08/06/2008
Subdivisiones de la Farmacología
Curso libre de Farmacología
Farmacocinética
Prof. Dr. Jorge A. Aguirre
IMPORTANCIA
z PARA QUE UN FARMACO PRODUZCA
SUS EFECTOS TERAPEUTICOS
TERAPEUTICOS,
DEBE ALCANZAR UNA
CONCENTRACION DETERMINADA Y
UN TIEMPO EN LA BIOFASE, LUGAR
EN EL QUE INTERACTUA CON SUS
RECEPTORES
z POR ELLO…………………..
•FARMACOGNOSIA: fármacos
vegetales,animales,minerales,sintéticos y semisintéticos.
•FARMACOGENÉTICA
•FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación
•FARMACOCINÉTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad, bioequivalencia
•FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos
farmacológicos
•FARMACOQUÍMICA
FARMACOQUÍMICA relación
l ió estructura
t t química-acción
í i ió
farmacológia
•Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, ECC,
contralor de nuevos fármacos y medicamentos, FVG,
farmacoepidemiología
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que
estudia el paso de los fármacos a
través del organismo en función del
tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos:
• Absorción,
• Distribución,
Distribución
• Metabolismo o biotransformación
• Excreción de fármacos.
Puede ser descriptiva y/o cuantitativa
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Definiciones de farmacocinética FARMACOCINETICA

z Descriptivas: es la forma en que el

f
farmaco se absorbe,
b b metaboliza,
t b li
distribuye, etc según sus caracteristicas.

z Cuantitativa: biodisponibilidad, vida

media volumen de distribucion,
media, distribucion
clearence. Aquí entra la valoracion
numerica(hs, velocidad, cantidad/tiempo,
etc)

Farmacocinética: ADME Mecanismos absorción

Farmacocinética luego de administración oral

z Absorción
Ab ió pasiva
i o difusión
dif ió pasiva.
i
z Absorción activa o transporte activo.
z Filtración
z Difusión facilitada.
z Pi
Pinocitosis.
it i

Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

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Farmacocinética: absorción después de

administración oral, s.c. e i.m. T

Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

Farmacocinética: modelos FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

z Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en

solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.
z Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
magnitud de la Absorción del principio activo.
z Concentración del fármaco: a mayor concentración,
mayor absorción.
z Circulación en el sitio de absorción: a > circulación >
absorción.
z Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie,
gran absorción.
z Vía de administración: También influye la absorción.
La [ ] de un fármaco en el compartimiento central (sangre) está en función de la dosis
administrada y la tasa de absorción y distribución en compartimientos periféricos
(tejidos) y la eliminación desde el compartimiento central

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CONCEPTO DE ABSORCION l CONCEPTOS DE ABSORCION ll

EL PROCESO DE ABSORCION COMPRENDE: Y TAMBIEN DE LAS:

z PROCESOS DE LIBERACION DEL -CARACTERISTICAS DE LA VIA DE
FARMACO DE SU FORMA FARMACEUTICA
ADMINISTRACION
z DISOLUCION,
-VELOCIDAD Y CANTIDAD DEL
z ENTRADA AL ORGANISMO SEGÚN FORMA
DE ADMINISTRACION
FARMACO A LA CIRCULACION
SISTEMICA
z MECANISMOS DE TRANSPORTE Y
ELIMINACION PRESISTEMICA -FACTORES QUE PUEDAN ALTERAR
TODO ESTO

VIAS DE ADMINISTRACION Metabolismo o Biotransformación

z VIAS ENTERALES (ORAL, SUBLINGUAL,

RECTAL)
z VIAS PARENTERALES (INTRAVENOSA,
INTRARTERIAL, INTRAMUSCULAR,
SUBCUTANEA)
z OTRAS: (DERMICA, EPIDURAL,
INTRATECAL INTRAVENTRICULAR
INTRATECAL, INTRAVENTRICULAR,
INHALATORIA, CONJUNTIVAL, URETRAL,
VESICAL Y VAGINAL) PERITONEAL

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CITOCROMO P-450
El término
té i citocromo
it P450 se
refiere a una familia de proteínas
hem, presentes en todas las células
de los mamíferos (excepto las
células de la sangre y de los
músculos esqueléticos) que
catalizan la oxidación de una amplia
variedad de sustancias químicas.
CLASIFICACION
z Familias de citrocromos P450 (CYP, del
i lé CYtochrome
inglés CYt h Pi
Pigment
t 450) que
tienen una homología secuencial de la
menos 40%. Se conocen 74 familias
z Subfamilias CYP, con una homología
secuencial de al menos 55%. En el
hombre, se conocen unas 30 subfamilias
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tiene una gran importancia porque está
implicado
p en la activación o desactivación de
muchos fármacos, participa en la
transformación de productos químicos en
moléculas muy reactivas capaces de causar
graves lesiones a los tejidos o de provocar
mutaciones y participa en el metabolismo de
los esteroides y de los ácidos grasos. El
objetivo perseguido por este sistema es el
oxidar las sustancias a productos más
solubles que puedan ser fácilmente
eliminados.
* Fuente:www.iqb.es/cbasicas/bioquim/cap10/
IMPORTANCIA
z Los citocromos P450 más importantes
d d ell punto
desde t dde vista
i t clínico
lí i son llos
CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y
CYP2C19.
z Otros notables CYPs son los CYPs
CYP2E1, CYP2A6 , y CYP1A2.
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z Casi todos los CYPs pueden ser inducidos
Por ejemplo el CYP3A4
CYP3A4, uno de los
citocromos P450 más importantes, puede ser
inducido por la rifampicina o la fenitoína.
Como este CYP metaboliza fármacos como la
eritromicina, los opioides o la ciclosporina, la
administración concomitante de los primeros
p y consecuentemente su toxicidad
con los segundos acelera el metabolismo de
estos últimos lo que se puede traducir en un
fracaso terapéutico.
z Los CYPs pueden ser también inhibidos por
algunos fármacos (p(p.ej.
ej los antidepresivos que
inhiben la recaptación de serotonina inhiben el
CYP3A4). En este caso, todos los fármacos
que son metabolizados por este sistema
enzimático verán su metabolismo inhibido o
reducido, aumentando sus niveles plasmáticos
y, toxicidad. Así
Así, la
eritromicina en combinación con la teofilina,
aumenta los niveles plasmáticos de esta
última produciendo efectos tóxicos.

Farmacocinética: biotransformación,
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
primer paso
Los fármacos que se
absorben en el z EXCRECIÓN RENAL:
intestino pueden ser a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
Metabolitos.
biotransformados por b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal.
enzimas en la pared Influencia del pH.
intestinal y en el
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de
hígado
ácidos débiles y bases débiles.
antes de llegar a la
circulación general z EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Muchos fármacos son Fármacos inalterados no absorbidos.
convertidos a Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas
metabolitos incorporadas a la bilis por transporte activo.
inactivos durante el
fenómeno del primer
Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad

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VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN Volumen aparente de distribución:

z (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis

z EXCRECIÓN PULMONAR: administrada con la concentración plasmática resultante.
q
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y g
gases. g
Se considera al organismo como si fuera un único
Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene. compartimiento homogéneo en el que se distribuye el
z EXCRECIÓN LACTEA:
fármaco.
z VD= DOSIS x f*/Concentr.plasm. del fármaco.
Importante por posible efectos en el niño lactante
(ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, z Vida media plasmática: tiempo que tarda la
otros). concentración plasmática en reducirse a la mitad.
z OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. (T1/2 = 0.693(k) x Vd/Cl).
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados
ionizados. z Clearence: cantidad de plasma que es depurada de una
Conveniente para determinación concentración sustancia en una unidad de tiempo.
plasmática de fármacos. *Factor que expresa la proporción del fármaco que puede
Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos no ingresar al organismo (eliminación presistémica)
metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)
Gentileza de Dra Mabel Valsecia- Farmacologia

z LA CONCENTRACION DE UN
FARMACO EN EL LUGAR DE
ACCION DEPENDE DE :

z ABSORCION: CANTIDAD,
CANTIDAD VELOCIDAD
z DISTRIBUCION: CARACTERISTICAS
z ELIMINACION: CANTIDAD VELOCIDAD

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Cinética de absorción de orden 1 (línea continua) y de orden 0 (línea

discontinua) en representación numérica (izquierda) y semilogarítmica
(derecha).

Metabolismo o Biotransformación

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Farmacocinética: volumen de
FARMACOCINETICA
distribución

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION…………!!!!!!!!!!!!!!