Trachisan - comprimate de supt

tirotricină , clorhidrat de lidocaină şi digluconat de

clorhexidină

Comprimatele de supt conțin o combinație de substanțe active a căror constituenți manifestă

proprietăți analgezice și antimicrobiene. Este indicat în inflamaţii şi infecţii ale cavităţilor orală şi
faringiană (stomatite, gingivite şi amigdalite), dureri în gât, disfagie, prioritar, înaintea intervenţiilor
chirurgicale din cavităţile orală şi faringiană (amigdalectomii, extracţii
dentare).
Tirotricina este o combinație de polipeptide ciclice și liniare cu efect antibacterian și care sunt
produse de Bacillus brevis – anaerob, sporifer. Combinația conține 70 – 80% tirocidine -
decapeptide bazice ciclice și 20– 30% gramicidine - pentadecapeptide neutre liniare.
Spectrul efectelor acoperă în principal cocii și bacteriile gram-pozitive și diferite forme de fungi.
Au acțiune directă asupra peretelui celular bacterian și distrug bariera osmotică a membranei
celulelor bacteriene.
Lidocaina este un anestezic local de tip amidic. Ea produce blocarea canalelor de sodiu ale fibrelor
nervoase, astfel încât membrana nervoasă nu mai poate fi depolarizată de către potențialul de
acțiune. Transmiterea impulsurilor în fibrele nervoase care conduc stimulii dureroși este, astfel,
blocată.
Clorhexidina și sărurile ei au efect antimicrobian larg asupra bacteriilor gram-pozitive și gram-
negative.Mecanismul efectului clorhexidinei se bazează pe afinitatea acesteia pentru pereții
celulelor microbiene,proprietățile suprafeței acestora fiind alterate la contactul cu constituentul activ

Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active
Descuamare non-hemoragică a mucoasei orale (modificări erozive şi descuamative);
Leziuni (răni) mai mari, recente, ale cavităţii orale şi faringiene;
Copii cu vârsta sub 4 ani

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

 Nu este justificat un tratament prelungit la nivel local, deoarece poate să apară un
dezechilibru al florei microbiene saprofite de la nivelul cavității bucale, cu risc de
suprainfecție bacteriană sau fungică.
 Sportivi – Trachisan - comprimate de supt conţine ca principiu activ şi un anestezic local
(clorhidratul de lidocaină), care poate determina o reacţie fals pozitivă la testele antidoping.
 Se adm. la distanță de cel puțin 30 min față de mese

CEMOLSINUS
Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg, maleat de clorfeniramină 3 mg şi clorhidrat de
pseudoefedrină 50 mg.
Clorfeniramina: Un antagonist al histaminei H1 utilizat în reacții alergice, febră de fân, rinită,
urticarie și astm. A fost folosit și în aplicații veterinare. Unul dintre cele mai utilizate pe scară largă
de antihistaminice clasice, cauzează, în general, mai puține somnolențe și sedare decât prometazina.
Paracetamol: analgezic-antipiretic. Acetaminofenul crește pragul durerii prin inhibarea a două
izoforme de ciclooxigenază, COX-1 și COX-2, care sunt implicate în sinteza prostaglandinei (PG).
Acțiunile antipiretice ale acetaminofenului sunt probabil atribuite acțiunii directe asupra centrelor
de reglare a căldurii din creier, ducând la vasodilatație periferică, transpirație și pierdere de căldură
corporală.
Pseudoefedrina: Pseudoefedrina acționează în principal ca agonist al receptorilor alfa adrenergici și
mai puțin puternic ca agonist al receptorilor beta-adrenergici. Acest agonism al receptorilor
adrenergici produce vasoconstricție, care este utilizat ca decongestionant și ca tratament al
priapismului. Pseudoefedrina este de asemenea un inhibitor al transportorilor de norepinefrină,
dopamină și serotonină.
Efectele simpatomimetice ale pseudoefedrinei includ o creștere a presiunii arteriale medii, a
ritmului cardiac și a răspunsului cronotrop al atriei drepte.5 Pseudoefedrina este, de asemenea, un
agonist parțial al mușchiului anococcigal.5 Pseudoefedrina inhibă, de asemenea, NF-kappa-B,
NFAT și AP -1.

1. ANTINEVRALGIC P compr (acid acetilsalicilic 250 mg, paracetamol 150 mg şi

cafeină anhidră 20 mg)
 Acid acetilsalicilic- analgezic-antiinflamator-antipiretic,antiagregant plachetar in doze mici.
Mecanism : inhibarea neselectiva a COX 1 si 2 cu reducerea prostaglandinelor.
Prostaglandinele sunt substanțe puternic iritante, care s-au dovedit că provoacă dureri de cap
. Prostaglandinele cresc sensibilitatea receptorilor durerii și a substanțelor precum histamina
și bradikinina. Prin perturbarea producției și prevenirea eliberării prostaglandinelor în
inflamație, acest medicament își poate opri acțiunea la receptorii durerii, prevenind
simptomele acesteia. Acidul acetilsalicilic este considerat un agent antipiretic datorită
capacității sale de a interfera cu producerea prostaglandinei E1 cerebrale. Prostaglandina E1
este cunoscută a fi un agent extrem de puternic care induce febra.
Acidul acetilsalicilic (ASA) blochează sinteza prostaglandinei. Nu este selectivă pentru
enzimele COX-1 și COX-2. Inhibarea COX-1 duce la inhibarea agregării plachetare timp de
aproximativ 7-10 zile (durata medie de viață a trombocitelor). Grupul acetil al acidului
acetilsalicilic se leagă cu un rest de serină al enzimei COX-1, ceea ce duce la inhibarea
ireversibilă. Acest lucru previne producerea de prostaglandine care provoacă durere. Acest
proces oprește, de asemenea, conversia acidului arahidonic în tromboxan A2 (TXA2), care
este un inductor puternic al agregarii plachetare . Agregarea plachetară poate duce la
formarea cheagurilor și tromboembolismului venos și arterial dăunător, ceea ce duce la
afecțiuni precum embolie pulmonară și accident vascular cerebral.
Este important de menționat că există 60% omologie între structurile proteice ale COX-1 și
COX-2. Situsul activ al COX-2 este, însă, ceva mai mare decât situsul activ al COX-1, astfel
încât acidul arahidonic (care mai târziu devine prostaglandine) reușește să ocolească
molecula de aspirină inactivând COX-2 . ASA, prin urmare, exercită mai multă acțiune
asupra receptorului COX-1 și nu asupra receptorului COX-2 . O doză mai mare de acid
acetilsalicilic este necesară pentru inhibarea COX-2.
 Paracetamolul (sau paraacetilaminofenol, acetaminofen) este un derivat de para-
aminofenol din clasa anilidelor, cu acțiune analgezică și antipiretică. Acțiunea sa
antiinflamatoare este practic inexistentă, dar acest lucru nu înseamnă că nu poate fi folosit în
durerile cauzate de inflamații.
Mecanism: proprietățile sale terapeutice se explică prin inhibarea sintezei
prostaglandinelor. Aceasta determină efectul analgezic (prin blocarea formării de
prostaglandine E2 în sistemul nervos central și periferic) și pe cel antipiretic (la nivelul
centrului termoreglării din hipotalamus. Sinteza prostaglandinelor este rezultatul acțiunii
ciclooxigenazei, care este inhibată indirect de paracetamol. Acetaminofenul nu inhibă
 ciclooxigenaza în țesuturile periferice și, prin urmare, nu are efecte antiinflamatorii
periferice.
 Cafeina este un alcaloid din grupa purinelor, care se se găsește în cafea, ceai, mate, guarana
și cacao. Cofeina stimulează sistemul nervos central (SNC), crește vigilența și uneori
provoacă neliniște și agitație. Relaxează mușchiul neted, stimulează contracția mușchiului
cardiac și îmbunătățește performanța atletică.1,12,18 Cofeina favorizează secreția de acid
gastric și crește motilitatea gastrointestinală. Este adesea combinat în produse cu analgezice
și alcaloizi ergot, ameliorează simptomele migrenei și alte tipuri de dureri de cap. În cele din
urmă, cofeina acționează ca un diuretic ușor.
Mecanism: Cofeina demonstrează antagonismul celor 4 subtipuri de receptori
adenozinici (A1, A2a, A2b, A3) din sistemul nervos central.12,16 Efectele cofeinei asupra
vigilenței și combaterii somnolenței sunt legate în mod specific de antagonismul
receptorului A2a. Efectele vasoconstrictive ale cofeinei sunt benefice în migrene și alte
tipuri de dureri de cap, care sunt cauzate în mod normal de vasodilatație în creier.
 Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică- Nu a fost evaluat efectul afecţiunilor
hepatice sau renale asupra farmacocineticii medicamentului Antinevralgic P. Prin
mecanismele de acţiune, acidul acetilsalicilic şi paracetamolul ar putea accentua insuficienţa
renală sau hepatică. De aceea, Antinevralgic P este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă
hepatică sau renală severe şi trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu forme uşoare sau
moderate de insuficienţă hepatică sau renală. În caz de insuficienţă renală, se recomandă
administrarea dozelor la interval de 8 ore.

1. Enalapril + Hidrocoloriazida
MEDICAMENT: Enap-HL 20 mg/12,5 mg conţine maleat de enalapril 20 mg şi
hidroclorotiazidă 12,5mg
Enalapril – face parte din clasa IECA (ECA- o peptidil-dipeptidaza care catalizaeaza
conversia Angiotensinei I la Angiotensina II-care are actiune vasoconstrictoare si stimulanta
a secretiei de aldosteron) . In org este rapid metabolizat in enalaprilat. Efectul apare la 6-8
ore si persista pana la 24 h

Hidroclorotiazida- diuretic tiazidic ce reduce capaciatatea rinichiului de a retine apa.

Îmbunătățește excreția de sodiu, clorură și apă prin interferirea transportului ionilor de sodiu
în epiteliul tubular renal. Locul primar al acțiunii diuretice pare a fi segmentul diluant
cortical al nefronului. Îmbunătățește excreția urinară de potasiu secundar la o cantitate
crescută de sodiu la locul tubular distal al schimbului de sodiu-potasiu.

 Într-un studiu , multinațional, 200 de pacienți cu hipertensiune arterială esențială au fost

tratați cu o doză fixă de Enalapril (E) 20 mg / zi după o perioadă placebo de 2 până la 4
săptămâni. Toate au avut tensiune arterială diastolică (TAD) 100 până la 120 mm Hg la
sfârșitul perioadei placebo. Au fost apoi administrați E timp de 6 săptămâni. Dacă TAD
după aceasta a fost> 90 mm Hg, au fost randomizate dublu-orb la terapia adăugată cu
hidroclorotiazidă (H) fie 25 mg / zi (E + H 25) sau 12,5 mg / zi (E + H 12,5) sau placebo (E
+ P) timp de 4 săptămâni. Tensiunea arterială a fost măsurată la aproximativ 24 de ore după
administrarea medicamentului.
 În întregul grup, TA a scăzut de la 171/107 la 156/97 mm Hg în timpul monoterapiei cu E (P
<0,001). 66 de pacienți au ajuns la TAD ≤ 90 mm Hg doar pe E. Din restul, 42 au fost
randomizate la E + P. În acestea, TA a scăzut cu 5,9 / 3,4 mm Hg (P <0,05). 42 de pacienți
au primit E + H 12,5 și TA a scăzut cu 9,0 / 6,9 mm Hg (P <0,001). 41 au primit E + H 25
și TA a scăzut cu 5,6 / 6,3 mm Hg (P <0,05 / 0,01). Proporția pacienților care au ajuns la
TAD ≤90 mm Hg a fost de 26% în grupul E + P, 48% în grupul E + H 12,5 (P <0,05 în
comparație cu grupul E + P) și 38% în E + H 25 grup. Nu au existat alte diferențe
semnificative între grupurile E + H 12,5 și E + H 25, cu excepția faptului că potasemia a
scăzut semnificativ (-0,2 mmol / L) în E + H 25. Ambele regimuri au fost remarcabil de bine
tolerate.
Se poate concluziona că H 12,5 mg / zi potențează efectul de Enalapril 25 mg / zi, cel puțin
la fel de bine ca și H 25 mg / zi și mai bine decât placebo. https://academic-oup-
com.dbproxy.umfiasi.ro/ajh/article-abstract/1/1/38/141536

 Eficacitatea antihipertensivă atât a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ACE),

cât și a diureticelor tiazidice s-a afirmat că este influențată de activitatea reninei plasmatice,
care scade odată cu vârsta și este scăzută la negri. Într-un studiu preliminar cu grup dublu
orb, controlat cu placebo, dublu-manechin, randomizat, în grup paralel, s-au evaluat
eficacitatea anti-hipertensivă și tolerabilitatea enalaprilului inhibitor ACE (20 mg zi-1) și
clorhidotiazidă (50 mg zi-1). și comparat timp de 4 săptămâni la 20 de pacienți africani cu
hipertensiune arterială esențială. Cele două grupuri au prezentat caracteristici clinice de bază
similare și niveluri serice de Na + și K +.

Hidroclorotiazida a determinat o cădere semnificativă și susținută a tensiunii arteriale erecte

cu o tahicardie reflexă. Enalapril a exercitat doar o acțiune antihipertensivă modestă, dar a
redus semnificativ ritmul cardiac erect.

Comparația directă a hipotensiunii arteriale induse de clorhidiazidă și enalapril a sugerat o

scădere mai mare a subiecților pe tiazidă. Limitele de încredere de 95% pentru diferența de
tiazid-enalapril în acțiunea antihipertensivă la sfârșitul studiului au fost de 39,5 până la -7,5
mm Hg sistolice și 22,0 până la -6,6 mm Hg diastolice. Scăderea tensiunii arteriale maxime
după hidroclorotiazida a fost corelată pozitiv cu vârsta (r = 0,50; p <0,05), în timp ce cea a
enalaprilului a fost invers legată de (r = −0,57, p <0,05).

Rezultatele sunt compatibile cu ideea că monoterapia cu inhibitor ACE poate fi mai puțin
eficientă decât tratamentul diuretic cu tiazidă la pacienții africani și negri cu hipertensiune
arterială esențială. Concluziile susțin, de asemenea, conceptul că vârsta și factorii rasiali pot
influența răspunsul la tratamentul antihipertensiv. https://link-springer-
com.dbproxy.umfiasi.ro/article/10.1007/BF00558152#article-info

 Funcția renală și eficacitatea medicamentului antihipertensiv au fost determinate într-un

studiu multicentric prospectiv, dublu-orb, care a comparat enalapril plus hidroclorotiazidă cu
terapie triplă standard (clorhidiazidă, timolol și hidralazină) la 75 de pacienți cu
hipertensiune arterială renovasculă documentată. Ambele grupuri au avut scăderi medii
semnificative ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Un control eficient al
hipertensiunii arteriale diastolice a avut loc la 96 la sută dintre pacienții care au primit
enalapril, comparativ cu 82 la sută dintre pacienții care au primit regimul triple-medicament.
Fluxul eficient de plasmă renală a fost semnificativ crescut prin terapia cu enalapril. În
 schimb, rata de filtrare glomerulară a avut un răspuns bimodal. La 80 la sută dintre pacienții
tratați cu enalaprilrat, nu a existat nicio schimbare semnificativă în clearance-ul inulinei,
deși la 20% dintre pacienți (10), a existat o scădere de 28% a clearance-ului inulinei cu o
creștere concomitentă de 12% a fluxului plasmatic renal. Șapte dintre cei 10 pacienți au
prezentat stenoză unilaterală a arterei renale, dar în cei 10, a fost stenoză de grad înalt (mai
mult de 80 până la 90 la sută stenoză). Deși o creștere semnificativă a nivelului seric al
creatininei a avut loc la un pacient în asociere cu terapia diuretică, repletarea volumului a
inversat această azotemie. În grupul tratat cu enalapril nu s-a produs insuficiență renală
acută oligurică. Cauza scăderii ratei de filtrare glomerulară indusă de enalapril plus
hidroclorotiazida la o minoritate de pacienți cu stenoză arterială renală pare a fi destul de
complexă. Deși eliminarea autoregulării filtrării glomerulare secundare blocării antiotensinei
II pare a fi o cauză primară, rolurile scăderii presiunii arteriale, contrabalansului renal,
terapiei diuretice concomitente și a altor factori hemodinamici care pot menține presiunea de
ultrafiltrare glomerulară . Rezultatele acestui studiu arată că enalapril plus hidroclorotiazida
sunt eficiente în tratarea hipertensiunii arteriale renovasculare. Este necesară o îngrijire
specială pentru un grup mic de pacienți cu hipertensiune arterială renovasculară la care
există o scădere a ratei de filtrare glomerulară cu această terapie. Acest lucru poate identifica
un subset de pacienți cu stenoză arterială renală unilaterală sau bilaterală, în care poate fi
luată în considerare terapia alternativă - angioplastie percutanată sau intervenție chirurgicală
(https://www.amjmed.com/article/0002-9343(85)90075-0/fulltext )
 INTERACTIUNI:
 Hipotensiunea arterială şi dezechilibrul hidroelectrolitic Similar altor antihipertensive, la
unii pacienţi poate apare hipotensiune arterială simptomatică. Aceasta este rareori observată
la pacienţii cu hipertensiune arterială necomplicată, dar este mai probabilă în cazul unui
dezechilibru hidroelectrolitic (de exemplu, scăderea volumului plasmatic, hiponatremie,
alcaloză hipocloremică, hipomagnezemie sau hipokaliemie) care pot apare în cazul unui
tratament diuretic anterior, dietă hiposodată, dializă sau în diaree sau vărsături intercurente
La aceşti pacienţi trebuie determinată electrolitemia, la intervale adecvate. O atenţie
deosebită trebuie acordată administrării tratamentului la pacienţii cu boală coronariană sau
boală cerebrovasculară, deoarece o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate determina
apariţai unui infarct de 3 miocard sau accident vascular cerebral. La pacienţii cu insuficienţă
cardiacă, cu sau fără insuficienţă renală asociată, a fost observată hipotensiunea arterială
simptomatică. Dacă apare hipotensiunea arterială, pacientul va fi plasat în poziţie culcată şi,
dacă este nevoie, se va instala o perfuzie cu soluţie de ser fiziologic. Hipotensiunea arterială
tranzitorie nu constituie o contraindicaţie a continuării tratamentului. După corectarea
tensiunii arteriale şi a volumului plasmatic, tratamentul se poate relua cu doze reduse
(posibil, de asemenea, cu o singură substanţă activă).
 Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) Există dovezi că
administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau
aliskirenului creşte riscul de apariţie a hipotensiunii arteriale, hiperkaliemiei şi de diminuare
a funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală acută). Prin urmare, nu este recomandată
blocarea dublă a SRAA prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor
receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului Dacă terapia de blocare dublă este considerată
absolut necesară, aceasta trebuie administrată numai sub supravegherea unui medic
specialist şi cu monitorizarea atentă şi frecventă a funcţiei renale, valorilor electroliţilor şi
 tensiunii arteriale. Inhibitorii ECA şi blocanţii receptorilor angiotensinei II nu trebuie
utilizaţi concomitent la pacienţii cu nefropatie diabetică.
 Insuficienţă renală Enap-HL 20 mg/12,5 mg nu trebuie administrat la pacienţii cu
insuficienţă renală (clearance-ul creatininei 30 ml/min) până când doza de enalapril care
poate fi administrată în monoterapie este aceeaşi cu doza prezentă în această asociere . La
unii pacienţi hipertensivi fără afectare renală pre-existentă aparentă, a apărut creşterea
uremiei şi creatininei, în cazul administrării concomitente de enalapril şi diuretic . În acest
caz, tratamentul cu Enap-HL 20 mg/12,5 mg trebuie întrerupt. Această situaţie poate apărea
în caz de stenoză de arteră renală
 Hiperkaliemie Asocierea enalaprilululi şi a unui diuretic în doză scăzută nu poate exclude
apariţia hiperkaliemiei
 Litiu În general, administrarea concomitentă de litiu şi enalapril şi diuretic nu este
recomandată

Perindopril + indapamidă
(PRESTARIUM ARG PLUS 5 mg/1,25 mg comprimate filmate)

Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitor al ECA), enzima

care transformă angiotensina I în angiotensină II, o substanţă vasoconstrictoare; în plus, enzima
stimulează secreţia de aldosteron de către corticala suprarenală şi metabolizarea bradikininei, o
substanţă vasodilatatoare, în heptapeptide inactive.
Consecinţele sunt:
- reducere a secreţiei de aldosteron
- creştere a activităţii reninei plasmatice, deoarece aldosteronul nu mai exercită feed-back negativ
- scădere a rezistenţei periferice totale, cu acţiune preferenţială asupra vascularizaţiei de la nivel
muscular şi renal, fără depleţie hidrosalină concomitentă sau tahicardie reflexă în cazul
tratamentului cronic.

Indapamida este un derivat de sulfonamidă cu inel indolic, înrudită farmacologic cu grupul

diureticelor tiazidice. Indapamida inhibă reabsorbţia sodiului în segmentul cortical de diluţie. Creşte
excreţia urinară a sodiului şi clorului şi, într-o măsură mai mică, excreţia potasiului şi magneziului,
crescând astfel excreţia urinară şi având un efect antihipertensiv.
La pacienţii hipertensivi, indiferent de vârstă, asocierea perindopril+indapamidă exercită un efect
antihipertensiv dependent de doză, atât asupra tensiunii arteriale sistolice, cât şi diastolice, în
ortostatism sau clinostatism. Acest efect antihipertensiv durează 24 ore. Scăderea tensiunii arteriale
se obţine în mai puţin de o lună, fără tahifilaxie; întreruperea tratamentului nu are efect de rebound.
În studiile clinice, administrarea concomitentă de perindopril şi indapamidă a determinat un efect
antihipertensiv de natură sinergică, comparativ cu administrarea fiecarei substanţe active în
monoterapie.
-este indicat la pacienţii a căror tensiune arterială nu este controlată corespunzător doar cu
perindopril.

Atenționări/precauții:
De regulă, nu se recomandă administrarea concomitentă de perindopril cu diuretice care
economisesc potasiu sau cu săruri de potasiu (perindopril determină hiperkalemie)
Nu este recomandată administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor
angiotensinei II sau aliskirenului.
- În caz de insuficienţă renală severă ,tratamentul este contraindicat

Studiu clinic:
Terapia antihipertensivă combinată cu perindopril și indapamidă la pacienții cu hipertensiune
arterială esențială
(Combination Antihypertensive Therapy with Perindopril and Indapamide in Patients with Essential
Hypertension: Effect on Endothelial and Cognitive Markers of Vascular Improvement.)(2018)

INTRODUCERE:
Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua impactul combinației perindopril / indapamidă în doze
complete (10 / 2,5 mg) asupra funcției endoteliale și cognitive ca marker intermediar clinic al
îmbunătățirii vasculare .

METODE:
Acest studiu observațional necontrolat, a înscris 30 de pacienți (20 de femei și 10 bărbați) cu
hipertensiune arterială necontrolată de gradul II-III (SBP / DBP ≥ 160/100 mmHg), fara boală
cerebrovasculară. Toți pacienții au fost supuși evaluării parametrilor funcției endoteliale macro și
microvasculare la momentul inițial și după 12 luni de tratament cu PER / IND utilizând
fotopletismografia și capillaroscopia video. Funcția cognitivă a fost evaluată folosind scala de
evaluare cognitivă din Montreal (MoCA).

REZULTATE:
Toți pacienții (vârsta medie de 60,06 ± 10,19 ani) au prezentat un risc ridicat de evenimente
cardiovasculare: indicele de masă corporală (IMC) 31,2 ± 3,9 kg / m2, 33% diagnosticați cu boală
coronariană ischemică clasa I, 30% cu toleranță la glucoză, și 7% cu diabet zaharat tip 2. Funcția
endotelială deteriorată a fost observată atât la nivel micro cât și macrovascular. Parametrii funcției
endoteliale s-au îmbunătățit după tratamentul de 12 luni cu PER / IND cu o creștere a indicelui de
ocluzie de la 1,4 la 1,8 (P <0,00005) și trecerea de fază de la 5,0 la 10,8 (P <0,00001); toate valorile
se gaseau în intervalul normal. Densitatea rețelei capilare (CND) în repaus a crescut de la 44,8 la 52
cap / mm2 (P <0,00007), iar CND după un test de ocluzie venoasă a crescut de la 55 la 61 cap /
mm2 (P <0,006). Semnele de deficiență cognitivă au fost prezente la momentul inițial, cu un scor
mediu de MoCA de 23 (scorul normal al funcției cognitive ≥ 26), dar s-a îmbunătățit după
tratamentul de 12 luni cu un scor mediu de 27 (P <0,0001). Tratamentul a fost bine tolerat.

CONCLUZIE:
PER / IND administrata în doze complete timp de 12 luni îmbunătățește funcția endotelială,
parametrii structurali și funcționali ai microcirculației, precum și funcția cognitivă la pacienții cu
hipertensiune arterială cu risc cardiovascular ridicat.

STUDIU: Eficacitatea și tolerabilitatea combinației perindopril / indapamidă la pacienții

hipertensivi cu antecedente de accident vascular cerebral sau accident ischemic tranzitoriu:.-2018
(Efficacy and Tolerability of Fixed-Dose Combination Perindopril/Indapamide in Hypertensive
Patients with a History of Stroke or Transient Ischemic Attack: PICASSO Trial.)(2018)
În practica medicală de zi cu zi, medicii trebuie adesea să gestioneze pacienții a căror tensiune
arterială nu este bine controlată. Cei cu antecedente de boli cerebrovasculare sunt un grup cu risc
ridicat care are nevoie de control permanent al tensiunii arteriale.

METODE:
Studiul PICASSO a fost un studiu observațional real, care a implicat 9257 de pacienți hipertensivi
tratați necorespunzător, care au fost trecuți de la terapia anterioară la combinația cu doză fixă de 10
mg perindopril / indapamidă de 2,5 mg timp de 3 luni. A fost efectuată o subanaliză a datelor la
1117 pacienți hipertensivi care au îndeplinit criteriile clinice de accident vascular cerebral anterior
sau atac ischemic tranzitoriu. Măsurarea tensiunii arteriale timp de 24 de h in ambulator a fost, de
asemenea, efectuată la un grup mic de pacienți (n: 38).

REZULTATE:
La momentul inițial, presiunea arterială medie fost de 161,5 ± 15,2 / 93,1 ± 9,9 mmHg. După 1
lună de tratament cu doza fixă de P/I, presiunea arterială medie a scăzut la 140,0 ± 11,9 / 83,5 ± 7,7
mmHg. După 3 luni de tratament ,presiunea arteriala a scăzut la 132,9 ± 9,8 / 80,0 ± 6,2 mmHg.
Rata de control a tensiunii arteriale (<140/90 mmHg) a fost de 67,3% după 3 luni. Când datele au
fost analizate comparativ cu tensiunea arterială inițială, scăderea presunii arteriale a fost
semnificativă statistic la pacienții cu toate gradele (1-3) de hipertensiune arterială. La pacienții
tratați anterior cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei ± hidroclorotiazidă (n = 677),
tensiunea arterială a scăzut cu 29,8 ± 15,5 / 13,3 ± 10,2 mmHg (p <0,001). Scăderi ale valorii
tensiunii arteriale după 24 de ore au fost, de asemenea, semnificative (n = 38). Tratamentul a fost
bine tolerat; au fost înregistrate doar câteva reacții adverse.

CONCLUZIE:
Acest studiu sugerează că perindoprilul în doză de 10 mg / indapamidă 2,5 mg este un tratament
eficient și bine tolerat pentru pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau atac
ischemic tranzitoriu.

Studiu:
Optimizarea controlului tensiunii arteriale, tulburărilor metabolice și protecției organelor țintă cu o
combinație fixă de perindopril și indapamidă la pacienți cu hipertensiune arterială
(Optimization of Control of Blood Pressure, Metabolic Disorders and Target Organs Protection
With Fixed Perindopril and Indapamide Combination in Treated Patients With Arterial
Hypertension)(2017)

SCOP:
evaluarea potențialului combinației fixe de perindopril / indapamidă pentru a ameliora
angioprotecția la pacienții cu hipertensiune arterială cu eficacitate variată a terapiei anterioare cu
losartan și hidroclorotiazidă .

MATERIAL SI METODE:
Am inclus în acest studiu deschis 50 de pacienți cu hipertensiune arterială împărțiți în două grupuri
de dimensiuni egale, în dependență de atingerea tensiunii arteriale țintă (BP) sub 140/90 mm Hg cu
terapia anterioară cu losartan (100 mg) și HCTZ (12,5 mg) și un grup de pacienți care nu a utilizat
această terapie . Toți pacienții au fost supuși monitorizării ambulatorii a presiunii arteriale,
măsurarea pulsului arterial, teste de laborator (profil lipidic, glucoza a jeun, homocisteină, leptină,
adiponectină, Proteină C reactivă. Durata studiului a fost de 12 săptămâni.
REZULTATE:
Tratamentul cu perindopril și indapamidă la pacienții care nu au fost sub tratament cu losartan și
hidroclorotiazidă a determinat o reducere cu 14,5 și 6,6% a presiunii arteriale sistolice și respectiv
diastolice ,în timp ce la pacienții care au fost sub tratament cu losartan și hidroclorotiazidă s-au
observat reduceri suplimentare ale presiunii arteriale sistolice și respectiv diastolice cu 3,9 și
respectiv 5,4% (p <0,01). Au fost observate reduceri ale frecvenței pulsului arterial (cu 15,2 % ,la
grupul netratat anterior cu losartan si HCZ și 2,2% la grupul tratat anterior). Nivelul de leptină a
scăzut cu 10,0 și 14,4%, nivelul Proteinei C reactive - cu 17,7 și 11,0%; în timp ce nivelul de
adiponectină a crescut cu 6,7 și 9,9% .

CONCLUZIE:
Rezultatele obținute au demonstrat avantaje ale combinației perindopril/indapamidă față de
combinația losartan + HCTZ pentru controlul tensiunii arteriale ,îmbunătățirea elasticității arteriale,
atenuarea rezistenței la insulină și reducerea inflamației.

Fosinopril/Hidroclorotiazida
Monotens HCT (Fosinopril/Hidroclorotiazida)
Indicatii: Tratamentul hipertensiunii arteriale.
Tratamentul insuficienţei cardiace simptomatice.
Fosinopril:
Fosinopril este un prodrog ester care conține acid fosfinic, care aparține clasei de medicamente care
inhibă enzima care convertește angiotensina (ACE). Se hidrolizează rapid în fosinoprilat, principiul
său metabolit activ. Fosinoprilatul inhibă ACE, enzima responsabilă pentru conversia angiotensinei
I (ATI) în angiotensină II (ATII). ATII reglează tensiunea arterială și este o componentă cheie a
sistemului renină-angiotensină-aldosteronă (RAAS). Fosinopril poate fi utilizat pentru a trata
hipertensiunea arterială ușoară până la moderată, ca adjuvant în tratamentul insuficienței cardiace
congestive și pentru a încetini ritmul progresiei bolii renale la persoanele hipertensive cu diabet
zaharat și microalbuminurie sau nefropatie excesivă.
Hidroclorotiazida:
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazinic.

În mod normal, sodiul este reabsorbit în celulele epiteliale ale tubulului convolut distal și este
pompat în interstitiul bazolateral de o ATPază sodiu-potasic, creând un gradient de concentrație
între celula epitelială și tubul convolut distal care promovează reabsorbția apei.4.
Hidroclorotiazida acționează asupra regiunii proximale a tubului convolut distal, inhibând
reabsorbția de către sistemul transportor de sodiu-clorură, cunoscut și sub denumirea de Solute
Carrier Family 12 Membru 3 (SLC12A3) . Inhibarea SLC12A3 reduce magnitudinea gradientului
de concentrație între celula epitelială și tubul convolut distal, reducând reabsorbția apei.
STUDIU:
A fost monitorizată presiunea arterială timp de douăzeci și patru de ore în ambulatoriu (ABPM).
Datele au fost utilizate pentru evaluarea eficacitatății antihipertensive și siguranța inhibitorului al
enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) fosinopril (Fos) în combinație cu hidroclorotiazidă
(HCTZ) în doze de 10 / 12,5 mg și 20 / 12,5 mg luate o dată pe zi față de placebo la pacienții cu
forme de HTA ușoare până la moderate. În două studii identice metodologic, efectele
antihipertensive au fost evaluate de ABPM 24 de ore și de presiunea arterială diastolica în repaus
(DBP) și PA sistolica (SBP). După o spălare placebo cu 4 sau 5 săptămâni, 79 de pacienți au primit
randomizat, dublu-orb tratament timp de 8 săptămâni fie cu Fos / HCTZ 10 / 12,5-mg doză
combinată (n = 41) sau placebo (n = 38), iar în al doilea studiu, 62 de pacienți au fost tratati fie cu
Fos / HCTZ 20 / 12,5-mg combinație de doză (n = 30) sau placebo (n == 32). Modificări de la
nivelul de bază în 24 de ore sistolice și ABPM diastolice au fost semnificativ diferite de placebo
pentru ambele doze (SBP / DBP cu 10 / 12,5 mg, -18,21 -10,1 mm Hg, P: 0,001 $; SBP / DBP cu
20112,5 mg, -22,9 / -11,2 mm Hg, P: 0,001 USD); în timp ce SBP și DBP ambulatorii în placebo
grupul a fost practic neschimbat. Desi efectul antihipertensiv al Fos / HCTZ mai mare combinația
de doză (20 / 12,5 mg) a apărut mai mare decât doza mai mică (10112,5 mg), nu a fost nicio
încercare făcut pentru a face o comparație între cei doi doze peste aceste două studii independente.
Aceasta diferența de scădere a tensiunii arteriale nu a fost reprodus de citirile de tensiune arterială
de repaus.
Ambele combinații de doze de Fos / HCTZ au produs reduceri semnificativ mai mari ale DBP decât
placebo în toate punctele de timp testate cu un efect maxim de tratament (efect medicamentos –
placebo efect) de -7,3 mm Hg pentru doza de 10 / 12,5-mg și -8,2 mm Hg pentru doza de 20 / 12,5-
mg după 8 săptămâni de terapie (P: 0,01 $). Pe baza rezultatelor obținute în aceste studii, ambele
combinații de doză de Fos / HCTZ luate o dată pe zi au fost sigure și eficiente în gestionarea
hipertensiunii arteriale ușoare până la moderată.
Bibliografie: Efficacy and Safety of Fosinopril/Hydrochlorothiazide Combinations on Ambulatory
Blood Pressure Profiles in Hypertension - Robert Guthrie, David R. Reggi, Maryanne M. Plesher,
Ravi K. Saini, and Jean P. Battikha (1996)
Interactiuni: Monotens HCT poate afecta şi poate fi afectat de anumite medicamente cum ar fi:
- diuretice, de exemplu diuretice care economisesc potasiul
- săruri de potasiu sau substituenţi de sare care conţin potasiu
- heparină (un medicament de fluidificare a sângelui)
- alte medicamente utilizate pentru a scădea tensiunea arterială:
- un antibiotic numit trimetoprim
- litiu, utilizat în tratamentul afecţiunii maniaco-depresive
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu indometacin, acid
acetilsalicilic, ibuprofen)
- anumite medicamente utilizate pentru un ritm cardiac neregulat, de exemplu digoxină
- medicamente utilizate în tratamentul psihozelor
- insulină şi medicamente folosite pentru diabet zaharat
- medicamente pentru depresie
- adrenalină (epinefrină)
- medicamente cunoscute ca simpatomimetice (ex. salbutamol, efedrină şi unele medicamente
pentru răceli, tuse sau simptome de gripă)
- săruri de calciu şi vitamina D
- barbiturice (de exemplu fenobarbital)
- analgezice puternice (de exemplu morfină)
- procainamidă (folosit pentru a corecta bătăile neregulate ale inimii)
- imunosupresive (de exemplu ciclosporină, azatioprină)
- steroizi
- medicamente folosite pentru tratarea cancerului (de exemplu ciclofosfamidă, fluorouracil sau
metotrexat)
- medicamente pentru tratamentul gutei (de ex. alopurinol, brenzbromaron)
- medicamente ce induc torsada vârfurilor (bătăi ale inimii rapide şi necontrolate)
- anumiţi hormoni (de exemplu corticosteroizi, corticotropină)
- carbenoxolonă (pentru afecţiuni ale stomacului)
- amfotericina B (pentru infecţii fungice)
- laxative (pentru constipaţie)
- anumite relaxante musculare (de exemplu clorură de tubocurarină) administrate în
legătură cu o intervenţie chirurgicală
- anumite medicamente împotriva concentraţiilor foarte crescute de grăsimi din sânge
(colestiramină şi colestipol)
Antiacidele (pentru arsuri la stomac) pot reduce efectele Monotens HCT. Trebuie să păstraţi un
interval de două ore între administrarea Monotens HCT şi administrarea antiacidelor.
Anumite diuretice (sulfonamide, de exemplu furosemid, bumetanidă, torasemid) trebuie luate cu cel
puţin o oră înainte sau patru până la şase ore după Monotens HCT.

• Diuretice
Atunci când la schema terapeutică a unui pacient tratat cu fosinopril sodic se adaugă un diuretic,
efectul antihipertensiv este, de regulă, aditiv. Pacienţii trataţi cu diuretice şi, în mod special, cei la
care această terapie a fost recent instituită,precum și aceeia aflați sub regim alimentar cu restricție
severă de sare sau cei care efectuează şedinţe de dializă, pot prezenta ocazional o reducere marcată
a tensiunii arteriale în prima oră atunci când li se adaugă fosinopril sodic la schema terapeutică.
• Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu:
Diureticele care economisesc potasiu (spironolactonă, amilorid, triamteren, și altele) sau
suplimentele de potasiu pot crește riscul de hiperkalemie. Prin urmare, dacă administrarea
concomitentă de fosinopril sodic și astfel de medicamente este indicată, trebuie administrate cu
grijă, iar potasiul seric al pacientului trebuie monitorizat frecvent.
• Litiu:
Valori crescute ale litemiei și risc de toxicitate a litiului au fost raportate la pacienții la care s-a
administrat tratament cu inhibitori ECA concomitent cu litiu. Fosinoprilul sodic și litiu trebuie
administrate concomitent cu precauție, și este necesară monitorizarea frecventă a litemiei.
• Inhibitori de sinteză a prostaglandinelor endogene:
A fost raportat faptul că indometacinul poate reduce efectul antihipertensiv al altor inhibitori ECA,
în
special în cazuri de hipertensiune arterială cu nivel scăzut de renină. Alte medicamente
antiinflamatori nesteroidiene (de exemplu aspirina) pot avea efect similar.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), incluzând acid acetilsalicilic ≥3 g pe zi
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor al ECA. AINS
şi inhibitorii ECA exercită un efect cumulat asupra creşterii potasemiei şi pot determina deteriorarea
funcţiei renale. Aceste efecte sunt, de obicei, reversibile. Rar, poate să apară insuficienţa renală
acută, în special la pacienţii cu funcţie renală compromisă, cum sunt pacienţii vârstnici sau cei
deshidrataţi.
• Alte medicamente antihipertensive
Asocierea cu alte medicamente antihipertensive cum sunt beta-blocantele, metildopa, antagoniştii
canalelor de calciu şi diureticele poate creşte eficacitatea hipertensivă. Utilizarea concomitentă cu
trinitrat de gliceril şi alţi nitraţi sau alte vasodilatatoare poate reduce suplimentar tensiunea arterială.
Utilizarea concomitentă a anumitor medicamente anestezice, antidepresive triciclice
şi antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi
pct. 4.4.).
Datele provenite din studii clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a sistemului
reninăangiotensină-aldosteron (SRAA), prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA,
blocanţilor
receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor
adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi funcţia renală afectată (inclusiv
insuficienţă
renală acută), comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează asupra SRAA
(vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).
• Antidepresive triciclice/Antipsihotice/Anestezice
Administrarea concomitentă a anumitor medicamente anestezice, antidepresive triciclice şi
antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate reduce suplimentar tensiunea arterială
• Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
• Antidiabetice
Studiile epidemiologice au sugerat faptul că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA cu
medicamente antidiabetice (insulină, medicamente hipoglicemiante orale) poate determina o
creştere a efectului de scădere a glicemiei, cu un risc de hipoglicemie. Acest fenomen pare a fi mai
frecvent în cursul primelor săptămâni de tratament concomitent şi la pacienţii cu insuficienţă renală.
• Acid acetilsalicilic, trombolitice, beta-blocante, nitraţi
Fosinoprilul sodic poate fi administrat concomitent cu acid acetilsalicilic (în doze recomandate în
cardiologie), trombolitice, beta-blocante şi/sau nitraţi.
Imunosupresoare, citostatice, corticosteroizi sistemici sau procainamidă, alopurinol
Administrarea concomitentă de fosinopril sodic cu medicamente imunosupresoare şi/sau
medicamente care pot determina leucopenie trebuie evitată.
• Alcool etilic
Alcoolul etilic potenţează efectul hipotensiv al fosinoprilului sodic.
• Antiacide
Antiacidele (de exemplu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu, simeticonă) pot diminua
absorbţia fosinoprilului sodic. Prin urmare, dacă este indicată administrarea concomitentă cu aceste
medicamente, dozele trebuie administrate separat la intervale de 2 ore
Interferența cu testări serologice:

Fosinopril sodic poate determina un rezultat fals scazut al valorilor serice ale digoxinei cu teste ce
utilizează metoda de absorbție prin cărbune. În schimb pot fi utilizate alte kituri care utilizează
metoda cu tub acoperit de anticorpi. Tratamentul cu fosinopril sodic trebuie întrerupt pentru câteva
zile înainte de a efectua teste pe funcția paratiroidelor.

Irbesartan+ hidroclorotiazida

Indicaţii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale.

Această asociere în doză fixă este indicată la pacienţii adulţi a căror tensiune arterială nu este controlată
adecvat cu irbesartan sau cu hidroclorotiazidă, administrate în monoterapie

Doze CoAprovel se poate administra o dată pe zi, cu sau fără alimente.

Se poate recomanda creşterea treptată a dozelor prin administrarea separată a fiecărui component (adică
irbesartan şi hidroclorotiazidă). Când este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare
trecerea directă de la monoterapie la combinaţiile fixe.

Nu se recomandă doze mai mari de 300 mg irbesartan/25 mg hidroclorotiazidă o dată pe zi. Când este
necesar, CoAprovel se poate asocia cu un alt medicament antihipertensiv.
Contraindicații

 Al doilea şi al treilea trimestru de sarcină

 Insuficienţă renală severă (atunci când CoAprovel este utilizat la pacienţi cu insuficienţă renală, se
recomandă monitorizarea periodică a concentraţiilor plasmatice ale potasiului, creatininei şi 4
acidului uric)
 Insuficiență hepatica severă (tiazidele trebuie utilizate cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă
hepatică sau cu boală hepatică evolutivă, deoarece chiar şi modificările minore ale echilibrului
hidro-electrolitic pot declanşa coma hepatica)
 Hipokaliemie refractară, hipercalcemie
 copii şi adolescenţi

Irbesartanul şi hidroclorotiazida sunt medicamente active pe cale orală şi nu necesită biotransformare

pentru activarea lor. După administrarea pe cale orală de CoAprovel, biodisponibilitatea absolută a
irbesartanului este de 60-80%, iar a hidroclorotiazidei de 50-80%. Alimentele nu modifică
biodisponibilitatea CoAprovel. După administrarea orală, concentraţia plasmatică maximă apare după 1,5-2
ore pentru irbesartan şi după 1-2,5 ore pentru hidroclorotiazidă.

Mecanism de acțiune

 antagonist al receptorilor pentru angiotensină II, irbesartanul

 diuretic tiazidic, hidroclorotiazida

Asocierea acestor două substanţe active are un efect antihipertensiv aditiv, scăzând tensiunea arterială
într-o măsură mai mare decât fiecare component utilizat în monoterapie.

Irbesartanul este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor pentru angiotensină II (subtip

AT1), activ după administrare pe cale orală. Se consideră că blochează toate acţiunile angiotensinei II
mediate prin receptorul AT1, indiferent de originea sau calea de sinteză a angiotensinei II.

Antagonizarea selectivă a receptorilor pentru angiotensină II (AT1) determină creşterea concentraţiilor

plasmatice de renină şi de angiotensină II şi scăderea concentraţiei plasmatice de aldosteron.

Concentraţiile plasmatice ale potasiului nu sunt afectate semnificativ de irbesartan în monoterapie, la

dozele recomandate

Irbesartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (kininaza II), o enzimă care generează formarea
de angiotensină II şi care metabolizează şi bradikinina la metaboliţi inactivi.

Irbesartanul nu necesită activare metabolică pentru a-şi exercita activitatea.

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul acţiunii antihipertensive a diureticelor

tiazidice nu este pe deplin cunoscut. Tiazidele acţionează asupra mecanismelor renale tubulare de
reabsorbţie a electroliţilor, crescând direct eliminarea sodiului şi a clorului în cantităţi aproximativ
echivalente. Prin favorizarea diurezei, hidroclorotiazida reduce volumul plasmatic, creşte activitatea reninei
plasmatice, creşte secreţia de aldosteron, cu creşterea consecutivă a kaliurezei, a eliminării de bicarbonat
pe cale urinară şi scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului.

Administrarea concomitentă de irbesartan tinde să reducă pierderile de potasiu induse de aceste diuretice,
probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Pentru hidroclorotiazidă, diureza începe după 2 ore de la administrare, efectul maxim apare la aproximativ
4 ore şi se menţine timp de aproximativ 6-12 ore.

Efectul antihipertensiv al irbesartanului în asociere cu hidroclorotiazida apare după prima doză, devine
notabil din primele 1-2 săptămâni de tratament şi este maxim la 6-8 săptămâni de la începerea
tratamentului.

În studiile cu urmărire de lungă durată, efectul asocierii irbesartan/hidroclorotiazidă s-a

menţinut mai mult de un an. Cu toate că nu s-a studiat specific pentru CoAprovel, fenomenul
hipertensiunii arteriale de rebound nu a fost evidenţiat nici pentru irbesartan şi nici pentru
hidroclorotiazidă.

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Alte medicamente antihipertensive: efectul antihipertensiv al CoAprovel poate fi crescut prin asocierea cu
alte antihipertensive. Irbesartanul şi hidroclorotiazida (în doze de până la 300 mg irbesartan/25 mg
hidroclorotiazidă) s-au administrat în siguranţă în asociere cu alte medicamente antihipertensive, inclusiv
cu blocante ale canalelor de calciu şi blocante beta-adrenergice.

 Tratamentul anterior cu diuretice în doze mari poate determina depleţie de volum şi există risc de
hipotensiune arterială la iniţierea tratamentului cu irbesartan în monoterapie sau asociat cu
diuretice tiazidice, cu excepţia cazurilor în care depleţia de volum a fost corectată înainte de
începerea tratamentului.

Medicamente care conţin aliskiren sau inhibitori ai ECA: datele provenite din studii clinice au evidenţiat
faptul că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA), prin administrarea
concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată
cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea
funcţiei renale, comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează asupra SRAA.

Medicamente care influenţează kaliemia: efectul de depleţie de potasiu al hidroclorotiazidei este atenuat
de efectul de economisire a potasiului de către irbesartan.

 efectul hidroclorotiazidei asupra potasiului plasmatic să fie potenţat de alte medicamente care
determină pierdere de potasiu şi hipokaliemie (de exemplu alte diuretice kaliuretice, laxative,
amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică).
 utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiul, cu suplimente de potasiu,
substituenţi de sare care conţin potasiu sau cu alte medicamente care pot creşte concentraţia
plasmatică de potasiu (de exemplu heparina sodică) poate duce la creşterea potasiului plasmatic.

Antiinflamatoare nesteroidiene: atunci când se administrează antagonişti ai receptorilor pentru

angiotensină II concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (adică inhibitori selectivi ai COX-2, acid
acetilsalicilic (> 3 g/zi) şi AINS neselective) poate să apară scăderea efectului antihipertensiv.

Ca şi în cazul inhibitorilor ECA, administrarea concomitentă de antagonişti ai receptorilor pentru

angiotensină II cu antiinflamatoare nesteroidiene poate creşte riscul de deteriorare a funcţiei renale, cu
posibilitatea apariţiei insuficienţei renale acute şi a creşterii potasiului plasmatic, în special la pacienţii cu
afectare prealabilă a funcţiei renale.

Interacţiunile hidroclorotiazidei: dacă sunt administrate concomitent:

Alcool etilic: poate să apară potenţarea hipotensiunii arteriale ortostatice;

Medicamente antidiabetice (antidiabetice orale şi insuline): poate fi necesară ajustarea dozelor de

medicament antidiabetic

Glucocorticoizi, ACTH: depleţia de electroliţi, în special hipokaliemia, poate fi agravată;

Digitalice: hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazidă favorizează declanşarea aritmiilor

cardiace induse de digitalice

Antiinflamatoare nesteroidiene: la unii pacienţi, administrarea unui antiinflamator nesteroidian

poatereduce efectele diuretic, natriuretic şi antihipertensiv ale diureticelor tiazidice;

Amine vasopresoare (de exemplu noradrenalină): efectul aminelor vasopresoare poate fi scăzut, dar

nu în asemenea măsură încât să împiedice utilizarea lor;

Medicamente antigutoase: poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antigutoase, deoarece

hidroclorotiazida poate creşte concentraţia plasmatică a acidului uric. Poate fi necesară creşterea dozeide
probenecid sau sulfinpirazonă.

Săruri de calciu: diureticele tiazidice pot creşte concentraţiile plasmatice ale calciului prin scăderea
eliminării calciului. Dacă trebuie prescrise suplimente de calciu sau medicamente care economisesc calciul
(de exemplu tratament cu vitamina D), concentraţiile plasmatice ale calciului trebuie monitorizate, iar
dozele de calciu trebuie ajustate corespunzător;

Carbamazepină: utilizarea concomitentă a carbamazepinei şi hidroclorotiazidei a fost asociată cu riscul de

hiponatremie simptomatică. Electroliţii trebuie monitorizaţi pe durata utilizării concomitente.

Alte interacţiuni: efectul hiperglicemiant al beta-blocantelor şi al diazoxidului poate fi crescut de tiazide.

O comparație a eficacității și siguranței terapiei combinate cu irbesartan / hidroclorotiazidă cu

monoterapie cu irbesartan în tratamentul hipertensiunii arteriale moderate sau severe la pacienții
hipertensivi diabetici și obezi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21680997
În această analiză a 2 studii prospective, randomizate, controlate la pacienți cu hipertensiune
arterială moderată sau severă necontrolată sau netratată, eficacitatea și siguranța tratamentului cu
irbesartan / hidroclorotiazidă (HCT) și irbesartan a fost evaluată în 2 analize separate: pacienți cu
diabet și dupa statutul de obezitate.
Pacienții au primit irbesartan / HCT (150 mg / 12,5 mg titrat la 300 mg / 25 mg) sau irbesartan (150
mg titrat la 300 mg) timp de 7 săptămâni (studiu sever de hipertensiune) sau 12 (studiu
hipertensiune moderat).
După 7 până la 8 săptămâni de tratament, TA sistolică / TA diastolică a scăzut la pacienții cu diabet
cu 26,9 / 17,8 mm Hg și 21,8 / 15,8 mm Hg după tratamentul cu irbesartan / HCT și respectiv cu
irbesartan.
La pacienții obezi TA sistolică / TA diastolică a scăzut cu 29,4 / 20,2 mm Hg și 20,1 / 15,9 mm Hg
după tratamentul cu irbesartan / HCT, respectiv, cu irbesartan.
Mai mulți pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au atins obiectivul TA <130/80 mm Hg în săptămâna
7 - 8 în grupul irbesartan / HCT decât în grupul irbesartan (12% față de 5%). În mod semnificativ,
mai mulți pacienți obezi au atins obiectivele respective de TA în grupul irbesartan / HCT decât în
grupul irbesartan (48% față de 23%).
Ratele de evenimente adverse apărute la tratament au fost similare între grupurile de tratament
indiferent de prezența diabetului sau a stării indicelui de masă corporală (IMC).
La pacienții cu hipertensiune arterială moderată sau severă și cu IMC ≥ 30 kg / m, tratamentul
inițial cu terapia combinată cu irbesartan / HCT a fost mai eficient decât monoterapia cu irbesartan.