Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lucrări Practice
Sedinta 6
'
Acesta este un material intern al Universităţii de Medicină şi Farmacie „Carol Davila", distribuit
pentru a facilita pregătirea studenţilor în contextul epidemiei COVID-19. Orice reproducere sau
utilizare a acestui material, integral sau parţial, în alt scop decât cel menţionat anterior, fără
permisiunea scrisă a autorilor este interzisă. Orice altă utilizare sau reproducere va fi sancţionată
conform legilor în vigoare. Pentru orice informaţii şi solicitări adresaţi-vă disciplinei Tehnologie
farmaceutică şi Biofarmacie.
1
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Oculoguttae
Picături pentru ochi
Definiţie
„Picăturile pentru ochi (colire) sunt preparate farmaceutice sterile, sub formă de soluţii sau
suspensii, folosite în tratamentul sau diagnosticarea bolilor de ochi"(F.R. X).
Se pot prezenta şi sub formă de pulberi sterile care se dizolvă sau se suspendă, înainte de
folosire, într-un vehicul steril.
Există două categorii de colire, după modul de formulare şi administrare:
monodoză, denumite şi oftadoze (pentru o singură administrare) şi
multidoză (pentru mai multe administrări).
Pentru tratamentul unor afecţiuni oculare se folosesc şi băile oculare (loţiuni sau spălături
oculare). Acestea sunt soluţii sterile, izotonice, izohidrice cu lichidul lacrimal, sunt mai diluate
(conţin cantităţi mai mici de substanţe medicamentoase), nu conţin conservanţi şi se
administrează în cantităţi mai mari ( cel puţin S0g). Se folosesc pentru proprietăţile antiseptice,
astringente, sau pentru îndepărtarea unor impurităţi din ochi.
Datorita sensibilităţii crescute a căii de administrare (mucoasa oftalmică), colirele trebuie
să îndeplinească o serie de condiţii:
- să fie lipsite de impurităţi mecanice (în cazul soluţiilor);
- să fie izotonice;
- să fie izohidrice;
- să fie sterile;
- să fie vâscoase (numai pentru o parte dintre colire).
Deoarece trebuie să fie sterile, Ia prepararea lor se iau aceleaşi măsuri de asepsie ca la
soluţiile injectabile.
Absenţa impurităţilor mecanice se asigură prin filtrarea după preparare a colirelor prin
materiale filtrante adecvate: filtre din hârtie; filtre de sticlă (colirul cu azotat de argint, AgN 03).
Hârtia de filtru trebuie anterior spălată cu apă distilată condiţionată în flacoane sterile.
Filtrul din hârtie folosit trebuie să fie de dimensiuni mici, pentru a nu reţine prin îmbibare o
cantitate prea mare de colir.
Izotonia
Pentru a putea fi bine tolerate la administrarea in ochi, colirele trebuie să aibă aceeaşi
presiune osmotică cu lichidul lacrimal.
De obicei, picăturile pentru ochi, sunt soluţii hipotone şi trebuie să fie izotonizate. Colirele
uşor hipertone sunt relativ bine tolerate.
Izotonizarea colirelor se realizează, conform F.R .X, prin două procedee:
1. atunci când colirul conţine o cantitate de substanţă medicamentoasă mai mică de 1 go/o,
izotonia se asigură prin dizolvarea substanţei într-un vehicul izotonic şi steril.
2. în cazul în care cantitatea prescrisă de substanţă activă depăşeşte 1 go/o, se adaugă un
izotonizant într-o cantitate calculată folosind formula de Ia monografia Iniectabilia:
2
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
m %o= ___
0_,2_3_0_8_-~(C_i_+_C_
1i_1_+_._
.. +_C_ni_n)_ _ _ . Mr
i I
unde:
m %o= g substanţă izotonizanta folosită pentru a izotoniza 1000 mL soluţie;
0,2308 = concentraţia molară a unei soluţii izoosmotice de glucoză;
C, C1, ..., Cn = raportul dintre concentraţia %o şi M moleculară ale substanţelor din soluţia de
izotonizat - concentraţia molară pentru fiecare substanţă din solu ţie;
i, h, ..., În = coeficienţii de disociere ai substanţelor din soluţia de izotonizat;
Mr = masa atomică rel ativă a substanţei izotonizante;
i' = coeficientul de disociere al substanţei folosita pentru izotonizare.
Valorile coeficientilor de disociere:
pentru o substanţă care nu disociază, i = 1
pentru o substanţă care disociază în 2 ioni, i = 1,5
pentru o substanţă care disociază în 3 ioni, i = 2
pentru o substanţă care disociază în 4 ioni, i = 2,5
Cea mai des utilizată substanţă izotonizantă este clorura de sodiu (NaCl), componentă
normală a secreţiei lacrimale. Se poate folosi şi azotatul de sodiu (NaNO3) sau azotat de potasiu
(KNO3). Soluţii izotonice sterile folosite ca solvent sunt:
- soluţia de acid boric 1,9%;
- solvent pentru picături pentru ochi (soluţie de clorură de sodiu 0,8% cu conservant-boratul
de fenilmercur);
Izohidria
Ajustarea pH-ului colirelor la valoarea pH-ului lichidului lacrimal (pH=7,4) nu se poate
realiza întotdeauna, deoarece acesta poate sa nu asigure stabilitatea substanţei active.
Acest dezavantaj este înlăturat de către sistemele tampon prezente în lichidul lacrimal, ce
reuşesc ajustarea rapidă a pH-ului la valoarea de aproximativ 7,4, atunci când colirele sunt
administrate în cantităţi mici.
Se va alege, de la caz la caz, pH-ul corespunzător care să asigure stabilitatea, tolerabilitatea
dar şi penetrarea prin cornee a substanţei active prin folosirea unei cantităţi corespunzătoare
de sisteme tampon (acid citric-citrat de sodiu, acid acetic-acetat de sodiu, acid boric-borax).
Marirea vâscozităţii
3
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Preparare:
Picăturile pentru ochi se prepară prin metode care le asigură sterilitatea şi care permit
evitarea unei contaminări ulterioare cu microorganisme. Prepararea colirelor se face în boxe
sterile sau în lipsa acestora se aranjează un spaţiu adecvat, o boxă sterilă, improvizată dintr-o
cutie cu pereţii de sticlă (plexiglas) cu două deschideri laterale, dotată cu lămpă de U.V. pentru
sterilizarea aerului din interior, cu ustensile sterilizate.
Vesela, împreună cu flacoanele de condiţionare se spală şi apoi se sterilizează, la etuvă, la
180°C, 30 de minute. Dopurile (simple, picurătoare) se spală, se sterilizează prin fierbere şi se
păstrează în soluţie de fenosept 0,2%. Dopurile confecţionate din materiale care nu suportă
temperaturi mari se sterilizează cu gaz inert (oxid de etilen).
Solvenţii folosiţi la obţinerea colirelor sunt apa distilată proaspăt fiartă şi răcită, apa distilată
pentru preparate injectabile sau uleiul de floarea soarelui neutralizat şi sterilizat.
Substanţele auxiliare: izotonizanţi, solubilizanţi, stabilizanţi, agenţi de creştere a vâscozităţii,
substanţe pentru ajustarea pH-ului sau conservanţi antimicrobieni.
Colirele care conţin substanţe cu acţiune antiseptică pot să nu conţină conservanţi
anti microbieni.
Substanţele active şi substanţele auxiliare trebuie să corespundă condiţiilor de calitate
prevăzute în farmacopei, normelor interne ale producătorilor (NI) sau fişelor de calitate.
4
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Condiţii de calitate
1. Aspect: Picăturile pentru ochi-soluţii apoase sau uleioase trebuie să fie limpezi, practic
lipsite de impurităti mecanice. Picăturile pentru ochi- suspensii pot prezenta un sediment
uşor redispersabil prin agitare.
2. Mărimea particulelor din suspensiile oftalmice: Se determină prin examinarea la
microscop a unei mase de preparat care conţine aproximativ 10mg substanţă activă
suspendată, întinsă într-un strat subţire pe o lamă. 90% din particulele examinate trebuie să
prezinte un diametru de cel mult 25 µm, pentru 10% din particulele examinate se admite un
diametru de cel mult SO µm.
3. pH: se determină potenţiometric;
4. Masa totală pe recipient. Se admit anumite abateri prevăzute în F.R. X (tabel);
5. Sterilitatea. Conform prevederilor din F.R. X la capitolul "Controlul sterilităţii";
6. Dozarea conţinutul ui în substanţă activă. Conform prevederilor din F.R.X. Se admit
anumite abateri (tabel).
5
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Soluţie oftalmică apoasă, sterilă, oficinală care se administrează sub formă de picături, pe
mucoasa oculară.
Preparare
În aproximativ 80 g apă distilată proaspăt fiartă şi răcită se dizolvă NaNQ3 şi AgNO3. Soluţia
se compl etează cu acelaşi vehicul la 100 g şi se filtrează prin filtru de sticlă, apoi se condiţionează
în flacoane de sticlă sterile, de cel mult 10 g, colorate şi prevăzute cu dop picător.
Proprietăţi
Observaţii
6
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Întrebuinţări
Pentru acţiunea antibacteriană, ca urmare a precipitării proteinelor bacteriene, în
prevenirea oftalmiei gonococice la nou-născut, colirul cu c=l %. Se mai numeşte „collyrium pro
neonatis". Se aplică câte o picătură, în fiecare ochi, imediat după naştere.
Soluţia cu c=2% se administrează în blefarite, masaj palpebral. Băile oculare, soluţii cu c=0,2-
0,6% se folosesc în eczeme palpebrale.
În concentraţii mai mari de 2 %, colirul este caustic.
Rp./
Argenti colloidalis 0,40g
Aquae destillatae q.s.ad 20,00 g
M. f. collyrum
D.S.Ext.
Soluţie oftalmică apoasă, sterilă care se administrează sub formă de picături, pe mucoasa
oculară.
Toţi compuşii coloidali cu argint au acţiune antibacteriană prin precipitarea proteinelor
bacteriene.
Cei mai folosiţi compuşi coloidali cu argint sunt:
proteinatul de argint (protargol) - 8 o/o Ag;
argint coloidal (colargol) - 70 o/o Ag;
argint nucleinic - 10 o/o Ag;
- vitelinatul de argint (argirol) - 20 o/o Ag.
Având conţinut diferit în argint, aceşti compuşi nu se pot înlocui între ei într-o formulă.
Compuşii coloidali cu argint sunt coloizi de asociaţie, formaţi dintr-o parte hidrofobă (Ag) şi
una hidrofilă (albuminoidă), care prin grupările -NH2 şi -COOH formează un film coloidal în
jurul argintului.
Toate colirele cu compuşi coloidali de argint se prepară pe cale aseptică, pentru a evita
modificarea structurii coloidale ce ar putea avea loc la sterilizarea cu ajutorul căldurii.
De asemenea, NU se foloseşte NaCI ca izotonizant şi NU se asociază alte substanţe active
deoarece prezenţa altor ioni sau modificarea pH-ului poate altera structura coloida lă.
7
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Preparare
Într-o capsulă sterilă, se aduce apa distilată proaspăt fiartă şi răcită şi se presară la suprafaţă
colargolul, evitându-se agitarea. Capsula se acoperă cu o sticlă de ceas pentru a reduce
contaminarea cu particule mecanice şi pe cea microbiană şi se lasă în repaus 20 - 30 minute.
În final se agită uşor cu o baghetă. Soluţia se decantează în flacoane colorate de sticlă
prevăzute cu dop picător.
Proprietăţi
Soluţie limpede, de culoare brun-închisă, pH slab alcalin.
Observaţii
Colargolul este argintul coloidal cu un conţinut de cel puţin 70% argint. Dizolvarea
colargolului în solvent se face încet, în timp (20-30 minute), fără agitare deoarece s-ar determina
spumificarea dispersiei şi aglomerarea pulberii.
! Nu se izotonizează, nu se filtrează şi nu se sterilizează !
Conservare
Se prepară în cantităţi mici, la nevoie, se păstrează la loc ferit de lumină (reducere la Ag
metalic).
Întrebuinţări:
Pentru acţiunea antiseptică în tratamentul unor blefarite sau conjunct1v1te purulente,
pentru tratarea oftalmiei gonococice la nou -născuţi, în concentraţii de 1-5% colargol.
Acţiunea antiseptică este mai slabă decât a colirului cu azotat de argint 1 %.
Colire cu antibiotice
Chloramfenicolum 0,5 g
Acidum boricum 1,6 g
Natrii tetraboratis (R) 0,5 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 0,5 g
Aqua destillata q. s. ad 100,0 g
Soluţie oftalmică apoasă, oficinală in FR IX, sterilă care se administrează sub formă de
picături, pe mucoasa oculară.
8
Lucrare practică nr. 6
An III, sem II
Preparare
La preparare se iau toate masurile pentru evitarea contaminarii cu microorganisme (spatiu
de lucru special amenajat, vesela si recipiente pentru conditionare anterior sterilizate, solvent
steril).
În aproximativ 80 g apă distilată (pentru preparate injectabile sau proaspat fiarta) încălzită
la fierbere se dizolvă acidul boric (solub 1:25, 1:4 la fierbere) şi boraxul; în soluţia caldă se
adaugă cloramfenicolul şi în final, după răcire, soluţia de borat de fenilmercur 0,2 % (în picături).
Soluţia obţinută se completează cu apă la 100 g şi se filtrează. Se condiţionează în flacoane de
sticlă colorate, cu capacitatea de l0mL, prevăzute cu dop picurător. Pe etichetă (rosie-uz extern)
se menţionează termenul de valabilitate si modul de administrare.
Proprietăţi
Observaţii
Întrebuinţări:
Pentru acţiunea antimicrobiană şi uşor astringentă, în tratamentul unor blefarite şi
conjunctivite, eczeme palpebrale cu germeni sensibili.