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Preguntas clave
- ¿Cómo se copia el DNA al formarse nuevas células y en los gametos que darán lugar a
- ¿Cuáles son las unidades funcionales del DNA que contienen la información sobre el
desarrollo y la fisiología?
¿Cuáles son las causas de la variación entre miembros individuales de una especie?
Esquema
hecho es que cada ratón y cada ser humano empiezan la vida como una única célula, el
ratón y los de humanos son casi idénticos. Sin embargo, los organismos adultos a los
que darán lugar no se parecerán. Todos los organismos multicelulares, las plantas y los
ejemplo, por las células de la sangre, las células nerviosas, las células musculares y las
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tejidos y órganos, cuyas formas y funciones son características de cada especie. Así, las
del desarrollo y las propiedades biológicas del organismo que serán el producto final de
fusión de los gametos que dio lugar al huevo fecundado. Cualquiera que sea la base
haber información sobre el desarrollo de todos los tipos celulares distintos, los tejidos,
lugar a un único ratón, aunque este ratón producirá, en su madurez sexual, un número
estructura que contiene la información para que ésta pueda ser transmitida de padres a
hijos.
pesar de que los hijos tienden a parecerse a sus padres. Las diferencias en el color de la
piel y la forma del pelo que diferencian a los africanos subsaharianos típicos de los
típicos europeos nórdicos son heredadas por sus hijos, con independencia del continente
en el que nacieron. Los europeos nórdicos son descendientes de grupos humanos que
del color de la piel y la forma del pelo, ya sea en los emigrantes o en sus parientes
sedentarios. Las estructuras que contienen la información, pues, deben ser capaces de
ancestrales que diferían de ellas en varios caracteres. Los ratones y los humanos tienen
un ancestro común. Así, en algún momento del pasado, debieron de surgir mutaciones
que alteraron parte de la información transmitida entre padres e hijos, y estos cambios
cambios mayores de la forma, como los que diferencian a los humanos de los ratones.
un automóvil, por ejemplo; pero sin la maquinaria de una fábrica, trabajadores y aporte
células que surgen de su división deben tener una maquinaria que pueda leer la
deben tener lugar en momentos particulares del desarrollo del organismo, así como en
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desarrollo del feto, y este suceso de traducción debe tener lugar en la medula ósea, y no
una palabra que fue introducida en 1909 por Wilhelm Johannsen, que investigaba la
La ciencia de la Genética empezó con el trabajo del monje austriaco Gregor Mendel,
quién publicó en 1865 el resultado de sus experimentos de cruces entre variedades del
guisante cultivado que tenían variantes heredables. Mendel (Figura 1-1) no sólo
suministró los resultados experimentales de cruces controlados, sino que también infirió
padres a hijos. Desde principios del siglo veinte, se hizo aparente que la información
cromosomas. La estructura química del material genético y la forma en la que los genes
forma de investigar las propiedades biológicas en general. Debido a que los genes
importante para trazar los varios procesos que sustentan una propiedad biológica
particular. Es interesante notar que los genetistas no sólo estudian los mecanismos
La clave del análisis genético de una propiedad biológica consiste en examinar los
material cromosómico. A partir de los resultados de los cruces entre cepas que llevaban
investigar tanto el desarrollo como las rutas fisiológicas y bioquímicas que componen la
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Drosophila ilustra lo que nos pueden enseñar estas técnicas. En la década de los 20 y
30, se descubrieron algunas mutaciones en la mosca de la fruta que causaban que las
antenas se desarrollaran como estructuras similares a las patas, mientras que otras
extra, convirtiendo una mosca de dos alas en un insecto de cuatro alas. Otros estudios de
mutantes de estos tipos han revelado mucho sobre cómo se desarrollan las extremidades
las alas, patas y antenas de distintos organismos como variaciones de un diseño animal
información genética que será leída por las células en las diferentes partes de un
la que la información genética deje de ser leída. Las moléculas con actividad fisiológica
están siendo producidas a todas horas, parcialmente en respuesta a cambios en la
fisiología del organismo y parcialmente porque las moléculas del organismo están
vida limitado, y se deben producir otras de nuevas por división celular con la
de la vida del organismo. Por eso, la comprensión de los fenómenos genéticos es una
huevo fecundado.
individuales
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orgánica no puede ser entendido sin invocar varios fenómenos de la genética como la
explicaciones genéticas.
y fisiológicas entre ellas. No era posible saber cuánto habían llegado a diferir dos
aparición de las técnicas de secuenciación del DNA a gran escala, los biólogos
evolutivos pueden ahora comparar los genomas enteros de las especies y determinar la
por ejemplo, que se han producido muy pocos cambios genéticos en la divergencia entre
superiores y en la postura, cambios que han producido una diferencia enorme entre la
Vemos pues, una y otra vez, que las técnicas genéticas de análisis han proporcionado
simplemente uno de los varios aspectos del estudio de la biología. El análisis genético
desoxirribonucleico. Una molécula de DNA está formada por dos cadenas moleculares
enrolladas entre sí formando una larga hélice. Cada una de las dos cadenas consiste de
base nucleotídica. Hay cuatro tipos diferentes de nucleótidos en el DNA: adenina (A),
timina (T), guanina (G) y citosina (C). En la molécula de la doble hélice, la estructura
de azúcar-fosfato para cada cadena está en la parte exterior de la hélice, mientras que
cada base nucleotídica se proyecta hacia dentro y se empareja con una base de la cadena
opuesta (Figura 1-3). Debido al espacio que ocupan las bases nucleotídicas, la adenina
siempre se empareja con la timina, mientras que la guanina siempre se empareja con la
citosina. Las bases que forman parejas de bases se dice que son complementarias.
Esta estructura molecular suministra la base de las cuatro propiedades que caracterizan
la información genética.
Diversidad de estructura Aunque hay sólo cuatro tipos de nucleótidos en una única
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otro gen podría tener … GCATACGATC … en estas mismas posiciones. Aunque los
genes fueran de sólo 100 bases de longitud (son mucho más largos), habría 4100, o
aproximadamente 1 000 00010, tipos distintos posibles. De lo que se desprende que cada
y C en una cadena con G en la otra, cada cadena contiene una especificación completa
separación de las dos cadenas complementarias. Entonces, una cadena hija nueva se
construye en cada una de las cadenas separadas. Donde la cadena molde tiene una A, la
nueva cadena construida a partir de ella contendrá una T, una T se emparejará con una
A, una C con una G, y una G con una C. El resultado es que se producen dos copias
se forma una nueva cadena complementaria en cada una de las cadenas separadas de la
perder o duplicar algunas bases. Cuando ésto ocurre, la nueva copia del DNA y todas
las copias sucesivas de esta copia serán distintas de la molécula ancestral. Se dice que
Traducción a forma y función Una secuencia dada de As, Ts, Gs y Cs puede ser
utilizada por la célula para crear moléculas proteicas que tengan secuencias particulares
de aminoácidos. Además, alguna parte del DNA debe de actuar como señal para la
bases para determinar tanto las secuencias de aminoácidos de las proteínas como el
aminoácidos que se plegará para formar una proteína comprende dos pasos: la
una molécula relacionada, el RNA mensajero (mRNA), que también tiene una
por la molécula ácido ribonucleico (RNA), que es una secuencia de nucleótidos similar
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transcripción, que tiene lugar en el núcleo de la célula, es pues muy similar al proceso
de replicación del DNA, porque una cadena de DNA sirve de molde para hacer la
transcripción del DNA puede ser alterado entonces para producir un mRNA maduro
(RNA mensajero). Esta alteración consiste en cortar los trozos del transcrito original
DNA que heredó de cada uno de sus padres, la transcripción puede producir grandes
cantidades de copias funcionales de mRNA de cada gen. Además, cada una de estas
copias funcionales puede ser usada más de una vez por la maquinaria celular en su
moléculas mensajeras actúan como control sobre las cantidades que se producirán de
Mensaje: Durante la transcripción, una de las cadenas de DNA de un gen actúa como
aminoácidos
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formada por 20 tipos diferentes de aminoácidos? La solución es que la secuencia de
codón debe corresponder a un mismo aminoácido. Por ejemplo, AUC, AUU y AUA
todos codifican el aminoácido leucina. También hay codones “stop”, como UAG que
Las moléculas que realmente establecen la correspondencia física entre los codones y
particular hay un anticodón compuesto por tres nucleótidos que son los
codón apropiado en el mRNA. En el otro extremo de cada tRNA hay el aminoácido que
se está codificando. Un tRNA con su aminoácido unido se dice que está cargado. Lo
que falta hacer es pues conectar los aminoácidos que llevan los distintos tRNAs en el
orden especificado por el mensaje. Este paso tiene lugar en una pieza de la maquinaria
de síntesis: el ribosoma.
disponible para ser usado de nuevo. Una molécula de tRNA que ha sido usada y ya no
tiene su aminoácido unido se vuelve entonces a poner en circulación para ser recargada
en la célula con el aminoácido adecuado para que pueda ser usada de nuevo. Hay
número de moléculas de tRNA de cada tipo, por lo que el proceso completo de construir
el polipéptido tiene lugar de forma bastante rápida. Se dará una explicación más
insulina humana, usada por los diabéticos, se produce hoy en día en cultivos celulares
en los que se ha transferido el gen de la insulina humana. Cuando la “insulina” fue
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que se ensarta en la célula para producir un polipéptido. Este polipéptido se pliega luego
Regulación génica
mecanismo que regule los momentos y lugares del organismo dónde se tiene que
también se construye en el DNA. De hecho, la mayor parte del DNA codifica esta
función reguladora.
Como ya hemos visto, la lectura de un gen por parte de la célula implica la transcripción
del DNA del gen a RNA mensajero. En este proceso, la larga molécula de mRNA es
sintetizada paso a paso a partir de ribonucleótidos individuales que se emparejan con los
nucleótidos de la secuencia del DNA. Esta síntesis secuencial requiere una enzima, la
puede hacer que otra molécula que normalmente está unida al DNA e impide la
transcripción se desprenda del DNA, de tal forma que la transcripción pueda ahora
de las señales que se reciben del ambiente. Por ejemplo, las bacterias que obtienen su
energía a partir del azúcar lactosa producen una enzima que descompone la lactosa para
es manufacturada por las células bacterianas sólo cuando la lactosa está presente en la
una molécula represora que se une al DNA en donde se ubica el gen. Cuando hay
La necesidad de variación
La esencia del método genético como medio para explicar los fenómenos biológicos
consiste en utilizar las diferencias genéticas entre los organismos. Dentro de especies,
hay diferencias que ocurren de forma natural entre miembros individuales de las
poblaciones. Por ejemplo, alrededor de un tercio de todos los genes que codifican
es una fuente rica para estudiar las bases de la variación biológica entre los individuos.
alta energía
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disección genética. Hemos visto que el genoma en su conjunto suministra una fuente de
Del mismo modo que un cuerpo puede ser diseccionado quirúrgicamente usando un
escalpelo para intentar entender sus funciones, la variación genética puede ser usada
para separar las rutas del desarrollo normal del organismo. La disección genética
mutaciones que actúan en una ruta bioquímica o del desarrollo en particular, éstos se
integran para proporcionar una visión del conjunto del proceso especificado
genéticamente.
Además de entender la base de las diferencias entre los miembros individuales de una
especie, el método genético puede usarse para estudiar los acontecimientos evolutivos
que han resultado en la gran diversidad de forma y función entre las formas vivas. Las
humanos y los chimpancés, así como varias especies de la mosca de la fruta Drosophila,
que es uno de los grupos de organismos experimentales más estudiados a nivel genético.
Mensaje: La variación genética está constituida por las diferencias genéticas entre
fisiológicos que contribuyen a las características normales del organismo. Un tipo de tal
investigación empieza con una variación natural normal en el fenotipo. Por ejemplo,
sensibilidades a algún insecticida. En este caso, podría encontrarse un gen que tiene una
variante distinta para cada variación en sensibilidad. Podría suceder entonces que el gen
especificara una enzima que descompone el insecticida y que una variante de la enzima
Otra caso de programa de genética directa empieza con una variante anormal en un
carácter en el que casi todos los individuos tienen la forma normal. Nos referimos a la
forma normal como tipo salvaje, mientras que las variantes raras excepcionales se
llaman mutantes. Por ejemplo, la mayoría de seres humanos tienen alguna cantidad del
pigmento melanina de la piel y el pelo, pero algunos, llamados albinos, tienen una falta
llevar dos copias de un gen mutante que codifica para una variante inactiva de la enzima
fenotipo mutante como el albinismo es elucidar la ruta normal del metabolismo y del
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el proceso normal, como en el caso del albinismo (Figura 1-8), pero esta explicación no
es la finalidad de la investigación.
puede identificar un gen. La función del producto de este gen puede luego investigarse
para arrojar luz sobre las rutas bioquímicas, fisiológicas o del desarrollo.
La mayoría de caracteres fenotípicos están afectados por varias rutas fisiológicas o del
desarrollo que interactúan entre ellas, donde cada ruta consta de varios pasos. Estos
casos requieren muchos genes. En la formación del pigmento de la piel y del pelo, por
ejemplo, claramente uno debe mirar la ruta de la producción de la melanina, pero ¿en
dónde, dentro de esta ruta? Las enzimas operan en moléculas que contribuyen en la
cruces entre cepas, permitiendo a los investigadores determinar sus efectos conjuntos
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normalmente los ojos de color rojo oscuro. Una mutación en el gen vermilion hace que
los ojos sean de un color rojo más claro y vivo (bermellón), y una mutación de un gen
distinto, brown, hace que los ojos sean marrones. Pero una cepa con las dos mutaciones
tiene los ojos blancos. Deducimos pues que los ojos rojos normales tienen una mezcla
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vermilion bloquea la ruta que produce el pigmento marrón y la mutación brown bloquea
la ruta que produce el pigmento bermellón. Una serie de distintas mutaciones en otro
gen, white, o bien bloquean toda deposición de pigmento, produciendo ojos blancos, o
bien diluyen el color del ojo, haciendo que éste sea amarillo muy pálido o color paja. El
gen normal en el que ocurre la mutación white actúa pues en algún sitio localizado abajo
de la ruta de formación del pigmento, después de que los pigmentos bermellón y marrón
Mensaje: Los productos de múltiples genes están activos en rutas que determinan las
propiedades biológicas tales como el color de los ojos. Para separar los efectos de
las proteínas. Estos cambios aminoacídicos no alterarán a la proteína en sí, sino a su tasa
La Figura 1-10 muestra un diagrama de flujo que indica los pasos en el programa de
investigación genética. Hemos visto que el programa de genética directa empieza con
Comenzando con una secuencia de DNA normal, podemos usar esta información para
DNA puede ser luego alterado de formas específicas que o bien bloqueen
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programa de genética directa. Una ventaja del programa inverso es que pueden hacerse
Otro método del programa inverso no requiere la creación de mutantes dentro de una
especie. Por el contrario, utiliza la información ya disponible sobre cómo los genomas
alterar deliberadamente los genes de un ser humano para comprender, por ejemplo,
cómo hace el genoma humano que el cerebro humano sea mucho mayor, en proporción
al peso corporal, que en otros primates. Sin embargo, podemos comparar el genoma
humano con el de los chimpancés, nuestro pariente más cercano entre los primates.
Ahora que los genomas de Homo sapiens y de Pan troglodytes han sido secuenciados y
se ha encontrado que ambos difieren más bien poco, tenemos esperanza de dirigir todos
nuestros esfuerzos en explicar cosas tales como las diferencias en el tamaño del cerebro
(Figura 1-11).
Mensaje: Un análisis genético inverso empieza con una secuencia de DNA normal.
Hemos visto que el estudio de los genes ha resultado ser una aproximación muy
distintas para estudiar los genes y las actividades de los genes, y estas metodologías se
proceso.
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las formas en las que los genes son importantes en estas reacciones es un método
función del gen. A partir de los análisis de varios genes, las deducciones se
una parte integral de la genética desde hace mucho tiempo, pero las nuevas
génicos que permiten que sus localizaciones puedan ser visualizadas fácilmente
bajo el microscopio.
5. Análisis directo del DNA. Debido a que el material genético está compuesto de
DNA. Muchas técnicas, incluyendo la clonación génica, son usadas para llevar a
muestra pura para su análisis. Una forma de hacerlo es mediante la inserción del
extensiones de las técnicas anteriores, dando lugar de este modo a una nueva disciplina
diferentes niveles, como por ejemplo dos especies diferentes de primates (véase la
el Capítulo 20, pero necesitamos exponer aquí una breve visión del conjunto para que
¿Cómo pueden moléculas específicas ser identificadas entre los miles de tipos existentes
DNA a partir del cual fue transcrito. Una mezcla de macromoléculas es expuesta a la
fluorescentes, de tal forma que el sitio de unión pueda ser detectado fácilmente. Veamos
Hibridación de un DNA específico Un gen clonado puede actuar como sonda para
similares. Por ejemplo, si un gen de un hongo ha sido clonado, puede ser útil determinar
si las plantas tienen el mismo gen. El uso del gen clonado como sonda nos devuelve al
que, en una solución, el movimiento aleatorio de las moléculas sonda les permite
cadenas de DNA separadas, porque luego los sitios de unión de las bases no están
ocupados. El DNA de la
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planta se extrae y se corta con uno de los muchos tipos disponibles de enzimas de
restricción, que cortan el DNA en secuencias diana específicas de cuatro o más bases.
Las secuencias diana se encuentran en las mismas posiciones en todas las células de las
plantas usadas, por lo que las enzimas cortan el genoma en poblaciones definidas de
gel) y el gel se pone en un campo eléctrico potente. La electricidad provoca que las
membrana porosa, donde mantienen sus posiciones relativas. Este procedimiento recibe
TAGGTATCG Sonda
ACTAATCCATAGCTTA Fragmento genómico
Figura 1-12a.
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está transcribiendo en un tejido particular. Con este propósito se usa una modificación
del análisis por Southern. El mRNA total se extrae de un tejido, se fracciona
Mensaje: El DNA de un gen se puede usar como sonda para encontrar segmentos
Western).
molecular, son ciertas para todas las formas de vida conocidas. En otras, hay alguna
variación entre grandes grupos de organismos, como por ejemplo entre las bacterias y
todas las especies multicelulares. Sin embargo, e incluso para las características que
varían, esta variación es siempre entre grandes grupos de formas de vida; así que no
tenemos que investigar los fenómenos básicos de la genética una y otra vez para cada
mecanismos genéticos son comunes a todas las especies o por lo menos a un gran grupo
de organismos relacionados.
El uso de los organismos modelo se remonta al trabajo de Gregor Mendel, quien usó
cruces entre variedades hortícolas del guisante de la huerta, Pisum sativum, para
establecer las reglas básicas de la herencia. El uso de Mendel de estas variedades del
guisante para establecer las “leyes” básicas de la herencia es instructivo para nuestra
modelo.
descendencia producía gametos, más que en una mezcla de un fluido continuo. Pero
Mendel no podría haber podido inferir este mecanismo si hubiera estudiado variaciones
estas características
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distintos.
Los organismos modelo se han escogido en parte por sus distintas propiedades
generación corto y la facilidad con que pueden ser crecidos y apareados bajo
(Figura 1-13).
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Virus Estas partículas simples sin vida carecen de toda maquinaria metabólica. Un
producción de más virus, incluyendo la replicación de los genes virales. Los virus que
principal uso de los virus ha sido el estudio de la estructura física y química del DNA y
diploides contienen dos juegos completos de genes, cada juego recibido de uno de sus
La bacteria intestinal Escherichia coli es el modelo más común. Tan seguros estaban
células haploides para formar colonias, pero también pueden reproducirse sexualmente
resultará en un núcleo diploide que luego experimentará una mitosis para producir un
La importancia de las bacterias, las levaduras y los hongos filamentosos para la genética
requieren una fuente de carbono como el azúcar, unos cuantos minerales como el calcio
y, en algunos casos, una vitamina como la biotina. Todos los otros componentes
químicos de la célula, incluyendo todos los aminoácidos y nucleótidos, son sintetizados
por su maquinaria celular. Así, es posible estudiar los efectos de cambios genéticos en la
tejidos y órganos, así como el desarrollo de la forma del cuerpo, son necesarios los
organismos más complejos. Estos organismos deben ser fácilmente cultivables bajo
condiciones controladas, deben tener ciclos de vida suficientemente cortos para permitir
pequeños para que la producción de grandes números de individuos sea práctica. Los
Arabidopsis thaliana, una pequeña planta con flor que se cultiva en grandes
para estudiar
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digestivo con boca, faringe y ano, y un sistema reproductor que puede producir
genes de varias maneras, sobre las que aprenderemos en los siguientes capítulos. Más
concretamente, el ambiente suministra las materias primas para los procesos sintéticos
controlados por los genes. Una bellota se convierte en un roble usando, durante el
Prácticamente todas las diferencias entre especies vienen determinadas por las
diferencias en sus genomas. No hay ambiente en el que un león pueda dar a luz a un
cordero. Una bellota de desarrolla en un roble, mientras que la espora del musgo se
desarrollo en un musgo, incluso si ambos crecen de lado en el mismo bosque. Las dos
plantas que resultan de estos procesos del desarrollo se parecen a sus padres y difieren
entre ellos, aunque tengan acceso a la misma variedad limitada de materiales del
ambiente.
diferencias genéticas que no pueden ser modificadas por ningún cambio en lo que
América del Norte tenían pieles oscuras, intactas después de la recolocación de sus
genética experimental depende del hecho que muchas diferencias fenotípicas entre
individuos mutantes y de tipo salvaje que resultan de diferencias alélicas son insensibles
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gente que sólo tiene la hemoglobina S, el desenlace final de este pequeño cambio en el
DNA es una grave enfermedad para la salud, la anemia falciforme, y a menudo la
muerte.
15, de cómo los genes y el ambiente influyen en el fenotipo. En este modelo, los genes
determina de qué forma será levantada una casa a partir de los materiales básicos de
construcción. Según cada plano particular, los mismos ladrillos, hormigón, madera y
clavos servirán para construir una casa de tejado en punta o una casa de tejado plano.
Tal modelo implica que los genes son los elementos decisivos en la determinación de
indiferenciadas.
óvulo fecundado que se dividió y dio lugar a dos bebés completos con idénticos genes.
Suponga que los gemelos nacen en Inglaterra, pero son separados al nacer y enviados a
países distintos. Si uno es criado en China, por padres adoptivos que hablan chino,
hablará chino, mientras que su hermano, criado en Budapest, hablará húngaro. Cada uno
adoptará las costumbres y valores culturales de su medio. Aunque iniciaron su vida con
idénticas propiedades genéticos, los distintos ambientes culturales en los que vivieron
generaron diferencias entre los hermanos (y entre ellos y sus padres biológicos). En este
caso, las diferencias se deben obviamente al medio ambiente y los efectos genéticos
15. En el modelo de la Figura 1-16, los genes inciden en el sistema para darle ciertas
señales generales para el desarrollo, pero es el medio ambiente quien determina el curso
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que hablaran simplemente de “suelo para soportar 136 kilos por metro cuadrado”, o
En general, tratamos con organismos que difieren tanto en sus genes como en su medio
conocer tanto la constitución genética heredada de sus padres (su genotipo) como la
sucesión histórica de ambientes a los que ha estado expuesto. Desde que nace hasta que
muere, cada ser vivo tiene su propia historia de desarrollo. Lo que será de un organismo
organismo no sólo qué ambientes encuentra, sino en qué orden se tropieza con ellos.
normal de venas. La Figura 1-17 muestra un modelo general en el que genes y medio
estado a otro, sus genes interaccionan con su medio ambiente en cada momento de su
historia vital. Es esta acción conjunta de genes y medio ambiente la que determina cómo
A la luz de la discusión previa, podemos ahora comprender mejor el uso de los términos
genotipo y fenotipo.
emparentados con él. Así, frecuentemente nos expresamos como si fueran las
demuestra que tales manifestaciones son incorrectas. “Su inteligencia” y “su diabetes”
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moleculares del cigoto a partir del que se desarrollan. Los individuos heredan sus genes,
Para evitar tal confusión entre los genes (que se heredan) y los resultados visibles del
desarrollo (que no se heredan), los genetistas hacen una distinción fundamental entre el
poseen el mismo conjunto de genes. Dos individuos son del mismo fenotipo si son
nunca el mismo fenotipo, porque entre ellos siempre existe alguna diferencia
morfológica o fisiológica (por pequeña que sea). Más aún, dos individuos cualesquiera
en un sentido más restringido. Hablamos de algún aspecto parcial del fenotipo (por
ejemplo el color de ojos) y de algún subconjunto del genotipo (por ejemplo los genes
Hemos considerado hasta ahora que el fenotipo viene determinado inequívocamente por
la acción conjunta de un genotipo y un ambiente específicos. Pero una mirada atenta nos
como todos los insectos, tiene un ojo compuesto formado por una gran número de
receptores de la luz llamados facetas del ojo (Figura 1-18a). Hay mutaciones que
reducen el número de estas facetas, dos de las cuales, infrabar y ultrabar, se muestran
en la Figura 1-18b por contraposición con el tipo salvaje. El número de facetas del ojo
18c). Una Drosophila del genotipo de tipo salvaje criada a 16 ºC tiene 1000 facetas en
cada ojo, mientras que sólo tiene 800 si se ha desarrollado a 25 ºC. De hecho, estos
valores son sólo promedios; una mosca criada a 16 ºC puede tener 980 facetas y otra
puede tener 1020. Quizás estas variaciones son debidas a ligeras fluctuaciones en el
podría mostrar que una mosca de tipo salvaje tiene, por ejemplo, 1017 facetas en el ojo
izquierdo y 982 en el ojo derecho. En otra mosca de tipo salvaje criada en las mismas
condiciones experimentales, el ojo izquierdo podría tener ligeramente menos facetas
que el ojo derecho. Y esto aunque los ojos izquierdo y derecho de la misma mosca son
mosca se desarrolla como una larva (de unos pocos milímetros de largo) excavando en
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la misma secuencia de ambientes y son idénticos genéticamente, entonces ¿por qué hay
Las diferencias en la forma y tamaño dependen en parte del proceso de división celular
sensible a los acontecimientos moleculares que tienen lugar dentro de la célula, y estos
concentración media es de sólo una molécula por célula. La tasa de cualquier proceso
fluctúa a la baja por casualidad durante el breve período del desarrollo durante el que se
forma el ojo. Así, esperamos variaciones aleatorias en rasgos fenotípicos tales como el
complejo, aún cuando el genotipo y el ambiente estén fijados de forma precisa. Los
Mensaje: El ruido del desarrollo es una fuente importante de las variaciones fenotípicas
observadas en algunos rasgos, tales como el número de las células del ojo en
Drosophila.
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Si incluimos el ruido del desarrollo a nuestro modelo sobre el desarrollo del fenotipo,
desviación no aumenta indefinidamente durante las muchas etapas del desarrollo. Sin
mantiene cierto grado de incertidumbre sobre el fenotipo exacto que acabará resultando.
Tres niveles de desarrollo
El Capítulo 12 hace referencia a la forma en la que los genes median el desarrollo, pero
en ningún sitio de ese capítulo consideramos el papel del ambiente o la influencia del
ruido del desarrollo. ¿Cómo podemos poner tanto énfasis al comienzo de este libro en el
de procesos muy básicos de diferenciación que son comunes a todos los miembros
como la mosca del vinagre y los mamíferos. ¿Cómo llega a diferenciarse la parte
¿Cómo se produce la segmentación del cuerpo, y por qué aparecen apéndices en algunos
segmentos y en otros no? ¿Por qué los ojos se forman en la cabeza y no en medio del
abdomen? ¿Por qué son ahora tan distintas las antenas, alas y patas de una mosca,
cuando derivan evolutivamente de apéndices que eran iguales en los primeros ancestros
de los insectos? En este nivel del desarrollo, que es constante entre individuos y
especies, las variaciones normales del medio ambiente no juegan papel alguno, y
Precisamente porque a este nivel del desarrollo los efectos de los genes pueden
general para un amplio abanico de organismos, su estudio resulta más fácil que el de las
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En un segundo nivel, se producen variaciones de los aspectos básicos del desarrollo que
resultan diferentes entre especies distintas pero constantes dentro de una especie, y
no son objeto de estudio de la Genética del desarrollo. Así, aunque leones y corderos
poseen cuatro patas, una en cada lado, los leones siempre engendran leones y los
corderos siempre corderos, sin que tengamos dificultad alguna en distinguir los unos de
los otros en cualquier ambiente. También aquí tenemos derecho a decir que son los
genes los que “determinan” la diferencia entre dos especies, aunque debamos ser más
precavidos en este caso. Dos especies pueden diferir en algún rasgo porque viven en
podremos estar seguros de si el ambiente juega o no algún papel en esa diferencia. Por
ejemplo, dos especies de babuinos africanos, habitante una de llanuras muy secas de
colonias de las dos especies de un medio al otro, no podremos establecer en qué grado
tales diferencias se deben a una respuesta directa de estos primates a las diferentes
condiciones de alimentación.
factores genéticos, ambientales y relacionados con el ruido del desarrollo, como hemos
visto en este capítulo. Uno de los errores más serios en la comprensión de la genética
por parte de los que no son genetistas ha sido la confusión entre variación a este nivel y
deliberadamente escogidas, que constituyen rasgos generales del desarrollo y para las
Resumen
La genética es el estudio de los genes a todos los niveles, desde las moléculas a las
Gregor Mendel, primero en proponer la idea de que existen los genes. Hoy sabemos que
nucleótidos, cada uno de los cuales contiene el azúcar desoxirribosa, fosfato y una de
cuatro bases: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C). El DNA está formado
por dos cadenas de nucleótidos que se mantienen unidas mediante enlaces de A con T y
de G con C. Las dos cadenas se separan durante la replicación y sus bases expuestas
La mayoría de los genes determinan la estructura de una proteína (las proteínas son las
el DNA es primero transcrito por la enzima RNA polimerasa en una copia de trabajo de
una sola cadena llamada RNA mensajero. La secuencia de nucleótidos del mRNA se
El mismo gen puede tener formas alternativas o variantes. Los individuos se pueden
clasificar por genotipo (las variantes génicas presentes) o por fenotipo (las
propiedades biológicas en general. Cuando las variantes para una propiedad de interés
genético: directa e inversa. Un análisis genético directo empieza con una variación
(pág. 27)
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ambientales controladas en las que hay una correspondencia unívoca entre las
diferencias fenotípicas y las diferencias genéticas. Sin embargo, cuando hay variación
genotipo, hay una diversidad de fenotipos que pueden aparecer, debido a la variación
Términos clave
anticodón (p. 8)
codón (p. 8)
genética (p. 3)
genoma (p. 3)
mutación (p. 2)
proteína (p. 5)
ribosoma (p. 8)
traducción (p. 6)
transcripción (p. 6)
transcrito (p. 7)
Problemas
PROBLEMAS BÁSICOS
criaban caballos de carrera? ¿En qué forma es posible que se diferenciaran sus
3. ¿Cuáles son los aspectos del DNA que lo hacen idóneo como una molécula
son posibles?
5. Si la timina constituye el 15% de las bases de una determinada muestra de DNA,
secuencia de nucleótidos:
ATTGGTGCATTACTTCAGGCTCT
9. ¿Es posible que el número de adeninas sea mayor que el de timinas en una cadena
sencilla de DNA?
11. Suponga que la molécula indicada de DNA es replicada para producir dos moléculas
hijas. Dibuje la
(pág. 28)
(pág. 29)
secuencia de nucleótidos de estas moléculas hijas, usando el color negro para los
polimerizados de nuevo.
TTGGCACGTCGTAAT
AACCGTGCAGCATTA
12. Considere la molécula de DNA del problema 11. Suponiendo que la cadena de abajo
13. Dibuje los resultados esperados de emplear las técnicas de transferencia de Northern
y de Western para analizar las tres variantes genéticas de la Figura 1-8. (Considere
tirosinasa.)
15. Extraemos DNA de células de Neurospora, un hongo que tiene una dotación de
siete cromosomas; del guisante, una planta que tiene dos dotaciones de siete
16. Si un codón de un mRNA es UUA, ¿cuál es el anticodón del tRNA que se unirá a
ese codón?
17. Aparecen dos mutaciones en dos cultivos separados de un hongo (que posee una
sola dotación cromosómica) que normalmente es de color rojo. Las mutaciones han
color amarillo. Bioquímicos que trabajan en la síntesis del pigmento rojo de esta
18. El color púrpura de los pétalos del guisante de olor está controlado por dos genes, B
y D. La ruta es la siguiente:
a. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta que lleva dos copias de una
mutación nula de B? (Una mutación nula es una mutación que resulta en una
b. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta que lleva dos copias de una
mutación nula de D?
c. ¿Qué color de pétalos cabe esperar de una planta doble mutante, es decir, que
4. ¿Son independientes?
8. ¿Tiene que ver el color del guisante dulce con algo así como una mezcla de pintura?
11. ¿Cuál puede ser la causa de una mutación nula al nivel del DNA?
12. ¿Qué significa “dos copias”? (¿Cuántas copias de los genes tiene normalmente el
guisante de olor?)
15. Dibuje una representación de la variante génica de tipo salvaje de B y otra del
18. ¿Cómo le explicaría la determinación genética del color de los pétalos del guisante
20. En Noruega, en 1934, una madre con dos hijos retrasados mentales consultó al
(pág. 29)
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los niños tenía un curioso olor. Más tarde trató su orina con cloruro férrico y
orina de los niños se teñía de verde. Dedujo que el agente químico responsable debía
Ciertamente, se descubrió que los niños tenían niveles muy altos de fenilalanina en
su sangre, que probablemente era la fuente del ácido fenilpirúvico. Esta enfermedad,
que se conocería luego como fenilcetonuria (PKU), demostró ser heredable y debida
a un alelo recesivo.
Llegó a aclararse que la fenilalanina era la culpable, que se acumulaba en los
interfería con el desarrollo normal del tejido nervioso. Este descubrimiento llevó a la
formulación de una dieta baja en fenilalanina para los recién nacidos diagnosticados
sin retraso mental. En realidad, se descubrió que tras completarse el desarrollo del
sistema nervioso de los niños, podía retirárseles la dieta especial. Sin embargo,
habían desarrollado normalmente con la dieta especial dieron a luz hijos que
nacieron ya con retraso mental, sin que la dieta especial tuviera ahora efecto sobre
ellos.
a. ¿Cuál crees que es la causa de que los niños de las madres con PKU nacieran
retrasados?
enfermas de PKU.
21. Compare y contraste los procesos por los que la información se convierte en forma
organismo, todo cuanto ves es una proteína o bien algo producido por una proteína”.
23. ¿Es exacta la fórmula “genotipo + ambiente = fenotipo”?
PIES DE FIGURAS
Figura inicial
Variación genética del color de los granos de trigo. Cada grano representa un individuo
distinto con una constitución genética propia. La fotografía simboliza la historia del
Figura 1-2 Cada célula contiene cromosomas, y los cromosomas contienen genes
Los aumentos sucesivos llevan a un enfoque cada vez más nítido del material genético
de un organismo.
Representación en forma de cintas de la doble hélice del DNA. Las bases emparejadas
cadena
Durante la replicación del DNA, se polimerizan nuevos nucleótidos (en color dorado)
para formar las cadenas hijas, usando los nucleótidos de la doble hélice original (en
En una célula eucariota, se transcribe un mRNA a partir del DNA en el núcleo, y luego
éste es transportado al citoplasma para que sea traducido a una cadena polipeptídica.
polipeptídica creciente.
El fenotipo albino es causado por dos dosis de una variante génica (alelo) rara a. La
melanina en las células de la piel, el pelo y las retinas de los ojos. En los individuos a/a,
Yves Gellie/Icone.]
pigmento) que contienen dos copias del gen de la tirosinasa normal (A) producen la
Centro: Melanocitos que contienen una copia del gen normal producen suficiente
Melanocitos que contienen dos copias del gen variante (a) no pueden producir la
enzima.
Figura 1-9 Mutaciones que interactúan y afectan al color del ojo en Drosophila
(a) Ruta parcial esquemática de la producción del pigmento rojo oscuro normal a partir
combinación de los pigmentos bermellón y marrón. (b-e) Los efectos de las mutaciones
Figura 1-10 El análisis genético directo se inicia con individuos de dos fenotipos
distintos
Figura 1-11 Los genomas de humanos y chimpancés difieren por sólo un pequeño
porcentaje de nucleótidos
(a) Estos dos primates difieren el uno del otro en sólo aproximadamente el 1% del
el humano en un porcentaje dado de todos los nucleótidos en el segmento (eje de las x).
Figura 1-12 Las sondas pueden usarse para detectar macromoléculas específicas
Un gen específico puede usarse como sonda para detectar este gen o su mRNA en una
mezcla de DNAs o de RNAs, mientras que un anticuerpo específico puede usarse como
Figura 1-13 Un pequeño número de organismos modelo han sido el foco de estudio
de la investigación genética
Escherichia coli; partículas de la progenie del fago están madurando dentro de la célula.
Researchers; (b) cortesía de David Jacobson; (c) Wally Eberhart/Visuals Unlimited; (d)
Los eucariotas, los procariotas y los virus contienen cromosomas en los que residen los
genes, pero hay algunas diferencias en sus genomas. Por ejemplo, los cromosomas de
los procariotas son circulares, mientras que los víricos y los cromosomas nucleares de
los eucariotas son lineares. Dos orgánulos eucarióticos (las mitocondrias y los
básicas que son necesarias para el desarrollo y las diferencias en el fenotipo son
Figura 1-17 Un modelo de determinación que resalta la interacción entre los genes
y el ambiente
In este modelo, los genes y el ambiente determinan conjuntamente las características del
organismo.
Figura 1-18 Tanto los genes como el ambiente influyen en el tamaño del ojo en
Drosophila
Variación genética y ambiental del tamaño del ojo en Drosophila. (a) Ampliación de un
ojo normal compuesto por centenares de unidades denominadas facetas. El tamaño del
ojo está determinado por el número de facetas. (b) Tamaños relativos de ojos de moscas
salvajes, infrabar y ultrabar. (c) Efecto de la temperatura en el tamaño del ojo de los tres
Figura 1-19 El ruido del desarrollo es otro factor que influye en el fenotipo
Modelo de determinación fenotípica que muestra cómo genes, ambiente y ruido del
PARCHEADOS
Figura 1-2 Cada célula contiene cromosomas, y los cromosomas contienen genes
1 Organismo (humano)
5 Cada cromosoma es una larga molécula de DNA, y los genes son regiones funcionales
de este DNA.
Figura 1-4 Cada cadena de DNA es la molde para la producción de una nueva
cadena
2 Dirección
3 DNA polimerasa
5 Nucleótidos libres
1 Núcleo
2 DNA
4 Transcripción
6 Cadena de aminoácidos
7 mRNA maduro
8 Transporte al citoplasma
9 Ribosoma
10 Traducción
1 Polipéptido
Codón 10
Figura 1-8 Una enzima que no funciona bien causa el albinismo
1 Dos copias de A
3 Variante normal A
4 Variante normal A
5 Transcritos
6 Polipéptidos
7 Enzima tirosinasa
8 Melanina
10 Pigmentado
12 Variante normal A
13 Variante mutante a
14 Mutante (inactivo)
15 Melanina
16 Pigmentado
17 Dos copias de a
18 Variante mutante a
19 Variante mutante a
20 Sin melanina
21 Albino
Figura 1-9 Mutaciones que interactúan y afectan al color del ojo en Drosophila
5 pigmento marrón
8 ojos rojos
16 ojos bermellón
21 pigmento marrón
24 ojos marrones
29 sin pigmento
30 ojos blancos
35 pigmento marrón
38 ojos blancos
Figura 1-10 El análisis genético directo empieza con individuos de dos fenotipos
distintos
1 Fenotipo A
2 Fenotipo B
distintos genotipos.
Figura 1-11 Los genomas de humanos y chimpancés difieren por sólo un pequeño
porcentaje de nucleótidos
Figura 1-12 Las sondas pueden usarse para detectar macromoléculas específicas
1 DNA cromosómico
2 Gen P
7 mRNA total
8 Proteína total
9 Electroforesis
10 Fraccionamiento
1 Hongos
2 Animales
3 Cromosoma mitocondrial
4 Célula eucariótica
5 Cromosomas nucleares
7 Protistas
8 Plantas
9 Gen
10 Gen
11 Gen
12 Gen
13 Gen
15 Gen
16 Gen
17 Gen
18 Bacterias
19 Célula procariótica
20 Cromosoma bacteriano
21 Plásmido
22 Gen
23 Gen
24 Gen
25 Virus
26 Gen
27 Gen
28 Gen
1 “Instrucciones” genéticas
2 Ambiente 1
3 Ambiente 2
4 Ambiente 3
5 Organismo A
6 Plan A
7 Plan B
8 Organismo B
1 Ambiente A
2 Ambiente B
3 Factor ambiental 1
4 Factor ambiental 2
5 Factor ambiental 3
6 Factor ambiental 4
7 Factor ambiental 5
8 Factor ambiental 6
10 Organismo A
11 Organismo B
Figura 1-17 Un modelo de determinación que resalta la interacción entre los genes
y el ambiente
1 Genes
2 Ambiente
3 Tipo A
4 Tipo B
5 Tipo I
6 Tipo II
8 Organismo A I
9 Organismo B I
10 Organismo A II
11 Organismo B II
Figura 1-18 Tanto los genes como el ambiente influyen el tamaño del ojo en
Drosophila
1 Tipo salvaje
2 Infrabar
3 Ultrabar
4 Número de facetas
5 Temperatura (ºC)
6 tipo salvaje
7 infrabar
8 ultrabar
Figura 1-19 El ruido del desarrollo es otro factor que influye en el fenotipo
1 Genes
2 Ambiente
3 Tipo A
4 Tipo B
5 Tipo I
6 Tipo II
8 Organismo 1
9 Organismo 2
10 Organismo 3
11 Organismo 4
12 Organismo 5
13 Organismo 6
14 Organismo 7
15 Organismo 8
16 Organismo 9
17 Organismo 10
18 Organismo 11
19 Organismo 12