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Morfología e identificación
A. Organismos típicos
En los tejidos, los bacilos tuberculosos son varillas delgadas y rectas que miden aproximadamente 0.4 × 3 μm
Ziehl-Neelsen TINCION
La técnica de tinción de Ziehl-Neelsen se usa para la identificación de bacterias ácido-resistentes. El método se detalla en el
Capítulo 47.
En frotis de esputo o secciones de tejido, las micobacterias pueden demostrarse mediante fluorescencia amarillo-naranja
después de la tinción con tinciones de fluorocromo (p. Ej., Auramina, rodamina). La facilidad con la que se pueden visualizar
las bacterias ácido-resistentes con las manchas de fluorocromo las convierte en las manchas preferidas para las muestras
clínicas.
Tinciones de fluorocromo
Mycobacterium bovis se inventó la BCG
Tuberculosis tienes dos etapas: primaria (inmunocompetentes, asintomáticos) se puede reactivar y producir
tuberculosis secundaria y primaria progresiva (susceptible en niños y pacientes inmunosupresivos, sintomáticos)
Se mide la induración formando un eritema formándose un nódulo o una pápula (>5mm)
Prueba de sensibilización específica: PCR (Px XDR)
Prueba de sensibilización rápida: MODS (determina si el Px es resistente a los fármacos si es MDR o PANSENSIBLE)
Isoniacida
Rifampicina
Pirazinamid
a
Etambutol
Fármacos antimicobacterianos
FLUOROQUINOLONAS BEDAQUILINA
OFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
RIFAMPICINA
ETIONAMIDA
RIFAPENTINA ESTREPTOMICINA
RIFABUTINA CLOZAFIMINA AMIKACINA AMINOGLUCÓSIDOS
KANAMICINA
NITROMIDAZOLES
BICICLICOS
ÁCIDO PARA AMINOSALICILICO
DELAMINID
CICLOSERINA
PRETOMANID
CAPREOMICINA
DAPSONA
PANSENSIBLES fármacos de 1era línea: isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida
Fármacos de 2da línea PX MDR: Kanamicina, levofloxacina, etionamida, cicloserina, pirazinamida y etambutol
Las micobacterias son aerobios obligados y obtienen energía de la oxidación de muchos compuestos de carbono simples. El aumento
de la tensión de CO2 mejora el crecimiento. Las actividades bioquímicas no son características, y la tasa de crecimiento es mucho más
lenta que la de la mayoría de las bacterias. El tiempo de duplicación del bacilo tuberculoso es aproximadamente 18 horas. Las formas
saprófitas tienden a crecer más rápidamente, a proliferar bien a 22–33 ° C, a producir más pigmento y a ser menos ácido rápidamente
CAPITULO 60
Infeccion por Mycobacterium avium- intracellulare (MAC) tiene 3 barreras naturates:
Pared celular: Aspecto seroso, más del 60% está formada por lípidos en especial los ácidos micólicos (ácido graso 3-
hidroxi de dos ramificaciones con cadenas de 76-90 átomos de carbono)
Bombas de eflujo: abundancia en su membrana celular
Ubicación en el hospedero: Los bacilos se esconden dentro de las células del paciente.
Micobacterias se definen por su tasa de crecimiento en AGAR como agentes rápidos son visibles a simple vista a los 7 días y tienden a
ser susceptibles también a los antibióticos utilizados contra muchas bacterias (macrólidos, aminoglucósidos, quinolonas y
lactamasas) y los agentes lentos son visibles más tardes y son susceptibles a los antibióticos desarrollados específicamente para las
micobacterias.
HISTORIA
Salpullido
Fiebre
Náuseas y vomitos
Teratogénico ( rifampicina) no dar a embarazadas
RIFABUTINA: erupción cutánea, intolerancia gastrointestinal, neutropenia
RIFAMPICINA Y RIFABUTINA: causan decoloración anaranjada de la piel, orina, heces, saliva, lágrimas y lentes de contacto
SOBREDOSIS DE RIFAMPICINA
Decoloración anaranjada de la piel, los fluidos y la superficie de las mucosas SINDROME DE HOMBRE ROJO no hay antídoto
solo medidas de apoyo.
2. PIRAZINAMIDA (Z)
Análogo de la pirazina sintética de la nicotinamida
Conocida como amida del ácido pirazinoico, pirazina carboxilamida y pirazinacarboxamida
Sintetizada por laboratorios Merck en Alemania 1936 y fue examinada como agente antituberculoso en 1952
Mecanismo de acción INHIBE LA SINTESIS DE LA MEMBRANA CELULAR Y LA TRANS REDUCCION
Activada por condiciones ácidas
Se difunde pasivamente a las células micobacterianas, desamina la pirazinamida a ácido pirazinoico que luego es seguida por
difusión pasiva del ácido pirazinoico al medio extracelular y esta se protona a la forma descargada POAH.
La acidificación del medio intracelular inhibe la función de la enzima y colapsa la fuerza motriz del protón transmembrana
matando la bacteria
Actividad antibacterial solo Ph ACIDO DE 5.9 95%
Mecanismo de resistencia expresan la pirazinamidasa con afinidad reducida por la pirazinamida
ADME
Biodisponibilidad: supera 90%
Absorción GI divide en absorbentes rápidos (56%) con una tasa de absorción de 3.56/h y absorbentes lentos (44%) con
tasa de absorción de 1.25/h
Concentración del fármaco en fluido de revestimiento epitelial del pulmón hasta 20 veces
Metabolismo: a POA por la deamidasa microsomal y es hidroxilada a 5-hidroxi-POA
Eliminación por los riñones
La eliminación y la concentración aumentan con la masa del paciente
La t ½ varía según el peso y sexo
La eliminación es re ducida en insuficiencia renal (se reduce a tres veces por semana)
La hemodiálisis elimina la pirazinamida por ello se debe dosificar nuevamente en cada hemodiálisis
Usos terapéuticos dosis oral de 35 mg/ kg
Efectos secundarios lesión al hígado es la más resaltante y la hiperuricemia
Otros artralgia, anorexia, náuseas, vómitos, disurias, malestar general y fiebre
3. ISONIAZIDA (H)
Hidrazida del ácido isonicótico
Importante en la TB susceptible a los fármacos
Terapia combinada (isoniazida + pirazinamida + rifampicina)
Mecanismo de acción inhiben la síntesis del ácido micolico
Actividad antibacterial Mycobaterium bovis y kansassi y poca contra complejo M. avium
Mecanismo de resistencia mutación en el dominio KatG catalizador de la fijación hemo
ADME
Mecanismo de acción Pretomanid tiene dos mecanismos de acción: en condiciones aerobicas inhibe la síntesis de las
proteínas y acido micolico de M.tuberculosis segundo en bacilos persistentes no replicantes genera especies reactivas de
nitrógenos como el NO a través de su metabolito des- nitro, que luego aumenta su muerte del bacilo mediante el sistema
inmune innato y conduce su agotamiento de ATP del bacilo
Usos terapéuticos en tabletas de 50 a 100 mg dos veces al día con alimentos, para tto de tuberculosis multirresistente
Efectos secundarios prolongación de segmento QT
8. Clozafimina
Es un colorante de riminofenacina soluble en grasa
Mecanismo de acción inhibición de la fosfolipasa micobateriana A2, inhibición del transporte microbiano de K+,
generación de peróxido de hidrogeno, interferencia de la cadena bacteriana de transporte de electrones o inhibición de
bombas de eflujo
BANCO DE PREGUNTAS: