Dinámica de la Membrana

Las membranas son flexibles, cambian de forma sin

perder su integridad y sin rasgarse, esto se debe a las
interacciones no covalentes entre los lípidos de la
bicapa y a su movilidad individual porque ellos no
están covalentemente unidos
Los grupos acilo en el interior de la
bicapa tienen varios grados de
ordenamiento

La bicapa es una estructura estable pero los

fosfolípidos individualmente tienen libertad de
movimiento, que dependen de la T° y la composición
lipídica
Por debajo de la T° fisiológica,
los lipidos están en un estado
semisólido, sus movimientos
están restringidos, la bicapa es
paracristalina

Por encima de la T° fisiológica

las cadenas hidrocarbonadas
de los ácidos grasos están en
constante movimiento,
por la libre rotación C-C y por la
difusión lateral de los lípidos
en el plano de la bicapa
En la transición de Lo a Ld, la forma y las dimensiones de la bicapa
se mantienen. Movimientos laterales y rotacionales, estan
permitidos a moléculas de lípidos individuales.

En el rango fisiológico 20 -30 C° los ácidos grasos de cadena larga

16:0 – 18:0 tienden a empacarse en la fase gel, pero los insaturados
interfieren y favorecen el estado Ld. Los de cadena corta tienen el
mismo efecto.

El contenido de esteroles en la membrana ( que varia grandemente

entre las diferentes membranas) tiene efectos sobre la fluidez, ya
que interactúan con fosfolípidos que contienen ácidos grasos
insaturados compactándolos y restringiendo su movimiento.

La asociación de los esteroles con esfingolipidos y fosfolípidos con

cadenas acil largas y saturadas tienden más bien a dar fluidez a las
bicapas, que sin colesterol adoptan el estado Lo.
Existen algunas membranas compuestas de una
variedad de fosfolípidos y esfingolípidos, el colesterol
se asocia a esfingolipidos y forma regiones en estado
Lo, rodeada de regiones pobres en colesterol en el
estado Ld.

Las células regulan su composición de lípidos para

conseguir una fluidez de la membrana constante bajo
diferentes condiciones de crecimiento.

Cuando las bacterias crecen a bajas T°, sintetizan más

ácidos grasos insaturados y pocos saturados
Las membranas de bacterias cultivadas a bajas o altas T° tiene el mismo grado de fluidez
esencial para las proteínas enzimas, transportadores y receptores que actúan en la bicapa
El movimiento
Transbicapa de
lípidos requiere
catálisis

Se requiere que un grupo

“cabeza” cargado o polar
que abandone su medio
acuoso y se mueva en el
interior hidrofóbico con
un gran cambio de
energía libre (+)
Existen situaciones en las cuales este movimiento es
esencial, en la membrana del RE los glicerofosfolípidos
son sintetizados en la superficie citosolica, mientras que
los esfingolípidos son sintetizados o modificados en la
superficie luminal para ir de su sitio de síntesis a su punto
de deposición deben sufrir difusión flip flop.

La disposición asimétrica de lípidos en la bicapa predice la

existencia de las proteínas transportadoras transbicapa:

• Flippasa transloca, PE y PS de la superficie extracelular

a la citosolica, el mantenimiento de PS en la cara
extracelular es señal para apoptosis. También en RE se
mueven fosfolípidos recién sintetizados en la cara
citosolica a la cara luminal.
• Foppasa

• Escramblasa
Los Lípidos y proteínas
difunden lateralmente
en la bicapa.

Se puede mostrar por el

FRAP, ( fluorescence
recovery after
photobleaching)
velocidad 1 μm/s
Otra técnica para seguir el movimiento de lípidos en la membrana, es la difusión Hop
de moléculas de lípidos individuales.

El movimiento de una molécula de lípido marcado fluorescentemente es grabado en

video por MF 56 ms (2250 marcos) El patron de movimiento indica una rápida
difusión en una region confinada (250 nm Φ cada color) con saltos ocasionales en
regiones adyacentes. Lo que sugiere que los lípidos están encerrados en una cerca
que ellos ocasionalmente saltan.
Las proteínas difunden lateralmente flotando en un mar de
lípidos, están en constante movimiento como se muestra por
técnicas de FRAP para proteínas,

Algunas proteínas está asociadas a grandes agregados (Patches)

las proteínas no se mueven en relación a otras. Receptores de
acetil colina en patches de sinapsis de neuronas.

Otras proteínas están ancladas a estructuras internas que evitan

su difusión libre, en eritrocito glicoforina y el intercambiador
cloruro bicarbonato están atados a espectrina.

Una explicación para el patrón de difusión lateral de lípidos es

que las proteínas de membranas inmobilizadas por su asociación
con espectrina forma cercos que definen las regiones de
movimiento relativo irrestricto para los lípidos.
Los esfingolípidos y colesterol se
agrupan juntos en Balsas de membrana

En una simple capa de la membrana la distribución de

lípidos no es uniforme

Glicoesfingolipidos que contiene AG con una larga cadena

saturada, forma agrupaciones en la capa externa,
excluyendo glicerofosfolipidos que tipicamente contienen un
acil de cadena insaturada y otro de cadena corta saturada.

La larga cadena saturada de los esfingolípidos puede formar

asociaciones mas estables y compactas con los anillos del
colesterol,
Los microdominios colesterol - esfingolípido en la
monocapa externa son mas gruesas y ordenadas,
menos fluida que sus microdominios vecinos ricos en
fosfolípidos y difíciles de disolver con detergentes no
iónicos, asemejan una balsa de esfingolipidos liquido
ordenada a la deriva en un mar de fosfolípidos liquido
desordenado

50% de la superficie celular esta ocupada por rafts con

cientos de esfingolípidos y entre 10 a 50 proteínas.

Ciertos receptores de membrana y proteínas de

señalamiento pueden estar segregados en rafts, su
señal puede destruirse depletando el colesterol.
 2

Grupos
isoprenilos
(farnesil) interior Cys

Los raft se enriquecen por la unión de 2 tipos de proteínas

Caveolina

Familia de proteínas, Proteína integral con dos

dominios globulares conectados por un dominio
hidrofóbico (hairpin) mantiene la proteína a la cara
plasmática , 3 grupos palmitoil conectan al extremo C
, anclándola fuertemente a la membrana.

Forma dímeros y se asocia a regiones ricas en

colesterol, los dímeros fuerzan la bicapa a curvarse
hacia adentro formado caveolas
La caveola es un extraño Raft, involucran ambas caras
de la membrana, la citoplasmatica con las
proyecciones de los dominios de la caveolina, y la
cara extracelular con raft de esfingolipidos colesterol
con asociaciones a proteínas ancladas a GPI.

Las caveolas están involucradas en el trafico de

membrana en las células, trasduccion de señales
externas en respuestas celulares.

Receptores de insulina factores de crecimiento,

Proteínas que unen GTP , proteín kinasas asociadas a
señales transmenbrana están localizadas en rafts y
tal vez en caveolas
La curvatura de membrana
y la fusión sin perdida de
continuidad tienen un rol
central en muchos
procesos biológicos . Las
membranas son estables
pero no estáticas,

Todos estos procesos

involucran reorganización
de membrana con fusión
de dos segmentos sin
perdida de continuidad.
La mayoría de estos procesos
comienza con un incremento en la
curvatura de membrana con una
proteína

Otras proteínas estabilizan la

curvatura

Múltiples subunidades de una

proteína scaffold pueden ensamblar
complejos supramoleculares y
estabilizar las curvas que
espontáneamente se forman en la
bicapa.
Superfamilia de proteínas con dominio
BAR, contienen dimeros de con carga Tres modelos para la
curvatura inducida en las
+ en la cara concava... proteínas de membrana
La fusión específica de dos membrana requiere:
• Reconocimiento específico entre ellas.
• Las superficies deben estar estrechamente opuestas,
removiendo las moléculas de agua de la cabeza polar de
los lípidos.
• La estructura de bicapa se rompe fusionando la cara
externa de cada membrana (hemidifusión)
• Las bicapas se fusionan para formar una bicapa simple y
continua. La fusión mediada por receptor o secreción
regulada, requiere que el proceso sea iniciado en un
tiempo apropiado o en respuesta a una señal
especifica.

Proteínas integrales llamadas Proteínas de Fusión,

desarrollan este proceso.
Ejemplo la fusión en la sinapsis,
Intervienen las proteínas de la
familia SNARES

La toxina de Clostridium
botulinum una proteasa ataca el
complejo SNAREs –SNAP25
evitando la neurotransmisión
Varias familias Proteínas Integrales de la membrana
plasmática están involucradas en adhesión de
superficies, Señalamiento y otros procesos celulares.

Integrinas proteínas de adhesión de superficies, median

la interacción de la matriz extracelular con otras células
o patógenos. Llevan señales en ambas direcciones a
través de la membrana, integrando información entre el
intracelular y extracelular. Son heterodimericas
Subunidades α y β se combinan para formar un sitio de
unión especifico para proteínas extracelulares
(colágeno, fibronectina contienen un determinante de
unión a integrina, Ala-Gly-Asp)
Cadherinas proteínas de adhesión de superficies,
interaccionan homofilicamente con cadherinas idénticas
de una célula adyacente

Selectinas con dominios extracelulares que en presencia

de Ca++ se unen a polisacáridos en la superficie de una
célula adyacente, ptes. en células endoteliales de vasos
sanguíneos, son esenciales en el proceso de coagulación

Proteínas integrales: Transporte, canales iónicos,

receptores de hormonas, neurotransmisores y factores de
crecimiento. Fundamentales en fosforilación oxidativa y
fotofosforilación, reconocimiento célula-célula y célula
Ag, fusión que acompaña exocitosis y endocitosis y el
ingreso de muchos virus al huésped.
En eucariotes los diferentes compartimentos tienen
diferentes concentraciones de iones, intermediarios
metabólicos y productos, que también se mueven a
través de las membranas intracelulares en procesos
finamente regulados y mediados por proteínas.
Transporte de solutos a través de la membrana

¿Por qué ocurre

el transporte ?

Tipos de
transporte

¿Qué es un
Transportador?
 El Transporte pasivo es facilitado por proteínas de
membrana

El soluto se mueve por simple difusión Gradiente eléctrico transmembrana, un

potencial de membrana Vm (mV). La
dirección del movimiento depende del
gradiente de concentración del soluto y
del gradiente eléctrico (gradiente
electroquímico o potencial electroquímico.
Se sigue la 2ª ley termodinámica, las moléculas incrementan su entropía y menor energía
 30 A°
Paso de un soluto polar o con carga
electrica.

Poco soluble en la bicapa

Similar E +S, la energía de

activación es muy grande ya que
prácticamente las bicapas lipídicas
puras son impermeables a
especies polares y cargadas.

Las proteínas de membranas

disminuyen la energía de
activación y permiten una vía
alternativa para el pasaje, difusión
facilitada o transporte pasivo,
Se comportan en forma similar a las enzimas, estas proteínas
se denominan transportadoras o permeasas,

Al igual que las enzimas se unen a sus sustratos

específicamente por múltiples interacciones débiles, la energía
de activación (-) liberada por esta unión compensa la energía
(+) que acompaña la perdida de agua energía de
deshidratación.

Los transportadores atraviesan la bicapa lipídica varias veces

formando una vía transmembrana alineados por las cadenas
laterales de AA hidrofilicos, generando una ruta alternativa
para un sustrato específico que se mueve a través de la bicapa
lipídica, sin disolverse en la bicapa disminuyendo la energía de
activación para la difusión transmembrana incrementando la
velocidad del transporte en varios ordenes de magnitud
 Los Transportadores y los canales iónicos son diferentes

Transportadores, Para moléculas y iones, alta especificidad,

velocidad muy por enzima de la difusión libre, saturables

Canales, Transportan iones a velocidades varios ordenes de

magnitud mas altos que los transportadores típicos, muestran
alguna especificidad pero no son saturables la dirección esta
determinada por la carga del ion y por el gradiente
electroquímico.

Para ambos hay familias de varios tipos definidas no solo por su

secuencia primaria sino por sus estructuras secundarias.
El poro esta abierto
o cerrado, cuando
esta abierta los iones
se mueven a una
velocidad limitada
por la velocidad de
difusión máxima.

Tiene dos puertas y

nunca están abiertas
las dos, el
movimiento del ion
o molécula esta
limitado por el
tiempo para que una
puerta se abra y
cierre en un lado de
la membrana y para
que la segunda
puerta se abra
El transporte de glucosa en Eritrocitos es mediado por
transporte pasivo.

El metabolismo energético del eritrocito depende del

constante aporte de glucosa por el plasma. A una
concentración de Glucosa de 5 mM, entra al eritrocito
por difusión facilitada a través de un transportador
específico para glucosa, a una velocidad 50 000 veces
mayor que la difusión transmembrana no catalizada,
este es GLUT1 (diferente a otros transportadores para
glucosa de otros tejidos) es una proteína integral tipo III
MW 45 000, con 12 segmentos hidrofóbicos, cada uno
de los cuales forma una helix que se expande en la
membrana.
Al parecer las hélices se ensamblan lado a lado produciendo un
canal transmembrana alineado con residuos hidrofilicos que
pueden unir hidrógeno con la glucosa y mover a esta a través
del poro acuoso
Helice amfipatica
El transporte de glucosa análogo al proceso enzimático
En principio el transportador puede mover la glucosa en ambas
direcciones, pero GLUT1 mueve bajo gradiente de
concentración, la Glucosa que entra es inmediatamente
metabolizada (Glu-6P) de tal manera que la concentración de
glucosa libre es menor que la de la sangre.
Vmax [S]out
Vo =
Kt + [S]out

La concentración de glucosa en sangre es 4.5 -5 mM muy

próxima al Kt lo que indica que GLUT1 esta casi saturado de
glucosa y trabaja casi a Vmax .
Como no hay formación ni ruptura de enlaces, ni sustrato ni
producto, el proceso es estable y reversible.

Cuando las concentraciones a ambos lados se igualan

equilibrio las velocidades también se igualan.

Este sistema sería incapaz de acumular glucosa en la célula

por encima de la del medio, simplemente equilibra la glucosa
a ambos lados mas rápido que en ausencia de un
transportador específico

GLUT1 es específico para D-glucosa con Kt ~6mM. Análogos

que difieren en la posición de un OH, D-Manosa Kt 20 mM, D-
Galactosa Kt 30 mM. GLUT 1 tiene las tres características de
un transportador pasivo. Alto gradode difusión bajo gradiente
de concentración, saturabilidad y especificidad
Cotransportador Cl- HCO3- Anion exchange (AE)
protein
Otro sistema de difusión facilitada en eritrocito que le permite
eliminar el CO2 de los tejidos.

Incrementa la velocidad de transporte del HCO3- mas de un

millón de veces, es una proteína integral de membrana que
probablemente se expande 12 veces, el transporte es
electroneutral. El movimiento de acoplamiento es obligatorio
sin cloruro el bicarbonato no se mueve.
Este intercambiador anionico es un típico sistema de
cotransporte que lleva dos solutos a través de la membrana
el cotransporte puede ser:
El transporte activo es el movimiento del soluto contra
un gradiente de concentración o electroquímico

A diferencia del transporte pasivo, el transporte activo produce

la acumulación de un soluto por más alla del punto de
equilibrio, es termodinámicamente desfavorable (endergónico),
requiere acoplarse a un proceso exergónico ( absorción de luz
solar, reacción de oxido reducción, ruptura de ATP o el paso
concomitante de otra especie química bajo su gradiente
electroquímico.
Dos tipos de transporte activo
ΔG = ΔG´° + RT ln ([P]/[S])

Cuando se transporta un soluto de una región de C1 a otra donde

es C2 sin formación ni ruptura de enlaces y ΔG´° =0

El ΔGt + RT ln (C2/C1)

Ejemplo para uno con una diferencia de concentración de 10 la

energía para mover una mol de soluto no cargado a 25 C° es:

ΔGt + (8.315 J/mol.K) (298K) ln (10/1) = 5,700 J/mol = 5.7 kJ/mol

Calcule la energía al bombear un soluto no cargado contra un

gradiente de concentración de 104 veces a 25 C°. Rpta 23 kJ/mol
Cuando el soluto es un ion, su movimiento sin un contraión resulta
en una separación endergónica de cargas positivas y negativas
produciendo un potencial electroquímico, transporte electrogénico.

El costo energético para mover un ion del potencial electroquímico

es la suma de los gradientes químico y electroquímico:

ΔGt + RT ln (C2/C1) + Z F ΔΨ

Z = carga de ion. F = 96,480 J/V.mol y ΔΨ= potencial

transmembrana V, en eucariotes este potencial es de 0.05 V con el
interior negativo la mayoría de las células mantiene una diferencia
de 10X en concentraciones iónicas a través de sus membrana
plasmática o intracelular y en muchas células el transporte activo es
el principal proceso que consume energía
Calcule la energía al bombear Ca2+ del citosol [1x10-7M] al
fluído extracelular [1 mM] a 37 C° y un potencial de membrana
de 50 mV interior negativo

ΔGt =(8.315 J/Mol.K)(310 K) ln 10-3/10-7 +

2(96,500J/V.mol)(0.050 V) = 33 kJ/mol

El ATP juega un rol fundamental en el transporte activo

ATPasas tipo P sufren fosforilación durante su ciclo de catálisis

Son una familia de transportadores activos, transportan

cationes, y son fosforiladas por ATP.

La fosforilación produce un cambio conformacional crucial

para el movimiento del catión a través de la membrana.

En humanos hay unas 70 ATPasas tipo P, similares en

secuencia de AA y topología sobre todo cerca del Asp que
sufre la fosforilación. Son proteínas integrales de membrana
con 8 – 10 regiones que se expanden en la membrana como
simples polipéptidos ( tipo III). Ampliamente distribuidas en
procariotes y eucariotes
inhibidores
Na+ K+ ATPasa en celulas animales
H+ ATPasa de plantas y hongos

Producen un potencial electroquímico en las células porque

establecen gradientes a través de la membrana que dirige la fuerza
para un transporte activo secundario y son la base para el
funcionamiento de las neuronas

La Bomba de Ca+2 ATPasa del retículo sarcoplasmico/endoplasmico

(SERCA) y la bomba de Ca2+ ATPasa de la membrana plasmática son
uniportes para Ca2+ juntas mantienen el nivel de calcio citosolico 1
μM. En las células parietales del estomago la H+ K+ATPasa acidifican
el contenido del estomago

La Flippasas también son de este tipo

Bacterias y eucariotes usan este tipo de bombas para eliminar

metales pesados tóxico Cd2+y Cu2+
Las bombas tipo P tienen estructuras y mecanismos similares
mecanismo lumen

citosol

lumen

La energía de hidrolisis del

ATP en el ciclo de
fosforilación –
defosforilación dirige el
calcio a través de la
citosol
mambrana contra un gran
gradiente electroquímico
En la bomba Na+ K+ ATPasa de la
membrana plasmatica, se
acopla el ciclo fosforilación
defosforilación del Asp al
movimiento simultaneo de Na+
y K+ contra sus gradientes
electroquimicos.

Este cotransportador es
electrogenico es caracteristico
en las células y esencial en
neuronas, consume el 25% de la
energía total en humanos
ATPasas tipo V y tipo F dirigen bombas de protones

Tipo V (vacuolar) acidifican compartimientos intracelulares,

mantienen vacuolas de hongos y plantas superiores a pH de 3 y
6, muy por debajo del citosol (pH 7.5). También actúan en
Lisosomas, endosoma , complejo de Golgi y vesículas secretorias
en animales.

Todas tienen una estructura similar compleja Un dominio

integral transmembrana V0 que actúa como un canal de
protones y un dominio periférico V1 que contiene el sitio de
unión para el ATP y actividad ATPasa.
Tipo F factores de acoplamiento de energía, catalizan el pasaje
de protones transmembrana cuesta arriba dirigida por la
hidrolisis de ATP, el complejo F0 provee la vía transmembrana
para protones y el complejo periférico F1 (1 primer complejo
aislado de mitocondria). La organización F0F1 debió ocurrir muy
temprano en la evolución. Presente en bacterias para bombear
protones fuera de su membrana. Archea tiene una A0A1 ATPasa.

Al igual que todas las enzimas catalizan las reacciones en ambas

direcciones. Un gran gradiente de protones puede dar la
energía para la reacción en reversa síntesis de ATP este tipo de
ATPasas tipo F son las ATP sintetasas en mitocondrias y
cloroplastos bacterias y Archea. El gradiente de protones en
estos casos es producido por otras bombas, por oxidación de
sustratos o la luz solar
ATPasas tipo V Tipo F
Transportadores ABC usan ATP para 2 mitades homologas
dirigir transporte activo de variedad con 6 helices c/u

de sustancias: MDR1

AA péptidos proteínas, iones metálicos,

lípidos sales biliares compuestos
Cassete ABC
hidrofóbicos drogas, fuera de las células
contra gradiente.
En E coli
MDR1, llamada proteína P responsable de Importa
la resistencia de ciertos tumores a drogas vit B12
antitumorales, (adriamycin, doxorubicin y
vinblastine), bombeandolas hacia afuera. La Mecanismo
sobre expresión hace fallar los tratamientos
de cáncer.

También en animales y plantas. Todos

tienen 2 dominios que unen nucleótidos
Gradientes ionicos proveen energía para el transporte activo
secundario
Transportador de Lactosa Pertenece a la superfamilia MFS,
tienen poca homología en secuencia pero similares estructuras
secundarias y topologia que sugieren similar estructura
terciaria

El de E. coli es el
más estudiado

ΔG + del S (endergónico), es acoplado al ΔG - del H+ (exergónico)

Como se acopla el movimiento de protones a la captación de
lactosa. De los 417 AA solo 6 son esenciales unos para unir la
lactosa y otros para el transporte de protones,

12 helices

El cambio conformacional esta dirigida por cambios en el

apareamiento de las cadenas laterales cargadas
(protonables) de Glu325 y Arg302 que es afectada por el
gradiente de protón transmembrana
Mutaciones en Glu325 y Arg302 resulta una proteína que cataliza
la difusión facilitada pero incapaz de acoplarla al flujo de
protones similar como las silvestres al ser inhibidas con cianuro
En las células del epitelio Intestinal , se acumulan Glucosa y
ciertos AA por simport con el gradiente de sodio formado
por la bomba de Na+ K+ ATPasa de la membrana. En la
superficie apical del intestino en las microvellosidades , los
simports Na+ glucosa captan la glucosa del intestino por un
proceso dirigido por el flujo cuesta abajo del Na+ , la energía
proviene de la alta concentración de Na+ afuera, potencial
químico y el potencial de membrana (eléctrico)
Debido al rol esencial de los gradientes de iones en el
transporte activo y conservación de energía, los compuestos
que colapsan los gradientes a través de la membrana celular
son venenos muy efectivos y si son específicos para
microorganismos infecciosos pueden servir como antibióticos.

• Valinomicina péptido cíclico pequeño neutraliza K+

rodeándolo con 6 oxígenos carbonilos. El péptido
hidrofóbico actúa como una “lanzadera” llevando K+ a través
de la membrana bajo un gradiente de concentración
disminuyendo el gradiente (ionoforos)

• Monesina inoforo para Na+ antiparásito anti fúngico

Ambos son antibióticos matan microbios , alteran el proceso de
transporte secundario y reacciones que conservan energía.
Las Acuoporinas (AQPs) forman canales hidrofóbicos transmembra
para el pasaje de Agua. Se encuentran en todos los organismos,
múltiples genes codifican proteínas similares no idénticas
*
Todas ellas tienen que ver con el pasaje del agua hacia el
interior o al exterior, el agua fluye a gran velocidad 109 s-1 en
comparación con las reacciones enzimáticas., catalasa 4x107 s-
1 las enzimas por lo general 1 a 104 s-1 ..

La baja energía de activación (ΔG* < 15 kJ/mol) sugiere que el

agua se mueve a través de una hebra continua en dirección
del gradiente osmótico, no se transportan protones o
hidronios.

AQP1 por cristalografia, 4 monomeros identicos (MW 28 000)

cada uno forma un poro transmembrana con un Φ que
permite el pasaje moléculas de agua en una fila simple, cada
monomero tiene 6 helices transmembrana que forman el poro
transmembrana y 2 helices cortas ambas con Asn-Pro-Ala
(NPA)
Los oxígenos carbonilos de los enlaces peptídicos se proyecta en la parte estrecha del
canal pueden formar puentes de hidrógeno con las moléculas de agua cuando estas
pasan. Asn 76 y Asn 192 en las asas NPA forman puentes de hidrogeno con el agua. No
se forma una cadena de moléculas de agua ello permitiría el “salto” de protones

Arg+ Repelen
cationes

Φ =2.8 A°

NPA
Canales selectivos de iones permiten el movimiento rápido de iones
a través de la membrana.

Primero se le reconoció en neuronas ahora se conoce que están en

todas las células y en membranas intracelulares.

Los canales de iones y la Na+ K + ATPasa determinan la

permeabilidad de la membrana para iones específicos, regulan la
concentración citosolica de iones y el potencial de membrana.

En neuronas los cambios rápidos en la actividad de los canales

ionicos produce cambios en el potencial de membrana (potenciales
de acción que llevan señales de un extremo de la neurona a otro.

En miócitos la rápida apertura de los canales de Ca+2 del retículo

sarcoplásmico libera Ca+2 que dispara la contracción muscular.
Los canales iónicos son diferentes a los transportadores:

• La velocidad en los canales es varios ordenes mayor, 107 a 108

iones /s , la Na+ K+ ATPasa 100 s-1.
• Los canales No son saturables
• Los canales se disparan en respuesta a algún evento celular:
Canales que se disparan por ligando (Oligomericos) la unión de una
pequeña molécula extracelular o intracelular fuerza una transición
alosterica en la proteína que abre o cierra el canal.
Canales que se disparan por voltaje, un cambio del potencial
electrico transmembrana (Vm) causa que un dominio de proteína
cargada se mueva en relación a la membrana abriendo o cerrando
el canal.

Ambos son muy rápidos un canal se abre en fracciones de

milisegundos y permanecen abiertos por milisegundos, muy
efectivos para la transmisión de una señal muy rápida en el sistema
nervioso.
El funcionamiento de un canal iónico puede medirse eléctricamente
Se puede medir el tamaño y
duración de la corriente en
una apertura de canal,
cuando un canal se abre y
como esta frecuencia es
afectada por el potencial de
membrana, ligandos
regulatorios toxinas y otros
agentes

Estudios con el patch clamp

revelan que en un canal se
mueven 104 iones /ms. Dos
acetil colinas se requieren
para abrir su canal receptor
La estructura del canal de K+ revela la base de su especificidad

Estudiado en Streptomyces lividans prototipo, la similitud en

las secuencias es mayor en la región del poro, que contiene un
filtro selectivo para el K+ radio =1.33 A° , que pasa 104 veces
más rápido que el Na+ radio = 0.95 A° , a una velocidad de 108
iones/s, prácticamente en el limite de una difusión no restricta

Los canales de potasio con 4 subunidades idénticas se

expanden en la membrana y forman un cono
El canal consiste de 8 hélices transmembrana ( dos forman cada una de las cuatro
subunidades idénticas, forman un cono con su abertura amplia sobre el espacio
extracelular. Las hélices internas del cono delinean el canal transmembrana y la
hélices externas interactúan con la bicapa lipídica, cortos segmentos de cada
subunidad convergen en el extremo abierto del cono como un filtro selectivo
Los oxígenos carbonilos del
esqueleto polipeptidico en el
filtro selectivo, protruyen en Se mueven 2 K a 1 y 3
luego a 2 y 4

el canal interactúan y
estabilizan un ion K+ que
pasa a través de el. Estos
ligandos están
perfectamente posicionados
para interactuar con cada
uno de 4 iones K+ pero no
con los iones más pequeños
como Na+ (produce cambios
conformacionales, que
cierra el canal)
Bases estructurales para canales de K+ que se disparan por voltaje, similares al
anterior pero con un dominio sensible al potencial de membrana que dispara la
apertura o cierre del canal ( mamíferos familia Shaker) 4Arg en S4 estos
dominios se mueven en respuesta a cambios en el potencial de membrana
Las células tiene canales para Na + Ca+2 y excluyen K + , la
discriminación depende de la estructura de la cavidad de unión
(tamaño correcto) para acomodar el ión y la posición precisa
en la cavidad de los oxigenos carbonilos que reemplazan la capa
de hidratación del ion.

Esta fijación puede ser llevada a cabo con moléculas más

pequeñas que las proteínas, valinomicina que fija en forma
precisa con alta especificidad un ión mas que otro.

Se han diseñado moléculas con alta especificidad de unión para

Li + con radio de 0.60 A°, Na + 095 A°, K + 1.33 A° y Rb + 1.48 A°

Las versiones biológicas no solo unen específicamente sino

conducen iones a través de la membrana en forma de puerta.
Canales ionicos son fundamentales en la función neuronal

Canales de sodio en las neuronas sensibles al gradiente eléctrico

transmembrana, son muy selectivos para sodio, tienen alta
velocidad de flujo >107 iones /s. Cerrados en el estado de reposo, los
canales de sodio son abiertos o activados por la reducción del
potencial de membrana luego sufren una muy rápida inactivación
en milisegundos el canal se cierra y permanece inactivo por muchos
milisegundos, la activación seguida por inactivación de los canales
de sodio es la base de la señal para neuronas.

Otro es el canal nicotínico receptor acetil colina transmite la señal

de una neurona motora a la unión neuromuscular, la acetil colina
liberada por la neurona difunde al miocito donde se une a su
receptor, cambia la conformación del receptor abriendo el canal,
resultando el movimiento de iones positivos al interior
despolarizando la membrana y disparando la contracción
El receptor de acetil colina permite el paso de Na + Ca+2 y K + , el
movimiento del sodio es insaturable y muy rápido 2x107 iones /s

Otros canales receptores que responden a señales extracelulares

que pertenecen a la super familia del receptor de acetil colina
son, γ aminobutiric acid (GABA), glicina y serotonina

Los receptotres de GABA y glicina son canales para aniones Cl -o

HCO3-, mientras acetil colina y serotonina lo son para cationes
específicos.

Otra clase de canales ionicos responden a ligandos intracelulares

c GMP en el ojo de vertebrados, cGMP y cAMP en neuronas
olfatorias, ATP y Inositol tri fosfatao IP3 en otras células.