UNIVERSITE SAAD DAHLEB DE BLIDA

FACULTE DE MEDECINE
DEPARTEMENT DE PHARMACIE
4ème ANNEE PHARMACIE
2017/2018

LES LYMPHOCYTES T

Pr Bouchedoub.Y

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INTRODUCTION
• Sous un apparent monomorphisme, les lymphocytes constituent
des populations dotées de fonctions très différentes
• les lymphocytes T sont responsables de l'immunité à médiation
cellulaire, impliquée dans le contrôle des infections virales et
fongiques, le rejet des allogreffes, les réactions de greffon contre
l'hôte, l'immunité anti tumorale, l'hypersensibilité cutanée
retardée, la régulation des cellules B.
• Cette activité est dévolue à des sous populations lymphocytaires T
distinctes, lymphocytes auxiliaires, suppresseurs et cytotoxiques.
• Les lymphocytes B se développent chez l'adulte uniquement à
partir de la moelle hématopoïétique et sont responsables de
l'immunité à médiation humorale

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INTRODUCTION
• Les lymphocytes sont des cellules arrondies de petite taille de
diamètre avec un grand noyau à chromatine dense, il n’y a pas de
différence morphologique entre les lymphocytes B et les
lymphocytes T ,représentent 20 à 40 % des leucocytes du sang.

• Ces lymphocytes se différencient en deux étapes :

• L’une centrale : dans le thymus pour les lymphocytes T et dans la
moelle osseuse pour les lymphocytes B, au sein du
microenvironnement des organes lymphoïdes centraux, les
lymphocytes subissent un phénomène irréversible caractérisé par
des réarrangement génétique aboutissant à l’expression
membranaire d’un récepteur ,conduisant aux lymphocytes matures.

• L’autre périphérique dans les organes lymphoïdes périphériques,

permet l’adaptation du système immunitaire aux stimulations
antigéniques de l’environnement, elle dépend d’un signal activateur
induit par l’interaction du BCR avec l’epitope et celle du TCR avec un
peptide associé aux molécules du CMH

3
4
Introduction
• Les cellules T sont des cellules mononuclées du sang périphérique,elles
sont d’origine lymphoïdes et dérivent de la cellule souche hematopoietique
pluripotente qui est à l’origine de toutes les cellules sanguines.
• Elles sont à développement thymodépendant .

• Ce sont les cellules de l’immunité adaptative.

• Elles expriment des marqueurs de surface permettant de la distinguer des
LB.

• Elles reconnaissent l’Ag dans le cadre d’une présentation par les CPA et en
association avec les molécules du CMH.

•Les LT comportent plusieurs sous populations,intervenant dans divers

fonctions d’activation,de régulation ou en tant qu’effecteur cellulaire de la
RI.
5
II. Ontogenèse des cellules T

Le thymus est indispensable à la différenciation des

précurseurs hématopoïétiques en lymphocytes T. La
différenciation intra thymique s’accompagne de modification
phénotypique caractéristique.

Les différentes étapes de la maturation thymique sont

marquées par l’apparition ou la disparition de certaines
molécules membranaires.
Actuellement on distingue trois grandes étapes :

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 2) DIFFERENCIATION CENTRALE DES LT

CD34+
Progéniteur T

Cortex Stade1

Stade 2 = proT

Stade 3 = pré T

Stade 4 = post-pré T

Tγδ = DN DP = T αβ

Sélection Positive
7
 LA CELLULE AU STADE 1

CSL
Phénotype:CD34+
thymotaxine
CD71+, CD2+, CD7+, CD38+
CD117+, CD44+, CD25- Cellule
Micro environnement
pluripotente
CD3-, CD4-, CD8- thymique
CSF,thymuline,
Gènes: configuration germinale
thymopoietine,
thymosine α1 et β4

Stade2
Pro T

Cellule NK Cellule Dendritique?

 Phénotype: CD44+ ,CD25+, CD117+, Stade2
CD34-
CD3-, CD4-, CD8-
Gènes: réarrangement δ et γ(+++)
pro T
gènes β en configuration
germinale

Phénotype: CD44- ,CD25+ ,CD117-

Stade3
CD3-, CD4-, CD8-
Gènes: réarrangement δ et γ achevés
gènes β entamés pré T
9
 Stade 4 Phénotype: CD44- ,CD25- ,
CD3+ CD4-, CD8-
Expression du TCR
post – pré T Gènes:arrêt des réarrangements

5%
95%

Cellule T à TCR γδ+ DP : TCR αβ+

CD4 – CD8- CD1a,b,c+, CD2+, CD3+
CD4+; CD8+
CD5+, CD6+, CD7+, CD38+ 10
 TCR γδ et pré TCR fournissent différents signaux influençant
directement un progéniteur non engagé ,pour adopter l’une ou
l’autre destinée αβ ou γδ.

LT γδ
γ+ δ+

TCR G
TCR D
LTαβ
γ– δ– α +β +

γ+ δ–
γ– δ+ TCR A
TCR B
α – β -, α + β -, α – β +
Mort
cellulaire
11
 95%
Cortex TCR αβ+ / CD3+
 Les thymocytes qui
interagissent avec le CMH CD4+; CD8+
self avec forte ou faible
CD1a,b,c+, CD2+,
affinité, meurent par
apoptose. CD5+, CD6+, CD7+, CD38+
 Seuls survivent, les
thymocytes ayant interagit
convenablement avec le LA SELECTION POSITIVE
CMH self.
 Les cellules sauvegardées
seront simple positive pour
le CD4 ou pour le CD8.
 Elles poursuivent leurs
LT à TCR αβ / CD3 LT à TCR αβ / CD3
maturation et passent
dans la MEDULLAIRE. CD4+ CD8- CD4- CD8+

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2-Sélection intra thymique
Les cellules précurseurs prolifèrent au niveau du cortex superficielle, de
manière très importante et expriment une faible densité de TCR, cette
différenciation s’accompagnent de leur migration dans le cortex
profond et dan s la médullaire ou vont débuter les deux phénomènes
de sélection.

a/ La sélection positive
intervient dans la corticale au stade de thymocytes double positifs,
elle implique une interaction entre le TCR des thymocytes et les
cellules thymiques corticales .
seuls survivent et prolifèrent les thymocytes dont le récepteur a interagit
convenablement avec le CMH self., les cellules T ainsi sélectionnées ne
soient plus capables de reconnaître les peptides antigéniques que
dans le contexte des molécules de classe I et de classe II vis-à-vis
desquelles elles ont été sélectionnées :c’est le phénomène de
restriction allo géniques.

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 LA SELECTION POSITIVE

CD8
CMH I

TCRαβ /CD3
LA CELLULE
EPITHELIALE
THYMIQUE

CD4
CMH II

THYMOCYTE DP

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Sélection des lymphocytes: Permet la tolérance du soi
Sélection Positive: survie des thymocytes qui reconnaissent le CMH

Sélection Négative: destruction des thymocytes qui reconnaissent le soi

avec une forte affinité

Pas de Reconnaissane Reconnaissane

reconnaissane faible forte
• b/ La sélection négative
• Elle prend place au stade de thymocytes simple
positifs à la jonction cortico-médullaire, il s’agit
de l’élimination par apoptose des thymocytes
dont le TCR reconnaît avec forte affinité les
peptides du soi (les lymphocytes T auto réactifs).

• ces peptides leur sont présentés par les cellules

dendritiques et les macrophages de la jonction
cortico médullaire.

• Au terme de la sélection intra thymique, seuls 5%

des thymocytes seront exportés à la périphérie.

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 LA SELECTION NEGATIVE
MEDULLAIRE

CMH I /II
+ PEPTIDE SELF TCRαβ /CD3

CD8 ou CD4

LA CELLULE THYMOCYTE SP
DENDRITIQUE/MØ
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 Les étapes de sélection intra thymique permettent la
génération du répertoire T .
 Les lymphocytes T sont éduqués a reconnaître le soi et a le
tolérer.
 Ils quittent le thymus pour aller se localiser au niveau des
organes lymphoïdes secondaires (aires T dépendantes).
 Ils pénètrent par voie sanguine ,
 Peuvent circuler d’un organe lymphoïde a un autre par voie
lymphatique.
 Ces lt en attente d’une éventuelle rencontre avec l’Ag sont
des LT naïfs.

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 Sous populations des LT
Lymphocytes T helper TH0 (TH1, TH2,TH17)
• Les TH1
synthétisent IL2, IFNγ et accessoirement IL3et TNFβ.ces cellules
favorisent le développement des lymphocytes T cytotoxiques
grâce à IL2 et des lymphocytes HSR , il favorisent aussi l’activation
des cellules NK ,des monocytes et des macrophages.

• Les TH2
synthétisent IL4, IL10, IL13 et accessoirement IL3, IL5, IL6. Ces
lymphocytes sont des cellules inductrices des réponses en
anticorps (IgE) grâce à IL4 et favorisent le recrutement et
l’activation des polynucléaires éosinophiles .Donc les TH2 jouent
un rôle dans le développement de l’hypersensibilité type I.

• Les TH17 synthétisent IL17

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Sous populations des LT
» Les lymphocytes T à TCR (αβ / CD3) CD4+ CD8-
LT TCR (αβ / CD3) CD4+ CD8- CD25-
LT TCR (αβ / CD3) CD4+ CD8- CD25+

» Les lymphocytes T à TCR (αβ / CD3) CD 4- CD8+

» Les lymphocytes T à TCR (γδ / CD3) CD4- CD8-

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 Sous populations des LT

Lymphocytes T à TCR γδ
• La majorité de ces cellules sont doublement négatives,
expriment CD2, CD3, CD5, CD16, CD25, CD28 et
rarement CD4.possedent une activité cytotoxique de
type ADCC via le récepteur CD16, elle est augmentée
par IL12.

• Le développement, ces lymphocytes sont capables de

réagir à des associés à d’autres molécules de surface
comme la molécule CD1.

• Assurent l’immunité cellulaire spécifique des

muqueuses et synthétisent après activation quelques
cytokines comme : IL4, IL5, IL2, IFNγ, et le GMCSF.
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 Lymphocytes T à mémoire
• la fonction mémoire,accompagne la production
d’effecteurs et passe par la génération et la
persistance de clone T spécifique de l’antigène
stimulant , ces clones ont une durée de vie de
quelques mois à plusieurs année ,une réponse
immune rapide et efficace contre l’antigène du
départ, ces clones T se recrutent parmi les
lymphocytes T naïfs après activation ,et
expriment CD2,CD3,TCR, CD8 ou CD4 ,CD45RO
,CD54 ,CD25 et HLA II.

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• Les LT régulateurs
• Les LT régulateurs expriment :
CD4 CTLA4
CD25 constitutivement TGF βmb, CD45RO
Fox P3 CMH II, CD62 L, CD103

secrètent après activation, de l’ IL10 et du

TGFβ

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24
 Molécules membranaires :
• CD2 : c’est une molécule de coactivation renforçant la
reconnaissance de l’antigène par le TCR et le signal induit par le
complexe TCR - CD3.

• CD4 :sites de liaison avec les molécules du CMH de classe II, et aussi
avec le GP120 du HIV, elle est indispensable pour stabiliser la liaison
du complexe TCR-peptide-CMH II (molécule d’adhésion), la partie
intra cytoplasmique est reliée à une protéine kinase p56 lck
responsable de l’activation des lymphocytes T.

• CD8 :glycoprotéine constituée par deux chaînes αα ou αβ, avec un

domaine extracellulaire ,elle se lie à une partie du CMH classe I
(domaine α3),la partie intra cytoplasmique est associée a la
protéine kinase p56 lck de coactivation pour les lymphocytes T.

• CD28 : homo dimère, ligand des molécules B7.1 (CD80) et le B7.2

(CD86), des CPA, assure la transduction du signal de costimulation.

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• CD40L : ligand de CD40 sur les lymphocytes B,
assure la commutation iso typique des
lymphocytes B (switch).

• AUTRES : CD16, CD32, CD64,CD1,CD25,

récepteurs du complément (CR1,CR2),CMH
I,CMH II après activation et CTLA4.

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TCR-CD3 :
- CD3 : complexe hexamèrique étroitement lié au TCR,
constitué par quatre chaînes polypeptidiques (γ, δ, ε, ζ), qui
sert à transmettre le signal activateur après liaison TCR
peptide
- TCR : c’est un hétéro dimère glycoprotéique dont la
structure fine et l’organisation spatiale et ressemble à celle
des immunoglobulines.

• Il existe deux types d’hétéro dimère: TCRαβ (90%) et TCR

γδ (10%).les chaînes αβ sont codées par les gènes
localisées sur le chromosome 14 et les chaînes γδ par les
gènes localisées sur le chromosome 07.

• La spécificité de chaque TCR est portée par les deux régions

variables, caractérisée par des déterminants idiotypiques.

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 1) Phénotype des LT CD4+
AU REPOS α β
LE T CELL RECEPTOR (TCR):
S S
Vα Vβ
S
S

γ ε δ ε
S S
Cα
S S
S S Cβ S S
δ δ
S S S S S S
S S

EC
MB
IC
ITAM
ITAM
Immunorecptor C C
Tyrosine based
Activation Y
C C
C C
Motives (YXXL/I)2 Y
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C C
 SELECTION POSITIVE

Cortex
CETc

Thymocyte DP CD4+CD8+

Pas d’interaction
affinité ↑↑↑ TCR/ CMH -peptide

apoptose FOXP3

Thymocytes SP CD4+
Thymocytes SP CD4+CD25+high
ou
Thymocytes SP CD8+

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 LA RECONNAISSANCE DE L’ANTIGENE :

L’INTERACTION T-CPA
• l’antigene qui pénètre dans l’organisme est pris en charge par
les cellules présentatrice d’ag (CPA) qui l’internalisent,
le clivent et le dégradent par un processus intra cellulaire
appelé apprêtement ou processing au bout du quel des peptides
immunogènes (dérives de l’ag en question) sont sélectionnés,
puis incorpores dans la niche des molécules du CMH

• l’ensemble CMH-peptide sera exprime a la surface de la CPA

pour être présentés aux lymphocytes T
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 LA FONCTION HELPER POUR LE LT CD4+ ACTIVE :

LE LT CD4 ACTIVE SECRETE UN ENSEMBLE DE CYTOKINES

TELLES QUE:

IL2,IFN γ,IL4,IL5,IL13,IL10.

LE LT CD4 EST ALORS APPELE LT HELPER, TH0.

IL SE DIFFERENCIERA EN

TH1 QUI PRODUIT DE IL2,TNFα,IFNγ

TH2 QUI SECRETENT DE IL4,IL5,IL6,IL10

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 LT CD4+

CPA

TH0

IL2 , IFN γ , IL4 , IL5 , IL6

TH 1 TH2

IL4 , IL5 , IL6 ,IL10

IL2 , IFN γ , TNFα
LA REPONSE IMMUNE HUMORALE
LA REPONSE IMMUNE
A MEDIATION CELLULAIRE 32
 IL2
LA PRODUCTION DE CTL

CTL
IL2-R
TH 1
LT CD8+
(pCTL)

CPA

LA CELLULE CIBLE

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 LA COOPERATION T-B
MEDULLAIRE

(LFA 1) CD11a / CD18

CD54 (ICAM 1)
CD40 CD40 L

CMH I /II
+ PEPTIDE SELF TCRαβ /CD3

CD4

CD58 CD2

LB LT
CD80 / CD86 CD28 / CTLA4
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