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Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Ciencias Agropecuarias – Ingeniería Agroindustrial


Asignatura Bioquímica General

Tema 5: Inhibidores enzimáticos: Inhibición competitiva, no


competitiva y acompetitiva. Inhibición irreversible. Sustancias
que actúan como como inhibidores: Antimetabolitos

Docente:
Dra. Anabel González-Siccha
Email: agonzalez@unitru.edu.pe

Trujillo, 12 DE JULIO DE 2020


Mecanismo de la Reacción enzimática

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INHIBIDORES
 Cualquier sustancia que pueda disminuir o paralizar la
velocidad de una reacción catalizada por enzimas.
 Son sustancias que ejercen su acción en cc
 La actividad enzimática puede ser o eliminada por la acción de
ciertas sustancias a las cuales se les conoce con el nombre de
inhibidores enzimáticos.
 Mediante el uso de inhibidores enzimáticos se ha obtenido
información muy valiosa sobre la conformación del centro activo de
algunas enzimas.
Proteasa del HIV formando un complejo con la proteasa
inhibidora ritonavir. La estructura de la protesa se muestra
como una cinta roja, azul y amarilla. El inhibidor se
muestra como una estructura de pequeñas bolas y varillas
cercana al centro.
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TIPOS DE INHIBICIÓN
1) Inh. Reversibles: se fijan a las E mediante enlaces no
covalentes, tales como puente de H2, interacciones hidrofóbica y
enlaces iónicos. Los enlaces débiles múltiples entre el inhibidor
y el sitio activo se combinan para producir una unión fuerte y
específica.
Los inhibidores reversibles generalmente no experimentan
reacciones químicas cuando se unen a la enzima y puede ser
removido fácilmente por dilución o diálisis.
La disolución del E-I, da por resultado disociación del I
enlazado de manera reversible y recuperación de la
actividad E
2) Inh. Irreversibles: cuando la E inhibida no recupera su
actividad con la dilución del complejo E-I.
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TIPOS DE INHIBIDORES

 Se clasifican según : el efecto de variar la


concentración del substrato de la enzima en el
inhibidor.
 Inhibición Competitiva Reversible
 Inhibición No competitiva, puede ser
reversible e irreversible.
 Inhibición Acompetitiva es reversible

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I. INHIBICION COMPETITIVA
 Sustancia con estructura semejante al sustrato
que se fija de manera reversible al sitio activo de la E.
 El sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la
misma enzima al mismo tiempo,
 El sustrato y el inhibidor compiten para el
acceso al sitio activo de la enzima
 Se puede superar con concentraciones
suficientemente altas del substrato
 Los inhibidores competitivos son a menudo
similares en estructura al substrato verdadero
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Características
1. La Vmax no varía
2. KmE afinidad por el S
3. Es altamente específica
4. La IC, ejerce intercepciones sobre la gráfica
de Lineweaver-Burke.(y=, x )
5. Es reversible

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Antimetabolitos:
 Plaguicidas
 Herbicidas
 Insecticidas
 etc.

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INHIBICIÓN COMPETITIVA

A. Efecto de un inhibidor competitivo sobre la velocidad de reacción (V0) en


comparación con la gráfica del sustrato[S].
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B. Grafica de Lineweaver-Burke de la inhibición competitiva de una enzima.
II. INHIBICION NO
COMPETITIVA
 Ocurre cuando el Inhibidor y el Sustrato
se fijan en sitios diferentes del sitio catalítico
de la Enzima.
 Es una forma de inhibición mixta donde
la unión del inhibidor con la enzima reduce su
actividad pero no afecta la unión con el
sustrato.
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Características
1. Vmax, aunque se [S]
2. Km no varía INoC no interfiere con la fijación del S a
la E
3. No es altamente específica
4. La I NoC, ejerce intercepciones sobre la gráfica de
Lineweaver-Burke.(y , x=)
5. Puede ser reversible e irreversible

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Ejemplo de Inh. No Competitivos
 Reversibles: EDTA- Mg2+ y/o Ca2+
 Irreversibles: Venenos Enzimáticos: Forman un enlace
covalente estable, y modifican químicamente algún grupo
funcional de la E.
 Iodoacetamida
 Metales pesados: Ag+, Hg2+, Pb2+
 CN, CO, Azida de Sodio, BAL (lewisita)
 Fluorofosfato de diisopropilo (gas nervioso)

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Aplicación de los Inhibidores

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Inhibidores No Competitivos
 Naturales
 Género Juglans (nueces), o el árbol del cielo, el estudio
de tales herbicidas naturales, y otras interacciones químicas
relacionadas, se denomina alelopatía. Los herbicidas son
ampliamente utilizados en la agricultura y en el césped
gestión del paisaje.
 Sintéticos químicos
 Herbicidas (malathión)
 Insecticidas (glicosato)
 Desinfectantes (triclosán)
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Herbicidas
 inhibidores de ACCasa
 Son compuestos que matan las hierbas. Acetil coenzima A
carboxilasa (ACCase) es parte de la primera etapa de la síntesis de
lípidos. Por lo tanto, los inhibidores de ACCase afectan a la producción
de la membrana celular en el meristemas de la planta de la hierba. El
ACCases de hierbas son sensibles a estos herbicidas, mientras que el
ACCases de dicotiledóneas plantas no lo son.
• inhibidores de ALS:
• La acetolactato sintasa (ALS) enzima (también conocido como
sintasa acetohydroxyacid, o AHA) es el primer paso en la síntesis de
los aminoácidos de cadena ramificada ( valina , leucina y
isoleucina ). Estos herbicidas lentamente de hambre afectadas las
plantas de estos aminoácidos
que finalmente conduce a la inhibición de la síntesis de ADN
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Herbicidas
• inhibidores de la EPSPS:
 El enolpiruvilsiquimato 3-fosfato sintasa, enzima EPSPS se
utiliza en la síntesis de los aminoácidos triptófano , fenilalanina
y tirosina . Afectan a las gramíneas y dicotiledóneas por igual.
glifosato (Roundup) es un inhibidor de la EPSPS sistémica,
pero se inactiva por contacto con el suelo.
 Auxina Sintética:
 Sintética inauguró la era de los herbicidas orgánicos. Fueron
descubiertas en la década de 1940 después de un largo estudio de
la planta de regulador del crecimiento de la auxina. Auxinas
sintéticas imitar esta hormona vegetal. Tienen varios puntos de
acción sobre la membrana celular, y son eficaces en el control de
plantas dicotiledóneas.
2,4-D es un herbicida de auxina sintética.
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Inhibidores: Herbicidas
 Fotosistema I:
 Inhibidores de FeS - FDX - NADP que conduce a la descarga directa
de electrones sobre el oxígeno. Como resultado de ROS se producen y la
oxidación de las reacciones en exceso de los que normalmente tolerado
por la célula se producen con resultado de muerte de la planta.
 Fotosistema II:
 Inhiben el flujo de electrones desde el agua a NADPH2 + en la fase
fotoquímica de la fotosíntesis. Se unen al sitio Qb en la proteína D1, y evita
que la quinona se unan a este sitio. Por lo tanto, este grupo de compuestos
que causan los electrones se acumulan en la clorofila moléculas. Como
consecuencia, la oxidación de las reacciones en exceso de los que
normalmente tolerado por la célula se producen, y la planta muere. Los
herbicidas de triazina (incluyendo la atrazina) y derivados de la urea
(diuron)
18 son inhibidores del fotosistema II.
III. INHIBICION ACOMPETITIVA
 El IA no se combina con la E libre ni afecta su reacción con el S,
solo se combina con el complejo E-S para dar un complejo inactivo.
Características:
1. Vmax, aunque se [S]
2. Km IA no interfiere con la fijación del S a la E afinidad de la E
por el S

3. No es altamente específica porque intervienen más de dos S.


4. La IA ejerce intercepciones sobre la gráfica de Lineweaver-
Burke.(y , x
)
5. Puede ser reversible
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Tipos de Inhibidores Enzimáticos

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Importancia de los Inhibidores
 Permite conocer el mecanismo de la catálisis
enzimática.
 Especificidad de sustrato por las enzimas
 Naturaleza de los grupos funcionales en el
centro activo y la participación de ciertos grupos en
la catálisis.
 Para la eliminación de plagas en las plantas y
el tratamiento de enfermedades en los animales.

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Referencias bibliográficas
MURRAY RK, BENDER DA, KENNELLY PJ,
RODWELLVW, WEIL PA. Harper Bioquímica ilustrada.
31ed. Editorial Mc Graw Hill- LANGE. España. Año 2019.
https://booksmedicos.org/harpers-illustrated-biochemistry-31st-edition/
NELSON DAVID L. &COX MICHAEL. LEHNINGER:
Principios de Bioquímica. 7a ed. Editorial Ediciones
Omega, S.A. Reimpresión. España. Año2017.
https://booksmedicos.org/lehninger-principles-of-biochemistry-7th-edition/
MCKEE TRUDY &MCKEE, JAMES R. Bioquímica: la base
molecular de la vida. 5a ed. Editorial McGraw-Hill. Año 2014.
https://booksmedicos.org/bioquimica-las-bases-moleculares-de-la-vida-mckee-
5a-edicion/
MUCHAS GRACIAS