ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

EQUIPO: 5

INSTITUTO POLITÉCNICO
NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE
MEDICINA

Tarea “Enfermedades del ciclo de Krebs”

PROFESOR: JUAN GUILLERMO ORDORICA VARGAS

Grupo: 2CM1 Semestre: Agosto-Diciembre / 2019

ALUMNOS:
* ARCINIEGA OLGUIN DANIELA NAOMI
* GONZALEZ RODRIGUEZ BERENICE
* GUTIERREZ AVELAR SARA DONAJI
* JUAREZ HERNADEZ MISAEL ALEJANDRO
* ROA CONTRERAS NATALIA

Fecha de entrega: 02/11/2019

ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es una
secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxidan la porción acetilo de la
acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de
transporte de electrones, enlazada a la formación de ATP.
El ciclo del ácido cítrico es la vía común final para la oxidación de carbohidratos,
lípidos y proteínas porque la glucosa, los ácidos grasos y casi todos los
aminoácidos se metabolizan hacia acetil-CoA o intermediarios del ciclo. También
tiene una función fundamental en la gluconeogénesis, lipogénesis e
interconversión de aminoácidos. Muchos de estos procesos ocurren en casi todos
los tejidos, pero el hígado es el único tejido en el cual todos suceden en un grado
significativo. En consecuencia, hay profundas repercusiones cuando, por ejemplo,
grandes números de células hepáticas quedan dañadas, como en la hepatitis
aguda, o remplazadas por tejido conjuntivo (como en la cirrosis). Los pocos
defectos genéticos de las enzimas del ciclo del ácido cítrico que se han informado
se relacionan con daño neurológico grave como resultado de alteración muy
considerable de la formación de ATP en el sistema nervioso central.
La hiperamonemia, como ocurre en la enfermedad hepática avanzada, lleva a
pérdida del conocimiento, coma y convulsiones como resultado de actividad
alterada del ciclo del ácido cítrico, lo que lleva a formación reducida de ATP. El
amoniaco disminuye intermediarios del ciclo del ácido cítrico (al retirar el α-
cetoglutarato para la formación de glutamato y glutamina), e inhibe también la
descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato.
El ciclo de Krebs es un proceso muy importante dentro de nuestro cuerpo. Pero si
no se da correctamente puede causar ciertas enfermedades que darán
complicaciones al paciente. Por lo cual es importante conocer cómo funciona y
cuáles son estas enfermedades.
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

DEFECTOS GENETICOS DE LAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN.

Cuando una de estas enzimas y sustratos tienen un tipo de deficiencia va a
provocar enfermedades y en algunos casos habrá mutaciones.

ENZIMA/ SUSTRATO ENFERMEDADES

Piruvato
Debilidad muscular
deshidrogenasa 
Aconitasa Cáncer de próstata
Cuando hay una mutación en el gen que codifica la
Isocitrato enzima
se ocasiona la aparición de gliomas.
Alfa-cetoglutarato Aciluria: ocasiona retraso psicomotriz, muerte entre otras.
Succinil-CoA Anemia siderblastica.
Fumarato Intoxicación de vías respiratorias
Malato Provoca la fibromialgia
Oxalacetato Hipoglucemia problema de la sangre
 
 Daños que pueden ocasionar en el organismo y no tienen cura la mayoría de
estas enfermedades.
Sistema de
Problemas posibles
órganos
Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones, desórdenes
Cerebro neuro-psiquiátricos, parálisis cerebral atípica, migrañas, infartos,
características de autismo, accidentes cerebrovasculares
Debilidad (que puede ser intermitente), dolor neurótico, ausencia de reflejos,
problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofágico, vaciado gástrico
Nervios retrasado,
constipación), desmayos, ausencia o exceso de sudor relacionados con
problemas de regulación de la temperatura debilidad (puede ser intermitente)
Debilidad, hipotonía, calambres, dolor muscular problemas gastrointestinales,
pérdida de la movilidad,síndrome del intestino irritable, reflujo
Músculos
esofágico,diarrea o 
constipación.

Riñones Desgaste proximal renal tubular que provoca pérdida de proteínas, magnesio,
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

fósforo, calcio y otros electrolitos

Corazón Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazón), cardiomiopatía

Hígado Hipoglicemia (niveles de azúcar bajos en la sangre), falla del hígado

 
Ojos Pérdida de visión y ceguera.
Oídos Pérdida auditiva y sordera
Páncreas y
Diabetes y falla pancreática exocrina (incapacidad para generar enzimas
otras
digestivas) hipoparatiroidismo(calcio bajo).
glándulas
Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas respiratorios
Sistémico y
sofocamientos intermitentes.

 PIRUVATO DESHIDROGENASA.
El déficit de piruvato deshidrogenasa (PDHD) es un trastorno neurometabólico
raro caracterizado por un amplio rango de signos clínicos con componentes
metabólicos y neurológicos de gravedad variable. Las manifestaciones van desde
una acidosis láctica neonatal, grave, a menudo letal, a trastornos neurológicos de
aparición más tardía. Se han identificado 6 subtipos asociados a la subunidad del
complejo PDH afectada con un solapamiento clínico significativo: PDHD por déficit
de E1-alfa, E1-beta, E2 y E3, PDHD por déficit de la proteína de unión E3, y déficit
de PDH fosfatasa.
La acidosis metabólica láctica es un trastorno severo del metabolismo
intermediario, que conlleva una elevada tasa de mortalidad. Puede presentarse en
el contexto de isquemia tisular extensa, fallo cardiocirculatorio o shock séptico, o
desencadenarse por determinados tóxicos y fármacos, como el etilenglicol y
biguanidas (moléculas o grupos de medicamentos que funcionan como
antidiabéticos orales para el tratamiento de la diabetes mellitus.) respectivamente.
 FUMARASA
Deficiencia de fumarasa también conocido como "Polygamist de Down": (acidura
fumárico) es una enfermedad metabólica caracterizada por una deficiencia de la
enzima hidratasa fumarato, que es indicado por una acumulación de ácido
fumárico en la orina.
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

La deficiencia fumarasa causa encefalopatía, retraso mental grave, rasgos faciales

inusuales, malformación cerebral y convulsiones epilépticas debido a una cantidad
anormalmente baja de fumarasa en las células. Puede presentarse inicialmente
con polihidramnios en la ecografía prenatal. Recién nacidos afectados pueden
mostrar signos inespecíficos de la mala alimentación y la hipotonía. Los hallazgos
de laboratorio en los recién nacidos pueden indicar policitemia (trastorno en el cual
aumenta el hematocrito, es decir, la proporción de glóbulos rojos por volumen
sanguíneo), leucopenia (nivel bajo de glóbulos blancos en la sangre que puede
interferir con la habilidad de combatir una infección.), o neutropenia(Los neutrófilos
o granulocitos son la principal defensa del cuerpo contra las infecciones
bacterianas y las infecciones micóticas, cuando hay neuropenia la espuesta
inflamatoria es ineficaz.).
A medida que envejecen, los déficits neurológicos comienzan a manifestarse con
convulsiones, distonías y retraso grave del desarrollo.
Fisiopatología
Deficiencia de fumarasa es causada por una mutación en el gen fumarato
hidratasa en los seres humanos, que codifica la enzima que convierte el fumarato
a malato en la mitocondria. Otros alelos mutantes del gen FH, localizado en el
cromosoma humano 1 en la posición 1q42.1, causan cutáneos múltiples y
leiomiomas uterinos (es un tumor benigno compuesto en su mayor parte por
células del músculo liso.),leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales.
Deficiencia de fumarasa es una de las pocas deficiencias conocidas del ciclo de
Krebs o ciclo del ácido tricarboxílico, la principal vía enzimática de la respiración
aeróbica celular.
 ACONITASA y SUCCINATO DESHIDROGENASA.
El déficit de aconitasa se caracteriza por una miopatía con una grave intolerancia
al ejercicio y por déficits de succinato deshidrogenasa y de aconitasa en el
músculo esquelético. Se han descrito 19 pacientes de 9 familias originarias del
norte de Suecia. La intolerancia al ejercicio se presenta en la infancia. Una
actividad física moderada conlleva palpitaciones cardiacas, acidosis láctica, fatiga,
debilidad muscular y disnea. Una actividad física intensa puede desencadenar
episodios agudos de debilidad muscular acompañados de dolores y tumefacción
(Hinchazón que se forma en una parte del cuerpo.) y, en casos graves, parálisis
muscular extendida y choque circulatorio. En algunos pacientes se ha observado
hipertrofia de pantorrillas. La miopatía con déficit de succinato deshidrogenasa y
aconitasa se transmite de forma autosómica recesiva y recientemente se ha
descubierto que está causada por mutaciones en el gen que codifica para la
proteína del andamiaje del grupo hierro-azufre (ISCU; 12q24.1). ISCU juega un rol
importante en el ensamblaje del grupo hierro-azufre y es por lo tanto esencial en la
actividad de las proteínas mitocondriales hierro-azufre, como la succinato
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

deshidrogenasa y la aconitasa. El diagnóstico se basa en análisis fisiológicos,

bioquímicos e histoquímicos. Las pruebas de ejercicio revelan una baja tolerancia
al ejercicio, asociada a una disminución de la capacidad oxidativa y a una
extracción máxima de oxígeno baja a nivel muscular, y un estado circulatorio
hipercinético (output cardíaco exagerado en relación a la tasa de oxígeno
consumido). Un aumento de la carga de trabajo conlleva concentraciones
sanguíneas elevadas de lactato y piruvato. Una biopsia de músculo esquelético
revela un déficit de succinato deshidrogenasa y aconitasa. Los estudios
histoquímicos revelan la presencia de inclusiones ricas en hierro en las
mitocondrias, indicando una sobrecarga de hierro. El descubrimiento reciente de
ISCU como gen responsable podría permitir la confirmación del diagnóstico
medianteun análisis molecular. A día de hoy, no existe tratamiento para la
enfermedad. La identificación del defecto genético podría permitir el desarrollo de
nuevos enfoques terapéuticos basados en la corrección de las anomalías de
homeostasis del hierro intracelular. El pronóstico es variable; en algunos casos,
las crisis agudas desencadenadas por el esfuerzo físico se han asociado con un
choque circulatorio y final fatal.

 α-CETOGLUARATO-DESHIDROGENASA.
La acidúria oxoglutárica es una enfermedad autosómica recesiva debida a un
déficit de alfa cetoglutarato deshidrogenasa, un enzima implicado en la
transformación de alfa cetoglutarato en sucinil-CoA en el ciclo de Krebbs. La
estructura del enzima es compleja: comprende 3 subunidades, entre los cuales
está la subunidad E3, común a la piruvato deshidrogenasa y a las descarboxilasas
de aminoácidos ramificados. Los primeros signos clínicos son muy severos.
Incluyen retraso psicomotor, hipotonia, ataxia, convulsiones, síndrome de Leigh,
muerte repentina, miocardiopatía, y alteraciones hepáticas. La hiperlactacidemia,
niveles elevados de glutamina, y grados variables de acidúria oxoglutárica son
indicativos de la enfermedad. No obstante el enzima debe ser cuantificado para
confirmarlo, pues la acidúria alfa cetoglutárica es un hallazgo no-específico muy
común. Hasta ahora no existe un tratamiento eficaz. El diagnóstico prenatal es hoy
probablemente imposible.
El síndrome de Leigh o encefalomielopatía necrotizante subaguda es una
enfermedad neurológica progresiva definida por las características
neuropatológicas específicas asociadas a las lesiones del tronco cerebral y de los
ganglios basales. Su prevalencia al nacer se ha estimado en 1/36.000.
 SUCCINIL CoA.
La deficiencia de succinil CoA:3-cetoácido CoA-transferasa (SCOTD) es un
defecto en la utilización de cuerpos cetónicos caracterizado por episodios
intermitentes intensos y potencialmente mortales de cetoacidosis.
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

Los pacientes con SCOTD presentan un primer episodio cetoacidótico de recién

nacidos (2 o 4 días de vida), o más tarde, entre los 6 y los 20 meses de edad.
Generalmente los episodios iniciales son intensos, y los posteriores pueden
desencadenarse como respuesta metabólica a agresiones, infecciones o periodos
prolongados de ayuno. Los síntomas son taquipnea, vómitos, letargo, hipotonía y,
en casos graves, coma. La intensidad y la frecuencia de los episodios es variable,
y los ataques graves son potencialmente mortales. Los pacientes generalmente
están sanos y su desarrollo entre episodios es normal, pero los lactantes pueden
presentar un retraso en el crecimiento y mala alimentación antes de ser
diagnosticados. Dos de los casos descritos han desarrollado cardiomegalia y
pueden derivar en insuficiencia cardiaca congestiva.
La SCOTD es causada por mutaciones en el gen OXCT1 (5p13) que codifica para
el enzima mitocondrial succinil CoA:3-cetoácido CoA-transferasa, esencial para el
metabolismo de los cuerpos cetónicos en todos los tejidos extrahepáticos. Se han
identificado más de 20 mutaciones diferentes en OXCT1, y todas ellas provocan la
acumulación de cuerpos cetónicos y cetoacidosis en periodos de estrés
catabólico. Se han identificado mutaciones de pérdida parcial de actividad que
también provocan cetoacidosis grave, pero sin cetosis permanente.
 OXALACETATO.
El déficit de piruvato-carboxilasa (PC) es un trastorno neurometabólico raro caracterizado
por acidosis metabólica, retraso en el crecimiento y en el desarrollo y convulsiones
recurrentes a una edad temprana en pacientes gravemente afectados.

La prevalencia global del déficit de PC se desconoce, y se ha registrado una

incidencia anual de 1/250.000 nacimientos. El trastorno afecta a hombres y
mujeres por igual.
Se han descrito tres cuadros clínicos del déficit de PC, que probablemente
constituyen un continuo: déficit de PC infantil (tipo A); déficit de PC neonatal grave
(tipo B); y déficit de PC intermitente/benigno (tipo C) (ver estos términos). El único
rasgo en común es la acidosis metabólica. El tipo A se caracteriza por tener un
inicio en la infancia, generalmente con una evolución grave. El tipo B tiene un
desarrollo muy grave con resultado mortal en la primera infancia, y el tipo C sólo
presenta acidosis metabólica episódica.
El déficit de PC está causado por mutaciones en el gen PC (11q13.4-q13.5),
implicado en la conversión de piruvato a oxalacetato, un producto intermedio en el
ciclo del ácido cítrico y la gluconeogénesis. La piruvato-carboxilasa también
participa en un amplio espectro de otros procesos metabólicos. La mayoría de
casos son familiares, pero se ha registrado algunos casos por mutaciones de
novo. No se ha establecido correlaciones claras entre genotipo y fenotipo, pero
parece haber mutaciones de cambio de sentido asociadas al déficit de PC infantil
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

(tipo A), mientras que las mutaciones de parada son más habituales en la forma
neonatal grave (tipo B).

 MALATO.
La malato deshidrogenasa (MDH) participa en el ciclo del ácido cítrico y existe en
todos los organismos aerobios. Mientras que los organismos procariotas tienen
una sola forma de MDH, en las células eucariotas hay dos isozimas: una de ellas
localizada en la matriz mitocondrial y otra en el citoplasma. Los hongos y
las plantas también tienen una forma glioxisomal que es usada en el ciclo del
glioxilato. En los cloroplastos de las plantas hay una forma adicional de MDH
dependiente del NADP, malato deshidrogenasa (NADP+), que es esencial para
la fotosíntesis universal C3, ciclo de Calvin, y para la ruta C4 más especializada.
Su deficiencia se encuentra relacionada con la enzima fumarato.
 ISOCITRATO.
La enzima Isocitrato deshidrogenasa (IDH) es una enzima importante
del metabolismo de los carbohidratos participante en el ciclo de
Krebs que cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato para formar 2-
oxoglutarato. La IDH es dependiente del NAD+ o NADP+.
Su deficiencia causa acidúria oxoglutárica es una enfermedad autosómica
recesiva debida a un déficit de alfa cetoglutarato deshidrogenasa, un enzima
implicado en la transformación de alfa cetoglutarato en sucinil-CoA en el ciclo de
Krebbs.

La estructura del enzima es compleja: comprende 3 subunidades, entre los cuales

está la subunidad E3, común a la piruvato deshidrogenasa y a las descarboxilasas
de aminoácidos ramificados. Los primeros signos clínicos son muy severos.
Incluyen retraso psicomotor, hipotonia, ataxia, convulsiones, síndrome de Leigh,
muerte repentina, miocardiopatía, y alteraciones hepáticas. La hiperlactacidemia,
niveles elevados de glutamina, y grados variables de acidúria oxoglutárica son
indicativos de la enfermedad. No obstante el enzima debe ser cuantificado para
confirmarlo, pues la acidúria alfa cetoglutárica es un hallazgo no-específico muy
común. Hasta ahora no existe un tratamiento eficaz. El diagnóstico prenatal es hoy
probablemente imposible.

INHIBICIÓN POR AGENTES EXTERNOS

El ciclo de Krebs tiene 3 inhibidores clásicos:

ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

 Fluoroacetato: El fluorocitrato bloquea la conitasa y detiene el ciclo de

Krebs. Este proceso se conoce como “síntesis letal” y produce depleción de
metabolitos como el a-cetoglutarato, precursor del glutamato, llevando a
acumulación de amonio, lo cual predispone a la presencia de convulsiones.
Además, hay una disminución del metabolismo oxidativo, lo que contribuye a
la acidosis láctica; se produce una depleción de ATP que lleva a una
disrupción de la producción de energía que resulta en falla orgánica
multisistémica.

El citrato se acumula en los tejidos, incluyendo el cerebro, corazón, riñón,

bazo e hígado. Su concentración presenta un pico máximo entre las cuatro
a seis horas después de la ingesta de fluoroacetato y regresa a niveles
basales a las 40 horas

 Arsenito: inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario de la piruvato

deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la
fosforilación oxidativa. El arsénico también inhibe la transformación de la
tiamina a acetil-CoA y succinil-CoA
 Malonato: Es inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasael malonato es un
inhibidor de la respiración celular, porque se une al sitio activo de la succinato
deshidrogenasa en el ciclo del ácido cítrico, pero no reacciona, compitiendo con el
succinato. Estructura química del anión malonato

RELACIÓN CON LAS ENFERMEDADES:

El ciclo del ácido cítrico no sólo es una vía para la oxidación de unidades de dos
carbonos, sino que también es una vía importante para la interconversión de
metabolitos que surgen por transaminación y desaminación de aminoácidos y
proporciona los sustratos para la síntesis de aminoácidos mediante
transaminación, así como para gluconeogénesis y síntesis de ácidos grasos. Dado
que funciona en procesos tanto oxidativos como sintéticos, es anfibólico.
Cáncer:
Se sabe que las células tumorales consumen más glucosa que las no tumorales.
La mayoría de las células cancerosas presentan alteraciones en el metabolismo
de la glucosa. Comparadas con las células normales, las células cancerosas
describen un incremento en la captación de glucosa y anomalías en la glucólisis.
Este incremento en el consumo de glucosa genera una mayor cantidad de
metabolitos glucolíticos y aumenta la cantidad de ATP generado por la glucólisis.
Una gran parte del carbono proveniente de la glucosa, en la forma de varios
intermediarios glucolíticos, se introducen en múltiples vías biosintéticas. La
mayoría del piruvato generado durante la glucólisis se convierte ulteriormente en
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

lactato en el citoplasma por la acción de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH),

se secreta y no se oxida en la mitocondria. Por lo que no se pasa al ciclo de
Krebs, lo que hace es que solo funciona parcialmente y esto solo favorece mas el
crecimiento de la célula.
Varios cánceres raros también se producen por deficiencias enzimáticas en el
ciclo del ácido cítrico. Las mutaciones SHB y SHD generan feocromocitoma, un
tumor suprarrenal que secreta cantidades excesivas de las hormonas o moléculas
neurotransmisoras adrenalina y noradrenalina. Los síntomas incluyen frecuencia
cardiaca muy alta, transpiración, presión sanguínea elevada y ansiedad. Una
forma de cáncer de células renales se origina por mutaciones en la fumarasa.

Neurológicos:
Los pocos defectos genéticos de las enzimas del ciclo del ácido cítrico que se han
informado se relacionan con daño neurológico grave como resultado de alteración
muy considerable de la formación de ATP en el sistema nervioso central, como:
El beriberi, una enfermedad por carencia de tiamina, que se caracteriza por
pérdida de la función neural, aparece en poblaciones que consumen
principalmente arroz descascarado escaso en tiamina. Las personas alcohólicas
también pueden desarrollar deficiencia de tiamina. Con frecuencia las
concentraciones elevadas de piruvato en sangre son indicadores de defectos en la
oxidación de piruvato por algunas de estas causas, es un trastorno neurológico y
cardiovascular causado por una deficiencia dietética de tiamina o vitamina B1. La
tiamina en forma de pirofosfato de tiamina es el grupo prostético de 3 importantes
enzimas: piruvato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y
transcetolasa. El rasgo común de las reacciones enzimáticas que utilizan
pirofosfato de tiamina es la transferencia de una unidad aldehído. En el beriberi,
son más altos los niveles de piruvato y de α-cetoglutarato en la sangre. El
incremento de la concentración de piruvato es especialmente pronunciado
después de la ingestión de glucosa. Un indicador diagnóstico del beriberi es la
baja actividad de la transcetolasa (una enzima del ciclo de las pentosas) de los
hematíes.
Encefalopatía mitocondrial:
Se da por deficiencia de Succinato deshidrogenasa, causada por la mutación de
genes
Intoxicación:
Mercurio o arsénico produce síntomas similares al beriberi cuando un organismo
se expone a estas sustancias tóxicas. Ambos elementos tienen una alta afinidad
por los grupos sulfidrilos cercanos, como aquellos en los grupos dihidrolipoil
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

reducidos del componente de dihidrolipoil deshidrogenasa del complejo de

piruvato deshidrogenasa. La unión de estos elementos a grupos dihidrolipoilos
inhibe el complejo y lleva a patologías del sistema nervioso central.

BIBLIOGRAFIAS:
-NEFROLOGIA. Vol. XVIII. Núm. 5. 1998 EDITORIAL Acidosis láctica F. J.
Gainza1, I. Gimeno1 y R. Muñiz1,2 1Servicio de Nefrología. Hospital de
Cruces. Barakaldo. Bizkaia. 2Facultad de Medicina. Universidad del País
Vasco.
- Bioquimicaciclodekrebs.blogspot.com. (2019). Ciclo de Krebs: Importancia
clínica. [online] Available at: http://bioquimicaciclodekrebs.blogspot.com/
[Accessed Oct. 2019].
- Soca, P. (2012). Enfermedades adquiridas del ciclo de Krebs. [online]
Morfovirtual2012.sld.cu. Available at:
http://www.morfovirtual2012.sld.cu/index.php/morfovirtual/2012/comment/view/
312/0/995?
fbclid=IwAR3DLk14_CvaF__p65uMltQaWYYj0UD8tBLtejRbk4x1eQSeN1PYhJ
Vr1OA [Accessed Oct. 2019].
- Ron, R. (2016). CICLO DE KREBS. [online] vidacelularwordpress. Available
at: https://vidacelularwordpress.wordpress.com/2016/07/07/ciclo-de-krebs/
[Accessed Oct. 2019].
- RESERVADOS, I. (2013). Orphanet: Deficiencia de alfa cetoglutarato
desidrogenase. [online] Orpha.net. Available at:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?
lng=ES&data_id=1259&Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA&Dise
ase_Disease_Search_diseaseGroup=31&Grupo%20de%20doen%E7as
%20relacionadas=Deficiencia-de-alfa-cetoglutarato-
desidrogenase&title=Deficiencia-de-alfa-cetoglutarato-
desidrogenase&search=Disease_Search_Simple [Accessed Oct. 2019].
- RESERVADOS, I. (2013). Orphanet: Deficiencia de Aconitasa. [online]
Orpha.net. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?
lng=ES&Expert=43115
- RESERVADOS, I. (2013). Orphanet: Deficiencia de Piruvato deshidrogenasa.
[online] Orpha.net. Available at:https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=765
ENFERMEDADES DEL CICLO DE KREBS.

-Índice de tóxicos / Metales. (2019). Retrieved 2 November 2019, from

http://www.fetoc.es/toxicologianet/pages/x/x17/x17a/03.htm
- Granada, J., & Rodríguez, D. (2012). Intoxicación por fluoroacetato de
sodio. Facultad De Medicina, (1), 137-140. Retrieved from
http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v62n1/v62n1a17.pdf
- Rodwell, V. (2013). Harper's illustrated biochemistry (29th ed., pp. 526-529).
New York: McGraw-Hill Education
- Miguel Soca, P. (2019). ENFERMEDADES ADQUIRIDAS DEL CICLO DE KREBS.
Retrieved 3 November 2019, from
http://www.morfovirtual2012.sld.cu/index.php/morfovirtual/2012/comment/view/312/0/9
95

- Ciclo de Krebs: Mutaciones Genéticas. - FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR

Y MOLECULAR. (2019). Retrieved 3 November 2019, from
http://biofisiovida.blogdiario.com/1496296580/ciclo-de-krebs-mutaciones-geneticas/