Farmacologie – an universitar 2011-2012

Efecte adverse ale contraceptivelor hormonale

Metodele contraceptive hormonale sunt bazate pe acţiunea fie unei combinaţii de
progestative şi estrogeni, fie doar pe acțiunea progestativelor.
Mecanismele de acţiune prin care se obține efectul contraceptiv constau în
următoarele:
- inhibarea ovulaţiei (a eliberării ovulelor din ovare) – în cazul asocierii de estrogen cu
progestativ, administrat zilnic, între zilele 5-24 ale ciclului mentrual;
- producerea unor modificări ale endometrului, împiedicând implantarea – în cazul
administrării continue de progestativ;
- îngroşarea mucusului cervical, îngreunând trecerea spermatozoizilor în uter şi trompe – în
cazul administrării continue de progestativ.
Indicaţii ale contraceptivelor hormonale:
- planificarea familiei / anticoncepţia;
- endometrioză; dismenoree; mastoze; chisturi ovariene (funcţionale);
- afecţiuni cu transmitere ereditară;
- infecţii ce se transmit la făt (sifilis);
- boli la care adăugarea unei sarcini pune în pericol viaţa mamei (cardiopatii) sau îi scad
perioada de supravieţuire (cancer).
Efecte adverse ale contraceptivelor hormonale:
- efecte asupra ovarelor: deprimarea funcţiei ovariene (în administrarea cronică), reducerea
volumului ovarelor;
- efecte asupra uterului: hipertrofia colului uterin şi formarea de polipi cervicali, scăderea
secreţiei de mucus cervical, atrofie glandulară intensă, reducerea sîngerărilor genitale până la
amenoree (după compuşi care conţin 19-nor-progestative, uneori amenoreea persistă mulţi
ani după oprirea tratamentului);
- efecte asupra sânilor: galactoree, creşterea de volum a sânilor, cu senzație de tensiune a
sânilor; în doze mari, combinaţiile de estrogeni şi progesteron suprimă lactaţia, în doze mici,
nu au acest efect;
- sângerări neregulate (mici sângerări între menstruaţii) după monoterapia cu gestagen;
- stări depresive sau iritabilitate crescută;
- greţuri, cefalee;
- creştere în greutate, mai ales după progestative cu acţiuni androgene;
- efecte asupra pielii: hirsutism (mai ales după progestative cu acţiuni androgene), acnee,
hiperpigmentarea pielii;
- efecte cardiovasculare: accidente trombo-embolice cu o frecvenţă proporţională cu
cantitatea de estrogen a preparatelor folosite (mai ales la fumatoare şi la femeile trecute de 35
de ani); infarcte de miocard, mai frecvente la fumătoare; scăderea forţei de contracţie a
cordului, asociată cu o creştere puternică a presiunii arteriale sistolice şi diastolice şi o
creştere puternică a frecvenţei cardiace.
- efecte hematologice: anemii cu deficit de acid folic;
- efecte pe metabolismul lipidic: cresc concentraţia colesterolului în bilă (ceea ce determină
creșterea frecvenţei calculozelor biliare), cresc trigliceridele serice şi colesterolul liber şi
esterificat, cresc nivelele serice ale fosfolipidelor (cum ar fi, lipoproteinele cu densitate
crescută); preparatele cu cantităţi scăzute de estrogeni şi un progestativ pot scădea
concentraţiile de trigliceride şi lipoproteinele cu densitate înaltă.
- efecte pe metabolismul glucidic: cresc rata de absorbţie a glucidelor la nivelul tractului
gastro-intestinal; progesteronul creşte nivelul bazal de insulină şi secreţia de insulină;

Asist. univ. Dr. Liliana Tarţău, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru 1
 Farmacologie – an universitar 2011-2012

preparatele cu progestative mai puternice (de exemplu, Norgestrel) scad progresiv toleranţa la
carbohidraţi (reversibilă la întreruperea administrării).
- efecte la nivel hepatic: alterarea sintezei unor alfa2-globuline serice şi a fibrinogenului;
scăderea haptoglobinelor serice; alterarea clearance-lui hepatic al sulfobromphtaleinei;
scăderea fluxului biliar; creşterea proporţiei acidului colic şi scăderea proporţiei acidului
kenodeoxicolic în acizii biliari
creşterea frecvenţei colelitiazelor; ictere colestatice, după
preparate ce conţin progestative.
Contraindicaţii ale contraceptivelor hormonale:
- sarcină; avort iminent;
- tumori hormono-dependente;
- boli trombo-embolice.
Precauţii: insuficienţă hepatică; afecţiuni trombo-embolice în antecedente.

1. Contraceptivele orale
1.1. Contraceptivele orale combinate
Sunt preparate de estrogeni şi progesteron sintetic, care conţin doze foarte mici de
hormoni, cu eficiență crescută în prevenirea sarcinii.
Contraceptivele orale combinate sunt disponibile sub formă de folii cu 21 de tablete
sau cu 28 de tablete (21 de tablete active, care conţin de hormoni şi 7 tablete inactive).
Avantajele utilizării contraceptivelor orale combinate sunt:
- eficiență imediată, nu sunt legate de momentul actului sexual;
- menstruaţiile sunt regulate, sângerarea este în cantitate redusă şi durează mai puţine zile;
- reduc durerile menstruale;
- previn sarcina ectopică.
Dezavantajele utilizării contraceptivelor orale combinate sunt:
- nerespectarea orarului înlătură efectul;
- eficienţa poate fi diminuată sau anulată în cazul interacţiunii cu alte medicamente.

1.2. Contraceptivele orale numai cu progestageni

Sunt preparate ce conţin un singur hormon (un progestativ), în cantităţi mai mici decât
preparatele combinate. Ele nu conţin estrogen.
Preparatele se administrează în fiecare zi, fără pauză şi fără să se ţină cont de
momentul apariţiei menstruaţiilor.
Observație: Important este ca administrarea să se facă în aceeaşi zi, aproximativ la
aceeaşi oră.
Avantajele utilizării acestui tip de preparate sunt:
- eficiență imediată, fără a fi legate de momentul actului sexual;
- nu determină efecte secundare estrogenice;
- reduc durerile menstruale;
- pot fi utilizate de femeile care alăptează.
Dezavantajele utilizării acestui tip de preparate sunt:
- pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (mici sângerări între menstruaţii, amenoree,
sau menstruaţii prelungite sau abundente), posibil timp de mai multe luni,
- modificări ale greutăţii corporale (creşteri sau scăderi ponderale).
- la femeile care alăptează, pot produce modificarea calităţii şi gustului laptelui matern,
uneori oprirea lactaţiei.

2. Patch-urile transdermice
Avantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- administrare comodă (se înlocuieşte patch-ul în fiecare săptămână);

Asist. univ. Dr. Liliana Tarţău, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru 2
 Farmacologie – an universitar 2011-2012

- ameliorează dismenoreea.
Dezavantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- sunt vizibile pe piele;
- pot determina efecte iritative la locul administrării.

3. Implantele subcutanate
Acestea sunt reprezentate de 6 capsule subţiri (de dimensiunea unui chibrit), flexibile,
care conţin un derivat progestativ. Se implantează subcutanat, în partea superioară a braţului.
Substanța activă este eliberată din cele 6 capsule în sânge, lent, constant, în cantităţi foarte
mici.
Avantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- previn sarcina pe perioadă foarte lungă, dar cu efect reversibil;
- administrarea nu este legată de momentul actului sexual;
- nu necesită administrare zilnică, la aceeaşi oră;
- efectul este anulat aproape imediat după extragerea capsulelor;
- nu determină efecte secundare estrogenice;
- previn sarcina ectopică;
- pot preveni apariţia cancerului endometrial.
Dezavantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (mici sângerări între menstruaţii, amenoree);
- pot produce creşterea dimensiunii ovarelor sau a chisturilor de ovar preexistente;
- femeile nu pot începe sau întrerupe singure tratamentul. Capsulele trebuie să fie inserate şi
extrase de personal medical instruit în acest sens.

4. Contraceptivele injectabile
Aceste preparate conţin un progestativ sau un progestativ şi un estrogen. Se
administrează câte o doză parțială în fiecare lună sau din 3 în 3 luni.
Avantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- previn sarcina pe perioadă lungă de timp, dar cu efect reversibil,
- administrarea nu e legată de momentul actului sexual,
- nu necesită administrare zilnică.
Dezavantajele utilizării acestor forme medicamentoase sunt următoarele:
- pot apare modificări ale ciclurilor menstruale (sângerări între menstruaţii, amenoree);
- pot determina creşterea în greutate,
- efectul este anulat după un timp mai îndelungat decât în cazul celorlalte metode.

Contracepţia hormonală de urgenţă

În timp ce majoritatea metodelor contraceptive hormonale sunt utilizate înaintea

contactului sexual, câteva metode pot fi utilizate şi la scurt timp după contactul sexual
neprotejat. Deşi sunt cunoscute sub denumirea de ”pilula de a doua zi”, denumirea corectă
este de contraceptive secundare, contraceptive de urgenţă.
Deoarece implantarea oului (ovulul fecundat de spermatozoid) în uter se realizează
abia după aproximativ 6 zile de la fertilizare, această perioadă de timp permite utilizarea unor
metode contraceptive pentru prevenirea unei sarcini nedorite.
Acest tip de contracepţie presupune metode utilizate de urgenţă şi nu de rutină, fiind
indicată în următoarele situaţii:
- în cazul unui contact sexual neprotejat, întâmplător;

Asist. univ. Dr. Liliana Tarţău, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru 3
 Farmacologie – an universitar 2011-2012

- în cazul eşecului metodei contraceptive folosite: utilizarea incorectă sau ruperea

metodelor contraceptive de barieră (prezervativ, diafragmă), erori în calculul
perioadei permise din cadrul abstinenţei periodice.
Deşi reprezintă o alternativă preferabilă avortului şi mult mai puţin traumatizantă,
contracepţia de urgenţă trebuie să rămână doar o metodă utilizată ocazional.
În acest scop pot fi utilizate:
1. preparate combinate, estroprogestative administrate în 2 prize la interval de 12
ore, tratamentul fiind iniţiat în primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat;
2. preparate numai pe bază de progestative: cel mai frecvent utilizat fiind
levonorgestrelul administrat în primele 48 de ore de la contactul sexual neprotejat,
doza repetându-se la 12 ore;
3. estrogeni în doze mari: etinilestradiol în doze mari, timp de 5 zile, tratamentul
fiind iniţiat în primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat;
4. antiprogestativele (de exemplu, Mifepristona este un antiprogestativ de sinteză,
care poate fi administrat în doză unică în primele 5 ore după contactul sexual
neprotejat).

Contracepţia hormonală masculină

Forma contraceptivă hormonală pentru bărbaţi (în curs de a fi comercializate)

combină un implant care eliberează lent progesteron, cu injectarea de androgen. Acest
implant progesteronic asigură protecţie contraceptivă timp de 12 luni, dacă este suplimentat
cu administrarea de androgeni la fiecare trei luni.
Mai multe studii clinice efectuate pentru a studia efectul acestei combinaţii a
demonstrat că metoda este eficientă şi complet reversibilă. Combinaţia hormonală determină
supresia producerii de spermatozoizi, aceasta revenind la parametri normali la 6 luni de la
oprirea utilizării metodei contraceptive.
Bărbatului i se administrează lunar trei doze de progesteron injectabil (hormon folosit
şi în contracepţia la femei).
Însă progesteronul, pe lângă inhibiţia spermatogenezei, mai are şi un rol secundar
privind hormonogeneza, scăzând concentraţia de testosteron, care va avea efecte negative atât
privind libidoul bărbatului, cât şi asupra mineralizării ososase. Pentru a evita aceste
inconveniente i se va face bărbatului, o data la 4 luni, un implant cu testosteron.
Efectele adverse sunt reprezentate de cele ale progestativelor, la care se adauga
efectele adverse ale androgenilor.
Această metodă are avantajul că nu trebuie administrată zilnic la o anumită oră, aşa
cum ar fi cazul contraceptivelor hormonale.

Asist. univ. Dr. Liliana Tarţău, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru 4