PREGUNTAS

 ¿Cómo utilizan los hepatocitos el NADPH?

En la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y nucleótidos.
 Describa la patogenia la del esteatosis hepática inducida por alcohol:
El metabolismo del alcohol altera el cociente NADH/NAD+, lo cual impide la utilización del
glicerol-3-fosfato como un sustrato gluconeogénico mientras incrementa su conversión a
triglicéridos, lo cual produce la esteatosis hepática (hígado graso).
 ¿Qué molécula provee los carbonos para la síntesis de esteroides?
Acetato, que deriva del Acetil-CoA.
 ¿Qué molécula provee los equivalentes reductores para la síntesis del colesterol?
NADPH
 ¿Qué enzima cataliza el paso limitante en la síntesis del colesterol?
Hidroximetilglutaril (HMG)- CoA reductasa.
 Mencione a la hormona que disminuye la tasa de síntesis de colesterol:
Glucagón.
 ¿Cómo ocurre este tipo de regulación negativa?
El glucagón favorece el cambio a la forma fosforilada (inactiva) de HMG-CoA reductasa
 Mencione a la hormona que incrementa la tasa de síntesis de colesterol:
Insulina.
 ¿Cómo ocurre este tipo de regulación negativa?
La insulina favorece el cambio a la forma no fosforilada (activa) de la HMG-CoA reductasa.
 Mencione a los tres órganos que convierten al colesterol en hormonas esteroides:
1. Corteza adrenal 2. Gónadas (testículos y ovarios) 3. Placenta.
CASOS:

1. Un paciente de sexo masculino de 32 años de edad, se recupera de lo que fue

apropiadamente diagnosticado como infarto agudo de miocardio el día anterior. El
examen físico revela xantelasmas, arco corneal y xantomas dolorosos en el tendón de
Aquiles y la rótula. El padre de este paciente murió de un infarto de miocardio antes de
llegar a los 40 años de edad. Los niveles séricos de lipoproteína de baja densidad (LDL)
fueron extremadamente altos en este paciente.
 ¿Qué desorden sufre probablemente este paciente?
Hiperlipoproteinemia tipo II; hipercolesterolemia familiar
 ¿Cuál es el patrón hereditario de este desorden?
Autosómico dominante (trastorno que puede transmitirse de padres a hijos)
 ¿Cuáles son los tratamientos posibles para este desorden?
Dieta rigurosa baja en colesterol, fármaco hipocolesterolemiantes
2. Una mujer blanca de 17 años de edad se queja de dolor en epigastrio y nausea después de
ingerir alimentos fritos. Refiere tener un hermano mayor que sufre de los mismos
síntomas. Presenta pápulas amarillentas no dolorosas en cara, cuero cabelludo, codos y
rodillas y una marcada hepato-esplenomegalia. Las pruebas de laboratorio revelan niveles
muy altos de triglicéridos y una elevación moderada del colesterol y fosfolípidos séricos.
 ¿Qué diagnóstico sugieren la historia familiar y los síntomas de esta joven?
Hipertrigliceridemia familiar (dominante autosómica)
 ¿Cuáles indicadores adicionales pueden estar elevados en esta joven?
Amilasa y lipasa séricas (pancreatitis aguda recurrente)
 ¿Cuáles son los posibles tratamientos para este desorden?
Dieta baja en grasas, ejercicio y prohibición de alcohol.
3. Un hombre de 21 años de edad está siendo evaluado por presentar debilidad muscular
progresiva. Es incapaz de levantar sus brazos por arriba de los hombros y cuando
permanece parado por más de dos horas presenta dolores intensos en ambas piernas. Los
resultados de la electromiografía (EMG) no revelaron alteración alguna, por lo que se le
realizó una biopsia de músculo, la cual reveló una gran acumulación de glucógeno ligado a
membranas y la ausencia de miofilamentos y organelos sarcoplásmicos.
 ¿De qué enzima es probable que este paciente sea deficiente?
α-1,4 glucosidasa (enfermedad de Pompe)
 ¿Cuál es el órgano más involucrado?
Corazón y músculo esquelético
 ¿Con qué método puede ser confirmado el diagnóstico?
Ensayo enzimático en leucocitos o fibroblastos
4. Una niña de dos meses de edad es presentada en el servicio de emergencia debido a que
su madre no ha podido despertarla después de dormir toda la noche. La niña se encuentra
extremadamente letárgica. Los resultados de laboratorio revelan el nivel de glucosa en
sangre muy bajo y el de lactato elevado con un gran desajuste en los aniones. La
administración de glucagón produjo un marcado incremento en el lactato sin
hiperglucemia. El examen físico reveló hepatomegalia y el bazo no fue palpable.
 ¿De qué enzima es deficiente este paciente?
Glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de von Gierke)
 ¿Junto a la hipoglucemia, que otra alteración metabólica es consecuencia de esta
enfermedad?
Hiperlipidemia.
 ¿Cómo puede ser tratada esta enfermedad?
Alimentación por sonda nasogástrica en niños para mantener los niveles de glucosa,
puede ser usado almidón de maíz crudo para niños más grandes.
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
 Tres pasos:
1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol.
2. Formación del precursor (malonil CoA)
3. Síntesis de Ácido Graso
 Modificación
1. Elongación de la cadena.
2. Desaturación.
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS