Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definite
10-15%: boala inflam intestinala neclasificata (nu prezinta elemente clasice pt
BC/ CU)
Epidemiologie
Mare variabilitate
EU: CU> BC - 24,3/100.000
SUA: BC> CU - 20,2/ 100.000
Per total, EU (505) > SUA (322) /100.000
Tari asiatice: incidenta in crestere
Incidenta bimodala
o Varf important: 15- 40 ani
o Varf mai putin exprimat: 50- 80 ani
Predominanta usoara a F in BC (profil hormonal)
Predom usoara a M in CU
Etiopatogenie
Factori Sunt diferite in BC si CU
genetici Susceptibilitate + expresie fenotipica
Nu pot declansa singure in absenta factori mediu
Extensie + severitate inflam, tip comportamental, mai
ales in BC
Rasp med + chirurgical
Risc maxim etnic: rasa alba > neagra > asiatici
Sindrom Turner
Sindrom Hermansky-Pudlak
Gene 7 locusuri cromozomiale
16q12
12q13
6p13
14q11
5q
19p
1p
Gene
CARD 15/ NOD 2
o Cea mai studiata
o Asociere frecventa cu BC cu localizare
ileala
o Varsta tanara, comportament stricturant
o NOD 2 = proteina celulara care detecteaza
peptide bacteriene, declanseaza productie citokine pro-
inflam, modif inflam prin rasp imun dobandit
CARD 9
o Proteina: integrare semnale de la receptori
imuni innascuti (bacteriene, virale, fungice)
o ---> declansare cai efectorii prin modulare
rasp Th17, IL-23, IL-1
CSF 2
EGFR
HGF (hepatocyte GF)
ICAM-1
IL- 3, -4, -5, -13
IRF-1 (factor reglare IFN-1)
MMP
NRAMP2 (protina MO asociata cu rez naturala)
TCR
TNF
Oxidanti- Oxidanti: ROS, NO
Antioxidanti Anti-oxidanti: glutation peroxidaza, glutation S
transferaza
ROS
intervin in: activitate antimicrobiana, sinteza
citokine pro-inflam, semnalizare intracelulara
Mut NOD2, CARD9 afecteaza sinteza ROS
Autofagia Homeostazia intracelulara
Defecte NOD2: alterare raspuns imun innascut
Factori
mediu
Alimentatia BC
++ grasimi nesaturate
-- proteine vegetale, fibre
Proteine lapte, dulciuri rafinate
CU
Hipersensib: proteine lapte, aport grasimi
nesaturate
Ag neID inca: rol trigger
Fumatul BC
X2 risc aparitie BC, rata mai mare recurenta
Nicotina/ prod degradare ---> vasoconstrictie,
crestere permeab intestinale, rasp imun mucosal
CU
Efect protectiv
Plasturi nicotina = rasp benefic
Crestere strat mucus, reducere flux sanguin la
nivel colon
Infectiosi Numerosi
Mycobacterium paraTB
E. Coli invaziv
C diff
Listeria
Bacteroides vulgatus
Chlamydia
Pseudomonas maltophila
CMV
Rasp imun Ipoteze
Rasp imun adecvat, dar ineficient
Rasp anormal si sustinut la un agent microbian
nepatogen/ alimentar
Rasp autoimun - mimetism epiteliu- factori
luminali microbieni/ alimentar
Factori genetici = trigger
Afectare bariera int
Dezechilibru microbiotic
Migrare + aderare leucocite
Pierdere toleranta imuna + rasp imun
Bariera int = mucus (celule Paneth, goblet) + jonctiune stransa
epiteliu
In echilibru cu rasp mucosal innascut (citokine --->
recrutare PMN, Limfocite) si dobandit (LB, LT)
Celule epiteliale- rol prezentare Ag
Distrugere ---> dezechilibru secretie citokine pro-inflam
si rasp imunologic
Microbiota intest
Dezvoltare sistem imun intest
Asigurare necesar nutrienti + energie
> 1000 specii, 10^14 bacterii G-/G+
Bariera + strat mucus + IgA + activare TLR (Toll-like r),
NLR (NOD-like) ---> protectie infectii (activare Treg)
Celule imune innascute (PMN, NK-T cells, celule
dendritice) + celule adaptive (LB, LT) ---> toleranta imuna
microbiana intestinal/ specii patogene
Disbioza = exces Ag bacteriene
Creste permeab intestinala
Declanseaza rasp imun patologic ---> activare, ddx
LTh, Th17, inflamatie
Infiltrare lamina propria cu celule innascute/
adaptive
Augmentare secretia citokine pro-inflam (TNF-
alpha, IFN-gamma, IL-23)
Adererare, Dependenta de integritate bariera int, vasc parietala,
migrare, molecule adeziune (selectine, integrine), chemochine
invazie Boli inflam: exacerbare aderare, migrare, invazie
leucocite leucocite (IL-8, TNF-alpha, factor plachetar, LT-B4)
PG (COX1, COX2) in exces
Efect benefic: aminosalicilati
Efect negativ: AINS
Consecinte
Edem
Hiperemie
Crestere permeab int (proteaza + ROS --->
distructie epiteliu int)
Rasp imun BC: Th1, Th17 ---> IL-12, IFN-gamma, TNF-alpha
CU: Th2 ---> IL-4, IL-5
Trigger: Ag + MHC II prezentat LT
LT secreta IL-2
Activare LT citotox
Activare LT CD4 (helper)
Activare LB
Activare CD4 ---> activate 3 subseturi (Th1, Th2, Th17)
prin IL-1, IL-2, IF
*** Th1 ---> IL-2, IFN-gamma, IgG2
*** Th2 ---> IL-4, -5, -6, -10, IgG1
*** Th17 ---> IL-23R, IL-17
Consecinte secretie exces citokine
Crestere permeab
Vasoconstrictie
Hipersecretie mucus
Eliberare factori chemotactici: recrutare celule
inflam la perete int
Activare LB ---> IgM, IgG
Expresie activare LB = Ac anti-colon, ASCA, pANCA
-gamma,
TGF-beta
CU
Proces inflam continuu, distribuit uniform
De la rect la valva ileocecala (progresiv)
Pancolita (forma extensiva): inclusiv modif inflam la nivel ileon terminal
(backwash ileitis)
Manifestari clinice
Clasificare evolutiva
Paraclinic
Biochimie Homoleucograma
Anemie tip feripriv (pierederi, malabs Fe)
Anemie macrocitara B12 (aport, malabs)
Leucocitoza (neutrofilie) 2o infectii/ CS
Trombocitoza
Marker inflam
VSH, CRP, alpha-1/ alpha-2 globuline
Coreleaza cu severitatea
Malabsorbtie/ populare bacteriana/ pierderi int
(mucoasa inflamata)
hipoK, hipoCa, hipoMg
Scadere proteine/ albumine
Deficit B12, vitamine liposolubile
Markeri fecali
Calcoproteina fecala
Lactoferina
Coreleaza cu severitatea/ activitate
Markeri serologici
pANCA (IgG)
ASCA (IgA, IgG), Ac anti- Ag bacteriene E coli =
OMPc (IgA)
CU: pANCA
BC: ASCA, OMPc
Endoscopie Dx +ve macroscopic + biopsii
Localizare/ extensie
Ddx alte afectiuni colonice
Supraveghere displazie/ CCRR
Evaluare stenoze- biopsie + tx
Apreciere rez tx medicamentos/ chirurgical
CU in puseu: rectoscopie/ rectosigmoidoscopie
Apreciere extensie inflam: colonoscopie totala
BC colonica/ ileocolonica: colonoscopia + ileoscopie
terminala
Localizare GI proximal: EDS
CU BC
Rect
Inflam
Supraveghere displazie/ aparitie CCR
Colonscopie + biopsii
Tehnici noi, sensibilitate crescuta:
o Cromo-endoscopia
o Endo cu banda ingusta
o Endo cu magnificatie
Stenoze: tx cu dilatare/ stentare
CI endoscopie
Megacolon toxic
Obstructie intestinala
Forma fulminanta a CU
Forme severe
Capsula Localizare/ extensie/ evaluare post-op
endoscopic Dezavantaj: NU biopsii
a CI: stenoze intestinale (risc impactare + ocluzie)
Rx Rx abdo simpla Urgenta
Dx megacolon toxic (transvers >
6 cm)
Ocluzie intestinala (nivele
hidroaerice)
Perf intestinala
(pneumoperitoneu)
Rx cu contrast- Enteroclisma
intestin subtire Enterografie CT
Enterografie IRM
Localizare/ extensie
Distensibilitate/ peristaltica
intestinala
Lungime/ severitate stenoze
Fistule
Abscese
Ca colonic
Enteroclisma Intubatie jejunala + admin
contrast; permtie explorare subtire in BC
Modificari != patognomonice
Ulceratii aftoide
Ulcere
Aspect 'piatra pavaj'
Fistule
Abscese
Stenoze
Entero CT/ IRM, IRM Indicatie mai ales in BC
Ingustare lumen, polipi, ulceratii
Apreciere grosime perete
Complicatii: stenoze, fistule,
abscese abdo/ perianale
Rx cu contrast-
intestin gros
Lungime stenoze nedetectabile
Irigografie endoscopic/ nu se poate efectua
colonoscopia
Granularitate mucoasa
(datorate edem)
Ulceratii
Pseudopolipi
Fistule
Absesce
Fistulografia Cateter in orificiul fistulos extern
+ injectare contrast
Indicatii: leziuni perianale BC
Echo abdo rezolutie Ingrosare perete int
inalta Alterare stratificatie parietala
Adenopatii peri-intestinale cu
caracter inflam
Grad vascularizatie intestin
afectat
Parametri hemodinamici ai
vaselor peretelui abdominal/ mezeneterice
Echo contrast: Vascularizatie intraparietala +
Sonovue tesuturi din jur
Activitate boala, rasp la tx
Echo endo-cavitar Explorare peri-rectala: ?fistule ??
Ecoendoscopia abscese
HP Caracteristice, dar NU patognomonice TABEL !!!
Dx histologic
CU BC
Afectare rectala + Orice
colonic nivel tract digestiv
Eritem Peret
Granularitate e mult ingrosat
mucoasa Adeno
Ulceratii patii inflamatorii
superficiale confluete Ulcera
Modificari micro tii aftoide, apoi
Ramificatie profunde
+ dezorganizare glande Fisuri
criptice Aspec
Criptite + t 'piata pavaj'
abscese criptice Strictu
Depletie ri
mucus Modifi
Infiltrat cari micro
inflam difuz: plasmocite/ NO Agregare limfoi
(acut) Granuloame
Fisuri
Colagenizare
Hiperplazie
neuronala
Hipertrofie
musculara
10-15%: HP nu poate ddx ---> colita nedeterminata/
boala inflamatorie neID
Depletie celule caliciforme
Celule inflam difuz
Fisuri
Ulcere profunde
Afectare transmurala
Granuloamele lipsesc
Tabel !!!
Dx CU
Sx + endo + HP: NU sunt patognomonice
Ddx
BC Cel mai important
Colite infectioase Bacteriene: E coli, Shigella, Salmonella, C.
diff
Virale: CMV
Paraziti: Entamoeba histolytica,
Schistosoma, Trichinella spiralis
Diverticulita Endo, CT
colonica
Tx cronic cu AINS Diaree, rectoragii
Ulcer rectal solitar Endo
Colita ischemica Clinic, varsta, endo, biopsii
CCR Endo, biopsii
Scor Truelove-Witts
Scor Mayo (clinic + endo)
o <=2: inactivitate
o 3-5: forme usoare
o 6-10: forme medii
o 11-12: forme severe
Endoscopie: scor UCEIS - include apreciere model vascular, hemoragie, ulcere,
friabilitate
Dx BC
Dx: sindrom diareic +/- scadere G/ malabsorbtie/ rectoragii/ leziuni perianale
Ddx
Intestin iritabil Sidrom diareic
Colonscopie normala
Intoleranta Sindrom diareic dupa ingestie
lactoza lapte
Glicemia modificata
Biopsii jejunale
Teste resp
Colite infectioase E coli, Yersinia, Shigella,
Salmonella
Campylobacter (diaree, febra,
biopsii, coprocultura)
TB intestinal diaree, febra, malabs
colonoscopie, biopsii, culturi,
PCR
Limfom intestinal diaree, colonoscopie, biopsii,
imuno-fenotipare
Apendicita
Clasificare severitate
o Scor CDAI, Montreal/Vienna
Scor Montreal: clasificare copii, localizare suprioara +, leziuni
perianale +
o Scor CDEIS = cel mai important scor endoscopic de evaluare
Nu coreleaza bine cu activitate boala/ rasp tx
COMPLICATII
INTESTINALE
Megacolon toxic UC, 1-5%
Declansat de: severitate, hipoK, colonoscopie
intempestiva
Sx
SGA
Reducere zgomote intestinale
Abdo destins
Rectoragii importante
Hipotensiune, tahi
Dx: CT/ rx abdo pe gol ---> diam colon > 6 cm
Risc: perforatie
Perforatia Sindrom iritatie peritoneala
intestinala BC: 2o stenoza/ obstructie intestinala
CU: megacolon toxic/ 2o colonoscopie
Stenozele 1/3 din BC: inflam/ fibroza
Sx BC
o Dureri abdo localizate
o Borborisme intestinale
o Sindrom Konig *= ileocaecal valve
syndrome
CU: inflamatorii
Mai scurte, largi
Maligna (ca colonic)
Dx:
Endoscopie
Enteroscopie cu dublu-balon/ spirala
Enteroclisma
CT
RMN
Tx
Endo: dilatare balonas/ stentare
Chirurgical
Ocluzie int Mai ales in BC (2o stenoze)
Displazia Genetic
Pierdere heterozigotism p53
Activare gena src
Px
Modificare culoare mucoasa
Asociata cu leziuni/ mase polipoidale
(DALM)
Dificil de ID la colonoscopie
HP:
Crestere mitoze
Modificare marime/ forme nuclei,
stratificare
Tx: indicatie strica de colectomie totala
Ix
Colonoscopie + biopsii multiple
Cromo-endoscopia
Endo banda ingusta
Detectia mut
Supraveghere
Nu exista consens
Colonoscopie + biopsii: 1-2 ani
Ca colonic Aspect polipoid, ulcerat/ infiltrativ
CU: rect, sigma
BC: oriunde
Histologic: adenoca (cel mai frecv) > mucinoase
slab ddx
Fistulele abdo BC: 30-50%
Entero-cutanate
Entero-vezicale
Entero-enterale (mase abdo palpabile)
Entero-vaginale
Dx: entero-CT, entero-RMN
Fistule penetrante Abscese localizate/ la distanta
Dureri localizate, febra
Semne iritatie peritoneu
Problem inflam reactionale
Dx: echo abdo, echo cu subst contrast, CT/ IRM
Leziuni perianale In BC: 1/3
Mai ales cu localizare colonica
Fisuri, fistule, abscese, stenoze
Evolutie indelungata ---> risc ca scuamos/
adenoca anal
Dx: examen obiectiv, eco perineal, fistulografie
Sindrom Cu predilectie in BC cu localizare pe subtire
malabsorbtie 2o
malabs saruri biliare
contaminare intestin (stenoze int)
Fistule entero-enterale
Sx: malnutritie, tetanie, diaree apoasa/ steatoree
COMPLICATII
EXTRA-
INTESTINALE
Cutanate Eritem nodos: evolutie in legaturi cu BII
Pioderma gangrenosum
Mai frecv in CU
Papule rosiatice, ulcerate, necroza testuri
subiacente
Evolutie fav sub tx in BII
Oculare Episclerita, uveita, irita
Evolutie independenta de BII
Tx: CS local/ sistemic
Osteo-articulare Osteoporoza, osteomalacie, osteopenie
Malabs vit D si Ca (predilectie BC)
Artrite din boli inflam
Art periferice, SI, coloana vertebrala
Manifestari extra-int: serozite, uveite,
eritem nodos, pioderma gangrenosum
Acute
Se remit sub tx/ evolutie acuta/ cronica
Spondilita si SI
1-26%
Redoare matinala/ dupa odihna prelungita
HLA-B27 sau polimorfism CARD15 (SI)
Dx: rx coloana/ art --->
edem, osteoporoza juxa-articulara,
periostita usoara, colectii intra-articulare
Fara osteoliza, fara eroziuni
Pulmonare Dispnee, dureri torace, tuse
Afectare cai aeriene mici + mari, parenchim,
seroase (mai frecv in BC)
Pot fi 2o tx cu salazopirina/ imunosupresoare
Dx: EFR, toracocenteza (serozite), CT, CTHR
(leziuni parenchim)
HPB Colangita sclerozanta primitiva (CSP),
pericolangita, steatoza hepatica, hepatita autoimuna, litiaza
biliara
CSP
Inflam, fibroza + stricturi in cai biliare mari +
medii
Cai biliare intra + extra-hepatice (87%) > cai intra-
hepatice (11%) > cai extra-hepatice (2%)
Asociere 60-80% cu BII
Clinic: prurit, astenie > icter, colangita (febra,
frisoane, dureri hipocondru drept)
Px: leziuni grataj, icter, hepatomegalie
Lab
Colestaza, hiperbili conjugata
Usoara crestere transaminaze
Hiper-IgG, pANCA
Leucocitoza (angiocolita)
Dx: (se obs stricturi, dilatari)
ERCP
Colangio percutana
Colangio RMN
Biopsie = utilizata rar (modificari NEuniforme)
Examen HP
1 Infiltrat plasmocitar in
spatii porte
Necroza hepatocitara
Proliferare ducte biliare
2 + fibroza in spatii porte/
parenchim hepatic adiacent
3 fibroza in punti
4 Ciroza
Evolutie complicata cu
Malabs ADEK
Angiocolite
Litiaza coledociana
Colangiocarcinom
Ciroza biliara secundara
Anomalii metab osoase
Litiaza biliara: secundara malabs saruri
Pericolangita (50-80%):
sindrom colestaza
Dx= biopsie hepatica
Excludere imagistica a CSP
Renale Litiaza de tip oxalica: urmare a diaree/ steatoree
Litiaza de tip uratic: acidoza metab/ deshidratate
Hematologice Tromboze, tromboembolism (stare hipercoag,
trombocitoza)
Tx
Eficacitate tx data de
o Remisiune clinica - scoruri activitate (TrueLove-Witts, CDAI)
o Remisiune mucosala - disparitie ulceratii la endoscopie
o Remisiune HP - absenta NO, reducere plasmocite/ eozinofile in lamina
propria
In pusee: excludere lapte/ lactate fermentate/ grasimi/ fructe/ legume crude
Intoleranta PO:
o Alimentatie NG
o Forme severe: parenteral
o Necesar protein mai ales la hipo-prot, hipo-alb
o Corectie dezechilibre hidroelectrolitice
o Suplimentare aport vitamine
Tx medicamentos
Amino-salicilati Salazopirina, mesalazina, olsalaina, balsalaina
Efecte anti-inflam
Modulare prod citokine inflam
Inhiba sinteza PG/ LT
Inhiba metab AA
Indicatii
In forme usor - moderat
Mentinerea remisiunii
Salazopirina
Primul folosit la nivel colon
Ef secundare <--- sulfapiridina (mai ales la
acetilatori lenti)
N/V, cefalee, reactii alergice, pneumonii,
pancreatita
Mesalazina
Mai putine EA
Tablete/ microclisme/ supozitoare
Eliberare diferita de-a lungul intestin- dependent
de pH
CS Efecte
Anti-inflam
Inhiba recrutare/ prolif celule inflam
Inhiba metab AA
Stim apoptoza limfocitelor din perete
colonic
Indicatii
Doar in puseu
In forme moderat-severe
Colita fulminans
Megacolon toxic
Topic (supozitor/ microclisma), PO, IV
Ef secundare
Pe parcurs tx: + regim hiposodat,
suplimentare Ca/vit D
Forme cortizon fara efecte sistemice= Budesonid
Actiune limitata la ileon + colon drept
Imunosupresoare Efecte
Inhiba sinteza ribo-nucleotide
Induc apoptoza LO
Efect imunomodulator
Indicatii
Eliminare cortizon din tx
Reducere cortizon
Forme CS-rezistente/ CS-dependente
Mentinere remisiune
Azatioprina 2-2,5 mg/kg/zi
6- MP: 1- 1,5 mg/kg/zi
Eficienta dupa 3-6/12
Durata tx: cativa ani
EA
Supresie medulara
Hepatotox
Alergii
Diareee
MTX Indicatii
In BC
Pt care nu
tolereaza/ au CI pt azatioprina/ 6-MP
Ciclosporin Forme refractare CU
a CU fulminans
Abx Indicatii
Complicatii infectioase
Colita fulminans
Megacolon toxic
Reducere flora intestinala
Ciprofloxacina 1g/ zi
Metronidazol 10-20 mg/kg
Rifaximina
Claritromicina
Agentii biologici Infliximab (Ac monoclonali hibrizi IgG1)
Adalimumab (Ac monoclonal uman recombinat
IgG1)
Efecte
Inhibitie TNF-alpha
Indicatii infliximab
Mod-severe BC fara rasp la tx conventional
Mod- severe CU fara rasp la tx conventional
BC cortico-dependete/ CS-refractare
BC forme fistulizante
Acute/ remisiune
Tx inductie Infliximab
3 doze: sapt 0, 2, 6
Mentinere la 8/52
5-10 mg/ kg/ admin
EA: alergii, soc anafilactic, infectii, reactivate TB, IC
Indicatii Adalimumab
BC/ CU nu prezinta rasp la Infliximab
S/C 160 mg sapt 0
80 mg sapt 2
40 mg la 2/52 pt intretinere
Tx in fc de localizare
CU BC
Puseu Rectita/ Rectosigmoidita Severitate puseu- scor
ulcerativa usor-mod CDAI
Topic derivati 5- <150: remisiune
ASA (supozitoare/ 150-220: puseu
microclisme) usor
Supozitoar 220- 450: puseu
e 2g/ zi - actiune la moderat
nivel rectal >450: puseu sever
Microclism Leziuni bucale rasp la tx
ele 4g/ zi - actiune la BII
nivel rectosigmoid Afectare
Fara gastroduodenala
raspuns 4-6/52: + 5- IPP/ anti-H2
ASA PO 1,5- 4g/zi Lipsa raspuns: CS,
Intoleranta imunosupresoare (azatioprina)
: CS topic/ microclisme Ileita + colita moderata
5-ASA 2,4- 4,8 g/zi
Colita stanga, pancolita pt 1/12
usor- mod Lipsa raspuns: +
5- ASA PO + 5- Abx
ASA/ CS topic Absenta raspuns:
Lipsa raspuns: + o cortizon 40-
CS PO 60 mg/zi 4/52
Budesonid
9 mg/zi o imunosupr
Prednison esore
40 mg/zi o Localizare
ileala/ colonica dreapta:
Forme severe budesonid 9 mg/zi
CS de la inceput Forme severe/refractare
(PO) Spitalizare
Lipsa raspuns 3- Inceput: CSIV
7/7: CS IV Lipsa raspuns:
Metil-pred imunosupresoare (aza, 6-MP)
60 mg/zi Netolerate: MTX
Hidrocortiz Agenti biologici indicatii
on 300 mg/zi Forme mod-
Reducere severe fara rasp la tx
progresive CS 8-12/52 de la conventional
stabilizare Doze similare CU
Refractar la CSIV Tx fistule
---> forme refractare Abx
Ciclosporin Imunosupresoare
a, infliximab Agenti biologici
Tx chirurgical
Complicatii infectioase/
megacolon/ colita
fulminanta
Abx IV
(chinolone, cefalosporine)
Renuntare la
opioide, antidiareice
Remisiune Continuare 5-ASA 5-ASA 3-3,6g/ zi
Forme Imunosupresoare/
distale: topic agenti biologici
Forme
extinse (colita stanga,
pancolita): PO
Doza = >2g/ zi
Azatioprina/ MP
indicatii
Remisiune
nu poate fi mentinuta
cu 5-ASA
>2
pusee/an
Tx chirurgical
CU- in fc de mod prezentare
o Proctocolectomie totala + ileostoma
o Proctocolectomie totala + anastomoza ileo-anala
o Colectomie totala + anastomoza ileo-rectala
BC
o Risc recurenta mare
o Rezectii limitate
Tabel !!!
Tx endoscopic
BC: stricturi <4 cm pot fi tx endoscopic
Inainte de tx: excludere neoplazie
Dilatare balonas
o De electie
o Posibil in 90%
o Rata succes 50-85%
o Reducere risc restenoza: admin intra-lezional CS
Stenturi metalice extractabile (risc migrare)/ stenturi biodegradabile
o Aceeasi eficacitate
CU
o Tx endo stenoze doar dupa r/o malign
o Stenturi acoperite (risc mare migrare)