Metode de cercetare

stiintifica

The Neuronal Gene Arc Encodes a Repurposed

Retrotransposon Gag Protein that Mediates Intercellular
RNA Transfer.

The neuronal gene Arc is essential for long-lasting

information storage in the mammalian brain, mediates
various forms of synaptic plasticity, and has been
implicated in neurodevelopmental disorders. However,
little is known about Arc's molecular function and
evolutionary origins. Here, we show that Arc self-
assembles into virus-like capsids that encapsulate RNA.
Endogenous Arc protein is released from neurons in
extracellular vesicles that mediate the transfer of Arc
mRNA into new target cells, where it can undergo
activity-dependent translation. Purified Arc capsids are
endocytosed and are able to transfer Arc mRNA into the
cytoplasm of neurons. These results show that Arc
exhibits similar molecular properties to retroviral Gag
proteins. Evolutionary analysis indicates that Arc is
derived from a vertebrate lineage of Ty3/gypsy
retrotransposons, which are also ancestors to
retroviruses. These findings suggest that Gag
retroelements have been repurposed during evolution to
mediate intercellular communication in the nervous
system.

Gena neuronală Arc este esențială pentru stocarea

îndelungată a informațiilor în creierul mamiferelor,
mediază diferite forme de plasticitate sinaptică și a fost
implicată în tulburările neurodezvoltării.Cu toate acestea,
se cunosc puține despre funcția moleculară a Arc și
despre evoluțiile evolutive.Aici, aratam ca Arc se auto-
asambleaza in capside asemanatoare cu virusul care
incapsuleaza ARN-ul.Proteina Arc proteină este eliberată
din neuroni în veziculele extracelulare care mediază
transferul ARNm al Arc în celule țintă noi, unde poate fi
supus traducerii dependente de activitate.Capsitele arc
purificate sunt endocitozate și sunt capabile să transfere
arc ARNm în citoplasma neuronilor.Aceste rezultate arată
că Arc prezintă proprietăți moleculare similare cu
proteinele Gag retrovirale.Analiza evolutivă indică faptul
că Arc este derivat dintr-o linie de vertebrate de
retrotranspoziții Ty3 / țigani, care sunt, de asemenea,
strămoși ai retrovirusurilor.Aceste constatări sugerează că
retroelementele Gag au fost repurtate în timpul evoluției
pentru a media comunicarea intercelulară în sistemul
nervos.