Farmacología del dolor

Dolor
 Dolor

“Experiencia emocional y sensorial desagradable asociado con daño

tisular potencial o real o descrita en estos términos.”
Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP)
• El dolor es un fenómeno multidimensional, con componentes
sensoriales, fisiológicos, cognitivos, afectivos,
conductuales y espirituales. Las emociones (componente afectivo), las
respuestas conductuales al dolor (componente
conductual), las creencias, las actitudes, y en particular las actitudes
espirituales y culturales con respecto al dolor y a
su control (componente cognitivo) alteran la forma como se padece el
dolor (componente sensorial) modificando la
transmisión de los estímulos nocivos (desagradables) al cerebro
(componente fisiológico
 Dolor

Según duración Según etiología

Dolor agudo Dolor crónico

Reciente
Sin función
instauración en el
biológica aparente
tiempo
1. Desde una
condición
Traumatismo, crónica
lesión 2. A partir de un
Afecta la calidad de daño agudo
o patología en vida del paciente
curso de 3. Dolor de causa
instalación desconocida

Lleva al sujeto a Alteran los síntomas y

preservar su el curso de los
integridad física. síndromes dolorosos
diseminados de los
nervios periféricos
 Dolor

La meta primaria de la terapia es reducir

o eliminar el dolor sin aumentar los
riesgos.
tTERAPIA FARMACOLOGIA

Opiáceos
 Analgésicos opioides

• El término opiáceo se utiliza para designar a un grupo de fármacos

que son semejantes al opio o a la morfina por sus
propiedades.

• Son los analgésicos más potentes

• Método más eficaz para el dolor que va de un grado moderado a

severo
Los alcaloides
naturales del opio y
los analgésicos Analgésicos
sintéticos análogos
Opioides
a la morfina
 Analgésicos opioides

La palabra “opio” se deriva del nombre griego que significa “jugo” y

éste se obtiene de una planta llamada amapola o adormidera.
La droga contiene más de 20 alcaloides, los más importantes son:
morfina, codeína y papaverina.
 Analgésicos opioides

Familias de péptidos endógenos: encefalinas, dinorfinas y

endorfinas. Estos compuestos se denominan OPIODES.

Cada familia deriva de un péptido precursor genéticamente

diferente y tiene su distribución anatómica característica.

A los precursores se les conoce como:

Preproencefalina (proencefalina A)
Preproopiomelanocortina (POMC)
Preprodinorfina (proencefalina B)
 Analgésicos opioides

En el SNC se encuentran moléculas precursoras de opioides

endógenos en sitios relacionados con:

Modulación de Regulación del

Percepción del Modulación del SNA y de las
la conducta control motor
dolor funciones
afectiva neuroendocrinas

Láminas I y II
de la médula Amígdala
espinal

Núcleo
En la médula suprarrenal y
espinal del Hipocampo en los plexos nerviosos y
trigémino glándulas exocrinas del
estómago e intestino.
Núcleo gris Locus
periacueductal coeruleus

Corteza
cerebral
 Analgésicos opioides

En el SNC se ha observado cinco clases principales de

receptores opioides designados
Receptor Características

Analgesia supraespinal,
depresión respiratoria,
euforia, miosis, reducción de
mu (µ)
la motilidad gastrointestinal y
dependencia física.

Kappa (κ) Analgesia espinal, miosis y

sedación.

Disforia, alucinaciones y
Sigma (σ) estimulación
respiratoria y vasomotora.
 Analgésicos opioides

Clasificación

1. Agonistas fuertes
Morfina,fentailo, dextropropoxifeno, metadona, meperidina,
heroína, remifentanilo

2. Agonistas débiles
Tramadol, codeína, oxicodona

3. Agonistas parciales (Agonistas o antagonistas)

Buprenorfina.

4. Antagonistas opioides (Derivados de la morfina)

Naloxona, naltrexona.
 Morfina

 SNC y SNP

 Afinidad con receptores mu, kappa y delta

 Es administrada por vía oral, rectal y parenteral.

 La biodisponibilidad por vía oral es limitada por su metabolismo

de primer paso.

 Vida media: 2 a 4 horas. Duración de acción: 3 a 6 horas.

 Se une poco a las proteínas plasmáticas, atraviesa las barreras

hematoencefálica y placentaria.

 Es metabolizada en el hígado y eliminada a través de la orina,

bilis, saliva, sudor y leche materna.
 Morfina

Indicación, dosis y presentación

Alivio del dolor de grado moderado a intenso

Dolores post-operatorio, de las enfermedades terminales y visceral de
traumatismos, quemaduras, cáncer e infarto agudo de miocárdio.
Vía oral: 30 a 60 mg cada 12 horas.
Vía subcutánea o intramuscular: 4 a 15 mg cada cuatro horas;
Vía intravenosa: 4 a 15 mg diluido en 4 a 5 ml de agua y se administra de
modo lento durante 4 a 5 minutos
Vía epidural: A través de catéter epidural se administra 5 mg cada 24 horas.
 Morfina

Reacciones adversas

Náuseas, vómito, somnolencia, hipotensión, taquicardia, estreñimiento,

confusión, temblor, nerviosismo, anorexia, cefalea, espasmo biliar o
uretral, erupción cutánea, broncoespasmo o laringospasmo alérgico,
alucinaciones, rigidez muscular, paro cardio-respiratorio(segun dosis)

Contraindicaciones

Está contraindicada en caso de hipersensibilidad, asma aguda, edema

pulmonar, traumatismo o lesión craneoencefálica, hipertensión
intracraneal, epilepsia, insuficiencias hepática y renal, síndrome de
abdomen agudo, arritmias cardiacas, pancreatitis, cólico biliar,
farmacodependencia y durante la lactancia.
 Dextropropoxifeno

 Es un analgésico opioide sintético.

 Se une a los receptores mu, tanto en el SNC como en el
entérico.
 Su efecto analgésico es débil.
 Se administra por vía oral y es absorbido con rapidez en el tubo
digestivo.
 Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 4
horas.
 Vida media: 6 a 12 horas.
 Se distribuye en todos los tejidos del organismo.
 Es metabolizado en hígado y eliminado por la orina y en menor
proporción en la bilis.
 Dextropropoxifeno

Indicación, dosis y presentación

Dolor leve a moderado.

Dosis de 65 mg durante 3 a 4 veces al día.
El dextropropoxifeno se Presenta en comprimidos (65 mg)
 Dextropropoxifeno

Reacciones adversas

Cefalea, sedación, somnolencia, erupción cutánea y alteraciones

gastrointestinales: náuseas, vómito, dolor abdominal y estreñimiento.

Contraindicaciones

No se administra en pacientes hipersensibles al compuesto; con

traumatismo craneoencefálico cerrado, al igual que todos los
opioides, aumenta la presión vascular cerebral y puede provocar
hemorragia y herniación.
 Metadona

 Agonista opiáceo puro de origen sintético con potencia

ligeramente superior a la morfina, mayor duración de acción y
menor efecto euforizante.

 Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores mu.

 Absorbido rápidamente a través del tracto gastrointestinal

 Se une ampliamente a proteínas.

 Metabolizada en el hígado
 Metadona

Indicación, dosis y presentación

 Dolor intenso
 Dolores post-operatorios, post-traumáticos, neoplásicos,
neuríticos, por quemaduras, cuando no responden a
analgésicos menores.
 5-10 mg/dosis según intensidad.
 Presentación en: Comprimidos: 5-10 mg. Solución oral
(preparado magistral): 5 mg/ml
 Metadona

Reacciones adversas

Mareo, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, euforia, debilidad,

cefalea, insomnio, agitación, desorientación, alteraciones visuales, boca
seca, anorexia, estreñimiento, espasmo del tracto biliar, rubor cutáneo,
bradicardia, palpitaciones, desmayo, tenesmo urinario, disminución de
la libido y/o potencia sexual, prurito, urticaria, exantema cutáneo,
edema.

Contraindicaciones

EPOC, hipertrofia prostática o estenosis uretral, hipertensión craneal,

hipersensibilidad, embarazo y lactancia.
 Meperidina

 Acción similar a la de la morfina

 Afinidad con los receptores µ

 Administración por VO y VP

 Experimenta un metabolismo de primer paso en el hígado,

alcanzando la circulación sistémica aproximadamente el 50-
60% de la dosis.

 Se une en un 60-80% a las proteínas del plasma sobre todo a la

albúmina.

 Vida media: 2 a 11 minutos

 Meperidina

Indicación, dosis y presentación

Dolor moderado a intenso

Administración
Administración oral
parenteral

Adultos: la dosis Adultos: se utilizan dosis

ajustada con la de 15–35 mg/hora en
intensidad del dolor. infusión intravenosa
50 a 150 mg por vía oral Pacientes pediátricos: la
cada 3 o 4 horas. dosis usual es de 1.1 a
Pacientes pediátricos: la 1.8 mg/kg cada 3 o 4
dosis usual es de 1.1 a horas.
1.8 mg/kg cada 3 o 4
horas.
 Tramadol

Analgésico de acción central, con un doble mecanismo de acción.

Mecanismo de acción

Es un agonista puro sobre los receptores opioides μ, δ, ĸ con

mayor afinidad por los receptores μ.
Otro mecanismo que contribuye a su efecto analgésico es la
inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y de
serotonina.

VIDA MEDIA:
Adultos: 5 a 6 hrs
Adultos > 75 años: 7 hrs
Excreción por vía renal
 Tramadol

Indicación, dosis y presentación

 Dolor crónico moderado a moderadamente severo.

 Dolor agudo moderado a moderadamente severo.

VO EV
Dosis inicial: 25 mg c/ 8 hrs. En dolores dosis inicial es
Dosis máxima: 400 mg/día de 100 mg.
Dosis máxima: 400 mg/día
VO/EV
1-2 mg/kg/dosis c/8 hrs
Dosis máxima: 3-6 hasta 8 mg/kg/día ó 400 mg/día
 Codeína

 Metilmorfina
 Agonista natural de los receptores opioides
 Su principal uso es como antitusígeno y antidiarreico
 Su efecto analgésico se debe a su transformación hepática en morfina
 Vida media: 3 horas
Indicación, dosis y presentación

 Tos improductiva.
 Diarrea.
 Dolor visceral leve-moderado.
 Síndrome de colon irritable.
 Cefalea.
Dosis mínima son 30 mg. cada 5 horas
 Buprenorfina

 Es un agonista parcial de los receptores mu y antagonista

de los receptores kappa.

 Su actividad analgésica es superior a la de la morfina, así como

sus efectos analgésicos son más prolongados.

 Se administra por vía oral, intravenosa, intramuscular,

subcutánea y transdérmica(parche).

 Se absorbe de manera lenta en el tubo digestivo después de su

administración oral.

 Es metabolizada de modo parcial en el hígado, para después

ser eliminada 80% por vía fecal y el restante 20% a través de la
orina.
 Buprenorfina

Indicación, dosis y presentación

Dolor moderado a intenso

 Su vía de administración es sublingual, 0.2 a 0.4 mg cada 8
horas.
 La dosis por vía intravenosa es de 0.3 a 0.6 mg cada 8 horas.
 El medicamento se presenta en tabletas de 0.3 mg.
 Otras presentaciones: parches.
 Buprenorfina

Reacciones adversas

Sedación, mareos, sudación, cefalea, hipotensión, náuseas y vómitos.

Contraindicaciones

No se debe utilizar en caso de depresión respiratoria e intoxicación

alcohólica.
 Naloxona

 La naloxona se fija con gran afinidad a todos los receptores

opioides, siendo 10 veces mayor en los receptores mu.

 Es el antagonista opiáceo más puro que revierte los efectos de los

narcóticos en todos los receptores.

 Se administra por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea.

 Se distribuye con rapidez en el organismo.

 Inicio de su acción: después de 1 a 2 minutos por vía IV y 2 a 5

minutos después de su administración IM.
 Vida media: 30 a 80 minutos.
 Es metabolizada en hígado y eliminada a través de la orina.
 Naloxona

Indicación, dosis y presentación

Es utilizada como antídoto en la intoxicación por opiáceos

(hipotensión, depresión respiratoria, sedación).

También se emplea como diagnóstico de sobredosis de

medicamentos.

La dosis que se utiliza es de 0.4 mg/kg administrada con lentitud

por vía IV, si no hay respuesta se puede repetir la dosis.
 Naloxona

Reacciones adversas

Alteraciones gastrointestinales (náuseas y vómito); sudación,

nerviosismo, hipertensión y taquicardia.

Contraindicaciones

Está contraindicada en caso de hipersensibilidad.

 Naltrexona

• Es utilizada como coadyuvante en el tratamiento del alcoholismo.

• El alcohol produce liberación de endorfinas y el medicamento

antagoniza las sensaciones placenteras producidas por esas
endorfinas.

• Dosis recomendada: 50 mg al día.

• Se presenta en tabletas de 50 mg.

• La duración del tratamiento debe ser de 6 a 12 meses.

Inflamación
 ------ Radicales r bres,
Diversos est[mulos físicos
qu[mioos nffwnatoEios- ''// mitógenos _)lt ¡a,-------�
1 sqprostanos
k dos epo�lalcosat ieno cos.
(EET)
9 a 6
COOH
Cítoc,omo
P:450 AA {20:4 cis D5, 8,11 14)1
20

11 112 14 15

UJJDOXtgenasa-s Cit:;/oQXigenasas
(LOXJ_. (COXl

HETE. 1Piros1aglandinas}
Leuoolr'enos Ar�st��iclcna · Proslanoides
LiipoilClinas Tromb�ano _

Fuenh!t ee.tram ,G, ICatml!l!g, Anthcmy J.1irevor: F:a�Ja biis./ca, ydinlca, l!.1:le: w .aCDeS.S.med ªnai,com
O ,ect,io,s, Nli:G iW-wi I ic CD -OP, D dh:.. l{.ese dos
AINEs
 AINEs

 Actúan inhibiendo las enzimas sintasas de prostaglandinas

(COX 1 y 2)
 Poseen propiedades antiinflamatorias, analgésica y
antipiréticas.

Mecanismo de acción

• Inhiben la síntesis de prostaglandinas por todos los tipos de

células lesionadas.
• Aminoran la producción de radicales superóxido.
• Inducen apoptosis.
• Inhiben la expresión de moléculas de adherencia.
• Disminuyen el nivel de sintasa de óxido nítrico.
• Disminuyen (TNF-alfa, IL-1)
 AINEs

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINEs

• COX-1: presente en todas las células y tejidos normales.

Dominante en las células del epitelio gástrico.

• COX-2: se expresa en forma constitutiva en riñón y

encéfalo. E inducida.

• La duración de la actividad de los AINEs depende de su

bioeliminación.
• Actúan de manera reversible y competitiva como inhibidores de
COX.
• Son ácidos orgánico  buena absorción por vía oral.
• Se fijan con avidez a proteínas
• Se excretan por filtración glomerular o por secreción tubular.
 AINEs

Farmacocinética y Farmacodinamia

 Concentraciones máximas en 1 a 4 h.

 La presencia de alimentos retrasa la absorción.

 Se ligan extensamente a proteínas.

 Se metabolizan el hígado y se eliminan por vía renal.

 No se recomiendan en hepatopatía o nefropatía avanzada

 AINEs

Efectos terapéuticos

Dolor: se consideran como analgésicos leves.

 Eficaces cuando hay sensibilización de receptores de

dolor.

 Las prostaglandinas disminuyen el umbral de los

nociceptores polimodales de las fibras C.

Fiebre: regula la temperatura del termostato fisiológico.

• Infección, lesión hística, rechazo a injerto o cáncer.

• No influye en la Temperatura corporal  ejercicio o por

reacción al medio externo.
AINEs
 AINEs

 Todos son fármacos antipiréticos, analgésico y

antiinflamatorios.

 Dolor leve o moderado. Dolor crónico postquirúrgico o

inflamatorio.

 Mejora el dolor menstrual.

 Inhibidores selectivos de COX-2  disminución de fiebre por

agentes bacterianos (LPS).

 Trastornos reumáticos como artritis reumatoide y la

osteoartritis, limitado al alivio sintomático del dolor y la
inflamación.

 Utilizado en neonatos para promover el cierre del conducto

arterioso.
 AINEs

Efectos Adversos de los AINES

Vías gastrointestinales

 Anorexia, náusea, dispepsia, dolor abdominal y diarrea.

 Lesiones en mucosa como erosiones superficiales hasta
perforación de la mucosa muscular.
 ↑ infección por Helicobacter pylori, consumo de alcohol o el
uso concomitante con glucocorticoides.
 Los inhibidores selectivos de COX-2 ↓ probabilidad de úlcera
gástrica.
 Lesiones gástricas por inhibición de COX-1 o irritación
local por contacto.

 AINE + misoprostol o IBP ↓ úlceras duodenales o gástricas

 AINEs

Efectos Adversos de los AINES

Aparato Cardiovascular

 Los AINEs no producen cardioprotección. Excepto el

Naproxeno.

 La aspirina en dosis bajas (100-325mg) reduce 20 a 25% de

probabilidad de infarto agudo de miocardio.

 Efectos adversos en la presión arterial, riñones y sistema

nefrovascular:

 Las prostaglandinas inhiben la reabsorción de ion cloro y la

acción de la ADH → promueven la retención de sodio y agua.

 Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 son vasodilatadoras.

 AINEs

Efectos Adversos de los AINES

Embarazo y lactancia

 Durante el parto se observa expresión de COX-2 en miometrio

con aumento de PGE2 y PGF2-alfa. → prolongan la gestación.

 Cierre del conducto arterioso y perturbación de la circulación

fetal in útero > 32 semanas.

 Los AINES y aspirina agravan el riesgo de hemorragia

postparto.
 AINEs

Efectos Adversos de los AINES

Hipersensibilidad

 Rinitis vasomotora, angioedema, urticaria, asma bronquial hasta

edema laríngeo, hipotensión y shock.

 La intolerancia a la Aspirina es contraindicación para administrar

otro AINE.
 AINEs

Interacciones Medicamentosas

La ocupación previa del sitio activo de la COX-1 plaquetaria por el

ibuprofeno impide el acceso de la Aspirina al sitio de acción Ser
529.

 IECA evitan la degradación de cininas que estimulan la

producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas.
(AINEs) disminuyen la eficacia de los IECA.

Pueden originar bradicardia que culmina en síncope.

AINEs + Corticoides ↑ úlceras gastrointestinales.

AINEs + Warfarina ↑ agravan el riesgo de hemorragias.

AINEs
 Salicilatos

 Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.

• Efectos en el aparato cardiovascular: se usan dosis pequeñas

de Aspirina (< 100 mg/día). En dosis terapéuticas altas (>
3g/día) hipervolemia y disminución del hematocrito.

• Efectos gastrointestinales:
• Dispepsia
• Náusea
• Vómito
• Úlceras gastrointestinales
• Hemorragia gastrointestinal
• Gastritis erosiva
 Salicilatos

Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.

Efectos en Hígado: lesión hepática en dosis altas con

tratamientos prolongados.
• Contraindicados en nefropatía crónica.

Efectos uricosúricos:
• 1 o 2 g/día  disminuir la excreción de ácido úrico e
incrementarlas en plasma.
• 2 o 3 g/día  no alteran la excreción de ácido úrico.
• >5 g/día  inducen uricosuria y menores niveles de urato
en plasma.

Efectos en sangre:
• Contraindicada en daño hepático grave,
hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K o hemofilia.

• Debe interrumpirse como mínimo 1 semana antes de

intervención Qx.
 Salicilatos

Efectos en sangre:
• Profilaxis de enfermedad tromboembólica.

Efectos en el sistema endocrino:

• Disminuye la captación y eliminación de yodo por la

tiroides.

• Aumenta la rapidez de eliminación de T3 y T4 debido al

desplazamiento de proteínas.

• Efectos irritantes locales:

• el ácido salicílico irrita fuertemente la piel y mucosa.
• Su acción queratolítica  verrugas, callosidades,
infecciones micóticas y algunas dermatitis eccematosas.
 Salicilatos
Farmacocinética
Absorción
• Rapidez por vía oral, principalmente en primer porción del
duodeno.

• Máxima concentración a la primera hora después de la

primera dosis.

• La presencia de alimentos retrasa su absorción.

Distribución
• Todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares.

• Transportados por el LCR a través del plexo coroideo.

• Cruzan fácilmente barrera placentaria.

• 80 – 90% se unen a la albúmina  hipoalbuminea 

aumenta los salicilatos libres en plasma
 Salicilatos

Farmacocinética

• Biotransformación y excreción:

• Retículo endoplasmático y mitocondrias del hígado.

• Semivida plasmática de Aspirina es de 20 minutos, y en el

caso de otros salicilatos, 2 a 3 h.
 Salicilatos

 Aplicaciones generalizadas
 Antipiretico: en adultos 500 a 1000 mg c/ 4 – 6 h. Máximo 4
g/día.
 Contraindicados en fiebre por infecciones víricas en
niños.
 En niños10 – 15 mg/kg/dosis para analgesia, cada 4 –6
h. Como antiinflamatorio 60 – 100 mg/kg/día en 3 dosis.

 Analgesia: cefalea, artritis, dismenorrea, neuralgia y mialgia.

 Disminuye la concentración de indometacina, naproxeno,

cetoprofen mediante desplazamiento de proteínas.

 Dosis altas hiperglicemia, glucosuria y agotar el glucógeno

hepático y muscular.

 Bloquea la incorporación de acetato en los ácidos grasos 

lipogénesis
 Salicilatos

Aplicaciones generalizadas

• Disminuye las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos

libres, fosfolípidos y colesterol.

Efectos Secundarios

• Síndrome de Reye: encefalopatía y hepatopatía asociada a

cuadros de fiebre por infecciones virales en niños tratados
con salicilatos.

• Síntomas
• Aparición previa de cuadro infeccioso en nariz o garganta,
o varicela.
• Náuseas y vómitos continuados.
• Alteraciones visuales y auditivas
• Disartria
• Adormecimiento y síncopes
• Astenia
 Salicilatos

Presentación
 Ácido acetilsalicílico: tab. 100 mg
 Ácido acetilsalicílico Winthrop®: tab. 100 mg.
 Asa MK®: tab. 100 y 500 mg.
 Asawin®: tab. 500 mg. y 100 mg.
 Aspirina®: tab. 500 mg y 100 mg.
 Cardioasawin®: tab. Recubierta 100 mg.
 Cardioaspirina®: tab. Recubierta 100 mg.
 Ecotrin: tab. Con recubierta entérica 100 mg.
 Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén

El acetaminofén (paracetamol, N-acetil-p-aminofenol; TYLENOL,

otros compuestos) es el metabolito activo de la fenacetina, el
analgésico derivado del alquitrán.

 Analgésico-antipirético; ↓efectos antiinflamatorios.

 ↓Dolor: osteoartritis no inflamatoria

 Pocos efectos adversos gastrointestinales.

 Se expende sin receta y se utiliza como analgésico casero

común.

 Dosis excesivas → daño intenso del hígado.

 Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén

Propiedades farmacológicas

Analgésicos y antipiréticos, efectos antiinflamatorios débiles.

Las dosis únicas o repetidas de acetaminofén no ejercen efecto

cardiovasculares o respiratorios, en las plaquetas, ni en la
coagulación.

No aparecen cambios acidobásicos ni efectos uricosúricos, no

origina irritación, erosión o hemorragia gástrica
 Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
Farmacocinética y metabolismo

Vía oral
 Excelente biodisponibilidad

 Concentraciones máximas en plasma: 30 a 60 min

 Semivida: 2 h

 Se distribuye con uniformidad en casi todos los líquidos

corporales

 Unión a proteínas plasmáticas: 20 a 50%

 Se recupera en la orina: entre 90 y 100% antes de 24 h de

la primera dosis
 Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén

Usos terapéuticos

Sustitutivo apropiado de la aspirina, como analgésico o antipirético;

en sujetos en quienes está contraindicada la aspirina

La dosis usual: vía oral → 325 a 1000 mg (650 mg por vía rectal);
y la cantidad total al día es de 4000 mg (2 000 mg/día en los
alcohólicos crónicos).

La dosis diaria común es de 1000 mg

Las dosis en niños varían de 40 a 480 mg, según su edad y peso.

 Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén

Efectos tóxicos y adversos frecuentes

A veces, erupciones y reacciones alérgicas → eritematoso o

urticariano → a veces fiebre medicamentosa y lesiones de
mucosas.

En ocasiones neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.

El efecto adverso agudo más grave en las sobredosis: necrosis

hepática

A veces necrosis tubular renal y coma hiperglucémico.

Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac,Ketorolac

La indometacina se obtuvo después de investigaciones de

laboratorio en busca de fármacos con propiedades
antiinflamatorias.

Se introdujo en clínica en 1963 para tratar artritis reumatoide y

trastornos similares.

Es un inhibidor no selectivo de la COX.

Puede tener efectos tóxicos en humanos.

Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac

Propiedades químicas
La fórmula estructural de la indometacina

Propiedades farmacológicas

 Antiinflamatorio y antipiréticas-analgésicas
 Inhibidor de la ciclooxigenasa, 20 veces más potente que la
aspirina.
 Actúa a nivel del SNC y periférico.
 Inhibe la movilidad de los polimorfonucleares y ↓ la biosíntesis
de mucopolisacáridos.
 Efecto vasoconstrictor directo, independiente de la
ciclooxigenasa
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac

Farmacocinética y metabolismo

Vía oral
 excelente biodisponibilidad

 Concentraciones máximas: 1 o 2 h

 Se liga en 90% a las proteínas plasmáticas y tejidos.

 Excreción por la orina: Entre 10 y 20%.

 Los metabolitos libres y conjugados se eliminan en orina, bilis y

heces.

 La semivida en plasma (variable): 2.5 h

Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac

Usos terapéuticos

 La FDA ha aprobado el uso de la indometacina para cerrar el

conducto arterioso persistente.

 Administración intravenosa de 0.1 a 0.2 mg/kg cada 12 h en

un total de tres dosis

 Contraindicaciones: insuficiencia renal, enterocolitis,

trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, enfermedad ulceropéptica
primaria.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac

Efectos adversos comunes

 Molestias gastrointestinales, a veces diarrea.

 Lesiones ulcerosas de los intestinos.

 Contraindicación: Pancreatitis aguda y hepatitis (raro).

 El efecto más frecuente en el SNC (y con ello el más frecuente en

general) es la cefalalgia frontal intensa que aparece en 25 a 50%
de personas que reciben el medicamento por largo tiempo
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac,

Efectos adversos comunes

 A veces mareos, vértigos, y confusión psíquica.

 Convulsiones y en casos de depresión, psicosis, alucinaciones

graves y suicidios.

 En ancianos o los que tienen epilepsia primaria, trastornos

psiquiátricos o enfermedad de Parkinson (cuidado) → ↑riesgo →
SNC.

 Neutropenia, trombocitopenia y, anemia aplásica.

 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

El Diclofenaco es el antiinflamatorio no esteroideo tradicional

Inhibidor selectivo de la COX-2.

Propiedades farmacológicas

 Analgésico, antipirético y antiinflamatorio

 Potencia mayor que la indometacina, el naproxén y otros

 ↓ [ácido araquidónico, IC] libre en leucocitos, al alterar su

liberación o captación
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Farmacocinética

 Se absorbe rápidamente

 Fijación a proteínas extensa

 Semivida breve

 Efecto de “primer paso” → la mitad del diclofenaco tiene

acción generalizada.

 En Vía oral → acumula en el líquido sinovial

 Un miembro de la subfamilia CYP2C lo metaboliza en el hígado

hasta 4-hidroxidiclofenaco (metabolito principal)

 Excreción: orina (65%) y por la bilis (35%).

 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Usos terapéuticos

Indicado en artritis reumatoide, la osteoartritis y la espondilitis

anquilosante.

Presentaciones
Sal potásica y sodica de liberación intermedia ; de liberación
tardía (VO y una forma de liberación extendida
(VOLTARIN-XR).

La dosis diaria: 150 mg fraccionados

Solución oftálmica del diclofenaco para tratar la inflamación ulterior

a la extracción de cataratas.
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Efectos adversos

 En 20% de los enfermos: T. Gastrointestinales

 En 5 - 15% de los pacientes: ↑ Transaminasas hepáticas en el

plasma.

 Efectos en SNC, erupciones, reacciones alérgicas, retención de

líquido y edema y en raras ocasiones deficiencia de la función
renal.

 Se recomienda no usarlo en niños, mujeres que amamantan ni

en embarazadas.
Derivados del ácido propiónico: Ibuprofeno, Naproxeno

El ibuprofeno se distribuye en comprimidos que contienen 200 a

800 mg (ADVIL, MOTRIN, NUPRIN, otros compuestos).

Para tratar la artritis reumatoide y la osteoartritis → dosis 800 mg 4

veces/día

La dosis usual contra el dolor leve o moderado, como el de la

dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Farmacocinética

 El ibuproféno se absorbe rápidamente

 Se fija con avidez a proteínas

 Metabolismo hepático (90%) y los metabolitos se excretan por

los riñones

 Semivida: 2 h

 En animales de experimentación, el fármaco y sus metabolitos

cruzan fácilmente la placenta.
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Efectos adversos comunes ibuprofeno

 El 5 a 15% de los pacientes → T. Gastrointestinales

 Con menor frecuencia → trombocitopenia, erupciones,

cefalalgia, mareos, visión borrosa, retención de líquidos y
edema.

 Durante el tercer trimestre → retraso del parto

 Excreción por la leche materna es mínima → cautela en

mujeres que amamanten.
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Naproxeno
Farmacocinética
 Se absorbe totalmente (Vía oral).

 Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h

 Semivida (varia): 14 h en jóvenes, x2 en los ancianos (↓F.

Renal).

 Excreción por la orina.

 Fija 99% a las proteínas plasmáticas

 Cruza la placenta y aparece en la leche de mujeres que

amamantan [1%]
 Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco

Efectos adversos

 Efectos gastrointestinales adversos con menor intensidad.

 SNC: somnolencia, cefalalgia, mareos y sudación, fatiga,

depresión.

 Menos comunes: prurito y diversos problemas dermatológicos.

 Algunos casos de ictericia, disminución de la función renal,

angioedema, trombocitopenia y agranulocitosis.
 Ácidos enólicos (Oxicámicos)

Inhiben la COX-1 y la COX-2 y poseen actividad antiinflamatoria,

analgésica y antipirética (inhibidores no selectivos de la COX)

Larga semivida → Admin 1 vez al día.

 Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam

Propiedades farmacológicas

 El piroxicam eficaz como antiinflamatorio.

 Inhibe la activación de neutrófilos, independiente de inhibir la

COX.

 Cerca de 20% de los pacientes experimenta efectos adversos

con el piroxicam y 5% abandona su uso por esos efectos.
 Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam

Farmacocinética y metabolismo
 Se absorbe por vía oral

 Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h

 Alimento en el estómago → retrasa su absorción

 Semivida en plasma (variable): 50 h

 Unido (99%) a las proteínas plasmáticas3

 Excreción por la orina: -5% Sin modificar el fármaco.

 Se excreta por la orina y las heces.

 Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam

Usos terapéuticos

 Artritis reumatoide y la osteoartritis.

 Utilizado en la gota aguda.

 En personas que ingieren litio ¡!→ ↓Excreción renal de dicho

mineral

 La dosis diaria es de 20 mg
 Ácidos enólicos (Oxicámicos): Meloxicam

FDA aprobó el empleo contra la osteoartritis

La dosis recomendada: 7.5 - 15 mg una vez al día en la

osteoartritis y de 15 mg una vez al día en la artritis reumatoide.

Selectividad promedio unas 10 veces mayor por la COX-2

En comparación con el piroxicam (20 mg/día), hay menor daño del

estómago si el sujeto recibe 7.5 mg/día de meloxicam, pero no se
tiene esa ventaja si se usan 15 mg/día
 Derivados de prednizolona

Este grupo incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,

aminopirina y dipirona

la antipirina → en gotas óticas.

Se utilizaron en el ser humano durante muchos años, pero fueron

retirados del mercado por causar agranulocitosis irreversible

La dipirona → AINE con mayor potencia antitermica. Produce

neutropenia y anemia aplasica. Puede provocar reacciones
alergicas(Rx. Anafilactica)