00:00

Derek

Parte de este video está auspiciado por LastPass.

Más sobre LastPass al final del video.

00:05
Derek

Este es un video sobre la investigación para

reducir la tasa de envejecimiento y extender

la vida humana.
Bien, antes de filmar, quería saber:

¿Qué piensan, en general, de esta investigación?

E hice una encuesta en Twitter

donde descubrí que la mayoría de las personas

la apoyan y creen que deberían hacerse más,

pero también había algunas preocupaciones

importantes y quiero abordarlas aquí al comienzo.

La mayor preocupación que apareció fue:

00:30
Derek

Si buscamos extender la vida humana, ¿eso

significará que pasaremos más años enfermos,

en la cama sufriendo Alzheimer?

Nadie desea eso, y está muy claro para mi.

Pero el profesor que entrevisté para este

video, el profesor David Sinclair, señala

que a medida que se envejece el riesgo de

enfermedades terribles como diabetes, cáncer

y artritis, todo ese tipo de cosas ... aumenta

exponencialmente.

00:56
Derek

Entonces, si esta investigación es exitosa,

la clave estará en prevenir ese tipo de enfermedades.

Es decir, si realmente luchamos contra el

envejecimiento, entonces también deberíamos

ver que esas enfermedades relacionadas con

la edad no aparezcan tan rápido.

Por lo tanto, el objetivo de frenar el envejecimiento

y extender la esperanza de vida humana es
extender la vida saludable, también llamada
“período de salud”.

01:23
Derek

Las otras preocupaciones que vi fueron que

la gente decía:

"Bueno, esto podría servir solo para los

ricos y aumentar la desigualdad"

o "Podría aumentar la población de la Tierra

causando ..."

"... más basura, más CO2. ¿Dónde están

los recursos para alimentar a todas estas

personas?".
Creo que estas son preocupaciones válidas,

pero no las abordaremos en este video.

Pero, si deseas discutirlas en los comentarios,

siéntete libre, pero el objetivo de este

video será analizar:

¿Podemos retrasar el envejecimiento en los

humanos?

¿Podemos extender la vida y el período de

salud?

¿En qué estado estamos? ¿Cómo lo hacemos?

01:55
Derek

Así que para este video viajé hasta el 'Bodega

Marine Lab', que está al norte de San Francisco

y allí pude ver algunas 'medusas lunares'.

02:05
Derek

Ahora, lo fascinante de estas 'medusas lunares'

es que algunas personas las consideran inmortales.

¿Como es posible?

02:12
David

Bien, todas estas medusas tienen un complejo

ciclo de vida donde comienzan como un pólipo,

que es básicamente como una pequeña anémona

de mar y luego pasa por una metamorfosis y
se convierten en una medusa. Y cuando pensamos
en una medusa, en general pensamos en la etapa

de medusa.
En la mayoría de estas especies, los pólipos

generalmente pueden reproducirse asexualmente,

y pueden regenerarse si se les corta el tejido

o si están dañados, y no tienen ninguna

evidencia clara de senescencia, que es el

término para envejecimiento biológico

Entonces parecen tener cierto grado de inmortalidad.

Nadie había informado de su capacidad para

hacer esto hasta ... creo que fue en 2015.

02:52
Derek

Entonces, ¿las 'medusas lunares' son la clave

para frenar el envejecimiento y nuestra expectativa

de vida?
¿Podrían ayudarnos a vivir para siempre?

Antes de comenzar este video, habría puesto

este tipo de investigación en la misma categoría

que poder descargar tu cerebro o tu conciencia

a una computadora. Digo, creo que es algo

que podría funcionar, pero no creo que estemos

cerca de lograrlo.

Porque ni siquiera entendemos cómo funciona

el cerebro o cómo se almacenan los recuerdos,

realmente parecería ciencia ficción.

Hubiera dicho que extender la vida humana

a 120, 150 años o más, en esa misma categoría.

Pero después de leer el libro del profesor

Sinclair y tener una entrevista con él, creo

que parece mucho más posible y de hecho plausible

que podamos ver algún progreso para controlar

el envejecimiento en nuestras vidas.

03:42
Derek

Bien, si deseamos retrasar el envejecimiento,

la primera pregunta que debemos responder

es:
¿En primer lugar, por qué envejecemos?

Es decir, ¿qué es, realmente, el envejecimiento?

Hice un video en el pasado sobre los telómeros.

Son las puntas al final de tus cromosomas.

Y cada vez que una célula se divide, el telómero

se acorta un poco.
Por lo tanto, se pensaba que estos telómeros

eran como las puntas de los cordones de los

zapatos y evitaban que el cromosoma se deshilache.

Pero existen otros signos en los cuerpos más

viejos, de que las células son viejas.

Hay una acumulación de cosas, se llaman células

senescentes.

Son , básicamente, células parecidas a los

zombis que, simplemente, viven en tu cuerpo

e inflaman las células a su alrededor.

04:24
Derek

Comienza a haber mala comunicación intercelular,

disfunción mitocondrial, y es la central

de energía de las células.

Existen unas 8 o 9 características diferentes

de las células más viejas y esas son las

características del envejecimiento.

04:38
Derek

Pero la pregunta es: ¿son la causa del envejecimiento

o son el resultado de una causa de base más

profunda?

04:46
Derek

A mediados del siglo pasado, la hipótesis

era que el daño a nuestro ADN, las mutaciones

en nuestro ADN que ocurrieron en el transcurso

de nuestras vidas era lo que nos hace envejecer.

Pero, la evidencia, desde entonces, ha sugerido

que ese no es realmente el caso.

Es decir, puedes tomar una célula adulta,

y puedes clonarla en un nuevo organismo.
05:11
Derek

Y ese organismo parece vivir casi tanto como

los organismos no clonados de la misma especie.

05:17
Hombre 1

Bien, la primera oveja, la oveja Dolly, tuvo

una vida corta. Ella murió rápido.

Pero otros animales clonados… ahora puedes

clonar un mono, puedes clonar perros, de hecho,

Barbara Streisand, la actriz, clonó a sus

perros, y se espera que vivan una vida normal.

05:32
Derek

Entonces, de esa manera, parecería que toda

la información todavía está allí, en el

ADN.
Entonces, si no estamos perdiendo información

en nuestro ADN, ¿cuál es la razón del envejecimiento?

Bien, el profesor Sinclair sospecha que es

una pérdida de información, pero no la información

en nuestro ADN, en nuestro genoma.

No, el profesor Sinclair sospecha que la pérdida

de información está en nuestro epigenoma.

Entonces, ¿qué es el epigenoma?

06:00
Derek

Cada célula de su cuerpo tiene el mismo ADN,

pero diferentes tipos de células tienen diferentes

epigenomas.
Tienen diferentes formas de empaquetar ese

ADN, enrollándolo para que no se lea mucho

de él, y dejando algunas partes del ADN fuera

del carrete, para que sea más fácil transcribir

y convertir proteínas y manejar esa célula.

06:23
Derek

Entonces el epigenoma es responsable de encender

o apagar diferentes partes del ADN.
Y lo hace a través de proteínas llamadas
'histonas' en las que, básicamente, está

envuelto el ADN, y también con cosas como

la metilación.

Entonces, estos marcadores de señalización

química se colocan en el ADN en ciertas posiciones.

06:44
Derek

Y, la idea es: cuando tu cuerpo se está formando

por primera vez, el epigenoma es lo que les

dice a tus células qué tipo de célula deben

ser.

Pero a medida que envejeces, la hipótesis

del profesor Sinclair es que estamos perdiendo

información en el epigenoma.

06:59
Hombre 1

Y eso es importante porque si una célula

de la piel necesita seguir siendo una célula

de la piel, ahí está el epigenoma.

Y si no tienes el epigenoma, la célula de

la piel olvidará qué tipo de célula es

y podría convertirse en una célula cerebral,

lo que puede no ser tan malo, pero si tu cerebro

se convierte en una célula de la piel, tendrás

problemas y creo que eso es, en gran medida,

el envejecimiento.

07:18
Derek

Tengo que decir que tengo algunos extraños

parches de pelo en mi hombro que han aparecido

a medida que envejezco.

¿Es eso una celula ... haciendo lo incorrecto?

¿Están destinados a ser células de la piel?

Se están equivocando o son solo algunos ... No

sé…

07:32
Hombre 1
No, no, pasan cosas raras cuando envejeces,
¿verdad? Comienza a crecer el cabello donde

no debería: en las orejas, nariz, espalda.

Esas células pierden su identidad, las células

dicen: "No puedo recordar lo que se supone

que debo hacer, ya no estoy leyendo los genes

correctos".

07:46
Derek

Entonces, ¿la clave de este tipo de descomposición

en el epigenoma es el daño en el ADN?

07:54
Hombre 1

Sí, así que cuando salgas al sol, no como

hoy, pero en un día donde hay mucho sol,

dañarás tus cromosomas.

Y en el esfuerzo que hacen las células para

volver a unir el cromosoma… ten en cuenta

que el ADN no solo está todo revuelto, sino

que está agrupado.

La célula tiene que desenvolverlo, reclutar

proteínas para ayudarlo, unirlo y luego tienen

que regresar y restablecer las estructuras.

Y ese restablecimiento del epigenoma ocurre

alrededor del 99%. Ese 1% es el proceso de

envejecimiento.

08:26
Derek

Por lo tanto, al pasar el tiempo las histonas

no regresan a los lugares correctos y la metilación

del ADN es agregado en lugares donde no debería

estar.

08:35
Hombre 1

Podemos leer ese patrón de metilación y

podría decirte cuántos años tienes exactamente

y cuándo vas a morir.

08:43
Derek
¿Cómo puedes haberlo?

08:45
Hombre 1

Bueno, es un reloj, lo llamamos el reloj Horvath

que lleva el nombre de mi buen amigo Steve

Horvath, y así, estos pequeños químicos

que se acumulan en el ADN como una placa en

los dientes… podemos leerlos y cuanto más

tenga, más viejo seré biológicamente.

Entonces, es posible que solo tengas 40 años,

tú eres menor de 40, por supuesto, pero ya

sabes, yo tengo 50 ahora, pero podría ser

biológicamente 60, en realidad lo era.

Y cambié mi vida y luego la prueba dijo que

biológicamente tenía 31 años.

09:10
Derek

Quiero decir que una de las cosas que me pareció

realmente interesante fue: encontraste una

manera de hacer que los ratones envejecieran

más rápido.

Y, ¿cómo lo hiciste?

09:17
Hombre 1

Bueno, el reloj del envejecimiento se debe

a la pérdida de información en la célula,

y una forma de acelerarla es rompiendo un

cromosoma.

En lugar de salir al sol, diseñamos un ratón

donde pudimos romper sus cromosomas.

No fue suficiente para causar mutaciones,

las células volvian a unir el ADN, por lo

que no perdimos ninguna información genética.

Pero si tenemos razón sobre la 'teoría de

la información epigenética del envejecimiento',

esos ratones deberían envejecer y fue exactamente

lo que sucedió.
Es gris, tiene joroba, tiene demencia, todos
sus órganos parecen viejos,
pero la prueba real fue: "¿y si lo medimos

con el reloj de ADN?" lo que llamamos el "reloj

de metilación del ADN".

Y lo medimos y esos ratones eran en realidad

un 50% más viejos que los ratones sin tratamiento.

09:59
Hombre 1

Entonces, ese no es solo un ratón que parece

viejo, ese ratón es, literalmente, más viejo.

10:04
Derek

¿Qué es lo interesante de esta hipótesis?

De ser así, de ser cierta, si el ruido que

acumula el epigenoma es realmente lo que está

causando el envejecimiento, entonces hay medidas

que podemos tomar en este momento para disminuir

la tasa de envejecimiento en nuestros cuerpos,

tratando de mantener mejor nuestros epigenomas.

Entonces, ¿cómo lo hacemos?

10:25
Derek

Existe una teoría, que dice que hace miles

de millones de años las primeras bacterias

dieron un paso evolutivo importante.

En realidad, desarrollaron dos modos de vida

diferentes.
Cuando los tiempos eran buenos usaban su energía

para crecer y reproducirse.

Pero cuando las condiciones eran difíciles,

usaban su energía para proteger y reparar

sus células.

Evolucionaron, lo que el profesor Sinclair

llama: 'genes de longevidad'.

Estos genes, provocados por la adversidad,

crean enzimas que, entre otras cosas, mantienen

el epigenoma.
Y hoy, esos mismos genes de longevidad se

pueden encontrar en las bacterias y en nosotros.

11:03
Hombre 1

Tenemos estos genes de 'respuesta hormética'

o 'genes de longevidad' que se encuentran

en todas nuestras células, y sienten cuando

hemos corrido mucho, hemos perdido el aliento

o tenemos hambre, tenemos un poco de calor

o de frío.

Estos genes activan nuestras defensas generales

contra el envejecimiento. Entonces, ¿qué

es eso?
Si partes de nuestras células se desarman,

pueden volver a unirlas.

Si las proteínas se pliegan incorrectamente,

pueden deshacerse de ellas o volver a juntarlas.

Si los extremos de los cromosomas se acortan:

pueden alargarlos.
Muchos de los procesos suceden, pero creo

que uno de los más importantes es mantener

la información, la información epigenética

en la célula, para que nuestras células

no olviden qué hacer.

11:39
Hombre 1

Hay tres tipos de genes de longevidad.

Existen aquellos en los que trabajamos, llamados

“Sirtuina” que controlan la información

en la celula.

De hecho, “Sir” por sus siglas en inglés

significa, “Regulador De Información Silencioso”,

el número dos.
Hay otros. El otro grupo se llama AMP-quinasa

o AMPK.
Este grupo de genes detecta cuánta energía

estamos absorbiendo ... principalmente en

forma de azúcar.

Y luego el tercer grupo se llama mTOR.

Y estos genes controlan y responden a la cantidad

de aminoácidos que estamos tomando.

Entonces, si comes gran filete de carne, tienes
muchos aminoácidos que ingresan a tu cuerpo.
Eso realmente evitará que mTOR se acomode

y haga que tengas una vida más larga.

Los experimentos con ratones realmente confirman

esto.

12:22
Hombre 1

La mejor manera de hacer que un ratón viva

más tiempo es reducir la cantidad de tiempo

que come, por lo que el ayuno periódico,

el ayuno intermitente, y mantenerlo un poco

frío y restringir sus aminoácidos. Esa es

la receta para alargar la vida de un ratón,

y también es cierto para los monos, han habido

estudios con restricción de calorías en

los que estos monos durante 15 años no comieron

tanta comida como aquellos que comían cuando

querían.

12:47
Hombre 1

Y estaban protegidos. No solo envejecieron

más lentamente.

No tenían tanta diabetes y enfermedad cardíaca,

en realidad estaban en forma y saludables,

cuando el grupo de control, comiendo lo que

quisieran, envejecía y enfermaba más rápido.

12:58
Derek

Cuando algunas personas piensan en comer menos,

como restricción de calorías como una forma

de extender su vida.
Esa no parece una forma muy agradable de extender

la vida. Quiero decir, tener hambre por más

tiempo ...

Entonces, ¿hay otras formas de ... ya sabes,

imitar ese efecto? ¿O simularlo?

13:16
Hombre 1
Existen estas moléculas que activan la vía
de las sirtuinas y engañan al cuerpo. Y así,

por ejemplo, en el laboratorio, si le doy

a algunos de nuestros ratones una molécula

llamada 'NMN', que eleva el nivel de una sustancia

química llamada 'NAD', obtienes defensas

hiperactivas en el cuerpo.

13:34
Derek

¿Y qué vieron en esos ... “ratones senescentes”

a los que le dieron NMN?

13:39
Hombre 1

Bueno, tuvimos un pequeño incidente. Los

ratones a los que le dimos NMN corrieron un

50% más, pero en realidad algunos de ellos

corrieron tan lejos que la máquina, la pequeña

cinta de correr, dejó de funcionar.

Y tuvimos que reprogramar el software porque

este programa nunca había visto un ratón

que corriera más de tres kilómetros.

13:55
Derek

¿Tres kilómetros para un ratón…?

13:58
Hombre 1

Para un ratón viejo. Superaron a los ratones

jóvenes.

14:01
Derek

¿Es como una ultramaratón para nosotros?

14:03
Hombre 1

Probablemente sería como tomar a una persona

de 70 años y hacer que corra más rápido

que un joven de 20 años, más lejos.

Sí, son como ultra maratonistas, y si le

hiciéramos eso a los humanos, me imagino

que podríamos ver medallistas olímpicos
a los 90 años.

14:17
Derek

En resumen, hay seis cosas que puede hacer

en este momento para reducir la tasa de tu

envejecimiento.
Comenzando con cero: evitar daños en el ADN.

Usa protector solar, evita los rayos x y todo

ese tipo de cosas.

Número uno: come menos. Restricción calórica.

Número dos: come menos proteínas, porque

tu cuerpo tiene formas de detectar cuánto

de eso estás ingiriendo.

Número tres: haz algo de ejercicio. “Entrenamiento

de intervalos de alta intensidad”

Haz que tu ritmo cardíaco llegue hasta 85%,

haz que tu cuerpo se sienta como si estuviera

huyendo de un león o algo así.

Número cuatro: estar incómodamente frío,

o número cinco: estar incómodamente acalorado.

14:54
Derek

Todas estas cosas activarán los “genes

de longevidad” de tu cuerpo para mantener

tu epigenoma.
Entrando en el modo “reparación y protección”

en lugar de “crecimiento y reproducción”

Y si lo piensas, son, generalmente, todas

las cosas que no hacemos.

15:11
Derek

Pero, ¿qué pasa si retrasar el envejecimiento

no es suficiente para ti?

Bueno, aquí es donde mi entrevista con el

profesor Sinclair dio un giro interesante,

porque en realidad ha realizado algunas investigaciones

para revertir el envejecimiento.

15:23
Derek

Entonces, ¿cómo lo harías?

Bueno, efectivamente, necesitaría tomar el

epigenoma y restablecerlo a un tiempo anterior.

Pero, ¿cómo es posible?

15:32
Derek

En 2012, un científico llamado Yamanaka recibió

el Premio Nobel por descubrir cuatro factores

que, cuando se aplicaban en una terapia génica

a una célula adulta, restablecerían todo

el epigenoma a la forma en que era esa célula

cuando era un embrión.

Entonces, es lo que se llama una “célula

madre pluripotente”.

15:54
Derek

Bien, no querrías aplicarlo a todo tu cuerpo

porque…

bueno, entonces te convertirías en un tumor

gigante, porque tus células no sabrían cómo

diferenciarse.
Pero sí sugiere que hay formas de restablecer

tu epigenoma, y podrían ser la clave para

revertir el envejecimiento.

16:10
Hombre 1

El gran avance que acabamos de tener en mi

laboratorio, ya sabes, hace aproximadamente

un año, fue reprogramar el ojo de un ratón.

Y el ojo… elegimos el ojo porque es algo

muy difícil de arreglar, ¿verdad?

Si te quedas ciego cuando eres mayor, creemos

que es algo unidireccional, nunca recuperarás

tu visión, pero dijimos, probémoslo de todos

modos, arriesguémonos.
Así que aplicamos nuestra terapia génica

en el ojo de ratones viejos, y sus retinas

volvieron a ser jóvenes nuevamente, revertimos
el envejecimiento en sus retinas.
Entonces esos ratones de un año volvieron

a ser cómo los de dos meses, ¿y adivina

qué? Esos ratones podían ver de nuevo, como

si fueran jóvenes otra vez.

16:47
Derek

¿Cómo restableces una de estas células

oculares sin llevarla a ser una célula madre?

16:53
Hombre 1

Bueno, tenemos que tener mucho cuidado de

no restablecer estas células para que sean

básicamente una célula madre, de lo contrario,

no tendríamos ratones que pudieran ver, tendríamos

ratones con un tumor gigante en el fondo de

sus ojos.

Así que hacemos un par de cosas:

no usamos los cuatro factores de reprogramación

que ganaron el Premio Nobel, usamos solo tres,

dejamos uno llamado 'cMyc', que causa cáncer,

y esos tres parecen ser la receta correcta

para revertir la edad del ojo del ratón,

pero no demasiado.

17:21
Hombre 1

Entonces, lo segundo que hacemos es: lo apagamos.

De hecho, podemos “activar” este sistema

cuando queramos, y “desactivarlo” nuevamente,

de modo que no los llevemos demasiado atrás

en edad.

17:30
Derek

¿Puedes hacer eso con cualquier celula?

17:32
Hombre 1

Creemos que podemos hacer esto en cualquier

tejido. Ahora lo hemos aplicado a todo el
ratón y esos ratones están bien.
No hay evidencia de cáncer. Parecen realmente

bastante saludables.
Entonces, la gran pregunta es: ¿puedes retroceder

un ratón, todo el cuerpo y ser totalmente

más joven?

Tal vez de dos años a dos meses. Y eso es

lo que estamos haciendo ahora.

17:51
Derek

¡Es muy emocionante!

17:53
Hombre 1

¡Es increíblemente emocionante, en realidad!

Pensé que simplemente ralentizaríamos el

envejecimiento, ahora estamos hablando de

revertir el envejecimiento.

¿Sabes qué? Solo hemos restablecido la edad

del ojo una vez, pero ¿cuántas veces podemos

hacer esto? Tal vez sea dos veces. Quizás

sea cien veces.

18:07
Derek

El profesor Sinclair afirma que su terapia

génica revirtió el envejecimiento en el

ojo del ratón y le permitió volver a ver.

Pero aplicar una terapia génica a cada una

de las billones de células es bastante imposible.

Entonces, para que esto realmente funcione

y restablezca un cuerpo completo, necesitaría

otra forma, y aquí es donde entra la medusa,

porque en la “medusa lunar”, cualquier

célula en una medusa adulta puede reiniciarse

en una etapa anterior de su ciclo de vida.

Puede volverse un pólipo nuevamente.

18:42
Derek

Por lo tanto, parece que las medusas, en realidad,

son capaces de activar algo como los factores
de Yamanaka y restablecer sus epigenomas a
un tiempo anterior en sus vidas.

Si pudiéramos descubrir cómo lo hacen, bueno,

entonces quizás podríamos hacer lo mismo

con nuestras propias células.

19:01
Derek

Tenemos la capacidad de restablecer nuestros

epigenomas, pero eso generalmente solo se

usa cuando estamos en la etapa embrionaria,

cuando necesitamos mantener todas nuestras

células como células madre.

19:11
David

A medida que envejecemos, la mayoría de los

mamíferos, incluidos los humanos, perdemos

células madre con el tiempo.

Y las células madre que tenemos se vuelven

cada vez más restringidas a los tipos de

células que pueden producir.

Entonces, si podemos entender cómo la “medusa

lunar” puede tomar, presumiblemente, muchos

tipos diferentes de células, y aplicarles

ingeniería inversa en las células que necesita

durante la regeneración, podría darnos una

idea de cómo hacerlo en nosotros mismos.

19:36
Derek

Bien, todavía creo que estamos bastante lejos

de revertir el envejecimiento en todo el cuerpo

humano.
Pero lo que me pareció interesante al hablar

con el profesor Sinclair fue que al menos

hay una hoja de ruta.

Al menos un camino por delante donde se puede

ver que podría ser posible frenar e incluso

revertir el envejecimiento.