11/12/2019 Descubren nuevas moléculas encargadas de la «salud» de los telómeros, claves en el envejecimiento y el cáncer

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Descubren nuevas moléculas encargadas de la «salud» de

los telómeros, claves en el envejecimiento y el cáncer
Una nueva investigación española ha decubierto por primera vez que las moléculas TERRA se encargan de la protección de los
telómeros y, por tanto, de la viabilidad celular

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Cromosomas humanos (en rojo) con sus telómeros (en verde)

EP

MADRID - Actualizado:17/08/2016 21:32h GUARDAR

Una nueva investigación del Grupo de Telómeros y Telomerasa del

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha
decubierto por primera vez que las moléculas TERRA se
encargan de la protección de los telómeros y, por tanto, de la
viabilidad celular.

Los telómeros, estructuras protectoras situadas en el extremos de los

cromosomas que transcriben información igual que el resto del ADN,
cuentan con una estructura especialmente compacta y poco accesible,
a pesar de lo cual a su vez necesitan protección. Los ARN
resultantes de este proceso son los TERRA, cuya función es esencial
para el mantenimiento de estas estructuras protectoras.

El grupo de investigadores ha localizado en qué región del genoma

humano se «fabrican» estas moléculas: en el brazo largo del
cromosoma 20, un hallazgo congruente con las observaciones
realizadas por este mismo grupo, dirigido por María A. Blasco, hace
dos años.

Entonces, trabajaron con células de ratón y observaron que los TERRA

que protegen a los 20 cromosomas de este mamífero se
originan exclusivamente en el par 18 y, en menor medida, en el
9. En el caso de las personas, los resultados publicados ahora en
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«Nature Communications», indican que estos ARN se transcriben

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Para alcanzar esta conclusión, los investigadores analizaron 18 ARNs
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transcritos en el brazo largo del cromosoma 20 (20q) y en el corto del
cromosoma X (Xp) mostraron características de TERRA.

La biología de los telómeros

Asimismo, con el fin de demostrar que los ARNs transcritos en estos
dos puntos eran, efectivamente, TERRA, los autores suprimieron
genéticamente ambos loci empleando la técnica CRISPR-CAS9. De esta
forma, observaron que mientras que la supresión de Xp no tenía
consecuencias significativas, la supresión de 20q tenía efectos muy
negativos sobre los telómeros.

«La identificación de 20q como uno de los locus principales de la

generación de los TERRA humanos nos permite explorar el papel de
TERRA en la biología de los telómeros», han explicado los expertos,
para señalar que, al eliminarlo en varias líneas celulares, vieron que se
producía un aumento significativo del daño en al ADN y del daño en
los telómeros, así como un aumento de la inestabilidad cromosómica.

Esta es la primera vez que se demuestra en un organismo el papel

crucial de TERRA en el mantenimiento de los telómeros. «Estos
resultados son llamativos ya que demuestran claramente que los
TERRA tienen un papel esencial en la viabilidad celular así
como en el mantenimiento de los telómeros; son tan importantes para
la función del telómeros como la telomerasa o las proteínas que
protegen los telómeros, llamadas shelterinas», ha recalcado Blasco.

El descubrimiento de la región 20q como origen de los TERRA y la

comprobación del papel fundamental de estos ARNs en la
conservación de los telómeros abre la puerta al estudio de ciertos
síndromes en los que se han detectado alteraciones en esta región
cromosómica. También, ofrece una nueva vía en el estudio de
pacientes con enfermedades teloméricas en los que, sin
embargo, no se han hallado alteraciones en los genes normalmente
implicados (telomerasa, shelterinas).

Esta investigación ha sido financiada con fondos procedentes del

Ministerio de Economía y Competitividad, la Comunidad Autónoma de
Madrid, la Fundación Botín y AXA Research Fund.

TEMAS

Biología Investigación

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