Sunteți pe pagina 1din 9

Tehnologie Farmaceutică şi Biofarmacie

Lucrări Practice

Anul III, Semestrul 2

Sedinta 6
'

Acesta este un material intern al Universităţii de Medicină şi Farmacie „Carol Davila", distribuit
pentru a facilita pregătirea studenţilor în contextul epidemiei COVID-19. Orice reproducere sau
utilizare a acestui material, integral sau parţial, în alt scop decât cel menţionat anterior, fără
permisiunea scrisă a autorilor este interzisă. Orice altă utilizare sau reproducere va fi sancţionată
conform legilor în vigoare. Pentru orice informaţii şi solicitări adresaţi-vă disciplinei Tehnologie
farmaceutică şi Biofarmacie.

1
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Oculoguttae
Picături pentru ochi

Sinonime: collyria ( colire), soluţii oftalmice

Definiţie

„Picăturile pentru ochi (colire) sunt preparate farmaceutice sterile, sub formă de soluţii sau
suspensii, folosite în tratamentul sau diagnosticarea bolilor de ochi"(F.R. X).
Se pot prezenta şi sub formă de pulberi sterile care se dizolvă sau se suspendă, înainte de
folosire, într-un vehicul steril.
Există două categorii de colire, după modul de formulare şi administrare:
monodoză, denumite şi oftadoze (pentru o singură administrare) şi
multidoză (pentru mai multe administrări).
Pentru tratamentul unor afecţiuni oculare se folosesc şi băile oculare (loţiuni sau spălături
oculare). Acestea sunt soluţii sterile, izotonice, izohidrice cu lichidul lacrimal, sunt mai diluate
(conţin cantităţi mai mici de substanţe medicamentoase), nu conţin conservanţi şi se
administrează în cantităţi mai mari ( cel puţin S0g). Se folosesc pentru proprietăţile antiseptice,
astringente, sau pentru îndepărtarea unor impurităţi din ochi.
Datorita sensibilităţii crescute a căii de administrare (mucoasa oftalmică), colirele trebuie
să îndeplinească o serie de condiţii:
- să fie lipsite de impurităţi mecanice (în cazul soluţiilor);
- să fie izotonice;
- să fie izohidrice;
- să fie sterile;
- să fie vâscoase (numai pentru o parte dintre colire).
Deoarece trebuie să fie sterile, Ia prepararea lor se iau aceleaşi măsuri de asepsie ca la
soluţiile injectabile.
Absenţa impurităţilor mecanice se asigură prin filtrarea după preparare a colirelor prin
materiale filtrante adecvate: filtre din hârtie; filtre de sticlă (colirul cu azotat de argint, AgN 03).
Hârtia de filtru trebuie anterior spălată cu apă distilată condiţionată în flacoane sterile.
Filtrul din hârtie folosit trebuie să fie de dimensiuni mici, pentru a nu reţine prin îmbibare o
cantitate prea mare de colir.

Izotonia
Pentru a putea fi bine tolerate la administrarea in ochi, colirele trebuie să aibă aceeaşi
presiune osmotică cu lichidul lacrimal.
De obicei, picăturile pentru ochi, sunt soluţii hipotone şi trebuie să fie izotonizate. Colirele
uşor hipertone sunt relativ bine tolerate.
Izotonizarea colirelor se realizează, conform F.R .X, prin două procedee:
1. atunci când colirul conţine o cantitate de substanţă medicamentoasă mai mică de 1 go/o,
izotonia se asigură prin dizolvarea substanţei într-un vehicul izotonic şi steril.
2. în cazul în care cantitatea prescrisă de substanţă activă depăşeşte 1 go/o, se adaugă un
izotonizant într-o cantitate calculată folosind formula de Ia monografia Iniectabilia:

2
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

m %o= ___
0_,2_3_0_8_-~(C_i_+_C_
1i_1_+_._
.. +_C_ni_n)_ _ _ . Mr
i I

unde:
m %o= g substanţă izotonizanta folosită pentru a izotoniza 1000 mL soluţie;
0,2308 = concentraţia molară a unei soluţii izoosmotice de glucoză;
C, C1, ..., Cn = raportul dintre concentraţia %o şi M moleculară ale substanţelor din soluţia de
izotonizat - concentraţia molară pentru fiecare substanţă din solu ţie;
i, h, ..., În = coeficienţii de disociere ai substanţelor din soluţia de izotonizat;
Mr = masa atomică rel ativă a substanţei izotonizante;
i' = coeficientul de disociere al substanţei folosita pentru izotonizare.
Valorile coeficientilor de disociere:
pentru o substanţă care nu disociază, i = 1
pentru o substanţă care disociază în 2 ioni, i = 1,5
pentru o substanţă care disociază în 3 ioni, i = 2
pentru o substanţă care disociază în 4 ioni, i = 2,5

Cea mai des utilizată substanţă izotonizantă este clorura de sodiu (NaCl), componentă
normală a secreţiei lacrimale. Se poate folosi şi azotatul de sodiu (NaNO3) sau azotat de potasiu
(KNO3). Soluţii izotonice sterile folosite ca solvent sunt:
- soluţia de acid boric 1,9%;
- solvent pentru picături pentru ochi (soluţie de clorură de sodiu 0,8% cu conservant-boratul
de fenilmercur);

Izohidria
Ajustarea pH-ului colirelor la valoarea pH-ului lichidului lacrimal (pH=7,4) nu se poate
realiza întotdeauna, deoarece acesta poate sa nu asigure stabilitatea substanţei active.
Acest dezavantaj este înlăturat de către sistemele tampon prezente în lichidul lacrimal, ce
reuşesc ajustarea rapidă a pH-ului la valoarea de aproximativ 7,4, atunci când colirele sunt
administrate în cantităţi mici.
Se va alege, de la caz la caz, pH-ul corespunzător care să asigure stabilitatea, tolerabilitatea
dar şi penetrarea prin cornee a substanţei active prin folosirea unei cantităţi corespunzătoare
de sisteme tampon (acid citric-citrat de sodiu, acid acetic-acetat de sodiu, acid boric-borax).

Marirea vâscozităţii

În unele cazuri se urmăreşte prelungirea timpului de contact al preparatului cu mucoasa


oculară. Acest lucru se realizează prin creşterea vâscozităţii colirului cu ajutorul unor soluţii de
macromolecule hidrofile. Ca agenţi de vâscozitate se folosesc:
- derivaţi de semisinteză: metilceluloza, MC, carboximetilceluloza sodică, CMC-Na,
hidroxietilceluloza, HEC;
- derivati de sinteză : polivinil pirolidona, PVP, alcoolul polivinilic, APV. Acesta din urmă este
cel mai folosit în concentraţie de 1,4-2 %.
Agenţii de creştere a vâscozităţii trebuie să nu compromită sterilitatea colirului, stabilitatea
substanţei active, să permită ajustarea pH-ului şi să aibă o vâscozitate adecvată, care să nu
conducă la obturarea canalului lacrimal.
În plus, colirul trebuie să aibă un indice de refracţie apropiat de cel al lichidului lacrimal.

3
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Preparare:
Picăturile pentru ochi se prepară prin metode care le asigură sterilitatea şi care permit
evitarea unei contaminări ulterioare cu microorganisme. Prepararea colirelor se face în boxe
sterile sau în lipsa acestora se aranjează un spaţiu adecvat, o boxă sterilă, improvizată dintr-o
cutie cu pereţii de sticlă (plexiglas) cu două deschideri laterale, dotată cu lămpă de U.V. pentru
sterilizarea aerului din interior, cu ustensile sterilizate.
Vesela, împreună cu flacoanele de condiţionare se spală şi apoi se sterilizează, la etuvă, la
180°C, 30 de minute. Dopurile (simple, picurătoare) se spală, se sterilizează prin fierbere şi se
păstrează în soluţie de fenosept 0,2%. Dopurile confecţionate din materiale care nu suportă
temperaturi mari se sterilizează cu gaz inert (oxid de etilen).
Solvenţii folosiţi la obţinerea colirelor sunt apa distilată proaspăt fiartă şi răcită, apa distilată
pentru preparate injectabile sau uleiul de floarea soarelui neutralizat şi sterilizat.
Substanţele auxiliare: izotonizanţi, solubilizanţi, stabilizanţi, agenţi de creştere a vâscozităţii,
substanţe pentru ajustarea pH-ului sau conservanţi antimicrobieni.
Colirele care conţin substanţe cu acţiune antiseptică pot să nu conţină conservanţi
anti microbieni.
Substanţele active şi substanţele auxiliare trebuie să corespundă condiţiilor de calitate
prevăzute în farmacopei, normelor interne ale producătorilor (NI) sau fişelor de calitate.

Etapele procesului de obţinere a solutiilor oftalmice:


Dizolvarea substantelor active insolventul prescris;
Izotonizarea;
Ajustarea pH-ului (unde e posibil);
Asigurarea stabilităţii chimice;
Adăugarea de conservant (colire multidoză);
Completarea la masă cu solventul folosit la preparare;
Filtrarea
Condiţionarea
Sterilizarea (colire unidoză).
Substanţa activă se dizolvă într-o cantitate mai mică de solvent decât cea prescrisă, se
completează apoi la masa prevăzută cu acelaşi vehicul, se filtrează şi se repartizează în recipiente
multidoză sau unidoză din sticlă sau din material plastic, sterile şi prevăzute cu sisteme de
picurare adecvate.
Se sterilizează prin una din metodele prevăzute de farmacopee (autoclavare-la 121 °C, 15
minute, fierbere la 98-100°C, 30 de minute, sterilizare la etuvă, filtrare microbiană) sau se
prepară pe cale aseptică, atunci cand substanta este termolabila si nu poate fi aplicata o metoda
de sterilizare termica.
La co lirele multidoză, asigurarea sterilităţii pe perioada administrarii se face prin adăugarea
de conservanţi. Acestia trebuie sa aiba putere bactericidă mare, în concentraţii mici, sa fie
compatibili cu substanţele active si cu cele auxiliare. Se utilizeaza: soluţia de fenosept 0,2%-
lg/100g colir, clorura de benzalconiu, diacetatul de clorhexidină. Nu se adaugă conservant la
colire la care substanţa activă are acţiune bactericidă suficientă, care îi asigură sterilitatea
(colirul cu azotat de argint, AgNO3).
Chiar daca contin agent antimicrobian, colirele se utilizeaza un timp limitat (cateva zile cele
preparate in farmacie, maxim 4 saptamani cele industriale).
Condiţionarea se face în flacoane de cel mult 10 mL, închise etanş şi prevăzute cu dop
picător.

4
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Condiţii de calitate
1. Aspect: Picăturile pentru ochi-soluţii apoase sau uleioase trebuie să fie limpezi, practic
lipsite de impurităti mecanice. Picăturile pentru ochi- suspensii pot prezenta un sediment
uşor redispersabil prin agitare.
2. Mărimea particulelor din suspensiile oftalmice: Se determină prin examinarea la
microscop a unei mase de preparat care conţine aproximativ 10mg substanţă activă
suspendată, întinsă într-un strat subţire pe o lamă. 90% din particulele examinate trebuie să
prezinte un diametru de cel mult 25 µm, pentru 10% din particulele examinate se admite un
diametru de cel mult SO µm.
3. pH: se determină potenţiometric;
4. Masa totală pe recipient. Se admit anumite abateri prevăzute în F.R. X (tabel);
5. Sterilitatea. Conform prevederilor din F.R. X la capitolul "Controlul sterilităţii";
6. Dozarea conţinutul ui în substanţă activă. Conform prevederilor din F.R.X. Se admit
anumite abateri (tabel).

Băile oculare prezintă condiţii asemănătoare de preparare, conservare şi control ca şi


picăturile pentru ochi. Se prescriu în cantităţi de cel puţin SOg.

Exemple de maladii oculare:


Blefarita-inflamaţia cronică a marginii libere a pleoapelor, care poate interesa pielea,
foliculii piloşi ai genelor;
Conjunctivita-inflamaţia acută sau cronică a conjunctivei;
Cheratita-inflamaţia supurativă sau nesupurativă a corneei;
Cataracta- maladie a cristalinului caracterizată prin opacifierea acestuia;
Irita-inflamaţia irisului (membrana iriană, corp ciliar);
Uveita-afecţiune a uveei (membrana vasculară şi nutritivă a ochiului, în partea
posterioară a ochiului aceasta numindu-se coroidă).

Colire cu monografie în F.R.X:


Colir cu sulfat de atropină 1% (Midriatic);
Colir cu azotat de pilocarpină 2% (Miotic);
Colir cu rezorcinol 1 % (Antiinfecţios).

Exemple de substante medicamentoase prescrise in colire:


Miotice si midriatice;
Antiseptice si antibiotice;
Antiinflamatoare;
Anestezice locale;
Vitamine.

5
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Colire cu compuşi cu argint

Compuşii de argint utilizaţi la obţinerea soluţiilor oftalmice, anorganici şi organici (coloidali)


sunt: azotatul de argint, proteinatul de argint (protargol), argintul coloidal (colargol), vitelinatul
de argint (argirol).
Colirele cu săruri de argint nu se izotonizează cu clorura de sodiu deoarece se formează,
clorura de argint, insolubilă (precipitat). Se pot izotoniza cu azotatul de sodiu sau de potasiu.

Picături pentru ochi cu azotat de argint, AgN03 1 % (F.R. IX)


Oculoguttae argenti nitratis 1 %

Argentii nitras 1,00g


Natrii nitras 1,00g
Aqua destillata q.s.ad 100,00 g

Soluţie oftalmică apoasă, sterilă, oficinală care se administrează sub formă de picături, pe
mucoasa oculară.

Preparare
În aproximativ 80 g apă distilată proaspăt fiartă şi răcită se dizolvă NaNQ3 şi AgNO3. Soluţia
se compl etează cu acelaşi vehicul la 100 g şi se filtrează prin filtru de sticlă, apoi se condiţionează
în flacoane de sticlă sterile, de cel mult 10 g, colorate şi prevăzute cu dop picător.

Proprietăţi

Soluţie limpede, incoloră, cu pH = 5,5 - 6,5, iritantă.

Observaţii

La prepararea soluţiilor oftalmice, azotatul de argint (AgNO3), se prescrie uzual în


concentraţii de 0,5-1 %. Concentraţia nu trebuie să depăşească 2% deoarece la concentraţii mai
mari, soluţiile sunt caustice. Pentru băile oculare concentraţia în azotat de argint este 0,2-0,6%.
Azotatul de argint este o substanţă cristalină, instabilă, fotosensibilă, uşor solubil în apă (1:0,6).
Soluţia oftalmică de AgNO3 1 o/o prezintă un pH optim de stabilitate la pH=6,3. La pH>6,5 va
precipita AgOH, care se va reduce la Ag metalic, colirul capătă o coloraţie cenuşie.
În urma dizolvării AgNO3 imprimă soluţiei un pH uşor acid (pH=5), iritant pentru ochi.
NaNO3 ajustează pH-ul colirului la o valoare de aproximativ 6 şi asigură izotonizarea soluţiei
şi se obţine un colir mai bine tolerat.
Pentru izotonizare nu se fol oseşte NaCI, cu care AgNO3 ar reacţiona, rezultând un precipitat
de AgCI, iritant pentru ochi.
Se reduce la argint metalic, în urma expunerii la aer, lumină. Reacţia este favorizată de
materii organice, ioni metalici poziţionaţi în seria tensiunii electrice înaintea argintului. Din acest
motiv, pentru a micşora acţiunea acestor factori nefavorabili stabilităţii colirului, se iau o serie
de măsuri:
- preparare în condiţii aseptice;
- se lucrează repede şi ferit de lumină;
- vesela nu trebuie să prezinte urme de materii organice;

6
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

- nu se foloseşte instrumentar metalic;


- se filtrează prin filtre de sticlă sinterizată sau filtre din vată de sticlă;
- se condiţionează în flacoane de sticlă brună, ce nu cedează alcalinitate (tratate cu HCI
şi EDTA);
- se ajustează pH-ul la o valoare de aproximativ 6;
nu se pot folosi drept conservanţi clorura de benzalconiu şi nici mertiolatul de sodiu
(tiomersal).
Nu este necesară adăugarea de conservanţi deoarece AgNO3 însuşi asigură autosterilitatea
colirului prin efect oligodinamic. Ag+ precipită proteinele plasmatice şi exercită o acţiune
bactericidă imediată. Proteinaţii formaţi pun în libertate cantităţi mici de Ag+ care asigură, în
continuare, o acţiune bacteriostatică.

Întrebuinţări
Pentru acţiunea antibacteriană, ca urmare a precipitării proteinelor bacteriene, în
prevenirea oftalmiei gonococice la nou-născut, colirul cu c=l %. Se mai numeşte „collyrium pro
neonatis". Se aplică câte o picătură, în fiecare ochi, imediat după naştere.
Soluţia cu c=2% se administrează în blefarite, masaj palpebral. Băile oculare, soluţii cu c=0,2-
0,6% se folosesc în eczeme palpebrale.
În concentraţii mai mari de 2 %, colirul este caustic.

Picături pentru ochi cu colargol (argint coloidal)


Oculoguttae argentum colloidalis 2 %

Rp./
Argenti colloidalis 0,40g
Aquae destillatae q.s.ad 20,00 g
M. f. collyrum
D.S.Ext.
Soluţie oftalmică apoasă, sterilă care se administrează sub formă de picături, pe mucoasa
oculară.
Toţi compuşii coloidali cu argint au acţiune antibacteriană prin precipitarea proteinelor
bacteriene.
Cei mai folosiţi compuşi coloidali cu argint sunt:
proteinatul de argint (protargol) - 8 o/o Ag;
argint coloidal (colargol) - 70 o/o Ag;
argint nucleinic - 10 o/o Ag;
- vitelinatul de argint (argirol) - 20 o/o Ag.
Având conţinut diferit în argint, aceşti compuşi nu se pot înlocui între ei într-o formulă.
Compuşii coloidali cu argint sunt coloizi de asociaţie, formaţi dintr-o parte hidrofobă (Ag) şi
una hidrofilă (albuminoidă), care prin grupările -NH2 şi -COOH formează un film coloidal în
jurul argintului.
Toate colirele cu compuşi coloidali de argint se prepară pe cale aseptică, pentru a evita
modificarea structurii coloidale ce ar putea avea loc la sterilizarea cu ajutorul căldurii.
De asemenea, NU se foloseşte NaCI ca izotonizant şi NU se asociază alte substanţe active
deoarece prezenţa altor ioni sau modificarea pH-ului poate altera structura coloida lă.

7
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Dizolvarea propriu-zisă este precedată de îmbibare, care presupune presărarea compuşilor


coloidali la suprafaţa apei (dizolvare "per descensum"). Se foloseşte de la început aproape toată
cantitatea de vehicul, păstrând doar o cantitate mică pentru completarea la masă.

Preparare
Într-o capsulă sterilă, se aduce apa distilată proaspăt fiartă şi răcită şi se presară la suprafaţă
colargolul, evitându-se agitarea. Capsula se acoperă cu o sticlă de ceas pentru a reduce
contaminarea cu particule mecanice şi pe cea microbiană şi se lasă în repaus 20 - 30 minute.
În final se agită uşor cu o baghetă. Soluţia se decantează în flacoane colorate de sticlă
prevăzute cu dop picător.

Proprietăţi
Soluţie limpede, de culoare brun-închisă, pH slab alcalin.

Observaţii
Colargolul este argintul coloidal cu un conţinut de cel puţin 70% argint. Dizolvarea
colargolului în solvent se face încet, în timp (20-30 minute), fără agitare deoarece s-ar determina
spumificarea dispersiei şi aglomerarea pulberii.
! Nu se izotonizează, nu se filtrează şi nu se sterilizează !

Conservare
Se prepară în cantităţi mici, la nevoie, se păstrează la loc ferit de lumină (reducere la Ag
metalic).

Întrebuinţări:
Pentru acţiunea antiseptică în tratamentul unor blefarite sau conjunct1v1te purulente,
pentru tratarea oftalmiei gonococice la nou -născuţi, în concentraţii de 1-5% colargol.
Acţiunea antiseptică este mai slabă decât a colirului cu azotat de argint 1 %.

Colire cu antibiotice

Picături pentru ochi cu cloramfenicol 0,5%(F.R. IX)


Oculoguttae chloramfenicoli 0,5 %

Chloramfenicolum 0,5 g
Acidum boricum 1,6 g
Natrii tetraboratis (R) 0,5 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 0,5 g
Aqua destillata q. s. ad 100,0 g

Soluţie oftalmică apoasă, oficinală in FR IX, sterilă care se administrează sub formă de
picături, pe mucoasa oculară.

8
Lucrare practică nr. 6

An III, sem II

Preparare
La preparare se iau toate masurile pentru evitarea contaminarii cu microorganisme (spatiu
de lucru special amenajat, vesela si recipiente pentru conditionare anterior sterilizate, solvent
steril).
În aproximativ 80 g apă distilată (pentru preparate injectabile sau proaspat fiarta) încălzită
la fierbere se dizolvă acidul boric (solub 1:25, 1:4 la fierbere) şi boraxul; în soluţia caldă se
adaugă cloramfenicolul şi în final, după răcire, soluţia de borat de fenilmercur 0,2 % (în picături).
Soluţia obţinută se completează cu apă la 100 g şi se filtrează. Se condiţionează în flacoane de
sticlă colorate, cu capacitatea de l0mL, prevăzute cu dop picurător. Pe etichetă (rosie-uz extern)
se menţionează termenul de valabilitate si modul de administrare.

Proprietăţi

Soluţie limpede, incoloră, fără miros, cu pH = 6,8 - 7,2.

Observaţii

Cloramfenicolul (levomicetina) este un antibiotic cu spectru larg de acţiune. Prezintă o


activitate microbiologică de cel puţin 900µg cloramfenicol/mg raportat la substanţa uscată. Se
păstrează la Separanda şi are o solubilitate în apă de 1 : 400 (0,25 %). În cazul acesta, nu se
obţine un efect bactericid, pentru acesta fiind necesară o concentraţie mai mare. Concentraţia de
0,5 % în soluţie se obţine prin folosirea sistemului tampon acid boric / borax şi dizolvarea
clormafenicolului în soluţia caldă, situaţie în care solubilitatea sa creşte de la 1:400 la 1:200.
Acest sistem tampon contribuie şi la asigurarea stabilităţii cloramfenicolului în solutie apoasa.
Antibioticul este fotosensibil, termostabil. Stabilitatea optimă în soluţia oftalmică este
asigurată la pH cuprins 6,8-7,2. Cloramfenicolul se poate descompune hidrolitic şi apoi oxidativ
în soluţie apoasă la pH acid sau alcalin, soluţia căpătând o culoare roşie. Descompunerea este
influenţată de lumină, temperatură, aer (oxigen).
Preparatul are o stabilitate de 12 zile.
Se poate mări concentraţia cloramfenicolului până la 2-2,5% crescând cantitatea de borax
din amestecul tampon sau înlocuind acidul boric din formulă cu borax, dar concomitent
micşorăm stabilitatea antibioticului din colir.
Cloramfenicolul este solubil în propilenglicol, solvent destul de iritant pentru mucoasa
oculară, ca atare. Se poate înlocui în formula colirului, solventul (apa) cu 10-50% propilenglicol,
nu mai mult, pentru a nu se produce iritaţie la nivel ocular.
Nu se înlocuieşte în colir cloramfenicolul cu cloramfenicol succinat de sodiu - deoarece e
necesară hidroliza, ce presupune timp de contact mai mare cu enzima lizozim din lichidul
lacrimal, iar pentru prelungirea timpului de contact, ar fi necesari agenţi de creştere a
vâscozităţii, cu care substanţa este incompatibilă (se inactivează în prezenţa soluţiilor coloidale).
Acest colir are în formulă o cantitate mai mică de conservant, soluţie de fenosept 0,2%,
0,5g/100g colir faţă de lg/100colir(uzual), deoarece substanţa activă are acţiune bactericidă.

Întrebuinţări:
Pentru acţiunea antimicrobiană şi uşor astringentă, în tratamentul unor blefarite şi
conjunctivite, eczeme palpebrale cu germeni sensibili.

S-ar putea să vă placă și