Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Eicosanoids derive from either omega-3 (ω-3) or omega-6 (ω-6) EFAs. The ω-6
eicosanoids are generally pro-inflammatory; ω-3s are much less so.
The amounts and balance of these fats in a person's diet will affect the body's
eicosanoid-controlled functions, with effects on cardiovascular disease,
triglycerides, blood pressure, and arthritis. Anti-inflammatory drugs such as
aspirin and other NSAIDs act by downregulating eicosanoid synthesis.
Clasificarea eicosanoide:
- Leucotriene.
For each, there are two or three separate series, derived either from an ω-3 or ω-6 EFA.
Sinteza eicosanoidelor:
- Ciclooxigenaza 1 (COX-1);
- Ciclooxigenaza 2 (COX-2).
In humans, COX)1 and COX)2 are homodimers of 576 and 581 amino acids,
respectively, and each has three mannose)containing oligosaccharides, one of
which facilitates protein folding. A fourth oligosaccharide is found only in
COX)2 and regulates its degradation. Each subunit of the dimer consists of three
domains, the epidermal growth factor, the membrane binding domain, and the
substantial catalytic domain, which contains the two active sites on either side of
a heme prosthetic group. They are integral membrane proteins of the
endoplasmic reticulum and nucleus and are located on one side only of the
bilayer.
Both enzymes catalyse the same two reactions. Thus, each carries out a
cyclooxygenase reaction in which two molecules of oxygen are added to
arachidonic acid to form a bicyclic endoperoxide with a further hydroperoxy
group in position 15, i.e. to form prostaglandin PGG 2. The first reaction occurs
at a hydrophobic channel in the centre of the enzyme, before the hydroperoxide
intermediate is transferred to the heme)containing site on the surface of the
enzyme where it is reduced by a peroxidase to form prostaglandin PGH2.
COX-1
- enzima constitutiva cu rol benefic in sinteza :
● prostaglandinelor protectoare la nivelul mucoasei gastrice,
● a celor care intervin in reglarea circulatiei renale,
● a celor care intervin in declansarea travaliului (PG-2alfa),
● a prostaciclinei care are efect antiagregant plachetar si
bronhodilatator,
● a tromboxanilor (TxA2) cu rol in agregarea plachetelor si
vasoconstrictor.
COX-2
- Este enzima inductibila, care nu se gaseste in tesuturile normale, fiind
indusa in cursul fenomenelor patologice.
- Este responsabila de:
● sinteza PG cu rol in aparitia inflamatiilor acute, a febrei, pentru
hipersensibilizarea nociceptorilor si aparitia durerii.
Antagonistii de eicosanoide:
Exista mai multe categorii cu mecanism de actiune diferit:
• artrita reumatoida;
• artrita juvenila;
• osteoartrita;
• spondilita anchilozanta;
• dismenoreea.
Indicatii:
- in dureri reumatismale, inflamatii, dureri ale aparatului
locomotor (efectul analgezic este mai redus decat al
opioidelor), dureri si inflamatii dentare;
- in conditii de febra mare cand apar fenomene nocive de
epuizare, excitatie, convulsii la copii;
Efecte adverse:
gastro-intestinale (consecinta blocarii enzimei COX-1 cu rol
major in biosinteza Pg citoprotectoare de tip E2 la nivelul
mucoasei gastrice):
cardio-vasculare:
- Importante mai ales la inhibitorii COX-2;
Renovasculare:
- nefropatia = consecinta inhibarii sintezei Pg cu rol
vasodilatator la nivelul circulatiei arteriale renale;
Reactii de hipersensibilitate:
- Rinita vasomotorie, secretii nazale, edem laringian, urticarie,
astm bronsic;
b. Derivatii de pirazolona
Aminofenazona
efect antipiretic marcat;
- actiune analgezica buna;
- actiune antiinflamatoare si antireumatica mai slaba;
- pe cale de disparitie din terapie din cauza efectelor secundare (provoaca
agranulocitoza, si efecte alergice, are potential cancerigen deoarece este capabil sa
formeze nitrozamina in prezenta nitritilor din apa).
Noraminofenazona (Algocalmin, Metamizol)
- are efect analgetic marcat, fiind eficace nu numai in cefalee, dar si in nevralgii, dureri
viscerale de tip spastic;
- nu are efect antiinflamator;
- efect antipiretic (intens la administrare i.v.); efectul antipiretic al metamizolului
este mai mare decat al paracetamolului si al ibuprofenului; la copii se pare ca
eficacitatea metamizolului in reducerea febrei este mai mare decat a
paracetamolului.
se poate administra oral, rectal sau injectat i.m. profund, i.v. pentru efectul
antipiretic intens;
- efecte adverse: alergii (rash cutanat, astm), agranulocitoza, iritatia stomacului.
c. Derivatii de pirazolidina
Fenilbutazona
- efect predominant antiinflamator accentuat in afectiuni reumatismale (in faza
exudativa), antipiretic si uricozuric;
- utilizat in: poliartrita reumatoida, spondilita ankilopoietica, afectiuni de uzura
ale aparatului locomotor (artroze, spondiloze, periartrite), in boli infectioase ca
adjuvant (asociere cu antibiotice pentru efectu antiinflamator), infectii
ginecologice, flebite si tromboflebite);
- mecanism de actiune: puternic inhibitor de ciclooxigenaza, cu inhibarea
formarii de Pg, prostacicline, tromboxani; nu are actiune pe leucotriene de aceea
pot apare efecte adverse de tip alergic
Efecte adverse:
- stomac – piroza, dureri, inapetenta = efect ulcerigen (acest efect apare si cind se
administreaza pe alta cale decat cea orala);
- favorizeaza retentia hidro-salina, edeme;
- la epileptici favorizeaza aparitia convulsiilor;
d. Derivati de acid salicilic (salicilati)
Anti-inflammatory
Antipyretic,
Antithrombotic Analgesic
(aspirin only)
0 1 2 3 4 5
Daily dose of aspirin (g)
Efecte adverse:
- tulburari digestive (datorate inhibarii formarii unor Pg cu actiune
citoprotectoare): microhemoragii digestive, rareori hematemeza sau melena;
• iritatia gastrica nu este prevenita prin administrarea de tablete
tamponate
- cresterea tendintei la sangerare (prin efectul antiagregant plachetar si prin
inhibarea formarii protrombinei la nivel hepatic in doze mari),
- bronhospasm sau diferite reactii alergice,
- nefropatie cronica, toxicitate renala crescuta la asocierea cu fenacetina
- sindrom REYE (encefalopatie si necroza hepatica daca se administreaza mai
ales la copii cu infectii virale(infectati cu virus gripal sau varicelo-zoosterian) →
aspirina si salicilatii nu se administreaza la copii si tineri < 20 ani;
- la doze mari: modificari SNC (betia salicilica sau intoxicatia cu salicilati) cu
hipoacuzie, vajait in urechi, tendinta la hiperventilatie, tulburari de vedere, stare
confuzionala).
i. Fenamatii
- datorita efectelor adverse (gastrointestinale, diaree, cresterea transaminazelor,
anemie hemolitica autoimuna) numeroase au utilizare restransa;
j. Inhibitorii de COX-2
- compusi inhibitori selectivi ai enzimei COX-2 – în special coxibii, dar si
nimesulidul - înalt selectiv, însa pentru aceste substante care practic prezinta un
potential scazut de a induce reactii adverse gastrointestinale, au aparut tot mai multe
date privind riscul de crestere a incidentei trombozelor arteriale, ceea ce a dus în 2004 la
retragerea de pe piata a unui preparat - rofecoxib (Vioxx) si valdecoxib (Bextra – retras
de FDA in USA in 2004-2005)
Celecoxib (Celebrex)
- inhibitor selectiv al enzimei COX-2; acesta este avantajul sau fata de celelalte
AINS (toxicitatea gastrointestinala redusa).
Indicatii:
- se folosesc in boala artrozica, poliartrita reumatoida, fiind bine tolerati la nivel
digestiv deoarece inhiba selectiv enzima COX-2;
Contraindicatii:
- este o sulfonamida astfel ca se evita la cei cu alergii la sulfonamide;
- Ca toate AINS nu se utilizeaza la pacientii cu hipersensibilitate la aspirina;
- De evitat la cei cu tromboze, AVC, IM in antecedente.
ATENTIE: Inhibitorii de COX-2 pot produce insa:
- risc crescut de infarct miocardic, AVC, moarte subita.
MECANISMUL IMPLICAT:
- Se pare ca celulele endoteliului vascular exprima COX-2; COX-2 este implicata
in sinteza prostaciclinei cu rol anticoagulant; prin blocarea COX2, se pierde
astfel sinteza prostaciclinei → insa, COX1 nefiind afectata, se pastreaza sinteza
de tromboxan, cu rol agregant plachetar, respectiv de formare a trombusului.
RECEPTURA:
● Prescrieti piroxicam:
Rp/ Flamexin cp.20mg
Cutie Nr.I
D.S.int 1cp/zi
● Prescrieti indometacin:
Rp/ Indometacin sup.50mg
Cutie Nr.I
D.S.intrarectal 3x1sup/zi
● Prescrieti ketoprofen:
Rp/ Ketonal cp.film.100mg
Cutie Nr.I
D.S.int. 2x1cp/zi
● Prescrieti dexketoprofen:
Rp/ Tador cp.film.
Cutie Nr.I
D.S. int 3x1cp/zi
● Prescrieti ketorolac:
Rp/Ketorol cp.film.10mg
Cutie Nr.I
D.S.int 3x1cp/zi timp de 5 zile
● Prescrieti ibuprofen:
Rp/ Ibuprofen cp.400mg
Cutie Nr.I
D.S.int 3x1cp/zi
● Prescrieti celecoxib:
Rp/ Celebrex caps.100mg
Cutie Nr.I
D.S.int 2x1caps/zi
TESTE RECAPITULATIVE