.

La fiebre infantil asociada con molestias o dolor puede tratarse fácilmente con antipiréticos de venta
libre (OTC) (y analgésicos) como el paracetamol (paracetamol) y el ibuprofeno. 

En general, ambos agentes son bien tolerados y reciben el mismo estatus en las directrices nacionales
e internacionales. 

 Dejar de consideran los AINE como una clase, y comenzar a evaluar sus perfiles de seguridad
individuales.

Para pediatría, el tratamiento de primera línea para el dolor leve a moderado es ibuprofeno o
paracetamol. 

La aspirina no debe administrarse a niños menores de 16 años puedan desarrollar una afección
llamada síndrome de Reye

 El ibuprofeno y el paracetamol son los analgésicos comúnmente recetados.

 Para la fiebre, el paracetamol es el más comúnmente recetado para pacientes pediátricos y

adultos.

 Para el dolor, el ibuprofeno es el más comúnmente recetado para pediatría (seguido de

paracetamol); sin embargo, comparten el primer lugar para pacientes adultos.

 Para la inflamación, el ibuprofeno es el más comúnmente recetado para pacientes pediátricos y

adultos.

En una variedad de estudios clínicos en los cuales el ibuprofeno o el paracetamol fueron tratamientos
de interés primario, el porcentaje general de pacientes que tuvieron un evento adverso menor fue de
alrededor del 10% con paracetamol en comparación con el 8% con ibuprofeno, para exposición a
medicamentos de hasta 30 días

La seguridad
Un metanálisis reciente que incluye 19 estudios evaluables no encontró diferencias significativas entre
los dos agentes en la incidencia de eventos adversos en pacientes pediátricos ((Pierce y Voss 2010 )
(Fig.  1 ) .

Figura 1
Hepatotoxicidad y riesgo de sobredosis con paracetamol.
Una de las principales preocupaciones con respecto al uso de paracetamol es la hepatotoxicidad
debido a una sobredosis. 

Con la dosificación terapéutica, el paracetamol se metaboliza predominantemente por conjugación

con sulfato y glucurónido. 

Aproximadamente, el 5-10% del fármaco se oxida por las vías dependientes de CYP450
(principalmente CYP2E1 y CYP3A4) a un metabolito electrófilo tóxico, N- acetil- p- benzoquinona
imina (NAPQI) (Corcoran et al. 1980 ). 

NAPQI se desintoxica por glutatión y se elimina en la orina o la bilis. 

El NAPQI que no se desintoxica puede unirse a los hepatocitos y producir necrosis celular.

 Por lo general, debido a la cantidad relativamente pequeña de NAPQI formado y al suministro

adecuado de glutatión, el paracetamol tiene un excelente perfil de seguridad.
Ha sido difícil establecer una dosis umbral de paracetamol asociada con toxicidad hepática en niños
debido a la recolección inexacta de la dosis ingerida y las dosis administradas durante varios días

Un nivel bajo no elimine la posibilidad de toxicidad causada por la ingestión crónica de paracetamol.

Los informes de toxicidad hepática en pacientes pediátricos han sugerido que una dosis mínima única
de paracetamol de 120-150 mg / kg de peso corporal puede estar asociada con la hepatoxicidad
(Henretig et al. 1989 ; Alander et al. 2000 ).

Heubi y col. informó una tasa de mortalidad del 55% en 47 casos, en niños menores de 2 años. 

Se determinó que la administración de la dosis varió de 60 a 240 mg / kg / día administrado entre 1 y

42 días (Heubi et al. 1998 ). 

Concluyó en estoes estudio que el paracetamol puede causar hepatotoxicidad grave en niños a quienes
se administran dosis tan bajas como 125-150 mg / kg / día cuando se toman durante 2-4 días

(Rivera-Penera et al. 1997 )

La acumulación de el fármaco es una posible causa

(Nahata et al. 1984 ).

Kearns y col. han sugerido que un niño susceptible a la toxicidad es probable que tenga

1) menos de 2 años de edad,

2) haya estado tomando 90 mg / kg / día o más de paracetamol durante más de 1 día
3) que esté desnutrido y deshidratado como consecuencia de los vómitos, diarrea o disminución
de la ingesta de líquidos y nutrientes

(Kearns et al. 1998 ). 

Se sugiere que, en esta combinación de factores, los mecanismos para la desintoxicación del
metabolito hepatotóxico del paracetamol son más propensos a ser deficientes.

Precaución en

1) Niños con signos de disfunción hepática (incluso si los niveles de paracetamol no están en el
rango tóxico)
2) Niños menores de 2 años
3) Desnutrición
4) Deshidratación
5) Antecedentes familiares de toxicidad hepática al paracetamol

Muchos casos reportados de hepatotoxicidad severa en niños se han atribuido a la toxicidad

acumulativa de dosis repetidas en lugar de la intoxicación aguda por una sola sobredosis masiva.
Efectos renales
Los AINE se han asociado con el desarrollo de lesión renal aguda, que se cree que está relacionada
con la inhibición de la COX que conduce a cambios en la hemodinámica y la nefritis intersticial aguda
(AIN). Si bien es poco probable que las prostaglandinas tengan un gran impacto en los niños con
volumen circulante normal, en individuos con disminución de volumen, su papel como
vasodilatadores se vuelve más importante para mantener una perfusión renal adecuada. La síntesis de
prostaglandinas bloqueadas conduce a una vasoconstricción no controlada de la arteriola aferente, lo
que da como resultado una reducción de la TFG y, finalmente, isquemia renal y necrosis tubular
aguda (Lameire et al. 2005 ; Taber y Mueller 2006 ).

No hubo incidentes de insuficiencia renal aguda en un gran estudio de población basado en

profesionales que incluyó a 55,785 niños tratados con ibuprofeno (Lesko y Mitchell 1995a , b ) o en el
estudio Boston Collaborative Fever que incluyó a 27,065 niños febriles asignados al azar a ibuprofeno
(Lesko y Mitchell 1999 ). Un estudio adicional realizado por el mismo autor encontró que, con el uso a
corto plazo de ibuprofeno, el riesgo de insuficiencia renal menos grave es pequeño y no
significativamente mayor que con paracetamol (Lesko y Mitchell 1997 ).

Del mismo modo, un estudio pediátrico a gran escala realizado por Ashraf y sus colegas no encontró
incidencias de afecciones renales en más de 31,000 niños tratados con ibuprofeno o paracetamol
(Ashraf et al. 1999 ). Sin embargo, ha habido informes de casos raros de insuficiencia renal reversible
en niños con enfermedades febriles tratadas con ibuprofeno u otros AINE, en gran parte asociados
con la disminución del volumen (Krause et al. 2005 ; Moghal et al. 2004 ; Ulinski et al. 2004 ). La
deshidratación es un factor de riesgo conocido para la insuficiencia renal aguda inducida por AINE, y
esto ha llevado a algunos expertos a recomendar precaución en el uso de ibuprofeno en niños con
deshidratación o enfermedad renal preexistente (Sullivan y Farrar 2011 ; Chiappini et
al. 2012) Recientemente, una revisión retrospectiva de 1015 niños con lesión renal aguda (IRA)
manejada durante un período de 11.5 años concluyó que 27 casos (2.7%) estaban asociados con el uso
de AINE (predominantemente ibuprofeno) y que los niños más pequeños (<5 años de edad) tenían
más probabilidades de requerir diálisis o ingreso en la UCI (Misurac et al. 2013) Este estudio
retrospectivo plantea preocupaciones obvias; sin embargo, tiene una serie de limitaciones
importantes que hacen que estas conclusiones sean cuestionables. Lo que es más importante, los
pacientes con antecedentes de depleción de volumen, un factor de riesgo independiente de IRA, no
fueron excluidos del análisis. Los síntomas de presentación más comunes que se dieron a los niños en
este estudio fueron vómitos y disminución de la producción de orina, y la mayoría de los pacientes
definidos como con IRA asociada a AINE tenían antecedentes de depleción de volumen. No está claro
si estos pacientes deshidratados pueden haber desarrollado IRA independientemente del uso de
AINE.

En la práctica clínica, la experiencia del autor es que los problemas renales que surgen del uso a corto
plazo (es decir, menos de 7 días) de ibuprofeno en niños con fiebre son una ocurrencia poco
probable; sin embargo, se debe tener precaución (y sentido común) al administrar cualquier agente
que pueda interferir con la función renal en un niño con insuficiencia de volumen o de múltiples
órganos.

En raras ocasiones, los pacientes también pueden presentar manifestaciones de reacciones de

hipersensibilidad sistémica. Los niños que reciben AINE también pueden presentar síndrome
nefrótico (Perazella y Markowitz 2010 ; Alper et al. 2002 ). Las estrategias preventivas deben incluir
evitar los AINE y / o monitorear a aquellos con alto riesgo, incluidos los niños con disminución de
volumen, enfermedad renal preexistente o el uso concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Infecciones de tejidos blandos

Varios informes han sugerido una asociación entre la sobreinfección severa de tejidos blandos y el uso
de AINE. En particular, el ibuprofeno estuvo implicado cuando su uso en niños con varicela se
relacionó con el desarrollo posterior de infecciones estreptocócicas invasivas del Grupo A (Wattad et
al. 1994 ; Petersen et al. 1996 ).

Esta preocupación provocó un estudio de cohorte retrospectivo en el que se examinaron datos de más
de 7000 niños con varicela (Choo et al. 1997 ). Este estudio mostró que 89 superinfecciones se
desarrollaron entre 7013 casos de varicela. De 169 niños que recibieron ibuprofeno dentro de los 180
días del diagnóstico de varicela, solo 4 desarrollaron una sobreinfección (OR 1.5 (IC 95% 0.3-4.9)). En
comparación con los niños que fueron ingenuos al ibuprofeno, los que recibieron ibuprofeno en el
mes anterior a la varicela tuvieron 3,1 veces más probabilidades de ser diagnosticados con una
sobreinfección (IC 95% = 0,1–19,7; p= 0,31). Este estudio concluyó que la dispensación infrecuente y
la superinfección de la piel limitaron significativamente el poder del estudio y que más de 54,000
niños con varicela tendrían que ser estudiados para detectar un riesgo relativo de 2 con α  = 0.05 y
80% de potencia.

Conclusiones
A pesar del uso generalizado de ibuprofeno y paracetamol, afortunadamente la tasa de toxicidad
severa en los niños sigue siendo rara. Los metanálisis confirman que los perfiles de seguridad y
tolerabilidad del paracetamol y el ibuprofeno en el tratamiento del dolor y la fiebre de los niños son
similares, y que ambos medicamentos están asociados con eventos adversos raros específicos, que son
difíciles de detectar y cuantificar en todos los ensayos clínicos, excepto en los más grandes.

Sin embargo, a pesar de la evidencia publicada de lo contrario, a nivel mundial se percibe que el
paracetamol tiene una mejor seguridad gastrointestinal, renal y respiratoria y una tolerabilidad
general mejor que el ibuprofeno. A su vez, se percibe que el ibuprofeno tiene una mejor seguridad
gastrointestinal que la aspirina y su perfil de seguridad, particularmente para el uso a corto plazo, es
poco conocido entre los profesionales de la salud y el público. Esto probablemente se deba a los
siguientes factores:

1. 1)

La falta de distinción de otros AINE, lo que resulta en un sesgo de "efecto de clase".

2. 2)

Percepciones negativas arraigadas desde el momento de la formación de pregrado o posgrado.

3. 3)

Falta de conciencia sobre el impacto de la dosis (Rx versus OTC).

4. 4)
 Una idea errónea de que el ibuprofeno debe tomarse con los alimentos y un efecto
gastroprotector percibido de los alimentos, mientras que lo contrario es cierto, en que la
administración con alimentos disminuye la velocidad de absorción y puede interferir con su
eficacia.

5. 5)

También es posible que los PS recién calificados conozcan el estado actual de los conocimientos
con respecto a la seguridad y tolerabilidad del ibuprofeno, pero pueden carecer de la confianza
para poner este conocimiento en práctica, y esto necesita una mayor exploración.

6. 6)

Finalmente, los pacientes (y los padres de niños pequeños) tienden a mostrar un

comportamiento que ahorra medicamentos y tienen poca comprensión del impacto del
tratamiento retrasado con dosis subóptimas en la eficacia analgésica.

El objetivo de esta revisión ha sido evaluar la evidencia con respecto a los factores clínicos y de
seguridad que ayudarían a los profesionales de la salud a recomendar un agente sobre otro al
aconsejar a los padres de niños con dolor y / o fiebre, y la conclusión del autor es que a corto plazo uso
(es decir, durante menos de 7 días), tanto el paracetamol como el ibuprofeno tienen perfiles de
seguridad y tolerabilidad igualmente buenos, y cuando se consideran los datos de eficacia junto con la
seguridad, el ibuprofeno puede ser más preferible para aliviar las molestias, la fiebre y el dolor.