CLASE 1 Bioquímica genética

Dr. MORENO YANES

18 – Febrero - 20
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● ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EUCARIOTA ●
Vamos a empezar analizando 3 experimentos que marcaron la ruta de la genética que
conocemos en este momento ¿Cuál es el material genético que tenemos? Y el primer
experimento fue realizado por allá en 1925 por este señor:

EXPERIMENTO 1: F. GRIFFITH (1925)

Lo que hizo fue, tenía dos cepas de

bacterias NEUMOCOCO, una
patógena y otra no patógena,
entonces lo que hizo fue que en la
patógena destruyo la patogenicidad
calentándola, modificó entonces toda
su parte interior y luego la unió con
células no patógenas, entonces
quiere decir que a una le quitó la
patogenicidad y las puso juntas y
¿Cuál fue la sorpresa? Que estas
células que no eran patógenas, se convirtieran en patógenas.

La conclusión de este señor en aquella época, donde no se conocía cual era el material
que se heredaba era que aquí (en las células no patógenas) se había producido algún cambio,
alguna parte de estas células (las células patógenas) había pasado a estas (las no patógenas)
y le había conferido la patogenicidad, y luego concluyo que ese material era hereditario,
porque posteriormente las nuevas células patógenas podían infectar a otras células, entonces
ese factor que se proyecto de aquí para aca (de las patógenas a las no patógenas), era
hereditario.

Aunque a ciencia cierta no se sabía si eran las proteínas, los aminoácidos, los azúcares
o que cosa, lo que pudiera representar el material genético.

EXPERIMENTO 2: O. T, MACLEOD; C. M; AND MC CARTY. M (1944)

Hicieron un experimento bien

interesante esas células o esas
bacterias patógenas a las cuales se les
había quitado la patogenicidad por
calor, se les eliminaban los Lípidos y los
Carbohidratos y se dividían 3
muestras:
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a. A la primera muestra se le agrego una enzimas llamadas Proteinasas, que eran capaces
de destruir las proteínas
b. A la segunda muestra se le agrego unas enzimas llamadas Ribonucleasas, capaces de
degradar el Ácido Ribonucléico (ARN).
c. Y a la tercera muestra se le agregó Desoxiribonucleasas, capaces de degradar el Ácido
Desoxirribonucléico (ADN).

Entonces una vez terminado este proceso, se tomaron 3 tubos de ensayo que
contenían células no patógenas y a cada uno, se le agrego las tres muestras anteriores (a un
tubo una sin proteínas, a otro una sin acido ribonucleico, y a un tercero una sin ADN) y se
observaron los siguientes resultados:

En la muestra de células no patógenas donde se agrego muestra carente de proteínas,

tubo cambios y se volvió patógena. Entonces las proteínas no tenían nada que ver con
esa transformación patógena.
 En la muestra de células no patógenas donde se agregó la muestra que carecía de
ácido ribonucleico, también hubo transformación a patogenicidad, por lo que
concluían que ese ARN tampoco tenía lugar en la patogenicidad.
 En la muestra de células no patógenas donde se agrego la muestra carente de de ADN,
NO hubo ninguna transformación patogénica, por lo que se concluyó que lo que se
heredaba de una celula a otra, era la información que contenía el ADN.
“La transformación ocurre SÓLO si esta presente el ADN” “EL PRINCIPIO
GENÉTICAMENTE ACTIVO ES EL ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLÉICO”

EXPERIMENTO 3: HERSEY AND CHASE (1951) “VERIFICACIÓN DEFINITIVA”

Comprobaba lo anterior, pero se

basaron en experimentar con VIRUS, el
virus tiene una cubierta, su capa
protectora, luego tiene su material
genético.

Estos señores, marcaron

radioactivamente las proteínas, con un
agente radioactivo, y la parte genética
del virus la marcaron con otro agente
radioactivo diferente. Entonces lo
pusieron a reproducirse con una
bacteria (BACTERIOFAGO) entonces
lógicamente, al final observaron que el virus era capaz de administrar el material genético a
la bacteria y que solamente aparecían los nuevos virus marcados genéticamente, lógicamente
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¿Qué quiere decir? Que el ADN introducido en la bacteria, contiene la información necesaria
para generar nuevos virus.

El ADN es el portador de la información genética. Con los experimentos queda claro

que el ADN es nuestro material genético.

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

Tenemos el Dogma Central de la Biología Molecular, fue descrito en 1970 por Francis
Crick y explica el flujo de la información genética dentro de un sistema biológico. El dogma
central resume la transferencia residuo a residuo de la información secuencial, establece que
tal información no puede ser transferida desde las proteínas a cualquier otra proteína o ácido
nucleico.

Solamente a partir de la replicación de una

molécula de ADN se lleva la transcripción a una
molecula de ARN y esta se traduce para producir la
proteína, asi fue la propuesta de Crick.

Esta propuesta fue modifcada posteriormente,

¿Por qué? ¿Qué se descubrió? La transcripción
inversa. Se modificó porque hay ciertos virus cuyo
material genético es ARN en lugar de ADN, y pueden
a través de una enzima Transcriptasa inversa producir
ADN para luego infectar al huésped.

GENOMA

Es el patrimonio genético de un organismo, se puede definir

como el conjunto total de material genético hereditario presente
en una celula, tanto nuclear como extranuclear, codificante y no
codificante.

 La parte codificante del genoma especifica todos aquellos

genes necesarios para producir ARN, proteínas y todos
aquellos productos genicos responsables de la actividad
celular
 La parte no codificante, también llamada ADN basura cosa
que es mentira, tiene una función solo que aún no la
conocemos.

Existen 2 tipos de organismos, los procariotas y los eucariotas, existe una gran
diferencia entre unos y otros, en tamaño, estructura, las membranas…
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Una de las principales diferencias es que los
procariotas no tienen organización o compartimentación
a nivel interno, poseen un solo cromosoma (Parece un
platico de espagueti).

Un detalle muy interesante es que presentan

plásmidos, ¿Qué es un plásmido? Es material genético
pero fuera del cromosoma que tiene la capacidad de
replicarse independientemente.

Definición del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano

Plásmido: Un plásmido es una pequeña molécula de ADN circular que a menudo se encuentran en bacterias y otras
células. Los plásmidos son separados del cromosoma bacteriano y se replican independientemente de ella. Por lo
general, tienen sólo un número pequeño de genes, algunos de ellos asociados con resistencia a los antibióticos. Los
plásmidos se pueden transmitir entre las distintas células bacterianas.

En cuanto a las características de los eucariotas

 Empezando con el tamaño, las células eucariotas

varían muchísimo de forma y de tamaño, tienen un
tamaño muchísimo más grande que las procariotas
 Tienen presencia de una membrana plasmática.
 poseen un citoesqueleto interno que los
procariotas no tienen
 Tienen una gran compartimentacion interna, es
decir tienen diferentes tipos de orgánulos,
mitocondrias, ribosomas, lisosomas, etc,
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Y ¿Cómo se diferencia el genoma entre uno y otro?, el genoma

de las células procariotas es de un tamaño pequeño y relativamente
muy sencillo, constituido por un único cromosoma formado por una
sola molécula de ADN circular fundamentalmente, y como habíamos
dicho antes hay presencia de plásmidos, material genético
independiente con capacidad de situación autónoma sin
combinación alguna con la división celular del organismo y
lógicamente codifican con proteínas que confieren resistencia a
antibióticos y otras drogas. Todos hemos oído que muchas bacterias
pueden ser resistentes a muchos medicamentos o sino las hacemos nosotros resistentes, pues
ahí lo tienen es gracias a los plasmidos.

#SiganTomandoAntibioticosPorCualquierCosa
#SuperBacteriasFan

Luego el genoma de eucariotas es mucho más complejo, lo

vamos a encontrar por ejemplo en dos formas, nuclear y
extranuclear.

El nuclear se presenta con dos aspectos o en dos formas,

CROMATINA que generalmente se encuentran entre las
divisiones, en la interfase y CROMOSOMAS, y esos se
encuentran durante la división cromosómica.
 El genoma de los orgánulos (Extranuclear) está organizado
en cromosomas circulares muy parecidos al genoma de los
procariotas.
Tenemos otra cosa interesante y es que tenemos ambos genomas constituidos por moléculas
de ADN de doble hebra asociados a proteínas.
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Aquí tienen ustedes una
pequeña referencia sobre las
características del genoma
nuclear y del genoma
mitocondrial humano,
empezando por el tamaño
¿Cuántas veces el genoma
nuclear es superior al genoma
mitocondrial? ¿Cuál es la
operación matemática que tengo
que hacer?:

 Primero tenemos que hacer 2 operaciones matemáticas, la primera pasar esto a kilo bases,
para pasarlo a kilo bases primero tengo que multiplicar por 1000, ahora son 3.200.000
pares de bases y luego lo divido, que son en kilo bases, lo divido en 16.6 y va a dar
alrededor de 200.000 veces (ciento noventa y tanto mil), o sea que prácticamente es una
motita comparada con el genoma nuclear.

Luego hay diferentes cantidades de moléculas fíjense la importancia, tenemos 23 o 24

moléculas de ADN en el genoma nuclear mientras que en el mitocondrial tenemos 1 sola
molécula de ADN de doble hebra circular total,

En cuanto a Proteínas asociadas. ¿Qué proteínas encontramos asociadas con el

genoma mitocondrial? EL GENOMA MITOCONDRIAL NO TIENE PROTEINAS. Las histonas están
en las proteínas nucleares, y no solamente histonas sino que hay también proteínas no
histonas ¿Qué ayudan a qué? ¿Las proteínas no histonas en qué ayudan? ¿Para qué son
necesarias las proteínas no histonas? Ahora lo vamos a ir viendo, ejercen una compactación,
la condensación, si no hay esas proteínas el genoma no puede condensarse y fíjense que en
este precisamente no hay proteínas.

El número de genes son de 30.000 a 35.000 genes en un genoma nuclear, mientras

que en el mitocondrial son 37 genes única y exclusivamente. Hay otra cosa fíjense aquí la
densidad genética en el genoma nuclear es 1 por cada 100 kilo bases, mientras que en el
genoma mitocondrial es 1 gen por cada 0,45 kilo bases, lógicamente aquí la densidad es
muchísimo mayor. El ADN repetitivo que se encuentra en el genoma nuclear representa más
o menos la mitad del ADN que tenemos, pero en el genoma mitocondrial prácticamente no se
repite sino simplemente se duplica en 2 micras%, prácticamente en todo lo demás no hay
repetición.

En el genoma nuclear la transcripción es monosistronica, se transcribe en forma

individual, mientras que en el genoma mitocondrial NO.
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Este esquema me parece que es muy significativo para que nos demos cuenta cuales
son las características entre uno y otro. (Características diferenciales del genoma humano)

RELACIÓN GENOMA/INFORMACION

Ahora fíjense como es la magnitud del genoma, tratamos de expresar como las células
y todos los individuos tienen la misma cantidad de DNA, pero hay unas que varían entre
especie y especie.

Nosotros habíamos pensado que la magnitud del genoma estaba relacionado con el
grado de información requerida por la especie es decir nosotros deberíamos tener un genoma
muchísimo más grande que el de una levadura, eso es cierto “a medias”, cuando hay una
diferencia muy grande entre una especie y otra se hace más complejo el tamaño del genoma
y que este posee mayor información. Pero cuando vamos a diferenciar o comparar especies
de la misma evolución, prácticamente eso se pierde, es decir que NO HAY RELACION entre la
magnitud del genoma y el grado de información

.
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También podemos pensar
que el número de
cromosomas varia con el
tamaño del genoma, eso
TAMBIEN ES FALSO, fíjense
aquí entre el ratón y el
humano, vemos como en el
humano hay un gran
tamaño del genoma y una
pequeña cantidad de
cromosoma, pero fíjense
ahora entre el humano y la
cebolla, el tamaño del
humano es más pequeño y
el de la cebolla es prácticamente el doble, lógicamente a pesar de que el humano tiene un
genoma más pequeño y la cebolla más grande este tiene menos cromosomas.

Otra cosa que también podemos ver aquí, comparamos la levadura con la mosca de la
fruta, fíjense que el de la levadura es más pequeño y el de la mosca tiene más cantidad.

Hay otra cosa que si nosotros comparamos en una distancia de 60mil pares de bases,
y comparamos el ADN, para una bacteria o una levadura, una mosca o un humano, observen
la variabilidad, la escherischa coli tiene 57 genes en 60 mil pares de bases, la levadura tiene
31, la mosquita de la fruta tiene 9, y el humano tiene 2, es decir que hay una correlación
inversa entre la complejidad de un organismo y su densidad de GENES, es decir, mientras
menos complejo es el organismo más alta es la densidad de genes.

Hay otra cosa también muy interesante que aquí empiezan a aparecer unas cositas
amarillitas que son secuencias repetitivas de ADN, que prácticamente donde aparecen
completamente es
en el DNA humano.
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¿Por qué disminuye la densidad genética en los genes?

Hay 2 razones:

1) Aumento del tamaño de genes de transducción que son más grandes

2) Aumento de la cantidad de secuencias intergenicas.

Si bien es cierto que las bacterias y los virus no tienen esas secuencias intergenicas, en
nuestro genoma si predominan las secuencias intergenicas, ¿Por qué son grandes los genes?
Porque primeramente tienen secuencias regulatorias, y tenemos una región que es
promotora que regula el gen y por otra parte también hay secuencias de ADN intergenicas
que NO CODIFICA NADA (Intrones).

Hay secuencias de ADN intergenicas, es decir yo tengo 2 genes que están separados
por un ADN que no codifica nada, entonces ya el gen es mayor, pero por otra parte dentro de
un solo gen humano hay intrones y exones, y ¿Cuál es la diferencia entre ellos? R: que el
intron no se codifica pero el exon si.
Una cosa interesante es el hecho de que el promedio de un gen humano es de 27 KB,
1.3 es codificable y el resto no, osea el 2 o 3% es codificable y el resto no lo es; entonces
fíjense como es la variabilidad o estructura de los genes.

Aquí vemos una

distribución de intrones
(cuadro) y sustancias
repetitivas en diferentes
genomas, en los procariotas la
densidad genética es de 950;
en eucariotas la densidad
génica varía entre especies, los
hongos tienen 450, fíjense
como va disminuyendo la
densidad genética hasta llegar
al humano que es 8.5,
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comparado con aquellos la diferencia es barbara.
Y luego tienen el porcentaje, el número de intrones por gen, aquí tenemos que una de
las características de los procariotas es que no tienen intrones y fijense que van aumentando
hasta llegar al humano, el que tiene mayor número de intrones es el humano.
Hay otra cosa interesante y es el hecho del porcentaje del ADN que es repetitivo, fíjense
que aquí prácticamente es muy pequeño y en el humano prácticamente el 50% del ADN es
repetitivo, o sea que nuestro genoma tiene sus características bastante definidas y la densidad
de genes es bastante pequeño.

ORGANIZACIÓN Y CONTENIDO DEL GENOMA HUMANO

Tenemos el genoma humano que podemos aceptar que tiene 3200Mb y lo podemos dividir
en:
 Material ADN intergenico.
 Material relacionado con los
genes, la secuencia genética.

Fijense que prácticamente de

3200Mb, 2000Mb es un aproximado
de 60-65 % del genoma es intergenico,
y ¿Qué es intergenico? Porción del
genoma que es asociado con la
expresión de proteínas o de ARN
estructural que no tiene función codificadora, dentro de este porcentaje intergenico vamos a
tener:
 Una parte que tiene secuencia única que prácticamente de 2000-2500 es el 25%
 El resto que son repetitivos, es decir aquí lo ven ustedes son satélites o secuencias
microsatélites o secuencias amplias del genoma que tienen una longitud un poco
mayor.

Hay una cosa que es bastante interesante y es diferenciar entre el ADN que es
repetitivo y el que no es repetitivo, fíjense este esquema es muy interesante, tenemos ADN
de copia única, el 70% del ADN es de copia única y ¿ese 70% como lo dividimos?

 Parte genética que codifica genes, exones de copia única, no solamente los genes sino
la parte regulatoria aquí lo tienen el 10%
 El otro material que tiene el 60% que lo podemos dividir en intrones dentro del gen
pero que no se codifican, se descartan y luego tenemos material del ADN intergenico.
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Tenemos el ADN repetitivo que abarca el 30% y fijense que el ADN repetitivo también
hay una parte que codifica ciertos y determinado genes.
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El ADN Repetitivo abarca el 30%, hay una parte que codifica ciertos genes y ciertas y
determinadas familias de genes.

1) ADN repetitivo no codificante: Es material agrupado en ciertas y determinadas

regiones del cromosoma o disperso por todo el cromosoma.

Cuando hablamos de ADN repetitivo tenemos que saber que es una repetición, aquí
tienen ustedes una unidad de repetición de distinto tamaño, hay repeticiones 1,2 y 3 y esas
repeticiones tienen distintos números de nucleótidos, de pares de bases.

 Repeticiones agrupadas en tándem: Es una secuencia de dos o más pares de bases de

ADN, que se repite de tal manera que las repeticiones se encuentran una al lado de
otra en el cromosoma. (Asociadas con ADN no codificante).
 Repeticiones dispersas: que están separadas por una parte del ADN, que no son
repeticiones, y esta parte de aquí a aquí, no es interesante la distancia entre la
repetición.
2) ADN repetitivo codificante: Una de las familias de genes más importante, es los genes
para las proteínas histonas, ¿cuantas histonas hay? Son 5. Cuatro histonas que están
dentro del nucleosoma luego le ponemos 1 como una grapa para mantenerlos, la
histona H1. ¿Para que sirve la histona H1? Aumenta la compactación del nucleosoma
del ADN.

El nucleosoma es la unidad Wikipedia

fundamental de compactación del ADN, si
no hay nucleosoma no hay compactación,
lógicamente se forma nucleosoma pero
luego la unión o el acercamiento entre 1 y
otro nucleosoma me ayuda la proteína H1.
Nucleosoma: Es una estructura que constituye la unidad
fundamental de la cromatina, que es la forma de organización
del ADN en las células eucariotas. Los nucleosomas están
formados por un octámero de proteínas histonas y
aproximadamente 146 pares de bases nitrogenadas de ADN.
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a) ADN repetitivo codificante agrupado:

1. Genes de histonas
Esto es una secuencia 1,2,3,4 y 5 los cinco genes
necesarios para codificar las histonas y están separados por
regiones intergénicas que separan un gen de otro pero
lógicamente esta secuencia se repite mucho y de muchas
formas, unidades de repetición formadas por 5 unidades
independientes.

Luego hay otros también que son otras familias de genes pero no son tan característicos
como la anterior.

2. Familias multigénicas de genes agrupados que no son tan

características como estas.

Y observen que aquí por ejemplo la globina tengo un gen la

flechita es un gen y estos son genes que no sirven, que son pseudo
genes y se encuentran además de estos genes multigénicos, genes
truncados, pseudos genes, genes antiguos que no se utilizan y así
sucesivamente. Y son grupos de genes transcritos de la misma
hebra tanto los anteriores como estos son de la misma hebra del
ADN.

3. Familias multigénicas de genes dispersos que pueden tener

localizaciones cromosómicas diferentes.

Y aquí se observan genes normales pseudogenes etc, no quiere

que nos aprendamos eso pero si que tengamos idea.
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B) ADN repetitivo no codificante: que es una representación
fundamental del genoma humano, que abarca el 20% del genoma
total.
¿Y donde se encuentra ese ADN repetitivo no codificante?

Este grafico lo representa bien,

podemos ver que hay ADN
altamente repetitivo y agrupados
que vamos a llamarlo satélite y se
encuentra en los telómeros y
centrómeros. Estos son agrupados, altamente repetitivos y
¿como se originan? Por errores en la replicación de la
recombinación.

ADN repetitivo disperso: que se encuentran a todo lo largo

del cromosoma que es reparado y moderadamente
repetitivo y que se debe fundamentalmente a translocaciones cromosómicas y el efecto de
los trasposomas. ¿Que es un transposoma? Eso lo vamos a ver.

Wikipedia

Transposón: Tambien llamado elemento genético transponible es una secuencia de ADN que puede moverse
de manera autosuficiente a diferentes partes del genoma de una célula, un fenómeno conocido como
transposición. En este proceso, se pueden causar mutaciones y cambio en la cantidad de ADN del genoma.

Fíjense, repetitivo no
codificante, agrupados, repeticiones
en tanden de 2 a 50 pares de bases.
Fíjense que las repeticiones llegan
hasta mas, del mil a un millón de
repeticiones por eso es que se llama
agrupados. Este es ADN satélite.

Luego tenemos bloques

dispersos en toda el genoma,
moderadamente repetitivo, mini
satélites y micro satélites. El grafico permite diferenciar lo que es mini y micro. si me fijo bien
en el grafico es mini satélites porque son más pequeños. Pero son considerables con respecto
a los micros, las repeticiones son mucho más grande.
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Luego tenemos repeticiones dispersas son ya más grandes en partes. Porciones del
ADN muy grandes, y aquí tenemos unidad de repeticiones 50, 100 a 500 pares de bases y no
hay tendencia.

Aquí tienen las repeticiones

dispersas que son unidades cortas,
unidades largas y fíjense aquí la
repetición, tenemos unidad de
repetición y esto es numero de
repetición dispersa, variable, luego
tenemos las grandes que son varios
miles de pares de bases y miles de
repeticiones dispersas, hay unos
que son LINE son elementos
nucleares dispersos largos que. Producen diferentes genes y tiene autonomía de
transcripción.

Luego tenemos los elementos nucleares dispersos cortos, ¿Porque se les llama así?
son dímeros que se encuentran generalmente como dimeros pero notese que no tienen la
misma longitud, no tienen movilización autonomica y tienen 130 y 160 pares de bases y es
porque generalmente en uno de los dimeros tiene una fracción de 32 pares de bases que
aumenta la longitud de esa parte del SINE.
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ALU: Una secuencia Alu es un fragmento de ADN de aproximadamente 300 pares de bases que con ligeras
variaciones puede encontrarse en un gran número de lugares en el genoma de los primates. Las primeras
secuencias de este tipo se identificaron mediante la endonucleasa Alu, de la cual han recibido su nombre, aunque
actualmente se analizan mediante técnicas basadas en la reacción en cadena de la polimerasa y electroforesis. Son
las secuencias móviles más abundantes del genoma humano.

GENOMA MITOCONDRIAL

El genoma nuclear es aprox.

200mil veces mas grande que el
mitocondrial.

Hay otra característica

fundamental, el genoma
nuclear tiene 24 moleculas de
doble hebra, 3200 mb y mas o
menos 30mil genes, mientras
que el genoma mitocondrial
tiene una sola molecula de
hebra doble circular, 16.6 kb y
37 genes.

La parte roja es la parte codificable

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NO TIENE INTRONES.

Fíjense, esto es lo mismo

que el anterior, pero nos
permite reafirmar las
diferencias que hay entre 1 y
otro genoma, no lo vamos a
repetir. Y una de las
características
fundamentales como una
molécula de doble hebra
circular, la cantidad de pares
de bases que tiene, diferente composición de nucleótidos, a pesar que es una doble hebra en
una parte del genoma es triple hebra y veremos que tiene bastante importancia. Y
lógicamente es una sola molécula. Pero las células humanas generalmente que tienen miles
de copias de esta molécula de doble hebra… de DNA en la mitocondria.

Y fíjense otra cosa interesante, el genoma mitocondrial es heredado de la madre única

y exclusivamente. ¿Y por qué? Porque cuando los espermatozoides fecundan el ovocito le da
el material genético nuclear, no de las mitocondrias, es por ello que el genoma mitocondrial
depende exclusivamente de la madre pues las mitocondrias son las que tiene el ovocito antes
de la fertilización.

Entonces, una cosita. ¿Dónde existe mayor posibilidad de mutaciones? En el genoma

mitocondrial porque ahí es donde se producen todas las sustancias reactivas de oxígeno.

CARACTERÍSTICAS DEL GENOMA MITOCONDRIAL

Tenemos aquí a la doble hebra, una pesada y la otra

ligera. Y aquí de nuevo tenemos 3, una repetición, 3 hebras.
Entonces lógicamente esta se reproduce en ciertas partes
para formar esta triple hebra. Tenemos la estructura triple
hebra debido a la síntesis duplicativa de la hebra pesada.

Yo quiero que veamos primero los orígenes de la síntesis de

una y otra hebra. Y fíjense aquí se los pongo yo:

 OH/OL: OH es el inicio de la síntesis de la hebra grande,

de la pesada y la OL que empieza aquí es contraria dirección.
¿Qué condición observan ustedes para la síntesis de la hebra ligera? Fíjense que tiene
que haber primero síntesis de la hebra grande. Porque si yo no le quito esto de aquí,
esto no se descubre, no se expresa.
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Entonces, básicamente esta síntesis de aquí para allá se hace si es necesario, que
prácticamente la síntesis de la hebra pesada se sintetice prácticamente en 3 cuartas partes
para que pueda empezarse la síntesis de la hebra ligera. Porque por eso tiene que desaparecer
para se tiene que sintetizar ok, eso es fundamental.

Entonces luego tienen los orígenes de la transcripción. Están prácticamente en la

región de la estructura triple, de triple hebra. Son también direcciones opuestas.

REGION D-LOOP

Región de triple hebra de

ADN generada por síntesis
duplicativa de la hebra pesada.
La síntesis de ambas hebras es
unidireccional y se inicia en
orígenes específicos, ya lo
habíamos visto aquí y aquí.

En lo que salga la síntesis de los

textos de la hebra pesada para que se pueda sintetizar, empezar a sintetizar la hebra mediana.
Aquí lo tienen. Es necesaria la síntesis de 2 tercios de la hebra pesada usando como templete
a la hebra ligera para que lógicamente se empiece a sintetizar la hebra mediana.

La transcripción empieza prácticamente en la misma región y los promotores están en

esta estructura triple y lógicamente se empieza allá y son direcciones opuestas.

A: ¿profe que es templete?

Dr.: Bueno un templete es como la estructura necesaria para que empiece una cosa.

Lógicamente como aquí no se puede sintetizar sino tiene una copia donde, donde repetirlo,
¿verdad?

Entonces fíjense otra cosa. Hemos dicho que es una hebra, ADN de doble hebra y tiene
37 genes. ¿Y estos genes codifican para qué? Componentes de la cadena de la fosforilacion
oxidativa y componentes de la síntesis de proteínas

La mitocondria está expresamente formada para la fosforilacion oxidativa pero el

genoma mitocondrial presenta una autonomía limitada, porque para que se forme toda la
cadena de fosforilación oxidativa, no solo se necesita de estas trece subunidades de genes
mitocondriales, sino también unidades codificadas por genoma nuclear y es la unión de esas
dos es la que permite la actividad optima de la mitocondria.
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Son genes que no presentan intrones, están uno detrás del otro. Incluso los intrones
muy agrupados son genes solapados ¿Entienden lo que es solapado? Hay una cadena de DNA
que tiene una Metionina en una parte
pero 50 pares de base más adelante
tiene otra Metionina. Puede haber un
inicio para una ATPasa 8 y aquí empieza
la formación de otra ATPasa 6, son
genes solapados, quiere decir que están
muy apretados en el espacio. No hay intrones y una cadena incluso es utilizada para dos genes.

•28 provenientes de la cadena pesada y 9 de la cadena ligera.

•24 codifican los componentes de la maquinaria de la sintesis de proteinas: 22 tRNA y 2 rRNA.
•13 genes codificadores de polipeptidos [subunidades de la cadena respiratoria. Fosf Oxid]

CROMOSOMA
El cromosoma lo conocemos todos, pero vamos a dar un
pequeño repaso: El cromosoma es un complejo formado por ADN y sus
proteínas asociadas.

El empaquetamiento del ADN dentro del cromosoma presenta

estas características sumamente importantes:

•El cromosoma se adapta perfectamente a la célula.

•El empaquetamiento que hace el cromosoma del ADN le produce una

protección tremenda al material genético.

•El empaquetado que recibe el ADN dentro del cromosoma es perfectamente útil para
transmitir eficientemente a las células hijas el material genético.

•El cromosoma le confiere una organización especial a cada molécula de ADN facilitando la
expresión genética.

El 50% de la masa molecular del cromosoma es proteína. Fíjense que hay una parte
que la llamamos CROMOSOMAS, y el complejo formado por la unión de una porción de ADN
con sus proteínas asociadas se llama CROMATINA. No es cromosoma todavía.

En general estas proteínas son de dos tipos: hay proteínas histonas y proteínas no
histonas. Las proteínas histonas ya las hemos anunciado anteriormente, permiten formar el
cromosoma, su compactación, pero las proteínas de alta movilidad que no son histonas ¿Qué
es lo que hacen, en qué intervienen? También intervienen en la compactación.

Recuerden que cuando se está compactando el ADN primero se forman una serie de
estructuras (solenoides, etc) y ese solenoide a través de un huso proteínico se va enrollando,
formando bucles, y se va compactando el ADN.
CLASE 1 Bioquímica genética
Dr. MORENO YANES
18 – Febrero - 20
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Otras proteínas no histonas (protaminas, HMG grupo de alta movilidad, proteínas del
citoesqueleto) que regulan la transcripción, la replicación, reparación y la recombinación del
ADN.

Estas proteínas en la cromatina tienen una función primordial que es la COMPACTACION.

¿CÓMO SE SEGREGAN LOS CROMOSOMAS?

Hay 3 estructuras estructura que intervienen:

1. EL CENTRÓMERO es fundamental para

que se forme una pequeña estructura
y a partir de ella se segreguen las
cromatidas hermanas.

2. CENTROS DE REPLICACIÓN localizados cada 30-40 kb a lo largo de la longitud del

cromosoma.
3. LOS TELOMEROS localizados en los extremos, unidos a proteínas específicas que
permiten la replicación de los extremos de los cromosomas.
¿Si los telomeros fallan, que es lo que pasa con ellos? No se entiende la respuesta,
pero si mis conocimientos no me fallan, es EL ENVEJECIMIENTO Y CANCER.

CICLO CELULAR
4 estadios: G1, S, G2 y M.

 G1: zona de nutrientes. Aportarle a la célula todos

los nutrientes necesarios para que posteriormente
pueda existir la replicación del ADN.
 S: síntesis de los cromosomas. Se realiza la
replicación y se prepara para la segregación.
 G2: estadio de control y regulación cromosomal.
Aportar todo aquello que todavía es necesario
para que la segregación pueda ser lo más óptima posible.
 M: se realiza la segregación.
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Dr. MORENO YANES
18 – Febrero - 20
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EL CROMOSOMA EN FASE S (COMO SE DESARROLLA)

La replicación del ADN copia cada uno de los

cromosomas originando las cromatides hijas.

Estas cromatides hijas se mantienen unidas mediante

la acción de la proteína COHESINA. Esta unión se mantiene
hasta que los cromosomas se segregan uno del otro.

CROMOSOMAS EN FASE M

Ocurren 3 eventos:

1. Los KINETOFOROS de cada

cromatida se unen al uso
mitótico opuesto.
2. La cohesión (unión) de las
cromatidas hijas es eliminada
mediante la destrucción del
anillo de cohesina.
3. Una vez la cohesión es
eliminada, las cromatidas hijas son segregadas hacia los polos de los usos mitóticos.
LA ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA CAMBIA DURANTE LA DIVISION CELULAR

 INTERFASE:

Durante los estadios G1, S y G2 el cromosoma se encuentra en un estado

significativamente menos compacto, enredándose unos con otros.

 MITOSIS:

Forma más compacta. En este estado de condensación, los cromosomas totalmente

separados unos de los otros, facilitándose el proceso de segregación.

En conclusión, el cromosoma es una estructura cambiante, asemejándose más a un

organelo que a una simple hebra de ADN.

#LancemosADanielaPorLasEscaleras 