FARMACOLOGIA SNV

-In funcție de sensul de acțiune:

 Mimetice-efecte de activare
 Litice sau Plegice-efecte de blocaj
-In funcție de locul de acțiune raportat la tipurile de sinapse:

 PARASIMPATOTROPE
 SIMPATOTROPE
 GANGLIOTROPE
-In funcție de sensul de acțiune si locul de acțiune

 PSmimetice si PSIitice
 Smimetice si Slitice
 Nicotinomimetice si Ganglioplegice
-In funcție de mecanismul de acțiune:

 Direct
 Indirect
-In funcție de mecanism, loc si sens:

 Adrenomimetice si Adrenolitice
 NeuroSmimetice si Neurosimptolitice
 PSmimetice directe si PSIitice
 Anticolinesterazice
 Nicotinomimetice si Ganglioplegice

MEDICAŢIAADRENERGICĂ
 Receptorii adrenergici sunt : alfa şi beta.
 Neuromediatori: NA si ADR
 Receptorii alfa se împart în:
-alfa-1, situaţi la nivelul vaselor, în muşchiul radiar al irisului, capsula splenică, sfincterele
tubului digestiv şi al vezicii urinare, musculatura netedă intestinală,
-alfa-2, situaţi în vase şi sistemul nervos central.
 Receptorii beta:
-beta-1, aflaţi la nivelul cordului, ţesutului adipos
 -beta-2, în vase, musculatura netedă bronşică, detrusorul vezicii urinare şi miometru.
Medicamentele aparţinând acestei grupe sunt:

I.simpatomimeticele
II.simpatoliticele

I.SIMPATOMIMETICELE
Simpatomimeticele sunt medicamente care reproduce efectele stimularii SNV simpatic.

În funcţie de receptorii pe care acţionează se clasifică în următoarele clase:

a. alfa şi beta stimulatoare
b. predominant alfa-stimulatoare
c. predominant beta-stimulatoare
Locul de acțiune: sinapsele neuroefectoare de la niv.miocardului, muschilor netezi si
gl.exocrine (cu exceptia gl.sudoripare)
a) Simpatomimeticele alfa şi beta-stimulatoare
1.Adrenalina (epinefrina) -soluţie 1‰, ambalată în fiole brune.
Este o substanţă foarte instabilă; sub acţiunea aerului şi a luminii se oxidează într-un compus de
culoare cărămizie, numit adrenocrom, cu efect psihotoxic.
 Are un efect de durată scurtă, t1/2 fiind de cca 2,5 minute. Cu difuziune in SNC, datorita
lipofiliei.
Efecte farmacodinamice:
 la nivelul cordului - creşte contractilitatea, frecvenţa cardiacă, conducerea
atrioventriculară şi excitabilitatea (beta-1).
-Scade fragilitatea capilara
 la nivelul vaselor - vasoconstricţie puternică la nivelul viscerelor, rinichiului, pielii
(alfa-1), dar vasodilataţie la nivelul vaselor din muşchi, ficat şi coronare (beta-2). La
doze mari creşte atât valoarea sistolică a TA (prin acţiunea asupra cordului de creştere a
forţei de contracţie), cât şi valoarea diastolică (prin efectul vasoconstrictor).
 la nivelul musculaturii netede
- bronhodilataţie, relaxarea uterului gravid (tocoliză),
-Relaxarea detrusorului vezicii urinare, relaxarea musc. intestinului (beta-2),
-contracţia sfincterelor (alfa-1).
-Mai contractă muşchii radiari ai irisului, cu midriază activă, capsula splenică şi muşchii
piloerectori (“zbârlirea părului”) (alfa -1).
 efecte asupra metabolismului - stimulează glicogenoliza,
-creşterea concentraţiei de acizi graşi liberi în sânge (efecte beta-1) cu hiperglicemie si
hiperlactacidemie ;
-lipoliza (efecte beta-3)
-Creşte termogeneza.
 la nivelul musculaturii scheletice - tremor,
-creşterea vitezei şi forţei de contracţie a muşchilor striaţi (efecte beta-2);
 efecte endocrine - creşterea secreţiei de ACTH şi cortizol;
 efecte central-nervoase - alertă, excitaţie, anxietate.
 efecte aparat respirator-bronhodilatație (efecte beta-2),
-hiposecreție bronșică și scăderea edemului mucoasei(efecte beta-2);
-Crește minut-volumul respirator
Indicaţii terapeutice:

 lîn stop cardiac - 0,1-0,2 mg (sol. diluată 1:10000) i.v. sau pe sondă endotraheală;
 lîn şoc anafilactic - 0,5 mg s.c.; reprezintă medicația de elecție
 lîn starea de rău astmatic (status astmaticus) 0,5 mg s.c.;
 lîn asociere cu anestezice locale pentru prelungirea efectului lor local şi împiedicarea
efectului lor general (conc. de 1/200000-1/20000);
 lca decongestionant al mucoaselor în aplicaţii locale;
 lca hemostatic în hemoragii mici, epistaxis, hemoroizi;
 în glaucom (colir).
Reacţii adverse: anxietate, agitaţie, paloare, ameţeli, cefalee, palpitaţii, extrasistole ventriculare,
fibrilaţie ventriculară, hipertensiune arterială cu edem pulmonar acut sau hemoragie cerebrală.
RA de tip toleranță acută-tahifilaxie la utilizare repetată in astm bronșic
Contraindicaţii: cardiopatie ischemică, hipertiroidie, hipertensiune arterială, asocierea cu beta-
blocanţi neselectivi (risc de HTA severă şi hemoragie cerebrală), celelalte forme de şoc.
2.Etilefrina (Thomasin) stimulează cordul, creşte moderat TA, dar are o durată de acţiune medie.
Se indică în stări de hipotensiune accentuata izovolemica, stari hipotensive usoare , HTA
ortostatica.
Cai de admin:per os , i.v in perfuzie
3.Efedrina(Efitonina) este un alcaloid din Ephedra. Mecanism mixt.
Are toate efectele adrenalinei, dar mai blânde şi de durată mai lungă.
Are şi un puternic efect de trezire.

b) Simpatomimetice predominant alfa-stimulatoare

1.Noradrenalina-norepinefrina acț. pe receptorii alfa, dar poate acţiona şi pe receptorii beta-1.

Ca medicament - sub forma preparatului levarterenol bitartrat (Norartrinal). Produce o
vasoconstricţie în toate ariile vasculare, cu creşterea TA. Se indică în şoc cu hipotensiune
arterială, (dar în şocul hipovolemic trebuie mai întâi refăcută volemia). Se adm. exclusiv sub
formă de perfuzie, în funcţie de valorile TA. Efecte adverse: cefalee, HTA, edem pulmonar acut,
hemoragie cerebrală. Dacă soluţia ajunge paravenos se poate produce necroză tisulara prin
vasoconstricție brutala, foarte dureroasă.
2.Fenilefrina are acţiune vasoconstrictoare. Nu acţionează pe receptorii beta.Durata medie
Decongestionant nazal si ocular, midriatic
3.Nafazolina se indică în rinite (Rinofug) şi conjunctivite (Proculin). Nu se foloseşte la copii
mici (sub 3 ani) deoarece se poate absorbi sistemic şi poate produce apnee reflexă. După
aplicare prelungită poate produce tulburări trofice (rinită atrofică).
4.Oximetazolina şi
5.Xilometazolina(Olynth) sunt cu acț.vasoconstrictoare prelungită, folosite ca decongestionate
nazale. Nu produc tahifilaxie.

c)Simptomatice predominant beta-stiulatoare

Tetrazolina (Visine) se foloseşte în conjunctivite sub formă de colir.

Simpatomimeticele predominant beta-stimulatoare se clasifică în 3 subgrupe:
 c1. beta-stimulatoare neselective
 c2. beta-2 stimulatoare selective
 c3. beta-1 stimulatoare selective

c1) Beta-stimulatoare neselective

Beta-stimulatoarele neselective acţionează atât pe receptorii beta-1 cât şi pe cei beta-2.
1.Izoprenalina sau izoproterenol este un compus de sinteză. Pentru efectele pe receptorii beta-1
se indică în şoc cardiogen şi bloc atrioventricular de gradul III, cu sindrom Adam Stokes. Pentru
efectele pe receptorii beta-2 se indică în crizele de astm bronşic sub formă de comprimate
sublinguale (Bronhodilatin) sau aerosoli.
CI:la astmaticii cu cardiopatie ischemică, deoarece stimulează cordul, precum şi la hipertensivi.
2.Orciprenalina (Astmopent) este asemănătoare izoprenalinei, dar are efecte mai blânde. Se
indică în astmul bronşic sub formă de spray. Poate produce tahicardie, aritmii.
Beta2 -stimulatoarele selective au efect bronhodilatator şi tocolitic. Se indică în crizele de astm
bronşic şi în iminenţa de avort sau naştere prematură. Produc tremor muscular.
 c2) Beta2-stimulatoare selective
Beta2 -stimulatoarele selective au efect bronhodilatator şi tocolitic. Se indică în crizele de astm
bronşic şi în iminenţa de avort sau naştere prematură. Produc tremor muscular.

BRONHODILATATOARE:

1.Salbutamol - se foloseşte în special în astmul bronşic, durata de acţiune este de 4-6 ore. În
doze mari poate stimula şi cordul. Doza este de 4-8 mg de 3-4 ori pe zi.
2.Terbutalina (Bricanyl) sub formă de aerosoli, comprimate şi fiole. Se poate injecta şi în
starea de rău astmatic.
3.Fenoterol (Berotec) are durată de acţiune de 6-8 ore.
4.Salmeterol (Serevent) are durată de acţiune mai lungă, se administrează la 12 ore. Se poate
da şi pentru profilaxia crizelor astmatice.
5.Pirbuterol are durată scurtă de acţiune. Se foloseşte în astmul bronşic.
6.Formoterolul este asemănător salmeterolului, fiind folosit pentru tratamentul de fond al
astmului bronşic.

TOCOLITICE:

1.ISOXUPRINA, beta 2 selectiv si spasmolitic musculotrop

Vasolidilatator arteriolar si capilar periferic si central
Relaxant uterin(tocolitic), mai ales pe uterul gravid, in iminența de travaliu prematur si contractii
uterine exagerate in travaliu
Se adm oral; i.v;i.m in perfuzie i.v si se supravegheaza TA
CI :hemoragie, post partum
Ftox:RA stimulante cardiace si centrale cu hipotensiune arterial(la doze mari)
2.Ritodrina se foloseşte ca tocolitic.

c3) Beta1-stimulatoare selective (cardioselective)

Beta1-stimulatoarele selective au efect asupra rp. beta-1 din cord.
1.Dopamina-substanţă naturală. Acţionează pe receptorii beta-1 din cord, dar şi pe rp. specifici,
numiţi rp. dopaminergici.Nu difuzeaza in SNC. Se administrează exclusiv parenteral în perfuzie.
Se foloseşte în şoc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici, insuficienţă cardiacă congestivă
severă. Efectul variază în funcţie de doză:

 În doză mica ,sub10 microg/kgc/min este dopaminergic stimulează rp D-1

periferici, producand vasodilatație
 In doze medii, este beta1 adrenergic, stimuleaza toate functiile miocardului-elib
NA
 În doză mai mare (peste 15 microg/kgc/min) stimulează rp. alfa-1 cu
vasoconstricţie şi creşterea TA.

Indicații:șocul cardiogen, șocul cu oligurie

Interacțiune:antagonism cu neurolepticele(haloperidolul)
2.Dobutamina (Dobutrex) acţionează mai selectiv pe receptorii beta-1 din cord. Inactivă p.o., nu
difuzeaza in SNC.Se foloseşte în insuficienţa cardiacă din infarctul miocardic acut sau în
insuficienţa cardiacă congestivă.

Relații structură chimică-acțiune farmacologică

Simpatomimeticele prezintă două tipuri de nuclee:
-beta-feniletilamina
-etilimidazolina
Substituţia pe ciclul benzenic:
Hidroxilii fenolici, situaţi la R1 și R2 (derivaţio-dihidroxibenzen=catecoli):
-sunt grupări distribuitoare, cu caracter hidrofil; scad difuziunea prin bariera
hemato-encefalică şi nu au efecte stimulatoare SNC semnificative(NA,DA);
Pozițiile R1 și R2 în orto favorizează metabolizarea cu COMT;→T1/2scurt
(NA,ADR,DA) .
Situarea în poziţia meta scade biotransformarea cu COMT → creşte T1/2 (terbutalina,
orciprenalina);
-lipsa radicalului R1-OH→crește afinitatea pentru receptorii aderenergici alfa-
1(fenilefrina);
R3 și R4–hidroxilalcooliciv=caracter distribuitor→scade difuziunea în SNC(NA);
Nucleu imidazolic-nucleu substituit imprima selectivitate pentru rp postsinaptici alfa si
presinaptici alfa-2