Chapitre 2

La régulation pressionnelle
du labyrinthe chez l'animal
et chez l'homme
J. Nevoux, P. Avan, T. Mom

PLAN DU C HAPITRE
Les modèles expérimentaux
de troubles pressionnels du labyrinthe
(J. Nevoux, P. Avan) 34
Les modèles par défaut de réabsorption 34
Les modèles par excès de sécrétion 35
Les modèles mixtes 36
Les modèles issus de mutation génique 36
Les modèles cellulaires d'étude
de la sécrétion d'endolymphe 36
Que nous ont appris les modèles
expérimentaux ? 38
Les conséquences des variations
de la pression intralabyrinthique
sur la boucle de rétrocontrôle cochléaire
(T. Mom, P. Avan) 39
Notions de micromécanique cochléaire 39
L'hydrops et la boucle de rétrocontrôle
cochléaire 40

Les maladies pressionnelles du labyrinthe

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Les maladies pressionnelles du labyrinthe
Les modèles expérimentaux de troubles
pressionnels du labyrinthe
J. Nevoux, P. Avan
L'étude de la physiologie de l'endolymphe et de la physiopatho-
logie des maladies associées à une perturbation de l'homéosta-
sie des liquides labyrinthiques, particulièrement la maladie de
Menière, s'appuie sur l'utilisation de modèles expérimentaux,
qu'ils soient animaux ou plus récemment cellulaires.
In  vivo, on peut distinguer les modèles basés sur un
défaut de réabsorption de l'endolymphe (provoqué par
destruction du sac endolymphatique) et ceux basés sur un
excès de production. Comme la logique le laisse pressentir,
tous deux permettent d'obtenir un hydrops expérimental
confirmé histologiquement, marqué cliniquement par la
présence d'une surdité prédominant sur les graves, mais
aussi le plus souvent par l'absence de signes vestibulaires,
il est vrai difficilement objectivables chez les animaux de
laboratoire anesthésiés, en dehors du lapin [1].
De nouveaux modèles, s'appuyant notamment chez
la souris sur l'invalidation d'un gène ou sur une mutation
génétique, ont été décrits plus récemment. Certains sont
très prometteurs, sans qu'il soit aisé d'en connaître le méca-
nisme sous-tendant l'hydrops induit (défaut de sécrétion
ou de réabsorption). Différentes espèces animales ont été
explorées pour développer ces modèles : le cobaye, le lapin
[1], le singe [2] et même le requin [3].
Les modèles par défaut
de réabsorption
Le modèle de Kimura et Schuknecht
Ce modèle chirurgical d'hydrops est basé sur une destruc-
tion du sac endolymphatique et une oblitération du canal
endolymphatique. Il induit chez le cobaye un défaut de
réabsorption de l'endolymphe et à terme un hydrops dans
100 % des cas. Il ne fonctionne pas aussi bien dans les autres
espèces animales étudiées (50 % chez le rat). Il est devenu
le modèle standard d'étude de la maladie de Menière [4].
Très utilisé, il présente néanmoins plusieurs inconvénients :
l Il nécessite une intervention chirurgicale intracrânienne
associée à des risques per- et postopératoires. La variante
technique de Andrews et  al. permet cependant une
approche moins délétère [5].
34
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l Il obtient un modèle presque purement histologique,
marqué par hydrops, mais sans symptômes visibles chez
l'animal.
● La réponse à un traitement osmotique (glycérol) est
différente de celle observée chez les patients atteints de la
maladie de Menière [6].
l Il n'existe pratiquement pas d'outils disponibles pour
l'étude moléculaire chez le cobaye.
Malgré ces faiblesses, il existe des similitudes évidentes
avec la pathologie humaine. L'étude de ce modèle a en
effet permis de mettre en évidence une atteinte auditive
prédominant sur les fréquences graves, comme observé
chez l'homme, 3 à 24 mois après la chirurgie [7]. Aran et
coll. ont confirmé ces résultats, et en étudiant la fonc-
tion vestibulaire ont montré par ailleurs qu'elle était éga-
lement altérée dès 90  jours après la chirurgie [8]. Ils ont
également mis en évidence une fluctuation de la fonction
cochléaire dans le temps. Kusakari et coll. ont observé de
leur côté une diminution du potentiel endocochléaire dès
2  semaines après la chirurgie, s'aggravant avec le temps
[9]. Sur le plan histopathologique, Albers et coll. ont noté
de façon très intéressante que ce modèle s'associait à
une destruction progressive des cellules ciliées externes,
temps-dépendante, débutant à l'apex de la cochlée [10].
Ces résultats sont utiles pour comprendre l'atteinte pré-
dominante des fréquences graves chez les patients. Horner
et al. ont retrouvé au niveau du vestibule une disparition
des cellules ciliées des macules et des crêtes ampullaires
[11]. Ces constatations ont été confirmées chez l'homme,
sur les prélèvements d'oreille interne d'un patient atteint
de maladie de Menière [12].
Le modèle de Sawada
Un autre modèle par défaut de réabsorption a été déve-
loppé par Sawada et coll., mais à l'inverse du précédent,
son utilisation est restée très réduite. Il repose sur l'injec-
tion dans le sac endolymphatique d'une substance contre
laquelle les animaux ont été au préalable immunisés. Cette
substance entraînait une réaction inflammatoire dans le sac
endolymphatique qui finissait par l'obstruer pour former
un hydrops dans 75 % des cas [13].
 2. La régulation pressionnelle du labyrinthe chez l'animal et chez l'homme
Les modèles par excès
de sécrétion
L'injection d'endolymphe artificielle
Le modèle le plus simple d'un excès de sécrétion d'endo-
lymphe est celui qui consiste en une injection intrala-
byrinthique, le plus souvent dans le canal cochléaire,
d'endolymphe artificielle [14, 15]. Ce modèle, réalisé chez le
cobaye, reproduit préférentiellement la crise de la maladie
de Menière.
Outre les mesures de base qui permettent de docu-
menter la capacité de chaque modèle à reproduire les
pertes auditives typiques de la maladie de Menière ou
plus généralement, de ce qui est empiriquement désigné
par « surdités pressionnelles » (prédominant aux basses
fréquences et fluctuantes) (cf. chapitre  4, « Les surdi-
tés brusques de perception sur les fréquences graves »),
certaines équipes ont développé des approches expéri-
mentales plus complexes, par exemple pour évaluer les
changements de pression hydrostatique induits dans les
compartiments endo- et périlymphatique lorsqu'une
quantité donnée d'endolymphe artificielle est injectée
dans la scala media [16].
Les mesures de pression dans des compartiments de
très petit volume comme le canal cochléaire, très invasives,
utilisent des microélectrodes dont l'impédance électrique
varie avec la pression du compartiment dans lequel elles se
trouvent. Si celle-ci varie, un système asservi injecte dans
l'électrode une contre-pression ramenant l'impédance à
sa valeur initiale : cette contre-pression est alors égale à la
pression endolymphatique dont elle fournit une lecture.
Cette lecture maintient fixe le volume de liquide contenu
dans le compartiment mesuré, au contraire d'un mano-
mètre classique vers lequel l'endolymphe en surpression
viendrait refluer. La relation existant entre pression et
volume injecté exprime notamment la compliance des
membranes séparant les compartiments, et la résistance
hydraulique des canaux connectant cochlée, vestibule
et espaces cérébrospinaux. La compliance du système
cochléaire apparaît élevée [16], puisqu'une augmentation
aiguë de volume de l'endolymphe chez un cobaye sain
entraîne une très faible élévation de pression, de l'ordre du
millimètre d'eau.
Il est aussi possible de mesurer, dans le même temps
qu'une injection aiguë d'endolymphe, les changements
induits dans les réponses acoustiques et électrophysio-
logiques cochléaires, otoémissions et électrocochléogra-
phie [17]. Ces changements sont détectables mais restent
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faibles, de l'ordre de quelques décibels. Ils sont en lien
avec un changement de la position de repos des stéréocils
des cellules sensorielles cochléaires, lié au changement de
géométrie de l'organe de Corti, allant lui-même de pair
avec l'inflation volumique de la scala media. Or, la perte
auditive souvent importante observée lors d'une crise
de maladie de Menière est bien plus grande que ce que
suggèrent ces mesures expérimentales. Elle implique donc
probablement d'autres mécanismes. Parmi ceux-ci, les
auteurs de ces modèles confirment la possibilité de rup-
tures membranaires (de la membrane de Reissner notam-
ment), lorsque l'inflation des espaces endolymphatiques
dépasse un chiffre seuil.
Les autres modèles d'excès
de production
l L'injection locale de toxine cholérique dans la scala
media stimule la sécrétion d'endolymphe par la strie vas-
culaire par l'activation de l'adénylate cyclase. Elle suscite un
hydrops dans 81 % des cas, en réalisant donc un modèle par
excès de production [18].
l Lorsqu'on réalise expérimentalement une oblitération
du sac endolymphatique, l'administration d'antagoniste
spécifique du V2R (l'AMPc est le second messager du V2R)
prévient le développement d'un hydrops [19].
l Un hydrops est également observé par l'induction
d'une atteinte auto-immune de l'oreille interne de cobaye
1  semaine après l'injection de keyhole limpet hemocyanin
(KLH) dans le sac endolymphatique [20].
l Un autre modèle consiste à administrer par voie
systémique au long cours de l'arginine-vasopressine
(AVP), ce qui permet d'obtenir un hydrops dans 100 %
des cas [21]. Gu et  al. ont confirmé l'apparition chez
les rats traités par AVP d'un hydrops endolymphatique
[22]. Chez le cobaye, l'administration systémique d'AVP
diminue le potentiel endocochléaire et entraîne le
développement d'un hydrops endolymphatique [23].
Cet effet est inhibé par les antagonistes du  V2R mais
pas du V1R [24]. Dans ce modèle obtenu par injection
d'AVP, Nishimura et al. ont précisé la cinétique d'appa-
rition de l'élargissement de l'espace intrastrial chez le
rat après injection sous-cutanée d'AVP et de l'action
d'un antagoniste du  V2R (OPC-31260) administré par
voie orale 1 h avant ces injections. L'augmentation de
l'espace intrastrial est respectivement de 50 %, 100 %,
25 % et 0 %, 10, 20, 30 et 60 min après l'injection. Cet
élargissement est prévenu par l'administration de l'an-
tagoniste du V2R [25].
35
Les maladies pressionnelles du labyrinthe

Les modèles mixtes Les modèles issus

l Le modèle de Dunnebier associe l'obstruction du sac
de mutation génique
endolymphatique à l'injection intrapéritonéale d'aldos-
De nombreux modèles animaux utilisés dans l'étude les
térone chez le cobaye. Il reconstitue ainsi un modèle en
maladies génétiques humaines présentent des phéno-
deux phases, chronique par la chirurgie et aigu, de crise, par
types otologiques proches de la maladie de Menière. Le
l'injection d'aldostérone. Il permet l'obtention d'un hydrops
plus complet de tous est un modèle murin décrit par
dans 83 % des cas. Il montre également que l'administra-
l'équipe de Megerian [31], qui développe un hydrops
tion chronique d'aldostérone sans chirurgie du sac endo-
endolymphatique et une surdité postnatale. Il s'agit des
lymphatique crée un hydrops dans 45  % des cas. Il s'agit
souris Phex  Hyp-Duk présentant une mutation dans le gène
d'un modèle mixte associant excès de production et défaut
Phex dont les mâles hétérozygotes présentent un phéno-
de réabsorption [26]. Cette équipe a démontré pour ce
type de rachitisme hypophosphatémique (pattes et queue
modèle également la disparition avec le temps des cellules
courtes, hypophosphatémie et hypocalcémie) [32]. Ces
ciliées externes, préférentiellement dans la zone apicale
souris développent vers 15  jours de vie des troubles de
de la cochlée [27] et dépendante de la réalisation de l'un,
la posture, puis vers 20 jours une perte auditive bilatérale
l'autre ou les deux stimuli [28].
l L'équipe de Salt [29] a cherché à modifier durablement la
évolutive, et enfin vers 25 jours un hydrops endolympha-
tique. La physiopathologie de ce modèle n'est pas claire
position de repos des structures cochléaires, afin de modéliser
et il n'existe pas d'argument pour orienter plus vers un
un élément de l'hydrops sans préjuger de son origine, trouble
excès de production que vers un défaut de résorption. En
de sécrétion ou de réabsorption. Ils y sont parvenus chez le
particulier, il n'a pas été mis en évidence de rétrécissement
cobaye en obstruant l'hélicotréma par un gel. Ils ont alors pro-
du canal endolymphatique allant en faveur d'un défaut de
cédé à des mesures de réponses cochléaires. Parmi les modi-
résorption.
fications auditives observées évoquant celle de la maladie
D'autres modèles sont plus partiels ou manifestent une
de Menière, les auteurs constatent une hypersensibilité aux
chronologie de mise en place des symptômes beaucoup
très basses fréquences, qui dans cet environnement perturbé,
plus éloignée de la maladie de Menière :
module intensément les réponses cochléaires. Ils formulent l Les souris invalidées pour le gène slc26a4 (ou PDS) déve-
l'hypothèse que l'obstruction de la rampe vestibulaire par une
loppent un hydrops dès le 15e  jour de vie embryonnaire
scala media hydropique, reproduite par leur modèle d'hélico-
et ont une surdité profonde à la naissance [33]. Ces souris
tréma obstrué de manière aiguë, est un élément fonctionnel-
présentent également des malformations de l'oreille interne
lement important de la maladie de Menière.
l Un modèle récent mis au point par l'équipe de Takumida
qui sont absentes dans la maladie de Menière.
l Un autre modèle animal développe un hydrops
sur la souris (CBA/J), permet de reproduire un tableau plus
endolymphatique durant la période embryonnaire. Il
complet de maladie de Menière avec notamment déclen-
s'agit des souris invalidées pour le gène  Brn-4 codant
chement de crises vertigineuses. Il induit à la fois une hyper-
pour un facteur de transcription de la famille de Pou3f4
production d'endolymphe et un défaut de résorption par
qui régule la transcription de la connexine  26, de la
le sac endolymphatique, sans réalisation d'aucune chirurgie.
connexine 31, de la Na/K ATPase et du co-transporteur
Il consiste en une injection quotidienne pendant 5 jours de
Na-K-Cl [34].
lipopolysaccharide d'Escherichia coli dans l'oreille moyenne,
et d'aldostérone par voie intrapéritonéale. Ces injections
entraînent dans 100  % des cas la formation d'un hydrops
par augmentation de la sécrétion d'endolymphe, médié par
une activation de l'entrée de Na+ depuis la périlymphe vers
Les modèles cellulaires d'étude
l'endolymphe au niveau de la strie vasculaire. Ce modèle de la sécrétion d'endolymphe
d'hydrops, comme les autres, ne permet pas d'obtenir des
équivalents de crises vertigineuses. En revanche, l'adminis- Compte tenu de l'impossibilité d'obtenir des échantillons
tration d'adrénaline dans l'oreille moyenne chez ces animaux d'oreille interne humaine sans la détruire et de la com-
déclenche des épisodes réversibles de vertiges. Ces épisodes plexité touchant à la fois sa structure et son accès, il est
se manifestent par une déviation du côté de l'oreille injectée indispensable de disposer de modèles expérimentaux issus
et un nystagmus battant de l'autre côté [30]. de cultures tissulaires pour en faciliter l'étude.

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 2. La régulation pressionnelle du labyrinthe chez l'animal et chez l'homme
Pour l'exploration des mécanismes de régulation de la
sécrétion d'endolymphe, les modèles cellulaires, et plus
particulièrement ceux constitués de cellules sécrétrices
d'endolymphe, sont nécessaires.
Les cultures organotypiques représentent une ­inestimable
ressource expérimentale mais nécessitent des microdissec-
tions et des cultures répétées [35]. Des cultures primaires
de cellules marginales de la strie vasculaire de cobaye ont
permis d'obtenir en 2  semaines des cellules confluentes
formant des dômes, mettant en évidence leur fonction
de transport [36]. Ces techniques restent complexes
en termes de types cellulaires obtenus et d'état de dif-
férenciation. Plusieurs laboratoires ont donc établi des
lignées cellulaires qui offrent un large éventail d'appli-
cations possibles en recherche sur l'oreille (pour revue,
voir [37]). Certaines de ces lignées sont immortalisées par
une expression conditionnelle, sensible à la température
d'un variant de l'antigène grand T du virus simien SV40,
appelé tsA58 [38].
D'autres modèles cellulaires sont issus d'animaux trans-
géniques. La première lignée de souris transgéniques utili-
sée a été la souris H2kbtsA58 ou immortomouse [39], qui
a permis d'établir la plupart des lignées cellulaires dérivées
de cellules de l'oreille interne. Pour exemples, la lignée
IMOs est issue d'ovocytes d'immortomouse à E9,5 [40], les
lignées UB/OC-1 et UB/OC-2 de cellules ciliées de l'organe
de Corti d'immortomouse à E13.5 [41], la lignée UB/UE-1
de cellules de soutien d'utricule postnatal d'immorto-
mouse à P2 [42], la lignée de cellules OC-k1 à 4 de cellules
de l'organe de Corti d'immortomouse adulte [43], la lignée
UEC-4 de cellules épithéliales d'utricule postnatal dérivées
de cellules de soutien d'utricule de rat à P3-4 immortali-
sées par un rétrovirus portant le gène tsA58 [44], la lignée
SVK-1 de cellules marginales de la strie vasculaire d'immor-
tomouse à P14 et la lignée MCPV-8 de cellules marginales
de gerbille en culture primaire immortalisée par les gènes
HPV-16 E6 et  E7 [45]. En revanche, nous n'avons relevé
qu'une seule lignée de cellules humaines issues de sac
endolymphatique [46].
Ces lignées cellulaires, décrites et publiées, sont des
outils précieux pour l'exploration des fonctions des diffé-
rents types cellulaires de l'oreille interne. Mais elles n'ont
pas été utilisées comme modèle dans des études visant à
comprendre l'homéostasie de l'endolymphe.
Grâce à une stratégie d'oncogenèse ciblée, dans
laquelle le promoteur proximal (P1) du gène du récep-
teur minéralocorticoïde humain dirige l'expression de
l'antigène T de SV40 dans les cellules cibles de l'aldosté-
rone, une lignée différenciée de cellules sécrétrices de K +
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issue de l'ampoule du canal semi-circulaire a été établie
[47]. Ces cellules, les EC5v, sont des cellules immorta-
lisées proches des cellules sombres vestibulaires, qui
maintiennent l'expression endogène des récepteurs cor-
ticostéroïdes (minéralo- et glucorticoïdes). Grâce à ces
cellules, il a été montré que le vestibule était une cible
tissulaire de l'action des hormones corticostéroïdes, dans
la mesure où l'expression des gènes Sgk1 et αENaC y était
induite précocement par l'aldostérone et la dexamétha-
sone. Cette lignée cellulaire possède toutes les propriétés
morphologiques (microvillosités, cytokératines, jonctions
serrées…) et fonctionnelles des cellules épithéliales pola-
risées, puisque ces cellules forment à confluence de très
nombreux dômes, suggérant qu'elles sont le siège de
transports hydroélectrolytiques. Par ailleurs, elles expri-
ment à la fois les transcrits et les protéines des transpor-
teurs ioniques déjà identifiés dans l'oreille interne et qui
sont impliqués dans la réabsorption de Na+ (ENaC) et la
sécrétion de  K + (NaK2Cl, Na+  ,K+  -ATPase, Isk/KvLQT1)
[47], et dans le transport d'eau (AQP3, AQP6 et AQP7)
[48]. Les cellules EC5v expriment également les récepteurs
aux hormones du stress, en particulier les catécholamines
(récepteurs bêta-adrénergiques) et la vasopressine (récep-
teurs V1 et V2) [49]. Ces hormones régulent les transports
de  K + dans ce modèle cellulaire laissant apparaître de
nouvelles hypothèses de la physiopathologie de la forma-
tion de l'hydrops [49].
Cultivées sur filtres, les EC5v développent une résis-
tance transépithéliale élevée et génèrent un gradient
transcellulaire de  Na+ et de  K +. La sécrétion de  K +
a un rôle physiologique, particulièrement dans les
premières semaines de vie, lors de la maturation de
l'oreille interne et la mise en place des processus sécré-
toires endolymphatiques et a également probablement
une importance fonctionnelle majeure dans certaines
pathologies de l'oreille interne, notamment la maladie
de Menière. En revanche, lorsque les  EC5v sont incu-
bées dans un milieu asymétrique avec de la périlymphe
artificielle à leur pôle basolatéral et de l'endolymphe
artificielle à leur pôle apical, mimant ainsi les conditions
physiologiques observées in  vivo, le canal Isk/KvLQT1
fonctionne dans le sens d'une réabsorption de  K + en
accord avec l'existence du gradient électrochimique
de K + [47].
Au total, l'ensemble de ces résultats indiquent que les
cellules EC5v représentent un modèle expérimental unique
pour l'analyse, à l'échelle cellulaire et moléculaire, de la
fonction et de la régulation des transporteurs ioniques de
l'oreille interne.
37
Les maladies pressionnelles du labyrinthe
Que nous ont appris les modèles
expérimentaux ?
Les modèles décrits ci-dessus ont permis d'accumuler
beaucoup de connaissances précieuses quant à l'homéos-
tasie des liquides labyrinthiques, d'abord à l'échelle macros-
copique de chaque compartiment, et désormais à l'échelle
cellulaire et moléculaire.
Nous devons cette notion d'homéostasie à Claude Bernard,
qui a également introduit une démarche scientifique
rigoureuse en médecine expérimentale. Toutefois la mala-
die de Menière, en arrière-plan de ce chapitre sur les troubles
de régulation pressionnelle, continue à défier nos analyses,
et peut-être pour quelque temps encore, la démarche si
fructueuse par ailleurs de Claude Bernard. Dans l'approche
qu'il a préconisée, il faut une hypothèse, un modèle, une
expérience, des résultats dont on peut extraire des argu-
ments infirmant ou confirmant l'hypothèse. Par exemple,
un excès aigu d'endolymphe aboutit à des anomalies fonc-
tionnelles aiguës ressemblant à celles décrites lors d'une
crise de Menière, confirmant l'hypothèse que la cochlée
dysfonctionne si le volume d'endolymphe n'est pas régulé
et précisant comment elle dysfonctionne.
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Mais la formulation même du problème général, un pré-
requis avant de poser une hypothèse, reste ici difficile : est-
on vraiment sûr que pour qu'il y ait maladie de Menière (en
prenant l'hydrops histologique, un volume excessif, comme
« gold standard » comme le fait la classification AAO-HNS
de 1995), il faut et il suffit que l'homéostasie pressionnelle
du labyrinthe soit perturbée? Quelle serait la perturbation
source ? Lorsque se produit la crise, le compartiment endo-
lymphatique est-il sous pression ou distendu ? Il est en effet
essentiel de garder à l'esprit que ces deux notions ne sont
pas synonymes, que pression et volume ne sont liés par une
relation déterministe que dans des cas particuliers, décrits
par la loi des gaz parfaits ou celle de Laplace.
Pour poursuivre la spéculation, comment modéliser une
maladie de Menière qui nécessiterait non pas un facteur déclen-
chant, mais plusieurs, certains n'étant que prédisposants, faciles
à modéliser mais dormants (précarisant l'homéostasie labyrin-
thique sans la rompre), tandis que l'élément décompensateur,
déclencheur de l'état de maladie, se surajouterait de manière
aléatoire ? Enfin, sur quel modèle pourrait-on mettre au point
des traitements et tester leur efficacité ? Probablement pas un
modèle induit chirurgicalement : en créant une situation figée,
comment pourrait-il adéquatement caractériser une affection
au décours capricieux si caractéristique ?
 2. La régulation pressionnelle du labyrinthe chez l'animal et chez l'homme

Les conséquences des variations de la pression

intralabyrinthique sur la boucle de rétrocontrôle cochléaire
T. Mom, P. Avan

Notions de micromécanique tion basilaire tout au long de l'organe de Corti. L'ancrage

cochléaire
Le travail de transduction acoustique cochléaire com-
porte une étape princeps qui implique les cellules ciliées
externes (CCE) de l'organe de Corti. Les CCE sont en effet
contractiles et capables de se contracter à la fréquence
de stimulation. La captation de l'énergie acoustique sti-
mulante, transmise aux liquides intralabyrinthiques, est
rendue possible par l'ancrage précis des CCE tout au long
de la membrane basilaire. Cette architecture complexe,
très finement agencée, rend compte de la tonotopie
cochléaire. Les CCE sont finalement accordées très préci-
sément sur le plan fréquentiel en fonction de leur localisa-
à la membrane basilaire est indirect, et assuré par des cel-
lules de soutien (cellules de Deiters, figure 2.1). L'ancrage
de la touffe ciliaire, très solide, se fait directement sur la
membrane tectoriale.
La vibration acoustique arrivant à la cochlée engendre
une oscillation liquidienne, la traveling wave ou onde pro-
pagée, qui déclenche la vibration de la membrane basilaire,
depuis la platine de l'étrier en direction de l'apex cochléaire.
Cette vibration va s'amplifier à mesure qu'elle voyage vers
l'apex, pour devenir maximale au site de la fréquence carac-
téristique du son stimulant. Puis elle s'amortit brutalement
au niveau du site de coupure, au-delà duquel il n'existe plus
aucune vibration de la membrane basilaire. La touffe ciliaire
des CCE va être cisaillée par le déplacement relatif de la

Figure 2.1.
L'organe de Corti vu en microscopie optique.
Les CCE sont liées à la membrane basilaire (MB) par l'intermédiaire de cellules de soutien (D). Leur touffe ciliaire est fermement ancrée dans la
membrane tectoriale (T). La touffe ciliaire des CCI est plus distante de la membrane tectoriale (* : marquant l'espace entre la touffe ciliaire de la
CCI et la membrane tectoriale).

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Les maladies pressionnelles du labyrinthe

membrane tectoriale sur la membrane basilaire, du fait de 1

cette onde vibratoire propagée vers l'apex.
L'inflexion de la touffe ciliaire met alors en jeu les canaux
ioniques potassiques, qui sont de véritables « portes à res-
sort » [50] s'ouvrant quand la touffe ciliaire s'incline vers
le kinocil et se refermant dans l'inclinaison inverse. Le
courant entrant potassique est fortement dépendant de
la concentration endolymphatique de potassium, et du
degré d'ouverture des canaux ioniques, c'est-à-dire de la
position de la touffe ciliaire. Il entraîne une dépolarisation 0
membranaire qui engendre une contraction cellulaire de
la CCE par réarrangement de la trame protéique présente –0.5, 0 0,5 1
à son pourtour, dont la prestine est un composant essen- Figure 2.2.
tiel [51]. Plus la dépolarisation est importante et plus cette Courbe de type Blotzman caractérisant les canaux ioniques
contraction est conséquente. Cette amplification de la potassiques de la CCE.
membrane basilaire en un point précis de l'organe de Corti La probabilité de 50 % d'ouverture des canaux ioniques potassiques
correspondrait à un OP situé au point d'inflexion de la courbe.
est captée par les cellules ciliées internes. Ce sont elles qui
stimulent alors directement par voie synaptique les fibres
lymphatique diminue proportionnellement la réponse de
acoustiques.
la CCE et vice-versa.
La réaction intrinsèque de la cochlée à la vibration acous-
Il est important de noter que la CCE se dépolarise et
tique, la micromécanique cochléaire, permet une amplifica-
se contracte même si la différence de potentiel est faible.
tion précise, respectant la tonotopie, autoentretenue, cycle
Dans le cas extrême d'une extinction du potentiel endo-
par cycle. Cette micromécanique rend compte de la finesse
lymphatique (valeur nulle) comme dans le cas d'une isché-
de sélectivité fréquentielle de la cochlée, notamment du
mie aiguë, la différence de potentiel resterait conséquente,
site de la fréquence caractéristique du son stimulant et
aux alentours de 70  mV si la charge électrique intracel-
du point de coupure au-delà duquel n'existe plus aucune
lulaire, négative, reste inchangée. Ceci est vraisemblable-
vibration. Elle interfère avec la vibration globale, macro-
ment le cas dans les premières minutes d'une ischémie
mécanique de la membrane basilaire, due à ses propriétés
cochléaire, ou lorsque la strie vasculaire est bloquée par
physiques intrinsèques, et permet un rétrocontrôle sur la
des diurétiques, ce qui explique la présence de produits de
vibration entrante, en amplifiant de façon considérable
distorsion générés par la CCE dans l'ischémie, au moins ini-
les vibrations induites par des sons faibles, contrairement
tialement, même s'il faut des stimuli primaires assez élevés
aux sons forts, très peu ou non amplifiés. Cette boucle de
pour les révéler [53].
rétrocontrôle cochléaire est ainsi dépendante de la CCE et
de son état d'excitabilité au repos, c'est-à-dire son point
d'équilibre (operating point- OP).
Cet OP de la CCE est lié à l'ouverture des canaux ioniques, L'hydrops et la boucle
directement influencée par la position de la touffe ciliaire. de rétrocontrôle cochléaire
Cette fonction d'ouverture canalaire est non linéaire. La
dépolarisation suit une courbe de Boltzman, en S italique L'hydrops peut impacter la micromécanique cochléaire, et
(figure 2.2). On estime actuellement que la cellule est à son donc la boucle de rétrocontrôle cochléaire. Nous avons vu
maximum d'excitation lorsque 50  % des canaux ioniques dans le chapitre précédent les différents modèles d'hydrops.
sont ouverts [52]. Selon la position de l'OP sur la courbe Il faut bien distinguer les hydrops chroniques, parmi les
« entrée-sortie » des canaux potassiques, l'état d'excitation premiers publiés [54], où la déformation de la scala media
de la CCE sera donc différent. est indubitable et caricaturale. La modification essentielle
La réponse de la CCE, sa contraction, dépend aussi est une diminution du potentiel endolymphatique et une
du différentiel électrique entre la CCE et l'endolymphe. diminution de la concentration en potassium [55]. On y
Le milieu intracellulaire étant censé ne pas varier lorsque note également une atrophie de la strie vasculaire. Avec
la cellule est intègre, ce différentiel est étroitement lié à la une telle souffrance, le fonctionnement de la CCE ne peut
concentration de potassium endolymphatique, c'est-à-dire qu'être profondément altéré, et il y a peu de possibilité de
au potentiel endolymphatique. Un faible potentiel endo- recueillir des signaux acoustiques émanant de l'organe de
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 2. La régulation pressionnelle du labyrinthe chez l'animal et chez l'homme
Corti telles que les otoémissions acoustiques provoquées
(OEAp) ou les produits de distorsion acoustique (PDA).
Les modèles d'hydrops aigus sont probablement plus
proches de la réalité en faisant rapidement passer la cochlée
d’un état normal à un état d’hydrops endolymphatique. C'est
peut-être ce qui se passe chez l'homme lorsque d'un état
asymptomatique, il ressent soudain les symptômes typiques
de la maladie de Menière. Dans ce type de modèle aigu, il a été
montré qu'une augmentation du potentiel endolymphatique
survenait lors de l'inflation volumique de la scala media [56].
La mesure de l'action des CCE peut se faire par l'inter-
médiaire des otoémissions acoustiques, de l'électroco-
chléographie (EcoG) notamment par l'étude du potentiel
microphonique (PMC). Les OEA et le PMC disparaissent
quand on supprime les CCE [57]. Le PMC est essentiellement
généré par les CCE de la base de la cochlée. Il est très sensible
à l'altération des CCE, et répond quasi instantanément à la sti-
mulation acoustique, mais il n'est pas du tout spécifique sur le
plan fréquentiel de la stimulation acoustique initiale. Les OEA
provoquées recueillies en réponse à des clics ne le sont pas
davantage. En revanche, les PDA sont, eux, très spécifiques des
sons purs stimulants qui les génèrent (« les primaires »).
Pour l'instant, il est très difficile, voire impossible, de savoir
si l'hydrops rencontré en pathologie humaine est aigu ou
chronique. Il est fort probable qu'en cas d'hydrops constitué,
il existe chez l'homme, comme chez l'animal de laboratoire,
une atrophie de la strie vasculaire et par suite une altération
majeure de l'audition, sans plus de possibilité de détecter une
éventuelle distorsion acoustique par les tests cliniques usuels.
Mais il est certain que des variations pressionnelles et/ou
volumiques peuvent très probablement survenir au décours
de l'évolution de la maladie, de façon transitoire, et expliquer
l'évolution clinique par crises résolutives de la maladie de
Menière. La détection de ces perturbations itératives peut
être effectuée en testant la CCE qui est au centre de la boucle
de rétrocontrôle cochléaire, puisque la position ciliaire de la
CCE est forcément influencée par le changement volumique
du milieu extracellulaire, en l'occurrence l'endolymphe, qui
déplace, dans l'hydrops, la membrane basilaire vers la scala
tympani. Les moyens objectifs d'évaluer la répercussion de
l'hydrops sur la fonction cochléaire peuvent donc être logi-
quement basés sur l'analyse de l'EcoG et des OEA.
On pourrait s'attendre à des altérations majeures de ces
mesures, puisque l'hydrops est logiquement censé modi-
fier la position de la touffe ciliaire des CCE. En fait, l'effet de
l'hydrops dans les rapports cliniques est assez décevant sur ce
plan, si l'on s'intéresse uniquement à l'amplitude des signaux
[9]. Même si les études cliniques sont toujours limitées par
le manque d'homogénéité des populations étudiées, la diffé-
rence de gain de la boucle de la CCE en cas d'hydrops n'est
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pas toujours évidente. Il a même été rapporté la persistance
d'OEA chez des malades chez lesquels on ne les attendrait
pas, compte tenu de leurs seuils audiométriques trop élevés
[58–62]. La distorsion acoustique de la CCE, est étroitement
liée à la présence et à la qualité de la touffe ciliaire (cf. revue
dans [63]). De ce fait, la persistance d'OEA en cas de crise
de maladie de Menière témoigne de l'intégrité de la CCE et
de sa touffe ciliaire. Il a été proposé d'expliquer cet apparent
paradoxe de persistance des OEAp et PDA par plusieurs
mécanismes relevant du secteur externe de l'organe de Corti.
Une perturbation de l'excitabilité de la CCE dans le sens
d'une hyperexcitabilité, peut-être due à la perte de l'activité
du système efférent, pourrait être l'une des explications de
perturbation du secteur externe [59–62]. La répercussion de
la contraction de la CCE sur la membrane basilaire pourrait
également être moins effective du fait de l'étirement de l'or-
gane de Corti vers la scala tympani. On peut également envi-
sager une altération du secteur interne de la cochlée (CCI,
ruban synaptique ou dendrites des fibres cochléaires) [58]. En
particulier, les CCI dont la touffe ciliaire n'est que faiblement
liée à la membrane tectoriale, pourraient avoir une fonction
altérée par l'hydrops qui pourrait modifier la distance entre
la membrane tectoriale et leur touffe ciliaire, de même que
la viscosité de l'interface liquidien entre ces deux structures.
Dans ces hypothèses, la persistance de distorsion acoustique
chez des patients ayant des seuils auditifs habituellement
trop élevés pour en trouver ne serait donc pas paradoxale.
On sait que l'hydrops, très probablement présent chez
des malades atteints de maladie de Menière en crise, génère
une variation de phase des OEAp et des PDA [64–67]. La
perturbation de la boucle de rétrocontrôle cochléaire est
donc bien présente mais nécessite une analyse plus fine des
signaux acoustiques que le seul recueil de leur amplitude.
Des altérations du PMC du même type sont aussi remar-
quées (cf. chapitre  5, « Les otoémissions acoustiques et
potentiel microphonique cochléaire »).
En conclusion, la CCE, étant au centre de la boucle de
rétrocontrôle cochléaire, est directement exposée à des
changements de son OP en cas d'hydrops. L'analyse fine
des signaux acoustiques chez les patients atteints de mala-
die de Menière débutante peut révéler ces perturbations
en s'intéressant de près à la phase des OEAp et PDA, plutôt
qu'à leur amplitude.
Référérences
[1] Martin GK, Shaw DW, Dobie RA, et al. Endolymphatic hydrops in
the rabbit  : auditory brainstem responses and cochlear morpho-
logy. Hear Res 1983 Oct ; 12(1) : 65–87.
41
Les maladies pressionnelles du labyrinthe
[2] Swart JG, Schuknecht HF. Long-term effects of destruction of the
endolymphatic sac in a primate species. Laryngoscope 1988 Nov ;
98(11) : 1183–9.
[3] Arenberg IK, Murray JP, Rauchbach E, et al. An experimental model
for the study of endolymphatic hydrops in sharks : implications for
the clinician. Laryngoscope 1976 Sep ; 86(9) : 1426–34.
[4] Kimura  RS. Experimental blockage of the endolymphatic duct
and sac and its effect on the inner ear of the guinea pig. A study
on endolymphatic hydrops. Ann Otol Rhinol Laryngol 1967 Aug ;
76(3) : 664–87.
[5] Andrews  JC, Bohmer  A. The surgical approach to the endo-
lymphatic sac and the cochlear aqueduct in the guinea pig. Am
J Otolaryngol 1989 Jan-Feb ; 10(1) : 61–6.
[6] Horner  KC, Cazals  Y. Glycerol-induced changes in the cochlear
responses of the guinea pig hydropic ear. Arch Otorhinolaryngol
1987 ; 244(1) : 49–54.
[7] Harrison RV, Orsulakova-Meyer zum Gottesberge A, Erre JP, et al.
Electrophysiological measures of cochlear function in guinea pigs
with long-term endolymphatic hydrops. Hear Res 1984 Apr ; 14(1) :
85–91.
[8] Aran  JM, Rarey  KE, Hawkins Jr. JE. Functional and morphological
changes in experimental endolymphatic hydrops. Acta Otolaryngol
1984 May-Jun ; 97(5-6) : 547–57.
[9] Kusakari J, Kobayashi T, Arakawa E, et al. Time-related changes in
cochlear potentials in guinea pigs with experimentally induced
endolymphatic hydrops. Acta Otolaryngol Suppl 1987 ; 435 : 27–32.
[10] Albers FW, Veldman JE, Huizing EH. Early hair cell loss in experimen-
tal hydrops. Ann Otol Rhinol Laryngol 1987 May-Jun ; 96(3 Pt 1) :
282–5.
[11] Horner KC, Rydmarker S. The vestibular epithelia in experimental
hydrops. Scanning Microsc 1991 Sep ; 5(3) : 755–65.
[12] Horner KC. Cochlear and vestibular epithelia from a patient with
Menière's disease : a case study. Scanning Microsc 1992 Dec ; 6(4) :
1115–27.
[13] Sawada I, Kitahara M, Kitajima K, et al. Induction of experimental
endolymphatic hydrops by immunologic techniques. Am J Otol
1987 Jul ; 8(4) : 330–4.
[14] Jin XM, Guo YQ, Huangfu MS. Electrocochleography in an expe-
rimental animal model of acute endolymphatic hydrops. Acta
Otolaryngol 1990 Nov-Dec ; 110(5-6) : 334–41.
[15] Kakigi A, Takeda T. Effect of artificial endolymph injection into the
cochlear duct on the endocochlear potential. Hear Res 1998 Feb ;
116(1-2) : 113–8.
[16] Warmerdam  TJ, Schroder  FH, Wit  HP, et  al. Perilymphatic and
endolymphatic pressures during endolymphatic hydrops. Eur Arch
Otorhinolaryngol 2003 Jan ; 260(1) : 9–11.
[17] Valk  WL, Wit  HP, Albers  FW. Changes in distortion of two-tone
cochlear microphonic and otoacoustic emission signals during
an acute endolymphatic hydrops in the guinea pig. Eur Arch
Otorhinolaryngol 2006 May ; 263(5) : 430–4.
[18] Lohuis PJ, Klis SF, Klop WM, et al. Signs of endolymphatic hydrops
after perilymphatic perfusion of the guinea pig cochlea with
cholera toxin ; a pharmacological model of acute endolymphatic
hydrops. Hear Res 1999 Nov ; 137(1–2) : 103–13.
[19] Takeda T, Sawada S, Takeda S, et al. The effects of V2 antagonist
(OPC-31260) on endolymphatic hydrops. Hear Res 2003 Aug ;
182(1-2) : 9–18.
[20] Tomiyama  S. Development of endolymphatic hydrops following
immune response in the endolymphatic sac of the guinea pig. Acta
Otolaryngol 1992 ; 112(3) : 470–8.
42
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juillet 12, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
[21] Takeda  T, Takeda  S, Kitano  H, et  al. Endolymphatic hydrops
induced by chronic administration of vasopressin. Hear Res 2000
Feb ; 140(1-2) : 1–6.
[22] Gu FM, Han HL, Zhang LS. Effects of vasopressin on gene expres-
sion in rat inner ear. Hear Res 2006 Dec ; 222(1-2) : 70–8.
[23] Kumagami  H, Loewenheim  H, Beitz  E, et  al. The effect of anti-­
diuretic hormone on the endolymphatic sac of the inner ear.
Pflugers Arch 1998 Nov ; 436(6) : 970–5.
[24] Mori N, Shugyo A, Asai H. The effect of arginine-vasopressin and its
analogues upon the endocochlear potential in the guinea pig. Acta
Otolaryngol 1989 Jan-Feb ; 107(1-2) : 80–4.
[25] Nishimura  M, Kakigi  A, Takeda  T, et  al. Time course changes of
vasopressin-induced enlargement of the rat intrastrial space and
the effects of a vasopressin type  2 antagonist. Acta Otolaryngol
2009 Jul ; 129(7) : 709–15.
[26] Dunnebier  EA, Segenhout  JM, Wit  HP, et  al. Two-phase endo-
lymphatic hydrops  : a new dynamic guinea pig model. Acta
Otolaryngol 1997 Jan ; 117(1) : 13–9.
[27] Dunnebier EA, Segenhout JM, Dijk F, et al. Sensory cell damage in
two-phase endolymphatic hydrops : a morphologic evaluation of
a new experimental model by low-voltage scanning techniques.
Otol Neurotol 2001 Sep ; 22(5) : 655–61.
[28] Dunnebier EA, Segenhout JM, Dijk F, et al. Cochlear ultrastructure
in two-phase endolymphatic hydrops in the guinea-pig. Eur Arch
Otorhinolaryngol 2002 Jan ; 259(1) : 17–23.
[29] Salt AN, Brown DJ, Hartsock JJ, et al. Displacements of the organ of
Corti by gel injections into the cochlear apex. Hear Res 2009 Apr ;
250(1-2) : 63–75.
[30] Takumida  M, Akagi  N, Anniko  M. A new animal model for
Menière's disease. Acta Otolaryngol 2008 Mar ; 128(3) : 263–71.
[31] Megerian  CA, Semaan  MT, Aftab  S, et  al. A mouse model with
postnatal endolymphatic hydrops and hearing loss. Hear Res 2008
Mar ; 237(1-2) : 90–105.
[32] Lorenz-Depiereux  B, Guido  VE, Johnson  KR, et  al. New intragenic
deletions in the Phex gene clarify X-linked hypophosphatemia-related
abnormalities in mice. Mamm Genome 2004 Mar ; 15(3) : 151–61.
[33] Everett LA, Belyantseva IA, Noben-Trauth K, et al. Targeted disrup-
tion of mouse Pds provides insight about the inner-ear defects
encountered in Pendred syndrome. Hum Mol Genet 2001 Jan 15 ;
10(2) : 153–61.
[34] Phippard D, Lu L, Lee D, et al. Targeted mutagenesis of the POU-
domain gene Brn4/Pou3f4 causes developmental defects in the
inner ear. J Neurosci 1999 Jul 15 ; 19(14) : 5980–9.
[35] Liu DS, Achouche J, Wu AH, et al. Luminal non-specific cationic channels
in cultured strial marginal cells of guinea pig and gerbil as determined by
patch clamp technique. Acta Otolaryngol 1991 ; 111(2) : 298–303.
[36] Achouche J, Liu DS, Tran Ba Huy P, et al. Primary culture of strial
marginal cells of guinea pig cochlea  : growth, morphologic fea-
tures, and characterization. Ann Otol Rhinol Laryngol 1991 Dec ;
100(12) : 999–1006.
[37] Rivolta MN, Holley MC. Cell lines in inner ear research. J Neurobiol
2002 Nov 5 ; 53(2) : 306–18.
[38] Jat PS, Sharp PA. Cell lines established by a temperature-sensitive
simian virus 40 large-T-antigen gene are growth restricted at the
nonpermissive temperature. Mol Cell Biol 1989 Apr ; 9(4) : 1672–81.
[39] Jat PS, Noble MD, Ataliotis P, et al. Direct derivation of conditionally
immortal cell lines from an H-2Kb-tsA58 transgenic mouse. Proc
Natl Acad Sci U S A 1991 Jun 15 ; 88(12) : 5096–100.
[40] Barald KF, Lindberg KH, Hardiman K, et al. Immortalized cell lines
from embryonic avian and murine otocysts : tools for molecular
 2. La régulation pressionnelle du labyrinthe chez l'animal et chez l'homme
studies of the developing inner ear. Int J Dev Neurosci 1997 Jul ;
15(4-5) : 523–40.
[41] Rivolta  MN, Grix  N, Lawlor  P, et  al. Auditory hair cell precursors
immortalized from the mammalian inner ear. Proc Biol Sci 1998 Sep
7 ; 265(1406) : 1595–603.
[42] Lawlor  P, Marcotti  W, Rivolta  MN, et  al. Differentiation of mam-
malian vestibular hair cells from conditionally immortal, postnatal
supporting cells. J Neurosci 1999 Nov 1 ; 19(21) : 9445–58.
[43] Kalinec F, Kalinec G, Boukhvalova M, et al. Establishment and cha-
racterization of conditionally immortalized organ of corti cell lines.
Cell Biol Int 1999 ; 23(3) : 175–84.
[44] Zheng JL, Lewis AK, Gao WQ. Establishment of conditionally immor-
talized rat utricular epithelial cell lines using a retrovirus-mediated
gene transfer technique. Hear Res 1998 Mar ; 117(1-2) : 13–23.
[45] Tu TY, Chiu JH, Yang WK, et al. Establishment and characterization
of a strial marginal cell line maintaining vectorial electrolyte trans-
port. Hear Res 1998 Sep ; 123(1-2) : 97–110.
[46] Lim DJ, Moon SK. Establishment of cell lines from the human middle
and inner ear epithelial cells. Adv Exp Med Biol 2011 ; 720 : 15–25.
[47] Teixeira M, Viengchareun S, Butlen D, et al. Functional IsK/KvLQT1
potassium channel in a new corticosteroid-sensitive cell line derived
from the inner ear. J Biol Chem 2006 Apr 14 ; 281(15) : 10496–507.
[48] Nevoux J, Viengchareun S, Lema I, et al. Glucocorticoids stimulate
endolymphatic water reabsorption in inner ear through aquaporin
3 regulation. Pflugers Arch 2015 Sep ; 467(9) : 1931–43.
[49] Nevoux J, Teixeira M, Viengchareun S, et al. Vasopressin, ATP and
catecholamines differentially control potassium secretion in inner
ear cell line. FEBS Lett 2011 Sep 2 ; 585(17) : 2703–8.
[50] Corey DP, Hudspeth AJ. Kinetics of the receptor currents in bullfrog
saccular hair cell. J Neurosci 1983 ; 3 : 962–76.
[51] Zheng  J, Shen  W, He  DZ, et  al. Prestin is the motor protein of
cochlear outer hair cells. Nature 2000 ; 405(6783) : 149–55.
[52] Sirjani DB, Salt AN, Gill RM, et al. The influence of transducer ope-
rating point on distortion generation in the cochlea. J Acoust Soc
Am 2004 ; 115 : 1219–29.
[53] Mom T, Bonfils P, Gilain L, et al. Origin of cubic difference tones genera-
ted by high-intensity stimuli : effect of ischemia and auditory fatigue on
the gerbil cochlea. J Acoust Soc Am 2001 Sep ; 110(3 Pt 1) : 1477–88.
[54] Kimura  RS. Experimental blockage of the endolymphatic duct
and sac and its effect on the inner ear of the guinea pig. Ann Oto-
Rhino-Laryng 1967 ; 76 : 664–87.
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juillet 12, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
[55] Sziklai I, Ferrary E, Horner KC, et al. Time-related altération of endo-
lymph composition in an expérimental model of endolymphatic
hydrops. Laryngoscope 1992 ; 102 : 431–8.
[56] Kakigi A, Takeda T. Effect of artificial endolymph injection into the
cochlear duct on the endocochlear potential. Hear Res 1998 ; 116 :
113–8.
[57] Frolenkov GI, Belyantseva IA, Kurc M, et al. Cochlear outer hair cell
electromotility can provide force for both low and high intensity
distortion product otoacoustic emissions. Hear Res 1998 ; 126  :
67–74.
[58] Fetterman  BL. Distortion-product otoacoustic emissions and
cochlear microphonics : relationships in patients with and without
endolymphatic hydrops. Laryngoscope 2001 ; 111 : 946–54.
[59] Ohlms  LA, Lonsbury-Martin  BL, Martin  GK. Acoustic-distortion
products : separation of sensory from neural dysfunction in sen-
sorineural hearing loss in human beings and rabbits. Otolaryngol
Head Neck Surg 1991 ; 104 : 159–74.
[60] Horner KC. Comparison of compound action potential audiograms
with distortion product otoacoustic emissions in experimentally
induced hydrops. Eur Arch Otorhinolaryngol 1991 ; 248 : 302–7.
[61] van Huffelen WM, Mateijsen NJ, Wit HP. Classification of patients
with Menière's disease using otoacoustic emissions. Audiology
Neuro-Otology 1998 ; 3 : 419–30.
[62] Cianfrone  G, Ralli  G, Fabbricatore  M, et  al. Distortion product
otoacoustic emissions in Menière's disease. Scnd Audiol 2000 ; 29 :
111–9.
[63] Hudspeth AJ. Making an effort to listen : mechanical amplification
in the ear. Neuron 2008 ; 59 : 530–45.
[64] Mom  T, Gilain  L, Avan  P. effects of glycérol intake and body tilt
on otoacoustic emissions reflect labyrinthine pressure changes in
Menière's disease. Hear Res 2009 ; 250 : 38–45.
[65] Avan P, Giraudet F, Chauveau B, et al. Unstable distortion product
otoacoustic emission phase in Menière's disease. Hear Res 2011 ;
277 : 88–95.
[66] Mom  T, Montalban  A, Bascoul  A, et  al. Acoustic phase shift  :
objective evidence for intralabyrinthine pressure disturbance in
Menière's disease provided by otoacoustic emissions. Eur Ann
Otorhinolaryngol Head Neck Dis 2012 ; 129 : 17–21.
[67] Gerenton  G, Giraudet  F, Djennaoui  I, et  al. Abnormal fast fluc-
tuations of electrocochleography and otoacoustic emissions in
Menière's disease. Hear Res 2015 ; 327 : 199–208.
43