En el estudio de Ashmore et al.

(1) han relacionado al folato con el cáncer de colon rectal

(CCR), por su papel crítico en el metabolismo de un carbono mediado por folato (FOCM),
lo que es importante para la metilación del ADN, síntesis y reparación del mismo y la S-
adenosilmetionina (SAM), como donador universal de los grupos metilos. Estudios previos
han demostrado que la ingesta insuficiente de folato puede producir daño en el ADN,
también puede producir cambios epigenticos que son asociados con la carcinogénesis colon
rectal, encontrando relación y evidencia que con el consumo de alimentos ricos en folatos
disminuyo el riesgo de cáncer de color. (2).

El objetivo de este estudio fue examinar las asociaciones entre el riesgo de CCR y el
consumo de folato total, dietético y suplementario y otros componentes dietéticos
relacionados. Con una población adulta con cáncer de colon rectal incidentes y controles de
ambos sexos. Los participantes, fueron evaluados, obteniendo IMC, edad, ingesta
energética, datos del sitio tumoral, así como también evaluación dietética y uso de
suplementos de folato, diferenciando las variables del suplemento para folato en tres
maneras para el análisis. Usaron puntos de corte aproximados para designar las categorías
de ingesta dietética con el nivel de ingesta más bajo como grupo de referencia. Se
recogieron células bucales orales, salivales y/o muestra de sangre para el aislamiento del
ADN genómico. Encontrando que en los controles fueron significativamente más jóvenes,
educados, activos físicamente, propensos a consumir folato, IMC más bajo, usan AINE
regularmente, consumen más alcohol, mayor ingesta de metionina y tienen menos
probabilidades de tener un historial familiar con CCR en comparación con los otros casos.
Hubo consumo de folato total casi significativo entre la ingesta dietética, suplementaria y el
riesgo de CCR. Se observó interacción significativa entre la ingesta de folato y la edad para
el riesgo de CCR. Pero no se observó asociaciones significantes entre la ingesta dietética,
suplementaria o total de folato y el riesgo de CCR. También se observó una interacción
significativa entre la ingesta suplementaria de folato y la edad. Y la ingesta suplementaria
de folato mayor a 680mg/día en comparación con la falta de uso se asoció inversamente
con la CCR solo entre los individuos más jóvenes (<62 años) (1).

El siguiente estudio investigo el efecto de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)

en los genes que controlan la absorción y el metabolismo del folato que pueden tener un
efecto importante sobre la estabilidad cromosómica. La deficiencia de folato se asociada
con mayores roturas de la cadena del ADN, daño cromosómico y formación de
micronucleos en los linfocitos, sin embargo estos pueden depender de defectos heredados o
adquiridos. Los resultados del presente estudio sugieren que solo los 2 polimorfismos
(RFC A80G y MTR A2756G) pueden tener un impacto significativo en la población
estudiada de residentes australianos sanos que no fuman. Se requiere RFC para la captación
de 5-MeTHF en las células y MTR es importante ya que convierte 5-MeTHF en THF, una
forma de folato y, por lo tanto, retenerse dentro de la célula. Es posible que ligeros cambios
en la actividad funcional de estas proteínas puedan tener consecuencias significativas para
la biodisponibilidad celular y la retención de folato, el mantenimiento apropiado de la
metilación del ADN y la prevención de la incorporación excesiva de uracilo al ADN, lo que
puede afectar la formación de micronúcleos. Los resultados sugieren que el estado de folato
y vitamina B12 de la población de Australia del Sur puede no ser adecuado para neutralizar
por completo el impacto de los polimorfismos en la formación de micronúcleos.

Bibliografía

1. Ashmore J, Lesko S, Muscat J, Gallagher C, Berg A, Miller P, Hartman T, Lazarus

P. Association of Dietary and Supplemental Folate Intake and Polymorphisms in
Three FOCM Pathway Genes with Colorectal Cancer in a Population-Based Case
Control Study. Genes, Chromosomes & Cancer. Wiley Periodicals,52:945–953
(2013)
2. Vargas A y Thompson P. Diet and nutrient factors in colorectal cáncer risk. Nutr
Clin Pract 27:613-623. 2012
3. Varinderpal D, Philip T. and Fenech M. Effect of common polymorphisms in folate
uptake and metabolism genes on frequency of micronucleated lymphocytes in a
South Australian cohort. Mutation Research 665 (2009) 1-6.