AVANCES DE LA GENETICA

 Con motivo de la celebración de los 50 años de la puesta en marcha del

Servicio de Genética del Hospital Universitario La Paz repasamos los avances de la
genética.
 El modelo de doble hélice, la clonación, las leyes de Mendel o los nacimientos
in vitro son algunos de estos avances.

Con motivo de la celebración en 2016 de los 50 años de la puesta en marcha del

Servicio de Genética del Hospital Universitario La Pazde la Comunidad de Madrid,
donde desde 1966 se han realizado más de un millón de pruebas
genéticas, repasamos los principales hitos de la Genética en los últimos 150 años

Con la ayuda de los doctores Pablo Lapunzina, coordinador del Instituto de Genética
Médica y Molecular (INGEMM) del Hospital Universitario La Paz, Luis Pérez Jurado,
Catedrático de Genética de la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona y Ángel
Campos, jefe de laboratorio de Endocrinología Molecular del INGEMM, participantes
en un encuentro conmemorativo organizado por el hospital madrileño, destacamos
algunos de los hitos más importantes de la Genética en los pasados 150 años:

Las leyes de Mendel

Las leyes de Mendel, publicadas en 1865 por el naturalista Gregor Mendel, aportan el
conjunto de reglas básicas sobre la transmisión por herencia genética de las
características de los organismos de padres a sus hijos, y constituyen el
fundamento de la genética. Aunque sería hacia 1900 cuando se redescubre a Mendel,
sus leyes se trasladan a los humanos y se realizan los primeros estudios en la mosca
('Drosophila').

Los hallazgos sobre las células

Durante la primera mitad del siglo XX crece el interés en los aspectos médicos y se
realizan descubrimientos morfológicos sobre la célula, el núcleo y las partículas
de colores de su interior, a las que se llamó cromosomas (cromo-color y soma-
cuerpo). El descubrimiento del ácido nucleico en los cromosomas dio paso al
conocimiento de que la información contenida en el núcleo era la responsable de los
caracteres hereditarios.

El modelo de doble hélice

El modelo de la estructura de doble hélice del ADN en 1953 por Francis Crick y James
Watson permitirá explicar cómo se reproducen las células entre sí y de este modo los
sistemas genéticos de la reproducción humana. Se dio paso entonces al desarrollo de
los servicios genéticos en diversos países entre los años 50 y los 60 con el objetivo
primordial de descubrir la base de las enfermedades genéticas.
El síndrome de Down
Entre los años 59 y 61 un joven investigador francés, Jérôme Lejeune, describió la
causa de la primera enfermedad genética, el síndrome de Down, al descubrir la
copia extra del cromosoma 21.

La clonación
Con el conocimiento del código de instrucciones de cada célula, su estructura y
propiedades, en los años 70 fue posible comenzar a manipular dicho código a
través de estudios en el laboratorio, como copiar o clonar y secuenciar el material
genético o ADN. En 1996 se conseguirá realizar la primera clonación de un mamífero
a partir de una célula adulta, hablamos de la oveja Dolly.

La reacción en cadena de polimerasa

Entre 1985 y 1990 el genetista Kary Mullis y sus colegas desarrollan la técnica de la
reacción en cadena de polimerasa (PCR) para ampliar y detectar una secuencia de
ADN específica de manera muy rápida in vitro.

Utilización de herramientas genéticas

En 1986 se identifica el primer gen causante de una enfermedad humana
mediante herramientas genéticas (clonación posicional), el de un trastorno
inmunológico denominado enfermedad granulomatosis crónica.

El Proyecto del Genoma Humano

En el año 90 del pasado siglo comienza el Proyecto del Genoma Humano, cuya
secuencia se ha completado en el año 2006. No hay un genoma de referencia sino
que cada persona tenemos nuestro genoma único, y hay que tener en cuenta las
variaciones estructurales y los cambios de secuencia que nos confieren la
individualidad, además de las alteraciones que nos causan enfermedad.

Los nacimientos in vitro

En 2000 nació el primer bebé "a la carta" libre de la Anemia de Fanconi que padecía
su hermana y cuyas células de cordón sirvieron para curarla. La técnica de análisis
embrionario (diagnóstico preimplantación tras fecundación in vitro) nos permite evitar
el nacimiento de niños con determinadas enfermedades hereditarias.

El conocimiento genético de las enfermedades

En la actualidad se conoce la base molecular de unas 5.000 enfermedades. Se espera
que hacia 2020 se conozcan las causas genéticas de la mayoría de las
enfermedades raras. Con ello se podrán diagnosticar de manera precoz
dichas enfermedades y trabajar con las familias mediante asesoramiento genético
para minimizar los riesgos de heredabilidad en la descendencia.
 FREDERICK GRIFFITH
Microbiólogo británico nacido en Cheshire, Inglaterra.
Estudió en la Universidad de Liverpool, donde se graduó en 1901.
En 1910 empezó a estudiar las bacterias en el laboratorio de patología del Ministerio de
Salud, en Londres.
Griffith descubrió el fenómeno genético llamado de Transformación Bacteriana. Su
trabajo, abrió el camino a experimentos posteriores que demostraron que el ácido
desoxirribonucleico (ADN) es el material que, dentro de la célula, transmite los rasgos
genéticos. Por ello, muchos lo consideran el padre de la biología molecular.
Su investigación más importante fue consecuencia de sus esfuerzos por desarrollar una
vacuna contra la neumonía bacteriana por neumococo. Identificó dos formas de la
bacteria que causaban esa enfermedad: la virulenta cepa S, que está rodeada por una
cápsula lisa, y la no virulenta o inocua cepa R, que carece de cápsula y tiene una
apariencia rugosa. Inyectó en ratones varias combinaciones de bacterias vivas y
bacterias muertas al calor, utilizando tanto la cepa S como la cepa R. De esta manera,
obtuvo unos sorprendentes resultados, que mostraban que la combinación de bacterias
S muertas al calor y bacterias R vivas resultaba fatal para algunos ratones. Más
extraordinario aún fue encontrar bacterias vivas, tanto de la cepa S como de la cepa R,
en los cuerpos de los ratones muertos.
Griffith murió en 1941 mientras trabajaba en su laboratorio, en uno de los ataques
aéreos de la II Guerra Mundial.

Avery, Oswald Theodore (1877-1955).

Médico y bacteriólogo estadounidense que identificó el material genético de

los cromosomas bacterianos. Nació en Halifax, Canadá, en 1877 y murió en
Tennessee, Estados Unidos, en 1955.

Realizó sus primeros estudios en la Facultad de Medicina y Cirugía de la

Universidad de Columbia, por la que se graduó en 1904, y trabajó en el
Instituto Rockefeller de Nueva York, donde investigó el agente causante de
la neumonía, un neumococo que se caracterizaba por presentar una cápsula
protectora, formada por polisacáridos, la cual variaba según su virulencia.
Se le considera uno de los fundadores de la imnunoquímica y uno de los
pioneros en la investigación de la genética molecular.

APORTES.

Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty hicieron una serie de experimentos usando

cepas de la bacteria neumococo, la cual causa neumonía. Los neumococos crecen en
el cuerpo huésped, pero, como otros tipos de bacterias, también pueden crecer en
superficies sólidas o líquidas.

Los neumococos son bacterias que cuando no tienen cápsula, crecen en el

laboratorio, formando colonias con superficie rugosa; si tienen esa envoltura su
apariencia se torna lisa. La diferencia pudiera parecer menudencia estética, pero no.
Según datos emanados del laboratorio de Avery, precisamente la cápsula es causante
de la virulencia.

Griffith descubrió que al inyectar a ratones con pequeñas dosis de neumococos no

virulentos junto con grandes cantidades de neumococos patógenos pero «muertos»
por calentamiento, los animales no sólo mueren de neumonía sino que muestran en su
sangre bacterias encapsuladas vivas. Es decir, en estas condiciones experimentales el
neumococo no virulento adquiere la información para sintetizar la cápsula (se
transforma, diría Griffith) en el cuerpo del ratón y, con ella, la capacidad de producir
enfermedad.

Griffith concluyó que había algún «principio» que transformó las cepas rugosas (R) en
lisas (S) con una cubierta de azúcares. Cuando Avery leyó los resultados de Griffith se
interesó en identificar este «principio transformador», Avery y su equipo comenzaron a
experimentar usando un tubo de ensayo en vez de un ratón. Usaron detergente para
descomponer las células lisas muertas por calor creando una lisis a partir de ellas.
Entonces usaron esta lisis para los ensayos de transformación. Los tubos funcionaron
bien y mostraron que la lisis de S muerta por calor podían cambiar (R) Rugosa a (S)
Lisa. El principio transformador estaba en algún lugar de la lisis.

Probaron cada uno de los componentes de la lisis para la actividad transformadora.

Primero incubaron la lisis de cepa lisa muerta por calor con una enzima, SIII, que
consume completamente la cubierta de azúcar. La lisis de cepa lisa sin cubierta seguía
siendo útil para transformar. Esto les reveló que las cepas R no creaban una nueva
capa a partir de las partes de la cubierta de cepa lisa. Luego incubaron la lisis de cepa
lisa sin cubierta con proteínas que digieren enzimas (tripsina yquimotripsina) y
después probaron la habilidad de esta lisis para transformar. Esta lisis sin proteínas
seguía trasformando, así que el principio trasformador no era proteína.

Cuando querían probar y purificar la lisis, precipitaron los ácidos

nucleicos – ADN y ARN - con alcohol. Fueron los primeros en aislar los ácidos
nucleicos de un neumococo. Cuando vieron que el «principio» transformador no
estaba en la cubierta de azúcar, ni en la proteína sospecharon que tal vez estaría en
uno de los ácidos nucleicos.

Disolvieron la mezcla con alcohol en agua, primero destruyeron el ARN con la enzima
RNasa, probaron la capacidad trasformadora de esta solución, la solución todavía
tenía capacidad para transformar, de tal manera que el ARN no podía ser el
«principio» transformador. Cuando habían dejado virtualmente ADN puro, como una
prueba final, incubaron la solución con la enzima digestora de ADN, Dnasa. Probaron
la capacidad trasformadora de esta solución, esta solución fue incapaz de transformar.
Avery y su equipo concluyeron que el ADN era el principio transformador y publicaron
sus resultados en 1944.

JAMES DEWEY WATSON

James Dewey Watson (Chicago, 6 de abril de 1928) es un biólogoestadounidense,
famoso por haber descubierto (principalmente en colaboración con el biofísico
británico Francis Crick y gracias a Rosalind Franklin y Maurice Wilkins) la estructura de
la molécula de ADN, lo que le valió el reconocimiento de la comunidad científica a
través del Premio Nobel en Fisiología o Medicina.

En 1947 Watson ingresó en la Escuela de graduados de la Universidad de Indiana,

donde trabajaba Hermann Muller, ganador del Premio Nobel por su trabajo sobre
las mutaciones inducidas por los rayos X. En mayo de 1950, a los 22 años, Watson
completó su doctorado en zoología. Se incorporó a laUniversidad Harvard en 1955.
Trabajó junto al biofísico británico Francis Crick en los laboratorios Cavendish de
la Universidad de Cambridge, desde 1951 hasta 1953. Tomando como base los
trabajos realizados en laboratorio por el propio Crick y el biofísico británico Maurice
Wilkins, y de la cristalógrafa Rosalind Franklin, James Watson y Francis Crick
desentrañaron la estructura en doble hélice de la molécula del ácido
desoxirribonucleico (ADN). Estas investigaciones proporcionaron los medios para
comprender cómo se copia y se transmite, de una generación a otra, la información
hereditaria del ser humano. Posteriormente Arthur Kornbergaportó pruebas
experimentales de la exactitud de su modelo. Como reconocimiento a sus trabajos
sobre la molécula del ADN, Watson, Crick y Wilkins recibieron en 1962 el Premio
Nobel de Fisiología y Medicina. En 1968 Watson fue nombrado director del Laboratorio
de Biología Cuantitativa de Cold Spring Harbor, Nueva York. Escribió el libro The
Double Helix (La doble hélice, 1968), historia del descubrimiento de la estructura del
ADN. Participó en el proyecto Genoma Humano de losInstitutos Nacionales de la
Salud (NIH).

APORTES
Este psicólogo norteamericano contribuyó significativamente al análisis de la
Psicología como una ciencia cuyo objeto es el estudio de la conducta, opuesto a
conceptos como la introspección y la conciencia debido a que no es posible su
observación y análisis, por tanto tampoco permite predecir resultados. Para ello, basa
sus estudios en la psicología comparada y el estudio del comportamiento animal.
Watson tomó como unidad de análisis el paradigma del reflejo, E -> R, en el que E
significa un estímulo definido como: "Cualquier objeto externo o cualquier cambio en
los tejidos mismos debido a la condición fisiológica del animal..." Y la R que significa
respuesta, que a su vez se define de la siguiente manera: "Entendemos por respuesta
todo lo que el animal hace, como volverse hacia o en dirección opuesta a la luz, saltar
al oír un sonido, o las actividades más altamente organizadas, por ejemplo: edificar un
rascacielos, dibujar planos, tener familia, escribir libros..”

Posteriormente, Watson continuó sus estudios aplicando sus teorías con niños de
guarderías. Los descubrimientos de Pavlov fueron claves para él en esta etapa ya que
se dedicó a crear experimentalmente y observar el desarrollo de condicionamientos en
los pequeños.

Los principales aspectos que distinguen los aportes de Watson son: El objeto de la
psicología es la conducta; la conducta es la actividad del organismo en su conjunto;
tanto las funciones fisiológicas como el comportamiento, son actividades de
estructuras físicas que como tales, son susceptibles de ser analizados por los métodos
objetivos y rigurosos de las ciencias naturales; la introspección es completamente
rechazada como un método subjetivo. Nadie puede ver los pensamientos y
sentimientos de otra persona, y es imposible fundamentar ningún conocimiento
objetivo, con lo que sólo es accesible a una observación individual. Toma como
método objetivo a la técnica del condicionamiento perfeccionada por Pavlov y sus
discípulos.

La aportación más importante de Watson es hacer de la psicología una ciencia,

deslindándola de todos los conceptos dualistas (alma, espíritu, conciencia, mente),
que habían retrasado la consolidación de esta misma como tal. Propone como objeto
de estudio de la psicología, la conducta, que define como todo lo que un organismo
hace; y, como método de estudio, el experimental, basándose en el paradigma E-R de
Pavlov.

FRANCIS CRICK
Francis, el hijo mayor de Harry Crick y Anne Elizabeth Wilkins, nació y se crio en
Weston Favell, un pequeño pueblo cercano a Northampton donde su padre y su tío
trabajaban en una fábrica de zapatos. Desde pequeño tuvo interés en la ciencia y
aprendió todo lo que podía de los libros. De niño sus padres lo llevaban a la iglesia
Congregacionalista y a la edad de 12 años le dijo a su madre que ya no quería asistir.
Prefirió la investigación científica a las creencias de cualquier dogma. Asistió a la
escuela Northampton Grammar School (hoy Escuela Northampton para Niños) y
después de los 14 años recibió una beca para estudiar Matemáticas, Física y Química
en la Mill Hill School de Londres. Estudió Física en el University College London, después
de ser rechazado por la Universidad de Cambridge, y se licenció en ciencias en 1937 a
los 21 años.

APORTES

James Watson & Francis Crick.

De todos los descubrimientos científicos del siglo XX, el descubrimiento de la molécula de
ADN ha sido, sin lugar a dudas, uno de los diez o cinco mástrascendentales. Detrás del hallazgo
de la estructura molecular del ADN se encuentran los nombres de dos grandes científicos, uno
vivo hoy, otro fallecido hace poco. Se trata de James Watson y Francis Crick,descubridores de
la famosa doble hélice o escalera en espiral, modelo del ADN que conocemos y manejamos
hoy. 
La dupla de estos dos científicos famosos, Watson & Crick, es un lugar común en
biologíamolecular. A partir de su descubrimiento se dio lugar a un desarrollo exponencial e
impresionante de esta disciplina, y su aporte a la ciencia es equiparable al de los más destacados
investigadores.Repasamos algunos datos biográficos de ambos, y nos metemos de lleno en su
trabajo sobre esta molécula, tan rico y jugoso en pleno 2010 como en el año de su
descubrimiento: 1953. 
James Dewey Watsonnació en 1928, y de origen estadounidense se graduó en la Universidad de
Indiana con el título de zoólogo. Su trabajo tuvo el pico en 1953 al descubrir la molécula de
ADN junto al biofísico FrancisCrick, y años más tarde participó en el proyecto Genoma
Humano. Watson es un reconocido conservador radical, y ha realizado declaraciones
controversiales y repudiadas por la ciencia, algunas en los 90relativas a los homosexuales, y
otras más recientes (2007) relativas al racismo. Fue Premio Nobel de Medicina en 1962. 
Por el lado de Francis Crick, nació en 1916 y falleció en el 2004, y fue físico,biólogo molecular
y neurocientífico. Originario de Gran Bretaña, trabajó en física y , concretamente, en las
propiedades físicas del citoplasma de la célula. En la década de 1950 comenzó su trabajo enel
ADN, para tres años más tarde materializar su nombre junto al de Watson en el hallazgo de la
molécula de ácido desoxiribonucleico. También es Premio Nobel de Medicina en 1962.