Microbios e infecciones emergentes

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Los inhibidores del sistema renina-angiotensina mejoran los resultados

clínicos de pacientes con hipertensión arterial COVID-19

Juan Meng, Guohui Xiao, Juanjuan Zhang, Xing He, Min Ou, Jing Bi, Rongqing Yang, Wencheng
Di, Zhaoqin Wang, Zigang Li, Hong Gao, Lei Liu y Guoliang Zhang

Para citar este artículo: Juan Meng, Guohui Xiao, Juanjuan Zhang, Xing He, Min Ou, Jing Bi, Rongqing Yang, Wencheng
Di, Zhaoqin Wang, Zigang Li, Hong Gao, Lei Liu y Guoliang Zhang (2020) Los inhibidores del sistema renina-angiotensina
mejoran los resultados clínicos de pacientes con COVID-19 con hipertensión, microbios e infecciones emergentes, 9: 1,
757-760, DOI:
10.1080 / 22221751.2020.1746200

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Microbios e infecciones emergentes
2020, VOL. 9 9

https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1746200

CARTA

Los inhibidores del sistema renina-angiotensina mejoran los resultados clínicos de pacientes con hipertensión arterial
COVID-19

Juan Meng a, b * , Guohui Xiao a, b * , Juanjuan Zhang una , Xing He una , Min Ou una , Jing Bi una , Rongqing Yang una ,
Wencheng Di una , Zhaoqin Wang una , Zigang Li si , Hong Gao una , Lei Liu una y Guoliang Zhang a B C
una Centro Nacional de Investigación Clínica para Enfermedades Infecciosas, Shenzhen Tercera Gente ' s Hospital, Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur, Shenzhen, Gente ' s República de

China; si Shenzhen Bay Laboratory, Shenzhen, Gente ' s República de China; C Contacto principal

RESUMEN
La disfunción del sistema renina-angiotensina (RAS) se ha observado en pacientes con enfermedad por infección por coronavirus (COVID-19), pero si los inhibidores
de RAS, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1 (BRA) , están asociados
con resultados clínicos sigue siendo desconocido. COVID-19 pacientes con hipertensión se inscribieron para evaluar la e ff ect de inhibidores de RAS. Observamos que
los pacientes que reciben terapia con ACEI o ARB tenían una tasa más baja de enfermedades graves y una tendencia hacia un nivel más bajo de IL-6 en sangre
periférica. Además, la terapia ACEI o ARB aumentó el recuento de células T CD3 y CD8 en sangre periférica y disminuyó la carga viral máxima en comparación con
otros medicamentos antihipertensivos. Esta evidencia apoya el bene fi t de usar IECA o BRA para contribuir potencialmente a la mejora de los resultados clínicos de
pacientes con hipertensión arterial COVID-19.

HISTORIA DEL ARTÍCULO Recibido el 8 de marzo de 2020; Revisado el 16 de marzo de 2020; Aceptado el 17 de marzo de 2020

PALABRAS CLAVE COVID-19; hipertensión; Sistema renina-angiotensina; inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1

Introducción eje [ 5 5 ] Dirigirse al eje ACE / Ang II / AT1R es una nueva estrategia
terapéutica para la hipertensión. Los ACEI y ARA no solo inhiben la vía
El brote de COVID-19 causado por el coronavirus 2 del síndrome
ACE / Ang II / AT1R sino que también modulan el ACE2 / Ang (1 - 7) / Vía
respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) continúa poniendo en peligro
del receptor Mas [ 6 6 ] La disfunción del sistema de reninangiotensina
la salud global y obstaculizando la economía mundial. Este brote
(RAS) se ha observado en pacientes con enfermedad por infección por
comenzó en diciembre de 2019 en Wuhan, provincia de Hubei.
coronavirus (COVID-19), pero si los inhibidores de RAS, como los
Desafortunadamente, actualmente, todavía no hay especificaciones fi c y
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los
e ff Tratamiento efectivo para COVID-19. La evidencia muestra que las
bloqueadores de los receptores de tipo 1 de angiotensina (BRA), son
personas mayores con infecciones por SARS-CoV-2 y enfermedades
asociado con los resultados clínicos sigue siendo desconocido. Aquí,
cardiovasculares, incluida la hipertensión, corren el riesgo de
nuestro objetivo fue evaluar la capacidad de los inhibidores de RAS para
desarrollar casos graves [ 1 ] Una encuesta de hipertensión de 2012 a
proteger contra COVID-19 en pacientes con hipertensión.
2015 informó que el 23,2% de los chinos ≥ 18 años de edad tenían
hipertensión, mientras que la prevalencia de hipertensión era> 55%
entre los ciudadanos ≥ 65 años de edad [ 2 ] RAS juega un papel
importante en la regulación del equilibrio electrolítico y la presión arterial
y comprende dos vías: la vía ACE / Ang II / AT1R y la ACE2 / Ang (1 - 7)
Métodos
/ Vía del receptor Mas [ 3 ] En condiciones fisiológicas normales, la
actividad del eje ACE / Ang II / AT1R y el ACE2 / Ang (1 - 7) / El eje Este estudio fue aprobado por Shenzhen Third People ' s Comité de
receptor de Mas está en un estado de equilibrio dinámico, manteniendo Ética del Hospital. El consentimiento informado verbal se obtuvo de
la función normal del sistema correspondiente. Similar al SARS, se cree todos los pacientes o pacientes '
que el SARS-CoV-2 invade al huésped a través del receptor de entrada miembros de la familia. Realizamos una revisión retrospectiva de los
celular ACE2 [ 4 4 ] Las infecciones por SARS-CoV reducen la expresión registros médicos de pacientes hospitalizados con COVID-19
de ACE2, lo que resulta en un desequilibrio entre el eje ACE / Ang II / ingresados ​en Shenzhen Third People ' s Hospital del 11 de enero al
AT1R y el ACE2 / Ang (1 - 7) / receptor Mas 23 de febrero de 2020. La información sobre pacientes con
hipertensión se extrajo de todos los pacientes inscritos en
COVID-19. Revisamos los datos clínicos extraídos de registros
médicos electrónicos, incluidos síntomas clínicos, signos

CONTACTO Hong Gao gaoh0508@163.com ; Lei Liu liulei3322@aliyun.com ; Guoliang Zhang szdsyy@aliyun.com
* *Estos autores contribuyeron igualmente.

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© 2020 El (los) Autor (es). Publicado por Informa UK Limited, comercializado como Taylor & Francis Group, en nombre de Shanghai Shangyixun Cultural Communication Co., Ltd Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los
términos de Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite correctamente.
758 J. Meng y col.
y laboratorio fi hallazgos Se usó un kit comercial de PCR en tiempo real
(GeneoDX Co., Ltd., Shanghai, China) para detectar el SARS-CoV-2. Las
muestras se consideraron positivas si el valor umbral del ciclo (valor Ct)
es menor que 37 y negativo si el valor Ct es mayor que 40. Las muestras
con un valor Ct entre 37 y 40 requieren fi rmación por reevaluación. Identi
de muestras fi El laboratorio local de Shenzhen CDC confirmó la validez
del laboratorio local como positivo. La gravedad de COVID-19 fue
identificada fi Ed durante la hospitalización de acuerdo con las pautas
establecidas por la Comisión Nacional de Salud de las Personas ' s
República de China. Los regímenes terapéuticos para pacientes con
COVID-19 cumplieron con las pautas establecidas por la Comisión
Nacional de Salud de las Personas ' s República de China. La hipertensión
fue clasi fi Editado como Grado 1, Grado 2 y Grado 3 según las pautas de
2018 de la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH). Los pacientes
hipertensos con COVID-19 se dividieron en dos subgrupos basados ​en
tratamientos con fármacos antihipertensivos. La información detallada
sobre los pacientes incluidos se muestra en la Tabla complementaria S1.
El paquete de software SPSS 18.0 se utilizó para el análisis estadístico.
Los datos de medición se expresan como media y rango intercuartílico
(IQR), y la di ff La diferencia entre los grupos se comparó mediante una
prueba t no apareada. Los datos de conteo se expresan como
porcentajes, y el di ff La diferencia entre grupos se probó mediante la
prueba de Chi-cuadrado.
P < 0.05 fue considerado estadísticamente significativo fi hipocresía.
Resultados
Un total de 417 pacientes con COVID-19 fueron ingresados ​en la Tercera
Gente de Shenzhen ' s Hospital al 23 de febrero
2020. Entre estos pacientes, 51 (12,23%) tenían hipertensión. Nueve
pacientes (17,6%) con hipertensión de grado 1 no tomaron ningún
medicamento antihipertensivo durante la hospitalización y fueron
excluidos del análisis posterior. Los otros 42 pacientes (82,4%) que
recibieron terapia antihipertensiva se incluyeron en estudios
adicionales. Los 42 pacientes analizados se dividieron en dos grupos
basados ​en terapias antihipertensivas: el grupo ACEI / ARB (17
pacientes) incluyó pacientes tratados con fármacos ACEI o ARB, y el
grupo no ACEI / ARB (25 pacientes) incluyó pacientes tratados con
otros antihipertensivos medicamentos, incluidos los bloqueadores de
los canales de calcio (BCC), β- bloqueadores y diuréticos. Ocho
pacientes (32%) en el grupo no ACEI / ARB y 5 pacientes (29.41%) en
el grupo ACEI / ARB tenían otras comorbilidades, como diabetes tipo 2
(T2D) y enfermedad coronaria (CHD). La gran mayoría de los pacientes
hipertensos habían recibido los regímenes terapéuticos actuales que se
muestran en la Tabla S1 complementaria durante más de un año. La
presión arterial de los pacientes estaba bien controlada con lo anterior.
regímenes terapéuticos durante
hospitalización.
La comparación de las características basales entre los dos
grupos se resume en la Tabla complementaria
S2 La mediana de edad de los sujetos analizados fue de 64.5 años (IQR,
55.8 - 69,0 años), y el 57,1% de ellos eran hombres. No signi fi no puedo di ff
Se observaron diferencias en los grados de hipertensión entre el grupo
ACEI / ARB y el grupo no ACEI / ARB. Ambos grupos mostraron signos y
síntomas similares. La mediana del número de días desde el inicio de los
síntomas hasta el ingreso hospitalario fue de 2.0 en el grupo sin IECA /
BRA y 3.0 en el grupo con IECA / BRA. Mientras tanto, la mediana del
número de días desde el inicio de los síntomas hasta el alta hospitalaria
fue
16.5 días en el grupo no ACEI / ARB y 20.0 días en el grupo ACEI /
ARB. La mediana de la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria
del grupo no ACEI / ARB fueron
90.5 lpm y 20.0, respectivamente. En comparación, la frecuencia cardíaca
media y la frecuencia respiratoria del grupo no ACE / BRA fueron 80.0 bmp y
20.0, respectivamente. Todas las características basales que se muestran en
la Tabla S2 no fueron significativas fi cantly di ff Diferente entre los dos grupos.
Durante la hospitalización, 12 pacientes en el grupo no ACE /
BRA (48%) se clasificaron en subgrupos graves y un paciente
falleció. Por el contrario, en el grupo ACEI / ARB, solo 4 pacientes
(23.5%) fueron categorizados en subgrupos severos y ningún
paciente falleció ( Figura 1 (UNA)). El porcentaje de casos graves en
el grupo ACEI / ARB fue mayor que en el grupo no ACEI / ARB,
pero esto difiere ff erence no era significativo fi-
no puede, posiblemente debido al pequeño número de casos clínicos.
Luego examinamos el e ff efectos de tomar medicamentos ACEI o
ARB en laboratorio fi hallazgos de pacientes con COVID-19 con
hipertensión. Como se muestra en Figura 1 (B), hubo una tendencia
hacia niveles más bajos de IL-6 en pacientes del grupo ACEI / ARB.
No se observó una variación marcada en la proteína C reactiva
(PCR) entre los dos grupos ( Figura 1 (SI)). El número absoluto de
células T CD3 + y CD8 + en el grupo ACEI / ARB fue significativo. fi mucho
más alto que eso en el grupo no ACEI / ARB. No hubo signi fi No se
pueden cambiar los recuentos de células T CD4 + entre los dos
grupos ( Figura 1 (C)). Además, aunque la carga viral no fue di ff Entre
los dos grupos al ingreso hospitalario, la carga viral máxima durante
la hospitalización en el grupo ACEI / ARB fue significativa. fi muy
inferior a la del grupo no ACEI / ARB ( Figura 1 (RE)). Otro laboratorio
fi Los resultados, como los recuentos de glóbulos blancos, los recuentos de
neutrófilos, los recuentos de plaquetas y la lactato deshidrogenasa, se muestran en
la Tabla S3 complementaria, y no hay signos significativos. fi no puedo di ff Se
observaron referencias entre los dos grupos.
Discusión
Se informó que el RAS juega un papel crítico en la regulación de la
hipertensión y la lesión pulmonar aguda causada por virus, como el SARS
y el H7N9 [ 5 5 , 7 7 ] Los cambios en la actividad de RAS están
relacionados con la patogénesis de la hipertensión y en fl enfermedad
pulmonar inflamatoria Dirigirse a RAS es una e ff antihipertensión activa
terapéutica
 Microbios e infecciones emergentes 759

Figura 1. Clínica resumida, en fl inflamatorio, inmunológico y viral fi resultados en el grupo no ACEI / ARB y el grupo ACE / ARB. (A) La distribución de la gravedad de la
enfermedad de los dos grupos durante la hospitalización. (B) Los niveles de IL-6 y PCR en sangre periférica. (C) Números absolutos de células T CD3 +, CD4 + y CD8 + en
sangre periférica. (D) Carga viral al ingreso hospitalario y valor máximo durante la hospitalización. Los datos se expresan como la mediana y el IQR. Se usó una prueba t no
emparejada, y P < 0,05 se consideró significativo fi hipocresía.

estrategia. Los IECA y los BRA, que inhiben el sistema ACE / Ang II /
AT1R, son fármacos comúnmente utilizados para pacientes hipertensos.
La evidencia reciente sugiere que los pacientes hipertensos con
COVID-19 están predispuestos a desarrollar casos graves [ 1 ] Por lo tanto,
es importante determinar el e ff ect de inhibidores de RAS en pacientes con
COVID-19 con hipertensión.
Los estudios han sugerido que los pacientes con COVID-19 han
aumentado la angiotensina II en comparación con las personas sanas [ 8 ]
El aumento anormal de angiotensina II se relacionó con hipertensión e
insuficiencia pulmonar. Además, se ha demostrado que los inhibidores de
RAS están asociados con una reducción de la mortalidad en pacientes
con sepsis [ 9 9 ] La angiotensina II regula positivamente la expresión de in fl
citocinas inflamatorias a través de la activación de AT1R [ 10 ] Niveles
excesivamente altos de en fl las citocinas inflamatorias son perjudiciales
para los resultados de los pacientes con COVID-19. Por lo tanto, se
sugirió que es bene fi Cial para que los pacientes con COVID-19 usen
IECA / BRA para inhibir el RAS. Sin embargo, hasta ahora, no hay fi Se
dispone de evidencia clínica confirmada. En este estudio, se inscribieron
pacientes con COVID-19 con hipertensión, y encontramos que la terapia
con IECA / BRA atenuó la in fl respuesta inflamatoria, potencialmente
a través de la inhibición de los niveles de IL-6, que es consistente con
el fi descubra que la terapia con IECA y ARB alivia la lesión neumónica
inducida por LPS [ 11 ] Para los pacientes con insuficiencia cardíaca
crónica, se ha demostrado que la terapia con IECA se asoció con una
disminución de la proporción de citocinas Th1 / Th2 y en fl producción de
citocinas inflamatorias [ 12 ] Este estudio también sugiere que la terapia
ACEI / ARB tuvo un beneficio fi cial e ff ect en el sistema inmune evitando
el agotamiento de células T periféricas. Además, se informó que la
carga viral estaba altamente correlacionada con una lesión pulmonar
grave [ 8 ] También se observó que la terapia ACEI / ARB disminuyó la
carga viral, pero planteamos la hipótesis de que los inhibidores de RAS
no inhiben directamente la replicación viral; más bien, juegan un papel
antiviral indirecto al regular la función inmune e inhibir fl respuestas
amatorias, y el mecanismo necesita ser clari fi ed in vitro y en vivostudies
en el futuro.
Tomados en conjunto, este es el fi La primera evidencia clínica que
demuestra que los inhibidores de RAS mejoran los resultados clínicos de los
pacientes con hipertensión arterial COVID-19, lo que sugiere que estos
pacientes podrían beneficiarse fi t por el uso persistente o preferencial de ACEI /
ARB para el tratamiento antihipertensivo.
760 J. Meng y col.
Declaración de divulgación
Sin potencial contra fl El autor (s) informó de la ictus de interés.
Fondos
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales
de China (No. 81873958), la Fundación de Ciencias Posdoctorales de China
(No. 2019M653108), el Proyecto Nacional de Ciencia y Tecnología para el
Control y Prevención de Enfermedades Infecciosas Mayores de China (No.
2017ZX10103004 ), el Proyecto Abierto del Laboratorio Estatal de
Enfermedades Respiratorias (No. SKLRD-OP-201919) y el Proyecto de
Medicina Sanming
en Shenzhen (No.
SZSM201911009).
ORCID
Guoliang Zhang http://orcid.org/0000-0002-3617-5449
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