Taller # 3 Aftosa

Presentado por:
Nelson Javier Moncada Díaz

Presentado a:
Jefe de Área
Miguel Ángel Gonzales Navarrete
Profesional de Producción
Jaris Paola Martínez Tinjaca

Vecol S.A.
Marzo 2020
Cada Día es más urgente contar con personal con la capacidad y conocimiento para resolver los inconvenientes
que se presenten en los distintos procesos, por lo tanto, a continuación, se plantean una serie de situaciones
que usted deberá resolver de la mejor manera teniendo en cuenta para la resolución de los problemas
planteados:

 Condiciones estériles
 Cumplimiento de las BPM
 Buenas prácticas de documentación

SITUACION # 1
La calidad del producto terminado (vacuna) reviste especial importancia desde el punto de vista del diseño,
desarrollo, fabricación, formulación, envase, acondicionamiento, distribución y venta, por tanto, es
trascendental mantener las condiciones de calidad del producto (propiedades fisicoquímicas, microbiológicas,
estabilidad, potencia) a lo largo de todo el proceso de manufactura hasta su vida útil (23 meses Aftogán).

Se inicia el envase de Aftogán con la presentación de 10 dosis:

Tabla N°1 Presentación 10 Dosis

Presentación Límite Inferior Valor Ideal Limite Superior

10 dosis 22,5 mL 23,0 mL 24,0 mL

Presentación Límite Inferior Valor Ideal Limite Superior

10 dosis 30.4 g 31.0 g 31.5 g

El primer día de envase de la presentación de 10 dosis del lote AFT -360, se envían las respectivas muestras a
control fisicoquímico y microbiológico; desde el área de fisicoquímico nos informan que los frascos enviados no
cumplen con las condiciones de volumen relacionadas en la tabla N°1; por lo que se envía al laboratorio otra
muestra de 30 frascos para verificar volumen dando como resultado:

29,0g 29,8g 29,2g 29,1g 29,3g

29,2g 29,4g 29,7g 29,2g 29,1g
29,3g 29,8g 29,3g 29,3g 29,3g
29,7g 29,6g 29,4g 29,9g 29,8g
29,9g 29,5g 29,5g 29,8g 29,3g
29,6g 29,8g 29,9g 29,7g 29,6g
PROMEDIO 29,6 g

a. ¿Considera usted que se cumple con el volumen requerido para la presentación de 10 dosis, sustente su
respuesta?
- No se cumple teniendo en cuenta el valor inferior de cada frasco el cual para este caso es de 30.4 lo
que significaría que le haría falta producto para poder tener las 10 dosis, lo que significa un producto
fuera de especificación.
b. ¿Teniendo en cuenta el resultado anterior, qué medidas propone usted para los 30000 und ya
envasadas?
 - Una posible solución se basa en un reproceso con el fin de añadirle a cada frasco el ml que le hizo
falta, ya que al ser tantas unidades es lo más lógico ya que es mucha cantidad para darla como baja
durante el proceso.
c. ¿Qué solución plantearía para el segundo día de envase, siendo que los resultados fisicoquímicos los
entregaron después de almuerzo y llevamos envasados otros 25000 und?
- Independientemente del horario en el que se evidencio esto, hay que realizar una verificación en la
envasadora, así como en la balanza ya que no podemos arriesgarnos a tener más frascos por fuera
de especificaciones.

SITUACION # 2
Se entrega la vacuna AFT-409 al ICA para su respectiva liberación y posterior comercialización, allí proceden a
realizar las pruebas de esterilidad y potencia, una vez realizadas las pruebas después de (2) dos meses nos
informan que no cumple con los requerimientos de esterilidad y por tanto no la pueden liberar.

a. ¿Qué considera usted que se puede hacer en este caso?

- Teniendo en cuenta el valor del lote se entraría a realizar un reproceso, el cual implica bajo la cabina
de flujo laminar destapar cada frasco y añadirle los ml requeridos de antibiótico mezclado con
solución peg para que así se pueda homogenizar la vacuna nuevamente.
b. ¿Se puede comercializar el producto? ¿si/ no? Justifique su respuesta.
- Es claro que el producto no puede salir al mercado ya que es un producto que entra directamente al
torrente sanguíneo del animal por lo cual esta no debe llevar ningún tipo de contaminación por
microorganismos, porque de ser así el animal tendría una gran posibilidad de morir.
c. ¿Cómo podemos recuperar el producto si tiene un costo de $1200´?000.000? ¡por favor dar soluciones?
- Como lo explica en la primera pregunta se entraría a realizar un reproceso con el fin de frasco por
frasco añadir el antibiótico disuelto en solución peg.

SITUACION # 3
Se va a realizar el envase del lote AFT 410, ingresa el personal encargado del envase a la cabina cumpliendo
todos los requisitos (lavado de manos, postura de uniforme y comportamiento en el área estéril), una vez
adentro se procede al alistamiento de la envasadora (conexión manifold y agujas).

En ese mismo momento desde el área de formulación se evidencia que la presión de la línea está descendiendo
hasta 0.3 PSI, por lo que se le informa al profesional de producción y este a su vez al jefe de Formulación
quienes empiezan a verificar que fue lo que genero esa caída de presión.

a. ¿Desde su experiencia, que considera usted que pudo haber generado la caída de presión?
- Si bien antes de iniciar el envase a la línea debe conectarse las agujas, por lo cual para este proceso
debe cerrarse una válvula al interior de la cabina y luego abrir el drenaje contiguo, con el fin de
poder retirar el tapón metálico de manera segura, según la situación se puede dar la teoría que no
se cerró la válvula si no que se procedió a quitar el tapón metálico generando un riesgo para el
operario y el proceso por la presión que la línea tenía antes de esa acción y así generando la caída de
presión.
b. ¿Mencione cuales con los cuidados a tener en el alistamiento de la envasadora?
- Si bien el primero es la concentración al realizar una manipulación de este tipo por el peligro que
representa una presión de 25 psi, segundo verificar que el operario al que se le asigno la tarea esté
 capacitado y cuente con la suficiente experticia para realizarlo, por otro lado, verificar que el
operario no se encuentre en un estado mental de afán o acelere.
c. ¿Se puede iniciar el envase? ¿si/ no? Justifique su respuesta.
- Si se puede realizar el envase primero los aires de la cabina para ese entonces ya debían estar
prendidos evitando la entrada de partículas formadoras de colonia a la envasadora de haberlas, así
mismo la línea se puede considerar como un lugar de confinamiento y al confirmar que la presión
descendió por una manipulación al interior de la cabina es totalmente lógico suponer que no hay
peligro de contaminación microbiana por los mismo aires y que además el suministro de aire hacia
la línea continua a pesar de la caída de la presión.

SITUACION # 4
El 20 de febrero se tiene en el reactor P1 solución para granel SG-20-0001 + 4 antígenos este mismo día se envía
una muestra de esterilidad a control biológico y se programa el ajuste de volumen para el día 25de febrero.
El 23 de febrero informan desde el área de control biológico un resultado provisional de esterilidad (3 días de
siembra) presencia de bacilos Gram positivos.

a) ¿Desde su experiencia, porque considera usted que un producto se puede contaminar con bacilos Gram
positivo?
- Al momento de realizar la última transferencia de antígenos purificados la esterilización de la línea
pudo haber un punto muerto o también se puede hablar de un falso positivo por algún error al
tomar la muestra, por otro lado, está el revisar los frascos utilizados que contaran con la esterilidad
debida.
b) ¿Se debe hacer el ajuste de volumen en la fecha programada? ¿si/ no? Justifique su respuesta.
- No debe hacerse hasta no tener claridad si se trata de un falso positivo ya que de ser así el proceso
puede continuar con normalidad, pero si por el contrario ya hay certeza de una contaminación
microbiana teniendo en cuenta el microorganismo y el volumen actual, se le adiciona antibiótico
mediante inoculación y se debe dejar al menos 72 horas a que este tenga un efecto y volver a tomar
muestra de esterilidad.
c) ¿Qué medias considera usted que se deben tomar para controlar la contaminación?
- Adicionarle lo más rápido posible el antibiótico para evitar la multiplicación del microorganismo.
d) ¿Qué análisis haría para determinar donde pudo haber ocurrido la contaminación?
- Si tenemos en cuenta que la contaminación salió después de la adición del ultimo antígeno, desde
allí es el punto de partida y un análisis específico para determinar con exactitud de donde es la
contaminación no lo hay, pero podemos usar recursos como el Metasis para verificar la
esterilización, consultar al operario responsable de esta transferencia si hubo alguna anomalía en el
proceso, verificar que la presión de los reactores con la SPG que no haya descendido a 0.

SITUACION # 5
Se va a realizar la esterilización del sello mecánico del reactor PEG 1, una vez se hace abre la válvula principal de
suministro de vapor puro se evidencia salida de vapor y presencia de condesado por la parte superior del sello
mecánico donde se encuentra el eje.

a. ¿Desde su experiencia, qué medidas debe tomar?

- La más lógica es informar a los jefes del área, para que estos a su vez hagan el requerimiento al
personal de mantenimiento y sean ellos quien hagan los ajustes necesarios o informen los pasos a
seguir.
b. ¿Se puede continuar con la esterilización del sello? Justifique su respuesta
 - No podemos esterilizar ya que no sabemos si el sello mecánico también cuenta con una fuga hacia el
interior del reactor, lo cual generar una presurización excesiva de este y puede generar el deterioro
prematuro de los filtros o el daño de la reguladora que envía el aire hacia el interior del reactor.
c. ¿Por qué se puede generar esta fuga de vapor?
- El sello mecánico cuenta con unos empaques los cuales con el uso pueden verse afectados al
deteriorarse o rompiéndose generando la fuga mencionada.