SP2016-1073

DEPARTEMENT DE BIOLOGIE

Filière Licence en Science de la Vie

Module Projet tutoré

Mémoire de Projet Tutoré

Intitulé :

PHYSIOPATHOLOGIE DES NOYAUX GRIS CENTRAUX

Présenté par :

ELMAOUARDI MERYEME

ELKHCHIN ABDELHALIM
Juin 2016

Devant le jury composé :

Mme N. Lakhdar-Ghazal, Professeur à la faculté des Sciences de Rabat…....Encadrante

Mr M. Benabdelkhalek, Professeur à la faculté des Sciences de Rabat............Modérateur

Mme M. Alamy, Professeur à la faculté des Sciences de Rabat.........................Examinatrice

 Dédicaces

Je dédie ce modeste travail

Aux personnes qui m’ont donné la vie, qui m’ont appris à marcher,
à parler, à lire puis à écrire. A mes très chers parents je dis du fond de
mon cœur : merci pour vos sacrifices, vos encouragements et votre
dévouement absolu.
A mes sœurs, votre présence auprès de moi était un énorme soutien.
Certainement, toutes les expressions que j’ai pu inventer ne peuvent
jamais vous exprimer «mon amour et ma vénération. Pourvu que Dieu
vous garde toujours en bonne et parfaite santé.
A mes camarades de classe dont l’esprit d’équipe, la rigueur et la
présence n’ont eu de faille durant tout notre parcours universitaire.
A mon cher binôme et ami ELKHCHIN ABDELHALIM je te
remercie pour ton aide et ta patience.
Je dédie ce modeste travail
A ceux qui ont apporté la torche du sacrifice pour éclaircir mon
chemin et auxquels je dois ce que je suis. A mes très chers parents, que
Dieu vous protège et vous garde on bonne santé.
A mes chères sœurs et à mon frère, merci pour votre soutien et
l’amour que vous m’avait offert, j’espère que ce travail sera comme vous
l’avait prévu.
A ma chère binôme, merci pour ton don au travail ainsi que pour
ton aide.
Vous trouveriez ici l’expression de toute ma gratitude et mon
amour.
 Remerciements

Nous remercions avant tout, Dieu pour nous avoir donné la patience et la force pour
accomplir ce travail.

On tient d’abord à remercier Madame Nouria Lakhdar-Ghazal notre chère encadrante.

On a eu le privilège de travailler parmi votre « Équipe Rythmes Biologiques, Neurosciences
et Environnement » et d’apprécier vos qualités et vos valeurs. Nous vous remercions pour
votre désir de fournir toutes les informations que vous avez acquises durant votre vie.
Vraiment, après votre retraite, la faculté des sciences perdra sûrement une des pierres les plus
précieuses de son patrimoine. Veuillez accepter l'expression de notre respect et notre profonde
admiration pour toutes vos aptitudes scientifiques et humaines.

Nous adressons nos remerciements les plus sincères à Safa Bouabid, docteur en
neuroscience dans l’équipe, merci pour ton aide dans l’acquisition de la bibliographie, pour
les corrections des fautes d’orthographes et pour votre disponibilité.

Un grand merci pour tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à la réussite de ce
travail, sans votre aide on n’aurait pas pu terminer ce travail qui a été dur mais aussi
bénéficiaire.
 Résumé
Des études bibliographiques ont était élucidées dans ce travail pour déterminer l’origine,
l’anatomie ainsi que le fonctionnement des noyaux gris centraux, afin d’expliquer les
physiopathologies de ces noyaux et de déterminer les traitements convenables à chaque
maladie causée par leur altération.

Le dysfonctionnement des noyaux gris centraux engendre en plus des troubles motrices,
des troubles cognitifs et sensoriels.

En fait selon la localisation de ce dysfonctionnement ainsi que les symptômes

qu’apparait chez les malades on peut différencier entre plusieurs maladies.

Les maladies traitées dans ce travail : La maladie de parkinson, la dystonie, Huntington,

Fahr, le Manganèse, Wilson et la maladie de l’Hemiballisme.

Mots clés : Noyaux gris centraux, physiopathologie, dysfonctionnement.

 .

Sommaire

Sommaire ................................................................................................................................... 1

Liste des abréviations ................................................................................................................. 4

Introduction ................................................................................................................................ 5

I. L’embryogenèse du système nerveux centrale et des noyaux gris centraux....................... 6

I-1- Embryogenèse du système nerveux central ..................................................................... 6

I-1-1- La gastrulation .......................................................................................................... 6

I-1-2- La neurulation ........................................................................................................... 6

I-2- Embryogenèse des noyaux gris centraux......................................................................... 8

II. Physiologie des noyaux gris centraux ............................................................................. 8

II-1- Méthodes d’études des noyaux gris centraux et les modèles animaux .......................... 8

II-1-1- Méthodes d’études des noyaux gris centraux .......................................................... 9

II-1-2- Les modèles animaux ............................................................................................ 10

II-2- Anatomie des noyaux gris centraux ............................................................................. 10

II-3- Les afférences et les efférences des noyaux gris centraux .......................................... 12

II-4- La voie directe et indirecte ........................................................................................... 12

II-5- Fonctionnement des noyaux gris centraux ................................................................... 14

 Le circuit moteur ....................................................................................................... 15

 Le circuit Oculomoteur .............................................................................................. 15

 Le circuit Associatif................................................................................................... 16

 Le circuit orbitofrontal latéral.................................................................................... 16

 Le circuit Limbique ................................................................................................... 17

III. Physiopathologies des noyaux gris centraux ................................................................. 17

III-1- Maladie de Parkinson .................................................................................................. 17

III-1-1- Historique ............................................................................................................. 18

III-1-2- Définition ............................................................................................................. 18

1
 III-1-3- Epidémiologie ...................................................................................................... 19

III-1-4- Physiopathologie .................................................................................................. 19

III-1-5- Symptômes ........................................................................................................... 20

III-1-6- Traitements........................................................................................................... 21

III-2- La dystonie .................................................................................................................. 22

III-2-1- Historique ............................................................................................................. 23

III-2-2- Définition ............................................................................................................. 23

III-2-3- Epidémiologie ...................................................................................................... 23

III-2-4- Physiopathologie .................................................................................................. 23

III-2-5- Symptômes ........................................................................................................... 24

III-3- La maladie de Huntington ........................................................................................... 26

III-3-1- Historique ............................................................................................................. 26

III-3-2- Définition ............................................................................................................. 26

III-3-3- Epidémiologie ...................................................................................................... 27

III-3-4- Physiopathologie .................................................................................................. 27

III-3-5- Symptômes ........................................................................................................... 28

III-4- La maladie de Fahr...................................................................................................... 29

III-4-1- Historique ............................................................................................................. 29

III-4-2- Définition ............................................................................................................. 29

III-4-3- Physiopathologie .................................................................................................. 30

III-4-4- Symptômes ........................................................................................................... 30

III-4-5- Le Diagnostic ....................................................................................................... 31

III-5- Le Manganisme ........................................................................................................... 31

III-5-1- Historique ............................................................................................................ 31

III-5-2- Définition ............................................................................................................. 31

III-5-3- Physiopathologie .................................................................................................. 32

III-6- La Maladie de Wilson ................................................................................................. 33

III-6-1- Historique ............................................................................................................. 33

2
 III-6-2- Définition ............................................................................................................. 33

III-6-3- Incidence .............................................................................................................. 34

III-6-4- Physiopathologie .................................................................................................. 34

III-6-5- Symptômes ........................................................................................................... 35

III-6-6- Traitements........................................................................................................... 35

III-7- Hemiballisme .............................................................................................................. 35

III-7-1- Historique ............................................................................................................. 36

III-7-2- Définition ............................................................................................................. 36

III-7-3- Epidémiologie ...................................................................................................... 36

III-7-4- Etiologie ............................................................................................................... 36

III-7-5- Physiopathologie .................................................................................................. 37

III-7-6- Traitement ............................................................................................................ 38

IV. Conclusion ..................................................................................................................... 39

Références ................................................................................................................................ 40

3
 Liste des abréviations

Ach : Acétylcholine GPe: Globus Pallidus Externe

BHE: Barrière Hémato-Encéphalique

GPi: Globus Pallidus interne
Cu : Cuivre
LCR : Liquide Céphalo-Rachidien
DA: Dopamine
LGP: Globus Pallidus Latéral
D1 et D2: Récepteurs de la Dopamine.
MGP: Globus Pallidus Médial

DMT1 : Transporteur de Métal NMDA : N-Méthyl-D-Aspartate

Divalent 1
NST : Noyau Sous Thalamique
DYT1 : Dystonie 1

enk: Enképhaline. SN: Le Système Nerveux

HTT: protéine Huntingtine SNC: Système Nerveux Centrale

IRM : Imagerie par Résonance

SNc: Substance Noire Pars
Magnétique
Compacta
GABA : Acide γ-Amino-Butyrique
SNr: Substance Noire Pars Reticulata
Glu: Glutamate

4
Introduction

Le système nerveux central comprend le cerveau logé dans la boîte crânienne et la

moelle épinière logée dans la colonne vertébrale, les deux étant enveloppés par les méninges.

Au cours du développement du système nerveux central, le prosencéphale donne

naissance, entre autres, au télencéphale et au diencéphale. Le télencéphale se développera en
hémisphères cérébraux avec les structures corticales dont le cortex et l'hippocampe. Des
structures sous-corticales prennent naissance aussi à partir du télencéphale dont les noyaux
gris centraux, appelés aussi ganglions de la base. Les noyaux gris centraux correspondent à
des structures interconnectées entre elles qui jouent un rôle extrêmement important dans la
régulation des fonctions motrices et non motrices telles que les fonctions cognitives et
sensorielles. Plusieurs études ont montré qu’une perturbation dans le fonctionnement des
noyaux gris centraux peut avoir comme conséquences l'expression de plusieurs maladies dont
la maladie de Parkinson, qui est la plus connue et la plus présente.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par la triade:

Akinésie, Rigidité et tremblements au repos, et par des symptômes non moteurs qui
apparaissent jusqu'à 20 ans avant les symptômes moteurs. Cette maladie est due à la
dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta alors que
l'étiologie est encore non déterminées, sauf pour l'aspect génétique qui représente 5% des cas.

Il existe d’autres maladies causées par la dégénérescence des noyaux gris centraux,
aussi graves que la maladie de Parkinson, dont la Dystonie. Cette maladie se caractérise par
un trouble hyperkinétique accompagné d'un déficit dans le traitement de l'information
cognitive et émotionnelle.

Une autre pathologie liée au dysfonctionnement des noyaux gris centraux est la maladie
de Huntington qui est une maladie héréditaire, causée par une mutation d’un gène appelé
Huntingtine. Vient ensuite la maladie de Fahr, qui correspond à une accumulation des dépôts
calciques dans les noyaux gris centraux et d'autres régions du cerveau, et puis le Manganisme,
la maladie de Wilson qui est due à une accumulation toxique du cuivre ce qui cause des
troubles neurologiques sévères, en plus de la Dystonie et enfin l’Hemiballisme.

L'objectif de ce projet est de donner une vue générale sur les physiopathologies des
noyaux gris centraux après avoir donné un aperçu sur leur fonctionnement dans les conditions
normales.

5
 I. L’embryogenèse du système nerveux centrale et des noyaux gris
centraux

I-1- Embryogenèse du système nerveux central

Le cerveau est un organe très complexe qui diffère de l’embryon à l’adulte. Le cerveau
évolue dès les premiers stades de l’embryogenèse, par l’intervention des cellules
indifférenciées qui migrent vers des sites spécifiques afin d’accomplir leurs fonctions (Alan
R. Crossman, 2004).

L’embryogenèse assure l’initiation du développement du système nerveux (SN) et elle

est divisée en deux étapes :

I-1-1- La gastrulation

La gastrulation correspond à la mise en place de deux feuillets chez les diploblastiques

et de trois feuillets chez les triploblastiques :

 L’ectoderme : feuillet externe

 Le mésoderme : feuillet intermédiaire

 L’endoderme : feuillet interne (Purves, 2004).

I-1-2- La neurulation

C’est le développement du tube neural (figure 1) à partir de l’ectoderme embryonnaire.

Elle comporte 3 stades figurés dans la figure 2: (Purves, 2004)

 Stade plaque neurale

Les cellules de l’ectoderme s’épaississent dans le sens antéropostérieur pour former la
plaque neurale qui s’invagine et forme un sillon neural surmenté de deux crêtes neurales. Puis
les bords latéraux s’épaississent, se soulèvent, et constituent les bourrelets médullaires.
(Purves, 2004).

 Stade gouttière neurale

Les bourrelets médullaires continuent à se soulever, en même temps les plaques
neurales s’incurvent et donnent une gouttière neurale (Purves, 2004).

6
  Stade tube neural
Les bourrelets médullaires se soudent entre eux pour former le tube neural à l’origine du
système nerveux central (SNC) (Purves, 2004).

Figure 1 : schéma des différents stades de la formation du tube neural chez les
vertébrés (Purves, 2004)

Après, le tube neural, qui est formé de deux extrémités antérieures et postérieures, va se
subdiviser en trois vésicules encéphaliques primitives :

Le prosencéphale, le mésencéphale, le rhombencéphale et le reste donne la moelle épinière.

(Hoehn, 2010).

Peu après la mise en place des vésicules céphaliques primitives, celles-ci se subdivisent
à son tour en cinq vésicules encéphaliques secondaires comme la montre la figure 2 ci-
dessous:

Le prosencéphale se subdivise en deux afin de donner : (Hoehn, 2010).

 Le télencéphale comprenant le cortex cérébral, l’hippocampe, les noyaux gris centraux

(striatum et pallidum), le noyau basal du télencéphale et les bulbes olfactifs. (Alan R.
Crossman, 2004).

 Le diencéphale comprend le thalamus, l’hypothalamus et les cupules optiques.

(Hoehn, 2010). Le mésencéphale, avec des changements moins importants, produit le
cerveau moyen qui inclut le locus Niger (Hoehn, 2010).

Le mésencéphale ne subit aucune division.

7
 Et enfin le rhombencéphale qui donne le métencéphale, à l'origine du pont et du cervelet
et le myélencéphale, à l'origine du bulbe rachidien (Hoehn, 2010).

Figure 2 : le système nerveux central : stade cinq vésicules (Sandrine Beaudin,

2010).

I-2- Embryogenèse des noyaux gris centraux

Les noyaux gris centraux sont des masses nucléaires bilatérales situées dans
l’hémisphère cérébral (Crossman, 2004) et qui dérivent de deux origines :

 Le télencéphale qui donne le noyau caudé (NC) et le putamen (constituent le

néostriatum) (Purves, 2004).

 Le diencéphale qui donne le globus pallidus (constitue le paléostriatum) (Purves,

2004)

Le NC et le putamen sont englobés sous le nom de striatum. Il établit des connexions

directes avec le noyau sous-thalamique du diencéphale et la substance noire du mésencéphale
ainsi que d’autre connections indirectement avec le thalamus (Alan R. Crossman, 2004).

Le putamen et le globus pallidus sont aussi regroupés sous le nom de noyaux

lenticulaires (vue leurs forme en lentille). Le globus pallidus est la partie la plus ancienne
d’où le nom de paléostriatum, alors que le NC et le putamen sont plus récents, d’où le nom de
néostriatum (Crossman, 2004).

II. Physiologie des noyaux gris centraux

II-1- Méthodes d’études des noyaux gris centraux et les modèles animaux

8
 II-1-1- Méthodes d’études des noyaux gris centraux

Plusieurs méthodes et techniques sont utilisées afin d’étudier l’anatomie fonctionnelle des
noyaux gris centraux et mettre en évidence les différentes pathologies qui sont liées à leurs
dysfonctionnements.

 Le traçage : Il existe deux types de traçages :

 traçage rétrograde : Le marqueur absorbé au niveau des terminaisons nerveuses et

puis transféré vers le soma du neurone (figure 3). Exemple du Fluoro-gold.

 traçage antérograde : Le marqueur injecté au niveau du soma sera transporté

jusqu'aux terminaisons nerveuses et cela permet le traçage des cibles anatomiques
d’une population particulière des projections des neurones (figure 3).

 Les traceurs antérogrades et rétrogrades : exemple les colorants de carbocyanides

(DiAsp).

Figure 3 : schéma d’un neurone avec les deux types de transports, rétrograde et
antérograde. Disponible sur http://cassienperfillon.wix.com/tpesn#!le-nerf/e0g19

 Immunocytochimie : Peroxydase/ fluorescence pour déterminer les

neurotransmetteurs in situ et les différents types cellulaires.

 Colorisation : bleu de toluidine ou violet de crésyl.

HPLC : Chromatographie en phase liquide à haute performance identification tissulaire des

neurotransmetteurs.

 Electrophysiologie : détermination du mode de décharge et la fréquence de décharge.

9
  Imagerie : permettent de déterminer l’anatomie des organes (taille, volume,
localisation, la forme d’une éventuelle lésion, etc.) ou leur fonctionnement
(leur physiologie, leur métabolisme, etc.). Exemple l’imagerie par résonance
magnétique (IRM).

II-1-2- Les modèles animaux

Des modèles animaux sont utilisés afin de réaliser des études non réalisable sur l’humain
dans le but d’élaborer et de développer l’approche thérapeutique et de comprendre la nature
des processus neurodégénératifs. Parmi ces modèles on trouve :

 Souris MPTP Singe MPTP (1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6,-tetrahydropyridine) :

caractérisés par la toxicité MPTP sur le réseau dopaminergique nigro-strié.
 Rat 6-OHDA (6-Hydroxydopamine) : pouvant induire une dégénérescence des
neurones dopaminergique et noradrénergique.
 Souris Roténone : l’injection du roténone provoque chez les rats la maladie de
Parkinson, du fait que ce pesticide possède une toxicité sélective pour les
neurones producteurs de dopamine.
 Rat & Souris α Synucléine : l’altération de l’α Synucléine cause plusieurs
maladies neurodégénératives avec l’apparition des troubles neurologiques. En
plus, les filaments de l’α Synucléine sont les constituants majeurs des corps de
lewy, caractéristiques de la maladie de Parkinson.

II-2- Anatomie des noyaux gris centraux

Les quatre principaux noyaux des noyaux gris centraux sont le striatum, le globus
pallidus (pallidum), la substance noire (composée de la pars reticulata et de la pars compacta)
et le noyau sous-thalamique (figure 4) (Pidoux, 2011).

Le striatum, avec ces neurones GABAergiques, représente la seule porte d’entrée des
noyaux gris centraux en provenance du cortex cérébral, du thalamus et du tronc cérébral. Le
striatum est composé de trois sous-divisions importantes: le noyau caudé, le putamen et le
striatum ventral qui projettent du GABA sur le globus pallidus externe (GPe), globus pallidus
interne (GPi) et la substance noire (porte de sortie des noyaux gris centraux) (Pidoux, 2011).
Au sein de ces noyaux, il y’a deux type de récepteurs D1 et D2 ainsi que deux catégorie de

10
neurones, les neuropeptide substance P qui projettent vers le GPi et la substance noire pars
reticulata (SNr) et la dynorphine et l’enk éphaline qui projettent vers le GPe.

Le globus pallidus est divisé en deux :

 le globus pallidus externe avec des neurones GABAergiques.

 le globus pallidus interne qui est liée fonctionnellement à la substance noire pars
reticulata (située dans le mésencéphale (Pidoux, 2011). Les cellules GABAergiques
du globus pallidus interne et de la pars reticulata utilisent l’acide γ-aminobutyrique
(GABA) comme neurotransmetteur (Pidoux, 2011), et représentent les structures de
sortie des noyaux gris centraux.

La substance noire prend son nom de ces cellules foncée chargées en neuromélanine,
pigment foncé dérive de la dopamine oxydée et polymérisée. Elle est divisée en deux parties :
la pars reticulata et la pars compacta (Pidoux, 2011). La pars compacta est un noyau situé
dorsalement par rapport à la pars reticulata bien que certains neurones soient situés dans la
pars reticulata (Pidoux, 2011). Les cellules de la pars compacta sont dopaminergiques
(Pidoux,2011).

11
 Figure 4 : (A) coupe coronale montre les connections existants entre les structures
des noyaux gris centraux. (B) La localisation des noyaux gris centraux par rapport aux
structures environnantes. (Purves, 2004)

Le noyau sous thalamique est lié anatomiquement au pallidum et la substance noire

(Pidoux, 2011). Il se trouve juste au dessous du thalamus et au-dessus de la partie antérieure
de la substance noire. Les cellules glutaminergiques de ce noyau sont les seules projections
excitatrices des noyaux gris centraux (Pidoux, 2011).

II-3- Les afférences et les efférences des noyaux gris centraux

Il existe une relation entre les noyaux gris centraux (NGC) et des régions du cortex
cérébral qui permettent des connexions organisées en circuits discrets dites boucles. Ces
derniers relient réciproquement un ensemble vaste et diversifié des aires corticales avec des
structures d’afférences et d’efférences des noyaux gris centraux (Purves2004).

La structure primaire d’afférences des NGC est le striatum qui se compose de deux
portions : le noyau caudé et le putamen divisé par les fibres de la capsule interne. Il projette
ensuite du GABA sur les voies intrinsèques des NGC (Purves 2004).

Les structures primaires d’efférences des NGC sont le GPi avec des cellules
GABAergiques et la SNr avec des cellules dopaminergiques (Roger L. Albin, 1989). Ces
noyaux sont séparés par les fibres du cerveau. La GPi et SNr reçoivent des projections
directes du striatum (Roger L. Albin, 1989).

Une projection indirecte du striatum vers le GPi et la SNr commence par une projection
du GABA du striatum sur le GPe (Roger L. Albin, 1989). Celle-ci donne naissance à une
grande projection vers le noyau sous-thalamique (STN). Le STN à son tour projette du
glutamate sur le GPi et SNr. Le STN projette également, en retour , du glutamate sur le GPe
ce qui aboutit à une boucle de rétroaction négative (Roger L. Albin, 1989).

II-4- La voie directe et indirecte

La stimulation du cortex par l’environnement entraine la libération du glutamate

(stimulateur) sur le striatum qui est la seule voie d’entrée des noyaux gris centraux (Pidoux,
2011).

12
 Les informations intégrées dans le striatum qui possède deux sous populations de
neurones, peuvent arriver à la SNr et au GPi (structures de sortie) via une voie directe ou
indirecte (Pidoux, 2011).

 La voie directe

C’est une voie GABAergiques, inhibitrice, et monosynaptique. Elle lie le striatum au

GPi/SNr. dans cette voie le striatum avec ces neurones qui synthétisent le neuropeptide
substance P projettent sur les noyaux de sortie des noyaux gris centraux qui sont le GPi/SNr
pour bloquer leurs effets inhibitrice sur le thalamus, ce qui facilite le mouvement (Figure 5)
(Pidoux, 2011).

Voie directe: Cortex  Striatum - GPi/SNr  + Thalamus Cortex

 La voie indirecte

La voie indirecte, polysynaptique, est parallèle à la voie directe mais elle implique en
plus le GPe et le NST. Le striatum avec ces neurones qui contiennent la dynorphine et
l’enk éphaline projettent sur le GPe pour inhibé son effet inhibiteur sur la NST. Alors ce
dernier qui se trouve désinhibé va libérer du glutamate sur le GPi et la SNr. (Pidoux, 2011)

Voie indirecte: Cortex  Striatum - GPe  + Noyau sous thalamique 

+GPi/SNr  -Thalamus Cortex

 La voie modulatrice

En plus des deux voies, il existe un réseau modulateur qui permet de modulé l’action du
striatum sur le GPe et sur le SNr/GPi par un contrôle dopaminergique de la voie nigro-
striatale (Pidoux, 2011).

Cette dopamine libérée par les terminaisons de la SNc agit sur deux types de récepteurs
DR1 qui inhibent l’activité des neurones du GPi et de la SNr et DR2 qui excitent le GPe
(Pidoux, 2011).

Un équilibre entre la voie directe et indirecte (inhibition / initiation) permet un

fonctionnement normale des noyaux gris centraux (Pidoux, 2011).

13
Figure 5 : Représentation schématique anatomo-fonctionnelle de la voie directe (A) et la
voie indirecte (B) des noyaux gris centraux. (Purves, 2004)

II-5- Fonctionnement des noyaux gris centraux

Les NGC sont impliqués dans le contrôle de la motricité par la régulation de l’activité
des neurones du cortex et du tronc cérébrale, mais sans projection directe sur les
motoneurones α qui interviennent dans l’innervation des fibres musculaires responsables de la
contraction. Durant les dernières années, plusieurs preuves ont montré qu’en plus des
fonctions motrices, les noyaux gris centraux sont aussi impliqués dans des fonctions non
motrices dites limbiques dont on trouve les fonctions cognitives (fonctions exécutives et
associatives), comportementales et sensorielles (relatives à l'environnement dans lequel le
mouvement sera réalisé) (Middleton, 2000); (Temel, 2005).

Les NGC sont interconnectés entre eux par des réseaux complexes, excitatrices ou
inhibitrice, ainsi qu’avec le thalamus et le cortex. Ces connections forment un système de
boucles cortico-striato-pallido-thalamo-corticales repartie en cinq circuits (figure 7) (moteur,
oculomoteur, associative, orbitofrontal latéral et limbique) liés aux fonctionnement des
noyaux gris centraux (Middleton, 2000); (Temel, 2005).

14
 Le circuit moteur

Le circuit Moteur est limité entre la zone motrice du cortex cérébral et la partie latérale
du striatum dorsal. Il implique la projection glutamatergique du cortex sur le putamen qui a
son tour inhibe le GPi et la SNr par la libération du GABA, alors ces noyaux inhibés vont
permettre au thalamus de projeter sur le cortex afin d’accomplir sa fonction motrice (Pidoux,
2011).

Ce circuit est responsable du :

 Le maintien de la posture corporelle et le reflexe.

 Le contrôle de la tension musculaire.
 L’initiation et la performance des actions motrices exécutées par les muscles
squelettiques lors des mouvements volontaires.

Parmi les conséquences du dysfonctionnement de cette boucle on trouve la rigidité

musculaire, la bradykinésie (ralentissement des mouvements), l’akinésie (difficulté à initier
un mouvement) et l’hypokinésie (Diminution de l'activité motrice) qu’on trouve chez les
patients attiennent de la maladie de Parkinson ou du syndrome parkinsonien (Pidoux, 2011).

 Le circuit Oculomoteur

Le circuit Oculomoteur est localisé entre le champ visuel du cortex cérébral qui projette
sur le noyau caudé et le Colliculus Supérieur.

L’activation du noyau caudé inhibe la SNr par la libération du GABA, ce qui désinhibe
le colliculus supérieur et donc déclenche la saccade oculaire.

Ce circuit intervient dans le contrôle des mouvements oculaires saccadés, alors des
troubles des noyaux gris centraux peuvent altérer les mouvements en saccades du globe
oculaire, ainsi que faire apparaître des déficits d’attention (Pidoux, 2011).

15
 Figure 6 : Représentation schématique anatomo-fonctionnelle du circuit
oculomoteur (Pidoux, 2011)

SC: Colliculus supérieur. VM: Cortex visuo moteur. SNR: Substance Noire Reticulata

 Le circuit Associatif

Le circuit Associatif (préfrontal), responsable des fonctions exécutive, se trouve entre la

partie dorsolatéral du cortex préfrontal et la partie dorsolatérale de la tête du noyau caudé.
(Pidoux, 2011)

Ce circuit est responsable du choix des objectifs, la planification, la programmation de

la séquence des actions mentales et les comportements, la commutation entre phrases, la
mémoire du travail et l’autocontrôle. Donc le dysfonctionnement de ce circuit peut entrainer
des problèmes dans les comportements d’expression du langage (Pidoux, 2011).

 Le circuit orbitofrontal latéral

Le circuit orbitofrontal latéral est situé entre le cortex cérébral latéral orbito-frontal et la
partie ventromédiane de la tête du noyau caudé.

Il joue un rôle important dans les comportements sociaux. Alors qu'un mauvais
fonctionnement de ce circuit peut entraîner une désinhibition des comportements, des
changements de personnalité, un manque de contrôle de responsabilité émotionnelle et de
l’humeur (Pidoux, 2011).

16
  Le circuit Limbique

Finalement le circuit limbique se situe entre la partie antérieure du gyrus cingulaire et le

striatum.

Ce circuit est important dans le contrôle et l’adaptation du comportement après avoir

fait une erreur. Des dégâts à ce niveau se traduisent par des troubles émotionnels profonds et
par le manque de spontanéité dans le comportement (Pidoux, 2011).

Figure 7: les cinq circuits cortico-subcorticales des noyaux gris centraux

(d’après Alexander, 1986)

Cortex: AMS: Aire motrice supplémentaire; AOM: Aire oculomotrice; CxPFdl: cortex
préfrontal dorsal latéral; CxOFl: Cortex orbitofrontal latéral; CxCA: Cortex cingulaire
antérieur.

Striatum: Put: Putamen; Caud: noyau caudé; StV: striatum ventral.

Pallidum/ SNpr:GPi: pallidum interne; PV: pallidum ventral; SNpr: Substance noire pars
reticulata.

Thalamus: VA: noyau ventral antérieur du thalamus; VL m: noyau ventral latéral du

thalamus; DM: noyau dorso-médian du thalamus.

III. Physiopathologies des noyaux gris centraux

III-1- Maladie de Parkinson

17
 III-1-1- Historique

La maladie de Parkinson appartient à un groupe des maladies neurodégénératives qui

touchent plusieurs régions du cerveau. La maladie de Parkinson a été découverte par le
médecin anglais James Parkinson en 1817 sur 6 de ses patients (Lees AJ, 2007). James
Parkinson a découvert sur ces patients les symptômes de ce trouble neurologique, qu'il a
ensuite décrit comme étant principalement des symptômes moteurs, en différenciant les
tremblements au repos de ceux en activité motrice. Parkinson a nommé la maladie comme
étant la paralysie agitante. 60 ans après, le physicien français James Martin-Charcot (1868-
1881) a établi les différences symptomatiques entre rigidité musculaire, faiblesse et lenteur
des mouvements (rigidity, weakness, bradykinesia) et a nommé la maladie comme étant "de
Parkinson" (Lees AJ, 2007).

En 1912, Frédéric Lewi a décrit des dépôts de particules dans les cerveaux de patients
affectés par la maladie, suivi par la découverte par Konstantin Tretiakoff (1919) que c'est la
substance noire qui était affectée. Ces dépôts qui ont été appelés corps de Lewi font partie de
la physiopathologie de la maladie (figure 8). Alors FW Lewy en 1913 a confirmé que la mort
cellulaire dans la substance noire est responsable de la maladie (Lees AJ, 2007).

Figure 8 : Immunohistochimie avec α-synucléine(A) et l’antibuquitine (B) révelant les

corps de Lewy (Le Manuel du Resident Neurologie, 2009).

III-1-2- Définition

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par la

manifestation de la triade des symptômes moteurs cardinaux: akinésie, bradykinésie et
tremblements au repos ainsi que des problèmes d'instabilité posturale ( Delaville, 2011). Ces
troubles moteurs sont attribués à la dégénérescence puis disparition progressive des neurones

18
dopaminergiques de la substance noire pars compacta comme il est représenté dans la figure
9. La maladie de Parkinson peut être caractérisée par d'autres symptômes non moteurs tels
que des troubles du sommeil paradoxal , l'anosmie (déficit d'olfaction) ou dégénérescence de
l'innervation du cœur, ainsi que par des symptômes non moteurs qui se manifestent bien avant
les troubles moteurs. En effet de nombreux travaux neuroanatomiques ont montré que la
majorité des symptômes non moteurs sont due à la dégénérescence des neurones
noradrénergiques du locus coeruleus et des neurones sérotoninergiques du noyau du raphé
dorsal ( Delaville, 2011).

965

Figure 9 : Dépigmentation de la substance noire dans le cas de maladie de Parkinson (a)

et comparaison avec une substance noire normal (b) (Elsevier Masson, 2012).

III-1-3- Epidémiologie

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue

après la maladie d’Alzheimer. Son incidence est estimé*

e être entre 8 et 18 nouveaux cas pour 100 000 personnes et par an dans le monde avec
une prévalence de 150 cas pour 100 000 personnes avec 1.5 fois plus de cas chez les hommes
que chez les femmes (Masson, 2012).

III-1-4- Physiopathologie

Pendant ces dernières années, de nombreuses études ont permis d’avancer les
connaissances et de penser que cette pathologie peut être liée au dysfonctionnement des
noyaux gris centraux ainsi qu’à des changements cellulaires.

19
 Cette maladie se manifeste par une perte importante des neurones dopaminergiques (au
moins de 60%) dans la SNc, ce qui interrompe la libération de la dopamine dans le striatum
et donc celle qui se fixe sur les récepteurs D1 et D2 dans cette structure (perte d'au moins 80%
des terminaisons nerveuses dopaminergiques). Ceci a pour conséquences la perturbation des
voies directe et indirecte des noyaux gris centraux avec l’apparition des changements dans
l'activité électrique des neurones des noyaux gris centraux qui passent d’un mode de décharge
régulier à un mode de décharge en bouffées (Tinakoua, 2015).

Le manque d’activation des récepteurs D2 (figure 11) augmente l’inhibition qu’exerce le

striatum sur le GPe, et donc augmente la levée de l’inhibition sur le NST. Ce dernier qui se
trouve hyperactif libère plus de glutamate sur les structures de sorties des noyaux gris
centraux, ce qui renforce l’inhibition de ces structures sur le thalamus. En même temps le
manque d’activation des récepteurs D1 induit une réduction de l’inhibition exercée par le
striatum sur la SNr/GPi. Cette augmentation de l’activité des SNr/GPi entraine une inhibition
exagérée du thalamus par le GABA, et donc la levée de l’excitation sur le cortex, ce qui
s’explique par la bradykinésie (Tinakoua, 2015).

Figure 11: Représentation schématique anatomo-fonctionnelle du circuit moteur

impliquant le cortex, les ganglions de la base et le thalamus dans la maladie de
Parkinson. (Purves, 2004)

III-1-5- Symptômes

Les symptômes de la maladie Parkinson (Tableau 1) ne se manifestent que quand la perte

des neurones dopaminergiques est d’environ 30 % à 70 %, mais la perte de DA est plus
importante dans les terminaisons, elle est de l’ordre de70 % à 80 %. (Masson, 2012).

20
Tableau 1 : les différents types de symptômes de la maladie Parkinson (Masson, 2012).

Les Symptômes moteurs Les symptômes non moteurs

quatre symptômes sont plus courants chez deux symptômes sont plus courants chez les
les patients parkinsoniens : patients parkinsoniens :

1. Le tremblement au repos: Il s’agit d’un 1. Les symptômes psychiatriques:

tremblement qui commence généralement de
façon unilatérale et prédomine au niveau des
extrémités des membres supérieurs.
2. La rigidité: est une hypertonie causée
par une augmentation du tonus des muscles
accompagner des douleurs musculaires ou
tendineuses et d’une sensation de raideur.
3. L’Akinésie ou bradykinésie: l'akinésie
est une difficulté à démarrer le mouvement alors
que la bradykinésie est une lenteur inégale des
mouvements.
4. L‘instabilité posturale: est une perte de
certaines reflexes nécessaires pour maintenir une
posture droite.
l’anxiété et la dépression.
 l’anxiété : se manifeste avec l’apparition
des complications motrices. L’anxiété répond aux
thérapies dopaminergiques (L-dopa).
 dépression : due à un dysfonctionnement
des systèmes noradrénergiques et
sérotoninergique dans le système limbique.
2. Les symptômes cognitifs : ce sont des
troubles de la mémoire, de la perception, un
ralentissement de la pensée et des difficultés à
résoudre les problèmes.

III-1-6- Traitements

Il existe deux types de traitements :

 Traitements pharmacologiques :

La plupart des traitements pharmacologiques visent à compenser la déplétion

dopaminergique dans le système nerveux centrale en utilisant des substances synthétiques
pour augmenter le taux de la dopamine dans le cerveau tel que :

o La Lévo-dopa, (Masson, 2012) le précurseur de la dopamine le plus efficace agit sur

les symptômes moteurs (le tremblement de repos, la rigidité et l’akinésie) de la maladie
Parkinson. L’efficacité de ce traitement varie selon les patients ainsi que son effet diminue à
long terme.

21
 Mais comme toute substances, la L-Dopa a plusieurs effets secondaires tels que : La
nausée, le vomissement, la perte d'appétit, des Vertiges, la baisse de la pression artérielle, la
confusion et la dyskinésie.

o MAO-B est une enzyme qui décompose naturellement plusieurs produits

chimiques dans notre cerveau, y compris la dopamine. Alors les inhibiteurs de la MAO-B
aident à bloquer la dégradation de la dopamine dans le cerveau, ce qui rend la dopamine plus
disponible dans le cerveau et donc elle intervient dans la réduction des symptômes moteurs de
la maladie (Masson, 2012).
o Agonistes dopaminergiques qui agissent directement sur les récepteurs de DA.
Exemple : Pramipexole, Rotigotine, Pergolide (Masson, 2012).
o Anticholinergiques de synthèse, médicament corrige le déséquilibre entre le
système dopaminergique et cholinergique (Masson, 2012).

 Traitements chirurgicaux

Actuellement, il existe un seul traitement chirurgical pour la maladie de Parkinson : la

stimulation cérébrale profonde. Elle a été découvert dans les années 1980-1990 grâce a un
neurochirurgien appelé Alim-Louis Benabid et un neurologue appelé Pierre Pollak . Cela
consiste à stimuler avec des électrodes des régions du cerveau impliquées dans le contrôle
moteur comme le thalamus et le globus pallidus. La stimulation du noyau sous thalamique a
été mise au point par Benazzouz, 2002.

 Autres traitement en cours d’évaluation

o Des agents pharmacologiques tels que les antagonistes du récepteur A2A de

l’adénosine, les antagonistes du récepteur a2-adrénergique et la nicotine dont les récepteurs
présynaptiques dans le striatum jouent un rôle dans la régulation de la libération de la
dopamine (Masson, 2012).
o Des stimulations magnétiques transcrâniennes ont été effectuées, avec des
résultats variables (Masson, 2012).

III-2- La dystonie

22
 III-2-1- Historique

La dystonie est une maladie qui a été détaillée en 1911 par Hermann
Oppenheim , Edward Flatau et Wladyslaw Sterling sur des enfants juifs touchés par un
syndrome considéré comme représentant des cas familiaux de la dystonie (Daniel, 2006).

III-2-2- Définition

La dystonie est un trouble de mouvements caractérisé par des contractions musculaires

prolongées causant souvent des mouvements et / ou des postures répétitives anormales. Dans
la plupart des cas, la dystonie combine des mouvements anormaux et des postures qui peuvent
être héréditaires ou causées par d' autres facteurs (traumatisme physique ,
infection , intoxication, réaction aux médicaments ou liés à la naissance) (Klein, 2014).

Il existe plusieurs types de dystonie : la dystonie idiopathique de torsion (DIT), la

dystonie généralisée, la dystonie héréditaire, la dystonie secondaire.

Elle est généralement classée comme un trouble moteur du mouvement hyperkinétique

accompagné souvent de troubles non-moteurs, caractérisés par un déficit de traitement de
l'information cognitive et émotionnelle (Klein, 2014).

III-2-3- Epidémiologie

La prévalence du type dystonie d'isolement est estimée à 16,43 par 100,000. Aucune
étude de prévalence systématique n’existe pour les autres formes de dystonie. Le type le plus
commun est la dystonie focale (Klein, 2014).

III-2-4- Physiopathologie

Des recherches effectuées sur des primates non humains, ont montré le rôle de
la dopamine dans les manifestations cliniques de cette maladie. Il a été prouvé qu’une
mutation génétique (délétion) dans le gène torsinA conduit à la torsion généralisée dystonie
(DYT1) chez l'homme (Klein, 2014). De plus il a été remarqué qu’il existe un déséquilibre
entre les différents messagers chimiques comme la dopamine car les signaux transmis d’une
cellule nerveuse à l’autre sont incorrects et ils altèrent la coordination des mouvements. La
dystonie peut se produire avec la maladie de Parkinson. Des individus atteints de dystonie
primaire ne montrent aucune dégénérescence neuronale (Breakefield, 2008) contrairement à
23
la perte marquée au niveau des neurones de projection dans le striatum dans la maladie de
Huntington ou neurones de la dopamine (DA) de la SNc dans la maladie de Parkinson. Dans
une autre étude, il a été démontré qu’une lésion du putamen et du thalamus peuvent provoquer
une dystonie secondaire (Breakefield, 2008).

III-2-5- Symptômes

La Dystonie est un trouble du mouvement induit par un dysfonctionnement dans les

noyaux gris centraux en particulier à la suractivité de la voie directe striato-pallidale, cette
dernière joue un rôle de la médiation des fonctions non-motrices telles que le traitement de
l'information cognitive et émotionnelle, des changements morphologiques subtiles du globus
pallidus principalement interne et du putamen et d’autres structures cérébrales comme le
thalamus (qui est chargé de contrôler la planification et la mise en œuvre des mouvements
volontaires et involontaires), donc la non-contrôlabilité de la contraction musculaire provoque
des mouvements ou des postures anormales (figure 12) (Muller, 2009).

Il existe plusieurs types de dystonies, classés selon un ensemble de critères. Le tableau

suivant cite les trois grands types de cette maladie.

Tableau 2 : les déférant type de la dystonie (Klein, 2014)

types de dystonie Caractéristiques

Ce type de dystonie peut être généralisé ou focale (ou
segmentaire) et il est souvent liée au locus DYT 1 qui code
La dystonie primaire
pour la torsine A. Ses causes sont génétiques à transmission
autosomique dominante.
ce type est lié à des maladies neurologiques (maladie de
La dystonie secondaire Parkinson, maladie de Wilson, chorée de Huntington) ou la
prise de neuroleptiques.
Elle est due à des mutations dans le gène DYT1, dont les
symptômes apparaissent souvent dans la jambe ou le bras des
La dystonie génétique
patients jeunes, avant qu’elle se généralise dans tous le
corps.

24
 Figure 12: Représentation schématique des différentes postures anormales de la
dystonie (Tarsy, 2006)

(A) la dystonie cervicale provoquant la rotation de la tête combinée et la déviation de la

tête vers l'arrière.
(B) le blépharospasme provoquant la fermeture involontaire des yeux avec une grimace
faciale inférieure.
(C) la dystonie oromandibulaire provoquant l'ouverture de la mâchoire involontaire.
(D) la dystonie des membres inférieurs provoquant involontairement l’inversion de la
cheville et flexion d’orteil.
(E) la dystonie des membres supérieurs provoque la flexion du poignet et des doigts alors
que le patient est en train d'écrire.

III-2-6- Traitements

Le traitement de la dystonie doit être très adapté aux besoins de l'individu et peut
inclure : (Gallouëdec, 2002)
 des médicaments oraux.
 l’injection (dans le muscle ou la dystonie prédomine) de toxine botulique : un
traitement symptomatique qui n'est pas spécifique de la dystonie. Elles sont surtout
efficaces dans le cas de dystonies plus localisées.
25
  la kinésithérapie. elle permet de lutter contre d'éventuelles rétractions musculaires
dans les formes graves. Elle favorise l'utilisation des muscles qui luttent contre la
dystonie.
 la thérapie physique ou d’autres thérapies de soutien ou des interventions chirurgicales
telles que la stimulation cérébrale profonde.

III-3- La maladie de Huntington

III-3-1- Historique

Pendant le XVIIIe et les XIXe siècles, des personnes atteintes d’une maladie
caractérisée par des troubles appelés « troubles de danse » (des mouvements musculaires
involontaires), ont été considérés comme si ils sont possédés par des démons « Sorcières de
Salem » (O.Walker, 2007).

Alors ce n’est qu’en 1872 qu’un médecin américain appelé George Huntington a défini
cette maladie comme étant une maladie héréditaire, et il l’a décrite dans son article « chorée ».

Plus tard après, elle a été nommée « la chorée de Huntington » due au nom de celui qui
l’a découvert (O.Walke, 2007).

III-3-2- Définition

La maladie de Huntington est une maladie génétique et héréditaire a

transmission autosomique dominante, qui conduit à la destruction des
neurones du striatum et d’autre régions de cerveau, ce qui se traduit par
des mouvements anormaux et des troubles des comportements et
psychiatriques. Cette destruction neuronales est caractérisée par : le dysfonctionnement
mitochondriale, la formation des agrégats protéiques, l’excitotoxicité, l’apoptose, les
dommages oxydatifs et la dérégulation de la transcription (Defebvre, 2009).

La maladie de Huntington est due à une mutation dans le gène IT15 (localisé sur le bras
court du chromosome 4) qui code pour la Huntingtine (HTT). L'ADN de ce gène est
caractérisé par la répétition de triplets CAG (cytosine - adénine - guanine ) qui devient
pathologique lorsqu’elle dépasse 36 (Defebvre, 2009).

26
 III-3-3- Epidémiologie

La maladie de Huntington est une maladie très rare, sa prévalence est de 5 à 7 pour
100000 dans la population caucasienne. Elle débute classiquement entre l’âge de 30 et 40 ans,
sans différence entre les sexes.

Trois types de diagnostiques pourront être étudiés afin de détecter la

maladie (Defebvre, 2009):

o diagnostic chez un sujet symptomatique.

o diagnostic pré-symptomatique (risque de la présence de la MH du fait de sa
présence dans la famille).
o diagnostic prénatal.

III-3-4- Physiopathologie

La maladie de Huntington affecte l'ensemble du cerveau, mais plus spécifiquement le

néostriatum, qui est composé du noyau caudé et du putamen (figure 13) (Defebvre, 2009).

Elle est due à une mutation dans le gène qui code pour HTT : c’est une protéine
exprimée dans toutes les cellules de mammifères, mais elle se trouve plus concentrée dans le
cerveau (le striatum) et les testicules (Pla, 2010). Lorsque cette protéine est mutée, elle
devient toxique.

Cette protéine a un rôle important dans plusieurs fonctions biologiques : (Pla, 2010)

 Elle interagit avec d’autres protéines dans la transcription et la signalisation

intracellulaire.

 Elle agit comme un agent anti-apoptotique (la prévention de la mort cellulaire

programmée) en commandant la production des facteurs neurotrophiques.

 Elle protège les neurones et régule leur création au cours de la neurogenése.

27
  Elle est impliquée aussi dans le transport vésiculaire au niveau des extrémités
dendritiques.

Figure 13 : Représentation schématique anatomo-fonctionnelle du circuit moteur

impliquant le cortex, les ganglions de la base et le thalamus dans la maladie de
Huntington (Purves, 2004).

La figure ci-dessus montre que cette maladie est due à une dégénérescence des neurones
épineux moyens GABAergiques du striatum qui projettent sur le GP externe (voie indirecte).
Alors ce dernier qui devient anormalement actif, augmente l'inhibition tonique du noyau
subthalamique qui ne va plus stimuler les voies de sorties des noyaux gris centraux par le
glutamate, et donc augmentation de l’excitation du cortex par le thalamus.

III-3-5- Symptômes

Les noyaux gris centraux inhibent habituellement un grand nombre de circuits qui
génèrent des mouvements spécifiques, alors des dommages donnent des mouvements
physiques spontanés et irréguliers caractéristiques de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est caractérisée par trois troubles (Defebvre, 2009):

 les troubles moteurs : c’est la succession de mouvements spontanés excessifs,

imprévisibles et irréguliers. La chorée est majorée par la fatigue, le stress ou l’émotion. Au
début elle concerne un organe ou plus mais à un stade plus avancé, elle peut concerner tout le

28
corps, y compris les muscles respiratoires ou laryngés, provoquant alors dyspnée (trouble de
la respiration), dysarthrie (trouble de l'articulation et du rythme du langage) ou troubles de
déglutition. D’autres trouble moteurs peuvent apparaitre tels que les troubles oculomoteurs et
la bradykinésie (Defebvre, 2009).
 les troubles cognitifs : qui s’aggravent progressivement avec l’évolution de la maladie
pour aboutir à une démence de type sous-cortical qui se caractérise par le ralentissement de la
pensée, des troubles mnésiques, attentionnels, et surtout des fonctions exécutives (Defebvre,
2009).
 Troubles psychiatriques : Les plus fréquents sont la dépression, l’irritabilité et
l’apathie. D’autres troubles peuvent être rencontrés : troubles métaboliques, troubles
sphinctériens, troubles du sommeil (Defebvre, 2009).

III-3-6- Traitements

Les traitements de cette maladie restent inconnus pour l'instant. On peut

recommander des traitements pour réduire les symptômes de cette maladie tels que la
prise des neuroleptiques, l'halopéridol et parfois même des antidépresseurs ou
anxiolytiques (Rossant, 2016).

III-4- La maladie de Fahr

III-4-1- Historique

Theodor Fahr était un neurologue allemand. En 1930, il a montré radiologiquement la

présence des dépôts de calcium, au niveau des noyaux gris centraux et d'autres régions du
cerveau, a l’origine de la maladie de Fahr (Fahr, 1931).

III-4-2- Définition

La maladie de Fahr connue aussi sous le nom « Idiopathique calcification des noyaux
gris centraux » est une maladie neurodégénérative, rare, caractérisée par des calcifications
striatopallidodentelées bilatérales et symétriques. Cette maladie est caractérisée par des dépôts
de calcium dans des régions du cerveau qui contrôlent les mouvements, principalement dans
les noyaux gris centraux et dans le cortex cérébrale (Satapathy, 2016).

29
 III-4-3- Physiopathologie

La calcification est un dépôt de calcium (figure 14) qui conduit a une perturbation locale
de la barrière hémato-encéphalique. En plus du calcium, ces dépôts peuvent être formés par
des minéraux basophiles (calcium, fer, zinc, cuivre, magnésium, aluminium et potassium) sur
les parois vasculaires (artérielles, capillaires et veineuses) induisant une diminution du débit
sanguin cérébral ou un trouble du métabolisme du calcium neuronal. Ces troubles causes une
réduction du métabolisme du glucose et donc une perturbation des circuits fronto-striatales
(Otu, 2015).

Figure 14 : Scanner cérébral de juin 2013 : montre la calcifications bilatérales et

symétriques dans les noyaux gris centraux (Otu, 2015)

III-4-4- Symptômes

La maladie de Fahr peut être asymptomatique ou associée à des symptômes

neuropsychiatriques et moteurs. La déférence entre les deux est au niveau du volume total de
la calcification (Manyam, 2001). Elle peut se présenter sous des formes familiales (le
plus souvent sous une forme à transmission autosomique dominante sur le chromosome
14q.) (Oliveira, 2004)

 les symptômes neuropsychiatriques comprennent: la déficience cognitive,

la dépression, les hallucinations, les symptômes maniaques, l’anxiété, la schizophrénie, et
les changements de la personnalité (Mufaddel, 2014)
30
  Les symptômes cognitifs comprennent: les démences, le délire et le retard
mental (Lo Buono, 2015)
 D'autres manifestations neurologiques comprennent les troubles de la parole,
de la marche et des changements sensoriels (Manyam, 2001)

III-4-5- Le Diagnostic

Le diagnostic repose sur la réalisation d’une imagerie cérébrale (scanner ou IRM) qui
permet la détection de la présence des calcifications bilatérales, situées dans différentes zones
du cerveau plus spécifiquement dans les ganglions de la base, le noyau dentelé, le thalamus ou
la substance blanche cérébrale (Lo Buono, 2015).

III-5- Le Manganisme

III-5-1- Historique

Le manganisme est une affection neurodégénérative, décrite en 1837 par James Couper
quand il étudiait les effets toxicologiques du peroxyde de manganèse. Cette affection
irréversible est due à la neurotoxicité du manganèse (Aschner, 1999).

III-5-2- Définition

Le manganèse est un élément chimique présent dans presque tous les biosphères, dans le
sol, l’air et même dans l’eau et joue un rôle très important dans le développement et le
fonctionnement du cerveau (Barceloux, 1999).

L’exposition dans les milieux professionnels ou la consommation avec une forte dose du
Mn conduit à l’accumulation de ce métal dans le cerveau et l’apparition des troubles moteurs
et cognitifs. La voie pulmonaire est l’une des voies principales de l’intoxication au Mn, qui
passe à la circulation sanguine à travers la membrane des alvéoles ou il est transporté vers les
tissus de l’intestin et puis vers le foie (Nong, 2009).

Dans le cerveau, la concentration moyenne en manganèse est de 0.34 µg/L avec une
abondance particulière dans certaines structures comme les ganglions de la base (Nong,
2009).

31
 Dans le cas normale le manganèse passage au SNC à travers la BHE selon une diffusion
simple assurée par une transferrine (Aschner, 2007). Alors le complexe Mn/transferrine ainsi
formé s’apparie avec les récepteurs de la transferrine qui se situent à la surface des capillaires
cérébraux et rentre dans les cellules endothéliales par endocytose. Une fois dans ces cellules,
il se libère et se déplace sur la surface albuminale, afin d’être libéré dans le milieu
extracellulaire où il sera complexé à une autre transferrine cérébrale. Le complexe
Mn/transferrine sera capté finalement par les neurones et les astrocytes afin d’être utilisé ou
stocké (Aschner, 1999)

80% du manganèse présent dans le cytosol des cellules gliales joue le rôle des cofacteurs
enzymatiques non spécifique de la glutamine synthétase qui synthétisent le glutamate et le
GABA (Takeda, 2003).

III-5-3- Physiopathologie

Les neuropathologies associées à la toxicité du manganèse sont généralement

caractérisées par une dégénérescence des cellules de certaines structures des noyaux gris
centraux, dont le globus pallidus et le noyau sous thalamique (Bouabid, 2014).

Plusieurs études ont rapporté que les neurones dopaminergiques du striatum sont la cible
de la toxicité du manganèse. Car l’exposition a ce métal conduit à l’altération de ces neurones
(Bouabid, 2014). Lorsque les concentrations plasmatiques en Mn augmentent, il passe au
cerveau directement via le liquide céphalo-rachidien et s’accumule dans toutes les structures,
préférentiellement dans les noyaux gris centraux.

L’acétylcholine (neurotransmetteur impliqué dans les processus mnésiques et cognitifs) et

d’autre neurotransmetteur comme la dopamine noradrénaline et sérotonine peuvent être
touchée par la neurotoxicité du manganèse qui perturbe les systèmes cholinergique et
noradrénergiques du Locus Coeruleus et les systèmes sérotoninergiques des noyaux de Raphé,
(Bouabid, 2014). La dégénérescence de ces systèmes contribuerait aux troubles moteurs et
des troubles non-moteurs. Dans une autre étude, le manganèse sous sa forme Mn²+ présente
un antagonisme compétitif aux récepteurs NMDA qui s’activent normalement par le
glutamate et la glycine (essentiels à la mémoire et à la plasticité synaptiques).

Le manganisme est un Parkinsonisme atypique associé à l’altération des noyaux gris

centraux associé à des changements au niveau des processus de la neurotransmission des
32
systèmes monoaminergiques (Bouabid, 2014). Il présente des similarités cliniques avec la
maladie de Parkinson telles que la bradykinésie généralisée et la rigidité étendue, mais ces
deux pathologies diffèrent dans plusieurs points telles que :

 Les tremblements au repos sont moins fréquents par rapport au Parkinson.

 Dystonie et rigidité plus fréquente.
 Perte de l’équilibre et tendance à tomber en arrière.
 Absence de résultats thérapeutiques en cas d’utilisation des traitements
antiparkinsoniens.

III-6- La Maladie de Wilson

III-6-1- Historique

La maladie de Wilson, décrite en 1912, prend le nom du médecin

Colombie Samuel Alexander Kinnier Wilson (Wilson, 1912). Par ailleurs
John Nathaniel Cumings en 1948 a élucidé le lien avec l’accumulation de
cuivre dans le foie et le cerveau par la neuropathologie (Cumings, 1948).

III-6-2- Définition

La maladie de Wilson est l’une des rares maladies génétiques, elle implique un
métabolisme de cuivre anormale, à cause d'un défaut dans le gène ATP7B situé sur le
chromosome 13q. Elle se caractérise par l’accumulation du cuivre dans plusieurs organes
essentiellement dans le foie et le cerveau, ce qui cause des troubles neurologiques
(tremblements, difficultés de langage, raideur) dangereuse en absence de traitement (Mercier-
Jacquier, 2007).

Le cuivre (Cu) est un métal essentiel impliqué dans une multitude de processus
cellulaires (Mercier-Jacquier, 2007). Il est nécessaire pour des enzymes qui contrôlent des
fonctions aussi diverses. Plusieurs études ont rapporté certains nombre de fonctions ,
principalement en tant que cofacteur pour un certain nombre d'enzymes impliquées dans la
synthèse des neurotransmetteurs comme par la dopamine β-hydroxylase (figure 15) qui
catalyse la réaction chimique suivante :

33
 Figure 15 : La la réaction chimique de la noradrénaline.

III-6-3- Incidence

La maladie de Wilson est une maladie autosomique récessive. Son incidence augmente
considérablement avec la consanguinité. Elle est estimée de 1/30000 naissances vivantes son
différence entre les sexes (Mercier-Jacquier, 2007).

III-6-4- Physiopathologie

Le cuivre pénètre dans le corps par voie digestif, et puis a l’ensemble des organes à
travers les cellules de l'intestin grêle, par l’intermédiaire d’un système de transport actif cuivre
transporteur 1 (CMT1; SLC31A1) (de Bie, 2007).

L’augmentation des concentrations de cuivre active une enzyme appelée ATP7A qui
libère le cuivre dans les veines du foie. Cette dernière porte également la protéine CMT1,
mais ici ATP7B lie le cuivre à la céruloplasmine et le libère dans la circulation sanguine
(principal transporteur de cuivre dans le sang) (de Bie, 2007). Dans le cas de la maladie de
Wilson, les fonctions accomplie par ATP7B se trouvent altérer, alors la quantité de cuivre
dans le foie augmente et provoquent des dommages oxydatifs par un procédé appelé la chimie
de Fenton qui est à l’ origine de l'hépatite chronique active, la fibrose (dépôt de tissu
conjonctif) et la cirrhose. Le foie libère également du cuivre non lié à la céruloplasmine dans
le sang. Ce cuivre libre peut circuler dans tous l’organisme en particulier les ganglions de la
base, dont le globus pallidus et le noyau sous thalamique ce qui se traduit par les symptômes
neuropsychiatriques chez les sujet attiennent de la maladie de Wilson (de Bie, 2007).

34
 III-6-5- Symptômes

La maladie de Wilson apparait chez 45% des patients avec des symptômes hépatiques,
chez 35% des patients avec des signes neurologiques et chez 10% des patients avec des
troubles psychiatriques. En plus des manifestations hématologiques, rénales ou
ostéoarticulaires (Mercier-Jacquier, 2007).

Dans le cerveau, la plupart du cuivre est déposées dans noyaux gris centraux,
en particulier dans les putamen et le globus pallidus. Ces zones qui participent normalement à
la coordination des mouvements et dans les processus neurocognitifs tels que le traitement des
stimuli et la régulation de l’humeur, lors des dommages des symptômes neuropsychiatriques
son observés chez les patients malades (Mercier-Jacquier, 2007).

Les formes neurologiques apparaissent entre 5 et 35 ans et se révèlent en moyenne vers

l’âge de 20 ans. Au cours de l’évolution de la maladie on peut observer isolément ou en
association :

 Un syndrome dystonique généralisé ou focal (dont fait partie le facies sardonique) et

des mouvements choréo-athétosiques. (Ala, 2007)
 Un syndrome ataxique associé à un tremblement postural et intentionnel
(tremblement en battement d’aile).(Ala, 2007)
 Un syndrome parkinsonien avec hypertonie essentiellement axiale, dont l’importance
peut engendrer une dépendance pour les actes de la vie quotidienne(Ala, 2007).

III-6-6- Traitements

Plusieurs traitements sont utilisés pour réduire l'apport alimentaire en cuivre.

o Les traitements médicamenteux : qui sont des agents chélateurs du cuivre très
efficaces (La D-Pénicillamine, La Trientine, TETA ou Triethylenetetramine) et/ou des sels de
Zinc. Dans certains cas, les patients ont besoin de la transplantation hépatique (Mercier-
Jacquier, 2007).

o Traitement symptomatique : Plasmaphérèse et système MARS, Toxine botulique,

Antidépresseurs et antiparkinsoniens (Mercier-Jacquier, 2007).

III-7- Hemiballisme

35
 III-7-1- Historique

L’Hemiballisme a été décrit pour la première fois en 1865 par Jules Luys (1828-1897)
sous le nom de «la bandelette accessoire de l’olive supérieure » (du noyau rouge). Après en
1877, A. Forel a donné le nom de Corpus Luysii (CL) à cette formation grise sous thalamique.
En 1927, Pierre Martin attribue l’Hemiballisme à la destruction du CL et précise la fonction
du noyau, entrevue par Luys comme un élément du contrôle de la motricité. (Postuma RB,
2003).

III-7-2- Définition

Le nom «Hemiballisme» signifie littéralement «la moitié balistique», en référence aux

mouvements observés sur un seul côté du corps des patients (Grandas, 2011).

Hemiballisme, anciennement appelé le Ballisme, est un trouble du mouvement

hyperkinétique relativement rare, caractérisé par des mouvements répétitif, involontaire,
violent et grossier, de grande amplitude impliquant l’extrémité du bras et des jambes
(Grandas, 2011).

On parle du Ballisme lorsque qu’il atteinte les deux hémicorps et du Monoballisme

lorsqu'il ne concerne qu'un seul membre (Grandas, 2011).

III-7-3- Epidémiologie

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) sont la deuxième cause de mortalité dans le
monde et dans les pays en voie de développement (PVD). La prévalence de l’Hemiballisme
est de 2400 pour 1 million dans la population caucasienne par exemple. Malgré sa
prédominance féminine, il touche aussi 44% des hommes (Pan, 2015).

III-7-4- Etiologie

Les causes de cette maladie sont diverses ils peuvent être dus à (Grandas, 2011):

o Des lésions : structurelles, Vasculaires, infarctus, Hémorragie, Malformation

artérioveineuse, Accident ischémique transitoire.

o Des infections : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), toxoplasmose,

tuberculose, la grippe A.

o Néoplasique : astrocytome, Méningiome.

36
 o Des troubles immunologiques.

o Un traumatisme crânien.

o Des troubles neurodégénératifs, métaboliques.

o Des drogues : phénytoïne, Levodopa…..

III-7-5- Physiopathologie

En 1927 Martin avait un malade avec l’Hemiballisme sur qui il a observé des lésions au
niveau du NTS. Après des études qui visent a créés l’Hemiballisme sur des singes par lésions
électrolytiques du NTS (en détruisant au moins 20% du noyau) ou par des petites lésions
excitotoxiques du noyau sous-thalamique en injectant de l'acide kaïnique, de l'acide ibotenic,
des observations cliniques et expérimentales ont renforcé l'idée que le noyau subthalamique a
un rôle clé dans la pathophysiologie de l'Hemiballisme (Grandas, 2011).

Dans les conditions normales (figure 16) le noyau subthalamique fournit l’excitation
glutamatergique sur les voies de sortie des noyaux gris centraux (GPi/SNr). Alors des
dommages dans le noyau subthalamique induisent l’Hemiballisme par la réduction de
l’excitation du GPi et SNr (figure 16) et donc réduction de l'inhibition du thalamus ce qui
conduit à une meilleure activation du cortex (Grandas, 2011).

En plus du NTS des lésions du globus pallidus interne devraient aggraver Hemiballisme,
alors qu'en réalité pallidotomie peut être un traitement efficace pour ce trouble du mouvement
(Grandas, 2011).

37
 Figure 16 : Représentation schématique anatomo-fonctionnelle du circuit moteur
impliquant le cortex, les ganglions de la base et le thalamus dans la maladie de
l’Hemiballisme d’après Carine Bécamel.

III-7-6- Traitement

Plusieurs médicaments ont été rapportés, pour réussir le traitement des patients
souffrant de l’Hemiballisme, tel que l'usage des drogues antidopaminergiques, principalement
halopéridol, bien que d'autres récepteurs dopaminergiques D2, tels que la perphénazine, la
chlorpromazine, pimozide, risperidone, et les benzamides (Grandas, 2011).

Autres solutions pharmacologiques sont basées sur l'augmentation de la

neurotransmission GABAergique (impliquer dans le contrôle des voies de sorties des noyaux
gris centraux) afin de réduire les mouvements balistiques (Grandas, 2011).

38
 IV. Conclusion

Le système nerveux central, siège de plusieurs structures, est très important du

fonctionnement de tout l’organisme. Il est hautement protégé, mais il peut être victime d’une
multitude des maladies et des pathologies.

Parmi les structures les plus importantes du système nerveux central il y’a les noyaux
gris centraux qui sont des noyaux sous corticaux dérive d’une double origine : le
télencéphale et le mésencéphale. Ils sont impliqués dans des fonctions motrices cognitives et
sensorielles.

Alors des troubles multifactorielles causés par le disfonctionnement des noyaux gris
centraux peuvent induire l’apparition des maladies tellement graves et douloureuses telle
que la maladie de Parkinson, la Maladie de Huntington ou encore la maladie de Wilson…

Ces maladies neurodégénératives sont caractérisées par la dégénérescence des neurones

du système monoaminergique, alors que les principales causes ainsi que les traitements
efficaces pour la plus part de ces maladies restent encore mal connus.

39
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43
 Résumé
Des études bibliographiques ont était élucidées dans ce travail pour déterminer l’origine,
l’anatomie ainsi que le fonctionnement des noyaux gris centraux, afin d’expliquer les
physiopathologies de ces noyaux et de déterminer les traitements convenables à chaque
maladie causée par leur altération.

Le dysfonctionnement des noyaux gris centraux engendre en plus des troubles motrices,
des troubles cognitifs et sensoriels.

En fait selon la localisation de ce dysfonctionnement ainsi que les symptômes

qu’apparait chez les malades on peut différencier entre plusieurs maladies.

Les maladies traitées dans ce travail : La maladie de parkinson, la dystonie, Huntington,

Fahr, le Manganèse, Wilson et la maladie de l’Hemiballisme.

Mots clés : Noyaux gris centraux, physiopathologie, dysfonctionnement.

44