CÉLULAS

LINFOCITOS B (Inmunidad
LINFOCITOS T (Inmunidad celular )
humoral )
- Vírgenes o naive LT - Th2 LT CD8+c(citolíticos o citotóxicos)
- B1(peritoneo y pleura) CD4+h(cooperador - Th17
- B2 es o helpers): - Th reg
- BZM (sangre) - Vírgenes o - Th f
- B de memoria naive - De
- Células plasmáticas - Efectores memoria
- Th1

GENERACION DE LOS LINFOCITOS

ANTIGENOS

- Sustancia o estructura molecular reconocida de forma específica por los receptores de linfocitos B
(BCRóBcellreceptor) ó linfocitosT (TCR ó T cell receptor)
- La mayoría de los Ag son moléculas extrañas (aunque existen Ag propios)
- Son bio moléculas (proteínas, polisacáridos, lípidos o ácidos nucleídos) y las diferentes combinaciones de estas
macromoléculas (p.ej., glucoproteínas y lipopéptidos)

RESPUESTA HUMORAL ESPECÍFICA

LINFOCITOS B

 A través de los anticuerpos reconocen antígenos

nativos (EPITOPE o DETERMINANTE ANTIGÉNICO)
que pueden ser estructuras moleculares
microbianas o toxinas en su estado puro.
 Expresan en su membrana un complejo de
proteínas: el BCR
BCR consta de:
 una inmunoglobulina (incluida en la
membrana celular del linfocito, por una
secuencia de aminoácidos específica)
 complejo CD79 α y β unido a la inmuno
globulina, y es el responsable de traducir la
señal. (Cadena βes común a todas la
proteínas de superficie y la αes específica de
cada isotipo)

Además del BCR hay otras moléculas, en la membrana de los linfocitos B:

-RECEPTOR CD22
MOLÉCULAS ACCESORIAS CD45 CD40
-RECEPTOR FCΓRIIB
Permite la colaboración de
CR2 (CD21)
Activa la transducción de los LCD4+h para la
CD19 Inhibidores negativos
señales activación de LB por
CD81
antígenos solubles
 CASCADA DE
SEÑALIZACIÓ
N
Transcripción
de diferentes
genes (de
regulación de
la mitosis,
codificadores
de
inmunoglobuli
nas, etc.

ACTIVACIÓN E INHIBICIÓN DE LINFOCITOS B

correcept
ores

FcyRI
Ib

AUMENTA LA ACTIVACCION  REGULACION POSITIVA SE INHIBE LA ACTIVACION  REGULACION

NEGATIVA

ANTICUERPOS (Ig)

 Pueden encontrarse anclados a la membrana de

los linfocitos B o pueden ser secretadas al suero y
fluidos tisulares.
 La principal función es unirse al antígeno en
estado nativo.
 Formados por 4 cadenas poli peptídicas:
-CH (cadenas pesadas; (55-77KDa); son dos
-CL(cadenas livianas (25 KDa); son dos
(Las cadenas pesada entre sí y con las cadenas
livianas se unen por puentes disulfuro)
 Al cortar una Ig con protesas obtenemos:
-Fragmento Fab: interacciona con el antígeno
-Fragmento Fc: funciones asociadas al isotipo
correspondiente
DOMINIOS O REGIONES:

Cadenas pesada (H)y cadenas livianas (L)

Domini
Fab o DOMINIO O REGIÓN VARIABLE
variable (VL o VH): es el fragmento amino terminal y
constituye el sitio de unión con el antígeno

Domini DOMINIO O REGIÓN CONSTANTE

Fc o (CL o CH): es el fragmento carboxiloterminal; está
altamente conservado y puede unirse a diversas
constan
poblaciones de leucocitos

Región
hipervariable
Dentro de las regiones variables existen las
REGIONES HIPERVARIABLES

determinan la capacidad del

anticuerpo para unirse a diferentes
antígenos

RECEPTORES
  Los receptores para las Igs son proteínas de membrana
con capacidad de transmitir señales intra celulares.
 Se encuentran en diferentes tipos celulares.
 Se unen a la región FC: Receptores Fc

DIVERSIDAD DE LOS ANTICUERPOS

GENES PARA LAS Ig ESTÁN EN TRES LOCI

CADENA CADENA LIVIANA CADENA LIVIANA
PESADA EN λ CROMOSOMA κ CROMOSOMA
CROMOSOMA 14 22 2

Dentro de cada gen de cadenas pesadas y livianas

Hay segmentos génicos que codifican para las

regiones variables y constantes

La existencia de múltiples versiones de los diferentes

segmentos génicos que se reordenan de forma
aleatoria es el responsable de la gran diversidad de
BCRs posibles de LB

GENERACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

 Se originan en la médula ósea a partir del cuarto mes de vida intrauterina

 El desarrollo de células B depende de la presencia de células estromales en la médula ósea que sostienen el
proceso y sintetizan factores de crecimiento (IL-7; SCF, SDF) que estimulan la diferenciación y proliferación
 Comienzan la expresión de las cadenas de inmunoglobulinas generadas mediante recombinación al azar de los
de los diferentes segmentos génicos que forman sus cadenas livianas y pesadas FORMACIÓN DE
REPERTORIO ILIMITADO DE IGs DIFERENTES
 Mecanismos de control que evalúan la especificidad para controlar la autoinmunidad
 LB inmaduro sale de la médula ósea, expresando una molécula de IgM
 Maduración es en el bazo –Los linfocitos maduros expresan Ig M e IgD (son llamados LB vírgenes)
 Al exponerse al antígeno migra de IgM a IgG

GENERACIÓN Y MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

 1.ANTIGENOS T
DEPENDIENTES:
- En general son proteínas
(de virus, bacterias) y
haptenos con sus
moléculas
transportadoras
- Requieren un LTh para la
producción de anticuerpos
- Requieren activación de
LB por LT
2.ANTIGENOS T
INDEPENDIENTES
- En general son en
polisacáridos o
lipopolisacáridos
1 2 - Estas subunidades se
unen a múltiples
receptores de linfocitosB
- Provocan una respuesta
inmune más débil

ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS (=clases y subclases de anticuerpos)

 Cuando están unidas a la membrana son siempre monoméricas

 Las secretadas pueden ser poliméricas o diméricas

 Pueden participar en citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC).

Ig M  Constituye del 5 al 10% de las inmunoglobulinas séricas

 Es la primera que se produce
 Se une fuertemente al antígeno pues es pentamérica
 Se encuentra exclusivamente en el suero
 Aglutina y neutraliza a los microorganismos y toxinas
 Al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que le permite unirse a
la C1 del complemento, activando esa vía, lo que produce lisis microbiana e
inflamación.
Ig G  Son las más abundantes (75 al 80 % de las inmunoglobulinas séricas)
 Se producen durante la respuesta inmune secundaria
 Difunden con facilidad, son abundantes en el líquido extracelular
 Son los únicos que se transportan selectivamente a través de la placenta
 Favorecen la fagocitosis de los patógenos (opsonización)
 Son muy eficientes en la neutralización de toxinas,virus y bacterias.
 Están implicadas en la autoinhibición de la respuesta inmunitaria
 Ig G1, Ig G2, Ig G3 al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que
le permite unirse a la C1 del complemento, activando esa vía, lo que produce
lisis microbiana e inflamación
Ig A  Representan de 15a 20% de las inmunoglobulinas séricas
 Son los más abundantes en las secreciones mucoserosas corporales (saliva,
lágrimas, leche materna, el moco de las vías bronquiales, genitourinarias y
digestivas.
 La IgA sérica se presenta por lo general como monómero, mientras que en las
secreciones se presenta como dímero
 Es el isotipo más abundante producido por células plasmáticas del tejido
linfático asociado a mucosas
 En las secreciones corporales son esenciales para mantener un equilibrio con
la microbiota comensal, pues neutralizan a las toxinas y previenen la
infección
 La IgA es ineficiente para la fijación de complemento y para la opsonización,
lo cual es muy conveniente en las mucosas, pues se evita el desarrollo de
una respuesta inflamatoria exagerada a la microbiota comensal.
 Ig E  La concentración sérica de los anticuerpos Ig E es mucho menor que la de las
otras clases de anticuerpos
 Especializada en la respuesta inmune contra helmintos
 Participa en el desencadenamiento de la inflamación mediada por mastocitos
y basófilos (desencadena la degranulación de los mismos)
 Los receptores de esta IG se encuentran en células cebadas y basófilos, así
como en monocitos, eosinófilos, plaquetas y células de músculo liso.
 Junto con las células cebadas abundan en las mucosas constituyendo una
primera línea de defensa contra los microorganismos patógenos. Están
involucradas en los procesos alérgicos que ocurren en la piel, la nariz , las
vías respiratorias altas y el tracto gastrointestinal
Ig D  Apenas se detecta en el suero ( constituye aproximadamente 0.2% )
 Se encuentra como receptor de membrana de los linfocitos B maduros
 Actualmente se sabe que la IgD circulante se une a proteínas de
microorganismos patógenos como Moraxella catarrhalis y Haemophilus
influenzae, lo que sugiere que dicha inmunoglobulina quizá tiene una función
protectora por medio de la neutralización
Otros estudios señalan que la IgD induce la infiltración de neutrófilos y basófilos,
y que se puede unir a la superficie de los basófilos a través de un receptor aún no
identificado.

RESPUESTA CELULAR ESPECÍFICA

LINFOCITOS T

Requieren de células presentadoras de antígenos pues reconocen Ag procesados (fragmentos derivados de los
microorganismos, que en su mayoría son péptidos derivados de la degradación de proteínas)

- Producen la destrucción de células infectadas por virus o

Linfocitos TCD8
tumorales
(CITOLÍTICOS)
- Producen citocinas inflamatorias
Th
Th1 Th2 Th17 ThF regulador
es
*Produce *Producen *Producen *Colaboran *Median
n IL4;IL5; IL17 con efecto
Interferón IL9;IL13 *Promueve linfocitos B inhibitorio
Linfocitos TCD4 -γ *Inducen la n permitiend en la
(HELPERS) movilización producción o su activación
*Inducen y activación , diferenciaci de
activación de ón Linfocitos B
de eosinófilos y movillizació en yT
macrófag mastocitos n de plasmocito
os neutrófilos s

RECONOCEN FRAGMENTOS PEPTÍDICOS, PROCEDENTES DE LAS PROTEÍNAS MICROBIANAS PROCESADAS

INTRACELULARMENTE Y EXPUESTOS EN LA SUPERFICIE CELULAR POR COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

unen péptidos derivados de

proteínas sintetizadas en el citosol
CMHI
(de la propia célula o de virus
procesados en citoplasma celular)
unen péptidos derivados de
CMHII proteínas que la célula ha
endocitado
Alberga péptidos de 8 a 10
aminoácidos de longitud
Alberga péptidos de 13 a 17
aminoácidos de longitud
Propio de cualquier célula
parenquimatosa del organismo,
nucleada.
Exclusivo de las células
presentadoras de antígenos
(macrófagos, células dendríticas
ó linfocitos B

Hendidura peptídica: Surco alargado donde se ubica un péptido inserto en el proceso de biosíntesis y maduración del
CMH en los compartimientos intracelulares
 (poner dibu aula virtual)

TCR αβ  Linfocitos T αβ  LINFOCITOS T CD4+ Y CD8 +

TCR Tγδ  Linfocitos Tγδ  NO EXPRESAN MOL CD8 O CD4

- Este complejo presenta los péptidos

a las diferentes poblaciones de LT
- El LT reconoce la hendidura
peptídica de moléculas CMHI y
CMHII
- Es necesaria la presencia de
moléculas correceptoras CD8+ y

CD8/ CMH I CD4+/ CMH II

MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CD1

 La proteínaCD1 posee similitud estructural con elCMH I(en cuanto a su organización de subunidades y a su
asociación a microglobulina β2)
 Es poligénico (5 genes, que se encuentran en el del cromosoma 1).
 No son polimórficos
 Se expresan en células presentadoras de antígenos profesionales(células dendríticas y macrófagos) y se
encuentran en ciertos epitelios como el del intestino
 Presentan una hendidura en la que se alojan lípidos de microorganismos procesados
 Los LT que reconocen CD1 son menos frecuentes que los linfocitos T convencionales
 Son linfocitos que no expresan ni CD4 ni CD (CD4 –y CD8-). Son NKT

RECEPTORES

Los linfocitos T expresan en su membrana: Receptor de linfocitos T:TCR/CD3

TCR αβ (en Linfocitos T αβ, que son los más abundantes en sangre periférica)

TCR Tγδ (Linfocitos Tγδ, que son minoritarios en sangre periférica y se encuentran en epitelios principalmente el
intestinal)
 Región variable: reconoce péptidos
antigénicos

Región constante: transducción de la

señal

LINFOCITOS T CD4+ vírgenes

SE ACTIVAN

LINFOCITOS T CD4+ efectores

SE ACTIVAN POR DIFERENTES CITOCINAS (secretadas en el ganglio linfático por CELULAS DENDRITICAS)

IL-12 IL-4 IL-1 IL-21 IL-21

IFN- IL-6 IL-23
Th1 Th2 Th17 Tfh(T helpers
foliculares)
Secreta IFN-γTNF-β Secreta IL-4; IL-5; IL-9; Secreta IL-17, IL-21, Secreta IL-21
IL-13. IL22.
Induce la activación de Colaboran con LB y les
macrófagos y linfocitos T Induce activación y Promueven producción, permite
citotóxicos en tejidos movilización de mastocitos movilización e infiltración diferenciarse en
periféricos y eosinófilos de plasmocitos y
neutrófilos células de memoria.
 DESTRUCCIÓN DE
 DESTRUCCIÓN DE
HELMINTOS
PATÓGENOS  DESTRUCCIÓN DE
 FENÓMENOS
INTRACELULARES BACTERIAS Y HONGOS
ALÉRGICOS
 AUTOINMUNIDAD

LINFOCITOS T CD4+ vírgenes  (se activan) T

REGULADORES (TREG)
 Regulan a lo linfocitos T efectores
 Inhiben la proliferación y función efectora de
diferentes linfocitos T a partir de la secreción de
citocinas inmunosupresoras IL-10 y TGF
 Algunos provienen directamente del timo ; otros
se activan tras el reconocimiento del antígeno en
presencia de TGF –β
LINFOCITOS T NKT
 Son un nuevo linaje de linfocitos T efectores
 Tienen diferentes moléculas de superficie de las
que tiene el LT efector
 Reconocen glucolípidos presentados por
moléculas CD1
 Secretan grandes cantidades de interferón gama
y tiene capacidad citolítica directa

LINFOCITOS T CD8+ citolíticos o citotóxicos

Se activan

- Por células presentadoras de antígenos

- Por linfocitos Th1
- IL-2 sintetizada por linfocito Th144

Se dirigen a los órganos infectados

Secretan gránulos cargados con distintas proteínas

Citocinas como TNFβIFNγ Granzima A y B Perforinas
(enzimas proteolíticas) •forma poros en la membrana
•apoptosis