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2º añ o de MIC
MORFOFISIOPATOLOGÍA
HUMANA I
Transcripció n de las Actividades Orientadoras
de la 1 a la 12
MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 1
ACTIVIDAD ORIENTADORA 1
SUMARIO
La Morfofisiopatología humana como disciplina. Proceso patológico. Etiología.
Procesos patológicos de origen genético.
Procesos patológicos adquiridos.
MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I
Saludos estudiantes. Ya estudiaron las condiciones estructurales y fisiológicas de las células, los
tejidos, los órganos y la homeostasis. En este quinto trimestre, en la asignatura Morfofisiopatología,ura
humana I, estudiarán la etiopatogenia y la repercusión morfofuncional de los procesos patolópatológicos
generales a nivel celular, tisular y sistémico estos se evidencian a través de los diferentes métodosavés
para el diagnóstico de la enfermedad Esta asignatura se nutre del conocimiento de otras ramas ded
las ciencias médicas como son la Genética, la Anatomía Patológica, la Inmunología, lason:tomía
Microbiología, la Parasitología, el Laboratorio Clínico y la Imagenología las cuales se hanImagenología,
desarrollado a la luz de los avances científicos actuales. Hoy iniciamos el estudio de los procesoss
patológicos de origen genético y adquiridotico adquirido.
PROCESOS PATOLÓGICOS
En los procesos patológicos el organismo reacciona con respuestasrespuestas:
Moleculares
Celulares y
Sistémicas.
Que se manifiestan en los síntomas y signos de la enfermedad; les mostramos una Piodermitis enuees
la comisura labial, proceso patológico producto de una infección por estafilococos.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 2
Los cambios morfológicos son las alteraciones estructurales en las células, los tejidos y los
órganos.
La fisiopatología, aborda las consecuencias de estos cambios morfológicos.
La semiología, Estudia los síntomas y signos de la enfermedad y
La patocronía, estudia la evolución de la enfermedad en el tiempo. La interpretación de
estos aspectos, te brindará los conocimientos para diagnosticar clínicamente, un proceso
patológico.
ENFERMEDADES GENETICAS
Según la clasificación etiológica de las enfermedades genéticas, las monogénicas obedecen a
mutaciones que afectan genes únicos, se trasmiten siguiendo patrones de herencia mendeliana.
Ejemplo: La Polidactilia es la presencia de uno o más dedos, en las manos, en los pies o en ambos.
ABERRACIONES CROMOSOMICAS
Las anormalidades o aberraciones cromosómicas se presentan cuando se altera:
El número o
La estructura de los cromosomas.
Observen en este cariotipo la adición de un cromosoma en el par 13. Cuando esto ocurre, se
presentan malformaciones congénitas severas que caracterizan al Síndrome de Patau o Trisomía
13.
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ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES.
Las enfermedades multifactoriales se deben a las acciones combinadas de influencias ambientales,
y a la acción aditiva de dos o más genes. Un ejemplo es la Artritis Reumatoidea. El desarrollo o no
de esta enfermedad, depende de la interacción del genoma en cuestión con factores ambientales.
Una vez abordados los procesos patológicos genéticos estudiaremos los adquiridos recuerden que
estos se clasifican, atendiendo a la naturaleza del agente causal.
Las lesiones por agentes físicos dependen de la modalidad del agente agresor, estas pueden ser
provocadas por:
Los cambios extremos en la temperatura
La electricidad
Las radiaciones ionizantes y
Los traumatismos
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 4
Las vibraciones y
Los ruidos
Entre las reacciones adversas producidas por un agente químico, se encuentra la intoxicación,
observen las partículas de cocaína localizadas en la mucosa gástrica, estas causaron la muerte del
paciente.
ALTERACIONES HEMODINAMICAS
Los trastornos en el flujo sanguíneo normal son fuente importante de morbilidad y mortalidad en
el hombre. Provocan enfermedades como el infarto del miocardio, el embolismo pulmonar y la
trombosis cerebral, causas importantes de muerte en países industrializados.
Esta imagen muestra la oclusión de ambas arterias ilíacas, producida por una aterosclerosis aórtica.
AGENTES BIOLOGICOS
Los parásitos, los hongos, las bacterias y los virus, como categorías de los agentes biológicos,
utilizan diferentes mecanismos para provocar procesos patológicos, en la imagen radiográfica se
muestra, una distensión gaseosa del colon con niveles hidroaéreos, compatible con una
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 5
Los trastornos inmunitarios son causa frecuente de los procesos patológicos adquiridos, estos son
el resultado de la participación inadecuada de los efectores de la respuesta inmune, estos
trastornos se agrupan en:
Reacciones de hipersensibilidad
Inmunodeficiencias y
Enfermedades autoinmunes
En la imagen se muestra una lesión eritematosa en la piel, uno de los signos clínicos del Lupus
Eritematoso, enfermedad autoinmune provocada por anticuerpos contra componentes propios.
Lupus eritematoso
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Los desequilibrios nutricionales son causa importante de procesos patológicos. Las deficiencias
proteico-calóricas producen un número alarmante de muertes, fundamentalmente en las
poblaciones menos privilegiadas. Los excesos nutricionales provocan la acumulación de lípidos,
factor predisponente a la aterosclerosis y causa de obesidad.
ENVEJECIMIENTO O SENILIDAD
Con la edad hay alteraciones estructurales y fisiológicas en casi todos los órganos y sistemas. El
envejecimiento en los individuos, está condicionado en gran medida por factores genéticos, la
dieta, las condiciones sociales y la aparición de enfermedades como la aterosclerosis y la Diabetes
Miellitus.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 6
Envejecimiento o senilidad
AGENTES BIOLOGICOS
Nuestras vidas se encuentran estrechamente relacionadas con los agentes biológicos, por el
beneficio o el daño que nos proporcionan. La complejidad de estos agentes depende de su
organización celular. El conocimiento sobre sus características nos permite aprovechar sus
beneficios y buscar las vías para defendernos ante su agresión. Existen una serie de definiciones
que revisarás para iniciar el estudio de estos agentes, deben hacer énfasis en los conceptos de:
Patógeno
Virulencia
Patogenicidad y
Gérmenes oportunistas
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Los agentes biológicos pueden establecer la infección y el daño tisular, directa o indirectamente,
utilizando diferentes mecanismos, al contactar y penetrar en las células del hospedero y causar la
muerte celular, liberar toxinas que destruyen a las células a distancia y enzimas que degradan los
componentes tisulares, dañar los vasos sanguíneos y producir necrosis isquémica.
Estos agentes pueden inducir respuestas celulares en el hospedero, aunque dirigidas contra el
invasor, producen daño tisular adicional, habitualmente por mecanismos mediados
inmunológicamente.
CONCLUSIONES
Los procesos patológicos según su etiología se clasifican en: genéticos y adquiridos.
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Para el estudio de este tema, utilicen la bibliografía básica y complementaria orientada, deben
tener en cuenta, al estudiar la etiología de los procesos patológicos adquiridos, abordar los
conceptos de:
Iatrogenia
Enfermedad idiopática y
Multicausalidad
Para diagnosticar los procesos patológicos, disponemos de las evidencias que nos ofrecen la clínica
y los métodos diagnósticos. Las características generales y el uso adecuado de estos últimos, serán
objeto de análisis en nuestra próxima actividad orientadora.
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ACTIVIDAD ORIENTADORA 2
SUMARIO
Métodos de estudio generales para el diagnóstico de los procesos patológicos.
Muestra biológica.
Exámenes de laboratorio clínico e inmunología.
Métodos de estudio microbiológicos.
Métodos de estudio genéticos.
Métodos de estudio imagenológicos.
Métodos de estudio de anatomía patológica.
En la práctica médica se hace imprescindible el uso de los métodos diagnósticos para realizar el
estudio de los diferentes procesos patológicos que afectan a los seres humanos. Los que están muy
relacionados con el desarrollo científico técnico de cada país. Para el análisis y diagnóstico de estos
procesos es necesario obtener una muestra.
La orina, es el fluido que se utiliza para determinar procesos patológicos del sistema urinario.
Las heces, son muy útiles en el diagnóstico del parasitismo intestinal y en los procesos patológicos
digestivos.
Los líquidos patológicos como las secreciones, y los acumulados de cavidades virtuales como el
empiema, son extremadamente útiles en la determinación de las causas y para establecer el
tratamiento de determinadas enfermedades.
El líquido amniótico reviste gran importancia en el diagnóstico de los procesos patológicos durante
el embarazo y el desarrollo fetal, este se obtiene por punción abdominal bajo control
ecosonográfico.
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Los fragmentos de tejidos pueden ser obtenidos en pacientes vivos o fallecidos, la utilidad de este
tipo de muestra será abordado en el acápite métodos diagnósticos de la anatomía patológica.
La indicación médica para dirigir el diagnóstico hacia la evidencia del proceso patológico debe ser
precisa, la orientación específica respecto a cómo, dónde y cuándo el paciente debe tomarse la
muestra, garantiza un buen resultado analítico.
Es importante que el paciente sea advertido acerca del tiempo necesario que debe permanecer sin
ingerir alimentos o medicamentos para evitar resultados erróneos en las investigaciones
complementarias; por ejemplo, si a un paciente le indicamos un estudio de lípidos, este debe
acudir al Laboratorio con ayuno de más de 8 horas y menos de 12, de no ser así, encontraríamos
cifras elevadas de triglicéridos.
El ejercicio físico intenso, modifica los resultados de algunos parámetros metabólicos como son los
niveles de glucosa, triglicéridos, ácido úrico, urea y creatina quinasa fundamentalmente.
Por otra parte la ingestión de medicamentos modifica los valores de ciertos resultados analíticos,
por ejemplo, los anticonceptivos orales incrementan los valores de triglicéridos, glucosa y fosfatasa
alcalina.
La obtención de las diferentes muestras biológicas no siempre necesita de los mismos requisitos,
esto dependerá del estudio diagnóstico a realizar, un ejemplo son los requisitos indispensables,
para la obtención de las muestras en estudios microbiológicos, donde se debe tener en cuenta:
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 10
Para el cumplimiento de estos principios éticos, se consideran los aspectos morales de la sociedad.
Durante la realización de estos procederes nos sometemos a riesgos biológicos debido al continuo
contacto con los pacientes y a la necesidad de manejar objetos y productos sépticos, por esta
razón es necesario, entre otras medidas que garanticen nuestra protección: el uso de guantes,
ropas adecuadas y material desechable.
A continuación abordaremos los diferentes métodos diagnósticos que posibilitan evidenciar los
procesos patológicos.
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Los métodos inmunológicos son aquellos procedimientos analíticos cuyo principio se basa en la
elevada especificidad de la reacción antígenantígeno-anticuerpo.
MÉTODOS INMUNOLÓGICOS
La especificidad exquisita de la reacción antígeno anticuerpo, ha generado gran diversidad deantígeno-
anticuerpo,divers
pruebas inmunológicas.
Precipitación.
Aglutinación.
Radio inmunoensayo.
Ensayo inmuno enzimático ligado a enzima (ELISA).
Western blotting.
Inmunoprecipitación.
Inmunofluorescencia.
Citometría de flujo y fluorescencia.
Microscopía Inmunoelectrónica.
Estos métodos, son frecuentemente usados para el diagnóstico de los procesos patológicos en losdiagnóstico
laboratorios clínicos, de anatomía patológica y microbiología.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 12
PARÁSITOS
Utilizaremos la categoría parásito para ejemplificar los métodos que se utilizan en el diagnóstico de
los diferentes agentes biológicos.
De los métodos que te mostramos, los más utilizados para el diagnóstico de Ascaris lumbricoides,elumbricoides
son los coproparasitológicos.
En el tema cinco estudiarán los aspectos morfológicos de los parásitos, que constituyen tambiénn
elementos claves para el diagnóstico de esta y otras parasitosis. Revisa los métodos diagnósticosntosisa
empleados, para el resto de las categorías de los agentes biológicos.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 13
BIOLOGÍA MOLECULAR
Con la introducción en los últimos años de la biología molecular, para el estudio de los procesos
patológicos infecciosos, genéticos y neoplásicos se sustituyen cada vez más los métodos clásicos de
diagnóstico. La técnica más utilizada es la reacción en cadena de la polimerasa conocida como PCR,utilizada
este método emplea una sonda de ADN para amplificarlo y nos permite un diagnóstico a nivel
molecular más rápido y específico.
MECANISMOS DE PRODUCCIÓN
A continuación estudiaremos los métodos imagenológicos. Los mecanismos de producción qque
utilizan estos métodos son:
Radiaciones ionizantes.
Sonido.
Campo magnético y
Radioisótopos.
RADIACIONES IONIZANTES
Los Rayos X, son un tipo de radiación ionizante, descubiertos en 1895 por el físico alemán William
Conrad Röengten, estos se clasifican en:
Simples.
Contrastados e
Intervencionistas.
Los Intervencionistas se utilizan como guía para realizar una biopsia, puncionar una cavidad o
recanalizar una arteria.
ECOSONOGRAFÍA
En la ecosonografía se utiliza el sonido, este al chocar sobre un objeto rebota, produciendo un ecotiliza,
y al llevarlo a una pantalla, constituye el ecosonograma o ultrasonido diagnóstico. Observa laecosonograma
imagen de un absceso hepático obtenida por este método.
GANMAGRAFÍA
La Ganmagrafía se fundamenta en la obtención de imágenes a partir de la captación a nivel celulare
de sustancias marcadas radioactivamente, observa en la ganmagrafía ósea, la flecha que indica unactivamente,,
zona ennegrecida en los huesos del carpo de la mano derecha, esto evidencia una isquemiaevidenci
aséptica.
En el manual introductorio de la asignatura, te sugerimos los pasos a seguir para realizar el estudio
de un proceso patológico con el empleo de los métodos imagenológicos, así como la interpretación
de los informes.
BIOPSIA
La biopsia es una operación exploratoria que consiste en separar de un ser viviente una muestra de
tejido u órgano, tanto en forma de porción orgánica como de elementos disgregados con el
objetivo de someterlo a un examen macroscópico y microscópico para establecer un diagnóstico.
Existen diferentes tipos de biopsia:
TIPOS DE BIOPSIAS
La Biopsia incisional
La Biopsia excisional
La Biopsia por congelación
La Biopsia por ponche
El Curetaje o legrado
Los Extendidos citológicos y
La Aspiración o por trocar
NECROPSIA
La necropsia es el estudio de un cadáver mediante la observación cuidadosa, incluyendo la
apertura de sus cavidades y el examen de sus órganos y tejidos, con el propósito de conocer las
causas de muerte o enfermedades que afectaron al paciente.
TIPOS
Existen dos tipos de necropsias en la práctica médica:
1. La necropsia clínica realizada en fallecidos por causas clínicas o de muerte natural y
2. La médico legal o forense, realizada en fallecidos por causas violentas o sospechosas.
CONCLUSIONES
Una muestra biológica es la porción de tejido o fluido obtenida para su análisis y
diagnóstico. Ejemplos: la sangre, el plasma, el suero, la orina, el semen, la saliva, el sudor y
el líquido cefalorraquídeo.
Entre los requisitos indispensables para la obtención adecuada de una muestra biológica
están:
La Indicación médica específica,
La Orientación adecuada al paciente,
Interrogar al paciente para conocer sus antecedentes patológicos y sobre la
Ingestión o no de algún medicamento.
Los métodos que se utilizan para el diagnóstico de los procesos patológicos en la práctica
médica son:
Métodos de Laboratorio Clínico e inmunología,
Métodos microbiológicos,
Genéticos,
Imagenológicos y de
Anatomía patológica.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 18
ACTIVIDAD ORIENTADORA 3
SUMARIO
Adaptación celular. Tipos. Características morfológicas.
Lesión (daño) celular. Causas. Formas de daño celular según su duración e intensidad.daño
Mecanismos de producciónproducción.
OBJETIVOS
Al concluir esta actividad, ustedes serán capaces de:
Identificar las transformaciones celulares morfológicas y funcionales frente a diferentes
estímulos en dependencia de la inintensidad y del tiempo de duración.
Identificar las características morfofuncionales de los diferentes tipos de adaptación celular.
Mencionar los mecanismos bioquímicos y las alteraciones morfológicas sub celulares en lo
que a patogenia de la lesión celular tomando como modelo la hipoxia.celular,
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 19
ADAPTACIONES CELULARES
La adaptación celular es un estado reversible de la célula en respuesta a demandas fisiológicas
excesivas o algunos estímulos patológicos, preservando su viabilidad y modulando supatológicos,
funcionamiento. Permite a la célula responder adecuadamente a estos estímulos sin sufrir daño.teestos
Explicaremos a continuación Los tipos de adaptaciones celulares.
Adaptaciones celulares
ATROFIA
Noten el menor tamaño del riñón en relación con el tamaño normal del órgano en una atrofia
patológica por disminución del riego sanguíneo.
HIPERTROFIA
La Hipertrofia es el aumento en el tamaño de las células, lo que
da lugar a un aumento en el tamaño del órganoumentoórgano.
Hipertrofia fisiológica
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IIOPATOLOGÍA
Un ejemplo de hipertrofia patológica es la cardíaca por hipertensión arterial, como se muestra en,
la imagen, observen en los cortes transversales del corazón, la gruesa pared ventricular ppor
aumento de la masa muscular.
Hipertrofia patológica
HIPERPLASIA
La hiperplasia es el aumento de tamaño de un órgano o tejido originado por el aumento en el
número de sus células. Se produce si las células son capaces de sintetizar ADN, permitiendo la
división mitótica y por tanto, la proliferación celular.
Puede ser fisiológica y patológica Un ejemplo de hiperplasia fisiológica de causa hormonal es eldepatológica.siológica
aumento de tamaño de la mama femenina durante el embarazo por proliferación del epitelio
glandular. Observen en la imagen histológica de la mama de una mujer embarazada el incremento
del número de acinos, en comparomparación con la menor cantidad de acinos que existe en la mama
normal de una mujer joven n o embarazadaembarazada.
Hiperplasia
fisiológica
Hiperplasia
patológica
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 21
IIOPATOLOGÍA
METAPLASIA
La metaplasia, es una forma de adaptación celular en la cual una célula de tipo adadulto epitelial o
mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor capacitada par soportar el,para
ambiente adverso. Lleva implícito la pérdida de función y si la causa persiste puede inducir aplícito
transformación neoplásica. La metaplasia más frecuente es de epitelio cilíndrico a escamoso, como
ocurre en el tracto respiratorio en respuesta a la irritación crónica en el fumador habitual, dondonde
se pierde la función ciliar.
ADAPTACIONES CELULARES
Recuerden que las adaptaciones celulares s lesiones reversibles, profundicen en sus libros deecuerdensonundicen
textos las causas, los mecanismos de producción, los cambios morfológicos y la repercusiónproducción,
funcional de cada uno de los tipos. Les recomendarecomendamos constatar en la práctica docente ejemplosonstatar
de los procesos patológicos en los cuales se ponen de manifiesto las adaptaciones celulares.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 22
IIOPATOLOGÍA
EVOLUCION DE LA LESIÓN CELULARN
A partir de este momento, explicaremos la evolución de la lesión celular, recuerda que es elto,q
resultado de un estrés tan intenso o de una exposición a agentes inherentemente lesivos, donde lainherentemente
célula ya no es capaz de adaptarse. En su evolución una lesión celular reversible puede regresar ap
la normalidad o progresar a un estadio irreversibl y culminar con la muerte.irreversible
Entre las alteraciones hemodinámicas, la privación de oxígeno a las células y tejidos por hipoxia o
por isquemia, constituye la causa más frecuente de lesión y muerte celular. En el estudio
independiente, establezcan las diferencias entre la hipoxia y la isquemia, teniendo en cuenta las
causas y las consecuencias funcionales para los tejidos.
LESIÓN CELULAR
La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas, en uno o más
componentes celulares, por lo cual, las células sufren cambios secuenciales, bioquímicos y
morfológicos según progresa la lesión. Para comprender la patogenia de la lesión celular, deben
rememorar la estructura y función de la célula y sus organelas, estudiadas en la asignatura
Morfofisiología humana I. A continuación abordaremos los principios generales en la patogenia de
la lesión celular.
Profundicen en el papel que cada uno de ellos desempeña en la producción de la lesión celular
según el agente causal. Utilizaremos el mecanismo de producción de la lesión celular por hipoxia
debido a la oclusión parcial en una de las arterias coronarias para explicar la sucesión de
acontecimientos bioquímicos y morfológicos que se producen.
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IIOPATOLOGÍA
La oclusión vascular disminuye la presión de oxígeno dentro de la célula, la fosforilación oxidativa ycélula,ox
la generación de ATP, esto afecta muchos procesos de la síntesis y degradación celular y trae como
consecuencias:
Insuficiencia de la bomba de sodioicienciasodio-potasio
Se obtiene la energía a partir de la glucólisis anaeróbicae
Falla la bomba de calcio
Hay dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructuralesay
Se hinchan Las mitocondrias y se dilata el retículo endoplásmicoas
CONCLUSIONES
La adaptación y la lesión o daño celular reversible e irreversible constituyen las etapas de
transformación morfológica y funcional que pueden sufrir las células, cuando son sometidas
a estrés fisiológico y a estímulos patológicos en dependencia de la intensidad y el tiempo de
duración de estos.
Los tipos de adaptaciones celulares son la atrofia, la hipertrofia, la hiperplasia y la
metaplasia. Cada uno de ellos tienen características morfológicas específicas qu las.que
diferencian y le permiten mantener la función celular.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 25
En el día de hoy orientamos el estudio de las etapas y transformaciones morfofuncionales, por las
que atraviesa la célula sometida a estrés fisiológico o a la acción de estímulos nocivos.
Precisen que el cese de la producción de ATP debido al daño mitocondrial y el daño marcado de la
membrana celular, son los eventos desencadenantes de la lesión irreversible.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 26
IIOPATOLOGÍA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 4
SUMARIO
Lesión celular reversible. Cuadros morfológicos. Trastornos funcionales. Evolución.
Lesión celular irreversible. Necrosis. Alteraciones morfológicas celulares al microscopio de
luz y electrónico. Evidencias diagnósticas. Evolución. Trastornos funcionafuncionales.
Apoptosis. Morfología. Causas. Ejemplos..
OBJETIVOS
Al concluir esta actividad ustedes serán capaces de:
Identificar los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos de la lesión celular
reversible, teniendo en cuenta la etiopatogenia los trastornos funcionales y las evidencias,etiopatogenia,rnos
diagnósticas.
Identificar los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos de la lesión celular
irreversible, teniendo en cuenta la etiopatogenia, los trastornos funcionales y las evidencias,
diagnósticas.
TUMEFACCION CELULAR
La tumefacción celular es la primera manifestación de casi todas las
formas de lesión celular, resulta de la pérdida de la función de las bombas
iónicas de las membranas plasmáticas dependientes de energía.áticas
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 27
IIOPATOLOGÍA
CAMBIO GRASO
El cambio graso ocurre en la lesión hipóxica y en varias formas de lesión tóxica y metabólica, llos
órganos más afectados son el coracorazón y el hígado, cuyas células dependen o intervienen en el
metabolismo graso.
En el hígado, la acumulación progresiva de grasa produce aumento de volumen y de peso, hasta deproduce
3 a 6 kilogramos, tomando aspecto amarillo, blando y grasiento.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 28
Las principales causas que producen cambios grasos en el hígado o esteatosis hepática son el
alcoholismo y la dieta rica en grasas, para realizar el diagnóstico de esta lesión celular reversible se
utilizan varios exámenes de laboratorio clínico que evidencian el daño estructural y funcional y la
ecografía como método imagenológico.
En este proceso patológico, entre las determinaciones que se alteran, se eleva la actividad de las
enzimas intrahepáticas aspartato aminotransferasa y alanino amino transferasa. Aprecien en la
ecografía hepática, la imagen de color blanquecino que corresponde con una ecogenicidad
aumentada del hígado compatible con esteatosis hepática.
CAMBIOS GRASOS
En relación con los cambios grasos, estudiará:
• Los cambios morfológicos en el corazón
• La etiopatogenia
• La evolución
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 29
IIOPATOLOGÍA
La necrosis siempre es un proceso patológico y se refiere a los cambios morfológicos que siguen aiempre
la muerte celular en un tejido vivo, como resultado de la acción progresiva de las enzimaserteo
lisosomales.
Una vez que las células necróticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de ellas puedealteraciones,
adoptar cuatro patrones morfológicos básicos:
I. Necrosis por coagulación. La apariencia morfológica de cada uno de estosd
II.Necrosis colicuativa o licuefactivalicuefactiva. cuadros de necrosis es el resultado de la
III.Necrosis caseosa y desnaturalización de las proteínas o de la digestión
IV. Necrosis enzimática de las grasas. enzimática de las células por los mecanismos de
autolisis y heterolisis.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 30
IIOPATOLOGÍA
INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO
El ejemplo clásico de este tipo de necrosis es el ininfarto agudo del miocardio (IMA), por oclusión de
una de las arterias coronarias.
Estos cambios morfológicos requieren horas para desarrollarse por ello, cuando el paciente falleceuierenello,
en las primeras 8 a 12 horas de iniciada la lesión celular irreversible, no se detectan cambios
macroscópicos ni al microscopio óptico.
NECROSIS COLICUATIVA
Las causas más frecuentes de nnecrosis colicuativa son las lesiones isquémicas a nivel del sistema
nervioso central debido a oclusión arterial.
Las imágenes muestran un área quística de infarto cerebral y sus alteraciones histológicasashistológicas.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 31
IIOPATOLOGÍA
NECROSIS CASEOSA
La necrosis caseosa es una variante de la necrosis de coagulación, se produce por algunossvariante
microorganismos especialmente el micobacterium tuberculosis.
Observen las células del miocardio normal, la necrosis de coagulación en el área afectada cons
intensa eosinofilia entre las 12 y las 18 horas, la presencia de reacción inflamatoria alia
polimorfonucleares neutrófilos en el área de necrosis aproximadamente a las 24 horas, seguida delhoras
proceso reparativo por cicatrización a partir de la tercera semana de evolución.
EVIDENCIAS DIAGNOSTICAS
El tejido afectado por la necrosis puede ser evidenciado por varios mecanismos de producción deosis
imágenes, en esta resonancia magnética nuclear de cerebro les mostramos un ejemplo de infarto
cerebral con necrosis licuefactivalicuefactiva.
Aquí te mostramos una tomografía axial computarizada abdominal donde puedes observar un área
de necrosis con hemorragia sobreañadida, en la cola del páncreas, en el curso de una pancreatitis
aguda.
Esta imagen te muestra un Rayos X de tóra donde se aprecian en ambos lóbulos pulmonarestórax
superiores zonas de radiotransparencias rodeadas por radiopacidad que corresponden a laradiopacidad,corresp
necrosis caseosa de un paciente que padece de tuberculosis pulmonarpulmonar.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA 34
IIOPATOLOGÍA
TIPOS DE NECROSIS
Profundicen con el empleo de la litelliteratura básica y complementaria en Los tipos de necrosis, haganos
énfasis en:
La etiopatogenia.
Los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos.os
La repercusión funcional.
La evolución y
Las evidencias diagnósticas.as
Para la identificación de las alteraciones morfológicas producidas por la necrosis, utilicen lase
imágenes que aparecen en el material complementario.nes
APOPTOSIS
En la apoptosis, el otro tipo de muert celular, la célula apoptóticamuerte
se observa al microscopio óptico, como una masa redondeada de
citoplasma con coloración intensamente eosinofilia y fragmentosoración
de cromatina nuclear y no se acompaña de reacción inflamatoria.
Estudien las causas de apoptosis y las características morfológicas
vistas al microscopio electrónico.
CONCLUSIONES
Los cuadros morfológicos de la lesión celular reversible son: la tumefacción celular y los
cambios grasos con etiopatogenia y características morfológicas diferentes.bios
Los cuadros morfológicos de lesión celular reversible se caracterizan histológicamhistológicamente al
microscopio óptico por vacuolas claras intracitoplasmáticas que contienen agua o grasa
respectivamente, las cuales se identifican a través de coloraciones especiales.
La lesión celular reversible, se acompaña de trastornos en la función de los órganórganos
afectados.
El cambio graso en el hígado se evidencia a través de los exámenes de laboratorio que
exploran la función hepática y la ecosonografíaecosonografía.
La necrosis y la apoptosis son patrones de muerte celular diferentes en cuanto a las causas,celular
los mecanismos de producción y los cambios morfológicos.
Los patrones morfológicos básicos de necrosis resultan de la desnaturalización de las
proteínas o de la digestión eenzimática de las células, ellos son: por coagulación, colicuativa
o licuefactiva, caseosa y enzimática de las grasas, con particularidades en cuanto a su,enzimática
etiopatogenia, morfología y evidencias diagnósticas Y similitudes en cuanto a los factoresgíadiagnósticas.
que rigen su evolución y repercusión funcional.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 35
ACTIVIDAD ORIENTADORA 5
Las acumulaciones intracelulares son manifestaciones de los trastornos del metabolismo celular,
donde se almacenan materiales en cantidades anormales en el interior de la célula.
Entre los ejemplos de los constituyentes celulares normales acumulados en exceso están:
La presencia de vacuolas de agua en la tumefacción celular renal.
El acumulo de grasa en vacuolas intracitoplasmáticas en el cambio graso hepático.
La presencia de cristales de colesterol en la placa de ateroma en la aterosclerosis.
El depósito de glucógeno en lo túbulos renales, en los hepatocitos y en otras estructuras en
la diabetes mellitus.
La aterosclerosis y la diabetes mellitus son exponentes de las alteraciones del metabolismo de los
lípidos y de los carbohidratos.
Los Pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la célula y que por lo
general, no desencadenan una respuesta inflamatoria. Los exógenos, provienen del exterior del
cuerpo, el más frecuente es el contaminante aéreo polvo de carbón, muy frecuente en la vida
urbana, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares, conocida como Antracosis. Otra
forma de pigmentación exógena en la piel es la producida por los tatuajes.
PIGMENTOS
Entre los endógenos están la melanina, un constituyente normal de las células, que en ocasiones se
acumula de forma anómala.
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Entre las acumulaciones intracelulares estudiaremos la
diabetes mellitus como ejemplo principal de un trastorno en
el metabolismo de la glucosa y la aterosclerosis, caracterizada
por acumulo de colesterol y sus esteres en las células
musculares lisas y en los macrófagos en la capa íntima de las
arterias de gran y mediano calibre.
Las placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias elásticas, como la aorta y sus
ramas coronarias, cerebrales, renales e ilíacas.
ESTRÍADA ADIPOSA
El desarrollo de la placa de ateroma ha sido un proceso dinámico a lo largo de varios decenios, las
estrías adiposas representan la lesión más temprana de la aterosclerosis, éstas apenas se elevan
sobre la superficie endotelial, por lo cual no afectan el flujo sanguíneo, pueden llegar a medir un
centímetro y son de color amarillento, están compuestas por células espumosas llenas de lípidos.
DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus, no es una entidad patológica aislada, es un grupo de trastornos metabólicos
cuya característica común es la hiperglicemia producida como consecuencia de defectos en la
secreción de insulina, en la acción de la misma o de ambos.
Existen además gran variedad de causas monogénicas y secundarias responsables de los otros
casos.
ENFERMEDAD MICROVASCULAR
Enfermedad Microvascular
Capilar renal al M/E
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 40
NEFROPATIA DIABETICA
Los riñones constituyen el órgano diana
principal en esta enfermedad, pueden
encontrarse tres tipos de alteraciones:
1. Lesiones glomerulares.
2. Lesiones vasculares, principalmente
aterosclerosis de las arterias renales y
arterioloesclerosis hialina.
3. Pielonefritis aguda y crónica
Como consecuencia de la nefropatía diabética, puede aparecer insuficiencia renal crónica que
constituye la segunda causa de muerte en estos pacientes, sólo superada por el infarto del
miocardio.
Se utilizan:
RX simple
La ecografía dopller pulsada
Exámenes contrastados radiológicos, como la arteriografía y la angiotac
CALCIFICACION DISTROFICA
La calcificación Distrófica consiste en el depósito de sales
de calcio en tejidos degenerados o muertos con niveles
séricos de calcio normales y sin alteraciones en su
metabolismo, se observa en:
las zonas de necrosis,
las placas de ateromas y
las válvulas cardiacas envejecidas o dañadas.
CALCIFICACION METASTASICA
La calcificación Metastásica, es el depósito de sales de calcio en tejidos normales, debido a la
hipercalcemia, alteración del metabolismo del calcio observada en diversas enfermedades como la
intoxicación por vitamina D, la insuficiencia renal crónica y el hiperparatiroidismo entre otras, su
localización más frecuente el intersticio de la mucosa gástrica, los riñones, los pulmones, las
arterias sistémicas y las venas pulmonares
CALCINOCIS Y LITIASIS
Es el depósito de sales de calcio en la piel, el tejido
celular subcutáneo, los músculos y los tendones,
este tipo de acumulación cálcica no produce
afectación visceral.
ALTERACIONES SUBCELULARES
Para explicar la lesión celular hemos tomando a la célula como unidad, sin embargo, existen
procesos patológicos que se asocian con alteraciones en las organelas celulares y en el
citoesqueleto. Las alteraciones más demostrativas se producen en los lisosomas, en el retículo
endoplásmico y en las mitocondrias.
Ejemplo:
La antracosis, enfermedad producida por
persistencia de los residuos no digeridos de
partículas de carbono inhaladas de la
atmósfera por fallo en el catabolismo
lisosomal, observen en la imagen el color
negruzco de los depósitos antes descritos,
macroscópicamente en el pulmón e
histológicamente en un ganglio linfático de
drenaje pulmonar.
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Los cambios estructurales y funcionales característicos del envejecimiento celular son resultado de
la declinación progresiva en la capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células, y de
los efectos de la exposición a influencias exógenas. La imagen muestra acumulación de pigmento
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 43
CONCLUSIONES
Las acumulaciones intracelulares de sustancias según su naturaleza y su origen pueden ser por
exceso de:
o Sustancias normales como agua, lípidos, proteínas y carbohidratos.
o Sustancias anormales para el organismo de procedencia endógena o exógena.
Los vasos sanguíneos más afectados en la aterosclerosis son las arterias coronarias, las
cerebrales, las renales y las de los miembros inferiores e intestinos.
Las calcificaciones patológicas son el acumulo anormal de sales de calcio en los tejidos.
Actividad Orientadora 6
La inflamación es un mecanismo inespecífico de defensa por tanto sin ella las infecciones serian
incontroladas y las heridas nunca curarían, su objetivo final es eliminar la causa inicial de la lesión y
sus consecuencias, pero puede resultar perjudicial y ser causa de procesos patológicos. Para
ampliar los conocimientos en este tema, abordaremos el siguiente contenido.
SUMARIO
Inflamación. Definición. Clasificación.
Inflamación aguda. Causas. Mecanismos de producción. Características morfológicas.
Evolución.
Inflamación crónica. Causas. Características morfológicas.
Patrones morfológicos de la inflamación aguda y crónica.
Papel de los vasos y ganglios linfáticos en la inflamación. Efectos sistémicos de la
inflamación. Evidencias diagnósticas.
OBJETIVOS
Al concluir esta actividad ustedes deberán:
Enumerar las causas de inflamación aguda y crónica.
Identificar las características generales y la evolución de la respuesta inflamatoria aguda y
crónica, teniendo en cuenta sus reacciones básicas.
Identificar patrones morfológicos de la inflamación aguda y crónica, en relación con los
trastornos funcionales y las evidencias diagnósticas.
Reconocer el papel de los sistemas de vasos, ganglios linfáticos y fagocítico mononuclear
como segunda línea de defensa del organismo.
Y enumerar los efectos locales y sistémicos de la respuesta inflamatoria.
La inflamación se define como una reacción compleja ante agentes lesivos, consta de:
Respuestas vasculares.
Migración.
Reacción compleja que incluye
Activación de leucocitos.reacciones vasculares y celulares.
Reacciones sistémicas.
La aguda tiene un comienzo rápido y es de duración relativamente corta. Minutos, horas o días.
La crónica es de duración más larga puede extenderse por meses o años.
Traumatismo Quemadura
Vasculitis
A continuación estudiaremos los mecanismos de producción de la reacción inflamatoria aguda.
Los cambios vasculares están dados por las modificaciones en el calibre de los vasos, dando a lugar
al aumento en flujo sanguíneo debido a la dilatación arteriolar y a la apertura de los lechos
capilares y las alteraciones en la estructura de la microvasculatura con incremento de la
permeabilidad vascular, lo que permite la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y los
leucocitos.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 46
Los acontecimientos celulares o fenómenos leucocitarios están dados por movimiento de las
células hacia el sitio del estimulo inflamatorio:
1º. El primer paso es la marginación, los leucocitos que normalmente ocupan la parte central
del flujo vascular acompañando a los eritrocitos, son desplazados hacia la periferia
poniéndose en contacto con el endotelio vascular.
2º. A continuación, los leucocitos en forma individual y en filas se colocan en el endotelio y se
adhieren de forma transitoria, lo que se denomina rodamiento, estos leucocitos
posteriormente se adhieren firmemente en el endotelio y lo tapizan fenómeno
denominado pavimentación o adhesión.
3º. Seguidamente los leucocitos se dirigen hacia las uniones de las células endoteliales,
atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular, acontecimiento denominado
migración.
4º. Posteriormente estas células se dirigen al sitio de la lesión de forma unidireccional,
orientadas por un gradiente químico, proceso denominado quimiotaxis.
5º. Finalmente la presencia de neutrófilos y macrófagos en el sitio de la lesión realizan la
fagocitosis del agente nocivo.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Todos estos eventos están mediados por la acción de sustancias químicas llamadas mediadores,
que proceden de las células o del plasma, estas son activadas por el propio estimulo inflamatorio.
La histamina se considera el primer mediador de la fase inmediata que provoca vasos dilatación y
aumento de la permeabilidad, ella se encuentra en los blastocitos, basófilos y plaquetas.
La inflamación crónica ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda no se puede resolver debido
a la persistencia del agente nocivo o en alguna interferencia en el proceso normal de curación.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 48
CAMBIOS MORFOLÓGICOS
Los cambio Morfológicos explican las consecuencias funcionales que se producen en los procesos
patológicos de causa inflamatoria y se evidencian a través de los métodos diagnósticos
imagenológicos y de anatomía patológica, en particular los procesos patológicos caracterizados por
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 49
INFLAMACIÓN SEROSA.
La inflamación serosa se caracteriza por un fluido acuoso pobre en proteínas denominado derrame
que procede del suero sanguíneo o de la células mesoteliales que revisten las cavidades serosas
como la pleura, peritoneo y pericardio se observa en quemaduras superficiales infecciones virales,
pleuritis tuberculosa entre otras.
En el Rx de tórax, se aprecia radio opacidad marginal del hemitórax derecho compatible con
derrame pleural.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
La inflamación fibrinosa depende del resultado de la permeabilidad aumentada donde moléculas
mayores como el fibrinógeno atraviesan la barrera vascular, se forma la fibrina y se deposita en el
espacio extravascular; observen la imagen macroscópica y microscópica de una pericarditis
fibrinosa y su evidencia imagenológica a través de un Rx de tórax donde se aprecia el aumento del
diámetro del área cardiaca por la acumulación del exudado fibrinoso en el pericardio.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 50
ÚLCERAS
La ulcera es la solución de continuidad de efecto de excavación local en la superficie de un órgano,
epitelio o mucosa, causado por descamación del tejido inflamatorio necrótico pueden ser agudas y
crónicas y observarse en el sistema digestivo, en las extremidades inferiores y en el cuello uterino
entre otras localizaciones.
A continuación abordaremos el papel del sistema de los vasos y ganglios linfáticos en la eliminación
de un agente agresor.
Muchos efectos generales de la fase aguda se debe a la acción combinada de citocinas; los cambios
sistémicos asociados con la inflamación de causa infecciosa pueden llevar al síndrome sistémico de
respuesta inflamatoria con consecuencias graves pudiendo llegar a producir shock, coagulación
intravascular diseminada y distréss respiratorio en el adulto.
EVIDENCIAS DIAGNOSTICAS
La inflamación de fase aguda puede evidenciarse con los
exámenes de laboratorio clínico.
Los reactantes de fase agudo son determinadas proteínas plasmáticas que aumentan su
concentración sérica hasta mil veces más durante la reacción de fase aguda como ejemplo:
La proteína C reactiva.
Fibrinógeno.
Los componentes del complemento, entre otras.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 53
La cuantificación de ella está directamente relacionada con la intensidad y duración del proceso
inflamatorio.
CONCLUSIONES
Una vez abordados estos contenidos, arribamos a las siguientes conclusiones:
Las causas más frecuentes de reacciones inflamatorias agudas son:
Loa agentes biológicos, físicos y químicos, estas reacciones se caracterizan
morfológicamente por la exudación de líquidos y proteínas plasmáticas además de
la presencia de polimorfo nucleares neutrófilos.
Los patrones morfológicos de inflamación aguda y crónica son los responsables de las
consecuencias funcionales que se producen en los procesos patológicos de causa
inflamatoria, se identifican según la intensidad de la reacción inflamatoria sus causas y la
localización en los diferentes tejidos y se evidencia a través de los métodos diagnósticos,
imagenológicos y de anatomía patológica.
El sistema de vasos y ganglios linfáticos junto al sistema fagocítico mononuclear son una
importante línea de defensa que actúa para eliminar el agente agresor.
ACTIVIDAD ORIENTADORA 7
SUMARIO
Proceso reparativo. Formas de reparación tisular. Regeneración parenquimatosa.
Cicatrización.
Clasificación de las células según su capacidad de proliferación.
Factores modificantes del proceso reparativo.
Aspectos patológicos e importancia médica de la reparación.
OBJETIVOS
Al terminar la actividad orientadora, ustedes deben ser capaces de:
Mencionar las diferencias entre regeneración y cicatrización, como formas de reparación en
relación con la morfología, las consecuencias funcionales y las evidencias diagnósticas.
Mencionar las diferencias entre la cicatrización por primera y segunda intención,
atendiendo a las características morfológicas.
Enumerar los factores que pueden modificar el proceso de reparación y sus consecuencias
patológicas de importancia médica.
RENOVACIÓN FISIOLÓGICA
La renovación fisiológica es el proceso mediante el cual el organismo sustituye las células que
envejecen por otras células jóvenes con iguales propiedades.
Ejemplos:
La producción de eritrocitos en la médula ósea y la sustitución de las células epidérmicas
normalmente descamadas.
Es necesario que rememore el ciclo celular y como la especialización de las células determina
limitaciones de multiplicación en algunos tipos de ellas.
Las células lábiles, están en el ciclo continuamente, proliferan durante toda la vida y se multiplican
para sustituir a las que envejecen.
Ejemplos:
Las células de la piel,
Las células epiteliales que recubren el sistema digestivo y respiratorio,
La vagina,
El cuello uterino,
Las trompas de Falopio,
La mucosa endometrial así como
Las células de la médula ósea y
La de los órganos linfoides y hematopoyéticos.
Las células estables son aquellas que conservan su capacidad de regeneración, aunque
normalmente no entran al ciclo celular, esto puede suceder ante un estímulo que requiera del
proceso de reparación.
Ejemplos:
Las células parenquimatosas de los órganos glandulares como el hígado, el páncreas y las
glándulas salivales.
Las células mesenquimatosas como los fibroblastos, los osteoblastos, los condroblastos y
las del músculo liso.
Las células del endotelio vascular y
Las células de los túbulos renales, entre otras.
Las células permanentes son las que no se reproducen después del nacimiento, tienen alto grado
de especialización, por lo cual una lesión extensa determina una pérdida de la función, ellas son:
Las neuronas,
Los conos y bastoncillo de la retina y
Las fibras musculares miocárdicas y las estriadas.
REGENERACIÓN PARENQUIMATOSA
La regeneración parenquimatosa es la sustitución del tejido lesionado por células parenquimatosas
del mismo tipo.
Ocurre en:
Órganos constituidos por células lábiles y estables,
Propicia la recuperación de la integridad anatómica y funcional del órgano. siempre que se
haya conservado el estroma, especialmente la membrana basal, quien parece ser la
estructura más necesaria para la regeneración ordenada.
El ejemplo clásico es la regeneración hepática después de una hepatectomía parcial u otro tipo de
daño.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 56
Es importante precisar que aunque las células lábiles y estables pueden proliferar, esto no significa
que las lesiones de estos tejidos experimenten siempre una reconstrucción completa de su
estructura normal, pues para que sea posible esta reparación ordenada es necesario que se
conserve la armazón subyacente o estroma de sostén de las células parenquimatosas.
CICATRIZACIÓN Y FIBROSIS
La cicatrización es la sustitución del tejido lesionado por tejido conjuntivo en forma de cicatriz, se
produce a partir de una reacción local inespecífica del tejido conectivo vascularizado que trata de
restituir la continuación anatómica del tejido lesionado, mediante el depósito de matriz
extracelular.
La cicatrización es una respuesta fibro-proliferativa que “parchea” más que restaura el tejido.
Ocurre en los tejidos constituidos por células permanentes y en aquellos formados por células
lábiles o estables, donde la matriz extracelular está seriamente lesionada, recuerden que ésta
incluye la membrana basal.
Entre los ejemplos de procesos patológicos donde ocurre el proceso de cicatrización y fibrosis
como forma de reparación están:
La curación de las heridas cutáneas.
El infarto agudo del miocardio en caso de no fallecer el paciente.
Inflamaciones de la pleura, el peritoneo y el pericardio.
La curación de úlceras gástricas provocadas por infección crónica debido a Helicobacter
pylori.
La cirrosis hepática y
Algunas enfermedades pulmonares como la silicosis.
RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 57
Curación de las heridas cutáneas Infarto agudo del miocardio Inflamación de la pleura, el
peritoneo y el pericardio
Tomaremos como ejemplo la curación de las heridas de la piel para explicar los principios
generales de reparación, que se aplican en la mayoría de los tejidos.
En el esquema se representan los pasos secuenciales en la curación de las heridas por primera y
segunda intención.
En la cicatrización por segunda intención, existe un amplio defecto tisular con pérdida de faneras,
que se rellena con un gran coágulo de fibrina, la reacción inflamatoria es más extensa porque
existe mayor cantidad de residuos y detritus celulares a eliminar, se forma mayor cantidad de
tejido de granulación y ocurre el fenómeno de contracción de la herida. En este participan los
miofibroblastos, con formación de una cicatriz más abundante y adelgazamiento de la epidermis a
un ritmo más lento.
Factores locales
Riego sanguíneo Estrés mecánico
Denervación Tejido necrótico
Infección local Protección (ropas)
Cuerpo extraño Técnica quirúrgicas
Hematoma Tipo de tejido
Factores sistémicos
Edad Malnutrición
Anemia Obesidad
Fármacos corticoides Infección sistémica
Medicaciones citotóxicas Temperatura
Terapia antibiótica intensiva Trauma, hipovolemia e hipoxia
Trastornos genéticos Uremia
Hosteogénesis imperfecta Deficiencia vitamínica (Vitamina C)
Síndrome de Ehlers-Danlos Deficiencia de metales traza (cinc, cobre)
Síndrome de Martan
Hormonas
Diabetes
Neoplasia
FORMACION DE CONTRACTURAS
La formación de contracturas es una exageración en el proceso de contracción con deformidades
de la herida y en el tejido circundante. Se desarrolla sobre todo en las palmas de las manos, las
plantas de los pies y en la zona anterior del tórax, frecuentemente después de las quemaduras.
Profundicen en el papel que desempeñan los factores modificantes del proceso reparativo en la
aparición de las complicaciones del mismo.
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
La sustitución del tejido normal por tejido fibroso como ocurre en los procesos de reparación por
cicatrización, se evidencian a través de los exámenes imagenológicos. Entre los utilizados con más
frecuencia están los RX simples y contrastados y la ecografía.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 61
RESUMEN DE LA REPARACIÓN
En el día de hoy estudiamos orientamos el estudio de la reparación, a manera de resumen les
mostramos el esquema que ilustra las dos formas de reparación:
La regeneración parenquimatosa y
La cicatrización.
Recuerden al estudiar el tema, que el desarrollo de uno de estos dos mecanismos está en
dependencia de la capacidad de regeneración de las células lesionadas y del grado de afectación de
la matriz extracelular, por lo que es importante establecer la relación entre las alteraciones
estructurales y la repercusión funcional en cada uno de los casos; utilicen para esto las imágenes
del Neopat y de la galería. Aplica esta relación al analizar los procesos patológicos en la práctica
docente.
CONCLUSIONES
Una vez abordados estos contenidos arribamos a las siguientes conclusiones:
En la reparación por regeneración se sustituyen las células lesionadas por células
parenquimatosas del mismo tipo, se restituye la estructura y la función del órgano.
En la reparación por cicatrización se restituye la arquitectura del órgano lesionado con una
cicatriz, puede producir incapacidad funcional.
La formación de tejido de granulación por proliferación de vasos sanguíneos y fibroblastos
caracteriza a la reparación por cicatrización y fibrosis, la curación de las heridas cutáneas se
clasifica en:
Cicatrización por primera intención, como ocurre en la incisión quirúrgica limpia, no
infectada, aproximada por suturas quirúrgicas y en
Cicatrización secundaria o por segunda intención, en heridas con pérdida extensa
de tejidos.
En la cicatrización por segunda intención:
La reacción inflamatoria es más extensa porque existe mayor cantidad de residuos
celulares a eliminar,
Se forma mayor cantidad de tejido de granulación, y
Ocurre el fenómeno de contracción de la herida.
Estas características permiten diferenciarla de la cicatrización por primera intención.
Existen factores locales y generales que modifican el proceso reparativo e influyen en la
aparición de sus complicaciones. Las complicaciones del proceso reparativo producen
trastornos funcionales y se evidencian a través de los exámenes imagenológicos.
Los procesos patológicos de etiología infecciosa son afecciones muy frecuentes en todo el
mundo que llevan a las personas a solicitar asistencia médica, continúan aportando tasas
de mortalidad elevadas en países subdesarrollados. En el próximo video orientador
iniciaremos el estudio de los procesos patológicos provocados por las diferentes categorías
de agentes biológicos:
Los parásitos,
Los hongos,
Las bacterias, y
Los virus, así como
Los artrópodos como vectores transmisores de enfermedades.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 62
ACTIVIDAD ORIENTADORA 8
La integridad de ninguna otra molécula es tan apreciada para la célula como la del ADN, cuando
este sufre un daño y no es reparado por los mecanismos que la garantizan, se presenta una
Mutación, las que por su extensión pueden ser génica o cromosómica. Estas alteraciones que
afectan el material hereditario originan un gran número de procesos patológicos.
En esta actividad orientadora les presentaremos aquellos procesos patológicos originados por
mutaciones que afectan genes únicos.
Revisen la bibliografía orientada en el CD, analizando los cuadros y figuras que ilustran este
contenido.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 63
SIMBOLOGÍA INTERNACIONAL
Para estudiar los procesos patológicos de
etiología genética adquiere enorme
importancia el interrogatorio al paciente y
sus familiares, pero, adicionalmente, es
vital establecer los lazos de parentesco
entre los individuos afectados y los
supuestamente sanos, por eso se utiliza el
llamado "árbol genealógico" o pedigrís en
elquemediantesímbolos
internacionalmentereconocidos,se
describe la composición de una familia, los
individuos sanos y enfermos, así como el
número de abortos, fallecidos, entre
otros.
Simbología internacional
Los genes humanos están ubicados en los cromosomas autosómicos y en los sexuales. Se pueden
expresar con una sola dosis y en otros casos necesitan, doble dosis para su expresión. En
dependencia a estos factores, analicemos cómo se clasifican los patrones de herencia
mendelianos.
Si el gen mutado se localiza en un autosoma y se expresa con una sola dosis, o sea en forma
heterocigótica, el patrón de herencia será autosómico dominante. Si está en un autosoma, y
necesita una doble dosis para expresarse el patrón es Autosómico recesivo.
Si el alelo mutado se ubica en un cromosoma sexual y con una sola dosis ya expresa el carácter que
determina, el patrón es Dominante ligado al sexo. Si está localizado en un cromosoma sexual y
necesita una doble dosis para su expresión, será un patrón de herencia recesivo ligado al sexo. La
mayoría de las enfermedades genéticas ligadas al sexo, son causadas por genes mutados
localizados en el cromosoma X, por lo que también se les nombra herencias ligadas al cromosoma
X.
Cada uno de estos patrones de herencias tiene criterios que los identifican. Analicemos, a través de
un proceso patológico las características de una herencia autosómica dominante.
POLIDACTILIA
La polidactilia es un proceso patológico de herencia autosómica dominante, se caracteriza porque
las personas afectadas presentan más de cinco dedos en las manos, en los pies o en ambos.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 64
Son estos precisamente, los criterios que debemos definir ante un árbol genealógico para plantear
como modelo de herencia l autosómica dominante.
Es importante al realizar un estudio familiar saber representar el genotipo de las personas sanas y
afectadas atendiendo al tipo de herencia, para ello analicemos el siguiente estudio familiar
utilizando el mismo ejemplo.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 65
Revise el esquema de la página 103 del libro de texto. Introducción a la Genética Médica los
esquemas que ilustran la determinación del sexo. Analizaremos a continuación las características
de una herencia dominante ligada al cromosoma X.
Conozcamos como se representan los genotipos de las personas que responde a este tipo de
herencia.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 66
Conozcamos cuales son los rasgos que distinguen a LAS HERENCIAS RECESIVAS.
Llama la atención la aparición de individuos afectados fruto de 2 familias sin antecedentes previos.
Esto ocurre cuando ambos padres de estos individuos son heterocigóticos para la mutación, la
cual, por ser recesiva no se expresa, existe un 25% en
cada embarazo de que ambos padres trasmitan el alelo
mutado independientemente del sexo del nuevo
individuo.
¿Qué genotipo presentan las personas afectadas por un carácter autosómico recesivo?
Mediante un proceso patológico que responde a esta herencia daremos respuesta a esta
interrogante.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 67
ALBINISMO OCULOCUTÁNEO
El albinismo oculocutáneo es una enfermedad autosómica recesiva, cuyo rasgo distintivo es la
ausencia de pigmentación de la piel, ocasionada por la deficiencia de la enzima tirosinasa, que es
necesaria para la formación del pigmento melanina a partir de la tirosina.
En este caso el gen recesivo (a) minúscula es el que transmite la mutación, por lo que los individuos
afectados tendrán un genotipo homocigótico recesivo.
Los padres de este niño son fenotípicamente normales pero ambos portan el alelo que transmite la
enfermedad o sea son Heterocigóticos.
HEMOFILIA
La hemofilia es una enfermedad que se transmite siguiendo un
patrón de herencia recesivo ligada al cromosoma X. Está
causada por deficiencia en el factor VIII, que interviene en el
proceso de coagulación sanguínea. Sus características clínicas
varían desde una leve hemorragia tras un traumatismo
importante o cirugía, hasta hemorragias espontáneas en
músculos y articulaciones.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 68
FENÓMENOS BIOLÓGICOS
En la herencia mendeliana se presentan ciertas variaciones en el modo de transmisión de las
simples mutaciones que pueden complicar el análisis de un rasgo, estos fenómenos biológicos son:
La penetranciaLas nuevas mutaciones con expresión
dominanteLa Expresividad de los genes
El Efecto pleiotrópico del genEl fenómeno de Inactivación del
La Heterogeneidad ycromosoma X
Las Herencias influidas y limitadas alLos Genes letales.
sexo
En el mismo estudio familiar, observen, que el fenotipo de los individuos afectados varía, o sea el
gen se expresa de forma diferente, en algunos la polidactilia se presenta en una mano, en otros en
las dos, de la misma forma se presenta en los pies y en los casos severos la enfermedad afecta los
cuatro miembros, esta variación fenotípica se denomina expresividad variable del gen.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 69
RETROCRUCE
Al hacer el retrocruce según lo planteado en la segunda ley de Mendel, la proporción fenotípica
esperada en la F2 sería un 25% de flores moradas con polen redondo, un 25% de flores moradas
con polen alargado, un 25% de flores blancas de polen redondo y un 25% de flores blancas con
polen alargado sin embargo esto no ocurre y en la descendencia se obtienen.
LIGAMIENTO
Un 50% de flores moradas con polen redondo y un 50 % de flores blancas de polen alargado, como
ustedes pueden observar el fenotipo de la descendencia es idéntico al paterno.
TIPOS DE LIGAMIENTO
El ligamiento puede ser de dos tipos:
Completo cuando los genes ligados están tan unidos que se anula el entrecruzamiento y se
segregan juntos al mismo gameto e
Incompleto cuando estando juntos, pero la distancia no es tan pequeña para anular el
entrecruzamiento y aparecen gametos recombinantes en número restringido.
Para comprender el fenómeno de ligamiento debemos partir del análisis del proceso de
recombinación genética.
RECOMBINACIÓN
El proceso de recombinación tiene lugar en la profase de la
meiosis I y también en las mitosis de células somáticas y
consiste en el intercambio de fragmentos entre
cromosomas homólogos, originando nuevas combinaciones
de genes ligados. En la imagen les mostramosla
recombinación entre cromosomas homólogos, en uno de
ellos se ubica los genes A MAYUSCULA, B MAYUSCULA Y C
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 70
MAYUSCULA y en el otro, los genes a minúscula b minúscula y c minúscula. Los genes Aminúscula,cula
MAYUSCULA Y B MAYUSCULA en el proceso de entrecruzamiento como están tan cercanos no se
recombinan, la recombinación oc,ocurre a nivel del segmento B-C porque están más separados;m
producto de este proceso se obtiene un cromosoma recombinante que difiere al de sus padres.
FRECUENCIA DE RECOMBINACIÓN
La frecuencia de recombinación es el cálculo de la proporción de hijos recombinantes respecto al
número total de hijos, se expresa en porciento y define la distancia aproximada entre los genes
ligados.
La imagen muestra un estudio familiar donde se analiza la frecuencia de recombinación entre lostra
genes A mayúscula y C mayúscula, representada por la letra griega sita, en la descendencia,d
estudiada se presentan tres hijos recombinantes en relación a los 11 hijos de esta familia. Laest
frecuencia de recombinación es aproximadamente de un
0.27, en este caso el ligamiento es incompletoincompleto.
Si sita es igual a 0, el ligamiento es completo,
Si es menor que 0.5, el ligamiento es incompleto yi
Cuando es igual o mayor a 0.5, los genes no estánuando
ligados y se cumple la ley de la segregación
independiente formulada por Mendel
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
Para evidenciar los procesos patológicos causados por transmisión de simples mutaciones, resulta
necesaria la identificación de los productos génicos anormales o de sus efectos clínicos paraanormalescl
realizar estos estudios se emplean diferentes métodos.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 71
INDIRECTOS
Los estudios indirectos se emplean cuando no se conoce la mutación, realizando estudios de
ligamiento con el empleo de los polimorfismos del ADN como marcadores genéticos.
ESTUDIOS BIOQUÍMICOS
Los estudios bioquímicos, han permitido identificar proteínas y enzimas que originan alteraciones
monogénicas específicas. Un ejemplo de ello es el estudio de la Sicklemia o anemia falciforme,
proceso patológico de etiología genética que responde a una. Las bases mutacionales de esta
enfermedad está determinada por una alteración en la segunda base del triplete que codifica al
ácido glutámico el cual es sustituido por valina en la posición 6 de la cadena beta de la
hemoglobina.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 72
ESTUDIOS INMUNOLÓGICOS
Los estudios inmunológicos celulares y humorales aportan importantes evidencias para el
diagnóstico d procesos patológicos de etiología genética. Un ejemplo es la Aganmaglobulinemia,
enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. Causada por mutaciones en una específica tirosina
quinasa de las células B. El diagnóstico de esta inmunodeficiencia se confirma a través de pruebas
humorales, al encontrarse niveles bajos de inmunoglobulinas y la ausencia de linfocitos B. Los
varones afectados desarrollan con frecuencia múltiples infecciones bacterianas recurrentes del
tracto respiratorio y de la piel.
Como ejemplo, en la fibrosis quística una enfermedad de herencia autosómica recesiva por
mutaciones en genes que regulan el transporte de los iones de cloro al interior de la célula, se
afecta la secreción de líquidos en las glándulas exocrinas y epitelios de revestimiento y se producen
cambios morfológicos variables que dependen de las glándulas afectadas.
Enlasimágenes macroy
microscópica del páncreas de una
persona con fibrosis quística, se
observan dilatación quística y
obstrucción de los conductos por
mucus, lo que produce atrofia y
fibrosis del órgano.
MÉTODOS IMAGENOLÓGICOS
Las evidencias diagnósticas aportadas por los Rx, el ecosonograma, la tomografía axial
computarizada (TAC) y la resonancia magnética resultan de gran utilidad en la pesquisa prenatal y
estudios postnatales de procesos patológicos de etiología genética.
En la bibliografía complementaria
localicen el Material Educativo
Evidencias Diagnósticas, donde les
presentamos a través de un ejemplo de proceso patológico de herencia monogénica, los métodos
empleados que contribuyen a su diagnóstico.
CONCLUSIONES
Los patrones de herencia mendeliana se clasifican en:
Patrón de herencia autosómico dominante.
Patrón de herencia autosómico recesivo.
Patrón de herencia dominante ligado al sexo.
Patrón de herencia recesivo
Los fenómenos biológicos que interfieren el análisis de la transmisión de simples
mutaciones son:
La penetrancia.
Expresividad de los genes.
El fenómeno de Inactivación del cromosoma X.
Las Herencias influidas y limitadas al sexo.
Las Nuevas mutaciones con expresión dominante.
El Efecto pleiotrópico del gen.
La heterogeneidad
Los genes letales.
El ligamiento se presenta cuando dos o más genes diferentes están ubicados tan juntos en
el mismo cromosoma que se segregan unidos, puede ser:
Completo e
Incompleto
Para evidenciar los procesos patológicos monogénicos, se emplean diferentes métodos:
bioquímicos, inmunológicos, de anatomía patológica, métodos moleculares directos e
indirectos y los métodos imagenológicos.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 74
ACTIVIDAD ORIENTADORA 9
GENOMA HUMANO
Recuerden que el genoma humano está localizado en el núcleo y las mitocondrias, por tanto
además del ADN nuclear, hay miles de mitocondrias que poseen su propio ADN bicatenario y
circular, existen mutaciones de simples genes localizadas en el ADN mitocondrial que originan
determinadas enfermedades. Para comprender este tipo de herencia resulta necesario puntualizar
los siguientes aspectos:
HERENCIA MITOCONDRIAL:
En la herencia mitocondrial pueden estar afectados tanto hembras como varones, pero los
hombres afectados nunca transmiten la enfermedad, pues el espermatozoide no aporta
mitocondrias en la fecundación, las mitocondrias
sólo se transmiten a través del óvulo, cuyo
citoplasma es más grande por lo que resulta muy
difícil predecir cuantos descendientes afectados
tendrá una mujer enferma, esto depende de la
cantidad de mitocondrias con mutaciones de cada
óvulo; Resulta necesario que conozcan los términos
de homoplasmia y heteroplasmia.
HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA
Cuando en las personas el ADN mitocondrial de diferentes mitocondrias es idéntico, muestra lo
que se denomina HOMOPLASMIA, sin embargo puede aparecer una mutación en este ADN y se
producen dos tipos de ADN mitocondrial, el mutado y el no mutado recibiendo el nombre de
HETEROPLASMIA.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 75
Si aparece una homoplasmia en el ADN mitocondrial mutado, todos los hijos de la mujer afectada
tienen el riesgo de padecer la enfermedad. Cuando se trata de heteroplasmia existe la
probabilidad de que al distribuirse las mitocondrias al óvulo, este reciba el ADN mutado o
normal, en este caso los descendientes pueden o no estar enfermos, una mujer con una mutación
mitocondrial puede tener hijos sanos.
HERENCIA MITOCONDRIAL
Las enfermedades asociadas con herencia mitocondrial son muy raras, se han reportado alrededor
de 60 mutaciones mitocondriales.
Como las mitocondrias tienen un importante papel en el metabolismo celular, los órganos más
susceptibles a las mutaciones mitocondriales son los del sistema nervioso central, el músculo
esquelético y el corazón. La Neuropatía Óptica de Leber es un prototipo de estos trastornos,
enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta con una pérdida progresiva de la visión central.
A continuación analizaremos otra interferencia biológica conocida como Mutaciones Dinámicas.
MUTACIONES DINÁMICAS
Las mutaciones dinámicas ocurren cuando en los
genes se presentan en alguna región de su
estructura repeticiones de tripletes de bases
nitrogenadas y su expresión está en dependencia
de la expansión de estos tripletes. En este tipo de
mutación puede presentarse el fenómeno de
anticipación, que consiste en la aparición más
temprana de los síntomas y signos de la
Mutaciones dinámicas - Síndrome frágil X
enfermedad en las nuevas generaciones, el cual
está relacionado estrechamente con la amplificación del triplete.
Desde el punto de vista molecular se describen dos grupos de síndromes debido a mutaciones
dinámicas los causados por:
1. Expansiones inestables por repeticiones muy largas, fuera de secuencias codificantes y el
2. Grupo de expansiones del triplete CAG, de repeticiones más cortas dentro de las secuencias
codificantes.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 76
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
La clínica y los estudios neurofisiológicos, de anatomía patológica, los imagenológicos y
especialmente los de genética molecular, aportan las evidencias diagnósticas de las enfermedades
originadas por mutaciones dinámicas. En la actualidad con el empleo de las técnicas de la biología
molecular, se han podido detectar portadores y realizar estudios presintomáticos y prenatales,
permitiendo elevar la calidad de vida de estas personas y sus familiares.
IMPRONTA GENÓMICA
Los avances en la tecnología del ADN han permitido dar explicación a este
fenómeno a través de la fundamentación de una nueva categoría genética
llamada Impronta Genómica, que se define como la huella que deja en el
genoma del nuevo individuo la contribución haploide materna y paterna.
Otras de las interrogantes que fueron aclaradas con la aplicación de las nuevas tecnología del
estudio del ADN, fue explicar el por qué síndromes como el Angelman, y el Prader Willi tienen
fenotipos diferentes si son causa de la misma mutación, una deleción cromosómica en el brazo
largo del cromosoma 15. Analicemos el siguiente ejemplo que les permitirá fundamentar este
planteamiento.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 77
¿Por qué una mujer fenotípicamente sana tiene dos hijos acondroplásicos en dos matrimonios
diferentes? ¿Por qué si la hemofilia responde a un patrón de herencia recesivo ligado al X, un
padre hemofílico tiene un hijo afectado si su madre es sana?
PROTEÍNAS ESPECÍFICAS
Existe un grupo de proteínas especiales que se expresan en tejidos específicos, los genes que las
codifican se encuentran en todo el genoma pero sólo se expresan en lugares y momentos
definidos. Dentro de estas proteínas, existe un grupo que desempeñan funciones determinadas.
Estas se agrupan en:
Proteínas enzimáticas
Proteínas de transporte y almacenamiento
Proteínas estructurales de células y órganos
Proteínas involucradas en la homeostasis
Proteínas que se expresan durante el desarrollo
Proteínas involucradas durante la proliferación y la diferenciación celular
Las Proteínas que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación entre las células
Las mutaciones en los genes que codifican estas proteínas originan un grupo importante de
procesos patológicos
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 78
FENILCETONURIA
La fenilcetonuria fue la primera alteración genética
descrita en los humanos, se debe a una deficiencia de
la enzima fenilalanina hidroxilasa, el gen que codifica
esta enzima está ubicado en el brazo corto del
cromosoma 12 y se hereda siguiendo un patrón de
herencia autosómico recesivo.
Existe un grupo importante de procesos patológicos causados por un defecto genético en estos
sistemas de transportes, analicemos algunos de ellos.
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
La hipercolesterolemia familiar responde a un patrón de herencia autosómico dominante,
consecuencia de una mutación en el gen que codifica el receptor de la lipoproteína de baja
densidad, implicada en el transporte y el metabolismo del colesterol, esto trae como consecuencia
una reducción en la síntesis o en la función de los receptores de la lipoproteína al interior de la
célula y secundariamente a una síntesis excesiva de colesterol, lo cual origina la aparición de
xantomas tendinosos y la ateroesclerosis prematura en la vida adulta.
En las imágenes les mostramos las piernas y las manos de un paciente afectado por la
hipercolesterolemia familiar, en la que se observan Xantomas múltiples.
PROTEÍNAS DE ALMACENAMIENTO
En el caso de una deficiencia hereditaria de una
enzima lisosomal funcional, se acumulan
metabolitos insolubles enlos lisosomas
interfiriendo en las funciones celulares normales, lo
que produce enfermedades por almacenamiento
lisosomal.
SÍNDROME DE HUNTER
El Síndrome Hunter es la más severa de las
mucopolisacaridosis, se hereda siguiendo un patrón de
herencia recesivo ligado al X. El defecto genético origina una
actividad enzimática reducida de la alfa L-iduronidasa, como
consecuencia se almacenan en los lisosomas gránulos de
dermatán sulfato que se excreta por la orina.
PROTEÍNAS DE ESTRUCTURA
Como ejemplo de mutaciones que afectan proteínas
de estructura, les presentamos el Síndrome de
Duchenne que se origina por una alteración en un gen
localizado en el brazo corto del cromosoma X que
codifica la proteína distrofina, que interviene en el
mecanismo de contracción del tejido conectivo. Los
varones afectados presentan un engrosamiento de las
pantorrillas y atrofia de la musculatura de los muslos,
al progresar la enfermedad se presenta aumento de la
debilidad muscular que conlleva al encamamiento.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 80
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
Para evidenciar los procesos patológicos causados por alteraciones que afectan la expresión de las
proteínas se realizan estudios bioquímicos, como la detección de enzimas relacionadas con el
metabolismo, la electroforesis, estudios moleculares, estudios de anatomía patológica y de
imagenología.
ESTUDIOS BIOQUÍMICOS
Los estudios bioquímicos evidencian las alteraciones estructurales y funcionales de las proteínas.
Se utilizan diversos métodos diagnósticos como: Cuantificación de la actividad de algunas enzimas
en el suero de sustratos que se acumulan por defectos de estas enzimas y de proteínas y Hb a
través de la electroforesis.
Todos estos métodos revelan enfermedades como: la hipercolesterolemia familiar, las anemias
hemolíticas congénitas y algunas inmunodeficiencias de etiología genética, entre otras.
ESTUDIOS MOLECULARES
Los estudios moleculares se emplean frecuentemente para evidenciar procesos patológicos
causados por mutaciones que afectan determinadas proteínas. En la imagen les mostramos un
estudio molecular específico utilizado en la Sicklemia para el diagnóstico de genes productores de
hemoglobinopatías.
ESTUDIOS IMAGENOLÓGICOS
A través de los estudios imagenológicos se aportan evidencias que demuestran las alteraciones
morfofisiopatológicas originadas por almacenamiento de lípidos en los tejidos, les mostramos una
tomografía axial computarizada abdominal, donde se aprecia aneurisma ateroesclerótico de la
aorta abdominal; en el ecosonograma hepático se observa aumento de la ecogenicidad por hígado
graso.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 81
CONCLUSIONES
Las interferencias biológicas, son:
La Herencia mitocondrial
Las Mutaciones dinámicas
La Impronta genómica
Las Disomías uniparentales y
El Mosaicismo gonadal.
Las mutaciones monogénicas que afectan proteínas específicas originan diversos procesos
patológicos.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 82
ACTIVIDAD ORIENTADORA 10
CROMOSOMAS HUMANOS
En la asignatura Morfofisiología Humana I estudiaron los
cromosomas humanos, recuerden que la constitución
normal es de 46 cromosomas: 44 autosomas y 2 sexuales, el
complemento cromosómico femenino es de 46 XX y elo
masculino 46 XY.
CARIOTIPO
El cariotipo es el ordenamiento de los cromosomas de
acuerdo al tamaño, posición del centrómero y patrón de
bandas específico. Observen en la imagen un cariotipo
normal del sexo femenino, donde se visualizan dosal
cromosomas X.
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
A las anormalidades o defectos cromosómicos se les denomina aberraciones cromosómicas, selidades
clasifican en dos grandes grupos::
1. Las numéricas cuando se altera el complemento normal de 46 cromosomas por exceso o
por defecto y
2. Las aberraciones estructurales que afectan la estructura de uno o varios cromosomas.
ABERRACIONES NUMÉRICAS
Recuerden que la dotación cromosómica en lo humanos es:los
Diploide y se representa por 2n, cuando las células
presentan un cariotipo con un múltiplo no exacto
del número haploide de cromosomas 2n2n-
1(monosomía), 2n+1(trisomías), y otros se originan
Aneuploidías cuando las células presentan un
múltiplo exacto superior al número diploide de
cromosomas, 3n triploidía, 4n Tetraploidía; comon
ejemplos aparecen las poliploidías.
ANEUPLOIDÍAS
Los mecanismos de producción de las aneuploidías están
determinados por el proceso de no disyunldisyunción o no
separación de un par cromosómico específico durante la
anafase de cualquiera de las dos divisiones meióticas o en
la mitosis del cigoto y por una anafase retardada.or
MEIOSIS
La meiosis es un tipo especial de división celular propia de
las células sexuales donde de la línea germinal diploide 2n
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 83
se generan los gametos, células altamente especializadas que se caracterizan por tener un número
haploide, n de cromosomas.
PROCESO DE NO DISYUNCIÓN
Observen en la imagen el proceso de no disyunción o no
separación de los cromosomas al segregarse a los gametos.
Durante la meiosis en la etapa de la anafase, los cromosomas homólogos migran hacia los polos de
la célula. Una anafase retardada da lugar a una monosomía, al quedar retrasado un cromosoma,
que se pierde en una de las dos células resultantes.
ANEUPLOIDÍAS
Las aneuploidías pueden presentarse en los cromosomas autosómicos y en los sexuales. Como
ejemplos de aneuploidías que afectan los cromosomas autosómicos tenemos las siguientes:
Aneuploidías autonómicas. Síndrome de Down:
El Síndrome de Down fue descrito por primera vez
por el Doctor Langdon Down en 1866, pero la causa
cromosómica no se estableció hasta 1959, al ser
estudiados los cromosomas humanos. En el cariotipo
se observa un cromosoma de más en el par 21 por
esta razón se le denomina también Trisomía 21. La
causa más común de esta alteración es la no
disyunción en la meiosis I materna y se incrementa
en dependencia de la edad de la madre.
Los niños con Síndrome de Down presentan determinados rasgos fenotípicos, como:
Hipotonía
Facies característica con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba
Orejas pequeñas
Lengua prominente
Puente nasal deprimido, también son de
Baja talla, de
Manos pequeñas y con un
Pliegue palmar único que se encuentra en el 50 por ciento de los casos.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 84
Conociendo este contenido podemos plantear que: el hijo de la pareja problema que les
presentamos al final de la orientadora anterior y retomamos al inicio de esta, presenta un
proceso patológico de etiología cromosómica, en este caso una Trisomía 18.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 85
FÓRMULAS CROMOSÓMICAS
Resulta importante que ustedes reconozcan los síndromes estudiados a través de su fórmula
cromosómica, pues esto les permitirá como médico integral comunitario interpretar un informe de
estudios genéticos. En el cuadro les mostramos las fórmulas cromosómicas de los síndromes
estudiados. En su estudio independiente en la bibliografía orientada, profundicen en los
mecanismos de producción de estos y sus características clínicas.
POLIPLOIDÍAS
Las poliploidías en el humano son eventos no viables, en ocasiones se reportan triploidías como
una falla en la maduración de la ovogénesis como de la espermatogénesis. La expresión fenotípica
de estas solo se han descrito en fetos abortados y depende del origen del gameto inmaduro.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 90
TRANSLOCACIONES
Las translocaciones se presentan cuando hay ruptura por lo menos en dos cromosomas y en la
reparación se intercambian fragmentos de cromosomas no homólogos, hay dos tipos:
a) las Translocaciones Recíprocas equilibradas
donde existen roturas únicas en cada unos
de los cromosomas con intercambio de
material genético y
b) las Translocaciones Robertsonianas o por
Fusión Céntrica, donde la ruptura ocurre al
nivel de los centrómeros entre cromosomas
acocéntricos, originándose un cromosoma
muy grande y perdiéndose los fragmentos
pequeños.
INVERSIONES
Las inversiones consisten en rupturas y reparaciones
invertidas del segmento cromosómico involucrado pueden
ser:
a) Paracéntricas si la ruptura no incluye el centrómero
b) y Pericéntricas si lo incluyen.
DELECIONES
Las deleciones se presentan cuando hay pérdida de segmentos de un cromosoma. Las deleciones
pueden ser:
a) Intersticiales y
b) Terminales
Deben en su estudio independiente revisar las aberraciones estructurales que se presentan por
isocromosomas y duplicaciones, es importante que clasifiquen las aberraciones cromosómicas
estudiadas en balanceadas y no balanceadas, para ello se auxiliaran de la bibliografía orientada.
p brazo corto
q brazo largo
+ ganancia
- pérdida
del deleción
dup duplicación
inv inversión
t translocación
r cromosoma en anillo
FÓRMULA CROMOSÓMICA
Les presentamos el ejemplo que corresponde a un varón, con translocación entre los brazos largos
de los cromosomas 9 y 22 a nivel de las bandas 34 y 11 esta alteración corresponde al Cromosoma
Filadelfia, que se observa en la leucemia mieloide crónica.
Para realizar el estudio la muestra se obtiene de un raspado de la mucosa oral, luego se colorea y
se observa al microscopio común; el número de cuerpos de Barr que se observan corresponde al
número de cromosomas X-1.
En una célula normal femenina se observa un cuerpo de Barr, en el segundo ejemplo dos
corpúsculos, lo que corresponde a la presencia de tres cromosomas X. La última imagen muestra 3
cuerpos de Barr, que indica la presencia de cuatro cromosomas X.
El estudio de la cromatina sexual nos permite identificar la presencia del cromosoma X en recién
nacidos con genitales externos no definidos y que requiere de un diagnóstico.
CARIOTIPO
Para evidenciar los procesos patológicos originados por alteraciones en los cromosomas se
emplean diferentes técnicas citogenéticas, como el estudio del cariotipo. Observen en la imagen
un cariotipo de un síndrome de Turner.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 92
CITOGENÉTICA MOLECULAR
El año 1977 marca el inicio de la era de la citogenética molecular, los avances en este campo, han
permitido identificar defectos submicroscópicos del ADN.
En este cariotipo se muestra una translocación entre los cromosomas 2 y 3 y una deleción en el
brazo largo del cromosoma 6. En esta imagen observen un cromosoma en anillo y en esta otra,
aprecien la fluorescencia en los tres cromosomas 21, que evidencian un síndrome de Down.
CONCLUSIONES
Las aberraciones cromosómicas son enfermedades genéticas que se presentan por
alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas y se clasifican en
numéricas y estructurales.
Las Aberraciones numéricas pueden ser aneuploidías y poliploidías: las aneuploidías se
originan principalmente por la no disyunción de los cromosomas homólogos durante las
divisiones meióticas y la división mitótica del cigoto, una anafase retardada también es
causa de aneuploidía.
Las aneuploidías afectan los cromosomas autosómicos y sexuales.
Las poliploidías no son viables, la causa principal que las origina es la no maduración de los
gametos durante el proceso de la gametogénesis.
Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura de los
cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas.
Los tipos de aberraciones de estructura son: deleciones, translocaciones, inversiones,
duplicaciones e isocromosomas.
El estudio de la cromatina sexual o corpúsculo de Barr evidencia el sexo cromatínico, los
intersexos, y las alteraciones cromosómicas donde está involucrado el cromosoma X.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 93
ACTIVIDAD ORIENTADORA 11
SUMARIO
Herencia multifactorial. Concepto y características. Rasgos continuos y discontinuos.
Heredabilidad, predisposición y susceptibilidad. Defectos congénitos. Concepto. Etiología
genética y ambiental. Clasificación. Regulación genética y ambiental. Clasificación.
Regulación genética. Enfermedades comunes del adulto. Evidencias diagnósticas.
Asesoramiento genético. Concepto. Riesgo genético. Concepto y clasificación. Diagnóstico
prenatal- Concepto. Métodos y técnicas utilizadas para evidenciar el desarrollo embriofetal.
Aspectos éticos del asesoramiento genético y del diagnóstico prenatal.
OBJETIVOS
Al concluir las actividades docentes relacionadas con estos contenidos deben:
Describir las características generales de la herencia multifactorial, significando las
categorías comunes a este tipo de herencia, como: Heredabilidad, predisposición y
susceptibilidad genética, necesarios para la práctica médica.
Explicar los factores etiopatogénicos que producen defectos congénitos que afectan la
diferenciación y el desarrollo embriofetal.
Identificar con un enfoque clínico básico los rasgos fundamentales que caracterizan la
herencia de las enfermedades comunes del adulto.
Explicar la importancia del asesoramiento genético en la prevención de las enfermedades
de etiología genética, teniendo en consideración el riesgo de recurrencia y las evidencias
diagnósticas con el empleo de la bibliografía orientada y las valoraciones de los principios
de la ética médica.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Para comprender la herencia multifactorial resulta necesario precisar los términos de:
Herencia poligénica: determinada por varios genes en diferentes Loci, que tienen un efecto
aditivo para dar lugar a un fenotipo y la
Herencia cuantitativa: que estudia la transmisión de rasgos que se miden y que tienen una
expresión continua.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 94
Recuerden que el efecto ambiental influye en la expresión de los rasgos con herencia
multifactorial.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 95
GENES-AMBIENTE
Con el objetivo de separar los roles relativos a los genes y al ambiente se han desarrollado varios
términos que deben conocer, ellos son:
Heredabilidad: que expresa la variación total de un carácter atribuible a la genética, en
oposición a los factores ambientales.
Susceptibilidad: base genética de un individuo que al ponerse en contacto con condiciones
ambientales adversas, desencadena la expresión del defecto.
Agregación familiar: que expresa la frecuencia de familiares afectados.
Predisposición: determinada por la susceptibilidad genética individual y el desarrollo o no
de la enfermedad, depende de la interacción del genoma en cuestión con los factores
ambientales.
Si la incidencia familiar del defecto es mayor que la poblacional, la agregación familiar aumenta, la
heredabilidad será alta, entonces la predisposición genética predomina sobre los factores
ambientales.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 96
Otro grupo de caracteres genéticos que responden a la herencia multifactorial son los defectos
congénitos.
DEFECTOS CONGÉNITOS
Un defecto congénito es toda aquella anormalidad de estructura anatómica visible al examen
clínico del recién nacido o posterior al nacimiento, cuando se hace patente el defecto funcional de
un órgano interno afectado anatómicamente. Un ejemplo:
Cardiopatías
Defectos renales o del sistema excretor
Defectos de vías biliares
Defectos de vías digestivas, entre otros.
Actualmente, muchas de estas anomalías pueden ser detectadas antes del nacimiento.
DEFECTOS MAYORES
Los defectos mayores tienen un compromiso
funcional importante para la vida del
individuo, requieren de una atención
temprana y algunas veces de urgencias, por
tanto tienen también repercusión social. Su frecuencia es del 2 al 3% en los recién nacidos.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 97
DEFECTOS MENORES
Los menores son defectos estructurales
relativamente frecuentes que denotan un
crecimiento desproporcionado de una parte
anatómica. No tienen un significado
relevante en la atención médica y tampoco
tienen un significado especial a nivel social.
Estas anomalías menores también son descritas como signos dismórficos y se presentan con una
frecuencia aproximada del 15%.
MALFORMACIÓN
Una malformación es la pobre formación de un tejido debido a defectos genéticos, ya sean
monogénicos, cromosómicos o multifactoriales que inciden en el desarrollo embriofetal; ejemplos:
Labio leporino y/o paladar hendido
Defectos del cierre del tubo neural, como la Anencefalia y el
Mielomeningocele.
La mayoría de las malformaciones que afectan a un órgano único muestran una herencia
multifactorial, implicando la interacción de varios genes y la influencia de factores ambientales.
DISRUPCIÓN
La disrupción es un defecto congénito que se presenta por ruptura de tejidos genéticamente bien
formados.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 98
DISPLASIAS
Las displasias se originan por la organización anormal de las células de un tejido, ejemplo: La
displasia del esqueleto como la Tanatofórica, debidas a las mutaciones del gen FgFr3, donde casi
todas las partes del esqueleto se ven afectadas.
Observen en la radiografía de este recién nacido: las costillas cortas, cuerpos vertebrales planos y
el fémur curvado, también pueden presentarse Displasias Ectodérmicas, donde se afectan: el pelo,
las uñas y los dientes.
DEFORMACIONES
La deformación es consecuencia de efecto de fuerzas inusuales sobre
tejidos genéticamente bien formados, por lo general ocurren en los
últimos meses de gestación. Ejemplos: La dislocación de la cadera y el
Pié Zambo.
DESARROLLO EMBRIONARIO
Ustedes estudiaron en la asignatura Morfofisiología Humana I el desarrollo embrionario, todos los
eventos que ocurren en éste proceso están regulados genéticamente a través de los siguientes
mecanismos:
1. El de crecimiento y la diferenciación celular, basado fundamentalmente en la mitosis. Los
genes que intervienen en éste proceso en su mayoría son los Factores de Transcripción, que
regulan los procesos de síntesis del ARN mensajero. En éste mecanismo de regulación
MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 99
Como ejemplo de mutaciones en los genes que regulan el desarrollo, les mostramos imágenes que
ilustran mutaciones en los genes HOX D, involucrados en la embriogénesis de las extremidades. La
Sindactilia, causada por mutaciones en los genes de transcripción en dedos de zinc, producen
proteínas estructurales que involucran la molécula de zinc y la Acondroplasia, enfermedad
causada por mutaciones en los genes receptores de factores de crecimiento fibroblástico, cutas
proteínas se relacionan con los factores de crecimiento.
Sindactilia
Acondroplasia
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 100
En el capítulo 17 del libro “Introducción la genética médica”, revisen otros ejemplos de procesos
patológicos ocasionados por mutaciones en los demás grupos de genes.
Para el análisis de la herencia de estas enfermedades, deben enfatizar en los siguientes aspectos:
Las enfermedades comunes suelen ser muy heterogenias y por otra parte, no todo individuo
susceptible desarrolla la enfermedad, lo que hasta cierto punto demuestra la eficiencia de medidas
preventivas específicas.
INCIDENCIA FAMILIAR
La incidencia familiar en las enfermedades complejas varía de acuerdo al grado de parentesco.
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91
Grado de parentesco %
Parientes de primer grado 3a5
Parientes de segundo grado 2a3
Parientes de tercer grado 1
Población general 0.1
Existen diferentes factores que deben tenerse presente para estudiar las enfermedades comunes,
estos incluyen:
1. La historia familiar
2. Examen físico
3. La severidad de la enfermedad
4. Edad de inicio
5. Exámenes de laboratorio y las
6. Diferencias entre grupos poblacionales
A partir de esta explicación pueden ustedes valorar la importancia de estos conocimientos para la
prevención de éstas enfermedades en la comunidad.
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
Desde el punto de vista genético se hacen grandes esfuerzos para identificar y aislar los genes
involucrados en las enfermedades multifactoriales, para lo cual se han realizado diferentes
estudios como:
La clínica, la evidencia que aportan diferentes laboratorios y los métodos imagenológicos son de
gran utilidad para el diagnóstico y la prevención de estos procesos patológicos, revisen en la
bibliografía complementaria el programa sobre evidencias diagnósticas para profundizar en estos
contenidos.
ASESORAMIENTO GENÉTICO
El asesoramiento genético es un proceso de comunicación que tiene que ver con los problemas
humanos asociados con la ocurrencia o riesgos de ocurrencia de un trastorno genético en una
familia.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 92
Este proceso incluye el intento de una o más personas entrenadas para ayudar al individuo y a la
familia a:
RIESGO GENÉTICO
Un elemento básico para brindar un adecuado asesoramiento genético lo constituye el riesgo
genético, que se define como la probabilidad de que un trastorno genético aparezca en una
familia, riesgo de ocurrencia o que estando presente recurra en otro miembro, riesgo de
recurrencia.
Revisen en el libro “Introducción a la genética médica” las páginas 254 y 255 donde se ilustran
tablas del riesgo genético de los grupos de enfermedades genéticas estudiadas.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
El diagnóstico prenatal se define como el método para investigar la salud del feto en desarrollo,
tiene como objetivos:
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 93
MÉTODOS IMAGENOLÓGICOS
Los métodos imagenológicos son los más utilizados para investigar la salud del feto en desarrollo.
En el primer trimestre se realiza a la embarazada un estudio ecosonográfico para determinar:
Evolución del feto
Embarazo múltiples
Anomalías congénitas
Lesiones placentarias y
Volumen del líquido amniótico
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 94
TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS
Para el diagnóstico prenatal se emplean diferentes técnicas:
Las citogenéticas, donde se incluyen:
o El Cariotipo
o Moleculares, como el empleo de los marcadores fluorescentes y
o La cromatina sexual
Las técnicas bioquímicas que incluye los:
o Estudios metabólicos e
o Inmunoquímicos
Y las técnicas de estudios moleculares:
o Directos e
o Indirectos
Todos estos estudios se tienen que llevar a cabo respetando los principios éticos.
PRINCIPIOS ÉTICOS
La aplicación del conocimiento genético se tiene que llevar a cabo respetando los Principios
Generales de la Ética Médica como:
Autonomía
Beneficencia
No maleficencia y la
Justicia
Co éste análisis terminamos el estudio de los contenidos relacionados con los procesos patológicos
de etiología genética, a continuación les presentamos las siguientes conclusiones.
CONCLUSIONES
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 95
Existen factores genéticos y ambientales que provocan diferentes defectos congénitos, los
que se clasifican según su magnitud, en mayores y menor y atendiendo a la clínica y su
etiología en: malformaciones, deformaciones, disrupciones y displasias.
El asesoramiento genético es el proceso de comunicación que tiene que ver con los
problemas humanos asociados con la presencia de un trastorno genético en una familia.
El diagnóstico prenatal se define como el método para investigar la salud del feto en
desarrollo. Estos métodos pueden ser: Invasivos y No Invasivos.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 96
ACTVIDAD ORIENTADORA 12
SUMARIO
Marcadores genéticos. Características fundamentales, su aplicación en la genética médica.
Herencia del sistema de grupos sanguíneos ABO, Rh y MN. Conceptos de alelos múltiples y
codominancia. Sistema HLA. Sus características genéticas. Polimorfismos de longitud de
fragmentos de ADN (RFLP). Evidencias diagnósticas.
Los genes en las poblaciones humanas. Concepto de Genética Poblacional, Ley de Hardy-
Weinberg. Factores que alteran su equilibrio. Frecuencias fenotípica, genotípica y génica.
OBJETIVOS
Al concluir las actividades docentes relacionadas con estos contenidos deben:
MARCADORES GENÉTICOS
Un marcador genético se define como un locus con alelos fácilmente clasificables que pueden ser
utilizados para estudios genéticos, poseen determinadas características que lo identifican.
Presentan:
Un modelo simple de herencia.
Son de fácil determinación.
Presentan una frecuencia relativamente altas en las poblaciones.
Y la expresión del carácter que determinan no se afectan con el ambiente, la edad ni el
sexo.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 97
Recuerde que para clasificar los fenotipos del sistema ABO, se emplean los anticuerpos Anti A y
Anti B. Observen las reacciones de hemoaglutinación que identifican los fenotipos A, B, AB y O.
Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados Alelos Múltiples, porque todos
determinan un mismo carácter o sea, el grupo sanguíneo y se ubican en un mismo locus en el
brazo largo del cromosoma 9 en la región 34.
La mujer presenta un fenotipo A, el esposo es del grupo B y tienen un hijo del grupo
sanguíneo O.
Para éste Locus, existen dos alelos definidos por las letras D mayúscula y d minúscula.
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RESUMEN DE MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 98
SISTEMA MN
El sistema de grupo sanguíneo MN presentan una herencia muy sencilla, es utilizado en la práctica
médica, en algunos estudios clínicos y poblacionales.
Clase I
En la clase I se ubican los Locis A, B y C.
Clase II
Y en la clase II los Locis DP, DQ y DR.
Cada uno de ellos presentan una heterogeneidad alelica, observen en la imagen la diversa cantidad
de alelos que se ubican en cada Locus. Lo que determina la baja posibilidad de que dos personas
compartan un genotipo para éste sistema.
Las Clases I y II corresponden al sistema HLA, estos genes están involucrado en los rechazos de
tejidos trasplantados
La imagen muestra un estudio molecular con el empleo de un marcador polimórfico en una familia;
las muestras de ADN fueron tratadas con una enzima de restricción y posteriormente se realiza una
corrida electroforética de los fragmentos, de acuerdo a su peso molecular.
El análisis de segregación de los alelos para éste marcador polimórfico, tiene para esta familia los
Alelos 1, 2 y 3, que determinan los genotipos 1/3, 1/2, 1/1 y 2/3.
EVIDENCIAS DIAGNÓSTICAS
Los marcadores genéticos se utilizan como instrumento de investigación en el análisis del
ligamiento, que permiten identificar mutaciones en genes únicos para el diagnóstico preclínico y
prenatal.
Se han empleado en el mapeo genético, en la medicina forense, ejemplo: “En los casos de
determinación de paternidad dudosa.
El estudio de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh, garantiza transfusiones seguras y
previene la Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido.
GENÉTICA POBLACIONAL
La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y de cómo las
frecuencia de los genes y de los genotipos se mantienen constantes o cambian en dicha población.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 100
LEY DE HARDY-WEINBERG
La Ley de Hardy-Weinberg enuncia que:
“Los genotipos generados por dos o más alelos de un locus se distribuyen en las
poblaciones, en correspondencia con sus frecuencias y que las frecuencias génicas como
genotípicas que ellos generan se mantienen constante de generación en generación.”
EQUILIBRIO POBLACIONAL
El equilibrio enunciado en la Ley de Hardy-Weinberg se cumple en:
Poblaciones muy grandes, caracterizadas por:
Matrimonios al azar
Que la tasa de mutación sea constante y
No existan factores de selección ni de migración
ESTUDIO POBLACIONAL
Para realizar un estudio poblacional resulta necesario determinar:
Las frecuencia fenotípicas
El patrón de herencia que sigue a la transmisión de la mutación y
La relación de expresión entre genes o sea, determinar cuál es el dominante, el recesivo o si
existe codominancia entre ellos.
FRECUENCIA FENOTÍPICA
La frecuencia fenotípica es la relación del número de individuos que presentan el fenotipo en
estudio entre el total de individuos de la población y se expresa en porciento.
ú
ó
700
. í ℎ+ == 0.7 × 1000 = 70%
1000
En el estudio independiente determinen la frecuencia fenotípica de los Rh- de dicha población y los
conceptos de frecuencia génica y genotípica utilizando la bibliografía orientada.
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MORFOFISIOPATOLOGÍA HUMANA I 101
(+)= +2 +
CONCLUSIONES
Los marcadores genéticos son rasgos resultados de mutaciones que se expresan como
fenotipos de fácil identificación, que no cambian ni con la edad, ni con el sexo, presentan
un patrón simple de herencia y son frecuentes. Los sistemas de grupos sanguíneos y el
complejo mayor de histocompatibilidad tienen estas características.
Los alelos del sistema ABO son alelos múltiples, A y B presentan dominancia completa sobre
el alelo O y cuando se encuentran juntos en el genotipo, su relación de expresión es de
codominancia.
En el sistema Rh se incluye varios antígenos, el alelo D es muy antigénico, por lo que las
personas que lo poseen serán Rh positivas (DD o Dd) y las que carecen de él, son Rh
negativas (dd).
El complejo de histocompatibilidad mayor, está compuesto por un grupo de genes muy
ligados, localizados en 6p y presentan gran heterogeneidad alélica.
Sobre las bases estructurales y funcionales los genes del sistema de histocompatibilidad se
agrupan en tres clases: I, II y III. La I y II corresponden al sistema HLA muy relacionado con
el rechazo que el organismo hace al trasplante de órganos y tejidos.
Los marcadores genéticos de excelencia, son los obtenidos a nivel del ADN, por enzimas de
restricción como los polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción del ADN
(RFLP).
La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y cómo las
frecuencias que ellos determinan se mantienen constante o cambian.
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