Tratamiento Farmacológico de la
Miocardiopatía Hipertrófica
Juan Carlos Prieto D.,1, 2 Ramiro Zepeda I. 2, 3
1
Centro Cardiovascular, Hospital Clínico, Universidad de Chile
2
Programa de Farmacología Molecular y Clínica, Facultad de Medicina,
Universidad de Chile
3
Alumno doctorado de Farmacología, Universidad de Chile
Introducción
El tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica
(MH) incluye en la actualidad diferentes estrategias. Tra-
dicionalmente se han utilizado medicamentos que alivian
la sintomatología, como los beta bloqueadores y los anta-
gonistas del calcio. En los últimos años se ha incorporado
la miotomía o miectomía septal quirúrgica o la ablación
septal alcohólica en casos severos de obstrucción del
tracto de salida del ventrículo izquierdo.1 Además, se ha
propugnado la instalación de marcapasos bilateral DDD
en casos de que exista gradiente intraventricular, cuya efi-
cacia a largo plazo ha sido al menos discutible.2
Hay consenso en que la miocardiopatía hipertrófica
es una enfermedad determinada genéticamente, donde se
han identificado mutaciones en los genes que codifican
diferentes proteínas del sarcómero. Sin embargo, en los
últimos años se ha postulado un cambio en el concepto
fisiopatológico, desde su descripción como una “enferme-
dad del sarcómero” a su definición actual de una enfer-
medad por “deficiencia de energía”. Esto se sustenta en la
existencia de casos de miocardiopatía hipertrófica que no
se relacionan con mutaciones que afectan el aparato con-
tráctil, sino que son mutaciones que afectan la producción
y transferencia de energía.3
Correspondencia a: Dr. Juan Carlos Prieto
Centro Cardiovascular, Hospital Clínico, Universidad de Chile
Santos Dumont 999, Santiago
jprieto@med.uchile.cl
Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28
Sintomatología en miocardiopatía hipertrófica
La mayor parte de los pacientes con miocardiopatía
hipertrófica son asintomáticos. En los pacientes sintomáti-
cos, el síntoma más común es la disnea, que está presente en
el 90% de los casos. La dificultad del llene ventricular, propio
de la disfunción diastólica, determina un aumento de la pre-
sión diastólica ventricular izquierda, que lleva a aumento de
presión de aurícula izquierda y de la presión venosa pulmo-
nar. Otros síntomas son angina, fatiga, presíncope o síncope,
palpitaciones, disnea paroxística nocturna e insuficiencia
cardiaca congestiva que puede llegar a ser fatal.
La muerte súbita, secundaria a taquicardia o fibrila-
ción ventricular, es una de las formas de presentación de
la enfermedad. Las taquiarritmias supraventriculares se
presentan en el 25% a 50% de los pacientes. La fibrilación
auricular es la arritmia sostenida más frecuente y se observa
en un cuarto de los pacientes, aumenta su incidencia con la
edad y se asocia con aurícula izquierda dilatada.
Cada paciente con diagnóstico de MH debe ser
sometido a estratificación de riesgo por medio de histo-
ria, examen físico, ecocardiografía, Holter de ECG de 24
horas y ergometría.
Estos antecedentes sirven como base para discutir el
estado actual del tratamiento farmacológico de la miocar-
diopatía hipertrófica.
Tratamiento farmacológico
El objetivo del tratamiento contempla aliviar la
sintomatología, prevenir las complicaciones y mejorar
la sobrevida. Con el tratamiento farmacológico disponi-
23
Juan Carlos Prieto D., Ramiro Zepeda I.
ble sólo se cumple el primer objetivo y parcialmente el
segundo. Hasta el momento no hay ensayos clínicos que
demuestren mejoría de la sobrevida con los fármacos uti-
lizados en el tratamiento de la MH.
En pacientes asintomáticos no hay consenso sobre el
momento del inicio de la terapia farmacológica, dado que
no se dispone de estudios controlados que demuestren el
beneficio de su utilización.
Bloqueadores beta adrenérgicos
La mayor parte de los ensayos clínicos que evaluó la
utilidad de los bloqueadores beta adrenérgicos en MH se
efectuaron hace más de dos décadas, principalmente con
propranolol.4-7
Son la base de la terapia farmacológica, y desde el
punto de vista sintomático mejoran la angina, la disnea
y disminuyen la posibilidad de presíncope. Al enlentecer
la frecuencia cardiaca, mejoran el llene ventricular y si
bien no modifican el gradiente basal del tracto de salida
del ventrículo izquierdo, su empleo puede prevenir el
aumento de gradiente secundario al ejercicio.8 Al bloquear
el efecto cronótropo positivo y disminuir la contractilidad,
reducen el consumo de oxígeno miocárdico y alivian la
angina.6, 9
Se postula además una importante acción antiarrít-
mica que favorecería la reducción de la incidencia de
muerte súbita, propiedad que ha llevado a proponer su
empleo profiláctico en pacientes asintomáticos, aunque su
eficacia en este tipo de pacientes no se ha corroborado por
medio de ensayos clínicos.10
Aunque algunos autores sugieren que los bloquea-
dores beta mejoran la función diastólica, favoreciendo
la relajación ventricular y mejorando la distensibilidad
del miocardio, parece ser que la mejoría de la función
diastólica que provocan es secundaria a la prolongación
de la diástole que se produce al disminuir la frecuencia
cardiaca, lo que favorece el llenado ventricular.11
La respuesta clínica global a los beta bloqueadores
es variable, y el 30% a 70% de los pacientes puede tener
algún grado de mejoría. Al suspender el beta bloqueo, se
debe reducir paulatinamente la dosis para evitar un rebote
adrenérgico.
Antagonistas del calcio
Los antagonistas del calcio no dihidropiridínicos,
como verapamil y diltiazem, son la alternativa a los beta-
bloqueadores en el tratamiento de la MH. Ambos disminu-
yen la frecuencia cardiaca y la contractilidad ventricular.
24 Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28
La mayor experiencia se ha realizado con verapa-
mil,12 aunque también se han publicado experiencias con
nifedipina, diltiazem y amlodipina. No existe consenso
sobre cuál de los dos grupos de medicamentos debe ser
utilizado inicialmente, aunque verapamil es generalmente
eficaz en mejorar la sintomatología de los pacientes que
no han mejorado con beta bloqueador. El rendimiento
físico en particular mejora con el uso de verapamil en los
pacientes en que se utilizaba un beta bloqueador.
Tanto la función sistólica hipercontrácil como las
anormalidades del llene diastólico pueden estar relaciona-
das con una cinética de calcio alterada, por lo que los cal-
cioantagonistas que bloquean la corriente lenta de entrada
de calcio podrían rectificar ambas anormalidades.13 En
un modelo animal de MH familiar, verapamil previno el
desarrollo de las alteraciones morfológicas propias de la
MH.14
El beneficio de verapamil está refrendado por el
efecto protector observado en la miocardiopatía heredi-
taria del Hamster Sirio, caracterizada por sobrecarga de
calcio intracelular. En este estudio se demostró, además,
la ausencia de beneficio del propranolol.15
Si bien el efecto vasodilatador puede no ser benefi-
cioso en MH, la depresión de la contractilidad sería la que
determina una disminución del gradiente del tracto de
salida. Aunque el beneficio mayor, desde el punto de vista
sintomático, se debería a la disminución de la presión de
llenado ventricular, especialmente al reducir la asincronía
diastólica regional. También mejora el flujo sanguíneo
miocárdico regional en algunos pacientes, lo que puede
contribuir a la mejoría del comportamiento diastólico.
La respuesta clínica puede ser variable, y se ha
observado que alrededor de dos tercios de los pacientes
se benefician del uso de verapamil con mejoría de la
sintomatología y aumento de la capacidad de ejercicio.
En pacientes ambulatorios se ha observado esta mejoría a
largo plazo, aunque también se ha relacionado su uso con
casos de muerte súbita.8
El tratamiento con verapamil puede producir dife-
rentes complicaciones, algunas de ellas graves, como
consecuencia de los efectos que el fármaco ejerce en el
tono vascular periférico, la contractilidad y la conducción
eléctrica.16 Aunque el verapamil disminuye inicialmente
el gradiente en el tracto de salida del ventrículo izquierdo
gracias a su efecto inotrópico negativo, una vasodilatación
excesiva puede acompañarse de un descenso importante
de la presión arterial, disminuyendo la poscarga y aumen-
tando la estimulación simpática refleja, lo que desenca-
denaría de forma paradójica un aumento en el grado de
obstrucción y de la presión intraventricular. Así, se ha
observado que en pacientes con presión pulmonar elevada,
Tratamiento Farmacológico de la Miocardiopatía Hipertrófica
con presión de llenado ventricular izquierdo muy elevado
o con síntomas de congestión pulmonar, disnea paroxís-
tica nocturna u ortopnea –sobre todo si además existe obs-
trucción del tracto de salida de ventrículo izquierdo– el
verapamil puede desencadenar edema pulmonar o muerte
súbita como consecuencia de su efecto vasodilatador, y
posiblemente también debido a una depresión de la con-
tractilidad. Por estas razones este fármaco debe evitarse en
pacientes con estas características, aunque éstos son los
pacientes con mayor necesidad de terapia. Por otro lado,
el verapamil puede producir disfunción del nodo sinusal y
diversos grados de bloqueo AV.
Antiarrítmicos como la quinidina pueden exacerbar
estos efectos hemodinámicos.
Nifedipina se ha utilizado en menor medida en MH.
Tiene la ventaja teórica de la menor depresión de la con-
ducción A-V; sin embargo, tendría una mayor actividad
vasodilatadora. La hipotensión sistémica podría determi-
nar un aumento del gradiente del tracto de salida y en altas
dosis puede deprimir la función ventricular izquierda.
Diltiazem presenta propiedades muy similares a las
de verapamil, mejora la función diastólica y reduce la
isquemia, pero la hipotensión también puede aumentar el
gradiente del tracto de salida y elevar la presión de capilar
pulmonar.
La combinación de un beta bloqueador y un calcio-
antagonista puede ser eficaz en pacientes que no respon-
den a monoterapia. Sin embargo, la superioridad de la
terapia combinada se ha comunicado sólo de manera
anecdótica.
Otros fármacos
La disopiramida es un antiarrítmico de la clase I,
inhibidor de las corrientes de sodio, que tiene un impor-
tante efecto inótropo negativo. Ha demostrado que pro-
duce mejoría sintomática en los pacientes con MH, debido
a la reducción o abolición del gradiente de presión, como
consecuencia de la disminución de la contractilidad de VI
y una reducción de la aceleración de la velocidad de eyec-
ción. La asociación de disopiramida con beta bloqueador
sería especialmente beneficiosa para reducir el gradiente
intraventricular; sin embargo, no hay estudios randomi-
zados a largo plazo que demuestren la utilidad de esta
asociación. Un estudio observacional en 118 pacientes
con MH obstructiva evaluó disopiramida –asociada en el
97% de los casos con beta bloqueador– y se comparó con
un grupo de 373 pacientes no tratados con el antiarrítmico.
El 66% de los pacientes controló su sintomatología y no
requirió otro tipo de intervención invasiva, el gradiente
Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28
intraventricular se redujo en 50% en el grupo con disopi-
ramida y no hubo diferencias en mortalidad entre ambos
grupos. No se detectó efecto proarrítmico en el grupo ana-
lizado.18 Desde el punto de vista práctico, es importante
señalar que la disopiramida no es actualmente comercia-
lizada en Chile.
Digitálicos: La digoxina debe evitarse debido a su
efecto inótropo positivo, ya que este aumento de la con-
tractilidad miocárdica exacerba el gradiente en el tracto de
salida del ventrículo izquierdo. Sólo está indicada en caso
de que el paciente evolucione con fibrilación auricular y
los beta bloqueadores o el verapamil no han sido eficaces
en controlar la frecuencia de la arritmia o se encuentre en
la fase dilatada de su miocardiopatía y curse con disfun-
ción sistólica.
Los agonistas beta adrenérgicos como el isoprotere-
nol pueden mejorar el llenado diastólico, pero no se deben
usar porque inducen isquemia y también pueden agravar
el gradiente del tracto de salida.
Diuréticos: Tradicionalmente han sido contraindica-
dos en MH por el probable empeoramiento del gradiente
del tracto de salida. Sin embargo, algunos estudios mues-
tran que el uso juicioso de diuréticos reduce la congestión
pulmonar cuando se asocian a beta bloqueadores o calcio-
antagonistas.17 La nitroglicerina y el amyl nitrato exage-
ran el gradiente porque disminuyen la presión arterial y el
volumen ventricular.
La mayor parte de los pacientes sólo requiere trata-
miento médico, y alrededor del 50% mejora notablemente
su sintomatología. Tratamiento invasivo requieren el 5%
a 10% de los pacientes, en los cuales persiste un gradiente
importante a pesar del tratamiento médico óptimo. En la
Figura 1 se propone un algoritmo de decisión de la terapia
farmacológica de la MH.
Antiarrítmicos y miocardiopatía hipertrófica
En relación a las arritmias, los beta bloqueadores, los
antagonistas del calcio y la “terapia antiarrítmica conven-
cional” no han demostrado disminuir significativamente
las arritmias ventriculares serias.
La amiodarona ha demostrado ser útil en la preven-
ción de las recurrencias de la fibrilación auricular,19 en la
supresión de los episodios de taquicardia ventricular no
sostenida20, 21 y en la prevención de la muerte súbita.22
La fibrilación auricular está presente en el 25% a
30% de los pacientes sobre 60 años con MH, y su pre-
sencia en general intensifica la sintomatología y es causa
habitual de hospitalización. La ausencia de contribución
de la contracción auricular determina aumento de la pre-
25
Juan Carlos Prieto D., Ramiro Zepeda I.

MH sintomática

No obstructiva Obstructiva

Verapamil Beta bloqueador

Persistencia síntomas +
Persistencia síntomas
gradiente

Cambiar a beta bloqueador Cambiar a verapamil Agregar disopiramida

Persistencia síntomas o
intolerancia

Cambiar a beta bloqueador + Persistencia síntomas

disopiramida o intolerancia

Persistencia síntomas o
intolerancia
Cirugía, ablación o marcapasos

Figura 1. Esquema para decisión de la terapia farmacológica en la miocardiopatía hipertrófica. Modificado de referencia 1.

sión de aurícula izquierda y de la presión vascular pulmo- Prevención de hipertrofia

nar, cambios fisiopatológicos que dan origen a disnea. Por
otra parte, disminuye el llene ventricular, lo que determina
disminución del gasto cardiaco con fatiga y posibilidad de
síncope.
La amiodarona ha sido utilizada como antiarrítmico
útil para prevenir las recurrencias de la fibrilación auricu-
lar, aunque se plantea que su uso en pacientes jóvenes los
expone por mayor lapso de tiempo a riesgo de toxicidad.
Como alternativa, algunos autores plantean el uso de
dofetilide.
Aunque se postula que amiodarona puede prolongar
la vida de los pacientes con MH, los datos disponibles
hasta ahora no avalan el empleo profiláctico de antiarrít-
micos, especialmente por los posibles efectos proarrítmi-
cos de estos fármacos, incluida la muerte súbita.
Los pacientes que cursen con fibrilación auricular
crónica o paroxística deben recibir anticoagulación oral
dado el alto riesgo embolígeno de esta enfermedad.23
Datos experimentales con el bloqueador del receptor
de angiotensina II losartan y con el inhibidor de canal de
calcio tipo L diltiazem, mostraron en modelos de miocar-
diopatía hipertrófica en ratones una reversión de la fibrosis
miocárdica.14, 24
En un modelo experimental de hipertrofia miocárdica
genética severa en ratas, los animales fueron divididos en
cuatro grupos. Aquellos que recibieron sólo el solvente, los
tratados con espironolactona subcutánea, los tratados con
captopril oral y los que recibieron espironolactona aso-
ciada a captopril. Se demostró que en el grupo tratado con
la asociación de espironolactona y captopril disminuyó la
hipertrofia cardiaca de manera significativa con respecto al
grupo tratado con captopril como fármaco único.25
Los hallazgos experimentales que muestran el
beneficio de la utilización de fármacos que moderan el
estímulo del sistema renina-angiotensina –reconocido
inductor de hipertrofia– apoyan la indicación de este tipo

26 Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28

Tratamiento Farmacológico de la Miocardiopatía Hipertrófica
de fármacos en el tratamiento de la MH. Sin embargo, es
necesario corroborar estos resultados con los estudios clí-
nicos pertinentes.
Tratamiento de la MH desde la perspectiva
genética
La miocardiopatía hipertrófica es la enfermedad
hereditaria más común de las patologías cardiacas;26
genotípicamente se han caracterizado por la mutación de
alguno de 20 genes, de los cuales 10 codifican para mio-
filamentos, siendo en total más de 150 mutaciones dife-
rentes. Sin embargo, estas mutaciones tan sólo dan cuenta
del 40% de los casos, permaneciendo el 60% restante sin
diagnóstico genómico.27-31 Esto sumado a que las vías de
señalización involucradas en la patología de la miocardio-
patía hipertrófica aún no se dilucidan completamente, ni
aún se sabe si la hipertrofia es una respuesta adaptativa
benéfica o patológica.26
Debido a estas dificultades para comprender cabal-
mente la etiopatogenia de la MH, la posibilidad de nuevos
tratamientos de terapia génica no ha tenido asidero,
además de su eventual elevado costo. Por otra parte, el
bloqueo de las vías de señalización que favorecen la res-
puesta hipertrófica es un blanco farmacológico en estudio;
no obstante, debido a la dificultad de tener modelos ani-
males que simulen la miocardiopatía hipertrófica humana
para su estudio, se han empleado modelos de hipertrofia
miocárdica generales que se han extrapolado a esta enfer-
medad de base genética. Leinwand et al. han publicado
resultados utilizando ratones que genéticamente presentan
un aumento permanente de la actividad de la enzima glicó-
geno sintasa kinasa-3β (GSK-3β), conocido como modelo
animal antihipertrofia. En el citado estudio se cruzaron
ratones transgénicos con miocardiopatía hipertrófica por
mutación de la cadena pesada de la miosina, con ratones
transgénicos con GSK-3β siempre activa. Se dio origen a
ratones cuyo fenotipo fue de hipertrofia miocárdica, pero
de menor magnitud que los ratones transgénicos origina-
les. Sin embargo, se observó una menor sobrevida en estos
animales, con lo que se refuerza la idea del rol compensa-
dor de la hipertrofia en la miocardiopatía hipertrófica.26
Los cambios en la dieta también han sido blanco de
estudio; es así como la dieta rica en soya generalmente ha
sido considerada benéfica para las patologías del sistema
cardiovascular por contener fitoestrógenos. Sin embargo,
el estudio en modelo animal de miocardiopatía hipertrófica
ha demostrado que una dieta libre de soya y reemplazada
por dieta rica en caseína mejora radicalmente indicadores
de la enfermedad y la función cardiaca.32, 33
Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28
Al momento de esta revisión no existen estudios en
modelo animal de miocardiopatía hipertrófica que nos den
luz sobre el beneficio de nuevos fármacos en esta patolo-
gía. En la hipertrofia patológica de causa no genética se
encuentra correlación inversa entre el grado de hipertrofia
y las concentraciones plasmáticas de IGF-1, lo que ori-
gina un desbalance GH/IGF-1, el que sería responsable en
parte de la hipertrofia.34 La generación de IGF-1 recom-
binante para la normalización de esta relación ya está en
estudio y se están efectuando estudios clínicos fase I en
pacientes con hipertrofia por acromegalia.35 Otro estudio
preclínico prometedor evalúa el uso del factor de creci-
miento de endotelio vascular (VEGF) en conejos neona-
tos con hipertrofia experimental inducida por bandeo de
la arteria aórtica. La administración previa de este factor
de crecimiento por vía intrapericárdica redujo la apopto-
sis y prolongó la sobrevida.36 Sin embargo, no es posible
extrapolar directamente los resultados obtenidos en estos
modelos experimentales con un eventual beneficio en la
miocardiopatía hipertrófica.
BIBLIOGRAFÍA
1. Sherrid MB. Pathophysiology and Treatment of Hypertrophic Cardiomyo-
pathy. Progress in Cardiovascular Diseases 2006; 49:123-151.
2. Erwin JP 3rd, Nishimura RA, Lloyd MA, et al. Dual chamber pacing for
patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A clinical pers-
pective in 2000. Mayo Clin Proc 2000; 75:173-180.
3. Ashrafian H, Watkins H. Reviews of translational medicine and geno-
mics in cardiovascular disease: new disease taxonomy and therapeutic
implications cardiomyopathies: therapeutics based on molecular phe-
notype. JAAC 2007; 49:1251-1264.
4. Harrison DC, Braunwald E, Glick G, Mason DT, Chidsey CA, Ross J Jr.
Effects of beta adrenergic blockade on the circulation with particular
reference to observations in patients with hypertrophic subaortic steno-
sis. Circulation 1964; 29:84-98.
5. Saenz de la Calzada C, Ziady GM, Hardarson T, Curiel R, Goodwin JF.
Effect of acute administration of propranolol on ventricular function
in hypertrophic obstructive cardiomyopathy measured by non-invasive
techniques. Br Heart J 1976; 38:798-803.
6. Thompson DS, Naqvi N, Juul SM, Swanton RH, Coltart DJ, Jenkins BS, et
al. Effects of propranolol on myocardial oxygen consumption, substrate
extraction, and haemodynamics in hypertrophic obstructive cardiomyo-
pathy. Br Heart J 1980; 44:488-498.
7. Bourmayan C, Razavi A, Fournier C, Dussaule JC, Baragan J, Gerbaux A,
et al. Effect of propranolol on left ventricular relaxation in hypertrophic
cardiomyopathy: an echographic study. Am Heart J 1985; 109:1311-1316.
8. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ, Maron BJ. The management of
hypertrophic cardiomyopathy. New Engl J Med 1997; 336:775-785.
9. Cohen LS, Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopathic
hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade. Circula-
tion 1967; 35:847-851.
10. Maron BJ, Shen WK, Link MS, Epstein AE, Almquist AK, et al. Efficacy
of implantable cardioverter-defibrillators for the prevention of sudden
death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000;
342:365-73.
11 Braunwald E, Seidman CE, Sigwart U. Contemporary evaluation and
management of hypertrophic cardiomyopathy 2002; 106:1312-1316.
27
Juan Carlos Prieto D., Ramiro Zepeda I.
12. Rosing DR, Condit JR, Maron BJ, Kent KM, Leon MB, Bonow RO, et al.
Verapamil therapy: a new approach to the pharmacologic treatment of
hypertrophic cardiomyopathy: III. Effects of long-term administration.
Am J Cardiol 1981; 48:545-553.
13. Bonow RO, Rosing DR, Bacharach SL, Green MV, Kent KM, Lipson LC, et
al. Effects of verapamil on left ventricular systolic function and diastolic
filling in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1981;
64:787-796.
14. Semsarian C, Ahmad I, Giewat M, et al. The L-type calcium channel inhi-
bitor diltiazem prevents cardiomyopathy in a mouse model. J Clin Invest
2002; 109:1013-1020.
15. Paquette F, Jasmin G, Dumont L. Cardioprotective efficacy of verapamil
and mibefradil in young UM-X7.1 cardiomyopathic hamsters. Cardiovasc
Drugs Ther 1999; 13:525-530.
16. Epstein SE, Rosing DR. Verapamil: its potential for causing serious com-
plications in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation
1981; 64:437-441.
17. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: Management, risk
stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002; 87:169-76.
18. Sherrid MV, Barac I, Mackenna WJ, Elliot PM, Dickie S, Chojnowska L,
Casey S, Maron BJ. Multicenter study of the efficacy and safety of diso-
pyramide in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. JACC 2005; 45:
1251-1258.
19. McKenna WJ, Harris L, Rowland E, Kleinebenne A, Krikler DM, Oakley
CM, et al. Amiodarone for long-term management of patients with
hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1984; 54:802-810.
20. Spirito P, Rapezzi C, Autore C, Bruzzi P, Bellone P, Ortolani P, et al. Prog-
nosis of asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy and
nonsustained ventricular tachycardia. Circulation 1994; 90: 2743-2747.
21. Cecchi F, Olivotto I, Montereggi A, et al. Prognostic value of non-sustai-
ned ventricular tachycardia and the potential role of amiodarone treat-
ment in hypertrophic cardiomyopathy: Assessment in an unselected
non-referral based patient population. Heart 1998; 79:331-336.
22. McKenna WJ, Oakley CM, Krikler DM, Goodwin JF. Improved survival with
amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopathy and ventricu-
lar tachycardia. Br Heart J 1985; 53:412-416.
23. Maron BJ, Olivotto I, Bellone P, et al. Clinical profile of stroke in 900
patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002; 39:
301-307.
24. Lim DS, Lutucuta S, Bachireddy P, Youker K, Evans A, Entman M, Roberts
R, Marian AJ. Angiotensin II blockade reverses myocardial fibrosis in
28 Cardiología Clínica 2007; 23(1):23-28
a transgenic mouse model of human hypertrophic cardiomyopathy.
Circulation 2001; 103(6):789-91.
25. Monteiro de Resende M, Kriegel AJ, Greene AS. Combined effects of
low-dose spironolactone and captopril therapy in a rat model of genetic
hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc Pharmacol 2006; 6:265-273.
26. Luckey SW, Mansoori J, Fair K, Antos CL, Olson EN, Leinwand LA. Bloc-
king cardiac growth in hypertrophic cardiomyopathy induces cardiac
dysfunction and decreased survival only in males. Am J Physiol Heart
Circ Physiol. 2007; 292 (2):H838-45.
27. Mora R, Merino JL, Peinado R, Olias F, Garcia-Guereta L, del Cerro MJ,
Tarin MN, Molano J. Hypertrophic cardiomyopathy: infrequent mutation
of the cardiac beta-myosin heavy-chain gene. Rev Esp Cardiol 2006; 59:
846-849.
28. Seidman JG, Seidman C. The genetic basis for cardiomyopathy: from muta-
tion identification to mechanistic paradigms. Cell 2001; 104:557-567.
29. Mogensen J, Bahl A, McKenna WJ. Hypertrophic cardiomyopathy — the
clinical challenge of managing a hereditary heart condition. Eur Heart J
2003; 24:496-498.
30. Watkins H, Rosenzweig A, Hwang DS, et al. Characteristics and prognos-
tic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic
cardiomyopathy. N Engl J Med 1992; 326:1108-1114.
31. Van Driest SL, Ommen SR, Tajik AJ, et al. Yield of genetic testing in hyper-
trophic cardiomyopathy. Mayo Clin Proc 2005; 80:739-744.
32. Stauffer BL, Konhilas JP, Luczak ED, Leinwand LA. Soy diet worsens heart
disease in mice. J Clin Invest 2006; 116:209-216.
33. Hatcher CJ, Basson CT. Taking a bite out of hypertrophic cardiomyopathy:
soy diet and disease. J Clin Invest 2006; 116(1):16-19.
34. Sesti G, Sciacqua A, Scozzafava A, Vatrano M, Angotti E, Ruberto C, San-
tillo E, Parlato G, Perticone F. Effects of growth hormone and insulin-like
growth factor-1 on cardiac hypertrophy of hypertensive patients. J Hyper-
tens 2007; 25(2):471-477.
35. Camacho-Hubner C, Rose S, Preece MA, Sleevi M, Storr HL, Miraki-Moud
F, Minuto F, Frystyk J, Rogol A, Allan G, Sommer A, Savage MO. Phar-
macokinetic studies of recombinant human insulin-like growth factor I
(rhIGF-I)/rhIGF-binding protein-3 complex administered to patients with
growth hormone insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2006;
91(4):1246-53.
36. Friehs I, Barillas R, Vasilyev NV, Roy N, McGowan FX, del Nido PJ. Vascular
endothelial growth factor prevents apoptosis and preserves contractile
function in hypertrophied infant heart. Circulation 2006;114(1 Suppl):
I290-5.