Acondroplasia

Es un trastorno del crecimiento de los huesos que ocasiona el tipo más común de enanismo.

Causas

La acondroplasia es uno de un grupo de trastornos que se denominan condrodistrofias u

osteocondrodisplasias.

La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, lo cual significa

que, si un niño recibe el gen defectuoso de uno de los padres, presentará el trastorno. Si uno
de los padres padece acondroplasia, el bebé tiene un 50% de probabilidad de heredar el
trastorno. Si ambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el bebé resulte
afectado aumentan al 75%.

Sin embargo, la mayoría de los casos aparecen como mutaciones espontáneas. Esto quiere
decir que dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un bebé con la
enfermedad.

¿Qué genes están relacionados con la acondroplasia?

Las mutaciones en el gen FGFR3 son las que causan la acondroplasia. Este gen proporciona las
instrucciones para la formación del receptor del factor de crecimiento fibroblástico tipo 3, una
proteína relacionada con el control de los procesos de crecimiento de las células cartilaginosas,
cuya mutación provoca una disminución en la proliferación y crecimiento de estas células que
lleva a un menor crecimiento longitudinal de los huesos produciendo los síntomas
característicos de la enfermedad.

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Acondroplasia

¿Qué es la acondroplasia ?

¿Qué genes están relacionados con la acondroplasia?

¿Cómo de frecuente es la acondroplasia?

¿Cómo se hereda la acondroplasia?

La acondroplasia se hereda siguiendo un patrón autosómico dominante, es decir, una copia del
gen alterado es suficiente para que se produzca la enfermedad. Sin embargo, el 80% de los
casos se deben a nuevas mutaciones, es decir, ninguno de los padres padece la enfermedad,
por lo que las mutaciones en el gen se producen de manera espontánea. Además, las
mutaciones se producen en las células germinales de los padres, es decir, en óvulos y
espermatozoides. En estos casos, los padres suelen ser de tamaño normal y las probabilidades
de que tengan otro niño con esta enfermedad, existe un 50% de probabilidades de que el niño
la padezca también. Si los dos padres tienen la enfermedad, existe un 50% de probabilidades
de que el niño herede una copia del gen afectado y padezca la enfermedad, un 25% de que no
la herede y otro 25% de que herede un gen alterado de cada uno de sus padres y por tanto
padezca graves anomalías en el esqueleto y se produzca la muerte temprana.
La acondroplasia es una forma autosómica dominante de enanismo que aparece en 1 de cada
30 000 individuos. En este proceso los huesos de los brazos y las piernas no se desarrollan
adecuadamente, y el cráneo puede estar algo agrandado. El tronco suele ser de tamaño
normal, y por

4.13. (A) corazón normal mostrando el Origen de la aorta en el ventrículo izquierdo. (B)
Ensanchamiento (aneurisma)

de la base de la aorta que se rompe en el síndrome de Marfan y cuyos efectos son mortales

eso el aspecto de estos pacientes suele ser muy característico. La cabeza es demasiado grande
con respecto al cuerpo, el cual muestra un buen desarrollo muscular (Figura 4.14). Desde hace
5.000 años se conoce a individuos que padecen este proceso esquelético. En la Figura 4.14 se
observa una estatua de Chnoum-Hotep, un enano acondroplásico egipcio que vivió en la V
dinastía (unos 2700 años a. de J.C.) y que desempeñó un elevado cargo en la corte del faraón.
Se ocupaba del vestuario, siendo, en efecto, el ayuda de cámara del faraón. Fue enterrado
cerca de Saqqarah, en una tumba grande y bastante decorada, otro indicio de su importancia.
En la figura 4.15 se presenta a un individuo actual con acondroplasia.

RASGOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES

Expectativas

En el caso de alelos dominantes, cuando un individuo es portador de una copia del alelo
dominante y es heterocigoto mostrará la expresión de un rasgo. Sólo en raros casos se
observan procesos hereditarios dominantes en el estado homocigoto. El individuo no afectado,
por otro lado, posee dos alelos recesivos. Como las familias humanas son poco numerosas, se
necesita un cuidadoso estudio genealógico para averiguar si el rasgo se hereda mediante un
gen dominante, Siguiendo los principios de la herencia mendeliana, los rasgos dominantes en
los seres humanos deben cumplir algunas condiciones:

Todos los individuos afectados deben tener al menos un padtv afectado. Puede haber
excepciones si el gen tiene una elevada frecuencia de mutaciones. La mutación es la aparición
brusca de un alelo heredable que no ha sido transmitido por los padm*S biológicos.

2- Una persona afectada tiene un 50 % de posibilidades de transmitir el rasgo a cada uno de

sus hijos.

Los valones y las mujeres deben afectarse con la misma frecuencia. 4. Dos individuos
afectados pueden tener hijos no afectados.

5. En algunos casos, el fenotipo homocigoto dominante puede ser más grave que el fenotipo
heterocigoto o ser diferente a aquél.

En el Cuadro 4.3 se citan varios procesos hereditarios humanos causados por genes
autosómicos dominantes. El árbol familiar de la Figura 4.10 es característico del patrón
observado en la braquidactilia, un proceso autosémico dominante. Este árbol genealógico fue
utilizado para confirmar la primera identificación de la herencia mendeliana en los seres
humanos.

Algunos rasgos hereditarios tienen fenotipos que son evidentes variaciones individuales de la
composición química corporal, indicando que
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los genes ejercen también una regulación sobre los rasgos bioquímicos y estructurales. Por
ejemplo, una forma familiar de hipercalcemia, caracterizada por niveles elevados de calcio en
sangre, está controlada por un alelo dominante. En la Figura 4.11 se representa parte de la
genealogía recogida en una gran familia alemana que padecía este proceso. La historia familiar
muestra el tipo de genealogía esperada para un rasgo autosómico dominante. Con frecuencia,
el fenotipo exhibido por una mutación dominante tiene efectos nocivos graves; más adelante
se presentan eÉ?mplos de esas mutaciones.