Mutaciones.

La mutación es un proceso mediante el cual se producen las formas alternativas,

las variantes (alelos), de los genes. La mutación es la materia prima sobre el que
actúa el proceso evolutivo de la selección natural.
Causas de las mutaciones.
Las mutaciones son el resultado de factores internos y externos. Las que surgen
por cambios naturales en la estructura del DNA se denominan mutaciones
espontáneas, mientras que las provocadas por cambios causados por sustancias
químicas ambientales o por radiación son mutaciones inducidas.
Tipos de mutaciones.
Sustitución de una base: Cambia la base un solo nucleótido.
Transición: Sustitución de una base en la que la purina reemplaza a otra purina o
una pirimidina o una pirimidina reemplaza a una purina.
Transversión: Sustitución de una base en la que la una purina reemplaza a una
pirimidina o una pirimidina reemplaza a una purina.
Inserción: Agregado de uno o más nucleótidos.
Deleción: Deleción de uno o más nucleótidos.
Mutación de marco de lectura: Inserción o deleción que altera el marco de lectura
de un gen.
Deleción o inserción en marco de lectura: Inserción o deleción de un múltiplo de
tres nucleótidos que no altera el marco de lectura.
Expansión por repetición en marco de trinucleótidos: Secuencia repetida de tres
nucleótidos (trinucleótido) en la que está aumentando el número de copias del
trinucleótido.
Mutación directa (forward): Cambia el fenotipo silvestre por uno mutante.
Mutación inversa: Vuelve el fenotipo mutante al fenotipo silvestre.
Mutación de cambio de sentido: Cambia un codón codificante por otro codón
codificante, lo que provoca la incorporación de un aminoácido diferente en la
proteína.
Mutación sin sentido: Cambia un codón codificante por otro codón no codificante
(sin sentido), lo que provoca la terminación de la traducción en forma prematura.
Mutación silenciosa: Cambia un codón codificante por otro codón sinónimo, sin
alterar la secuencia de aminoácidos de la proteína.
Mutación neutral: Cambia la secuencia de aminoácidos de una proteína sin alterar
su funcionamiento.
Mutación con pérdida de función: Genera una pérdida de función completa o
parcial.
Mutación con ganancia de función: Origina la aparición de un rasgo o una función
nuevos, o provoca la aparición de un rasgo en tejidos inapropiados o en los
momentos inadecuados.
Mutación letal: Origina la muerte prematura.
Mutación supresora: Suprime el efecto de una mutación previa en un sitio
diferente.
Mutación supresora intragénica: Suprime el efecto de una mutación previa del
mismo gen.
Mutación intergénica: Suprime el efecto de una mutación previa en otro gen.
Mutación espontánea: se produce de forma natural o normal en los individuos.
Mutación inducida: se produce como consecuencia de la exposición a agentes
mutagénicos químicos o físicos.
Tasas de mutaciones
La frecuencia con la cual un gen cambia del fenotipo silvestre a uno mulante se
conoce como tasa de mutación y suele expresarse como el número de mutaciones
por unidad biológica. Esto pueden ser mutaciones por división celular, por gameto
o por ronda de replicación. Por el contrario, la frecuencia de mutación se define
como la incidencia de un tipo específico de mutación dentro de un grupo
determinado de organismos.
Fuerzas evolutivas.

Selección natural: Es la fuerza evolutiva por la cual los miembros de una población
que poseen adaptaciones más exitosas al ambiente tienen mayor probabilidad de
sobrevivir y reproducirse.

La selección natural no se refiere realmente a la supervivencia sino a la

reproducción. Cuando muere un organismo que no logra reproducirse, sus genes
terminan con él.

Mutaciones.

Las mutaciones son cambios que ocurren de manera espontánea e impredecible

en el DNA, así como la fuente de todos los nuevos alelos, y, por lo tanto, de la
variación en el acervo genético de una población.
En la actualidad se reconoce como una fuente primaria de variabilidad hereditaria
a las mutaciones producidas durante la replicación del DNA en el proceso de
división celular por meiosis. Las mutaciones pueden ser el resultado de:

1. Un cambio en los pares de bases nucleotídicas del DNA de un gen

2. La alteración en la estructura de un cromosoma debido a que se pierden o
aumentan genes.
3. La modificación en el número de los cromosomas.

Deriva génica.

La deriva génica o deriva genética, es otra fuerza evolutiva que cambia el acervo
genético entre generaciones sucesivas de una población. Puede disminuir la
frecuencia o eliminar cualquier alelo de la población, porque puede trabajar a favor
o en contra de la selección natural independientemente de si es beneficioso,
perjudicial o carente de ventaja o desventaja adaptativa. De este modo, la deriva
génica reduce la variación genética dentro de una población.

Herencia Cromosómica.

Los cromosomas son estructuras complejas ubicadas en el núcleo de las células,

compuestos por cromatina. La cromatina es el conjunto de ADN, histonas, otras
proteínas no histónicas y ARN. En los cromosomas se encuentran los genes,
muchos de los cuales codifican para las proteínas, las enzimas y la información
necesaria para la vida de cada célula. Muchos cromosomas cumplen funciones
netamente estructurales, lo que quiere decir que permiten una disposición
específica de los genes en el interior nuclear.

Hoy en día un cromosoma es una unidad discreta de material genético y la

cromatina es la mezcla de ADN y proteínas que lo compone. Las unidades básicas
de la cromatina son los nucleosomas.

Tipos de cromatina.

La eucromatina se tiñe débilmente con distintas coloraciones y permanece

dispersa (no condensada) durante la interfase, momento donde ocurre la
transcripción del ARN. Los genes activos están situados en la eucromatina.

La heterocromatina es la cromatina que se tiñe más fuerte, es más condensada y

que se encuentra inactiva.

Puede ser de dos tipos: la de tipo constitutivo idéntica para todas las células del
organismo y que carece de información genética, incluye a los telómeros y
centrómeros del cromosoma que no expresan su ADN. La
heterocromatina facultativa diferente en los distintos tipos celulares, contiene
información sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden
expresarse en algún momento. Incluye al ADN satélite y al corpúsculo de Barr.

Morfología del cromosoma metafásico.

Los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas. Tienen un brazo corto y

otro largo separados por un estrechamiento o constricción primaria, llamada centrómero.
El brazo corto se designa como p y el largo como q. El centrómero es el punto de unión
del huso mitótico y es parte integral del cromosoma. Es esencial para el movimiento y
segregación normales del cromosoma durante la división celular.

Con frecuencia tienen constricciones secundarias (NOR) en los brazos cortos, conectando
trozos muy pequeños de ADN llamados satélites, que contienen genes que codifican el
RNA ribosómico.

Las cromátides son estructuras idénticas en morfología e información ya que contienen

cada una una molécula de ADN. Las cromátidas están unidas por el centrómero.

Los telómeros. Al extremo de cada brazo del cromosoma se le denomina telómero.

Los cromosomas se clasifican en cuatro tipos básicos:

1. Metacéntrico: el centrómero se ubica cerca del medio, por lo que el

cromosoma posee dos brazos de la misma longitud.
2. Submetacéntrico: el centrómero está desplazado hacia un extremo, lo que
produce un brazo largo y un brazo corto.
3. Acrocéntrico: el centrómero está cerca de un extremo, lo que produce un
brazo largo en ese lado y un botón o satélite en el otro extremo.
4. Telocéntrico: el centrómero está en el extremo del cromosoma o muy
cercano a él.

Los reordenamientos cromosómicos son mutaciones que cambian la estructura de

los cromosomas individuales. Los cuatro tipos básicos de reordenamiento son la
duplicación, la deleción, la inversión y la translocación.

Duplicación. La duplicación cromosómica es una mutación en la que parte de un

cromosoma se duplica. Cabe considerar un cromosoma cuyos segmentos son
segmentos AB•CDEFG, en los que • representa al centrómero. Una duplicación
podría incluir los segmentos EF, generar un cromosoma con segmentos
AB•CDEFEFG. Este tipo de duplicación, en la que la región duplicada se
encuentra inmediatamente adyacente al segmento original, se denomina
duplicación en tándem. La duplicación cromosómica es una mutación en la que se
duplica una parte de un cromosoma. En los individuos heterocigóticos para una
duplicación cromosómica la región duplicada del cromosoma forma un bucle
cuando los cromosomas homólogos se aparean en la profase I de la meiosis. Las
duplicaciones suelen tener efectos importantes en el fenotipo, debido tal vez a la
alteración de la dosis génica.[ CITATION Pie09 \l 2058 ]
Deleciones. Un segundo tipo de reordenamiento cromosómico es la deleción
cromosómica, es decir, la pérdida de un segmento de cromosoma. Si un
cromosoma cuyos segmentos son AB•CDEFG sufre la deleción del segmento EF,
generará el cromosoma mutado AB•CDG. Cuando la deleción es grande, se
puede detectar con facilidad porque el cromosoma está notablemente acortado.
En individuos hetero cigóticos para la deleción el cromosoma normal debe formar
un bucle durante el apareamiento de los cromosomas homólogos en la profase I
de la meiosis, para permitir que las regiones homólogas de los dos cromosomas
puedan alinearse y producir la sinapsis. Este bucle genera una estructura muy
semejante a la que se observa en los individuos que son heterocigóticos para las
duplicaciones Las consecuencias fenotípicas de un a deleción dependen de
cuáles son los genes ubicados en la región que sufrió la deleción. [ CITATION Pie09 \l
2058 ]

Inversiones. Un tercer tipo de reordenamiento cromosómico es la inversión

cromosómica, en la que un segmento del cromosoma se invierte: realiza un giro
de 180 grados. Si un cromosoma posee originalmente los segmentos AB•CDEFG,
entonces el cromosoma AB•CFEDG representa una inversión que incluye
segmentos DEF. Para que se produzca la inversión el cromosoma debe romperse
en dos lugares. L as inversiones que no incluyen el centrómero, como la
AB•CFEDG, se denominan inversiones paracéntricas (para significa “cerca de”),
mientras que las inversiones que incluyen el centrómero, como la ADC•BEFG, se
denominan inversiónes pericéntricas (peri significa “alrededor”). En los individuos
que presentan inversiones no hubo pérdida ni ganancia de material genético; solo
se ha alterado el orden de los genes. No obstante, estas mutaciones poseen a
menudo efectos fenotípicos importantes.[ CITATION Pie09 \l 2058 ]
Translocaciones. Una translocación implica el movimiento de material genético
entre cromosomas no homólogos o dentro del mismo cromosoma. No debe
confundirse con el entrecruzamiento, en el cual existe un intercambio de material
genético entre cromosomas homólogos. En la translocación no recíproca el
material genético se mueve de un cromosoma a otro sin que exista intercambio
recíproco. Considérenselos siguientes cromosomas no homólogos: AB•CDEFG y
MN•OPQRS. Si el segmento cromosómico EF se mueve del primer cromosoma al
segundo sin ninguna transferencia de segmentos del segundo cromosoma al
primero, se produce una translocación no recíproca que produce cromosomas
AB•CDG y MN•OPEFORS. Es más común encontrar intercambios de segmentos
cromosómicos en ambos sentidos, cuyo resultado es una translocación recíproca.
La translocación recíproca entre los cromosomas AB•CDEFG y MN•OPQRS
podría generar los cromosomas AB•CDORG y MN•OPEFS. [ CITATION Pie09 \l 2058 ]

Aneuploidía. Las mutaciones incluyen también cambios en el número de

cromosomas. La aneuploidía puede producirse de diversas maneras. En primer
lugar, en el transcurso de la mitosis o de la meiosis puede perderse un
cromosoma. En segundo lugar, el cromosoma pequeño generado por una
translocación robertsoniana puede perderse en la mitosis o la meiosis. En tercer
lugar, a veces se originan aneuploides por no disyunción. La no disyunción
produce algunos gametos o células que contienen un cromosoma adicional y otros
a los que les falta un cromosoma[ CITATION AJF02 \l 2058 ].

Consideraremos cuatro tipos de condiciones aneuploides relativamente comunes

en individuos diploides: nulisomía, monosomía, trisomía y tetrasomía.

Euploidía. Euploidía se denomina a la mutación cromosómica numérica que

afecta al número completo de juegos cromosómicos de una especie. Puede ser
presentando más de un juego (poliploidía) o disminuyéndolo a un solo juego
(haploidía).

La mayor parte de los organismos eucariontes son diploides (2n) en casi todo su
ciclo vital ya que poseen dos juegos de cromosomas. En algunos casos es el
juego completo de cromosomas el que no se separa durante la meiosis o la
mitosis, lo que conduce a la poliploidía, es decir, la presencia de más de dos
conjuntos genómicos de cromosomas. Entre los organismos poliploides se
cuentan los triploides (3n), los tetraploides (4n), los pentaploides (5n) e incluso
conjuntos de cromosomas con mayor número[ CITATION AJF02 \l 2058 ].

Ligamiento, dos clases de progenie.

Parentales: Misma combinación de alelos que los padres. Gametos no producidos

por recombinación entre los loci de estudio.

Recombinantes (no parentales): diferente combinación de alelos que los padres

por entrecruzamiento. Gametos producidos por recombinación.

Frecuencia de recombinación: un uno por ciento de recombinación es igual a

una unidad de mapa (u.m.), también denominado centimorgan (cM).

La recombinación entre genes ligados permite determinar las distancias

(genéticas-físicas) entre ellos. FR es proporcional a la distancia entre genes.

Mapas genómicos.

Mapas genéticos: distancias obtenidas de frecuencias de recombinación.

Mapas físicos: distancias reales medidas en pares de bases.

Una unidad de mapa es la distancia entre dos loci que da lugar a un evento de
recombinación en cien, o sea a una FR de 1%.

Análisis de Genealogías.

Genealogía: Representación gráfica de un grupo familiar con la cual es posible

identificar todas las posibles relaciones de parentesco de los distintos individuos
que comprende dicha genealogía, su estado de salud o enfermedad y la forma de
cómo se está segregando el carácter en la familia.

Se debe recurrir a registros familiares para realizar un análisis de genealogías y

los rasgos para analizar corresponden mayoritariamente a patologías
(enfermedades). Una genealogía corresponde a la representación gráfica de las
relaciones de parentesco de un individuo, denominado probando o propositus, con
los miembros de su familia. El propositus puede presentar un fenotipo de interés.
Herencia autosómica dominante. En las enfermedades autosómicas
dominantes, el alelo normal es el recesivo y el alelo anormal es el dominante.
Podría parecer paradójico que una enfermedad poco frecuente pueda ser
dominante, pero hay que recordar que dominancia y recesividad son simplemente
un reflejo de cómo actúan los alelos y que no se definen en función de su
abundancia en la población[ CITATION AJF02 \l 2058 ].

Herencia autosómica recesiva. El fenotipo afectado de una enfermedad

autosómica recesiva está determinado por un alelo recesivo, y el fenotipo no
afectado está determinado por el correspondiente alelo dominante [ CITATION
AJF02 \l 2058 ].

Herencia ligada al x dominante: tanto la descendencia masculina y femenina de

los portadores poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo, es similar a la
herencia autosómica dominante.

Herencia ligada al x recesivo: el gen responsable se transmite del varón

afectado a todas sus hijas hembras, nunca de varón a varón. Las mujeres
heterocigotas generalmente no se están afectadas.

Bibliografía.

Griffiths, A. J. F., Miller, J. H., Suzuki, D. T., Lewontin, R. C., & Gelbart, W. M.
(2002). Genética (7.a ed.). Madrid, España: McGraw-Hill Interamericana.

Pierce, B. A. (2009). Genética, un enfoque conceptual (2nd ed.). New York,

U.S.A.: W. H. FREEMAN AND COMPANY.