t2/8120L6

FLAVONOIDE
Substante naturale de origine vegetala derivati ai benzopiranului avdnd un radical fenil
substituit in pozitia2 (flavone ) sau 3 (izoflavone).

aroman(benzopiran) flavan(2fenilbenzopiran) izoflavan(3fenilbenzopiran)

(3fenilbenzopiran)

Constitue o parte din pigmen{ii colorati din flori si fructe.

Rtrspfrndirea

Foarte raspandite, pdna ln prezent fiind identificate poste 500 de flavonoide prezente :

- in special la plantele superioare,

- la cele inferioare au fost identificate numai la cateva specii,
- in regnul animal prezenta acestora se datoreaza alimentatiei bogata in flavonoide.

Marea majoritate a flavonoidelor se gasesc sub forma glicozidata, glicozidul

flavonic cel mai raspandit fiind rutozidul.

Speciile vegetale cele mai bogate in flavonoide apartin familiilor : Compositae,

Malvaceae, Rubiace a, Ros aceae, Le guminos ae.

Unele flavonoide:
- se intdlnesc la mai multe specii,
- altele sunt prezente numai la o anumita specie.

O specie vegetal[ poate si contina una sau mai multe structuri flavonoidice.

Se gasesc in toate organele plantei fiunzele tinere, bobocii,mugurii sau florile abia
deschise sunt mai bogate in flavone.

In celule ele se gasesc dizolvate in sucul vacuolar iar prin uscare sunt adsorbite pe
peretii membranei celulare.
 L2/8l2OL6

Biogeneza

tnJt u Cf, grJtrrl C,

ctclrl f,ot6rlrtqQl r
lr
rl - t-
uattrtl c, )----"-+Acrits*imicJ-@rpt cu *-JhtPt ctt l'c

r3eFr,l
w

it rdarla

Biogeneza flavonoidelor pomeste de la corpii cu 2 si 3 atomi de C pentru a se ajunge la

derivati ai difenilpropanului si care prin ciclizare vor inchide nucleul 2 fenilbenzopiranic.

Flavonidele au o origine biogenetica mixta deoarece :

- nucleul benzopiranic provine din condensarea si ciclizarea unitatilor

C, furnizate de acetat prin intermediul acetilcoenzimeiA
- nucleul fenilic substituit provine din acidul fenilpiruvic prin
intermediul acidului sikimic.

Structura chimicl

Caracteristica structurala a flavonoidelor consta in prezenta in molecula lor

a nucleului benzopiranic substituit.

Considerand ca precursori ai flavonoidelor calconele in functie de gradul

de oxidare al ciclului piranic se formeaza diferiti compusi flavonoidici care
reprezinta capi de serie.
 tzl812ot6

qe.?qq2@
calcona flavanona flavona
(incolora) (usor colorata in galben)

o(P#P
1",

- * or"P
:)a*
catehina
)r
flavanonol flavonol

ll",l

(rosu-
lqep&f
Flobafene
inchis)
leucoantocian
(incolor)
antocian
(rosu)

Prezinta unele caracteristici structurale :

- aproape toate flavonoidele au substituenti oxidrili in pozitia in 5 si 7 cu

caracter de oxidrili alcoolici,

- cele mai multe combinatii poseda un oxidril in pozitia 3 care prezinta

propietati speciale,

- pe nucleul fenilic pot exista un nr. variabil de oxidrili fenolici,

- gruparile OH de pe nucleul benzopiranic pot f, metoxilate sau glicozidate cel

mai des glicozidarea se face la oxidrilul C, dar pot fi glicozidati si ceilalti
oxidrili,

- cel mai rar aceasta legatura se produce la oxidriliul de la C5 ,

- cdnd glicozidarea se face la Cr- glicozide adevarate sau O- glicozide,

- dacd in pozitia 3 nu existd substituit un oxidril, atunci glicozidarea are loc in

pozitia 7 sau la unul din oxidrili fenilului,cel mai adesea cel din pozitia(.

3
 Lzl8l2OL6

exista substante flavonoidice care nu au un subsituent in ciclul fenilic de la Cz

Ex.crizolul si tectocrizolul (se gasesc frecvent in propolis).

H3CO

oHo oHO
crizol tectocrizol
in unele cazuri legatura dintre oza si aglicon se stabileste intre atomii de carbon
combinatiile respective se numesc C glicozide.

saponaretina din Saponaria ofiicinalis

Legatura C-C este nehidrolizabila enzimatic,hidroliza avand loc doar in mediu

acid in conditii speciale.

- prin condensarea a2 molecule de flavone se formeaza bisflavonoidele,

ginkgetol din Ginkgo biloba

- prin fixarea unui nucleu cromanic in pozitia 7 printr-o legatura eterica se

formeaza cromandiolul.

silimarina din Cardui mariae fructus

4
 Lzl8l2OL6

- prin metoxilari multiple se formeaza flavonoide cu caracter foarte lipofil

OCH3

nobiletina din Citrus nobilis

- prin lactonizflreaa2 grupari OH de pe aceeasi molecula se produc complicari ale

nucleului flavonic

-,^l-/oH
HO

HgCO -
rqrl-o'
-_-^-_.o-...J9t
v -o- -o distemonantina din Distemonanthus bent hamians

Flavonoidele se subimpart in mai multe serii de compusi dupa gradul de oxidare

al nucleului benzopiranic :

1. Flavonele sunt pigmentii colorati in galben din flori si fructe si care participa la
coloratia acestor organe alaturi de carotenoide. La randul lor se subimpart in:
a. tlavanone sunt foarte raspandite in regrul vegetal in special sub forma
glicozidata, dar si ca agliconi liberi.
ocH"

hesperidozida din Citrus aurantium

b. flavanonoli derivati3-hidroxilati ai flavanonelor

dihidrokemferol din Eucalyptus sp.

 Lzl8/20L6

c, flwone relativ putine sub forma de agliconi liberi cel mai adesea se gasesc sub
forma glicozidata; reprezinta prototipul substantelor fl avonoidice,
OH

OH

luteozida din Reseda lutea

d, flavonoli derivati 3-hidroxilati ai flavonelor,

rutozida

Formele glicozidate ale flavonolilor si flavonelor se numesc flavonozide.

Flavonoli cei mai importanti sunt :
OH

OH

HO HO

o oHo OH

cvercetol miricetol

a calcone nu sunt derivati de benzopiran dar, au fost incluse in aceasta clasificare

deoarece din punct de vedere biogenetic sunt precursori directi ai flavonoidelor. ,
ln plante se gasesc ca atare sau sub forma glicozidata.

HO

salipurpozida din Salb purpurea

 t2/8120L6

2. Antocianidolii sunt pigmentii colorati in rosu violet si albastru din flori,fructe si

tegumentul semintelor.

Sunt derivati de benzopiriliu datorita formarii cationului piroxoniu crue are o bazicitate
marcata formdnd cu acizii tari saruri frumos cristalizate colorate in rosu stralucitor.

In natura se gasesc numerosi compusi antocianici care in cea mai mare parte deriva prin
complicarea structurii celor 3 capi de serie prin metoxilari sau glicozidari diferite ; glicozidele
se numesc antocianozide.

OH

HO

cianidol pelargonidol delfinidol

In general :

- florile ro4rosu aprins si cele rosii-portocalii contin pelargonidin4

- florile purpurii si visinii contin cianidin4
- florile mov si albastre contin delfinidina-

Varietatea de nuante cile se intalneste in natura la florile colorate de antociani se

datoreaza varietatii ph-ului mediului.

Derivatii incolori ai antocianilor leucobazele lor se numesc leucoantocianidoli.

Acestia sunt prezenti in numeroase plante fiind precursorii ai :

- antocianidolilor in care trec prin oxidare ,

- catehinelor in care se transforma prin reducere.

3. Catehinele

4. Terpenil-flavonoidele sunt combinatii puternic lipofile substituite cu lanturi de 5 atomi

de carbon provenite din unitati biogenetice hemiterpenice; se intalnesc mai ales sub forma
de agliconi si foarte rar sub forma glicozidata.

artocarpina din Artocarpus integrifulia

 L2l8l2OL6

S.Auronele sunt combinatii naturale existente in flori avand o culoare galben aurie
Ele nu sant derivati de benzopiran ci de benzofuran.

c:cH _6:",.
I

aureuzidina din Linaria sp.

6. Izoflavonele sunt derivati ai 3 fenilbenzopiranului care prezintapropietati generale

caracteristice flavonoidelor dar au si propietati specifice:

- datorita pozitiei nucleului fenilic substituit ele pot conduce usor la inchiderea unor noi
cicluri fie piranice itpozitia2-3 fie in pozitia 7-8 unde complicarea stucturii poate fi mai
accentuate.
HO

izocvercetol

7. Rotenoidele reprezinta un tip deosebit de izoflavone cu structuri mult mai complicate.

Sunt izoflavone cu un ciclu furanic sau piranic in pozitia 7-8 de origine hemiterpenica si
care mai inchid un al doilea ciclu piranic intre nucleul benzopiranic si fenilul substituit din
pozitia 3.

$ o
O
ocH3 ocH3
rotenona toxicorol din Denis elliptica

Prezinta o toxicitate ridicata datorita inhibarii unor sisteme enzimatice implicate in lantul
respirator mitocondrial.

Se folosesc ca : otrava pentru pesti, purici, paduchii de gaina, paduchii de pe plantele

ornamentale, gandacii de Colorado, mustele de casa si de gunoi.
 Lzl8/20L6

8. Biflavonoidele

HgCO

ginkgetol din Ginkgo biloba

procianidoldinerii

Importanta fiziologica si terapeutica prezinta dimerii unor leucoantociani care prezinta

activitate de vitamina P. Dimerii acestora au fost denumiti procianidoli deoarece prin
hidroliza oxidativa dau nastere antocianidolilor.

procianidol

Rolul flavonoidelor in organismul vegetal

1. Prezinta un rol important rol in respiratia celulara. In acest sens exista 2 teorii:

a. Flarvonele avand propietati reducatoare au rolul de a proteja acidul ascorbic de

degradarea oxidative --+ FALS

b. In procesele de respiratie celulara din organismul vegetal flavonele se refac din

formele lor oxidate pe seama acidului ascorbic caxe se oxideaza regenerand
flavona care reintra in sistem .

2. Rol de chelatare a metalelor pe care le mobilizeaza in diferite sisteme

enzimatice ca oligoelemente.

3. La florile heterostile (cu 2 tipuri de flori) unele glicozide ale cvercetolului au

rol de hormoni favorizand polenizarea incrucisata a celor 2 tipuri de indivizi.

Variatiile mediului celular (mai reducator sau mai oxidant) si ale ph-ului conduc la
gama de culori existente in natura.

9
 L2l8l20L6

Ac(iune 9i intrebuinfiri

In anul l93l a fost izolat din pericarpul citricelor un complex flavonoidic denumit citrina
care are propietatea de a diminua permeabilitatea capilara, aceasta actiune fiind denumita
actiune de factor P sau factor de permeabilitate.

Din aceasta grupa fac parte indeosebi:cvercetolul, rutozidq diosmin4 luteolina,

esculetolul, catehina si stereoizomerii sai, leucoantocianii, izoramnetolul.

A. Flavonele dezvolta o actiune complexa la nivelul aparatului cardiovascular:

l. Actiune vasoprotectoare (scaderea permeabilitatii peretelui vascular pentru

elementele figurate ale sangelui si plasma si cresterea rezistentei peretelui vascular ).
Se realizeaza prin mai multe mecanisme:

a, efect direct asupra peretelui vascular care consta intr-un fenomen de consolidare a
qimentului intercelular din peretele vascular;derivatii flavonici formeaza cu ionii
do Ca chelati care "astupa"porii existenti in peretele intercelular diminu6nd
permeabilitatea peretelui vascular,

b. inhibarea hialuronidazei( enzima ce catalizeaza depolimerizarea acidului

hialuronic o componenta debaza a tesutului conjunctiv-permeabilitatea peretelui
vascular creste,

c. inhibarea oxidarii adrenalinei;adrenalina determina contractia fibrelor musculare

din peretele vaselor crescand tonicitatea peretelui vascular si rezistenta acestuia prin
oxidare adrenalina isi pierde aceasta propietate si rezistenta peretelui vascular scade,

d. inhibarea eliberararii histaminei din polimorfonuclearele bazofile; acestea oontin o

serie de granulatii in care sunt stocate o serie de amine vasoactive printre care si
histamina care are propietatea de a creste permeabilitatea peretelui vascular.

2' Actiunea antiagregant plachetara (scad hiperagregabilitatea plachetara si eritrocitara)

Se realizeaza prin mai multe mecanisme ;
a. inhibarea fosfodiesterazei AMP. cu cresterea AMP" si scaderca Ca2+,

b. inhibarea ciclooxigenazei enzima implicata in translormarea acidului arahidonic

pe cale oxidativi in tromboxan A, un agregant si un vasoconstrictor putemic,

c. potentarea actiunii prostaciclinei PGI, ,antiagregant sintetizat in endoteliul

vascular . Ex . flavonol-acil-glicozidele dinGinkgo biloba.
3. cresterea tonusului peretelui vascular (mai ales cel venos ) fiind foarte eficace in
tratamentul varicelor provocate de disfunctii circulatorii la nivelul venelor membrelor
inferioare cu cresterea tonicitatii la acest nivel avand si efect antistazaantiedematos si
antiinfl amator(antocianozidele).

10
 Lzl8l20L6

4. La nivelul miocardului derivatii flavonici dezvolta o actiune de relaxare a

musculaturii netede a vaselor coronariene cu scaderea presiunii sanguine si aparitia
unui efect inotrop pozitiv.

Aceste actiuni fiind favorabile in afectiuni ca :scleroza coronarian4 insuficienta

miocardica dupa boli infectioase, angor pectoris si la persoanele in varsta.
Ex. compusii flavonoidici dinCrataegus sp.

' 5. Actiune vasodilatatoare la nivel periferic si central cu scaderea tensiunii arteriale

(efect hipotensiv). Ex. biflavonoidele din Ephedra sp. (mahuanine), biflavonoidele din
Ginkgo biloba.

6. Actiune hipolipemianta si hipocolesterolemianta prin :

- scaderea colesterolului sanguin total si a LDl-colesterolului,

- aresterea HDl-colesterolului ,
- scaderea lrigliceridelor avand un efect antiaterosclerotic .

Ex. derivatii flavonoidici din Cynarae folium.

B. La nivelul ficatului flavonoidele au o actiune hepatoprotectoare si hepatoregeneratoare

Ex. complexul flavonolignanic din Auctele de armurariu , silibina fiind componenta cea
mai activa.

Actiunea hepatoprotectoare consta intr-o diminuare a permeabilitatii membranei

hepatocitare fata de o serie de toxici hepatici :

- solventi organici,
- derivati clorurati,
- substantele toxice din ciupercile genului Amanita,
- pesticide,
- medicamente

Aceasta se datoreaza efectului antioxidantpe care il au derivatii flavonici fatadeacizii

grasi polinesaturati din componenta stratul fosfolipidic al membranei hepatocitare.

Actiunea hepatoregeneratoare se datoreaza stimularii sintezei proteice la nivelul

hepatocitelor.

Ex. cianidolul este eficient in terapia hepatitelor virale cronice de tip B datorita efectului
slu imunomodulator.

LL
 L2l8l2OL6

C. Derivatii flavonoidici stimuleaza secretia exocrina pancreatica precum si productia de

bila cu stimularea evacuarii acesteia + actiune coleretica si colagoga.

Ex: izohelicrizirn din Helichrysi fl os, rutozid, cvercetol, kemferol.

D. La nivelul SNC flavonoidele prezinta o actiune sedativa , primul monoflavonoid folosit

ca sedativ frind chrysina izolata din Pass iflora caerulea , apigenina izolata din Matricaria
recutita si cirsiliolul izolata din Sa/via guaranitica .

din Passiflora caerulea

H3CO

H3CO

apigenina din Matricaria recutita cirsiliolul din Salvia guaranitica

E. Actiunea antiulceroasa a dsrivatilor flavonici care se manifesta prin 2 mecanisme de

actiune;

- spasmolitica de tip papaverina la nivelul tractului gastro-intestinal, hepatoboliar si

urinar. Ex . apigenolul,luteolina izolicviritigenina .

- protectoare pe mucoasa gastrica fata de actiunea agentilor necrotici care se datoreaza:

l.inhibarii sintezei de acid clorhidric,
2.stimularii secretiei de mucus protector,
3.inhibarii eliberarii de histamina care are propietatea de a stimula secretia de HCI
gastric,
4.imbunatatirii circulatiei la nivelul mucoasei gastrice.

Ex: licviritozida si izolicviritigenolul din lemnul dulce , apigenolul si luteolina din

musetel, cirsiliolul din salvie.

Liquiritiae radix

L2
 Lzl8/20L6

luteolina din Matricaria recutita izolicviritigenolul dir Liquiritiae radix

F. Actiune antibacteriana (epigalocatehina fata de bacterii ale pielii),antifungica (flavonolii

izoquercitrina, kemferolul ,cvercetolul ,faseolina), antivirala in special fata de virusul Herpes
sinplex (hesperidina si cvercetolul)

hesperidina din Citrus sp.

antiparazitara (rotenona folosita in tratamentul scabiei si al unor pediculoze), antimalarica

(phlorizidina).

G. Alte ac{iuni farmacologice ale flavonoidelor:

l.actiune diuretica care creste cu nr. gruparilor OH si a gradului de glicozidare a

structurilor flavonoidice ;la o serie de produse vegetale cum ar fi Cerasorus stipes, Maydis
stigmata aceasta se datoreaza unui sinergism intre derivatii flavonici ,saponine si saruri de
potasiu ; la antocianozide actiunea diuretica este insotita si de o crestere a eliminarii
acidului uric ,

2.actiune antiinflamatoare datorita inhibarii cicloxigenazei si 5-lipoxigenazei : cvercetolul,

silimarina, luteolina,

3.actiune antialergica in afectiuni ca: astm bronsic, rinite alergice, urticarie (cvercetolul,
fisetin4 apigenina ),

fisetina

13
 L2/8120L6

4. actiune antitumorala care se manifesta prin mai multe mecanisme de actiune

5 .actiune antioxidanta care se datoreaza caracterului reducator al gruparilor hidroxil

fenolice si propietatii de a chelata metalele

Prezenfa principalelor structuri flavonoidice antioxldante in alimentele de

origine vegetaltr

Tipurl de structuri flavonoidice Alimente de origine vegetala

l.Flavonoli ceapqvarz\btocolii,cirese,mere,ceai,vin
2,Flavone cimbru , patrunjel
3.Flavanone citrice
4.Catehine mere,ceai
S.Antociani cirese, struguri
6.Izoflavone soia, legume

Conflnutul in flavonoli gi flavone'dintr-o serie de legume ,fructe gi btruturi

Continutul in flavonoli si flavone' Alimente

Scazut(sub lOmg/kg sau sub l0 mg/l ) ciuperci,piersici,capsuni ,vin rosu,

cafea preparata prin fierbere ,
varza spanac,morcovi,mazare

Mediu (sub 50 mglkg sau sub 50mg/1) laptuci,ardei rosu,rosii,cirese,ceai

struguri,vin rosu

Ridicat (peste 50 mg/kg sau 50 mg/l) broccoli,andive,yava,telina,ceap4

coacaz de munte

'exprimat in cvercetol ,kemferol ,miricetol ,luteolina s i apigenol

- derivatii flavonoidici protejeaza tesuturile impotriva radicalilor liberi de oxigen si

peroxidarii lipidice
- antocianozidele cresc acuitateavizualaprinmarirea sintezei de rodopsina

L4
 tzl8(ZOL6

6. prezinta o serle de actiuni la nivelul glandelor endoorine:

u stimulareaproducerii de insulina,

> favorizarea depunerii Ca in oase,

) scaderca nivelului de prolactina,

u alterarea efectelor estogenilor si hormonilor tiroidieni ,

r u$ocianozideleinfluenteazaactivitatea corpului galben ovarian siatiroidei.

.
7. rctlunq lmuno.modulatoare prin stimularea proliferarii splenocitelor .

Ex dudctc, capsunile, ceapa rcsie.

15