J Clin Periodontol 2005; 32 (Supl.

6): 7–15 Derechos de autor r Blackwell Munksgaard 2005

PD Marsh

Placa dental: significado biológico de Instituto Leeds Dental y Agencia de Protección de la Salud,
Centro de Preparación y Respuesta ante Emergencias, Porton
Down, Reino Unido

una biopelícula y estilo de vida

comunitario

Marsh PD. Placa dental: significado biológico de una biopelícula y estilo de vida comunitario. J Clin
Periodontol 2005; 32 (Supl. 6): 7–15. r Blackwell Munksgaard, 2005.

Resumen
Antecedentes: La mayoría de los microorganismos en la naturaleza se adhieren a las superficies y forman biopelículas incrustadas en
la matriz. Las biopelículas están altamente estructuradas y espacialmente organizadas, y a menudo están compuestas por consorcios
de microorganismos que interactúan, llamadas comunidades microbianas, cuyas propiedades son más que la suma de las especies
componentes. La expresión génica microbiana se altera notablemente en las biopelículas; Los organismos se comunican por
transferencia génica y por secreción de moléculas de señalización difusibles. Las células en biopelículas son menos susceptibles a
los agentes antimicrobianos.

Objetivo y materiales y métodos: Revisar exhaustivamente la literatura para determinar si la placa dental
muestra propiedades consistentes con las de una comunidad típica de biopelículas y microbios.

Resultados: Nuevas técnicas microscópicas y moleculares han demostrado que la placa tiene una arquitectura
estructurada con una matriz extracelular y una composición diversa (alrededor del 50% de las células no son
cultivables). Las especies constituyentes se comunican por transferencia génica, por péptidos secretados (bacterias
grampositivas) y autoinductores-2 (bacterias grampositivas y gramnegativas). Estos organismos están organizados
funcionalmente para aumentar la eficiencia metabólica, una mayor resistencia al estrés y una mayor virulencia. La
Palabras clave: resistencia antimicrobiana; biopelícula; señalización
formación de placas tiene efectos directos e indirectos sobre la expresión génica.
celular; placa dental; ecología; la expresion genica; transferencia de
genes; comunidad microbiana; revisión
Conclusión: La placa dental muestra propiedades que son típicas de las biopelículas y las comunidades
microbianas en general, una consecuencia clínica de la cual es una susceptibilidad reducida a los agentes
antimicrobianos, así como la sinergia patógena. Aceptado para su publicación el 1 de abril de 2005.

¿Cuál es el significado de las biopelículas?
La gran mayoría de los microorganismos en la
naturaleza se encuentran unidos a las superficies,
donde crecen para formar biopelículas. Las
biopelículas se han definido como poblaciones
microbianas incrustadas en matriz, adherentes entre sí
y / o a superficies o interfaces (Costerton et al. 1995).
De hecho, la capacidad de adherirse y ser retenido en
una superficie es una estrategia fundamental de
supervivencia para la mayoría de los organismos
procariotas. Nuestra comprensión de las biopelículas
ha avanzado en la última década mediante la
aplicación de técnicas novedosas. Estas incluyen
técnicas microscópicas no invasivas y no destructivas
(p. Ej., Escaneo de láser confocal micro-
Scopy), la publicación de genomas microbianos
anotados (que ha generado nuevos campos como
genómica funcional y comparativa, transcriptómica y
proteómica), el desarrollo de herramientas moleculares
(p. ej., sistemas informadores) para determinar la
actividad génica in situ y enfoques independientes del
cultivo para caracterizar completamente ( p. ej.,
mediante la amplificación y secuenciación del gen 16S
rRNA) y determinar la ubicación (p. ej., por hibridación
fluorescente in situ (FISH)) de la microflora de la
película biológica. Estos enfoques han demostrado que
las biopelículas generalmente están altamente
estructuradas con canales que atraviesan la
profundidad de la biopelícula, creando sistemas
circulatorios primitivos (Costerton
et al. 1995). Las especies componentes no están
distribuidas al azar, sino que están organizadas
espacial y funcionalmente, y muchas biopelículas
naturales tienen una microflora muy diversa.
La expresión génica puede alterarse notablemente
cuando las células forman una biopelícula, lo que da como
resultado que muchos organismos tengan un fenotipo
radicalmente diferente después de la unión a una superficie.
Por ejemplo, los genes responsables de la síntesis de
alginato en
Pseudomonas aeruginosa están regulados en 15
minutos. del contacto inicial de la célula con una
superficie (Davies y Geesey
1995). Más recientemente, los microarrays de ADN han
demostrado que 73 genes (Whiteley et al. 2001) y el
50% de los detectables

77
8 Pantano
proteoma (Sauer et al. 2002) fueron regulados
diferencialmente en biopelículas de
P. aeruginosa en comparación con convencional
células crecidas en líquido
(planctónicas). Se ha propuesto que la heterogeneidad
ambiental que se desarrolla en las biopelículas puede
acelerar la diversidad fenotípica y genotípica en las
poblaciones bacterianas y podría ser un mecanismo por
el cual las células están mejor preparadas para hacer
frente a condiciones adversas (una forma de "seguro
biológico") (Boles et al. Alabama.
2004).
La unión de las bacterias a receptores específicos del
huésped también puede desencadenar cambios
significativos en los patrones de expresión génica de las
células del huésped, como se ha demostrado después de la
unión inicial de
Escherichia coli a las células uroepiteliales (Abraham et
al. 1998). A medida que la biopelícula madura, hay una
síntesis continua de exopolímeros para formar una
matriz extracelular. La matriz no solo es importante
físicamente como parte del andamiaje que determina la
estructura de las biopelículas, sino que también es
biológicamente activa y puede retener nutrientes, agua
(evitando así la desecación) y enzimas clave dentro de
la biopelícula (Allison 2003, Branda et al. 2005).
Dentro de las biopelículas, algunas bacterias
utilizan sistemas sofisticados de comunicación
célula-célula para coordinar la expresión génica. Las
bacterias grampositivas generalmente se comunican
a través de pequeños péptidos difusibles (Sturme et
al.
2002), mientras que muchas bacterias Gram
negativas secretan acil homoserina lactonas (AHL)
(Whitehead et al. 2001), cuya estructura varía
según las especies de bacterias que las producen.
Los AHL están involucrados en la detección de
quórum mediante la cual las células pueden
modular la expresión génica en respuesta a
aumentos en la densidad celular. Otro sistema
implica la síntesis del autoinductor 2 (AI-2), cuya
estructura es desconocida, pero se requiere un
producto genético, LuxS (Federle & Bassler 2003,
Winzer et al. 2003). Este sistema puede estar
involucrado
en comunicación cruzada
entre las bacterias Gram-positivas y Gramnegativas,
ya que los homólogos de LuxS están muy extendidos
en el mundo microbiano. Estos cambios en la
expresión génica global equipan la célula para el
crecimiento y la supervivencia en una superficie y
permiten
la formación de biopelícula. La
investigación se centra en generar análogos de las
moléculas de señalización utilizadas por los
patógenos para manipular las propiedades de las
biopelículas, incluso para hacerlas más consistentes
con la salud (Stewart y Costerton 2001).
Una consecuencia clínica importante tanto de la
organización estructural de las biopelículas como del
posterior patrón alterado de expresión génica en
ellas es la susceptibilidad reducida de las células a
los agentes antimicrobianos (Gilbert et al. 1997,
2002, Ceri et al. 1999, Stewart y Costerton 2001).
Convencionalmente, la sensibilidad de las bacterias a
los agentes antimicrobianos se determina en las
células cultivadas en cultivo líquido mediante la
medición de la concentración inhibitoria mínima (MIC)
o la concentración bactericida mínima (MBC).
Numerosos estudios han demostrado que la MIC de
un organismo que crece en una superficie puede
variar de dos a 1000 veces mayor que las mismas
células cultivadas planctónicamente (Stewart y
Costerton
2001, Johnson et al. 2002). Dada la disminución de la
sensibilidad de un organismo en una superficie, se ha
argumentado que sería más apropiado determinar la
"concentración inhibitoria de biopelícula" (BIC) de un
agente (también descrita como la "concentración de
erradicación de biopelícula" o concentración de
destrucción de biopelículas) (Anwar y Costerton 1990,
Nichols 1994, Johnson et al. 2002).
Los mecanismos detrás del aumento de la
resistencia de las biopelículas a los agentes
antimicrobianos siguen siendo objeto de mucha
investigación y debate (Stewart y Costerton 2001,
Gilbert et Alabama. 2002).
Las células se vuelven resistentes convencionalmente
debido a mutaciones que afectan al objetivo del fármaco,
a la presencia de bombas de flujo o a la producción de
enzimas modificadoras, etc., pero incluso las bacterias
sensibles de forma innata se vuelven menos susceptibles
cuando crecen en una superficie. La estructura de una
biopelícula puede restringir la penetración de
el agente antimicrobiano;
Los inhibidores cargados pueden unirse a los polímeros
con carga opuesta que forman la matriz de biopelícula
(teoría de difusión-reacción). El agente también puede
adsorber e inhibir los organismos en la superficie de la
biopelícula, dejando a las células en las profundidades de
la biopelícula relativamente inalteradas. La matriz en las
biopelículas también puede unir y retener enzimas
neutralizantes (p. Ej. si- lactamasa) en concentraciones que
podrían inactivar un antibiótico o inhibidor (Allison 2003).
Como se indicó anteriormente, las bacterias que crecen en
una superficie muestran un fenotipo nuevo, y esto puede
resultar en una sensibilidad reducida a los inhibidores. El
crecimiento en una superficie también puede dar como
resultado que el objetivo del fármaco se modifique o no se
exprese en una biopelícula, o el organismo puede usar
estrategias metabólicas alternativas. Las bacterias crecen
lentamente en condiciones de agotamiento de nutrientes
en un entorno establecido.
Las biopelículas y, como consecuencia, son mucho
menos susceptibles que las células que se dividen más
rápido. Además, también se ha propuesto que el
ambiente en las profundidades de una biopelícula
puede ser desfavorable para la acción óptima de
algunos medicamentos (Gilbert et al. 2002). Además,
una hipótesis reciente sugiere que la mayor tolerancia
de algunas biopelículas a los antibióticos se debe en
gran medida a la presencia de una subpoblación de
organismos "persistentes" que son células
sobrevivientes especializadas (Keren et al. 2004). En la
actualidad, no está claro si algunos o todos estos
efectos explican la resistencia observada de las células
en las biopelículas.
¿Cuál es la importancia de las comunidades
microbianas?
La mayoría de las biopelículas naturales contienen
múltiples especies y se denominan comunidades
microbianas. Se está acumulando evidencia de que los
organismos componentes no son simplemente vecinos
pasivos sino que están involucrados en una amplia gama
de interacciones físicas, metabólicas y moleculares. De
hecho, estas interacciones pueden ser esenciales para el
apego, el crecimiento y la supervivencia de las especies
en un sitio, permitiendo que los organismos persistan en
lo que a menudo parecen ser ambientes hostiles.
Este estilo de vida comunitario proporciona
enormes beneficios potenciales a los organismos
participantes (Caldwell et al.
1997, Shapiro 1998, Marsh & Bowden
2000). Estos incluyen: (a) un rango de hábitat más
amplio para el crecimiento. El metabolismo de los
primeros colonizadores altera el medio ambiente local, lo
que hace que las condiciones sean adecuadas para el
apego y el crecimiento de especies posteriores (y a
veces más fastidiosas). Por lo tanto, la diversidad de la
microflora aumenta con el tiempo debido a la sucesión
microbiana. (b) Una mayor diversidad metabólica y
eficiencia; Las moléculas que normalmente son
recalcitrantes al catabolismo por organismos individuales
a menudo se pueden descomponer mediante consorcios
microbianos. (c) Una mayor resistencia al medio
ambiente
estrés, antimicrobiano
agentes y las defensas del anfitrión. Ya se ha citado que
las bacterias en las biopelículas son más tolerantes a
los agentes antimicrobianos, pero este efecto se puede
mejorar aún más en las comunidades microbianas. Las
células vecinas de una especie diferente pueden
producir enzimas neutralizantes ( si- lactamasa, proteasa
IgA, catalasa, etc.) que protegen a los organismos
inherentemente susceptibles de los inhibidores (Brook
1989). Un patógeno sensible a la penicilina ( Estreptococo

Tococcus pyogenes) se demostró que estaba protegido
durante el tratamiento con antibióticos en un modelo
animal por si- lactamasa producida por una cepa
comensal ( Moraxella catarrhalis) y, como resultado,
todavía era capaz de causar una infección letal (Hol et
al. 1994). La transferencia horizontal de genes también
es más factible en biopelículas de múltiples especies
(Molin y Tolker-Nielsen 2003, Wilson y Salyers 2003), y
la transferencia de genes de resistencia de cepas
comensales a patógenas está bien documentada. Las
comunidades microbianas también podrían proporcionar
protección física contra la fagocitosis para las células en
lo profundo de un consorcio espacialmente organizado
(Costerton et al.
1981, 1987, Fux et al. 2005). Además, en ocasiones, las
comunidades microbianas pueden tener (d) una mayor
capacidad para causar enfermedades. Los abscesos son
ejemplos de polimicrobianos.
infecciones por las cuales
organismos ese individualmente no puede
porque las enfermedades pueden hacerlo cuando están
presentes como un consorcio (sinergia patógena)
(Brook 1987). Por lo tanto, las comunidades
microbianas muestran propiedades emergentes, es
decir, las propiedades de la comunidad son más que la
suma de sus poblaciones componentes.
¿Cuál es el significado biológico de que la placa
dental sea una comunidad de biopelícula y
microbiana?
La placa dental ha sido definida como la diversa comunidad
de microorganismos encontrados en la superficie del diente
como biopelícula,
incrustado en una matriz extracelular de polímeros de
origen huésped y microbiano (Marsh 2004). Muchas
de las nuevas técnicas microscópicas y moleculares
que se han desarrollado recientemente para investigar
las biopelículas ambientales se han utilizado para
explorar las propiedades de la placa dental. Estos
estudios han demostrado que la placa dental se
comporta como una biopelícula clásica (ver Socransky
y Haffajee).
2002, Marsh 2004) (Tabla 1). Algunos de los hallazgos
más importantes que están cambiando nuestros puntos de
vista establecidos sobre la placa dental se revisarán
brevemente a continuación.
Estructura de la placa
A diferencia de los primeros estudios con microscopía
electrónica, en que placa
apareció como un consorcio compactado de
microorganismos, la microscopía confocal de
escaneo láser ha revelado que la placa supragingival
puede tener una arquitectura estructurada. Que
contiene polímeros
Se han observado canales o poros que vinculan la
interfaz placa / entorno oral con la superficie del
diente (Wood et al. 2000, Auschill et al. 2001,
Zaura-Arite et al. 2001). El uso de manchas vivas /
muertas ha indicado que la vitalidad bacteriana
varía a lo largo de la biopelícula, con las bacterias
más viables presentes en la parte central de la
placa y que recubren los huecos y canales
(Auschill et al. 2001). Esta arquitectura más abierta
debería permitir que las moléculas entren y salgan
fácilmente de la placa, pero la presencia de una
matriz compuesta por una amplia gama de
exopolímeros crea un entorno complejo para
predecir con precisión la penetración y distribución
de las moléculas dentro de la placa (Robinson et
al. 1997, Thurnheer et al.2003, Marcotte et al.
2004), incluida la entrega de agentes
terapéuticos.
Debido a las dificultades de acceso, la placa
subgingival no se ha visto directamente por
microscopía confocal, por lo que la información
sobre su arquitectura es limitada. Secciones
histológicas de la placa subgingival humana vistas
por convencional
La microscopía óptica sugiere una
organización compleja de microorganismos
adheridos en la que pueden existir distintos
biopelículas asociadas a dientes y células
epiteliales, con la posibilidad de una zona menos
densa de organismos entre los dos (Socransky y
Haffajee 2002). Estas regiones pueden diferir en la
composición microbiana (por ejemplo, puede haber
más patógenos periodontales putativos en la
biopelícula epitelial), el estado fisiológico y, en
consecuencia, en su respuesta al tratamiento
antimicrobiano (ver más adelante).
El metabolismo bacteriano en la placa asegura
que los gradientes se desarrollen en parámetros que
son críticos para el crecimiento microbiano
(nutrientes, pH, oxígeno, etc.). Estos gradientes no
son necesariamente lineales; El uso de microscopía
de excitación de dos fotones junto con imágenes
fluorescentes de por vida demostró una
heterogeneidad considerable en el pH a distancias
relativamente cortas en biopelículas orales de cultivo
mixto modelo (Vroom et al.
1999). Dicha heterogeneidad ambiental permitirá
que las bacterias fastidiosas sobrevivan en la
placa y permitirá que coexistan microorganismos
que serían incompatibles entre sí en un entorno
más homogéneo. Esto explica cómo los
organismos con requisitos metabólicos y de
crecimiento aparentemente contradictorios (por
ejemplo, en términos de requisitos atmosféricos
y nutricionales) pueden persistir en el mismo
sitio.
La placa como biopelícula 9 9
Composición bacteriana de biopelículas de placa dental.
La aplicación de una cultura rigurosa dependiente
e independiente de la cultura
Los enfoques recién ahora comienzan a revelar la
riqueza y diversidad de la microflora oral,
especialmente de los sitios subgingivales. Este
renacimiento en nuestra comprensión de la microflora
de la placa tendrá un profundo impacto en nuestra
capacidad para (a) definir las bacterias causantes de
la enfermedad y (b) desarrollar enfoques
microbiológicos de diagnóstico. Los enfoques
moleculares basados ​en el análisis de la secuencia
de nucleótidos del gen de la subunidad 16S rRNA
(16S rDNA) han identificado un gran número de
taxones nuevos (Kroes et al. 1999, Wade 1999,
Dewhirst et al.
2000, Paster et al. 2001) y demostró que
aproximadamente el 50% de las células en la placa
aún no se pueden cultivar en el laboratorio.
Los estudios moleculares que utilizan enfoques
independientes del cultivo (por ejemplo, amplificación
de ARNr 16S; FISH) han demostrado que la microflora
subgingival es extremadamente diversa, incluso en
salud. Alrededor del 40% de los clones amplificados
representan nuevos filotipos. Las bacterias TM7 orales
humanas, de las cuales no hay ejemplos cultivables, se
detectaron con frecuencia en muestras y constituyeron
alrededor del 1% del total de bacterias en sitios
subgingivales sanos (Brinig et al. 2003). Se detectaron
varias espiroquetas, incluyendo Treponema
vincentii, T. denticola,
T. maltophilum y T. lecithinolyticum,
así como miembros de la Selenomonas,
Prevotella, Capnocytophaga y Campylobacter géneros
(Paster et al. 2001).
La aplicación de métodos moleculares similares
para caracterizar la microflora subgingival de sitios con
periodontitis crónica ha enfatizado aún más la
diversidad de bacterias encontradas en estos sitios.
Los estudios sobre el desarrollo de la placa en
materiales removibles en bolsas periodontales
profundas utilizando técnicas de FISH mostraron que
las zonas más profundas estaban colonizadas
principalmente por espiroquetas y bacterias
gramnegativas, mientras que las regiones poco
profundas comprendían predominantemente cocos
grampositivos (Wecke et al. 2000). Un extenso análisis
de 4 4 13,000 muestras subgingivales de casi 200
adultos usando un enfoque de hibridación ADN-ADN
de tablero de ajedrez mostraron que los "complejos" de
bacterias estaban asociados con la salud o la
enfermedad (Socransky et al.
1998, Socransky y Haffajee 2002). Mientras que ciertos
grupos de bacterias fueron colonizadores tempranos de
la superficie del diente, el
10 Pantano
presencia de otros, como miembros del
"complejo rojo" ( Porphyromonas gingivalis, T.
denticola, Tannerella forsythensis), se asociaron
más comúnmente con clínica
indicadores de
enfermedades periodontales, y rara vez se
detectaron en ausencia de miembros de otros
"complejos" (por ejemplo, el "complejo naranja",
que incluye representantes de varios géneros,
incluidos Peptostreptococcus,
Prevotella y absoluta de las bacterias orales en un estilo de vida de
Fusobacterium) ( Socransky y col. 1998,
Socransky y Haffajee 2002).
Los estudios que utilizan la secuenciación del gen
16S rRNA han confirmado que una proporción aún
mayor de clones en sitios enfermos pertenecen a
nuevos filotipos, muchos de los cuales tampoco
tienen representantes cultivables. Por ejemplo,
algunos estudios han detectado ejemplos
inculturables de Treponema spp. (Dewhirst y col.
2000), o miembros de los filotipos Obsidian
Pool, OB11 y TM7 (Brinig et al. 2003, Ouverney
et al. 2003). Dentro del grupo TM7, el clon oral
I025 se detectó en solo 1/18 muestras de sitios
sanos, pero se encontró en 38/58 muestras de
sitios con enfermedad periodontal (aunque estos
sitios eran de pacientes diagnosticados con
periodontitis, gingivitis ulcerosa necrotizante,
NUG y '' periodontitis refractaria '') (Brinig et al. plegamiento y secreción de proteínas, la biosíntesis de
2003). Curiosamente, las células I025 de sitios
con periodontitis crónica fueron más abundantes
y cuatro veces más largas que las de sitios
sanos (Ouverney et al. 2003). Otras cepas que
se han recuperado casi exclusivamente de sitios
enfermos incluyen T. socranskii, Filifactor alocis, Dialister
pneumosintes,
T. forsythensis, P. gingivalis y
P. endodontalis ( Paster y col. 2001). Estos estudios
independientes de la cultura están cambiando
nuestras opiniones sobre el papel de las bacterias en
la enfermedad. Han confirmado que los consorcios
complejos pueden aislarse de sitios con enfermedad
avanzada, y que los organismos mal clasificados que
actualmente son difíciles o imposibles de cultivar en el
laboratorio pueden predominar en bolsas profundas.
Aún no se ha determinado si estos organismos están
jugando un papel activo en la enfermedad o si están
allí como consecuencia de la destrucción del tejido. Es
probable que en el futuro cercano sea posible detectar
la presencia de estos complejos asociados a la
enfermedad usando sondas en microarrays de ADN o
en formatos de hibridación de tablero de ajedrez
ADN-ADN. Finalmente, el resultado de estos estudios
puede permitir una asociación más clara de ciertos
consorcios con la enfermedad para discernir y
contribuir a
diagnóstico mejorado y facilitar el seguimiento del
tratamiento.
Regulación de biopelícula de expresión génica
Los cambios asociados a la superficie en la expresión
génica ahora se están identificando en las bacterias de
la placa, aunque la magnitud de este cambio en la
regulación puede ser menor que la observada en
algunas especies de vida libre debido a la dependencia
película biológica (Burne 1998 ) La mayoría de los
estudios se han realizado en bacterias que predominan
en la placa supragingival (por ejemplo, estreptococos).
Durante las etapas iniciales de la formación de
biopelículas por S. mutans ( las primeras 2 h después de
la unión), 33 proteínas se expresaron diferencialmente
(25 proteínas estaban reguladas hacia arriba; ocho
proteínas reguladas hacia abajo) (Welin et al. 2004).
Hubo un aumento en la síntesis relativa de enzimas
involucradas en el catabolismo de carbohidratos; estos
pueden ser necesarios para la generación de energía,
aunque estas moléculas son multifuncionales y también
pueden actuar como adhesinas cuando se ubican en la
superficie celular. Por el contrario, algunas enzimas
glicolíticas involucradas en la producción de ácido se
regulan negativamente en las biopelículas más antiguas
(3 días), mientras que las proteínas involucradas con
una variedad de funciones bioquímicas que incluyen el
aminoácidos y ácidos grasos y la división celular se
regulan al alza ( Svensater et al. 2001). De particular
importancia, las nuevas proteínas de función aún
desconocida se expresaron por biopelícula pero no por
células planctónicas. Similar, gtfBC) y síntesis de
fructanos ( ftf) en S. mutans fueron regulados
diferencialmente en biopelículas (Li y Burne
2001). Hubo poca influencia en el crecimiento de la superficie
en la formación temprana de biopelículas ( o 48 h), pero gtf la
expresión estaba marcadamente regulada en biopelículas
antiguas (7 días), mientras que ftf La actividad fue reprimida.
Estos hallazgos demuestran que el crecimiento en
biopelículas puede tener un efecto directo (es decir, como
resultado de la unión) o indirecto (es decir, debido a las
condiciones ambientales alteradas dentro de la biopelícula,
por ejemplo, concentración de azúcar, pH, etc.) en la
expresión génica de las bacterias de la placa. Hasta el
momento, no se han realizado estudios en profundidad sobre
el efecto de la formación de biopelículas en la expresión
génica de los patógenos periodontales.
En la placa, las bacterias se unen a muchas proteínas
del huésped y se agregan conjuntamente con otros
organismos, y el impacto potencial de estas señales en la
expresión génica está comenzando a ser explorado. La
exposición
de S. gordonii a la saliva resultó en la inducción de genes
( sspA / B) que codifican adhesinas que pueden unirse a
las glucoproteínas salivales y participar en la agregación
conjunta con Actinomyces spp. (Du y Kolenbrander 2000).
Del mismo modo, los estreptococos pueden participar en
una cadena alimentaria mediante la cual el lactato que
producen a partir del metabolismo de los carbohidratos se
convierte en propionato y acetato mediante Veillonella spp.
Recientemente se ha informado que pueden ocurrir
eventos de señalización entre estos organismos que
interactúan metabólicamente, lo que resulta en una mayor
expresión de
una- amilasa por S. gordonii cuando en cocultivo
con V. atypica ( Egland y col.
2004). Queda por determinar si se producen
eventos reguladores similares en el entorno
subgingival después de (a) contacto entre
moléculas en GCF y supuestos patógenos
periodontales, y (b) coadhesión entre diferentes
especies en la bolsa periodontal.
Comunicación célula-célula y transferencia de genes.
Además de las muchas interacciones metabólicas
convencionales (sinérgicas y anatagonísticas) que se
han catalogado bien entre las bacterias orales, también
se ha demostrado que los organismos de la placa se
comunican entre sí de una manera dependiente de la
densidad celular a través de pequeñas moléculas
difusibles, utilizando estrategias similar a los descritos
para otras biopelículas (Kolenbrander et al. 2002,
Cvitkovitch et al. 2003, Suntharalingam & Cvitkovitch
2005). Nuevamente, la mayoría de los estudios de
bacterias de la placa se han centrado en los
estreptococos. En S. mutans, la detección de quórum está
mediada por un péptido estimulante de la competencia
(CSP) (Li et al. 2001). Este péptido también induce
competencia genética en S. mutans para que la
frecuencia de transformación de biopelícula crezca S.
mutans fue 10–600 veces mayor que para las células
planctónicas (Li et al. 2002b). Las células lisadas en las
biopelículas podrían actuar como donantes de ADN
cromosómico, aumentando así la oportunidad de
transferencia horizontal de genes en la placa dental.
CSP también está directamente involucrado en la
formación de biopelículas; mutantes en algunos de los
genes involucrados en el sistema de señalización CSP ( comC,
comD, comE y comX) producir biopelículas defectuosas.
Este sistema de detección de quórum también funciona
para regular la tolerancia al ácido en S. mutans biopelículas
(Li et al. 2002a). Se ha propuesto que
S. mutans, tras la exposición a pH bajo, podría
liberar CSP e iniciar una respuesta coordinada ''
protectora '' entre

células vecinas a tal estrés potencialmente letal.
Otros sistemas de comunicación pueden
funcionar entre diferentes especies orales (ver
Kolenbrander et al. 2002). LuxS
los genes codifican para AI-2, y estos se han
detectado en varios géneros de bacterias orales
Gram-positivas y Gram-negativas, lo que implica que
AI-2 puede tener un rango de especies más amplio.
Mutantes de la
luxS gen que codifica la sintasa AI-2 en S.
mutans y S. gordonii
tenía una capacidad deteriorada para producir
biopelículas de monoespecies in vitro (Blehert et al.
2003, Merritt et al. 2003). Una encuesta de bacterias
periodontales gramnegativas sugiere que estos
organismos no poseen los circuitos de señalización
dependientes de AHL detectados en otras bacterias
gramnegativas (Frias et al. 2001), sino varias
bacterias periodontales ( Fusobacterium nucleatum, Prevotella
que están involucradas en la interferencia de la célula
intermedia, pags.
encías Actinobacillus
actinomycetemcomitans) secretan una señal
relacionada con AI-2 (Fong et al. 2001, Frias et al.
2001). En A. actinomycetemcomitans,
dependiente de luxS señalización
expresión inducida de leucotoxina y una proteína de
transporte implicada en la adquisición de hierro. La
señal también podría complementar un luxS mutación
en P. gingivalis,
sugiriendo un papel para estas moléculas en la
comunicación dentro y entre especies (Fong et al.
2001). En P. gingivalis, Las actividades de proteasa
modulada con detección de quórum dependiente de
LuxS (arg-gingipain y lys-gingipain) y hemaglutinina,
pero no fueron esenciales para la virulencia
(Burgess et al. 2002).
Las células también se "comunican" e interactúan
entre sí en biopelículas a través de la transferencia
horizontal de genes. Como se discutió anteriormente,
las moléculas de señalización como CSP aumentan
notablemente la capacidad de las células receptoras
en las biopelículas para absorber ADN (Li et al. 2002b).
La transferencia de transposones conjugativos que
codifican la resistencia a la tetraciclina entre
estreptococos se ha demostrado en biopelículas
modelo (Roberts et al. 2001). La recuperación del
residente ( S. mitis S. oralis) y patogénico ( S. pneumoniae)mayor, respectivamente, cuando S. sobrinus se
Las bacterias de la nasofaringe con genes de
resistencia a la penicilina que muestran una estructura
de mosaico común confirma que la transferencia de
genes puede ocurrir in vivo (Dowson et al. 1990,
Hakenbeck et al. 1998). Evidencia similar sugiere
compartir genes responsables de proteínas de unión a
penicilina entre comensales y patógenos Neisseria ( Bowler
y col. 1994). Transferencia génica entre T. denticola y S.
gordonii también se ha demostrado en el laboratorio
(Wang et al. 2002). La presencia de "islas de
patogenicidad" en patógenos periodontales como P.
gingivalis También existe evidencia indirecta de la
transferencia horizontal de genes en biopelículas en
placa, y puede explicar la evolución de cepas más
virulentas (Chen et al. 2004). Estos hallazgos sugieren
que la placa puede funcionar como un "reservorio
genotípico" al albergar genes y elementos móviles
transferibles. Tal intercambio genético podría tener
una importancia más amplia dado el número de
bacterias abiertamente patógenas que aparecen de
forma transitoria en la boca (Loo 2003).
La comunicación no es solo entre células bacterianas.
Los componentes de la superficie de las bacterias
subgingivales están involucrados en la adhesión a las
células epiteliales al comienzo de la colonización y la
formación de biopelículas, y también hay evidencia de
huésped-bacteria. Fimbriado P. gingivalis las células
pueden inducir la formación de adherencias focales
asociadas a la integrina con la posterior remodelación del
citoesqueleto de actina y tubulina en las células epiteliales
gingivales primarias (Yilmaz et al. 2003). Estos autores
han argumentado que estas interacciones complejas
reflejan una posible relación evolutiva entre P. gingivalis y
las células huésped, lo que resulta en una asociación
equilibrada por la cual el organismo puede sobrevivir
dentro de las células epiteliales sin causar un daño
excesivo. pags.
encías mediado
La enfermedad puede deberse en parte a una interrupción
de este equilibrio por factores que pueden desencadenar la
virulencia o provocar daño tisular mediado por el sistema
inmunitario (Yilmaz et al. 2003).
Resistencia antimicrobiana
Las bacterias que crecen en la placa dental también
muestran una mayor tolerancia a los agentes
antimicrobianos, incluidos los utilizados en
dentífricos y enjuagues bucales (Marsh y Bradshaw
1993, Kinniment et al. 1996, Wilson 1996, Pratten y
Wilson 1999). Por ejemplo, el BIC para clorhexidina
y fluoruro de amina fue 300 veces y 75 veces
cultivó como una biopelícula en comparación con el
MBC de las células planctónicas (Shani et al. 2000).
Del mismo modo, fue necesario administrar 10–50
veces la CIM de clorhexidina para eliminar S.
sanguinis previamente S. sanguis) biopelículas en 24
h (Larsen y Fiehn
1996). La edad de la biopelícula también puede ser un
factor significativo; biopelículas más antiguas (72 h) de S.
sanguinis fueron más resistentes
a clorhexidina que las biopelículas más
jóvenes (24 h) (Millward y Wilson
La placa como biopelícula 11
1989). La microscopía confocal de biopelículas
naturales establecidas in situ mostró que la
clorhexidina solo afectó las capas externas de las
células en las biopelículas en placa de 24 y 48 h
(Zaura-Arite et al. 2001), lo que sugiere la extinción del
agente en la superficie de la biopelícula o la falta de
penetración. .
Las biopelículas de bacterias orales también son más
tolerantes a los antibióticos (por ejemplo, amoxicilina,
doxiciclina, minociclina, metronidazol) que las células
planctónicas (Larsen
2002, Socransky y Haffajee 2002, Noiri et al. 2003),
aunque el grado de resistencia puede variar con el
organismo, el sistema modelo y el inhibidor
utilizado. Por ejemplo, biopelículas de P. gingivalis toleró
160 veces el MIC del metronidazol que se había
determinado para las células planctónicas (Wright et
al. 1997), pero otros estudios que utilizaron
biopelículas de monoespecies de A.
actinomycetemcomitans
o P. gingivalis tratado con moxofloxacina no
demostró un aumento tan marcado en la
resistencia (Eick et al. 2004).
Placa como comunidad
La evidencia descrita anteriormente, tanto sobre la
diversidad de la micro fl ora de la placa como sobre la
capacidad de las bacterias de la placa para interactuar
con las células vecinas en las biopelículas, proporciona un
apoyo convincente para el concepto de que las bacterias
orales no existen como entidades independientes, sino
que funcionan como coordinadas. comunidad microbiana
espacialmente organizada y metabólicamente integrada
(Marsh y Bradshaw 1999, Marsh y Bowden 2000) (Fig. 1).
Los beneficios de un estilo de vida comunitario para los
microorganismos en placa son similares a los descritos
para otras comunidades microbianas (Tabla 1). Estos
incluyen: (a) un rango de hábitat más amplio para el
crecimiento, por ejemplo, especies que consumen
oxígeno como
Neisseria spp. (junto con la acumulación de productos
finales reducidos del metabolismo) crean condiciones
ambientales adecuadas para la colonización en placa por
anaerobios obligados (Bradshaw et al. 1996). De manera
similar, la heterogeneidad del pH, la tensión de oxígeno y
el potencial redox en las biopelículas de placa permiten
que coexistan especies con una amplia gama de
requisitos de crecimiento. (b) Un metabolismo más
eficiente, por ejemplo, muchas macromoléculas huésped
complejas, especialmente glucoproteínas como las
mucinas, solo pueden ser degradadas de manera
eficiente por consorcios de bacterias orales (Bradshaw et
al. 1994). Este proceso puede implicar la acción
concertada de las especies que interactúan, así como la
descomposición secuencial de un sustrato con una
estructura compleja.
12 Pantano

a productos más simples por organismos que

operan en cadenas alimentarias (Carlsson 2000).
(iii) Mayor resistencia al estrés y agentes densidad celular

antimicrobianos. Como se discutió anteriormente,

redes alimenticias / concertadas
un organismo sensible puede convertirse en acción
dependiente de la organización espacial
aparentemente '' resistente '' a un antibiótico si las
células vecinas no patógenas producen una enzima protección grupal;

neutralizante o degradante de la droga ('' co-adhesión de

genes señalización
patogenicidad indirecta '').
En el
"R" "R"
boca, GCF puede contener suficiente si- transferencia de
"R"
lactamasa para inactivar las concentraciones de "R"
"R"

antibiótico suministrado al sitio (Walker et al. 1987, Receptor

"R" R "R"
adhesivo
Herrera et al. 2000). (iv) Virulencia mejorada: para
el desarrollo de enfermedades periodontales, las charla cruzada
película adquirida
bacterias subgingivales deben adherirse, obtener bacteriumhost

nutrientes del huésped y multiplicarse, vencer o

evadir las defensas del huésped, invadir e inducir
daño tisular. Se requiere una amplia gama de
rasgos de virulencia para etapas particulares del
proceso de la enfermedad, y es muy probable que
SUPERFICIE ORAL (DIENTE o MUCOSAL)
Figura 1. Representación esquemática de los tipos de interacción que ocurren en una comunidad microbiana, como la placa dental,
que crece como una biopelícula. Adaptado de Marsh & Bowden (2000). Las bacterias se adhieren mediante interacciones

cada una requiera la acción concertada de un
consorcio de bacterias que interactúan (``
sinergismo patogénico ''; van Steenbergen et
al.1984). Del mismo modo, es posible que ciertas
especies puedan tener más de un papel en la
enfermedad, mientras que diferentes especies
podrían realizar funciones idénticas en consorcios
con una composición distinta en otros sitios. Esto
contribuiría a la explicación de que se han
adhesina-receptor, ya sea a una película de acondicionamiento (la película adquirida) o a células ya unidas (co-adhesión). Las
bacterias interactúan sinérgicamente para metabolizar las moléculas huésped complejas, y pueden desarrollarse redes alimenticias,
permitiendo el ciclo eficiente de nutrientes. Las bacterias se comunican a través de moléculas de señalización difusibles y por
transferencia génica; Las bacterias también pueden participar en conversaciones cruzadas si están en contacto con las células
huésped. Las células en las biopelículas son menos susceptibles a los agentes antimicrobianos y las defensas del huésped; Esto
puede deberse a las propiedades físicas de la biopelícula o a la protección de las células vecinas, p. ej. debido a la secreción de
enzimas neutralizantes para hacer que las células sensibles parezcan resistentes ('' R ''), o después de la transferencia horizontal de
genes (Marsh y Bowden 2000). La heterogeneidad ambiental generada dentro de las biopelículas fomenta la diversidad genotípica y
fenotípica, lo que mejora su capacidad de persistir ante el asalto de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, del ataque
antimicrobiano y del estrés ambiental (Boles et al. 2004, Costerton 2004).

encontrado comunidades con composición

bacteriana variable en sitios con enfermedades
similares y sería coherente con el concepto de
"complejos" asociados con la salud y la
enfermedad (Socransky y Haffajee 2002). La
evidencia de sinergia patógena proviene de
modelos de abscesos en animales, en los que
diferentes combinaciones de bacterias orales
muestran una patogenicidad y daño tisular
crecientes (Sundqvist et al. 1979, Fabricus et al.
1982, Baumgartner et al. 1992).
Como se discutió anteriormente, las comunidades
microbianas subgingivales tienen una composición
diversa, y las especies componentes interactúan y se
comunican ampliamente. Los organismos
predominantes difieren entre sitios sanos y
enfermos, y un desafío importante ha sido explicar
cómo ocurren estos cambios en la composición de la
placa. En la mayoría de los ecosistemas, existe una
relación directa entre el medio ambiente y la
diversidad y abundancia de especies presentes. Esta
relación es dinámica, por lo que un cambio en un
factor ambiental clave puede alterar la competitividad
de las especies individuales, lo que lleva al
enriquecimiento potencial de un componente menor
de la comunidad o
La pérdida de un organismo previamente dominante.
Por lo tanto, el cambio hacia comunidades que
contienen mayores proporciones y números de
bacterias anaerobias y proteolíticas, como se observa
en la enfermedad periodontal, podría explicarse por la
respuesta de las biopelículas subgingivales a los
cambios en las condiciones ambientales locales y las
respuestas del huésped. Durante la respuesta
inflamatoria a la acumulación de placa, hay un aumento
en el flujo de líquido crevicular gingival; Esto no solo
proporciona componentes de las defensas del
huésped, sino que también proporciona una variedad
de nutrientes novedosos (proteínas y glucoproteínas)
que favorecen el crecimiento de organismos con un
metabolismo asaccharolytic. Una consecuencia
adicional de este metabolismo es un aumento en el pH
local y una reducción en el potencial redox.
Colectivamente Estos cambios en el ambiente
enriquecerán selectivamente los organismos
proteolíticos asociados con los sitios inflamados. Esta
relación en la que un cambio en las condiciones
ambientales locales impulsa un cambio perjudicial en la
composición de la placa subgingival ha sido capturada
en la "hipótesis de la placa ecológica".
(Marsh 1994,
2003). Implícito en esta hipótesis es que la
enfermedad podría prevenirse no solo atacando
a los organismos causantes sino también
interfiriendo con las fuerzas impulsoras
responsables de su selección.
Observaciones finales
Las comunidades microbianas son ubicuas en la
naturaleza y generalmente existen unidas a una
superficie como una biopelícula organizada
espacialmente. Estudios recientes sugieren que la
heterogeneidad ambiental generada dentro de las
biopelículas promueve la aceleración de la diversidad
genotípica y fenotípica (incluso en biopelículas de
monoespecies de P. aeruginosa) que proporciona una
forma de "seguro biológico" que puede salvaguardar la
"comunidad microbiana" frente a condiciones adversas,
como las que enfrentan los patógenos en el huésped
(Boles et al.
2004). Esta diversidad puede afectar varias propiedades
clave de las células, como la motilidad, los requisitos
nutricionales, la secreción de productos, el
desprendimiento y la formación de biopelículas; esta
diversidad equipa mejor
 La placa como biopelícula 13

Tabla 1. Propiedades generales de biopelículas y comunidades microbianas.

Propiedad general Ejemplo de placa dental

Arquitectura abierta Presencia de canales o pobres.

Protección contra defensas del huésped, Producción de polímeros extracelulares para formar una matriz funcional; protección física contra la fagocitosis
desecación, etc.
Tolerancia mejorada a los antimicrobianos Sensibilidad reducida a la clorhexidina y antibióticos, transferencia de genes, efectos en la comunidad.
Neutralización de inhibidores. si- producción de lactamasa por células vecinas para proteger organismos sensibles
Novela expresión génica norte Síntesis de nuevas proteínas tras la unión; regulación al alza de gtfBC en biopelículas maduras
Respuestas genéticas coordinadas Producción de moléculas de señalización célula-célula (p. Ej., CSP, AI-2)
Señalización célula-célula Producción de CSP, AI-2, etc .; diálogo cruzado con las células epiteliales del huésped
Heterogeneidad espacial y ambiental. pH y O 2 gradientes coadhesión
Rango de hábitat más amplio Obliga a los anaerobios en un ambiente abiertamente aeróbico; heterogeneidad ambiental en placa
Metabolismo más eficiente Catabolismo completo de macromoléculas de huésped complejas (por ejemplo, mucinas) por consorcios; redes alimenticias
Virulencia mejorada Sinergia patogénica en abscesos y enfermedades periodontales.

norte Una consecuencia de la expresión génica alterada también puede ser una mayor tolerancia a los agentes antimicrobianos.

un organismo o comunidad para sobrevivir al estrés piperacilina para la erradicación de células de biopelícula ción con enfermedad. Microbiología Aplicada y Ambiental 69,
ambiental. sésiles de Pseudomonas aeruginosa. Agentes 1687-1694. Brook, I. (1987) Papel de anaeróbico

La placa dental representa un ejemplo clásico de antimicrobianos y quimioterapia 34, encapsulado

una biopelícula y una comunidad microbiana, ya que
Auschill, TM, Arweiler, NB, Netuschil, L.,
muestra propiedades emergentes, es decir, la placa
muestra propiedades que son más que la suma de sus
miembros constituyentes (Tabla 1). La formación de
biopelículas puede tener efectos directos e indirectos
sobre la expresión génica, los organismos pueden
comunicarse a través de estrategias de señalización
célula-célula y transferencia horizontal de genes, y las
células muestran una susceptibilidad reducida a los
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Los enfoques independientes de la cultura están pero no es esencial para la virulencia. Microbiología 148,

demostrando por primera vez la diversidad completa de
la microflora de los sitios de salud y enfermedad y están
demostrando que las biopelículas proporcionan un
entorno heterogéneo propicio para el crecimiento de los
microorganismos más exigentes.
Boles, BR, Thoendel, M. y Singh, PK
El conocimiento de estos estudios contemporáneos
está teniendo un gran impacto en nuestros intentos de
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mediadas por placa y está desafiando las prácticas
actuales para el tratamiento y el diagnóstico. Será
necesario un cambio de paradigma de los conceptos que
evolucionaron a partir de muchas infecciones médicas
convencionales, con una etiología simple y específica, si
queremos (a) comprender completamente la relación
entre las bacterias de la placa y el huésped en la salud y
la enfermedad, y (b) Desarrollar estrategias de control
más efectivas.
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Relevancia clínica
Una revisión de la literatura científica ha demostrado que la
placa dental muestra propiedades típicas de una biopelícula
y una comunidad microbiana. Por lo tanto, las bacterias de
la placa están unidas tenazmente a las superficies orales,
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estos consorcios muestran propiedades no
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Habla a:
PD Marsh
Instituto Dental de Leeds y Protección de la Salud
Centro de la Agencia de Preparación para Emergencias y
Respuesta Porton Down
SP4 0JG UK
Correo electrónico: phil.marsh@hpa.org.uk
Otras dos consecuencias clínicas de que la placa
sea una biopelícula y una comunidad microbiana
son (a) la placa es menos susceptible a los agentes
antimicrobianos, y (b) la virulencia de los
organismos débilmente patógenos aumenta
(sinergia patógena).