Learning medicine is hard work!

Osmosis makes it easy. It takes your lectures

and notes to create a personalized study plan

with exclusive videos, practice questions

and flashcards, and so much more.

Try it free today!

Having a hypersensitivity means that someone’s

immune system has reacted to something in

such a way that it ends up damaging them,

as opposed to protecting them. There are four

different types of hypersensitivities, and

in the fourth type or type 4, the reactions

are caused by T lymphocytes, or T cells, and

so type IV is also sometimes known as T-cell-mediated

hypersensitivity.

T cells are called T cells because they mature

in the thymus. The two types of T cells that

cause damage to tissues in type IV hypersensitivity

are CD8+ T cells also known as killer T cells

or cytotoxic T cells, as well as CD4+ T cells

also known as helper T cells. CD8+ killer

T cells do exactly what their name implies

- they kill things. They are like silent assassins

of the immune system that go after very specific

targets. In contrast, CD4+ T cells locally

release cytokines, which are small proteins

that can stimulate or inhibit other cells.

So CD4+ T cells act like little army generals

coordinating immune cells around them. But

both CD8+ and CD4+ cells start off as naive

cells because their T cell receptor or TCR

has not yet bound to their target antigen

- which is that specific molecule it can bind

to.

Alright so let’s play out a scenario. Let’s

say someone’s skin brushes up against poison

ivy, and gets the molecule urushiol all over.

That molecule’s small enough to quickly

make it’s way through the epidermis to the

dermis, which is where it might combine with

small proteins, it then might get picked up

by a langerhans cell also known as a dendritic

cell, which is a type of antigen-presenting

immune cell. The dendritic cell then takes

it to the nearest lymph node - the draining

lymph node, where it presents the antigen

on its surface using a MHC class II molecule,

which is basically a serving platter for CD4+

T cells to come check out. If a TH cell recognizes

the antigen, it binds to the MHC class II

molecule using its T cell receptor, as well

as CD4, which is a co-receptor and this is

why it’s called a CD4+ T cell. At this point

the CD4+ or helper T cell will also express

a CD28 protein which will bind to the B7 protein

on the surface of the dendritic cell. Once

it binds to the TCR and the CD28 protein,

the dendritic cell releases interleukin 12,

a cytokine, or signaling molecule, that tells

the naive CD4+ T cell to mature and differentiate

into a type 1 helper T cell, or a TH1 cell

- a sort of coming of age moment. At this

point, the CD4+ T cell is no longer consider

naive, instead it’s an effector cell, that’s

able to release the cytokine IL-2, which helps

both it and other T cells in the area proliferate,

as well as interferon gamma, which activates

phagocytes like macrophages and creates more

TH1 cells. Those activated macrophages release

proinflammatory cytokines like tumor necrosis

factor, IL-1, and IL-6, which cause leakiness

in the endothelial barriers and allows more

immune cells into the area, all of which leads

to local swelling or edema, redness, and warmth

as well as systemic symptoms like a fever.

Activated macrophages will also secrete lysosomal

enzymes, complement components, and reactive

oxygen species into the exposed area, which

damages tissue. In the case of poison ivy,

since this is all going on in the skin, it’s

called dermatitis, inflammation of the skin.

This kind of contact dermatitis rash doesn’t

only happen from poison ivy, though, it can

also happen in some people in response to

wearing nickel - which is often found in earrings

and necklaces. And another classic example

is a tuberculin skin test, sometimes called

a PPD, which is where a protein from the bacteria

Mycobacterium tuberculosis is injected into

the skin. If that person’s been exposed

to TB previously, they’ll develop a type

IV reaction where TB specific TH1 cells will

migrate to the injection site and created

an inflammatory response that results in the

skin getting thick or hard - called induration.

A type IV hypersensitivity is also referred

to as a delayed-type hypersensitivity, since

it usually takes about 48-72 hours to recruit

TH1 cells to the site of exposure, so these

skin reactions usually appear over that time

window.

Apart from skin-related reactions, though,

type IV hypersensitivity is also involved

in several systemic diseases like multiple

sclerosis where TH1 cells damage myelin around

nerve fibers, and inflammatory bowel disease,

where TH1 cells cause inflammation in the

lining of the intestine. In addition to TH1

cells, a naive T helper cell might differentiate

into a TH17 cell, which is just another subclass

of TH cells. These TH17 cells develop in response

to dendritic cells secreting slightly different

cytokines - IL-6 and TGF-beta. When that happens,

the resulting TH17 cells are formed and they

produce IL-17 with is particularly important

in recruiting neutrophils.
Alright, so that was helper T cells or CD4+

T cells, but remember that in type IV hypersensitivity,

damage to tissue can also be caused by Killer

T cells, aka cytotoxic T cells aka CD8+ T

cells and these destroy cells directly. CD8+

T cells can target antigen when they’re

presented on MHC class I molecules, which

are present on all nucleated cells in the

body, meaning every cell is a potential victim

for CD8+ T cells. MHC class I molecules present

antigens from inside the cell, so this process

is particularly important for when cells become

infected with viruses or mutated like with

cancer. If this were to happen, then an effector

cytotoxic T cell specific to that antigen

would use its TCR to bind to the MHC class

I molecule, which would cause it to release

its payload of perforin and granzymes. Perforin

would perforate the target cell by forming

pores, and these pores would allow the granzymes

to enter into the cell. Once inside, the granzymes

would induce apoptosis, or programmed cell

death. Diseases where this cytotoxic mechanism

is involved include tissue destruction in

type I diabetes mellitus, where CD8+ T cells

attack pancreas islet cells, as well as hashimoto

thyroiditis, where CD8+ T cells attack thyroid

epithelial cells.

So as a quick recap, Type IV hypersensitivity

leads to inflammation and tissue damage via

T cells, which can be via either CD4+ T helper

cells, which help coordinate the attack, or

CD8+ killer or cytotoxic T cells, which directly

do the attacking.

Belajar kedokteran adalah kerja keras! Osmosis membuatnya mudah. Dibutuhkan kuliah dan catatan
Anda untuk membuat rencana studi yang dipersonalisasi dengan video eksklusif, soal latihan dan kartu
flash, dan banyak lagi. Coba gratis hari ini! Memiliki hipersensitivitas berarti bahwa sistem kekebalan
seseorang telah bereaksi terhadap sesuatu sedemikian rupa sehingga akhirnya merusak mereka, dan
bukannya melindungi mereka. Ada empat jenis hipersensitivitas, dan pada tipe keempat atau tipe 4,
reaksi disebabkan oleh limfosit T, atau sel T, dan tipe IV kadang-kadang juga dikenal sebagai
hipersensitivitas yang dimediasi sel-T. Sel T disebut sel T karena mereka matang di timus. Dua jenis sel T
yang menyebabkan kerusakan jaringan pada tipe IV hipersensitivitas adalah sel T CD8 + juga dikenal
sebagai sel T pembunuh atau sel T sitotoksik, serta sel T CD4 + juga dikenal sebagai sel T helper. Sel T
pembunuh CD8 + melakukan persis seperti namanya - sel itu membunuh banyak hal. Mereka seperti
pembunuh diam-diam dari sistem kekebalan yang mengejar target yang sangat spesifik. Sebaliknya, sel
T CD4 + secara lokal melepaskan sitokin, yang merupakan protein kecil yang dapat merangsang atau
menghambat sel lain. Jadi sel T CD4 + bertindak seperti jenderal kecil tentara yang mengoordinasi sel
kekebalan di sekitarnya. Tetapi kedua sel CD8 + dan CD4 + memulai sebagai sel naif karena reseptor sel
T atau TCR mereka belum terikat dengan antigen target mereka - yang merupakan molekul spesifik yang
dapat diikatnya. Baiklah jadi mari kita mainkan skenario. Katakanlah seseorang menyikat kulit terhadap
poison ivy, dan mendapatkan molekul urushiol di mana-mana. Molekul itu cukup kecil untuk dengan
cepat melewati epidermis menuju dermis, yang mana ia mungkin bergabung dengan protein kecil,
kemudian diambil oleh sel langerhans yang juga dikenal sebagai sel dendritik, yang merupakan jenis
antigen- menghadirkan sel imun. Sel dendritik kemudian membawanya ke kelenjar getah bening
terdekat - kelenjar getah bening yang mengering, di mana ia menyajikan antigen pada permukaannya
menggunakan molekul MHC kelas II, yang pada dasarnya adalah piring saji untuk sel T CD4 + untuk
diperiksa. Jika sel TH mengenali antigen, ia mengikat molekul MHC kelas II menggunakan reseptor sel T-
nya, serta CD4, yang merupakan ko-reseptor dan inilah sebabnya mengapa disebut sel T CD4 +. Pada
titik ini sel T CD4 + atau helper juga akan mengekspresikan protein CD28 yang akan berikatan dengan
protein B7 pada permukaan sel dendritik. Setelah berikatan dengan TCR dan protein CD28, sel dendritik
melepaskan interleukin 12, sebuah sitokin, atau molekul pensinyalan, yang memberi tahu sel T CD4 +
naif untuk menjadi dewasa dan berdiferensiasi menjadi sel T helper 1 tipe, atau sel TH1 - a semacam
momen usia datang. Pada titik ini, sel T CD4 + tidak lagi dianggap naif, melainkan sel efektor, yang
mampu melepaskan sitokin IL-2, yang membantu sel T dan sel T lainnya di daerah berkembang biak,
serta interferon gamma, yang mengaktifkan fagosit seperti makrofag dan menciptakan lebih banyak sel
TH1. Makrofag yang teraktivasi ini melepaskan sitokin proinflamasi seperti faktor nekrosis tumor, IL-1,
dan IL-6, yang menyebabkan kebocoran pada hambatan endotel dan memungkinkan lebih banyak sel
imun ke dalam area tersebut, yang semuanya mengarah pada pembengkakan atau edema lokal,
kemerahan, dan kehangatan. serta gejala sistemik seperti demam. Makrofag yang diaktifkan juga akan
mengeluarkan enzim lisosom, komponen pelengkap, dan spesies oksigen reaktif ke area yang terpapar,
yang merusak jaringan. Dalam kasus poison ivy, karena ini semua terjadi di kulit, itu disebut dermatitis,
radang kulit. Ruam dermatitis kontak semacam ini tidak hanya terjadi karena poison ivy, tetapi juga
dapat terjadi pada beberapa orang sebagai respons terhadap pemakaian nikel - yang sering ditemukan
pada anting-anting dan kalung. Dan contoh klasik lainnya adalah tes kulit tuberkulin, kadang-kadang
disebut PPD, yang merupakan tempat protein dari bakteri Mycobacterium tuberculosis disuntikkan ke
kulit. Jika orang itu pernah terpapar TB sebelumnya, mereka akan mengembangkan reaksi tipe IV di
mana sel-sel TH1 spesifik TB akan bermigrasi ke tempat suntikan dan menciptakan respons peradangan
yang mengakibatkan kulit menjadi tebal atau keras yang disebut indurasi. Hipersensitivitas tipe IV juga
disebut sebagai hipersensitivitas tipe-tertunda, karena biasanya dibutuhkan sekitar 48-72 jam untuk
merekrut sel-sel TH1 ke tempat pemaparan, sehingga reaksi kulit ini biasanya muncul selama jangka
waktu tersebut. Terlepas dari reaksi yang berhubungan dengan kulit, hipersensitivitas tipe IV juga
terlibat dalam beberapa penyakit sistemik seperti multiple sclerosis di mana sel-sel TH1 merusak myelin
di sekitar serabut saraf, dan penyakit radang usus, di mana sel-sel TH1 menyebabkan peradangan pada
selaput usus. Selain sel TH1, sel T helper yang naif mungkin berdiferensiasi menjadi sel TH17, yang
merupakan subkelas sel TH lainnya. Sel-sel TH17 ini berkembang sebagai respons terhadap sel dendritik
yang mengeluarkan sitokin yang sedikit berbeda - IL-6 dan TGF-beta. Ketika itu terjadi, sel-sel TH17 yang
dihasilkan terbentuk dan mereka memproduksi IL-17 dengan sangat penting dalam merekrut neutrofil.
Baiklah, jadi itu adalah sel T pembantu atau sel T CD4 +, tetapi ingat bahwa pada tipe IV
hipersensitivitas, kerusakan jaringan juga dapat disebabkan oleh sel T Pembunuh, sel T sitotoksik alias
sel T CD8 + dan sel-sel ini akan menghancurkan sel secara langsung. Sel T CD8 + dapat menargetkan
antigen ketika mereka disajikan pada molekul MHC kelas I, yang hadir pada semua sel berinti dalam
tubuh, yang berarti setiap sel adalah korban potensial untuk sel T CD8 +. Molekul MHC kelas I
menghadirkan antigen dari dalam sel, jadi proses ini sangat penting ketika sel terinfeksi virus atau
bermutasi seperti kanker. Jika ini terjadi, maka sel T sitotoksik efektor khusus untuk antigen akan
menggunakan TCR untuk mengikat molekul MHC kelas I, yang akan menyebabkannya melepaskan
muatan perforin dan granzymnya. Perforin akan melubangi sel target dengan membentuk pori-pori, dan
pori-pori ini akan memungkinkan granzymes untuk masuk ke dalam sel. Begitu masuk, granzim akan
menginduksi apoptosis, atau kematian sel yang terprogram. Penyakit yang melibatkan mekanisme
sitotoksik ini termasuk penghancuran jaringan pada diabetes mellitus tipe I, di mana sel T CD8 +
menyerang sel pulau pankreas, serta hashimoto tiroiditis, di mana sel CD8 + T menyerang sel epitel
tiroid. Jadi sebagai rekap cepat, hipersensitivitas tipe IV mengarah ke peradangan dan kerusakan
jaringan melalui sel T, yang dapat melalui sel pembantu CD4 + T, yang membantu mengoordinasikan
serangan, atau CD8 + pembunuh atau sel T sitotoksik, yang secara langsung melakukan serangan.