24/10/2016

ESTRUCTURA GENERAL ANESTÉSICOS LOCALES

ESTRUCTURA GENERAL ANESTÉSICOS LOCALES
DOLOR 1. Introducción: Concepto
Cadena intermedia
2. Estructura química y clasificación
ANALGESICOS CENTRALES
• Ésteres
• Amidas
ANALGESICOS, ANTIPIRÉTICOS
3. Farmacocinética
Y ANTIINFLAMATORIOS
4. Mecanismo de acción
5. Efectos farmacológicos
ANESTESICOS LOCALES 6. Reacciones adversas
Grupo lipófilo Grupo hidrófilo
7. Utilidad terapéutica: Tipos de anestesia
A: tipo éster
B: tipo amida
(A: tipo éster; B: tipo amida)

Antecedentes ANESTESIA LOCAL: Perdida reversible de la sensibilidad en una Estructura química

 Hoja de coca (Erithroxylum coca): indios de América del Sur
masticaban la hoja por sus efectos psicotropos (adormecimiento).
 Aislamiento de la cocaína (1860). Uso como anestésico local
en intervenciones quirúrgicas.
 C. Koller introduce la cocaína en clínica (Oftalmología)
 Uso posterior en Odontología y Cirugía general
 Desarrollo de nuevos anestésicos sintéticos PROCAINA (1905),
LIDOCAÍNA (1946)…
zona del cuerpo, sin afectar la conciencia
ANESTÉSICO LOCAL
• Compuestos que bloquean de manera reversible la el
inicio y propagación de los potenciales de acción en
cualquier parte del sistema nervioso, sin afectar la
conciencia del paciente.
• Se utilizan para suprimir o bloquear los impulsos
nociceptivos.
• Se diferencian entre si por el periodo de latencia,
duración de su acción y por su toxicidad y potencia.
Tres partes:
- 1. GRUPO AROMÁTICO (porción lipófila): confiere las
propiedades anestésicas
- 2. CADENA INTERMEDIA CON ENLACE
(éster ó amida)  hidrólisis. (amidas > t1/2), Influye en
la duración de la acción, metabolismo y toxicidad.
- 3. AMINA TERCIARIA O SECUNDARIA
(grupo básico hidrófilo)
- Son bases débiles (pKa 7,5-9)  < pKa > fracción no
ionizada
- Mezclas racémicas de los estereoisómeros S(-) y R (-)

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Mecanismo de acción Farmacocinética

Anestésicos locales ABSORCIÓN SISTÉMICA

Bloquean la propagación del impulso nervioso en las fibras nerviosas, por  Propiedades fisicoquímicas: Liposolubilidad (determina la potencia
anestésica) y pKa (influye en la latencia)
bloqueo de la entrada de Na+ a través de los canales de Na+ dependientes  Dosis administrada
ESTERES AMIDAS  Lugar de administración: si es tejido muy vascularizado aumenta
de voltaje y se inhibe la despolarización de la membrana.
• COCAINA • LIDOCAÍNA  Poder vasodilatador
Menor absorción vascular: Asociación a vasoconstrictores
• PROCAÍNA • BUPIVACAÍNA Son bases débiles (pKa 7,5-9). La actividad depende del pH del medio.
(FENILEFRINA, ADRENALINA)

Mayor actividad a pH alcalino (> proporción de fracción no ionizada que  DISTRIBUCIÓN: desde plasma: BHE, placentaria; corazón, hígado y riñón
• BENZOCAINA • PRILOCAÍNA
atraviesa la vaina del nervio y la membrana del axón).  METABOLISMO
• TETRACAÍNA • MEPIVACAINA
ÉSTERES: Rápida hidrólisis (esterasas plasma e hígado)
• ROPIVACAINA
• CLORPROCAINA AMIDAS: Hepática citocromo P450 (N-desalquilación e hidrólisis lenta)
• LEVOBUPIVACAINA Administración intratecal (LCR sin esterasas): eliminación tras absorción sanguínea

 EXCRECIÓN
RENAL de los metabolitos inactivos (5% amidas inalteradas)

Estructura química y clasificación Bloquean más fácilmente fibras de menor diámetro que fibras de
diámetro mayor: la sensación dolorosa (A y C) se inhibe antes que
otras (“Bloqueo nervioso diferencial”).
Grupo
lipofílico
Bloquean en primer lugar transmisión nociceptiva y simpática.
• metabolismo
LIPOSOLUBILIDAD Nitrogenado:BASES DÉBILES (pKa 7,5-9)
• duración de la acción (%) IONIZADA /NO IONIZADA:
• difusión
• fijación forma activa /rápido acceso al interior
• potencia
• P. latencia
• toxicidad

% No ioniz
pH:7

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Efectos farmacológicos
• Ejercen sus efectos en todos los órganos en los que hay
transmisión o conducción del impulso nervioso.
• Por vía iv a dosis altas, o cuando se absorben con rapidez
desde localizaciones periféricas, pueden alcanzar
concentraciones suficientes en el SNC.
• La respuesta en el SNC es una mezcla de signos de
depresión (coma, paro respiratorio, muerte ) y excitación
(agitación psicomotora, temblores, confusión, náuseas y
vómitos). Efectos depresores a concentraciones
plasmáticas bajas. Dosis altas: depresión profunda del
SNC.
Efectos farmacológicos
Dosis utilizadas para anestesia local no afectan a la función
cardiovascular. A dosis elevadas, todos son cardiotóxicos.
Son estabilizadores de membrana y se comportan como
antiarrítmicos.
• Se administran con un vasoconstrictor (adrenalina,
noradrenalina, vasopresina) para eliminar la vasodilatación
(efecto colateral) y aumentar la duración de la anestesia y
retrasar el paso a la circulación sistémica (amidas)
• A dosis terapéuticas pueden producir taquicardia. Dosis altas
producen vasodilatación arteriolar en los vasos 
hipotensión. Excepción: cocaína (vasoconstrictor).
Anestésicos más potentes: más cardiotóxicos (bupivacaina)
Efectos adversos
• Efectos en el SNC consecuencia paso circulación sistémica por
su liposolubilidad. Sintomatología neurológica (entumecimiento
perioral y lingual, visión borrosa, aturdimiento, inquietud,
espasmos musculares, temblor. Finalmente depresión
respiratoria, paro respiratorio y coma.
• Efectos cardiovasculares: hipotensión, bradicardia,
vasodilatación  PA (colapso cardiovascular). La
embarazada es más susceptible.
• Reacciones alérgicas (ésteres). 1%. Urticaria, prurito, edema,
broncoespasmo, shock anafiláctico.
• Metahemoglobinemia (prilocaína).
EFECTOS ADVERSOS: Cocaína
- Peculiares por su acción bloqueante de la
la captación de NA y 5-HT
- Consecuencia: efectos simpaticomiméticos:
taquicardia, vasoconstricción, hipertensión
(a diferencia de los otros Als).
También euforia a dosis bajas.
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Interacciones
• Procaína y derivados del ácido
paraaminobenzoico antagonizan el efecto
antibacteriano de las sulfamidas
• Cocaína potencia el efecto de las aminas
simpaticomiméticas de acción directa
• Los AL pueden potenciar los efectos de los
gangliopléjicos y relajantes neuromusculares
Usos clínicos
Anestesia superficial de piel y mucosas (náriz, boca, córnea):
LIDOCAÍNA, TETRACAÍNA, BENZOCAÍNA.
Anestesia local por infiltración. Inyección s.c. asociado a
adrenalina parar prolongar la acción en tejidos a anestesiar para
alcanzar terminaciones nerviosas (cirugía menor). LA MAYORÍA
DE AL
Anestesia regional intravenosa: AL se inyecta en situación distal
a torniquete colocado para interrumpir flujo sangre en la zona.
Cirugia menor de las extremidades. LIDOCAINA, PRILOCAÍNA
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 Anestesia TÓPICA:  Anestesia raquídea y epidural:

Piel y mucosas, sobre terminaciones sensitivas superficiales

PREPARADO APLICACIÓN CLÍNICA

Pastillas chupar PIEL Y MUCOSAS
BENZOCAINA Crema, gel , solución ODONTOLOGÍA
Aerosol OTORRINO
Solución Odonto, otorrino, Oftalmología, 
TETRACAINA gastroscopias, broncoscopias
Crema Piel,  mucosas, proctología
Pomada y gel Urología
Crema, gel , solución PIEL Y MUCOSAS, Urología
LIDOCAINA Aerosol ODONTOLOGÍA y OTORRINO ASOCIACIÓN anestésicos locales y analgésicos OPIOIDES
Pomada (rectal) Proctología, Obstetricia
Parche transdermal Dolor crónico superficial b) ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA: dolor crónico, neuropático,
postoperatorio
EMLA  CREMA PIEL Y MUCOSAS
(Lidocaina +Prilocaina)

• Anestesia por bloqueo nervioso: inyección cerca del tronco

o plexo nervioso para obtener anestesia periférica, ej: plexo
braquial, nervios intercostales o dentales (cirugía,
odontología) para conseguir una anestesia periférica
ROPIVACAÍNA Y LEVOBUPIVACAINA (larga duración).

• Anestesia espinal (epidural,raquídea): inyección en el

espacio epidural y espacio subaracnoideo (que contiene el
LCR) del canal raquídeo para bloqueo de raíces nerviosas.
• BUPIVACAÍNA, ROPIVACAÍNA, MEPIVACAINA,
LEVOBUPIVACAINA [S(-)- bupivacaina]. Epidural (parto,
cirugías abdominales), raquídea (cirugia abdominal).