- Hipofiza -

O scurta abordare
Endocrinologica
Stud. Mihnea Andrei Soitu – An V
Coordonarea functiilor endocrine

 Hipofiza = gl Pituitara
 Unitate functionala = hipofiza + hipotalamus endocrine
 Dispecer; modereaza homeostazia endocrinologica dupa semnalele primite de la
Hipotalamus
 Produce hormoni proprii in lobul anterior= AdenoHF si depoziteaza hormoni HT in lobul
posterior= neuroHF
Adenohipofiza
AdenoHF

Cel somatotrofe – GH- 50%

Cel lactotrofe- PRL – 9% -> 30%

Cel somatomamotrofe- GH + PRL

Cel tireotrofe- TSH

Cel corticotrofe- POMC

Cel gonadotrofe – FSH + LH

Hormonii

Peptidici Glicoproteici

• GH • FSH, LH
• PRL • TSH
• POMC (ACTH, MSH,
LPH)
• Endorfine
Hormonul de crestere- H somatotrop - GH

 Actiune: directa – GHR; indirecta- factori de crestere „insulin like”: IGF1(sintetizata de ficat
ca raspuns la stimularea GH)
 GH are T ½ scurt, in schimb IGF1 are T ½ lung=> IGF1 marker al activitatii hormonale
Actiuni metabolice -> stimulare a cresterii liniare
 ++ sinteza proteica
 Mobilizarea grasimilor
 Hiperglicemiant prin cresterea rezistentei la insulina
 Stimuleaza a-hidroxilarea renala de Vit D
Hormonul de crestere - GH

 Reglarea secretiei: GHRH (somatoliberina) vs

Somatostatina
 Somatostatina inhiba secretia bazala de GH si
stimulata de GHRH
 Tratament in tumorile secretante de GH

 Grelina = cel mai potent secretagog al GH

 Grelina -> direct + GHRH; GH -| Grelina
Hormonul de crestere - GH

Stimulatori Inhibitori

• Somnul (nu REM) • Deprivarea emotionala

• Stresul • Hiperglicemia
• Hipoglicemia • Obezitatea
• Malnutritia/Anorexia • Glucocorticoizii in exces
• Estrogeni
Prolactina - PRL

 Hormon polipeptidic sistetizat de cel lactotrofe

 Rol (alaturi de estrogeni, progesteron): dezvoltarea sanilor pe perioada sarcinii,
lactatia postpartum
 Prolactina in exces(atat fiziologic in sarcina cat si patologic): INHIBA axa HT-HF-
gonadala
 Reglare secretie: FB- este asigurat de Dopamina secretata de HT
Prolactina - PRL

Intreruperea legaturii
intre HT si adenoHF
produce
HIPERPORLACTINEMIE
Hormonul corticotrop- ACTH

 Produs al scindarii POMC, prohormon produs de

cel carticotrofe
 ACTH: stimuleaza secretia si eliberarea cortizolului
de catre corticosuprarenale
 Lipsa ACTH: cortizol seric scazut si atrofie glandulara
 Exces ACTH: hiperproductie cortizol (Boala Cushing)
cu hipertrofie glandulara
 Gonadotropii: H luteinizant-LH + H
foliculostimulator FSH

 Hormoni glicoproteici
 Caracterul pulsatil al secretiei de GnRH este
esential pentru secretia fiziologica de FSH+LH
 GnRH continuu: abolire secretie LH+FSH prin
down regulation = castrarea chimica

FSH LH
♂ Spermatogeneza Testosteron
Factor antiMuller Mentine
Androgen binding spermatogeneza
globulin

♀ Dezv foliculara Precursori de

Estrogeni estrogeni si
progesteron
Peak LH-> ovulatia
 Hormonul tireotrop- TSH

 Hormon Glicoproteic
 Actiuni: captare iod in cel foliculare tiroidiene, stimuleaza
productia si eliberarea de h tiroidieni,
hipertrofia+hiperplazia tiroidei

Stimulare Inhibare

• TRH • Somatostatina
• Dopamina

 Analogii de somatostatina(octeotid) si agonistii

dopaminergici(bromocriptina) -> in adenoamele
secrenante de TSH
Patologia adenohipofizei
Tumorile hipofizare

 Adulti: Adenoame HF
 Copii: Craniofaringiome • <1cm
 Tumori: Secretante/Nesecretante Microadenoame
• Hipersecretie
endocrina
• Prolactinoame
30%

• Somatotropinoame • >1cm
20% • Sd masa tumorala
Macroadenoame
• Tireotropinoame
+ insuficianta
hormonala
Rar • Gonadotropinoame
Consecintele endocrinologice ale
sindromul tumoral hipofizar

• Hiperprolactinemie
Hiperproductia • GH- Acromegalie/Gigantism
•ACTH- Boala Cushing
•TSH

Insuficenta •Insuficenta HF
AdenoHF

Cel somatotrofe – GH- 50%

Cel lactotrofe- PRL – 9% -> 30%

Cel somatomamotrofe- GH + PRL

Cel tireotrofe- TSH

Cel corticotrofe- POMC

Cel gonadotrofe – FSH + LH

Hiperprolactinemia

 Cea mai frecventa hipesecretie hormanala hipofizara

 Cel lactotrofe
 Sporadic/ MEN 1(aenoame pituitare+paraT+pancreatice)
 Prolactinom / reactiv

HiperPRL reactiva = lezarea tractului HT-HF -

> scaderea inhibitiei dopaminergice ->
hiperproductie
 Pe langa efectele de
Hiperprolactinemia- Clinica masa tumorala !!!

Infertilitate(anovulatie) -
Hipogonadism Amenoree
secundara/Oligomenoree
GALACTOREE

Tulburari de dinamica
Pubertate intarziata
sexuala
Hiperprolactinemia

 Evolutie lenta a prolactinoamelor

 Dozare bazala a PRL
 >150ng/dl patologic
 Exista situatii fiziologice cu prolactina crescuta
 Criteriu optional
 Test terapeutic cu agonistii dopaminergici
 6-12 sapt: scadere in volum -> prolactinom
 Neschimbat: hiperPRL reactiva
Hiperprolactinemia
Hiperprolactinemia - Tratament

 MicroPRL care nu doresc revenirea fertilitatii pot sa fie tinute doar sub observatie
 MacroPRL -> tratament
 Agonisti dopaminergici (Bromocriptina, Cabergolina)
 Singurul caz de tumora HF care poate fi tratat complet exclusiv medicamentos
 Chirurgie – rezistenta la trat med; defecte neurologice marcate; reactii adverse severe la ag
dopa
Gigantismul si Acromegalia

Gigantism
•Exces de GH INAINTE de finalizarea cresterii

Acromegalie
•Exces de GH DUPA de finalizarea cresterii
Acromegalia

 Adenoame HF: somatotropinom pur/ adenom mamosomatotrop/ mixt

 Secretie autonoma de GH -> IGF1 ++
 GH + IGF1 -> crestere si proliferare: deformare caracteristica a oaselor si cartilajelor,
visceromegalie, alterari metabolice( Hiper glicemie/trigliceridemie/calcemie)
 Evolutia pana la dignostic in medie 5-10 ani
Acromegalia

Seamana mai mult intre ei

decat cu propria famile
Acromegalia

Cazul mediatizat a unui

bolnav de acromegalie
Acromegalia -Clinica

Tegumente ingrosate,
Latirea extremitatilor, HTA, cardiomiopatie, Macroglosie,
pliuri tegumentare
atralgii, artroze BCI macrocheilie
ingrosate

Hepatosplenomegalie, Tulburari dinamica

Polipi colonici Sd canal carpian
DZ sexual, oligo-amenoree
Acromegalia

 Sd compresiv tumoral
 HiperPRL ?
 Diagnostic (Hiperproductie -> test de supresie)
 75 g glucoza scad in mod normal secretia bazala de GH cu <1ng/ml
 Media GH/24h; Media GH > 2.5 ng/ml
 Imagistica
Acromegalia- Tratament

 Este IMPERATIV tratamentul curativ al bolii datorita multiplelor complicatii

 Tratamentul chirurgical- prima linie
 Tratamentul medicamentos – CI chirugiei, refuz
 Analogi de somatostatina (Octreotid, Lanreotid SR, Pasireotid)
 Agonisti dopaminergici (Bromocriptina, Cabergolina)
 Antagonisti de receptor GH – Pegvisomant
 Risc crestere volum tumoral; in combinatie cu somatostatina

 Radioterapia stereotactica
Alte tumori HF

Adenoame secretante ACTH- Boala Cushing

Tireotropinoame

Gonadotropinoame

Adenoame nesecretante

Incidentaloame HF

Carcinoame HF

Craniofaringioame
Insuficienta hipofizara
 Insuficienta hipofizara

 Deficite de axe individuale

 Insuficienta hipofizara totala = panhipopituitarism
 Ordinea apartitiei insificientei:

GH LH/FSH TSH ACTH

Insuficienta hipofizara - Clinica

Deficit GH Deficit Gonadotropi

• Nanism armonic(copil) • Copil: pubertate intarziata

• Adult: • Postpubertar
• Masa tesut gras ++ • Oligo-amenoree
• Masa musculara -- • Infertilitate
• Masa osoasa -- • Tulburari dinamica sexuala
• Risc CV • Dispareunie, osteopenia
• Scaderea tonusului psihic si • B: osteopenia/osteoporoza
calitatii vietii • Regresia caracterelor
sexuale secundare
Insuficienta hipofizara - Clinica

Deficit TSH Deficit ACTH

•= hipotiroidism secundar •Pastrarea secretiei de

•ABSENTA GUSII mineralocorticoizi
•Intoleranta la frig •Deficit glucocorticoizi
•Astenie •Astenie, anorexie
•Tegumente uscate •Greata, vrasaturi
•bradicardie •Scadere ponderala
•HIPOGLICEMIE SEVERA
•HIPOTENSIUNE ARTERIALA
Insuficienta hipofizara

 Paraclinic
 Anemie: deficit h tiroidieni, androgeni, cortizol
 HIPOGLICEMIE
 Lipsa hormonilor produsi de glandele tinta
 Teste hormonale de stimulare
 Hipoglicemia indusa cu Insulina masoara rezerva funtionala de GH si ACTH ; CI: epileptici, BCI
 Glucagonul stimuleaza secretia GH
 ACTH sintetic (in lipsa de stimulare CSR se atrofiaza si raspunsul la stimul exterior de ACTH este
scazut)
Insuficienta hipofizara – Ordinea
corectarii deficitelor hormonale

ACTH TSH GH(la

(HIDROCORTIZON)
(Levotiroxin
copil)
LH/FSH
a)

• Substitutia se face cu hormonii glandelor tinta nu cu hormonii

tropi HF
• exceptie GH si gonadotropi(pt tratamentul infertilitatii; GnRH,
hCG)
• Substitutia de prolactina postpartum
Empty sella syndrome(Sd de sa turcica goala)

 Primar: Patrundere LCR in interiorul seii turcesti consecutiv relaxarii diafragmului selar cu
aplatizarea HF pe planseul seii
 Secundar: Adenom HF operat/ infarctizat/ radiotratat
 Insuficienta HF
Hipotalamusul endocrin si
Neurohipofiza
Hormonii HT
Arginin-vasopresina AVP

Nucleul paraventricular;
neuronii parvocelulari

Nucleul paraventricular si
supraoptic; neuronii
magnocelulari
Secretia AVP

 AVP secretat in nucleii HT supraoptic si

paraventricular este transportat activ sub forma de
vezicule de secretie catre neurohipofiza unde va fi
eliberat in urma stimularii osmotice si bariostimulilor
 Efecte AVP

 Structura peptidica a AVP este similara celei a OXT; impart aceeasi receptori

V1 V2 V3

• Muschi neted • Tubi colectori renali, • AdenoHF

vascular, endoteliu, muschi • Eliberare ACTH
trombocite, neted vascular
miometru • Aquaporina 2 ->
• Vasoconstrictie, reabsorbite apa
agregare • Eliberare FvW,
trombocitara, vasodilatatie
contractie uterina
Aqvaporina 2

Prof. Gheorghe Benga

1986 descopera existenta
unei proteine
membranare- canal de
apa pe eritrocite

1988 Peter Agre

redescopera aceeasi
proteina pe care o
numeste aquaporina;
primeste Nobelul in 2003
 Patologia neurohipofizei

Diabetul insipid
Secretia inadecvata de hormon antidiuretic -SIADH
 Diabetul insipid
 Insuficienta AVP
 POLIURIUE HIPOTONA + POLIDIPSIE
DI central – Deficit AVP
• Autoimun (AC anti neuroni magnocelulari)
• Tumori HT/HF; Craniofaringiomul
• Lezare/comprimare tija pituitara
• Leziuni infiltrative HT/tija (sarcoidoza, histiocitoza x)
• Genetic

DI nefrogen – Rezistenta AVP periferica

Clasificare • Boli renale
• Medicamentos- Litiu
• Hiperaldosteronism primar- afectare gradient osmotic medular

DI gestational
• Degradare AVP de vasopresinaza placentara

DI dipsinogenic
• Potofilie psihogena
Diabetul insipid - Diagnostic

 POLIURIUE HIPOTONA + POLIDIPSIE

 Anamneza + ex clinic
 Urina/24 h >3l ; osmolaritatea urinara < 300mOsm/kg de dimineata fara aport lichidian
nocturn
 Osmolaritate serica, natremie -> deshidratare
 Insuficienta -> test stimulare = Test Deshidratare
 Stimularea eliberarii de ADH prin inducerea setei
 Normal: privare aport lichidian -> osmolaritatea urinara > 500-700 mOsm/kg (# DI dipsinogen)
 DI: persistenta hipo-osmolaritatii urinare (< 300mOsm/kg) in ciuda deshidratarii
marcate(osmolaritate serica > 300mOsm/kg )
 Testul se opreste la pierderea 3-5% din greutatea corporala masurata inaintea testului sau la 3 probe
urinare consecutive cu aceeasi osmolariate
 Se administreaza desmopresina exogena si se observa raspunsul renal (# DI nefrogen)
 Diabetul insipid - Tratament

DI central
• Desmopresina
• Tratament chirurgical/ radioterapie pt tumori
• Tratamentul insuficientei HF cand este cazul

DI nefrogen
• Mai putin eficient…
• Doze mari desmopresina
• AINS (vasoconstrictie arteriola aferenta -> scade ultrafiltratul renal)
• +/- Diuretice tiazidice

DI dipsinogenic
• Restrictie lichidiana
• Tratament psihiatric
• NU AVP!!!
Secretia inadecvata de hormon
antidiuretic -SIADH

 = secretia si eliberarea aberanta de ADH in cazul osmolaritatii serice scazute

 Clinica: Hiponatremie, Hipo-osmolaritate
 Vertij, confuzie, tulburari mers
 Hiponatremie brusca EDEM CEREBRAL ACUT-
Hipertensiune
intracraniana
 SIADH

 Cauze
SIADH ca paraneoplazie ???
 Secretie ectopica; carcinoame cu celula mica
 Disfunctie osmoreceptori, baroreceptori
 Raspuns renal crescut la AVP
 Hiponatremie + Hipo-osmolaritate serica + osmolaritate urinara inadecvata
SIADH - Tratament

 Corectare natremie
 Solutie salina hipertona 3% - crestere 0.5 mmol/L/ora
 Restrictie hidrica cronica 1-1.5 l/zi Maxim cresterea
natremiei 10
 Antagonisti receptor V2 al AVP
mmol/L/ZI
 Tolvaptan RISC MIELINOLIZA
 Conivaptan PONTINA CENTRALA

 Chirurgie in cazul secretie ectopice

Bibliografie

 Endocrinologie pentru studenti si rezidenti, Poiana Catalina, Editura Universitara „Carol

Davila”, 2015, pag 28-63
Va multumesc pentru atentie !