Sunteți pe pagina 1din 8

CHIMIOTERAPIA

 CH se bazeaza pe aplicarea unor medicamente care prin interferarea lor cu


metabolismul celular si citoliza produsa duc la inhibarea cresterii tumorale.
 Scopul principal al tratamentelor cu agenti chimioterapici este prevenirea ca
celulele canceroase sa se multiplice, sa invadeze, sa metastazeze si in final
sa ucida gazda.
Actiunea citostaticelor in raport cu ciclul celular
Clasa I – Ciclo-nespecifice – actioneaza in toate fazele, inclusiv G0:
 Derivati ai platinei, antracicline
Clasa II – Fazo-specifice – actioneaza numai intr-o anumita faza a ciclului
celular:
 G1 – asparaginaza
 S – antimetaboliti, camptotecine
 G2 – bleomicina
 M – alcaloizi de Vinca, taxani
Clasa III – Ciclo-specifice – actioneaza in toate fazele ciclului celular, nu si
in G0:
alchilati,
5FU.

Pentru citostaticele fazo-specifice (clasa II), cresterea dozei peste anumite


limite nu va duce la cresterea efectului antitumoral, intrucat actioneaza numai
asupra celulelor aflate intr-o anumita faza a cicluclui celular.
Expunerea prelungita la citostatic poate creste eficacitatea intrucat un numar
mai mare de celule va intra in faza in care sunt sensibile la actiunea citostaticului
respectiv.
Pentru citostaticele fazo-nespecifice (clasele I, III) exista o curba doza-
raspuns liniara: cu cat mai mare cantitatea de citostatic administrata, cu atat este
mai mare fractiunea de celule distrusa.
Clasificarea citostaticelor
1. AGENTII ALCHILANTI
- actioneaza prin trasformarea lor metabolica in produsi intermediari
reactivi, proces numit alchilare care formeaza legaturi covalente cu moleculele
biologic nucleofilice (care au un exces de electroni).
 bazele ADN sunt tinta preferentiala a procesului de alchilare.
 determina toxicitate predominent hematogena
1.4. Alti agenti alchilanti:
 Dacarbazina - melanomul malign, sarcoame de parti moi, limfoame
Hodgkin, non Hodgkin ,
 prezinta toxicitate digestiva si mielotoxicitate.
 Poate determina sindrom pseudogripal: febra,
hipotensiune, mialgii,
 Extravazarea locala determina durere severa si
necroza tesuturilor
 Procarbazina sau Natulan – in BH in protocolul MOPP, se adm oral
 Alte indicatii – boala non- Hodgkin, mielom multiplu, tumori
cerebrale, melanom
 Temozolomida – indicatie-tumori cerebrale
Necroza antebrat
2. DERIVATII DE PLATINA
Cisplatinul
 actioneaza in modalitatea unui agent alchilant fazo-nespefic;
 activ in majoritatea tumorilor solide:
 cancer de testicul,
 vezica urinara,
 ovar, ORL,
 bronhopulmonar;
 are activitate si de radiosensibilizator dar prezinta toxicitate renala
 50-75mg/m2/la 3 saptamani
 Determina neuro, ototoxicitate, emeza puternica
Carboplatinul analog al cisplatinului
 dezvoltat pentru a diminua efectele toxice renale ale cisplatinului,
 este mielotoxic,
 determina trombocitopenie.
Oxaliplatin- neurotoxicitate-neuropatie periferica senzitiva
-Indicatii-cancer colo-rectal
3. ANTIBIOTICE ANTITUMORALE SI INTERCALANTE
prin intercalare intre bazele AND impiedica replicarea si/sau transcrierea
AND-ului
3.1. Antraciclinele sunt printre cele mai active citostatice
 Adriamicina- Doxorubicina neuroblastom,
sarcoame de parti moi,
san,
vezica urinara,
bronhopulmonar,
limfoame,
gastric.
- Moderat emetogene
- Puternic cardiotoxice, in functie de doza;
- Insuficienta cardiaca poate apare dupa administrarea de Adriamicina
- Apar frecvent cardiomiopatii
 Iv, 60-75mg/m2, in bolus - determina in caz de extravazare accidentala
durere, eritem care progreseaza spre necroza atona
 Epidoxorubicina (Farmorubicin)
 Marele dezavantaj: efecte cardiotoxice, acute si
cronice, dependente de doza.
 Determina alopecie la 3 - 4 saptamani.
 90-120mg/m2 , in bolus la 21-28 zile
 Daunorubicina - leucemii acute nonlimfocitare.
4. ANTIMETABOLITI
 printre primele citostatice introduse in clinica,
 exercita efect citostatic interferand competitiv fie cu metabolitii normali,
precursorii AND si ARN, fie cu enzimele catalitice care conduc la sinteza
ARN si AND.
 actiunea se exercita in faza S a ciclului celular.
 Mai putini activi in G0

4.1. Antifolati
Metotrexat – poate fi administrat i.v., intratecal, intrarterial, indicat in limfoame,
osteosarcoame
2. Taxanii: determina polimerizarea microtubulilor si stabilizarea sa (inhiba
depolimerizarea)
Paclitaxel derivat din scoarta arborilor din Pacific, Taxus brevifolia
activitate in cancere bronhopulmonare nonmicrocelulare,
Ovariene, mamare
ORL
Determina o hipersensibilitate manifestata prin hipotensiune arteriala,
bronhospasm, dispnee, urticarie cauzate de eliberarea histaminei. Acestea se previn
prin administrarea medicatiei antihistaminice cu 30 min inainte si cu 12 si 6 ore
inainte de perfuzia cu Paclitaxel se administreaza dexametazona
Docetaxel - in cancerul bronhopulmonar,ovar, san, pancreas, prostata
Efecte adverse hematologice – neutropenie, anemie, trombocitopenie,
Alopecie, greturi, varsaturi, parastezii,
Cabazitaxel- - cancer prostata hormonorefractar
3. INHIBITORII DE TOPOIZOMERAZA
Antitopoizomerazice de tip I:
 Irinotecan -CPT-11 – indicat in cancere colon, rect metastazate rezistente la
5-FU, gastric, esofag, bronhopulmonar
 Topotecan sau Hycamtin
 formeaza legaturi covalente cu topoizomeraza I in momentul
clivarii AND-ului, blocand procesul de reparare al AND
bicatenar care prin rupere conduce la moarea celulei;
 utilizat in cancerele ovariene metastatice rezistente la alte
tratamente, tratamentul cancerelor bronhopumonare
microcelulare si nonmicrocelulare
 determina neutropenie, trombocitopenie
 Se adm 1,5mg/m2, 5 zile consecutiv, la 21 zile interval
Antitopoizomerazice de tip II:
 Etoposid -VP-16 activ oral, iv
 in protocoalele de PCT in cancere testiculare, bronhopulmonare
non-microcelulare, limfoame maligne, leucemii
 100mg/m2x5 zile
CINETICA CELULARA SI VOLUMUL TUMORAL
 Eficacitatea si administrarea citostaticelor sunt influentate de
diferentele cinetice intre tesuturile normale si tumorale ca si de
volumul tumoral.
 Celulele in proliferare sunt mai sensibile la actiunea citostaticelor iar
diferentele cinetice intre tesuturile tumorale si cele normale conditioneaza
marimea dozelor administrate si implicit intensitatea fenomenelor toxice sau
gradul de distrugere celulara.
 Tesuturile normale cu turn-over rapid, cum sunt maduva
hematopoetica, mucoasele digestive, parul sau gonadele, sunt
foarte sensibile la actiunea citostaticelor, pentru care sunt
adevarate tesuturi tinta.
 Reactiile acestor tesuturi sunt cele care in primul rand limiteaza marimea
dozelor si ritmul de administrare.
REZISTENTA LA CITOSTATICE
 Rezistenta la citostatice este unul din cele mai frustrante aspecte ale CMT:
dupa evolutii extrem de favorabile, de lunga durata, asistam frecvent la
resute ale bolii care nu mai raspund la nici un citostatic, in timp ce efectul
lor asupra tesuturilor normale este la fel de puternic ca si cel initial.
 Rezistenta la citostatice poate fi temporara sau permanenta.
 Rezistenta temporara este expresia unor sanctuarii farmacologice create in
anumite zone (spatiu extravascular, tesut cerebral, testicul), datorita unor
particularitati ale microvascularizatiei, care se opun difuziunii drogului.
 Rezistenta temporara poate fi secundara unor modificari in cinetica
celulara, cunoscand ca sensibilitatea lor este conditionata de pozitia in ciclul
celular.
Efectele toxice acute ale medicatiei citostatice
 O anumita toxicitate este inerenta si trebui acceptata datorita lezarii cu
predilectie a tesuturilor rapid proliferative, respectiv, maduva
hematopoetica, mucoasele digestive, tegumentele si fanerele sau gonadele.
 Fenomenele toxice sunt in mare parte reversibile, in general cele la nivelul
tesuturilor cu turn-over crescut si organismul se reface mai mult sau putin
rapid in functie de particularitatile farmacodinamice ale citostaticului.
 Fenomenele toxice determina limitarea atat a dozei cat si ritmului de
administrare a citostaticului, dar fara aceste reactii secundare o
chimioterapie nu poate fi eficace.
Toxicitate mucoasa
Stomatita-dupa Metotrexat, 5-FU, mai rar alterare gust, xerostomie, esofagita
Alopecia este semnul cel evident al toxicitatii dar si al eficacitatii chimioterapiei,
este temporara, cu durata variabila in fuvctie de administrare Apare dupa
antracicline, ciclofosfamida, vincristin,
Modificari cutanate
leziuni eritematoase sau urticariforme,
Necroza la locul a¤¶4·´9:¹0ii ¤2º2¹¶4·0º0²22<:¹0»0½0ea citostaticului dupa
Adriamicina, Actinomicina D, Melfalan, Taxani,
pot fi genealizate sau localizate in zona de a¤ministra¥.
ele apar la cateva o¥ ¤upa injecta¥ ui ¤ispar apoi upontan
alte leziuni pot fi hiperpigmentari care pot persista 2-3 saptamani dupa
chimioterapie
Eritrodisestezie palmoplantara-post administrare capecitabine
Efecte toxice cronice
 Manifestari toxice hepatice determinate de Metotrexat si Citarabina,
 Manifestarile constau in dureri abdominale superioare, hepatomegalie,
ascita, icter, crestere ponderala
 Toxicitate neurologica periferica se manifesta sub forma neuropatii-
polinevritei si sindromelor subocluzive: Vincristin, Cisplatin, Taxani,
Oxaliplatin
 Tulburari psihice - procarbazina
 Surditate - cisplatin
Complicatiile tardive 
Al doilea cancer – riscul unui al doilea cancer (mai frecvent o leucemie acuta sau
un limfom non-Hodgkin) dupa chimioterapie este crescut in cazul utilizarii unor
agenti alchilanti, care au si proprietati mutagenice, de exemplu mustargen,
procarbazina.
Sterilitate – riscul sterilitatii dupa chimioterapie depinde de citostaticele folosite
(mai mare la alchilanti), de dozele acestora, iar la femei creste cu varsta.
Depresie imunologica
MODALITATI DE ADMINISTRARE A CMT
Intravenoasa - in bolus
- perfuzie
- in perfuzie continua
CMT IN PERFUZIE CONTINUA se administreaza timp de 48-120 ore, cu
sisteme de pompa programabila care permit mentinerea unei expuneri prelungite a
celulelor tumorale la agentii citotoxici si totodata o ameliorare a tolerantei
pacientului la efectele secundare immediate ale citostaticelor (mai ales toxicitatea
hematologica).
Citostaticele utilizate sunt 5- FU, C-DDP, ADR
CMT INTRAPERITONEALA este un mijloc de a obtine o concentratie crescuta
de substante citotoxice in contat direct cu seroasa peritoneala. Sunt utilizate in
special in cancere digestive si ovariene: 5- FU, C-DDP, Taxol, Thiotepa
CMT intravezicala
Anticorpii monoclonali
sunt molecule IgG, o clasa de globuline imune umane cu domenii specifice de
legare in regiunea variabila a anticorpului .
Rituximab - anticorp monoclonal, in tratamentul limfoamelor non-Hodgkin
Alentuzumab - anticorp monoclonal umanizat anti CD52 - in leucemia limfatica
cronica
Bevacizumab - anticorp monoclonal umanizat care are tinta VEGF- indicat in
cancere colorectale, bronhopulmonare nonsmall in asociere cu CMT
Cetuximab - anticorp himeric are ca tinta EGFR, in cancere colorectale, in
asocere cu CMT, in cancere ORL in asociere cu RT
Transtuzumab (Herceptini) anticorp umanizat care are ca tinta HER-2/neu in
tratamentul cancerelor mamare metastatice