EXPLORAREA TESUTULUI SANGVIN- partea a III a

A. EXPLORAREA SERIEI ALBE (LEUCOCITARE)

Cuprins:
I. Explorarea seriei albe circulante

1. Leucograma normala (formula leucocitara)

2. Variatii cantitative si calitative, fiziologice si patologice, ale diferitelor tipuri de
leucocite
3. Frotiu de sange periferic: descrierea morfologiei diferitelor tipuri de leucocite
circulante (variatii calitative)
II. Explorarea compartimentului hemato-formator : medulograma normala si
patologica

1. Leucograma normala (formula leucocitara)

Definitie: Leucocitele sau globulele albe provin din măduva hematogenă şi ţesutul limfoid.
Se împart în fagocite şi imunocite.
- Fagocitele sunt reprezentate de granulocite şi monocite: asigură imunitatea nespecifică.
- Imunocitele reprezentate de limfocite şi plasmocite: asigură imunitatea specifică a
organismului.
Valori normale nr. leucocite: 5000-10.000/mm3
- polimorfonucleare granulocite: - neutrofile: -adult 60-70% -copil 35-65% (nesegmentate
4%, segmentate 55-65%)
- eozinofile -adult 1-3% -copil 4%
- bazofile -adult <1% -copil 1%
- mononucleare agranulocite: -limfocite adult 20-25% -copil 30-60%
-monocite adult 3-7% -copil 4-8%
Monocite in sange = macrofage in tesut

2. Variatii cantitative fiziologice si patologice ale diferitelor tipuri de leucocite

Variatiile fiziologice ale formulei leucocitare depind de:

- varsta,
- sarcina si menstruatie.
- act musc intensa,
- digestie,

Variatie (creștere/scădere) ca număr = absolută

Variatie (creștere /scădere) ca procent = relativă

Variatii patologice:

Leucopenie <5000 L/ mm³ (LES. medicamente, viroze,rubeola),

Leucocitoza >10.000 L/mm³ (cel mai probabil inflamație/infecție);
Leucoza= 30.000-200.000 L/mm³

Leucocitoza

neutrofile↑ Cauze fiziologice:

1
(Neutrofilie absolută dacă - nou-nascut,
nr. neutrofile > 8000/mm³) - sarcina (trim III),
- cresterea catecolaminelor(efort fizic mare,stress, postchirurgical)
- expunere la temperaturi extreme (scazute!)

Cauze patologice
- infecții bacteriene acute – cresc mai ales precursorii imaturi
(deviere la stânga a formulei leucocitare), septicemii
- infectii bacteriene cr.
- unele infecții virale; unele infecții cronice (TBC, osteomielite)
- Inflamatii: IMA, arsuri, colagenoze (artrita reumatoida),
guta, glomerulonefrite
- Afectiuni mieloproliferative: leucemie granulocitara/
mieloida cronica (LMC), policitemia vera
- Boli sistemice: boala Hodgkin
- Neoplasme: bronho-pulmonar, gastric, uterin, pancreatic,
melanom malign
- Intoxicatii endogene (uremie, acidoza metab) si exogene
(medicamentoase-digitala, chimice).
- Dupa actiunea unor factori fizici generatori de arsuri,
insolatie, convulsii;
- Hemoliza acuta, inclusiv posttransfuzionala

!!! reactia leucemoida=>100.000/mm3 cu prez formelor tinere-

promielocite cu devierea la stg a form leucocitare): inf,intox,tu
maligne, meta os => DD.LGC prin fosfataza alcalina leuc. (crescuta in
reactia leucemoida si 0% in leucemie)

limfocite↑ - Infectii virale acute: mononucleoza infectioasa, tusea

(limfocitoză absolută dacă convulsiva, boli eruptive la debut (rujeola)
> 3.000 Ly/mm³) - Infectii bact cronice: tuberculoza, bruceloza,sifilis
- Boli hematologice: leucemia limfatica acuta/cronica
(LLA,LLC), limfosarcom cu descarcare periferica.
- Tumori metastazate
- Boli ereditare: limfocitoza familiala
- Afectiuni endocrine: hipertiroidie, Insuf CSR
- Rahitism
monocite↑ Monocitoze adevarate:
(Monocitoză dacă>150- - infectii cu diferite microorganisme (mononucleoza, bruceloza,
650 elemente/mm³) parotidita epidemica, tuse convulsiva, endocardita bact
subacuta, tbc)
- infl cr granulomatoase: sarcoidoza, enterita regionala
- boli ale sangelui (LAM-leucemia histiomonocitara,
mielomonocitara, LMC, anemie pernicioasa)
- b.Hodgkin
- boli neoplazice (san, ovar, rinichi, digestiv)
- tezaurismoze

!!! Monocitoze relative: in faza de recuperare a insuficientelor

medulare – pt ca monocitele se regenereaza cel mai repede
dintre celulele sangvine
-
eozinofile↑ - Infectii parazitare (trichinoza, giardioza, ecchinococoza),

2
 (eozinofilie absolută dacă> virale, convalescenta bolilor infectioase
700/mm³) - Boli alergice: astm bronsic, febra de fan,
urticarie,rinitaalergica, r. alergice medicamentoase
- Boli dermatologice: pemfigus, eczema
- Boli hematologice: policitemia vera, leucemia
granulocitara/mieloida cronica (LMC), leucemia cu
eozinofile, dupa splenectomie.
- Sdr hipereozinofilice-sdr. Loeffler
- B.Hodgkin
- Boala de iradiere

bazofile ↑ - boli alergice si dermatologice: urticarie pigmentara, astm, soc

(bazofilie absolută dacă
>150 Baz/mm³)
↑ Plasmocite
Plasmocitoze (in limfa)
anafilactic
- boli mieloproliferative: metaplazia mieloida cronica cu
mieloscleroza, leucemia granulocitara cronica (LMC),
policitemia vera, anemii hemolitice, dupa splenectomie
- boli infl cr : colita ulceroasa, PR
- b. Hodgkin
- dupa iradiere
- infectii virale: variola, varicela
- boli endocrine: mixedem, boala Cushing
- afectiuni diverse: mastocitoza sistemica
- boli infectioase
- boli neoplazice(meta carcinomatoase)
- boli imunologice (MM-plasmocitom, colagenoze)
- boli hematologice (leucemie cu plasmocite)

Leucopenia (<5000/mm³)

neutrofile↓ Scaderea productiei medulare:

- infiltrare madulara,
neutropenie absolută - deficiente de vit B12 si acid folic,
dacă<1.500 - leucemie- panmielopatie (si anemie si/sau trombocitopenie)
neutrofile/mm³ - agranulocitoza (aplazie medulara) indusa prin:
- medicamente: citostatice, : piramidon, antibiotice,
anticonvulsivante, sulfamide, antitiroidiene de sinteza,
neutropenia e severă
fenilbutazona etc
dacă <500/mm³ – risc de
- benzol,
infecții severe)
- radiatii ionizante,
Cresterea utilizarii/distructiei periferice
- Stari imunologice in care este crescuta disfunctia neutrofilelor:
LES, soc anafilactic
- splenomegalie cu hipersplenism: sarcoidoza, sdr Felty
(AR+splenomegalie+neutropenie)
- Infectii bact, virale, fungice (consum): hepatita acuta virala,
febra tifoida sau paratifoida, bruceloza, malarie, toxoplasmoza,
kala-azar, viroze pulmonare, rujeola, rubeola, varicela.
- Boli casectizante, stare de inanitie, alcoolism
limfocite ↓ - boli infectioase (pneumonii, septicemie)
- boli imunologice: LES, limfosarcom
limfopenie absolută dacă - stari toxice

3
 < 1.500/mm³) - corticoterapia
- boli care induc hipoplazia tesutului limfatic: reticulosarcom,
metastaze
- boli cardiace: insuf cardiaca cronica grava,IMA
- afectiuni endocrine: mixedem, sdr cushing
- urmare a actiunii traumatizante a unor factori neuropsihici
(post-stress)
- boli ereditare: limfopenie familiara
bazocite↓ - boli endocrine: hipertiroidii, boala Cushing
- infectii grave acute
Bazopenia - status post-stress
- medicamentoasa: heparina, ACTH (h.adrenocorticotrop),
glucocorticoizi.

!!! Bazopenia nu antreneaza modificarea nr. normal de leucocite

circulante.
eozinofile ↓ - fiziologic, postprandial, dupa expunere la frig sau la eforturi fizice
mari. - stari generatoare de hiperactivitate adreno-corticosteroida
Eozinopenia (apare prin - patologic
insuficienta mobilizare a - post-traumatisme diverse, inclusiv post-operatorii
rezervelor medulare) - boli infectioase grave
- medicamente: ACTH, glucocorticoizi
- agranulocitoza

monocite↓ - apare in toare starile de insuficienta medulara (aplazie

Monocitopenia medulara), dupa cortico-terapie

3. Frotiu de sange periferic: descrie elementele morfologice de identificare a diverselor

tipuri de leucocite circulante, pe lama colorata clasic MGG(May-Grunwald-
Giemsa)/Giemsa rapida(3 min) si rolul lor (date despre forma si continut)

- evidentiaza variatiile de talie ale granulocitelor –gigante, hipersegm: anemia

megaloblastica
- intocmeste formula leucocitara
- evidentiaza garanulatiile toxice: pneumonie, TBC, ciroza, tumori maligne.
- evidentiaza anomalii nucleare

!!! Exista situatii cand se suspecteaza o hemopatie maligna dar pe frotiu gasim celule putine;
pt a interpreta corect se foloseste concentratul leucocitar.

TABEL: Descrierea elementelor morfologice pentru tipurile de leucocite circulante, pe frotiu

colorat clasic MGG(May-Grunwald-Giemsa) si rolul lor

Tip rol Dimensiuni Raport Aspect nc Aspect citopl.

leucocitar Nc/Citop
Neutrofile Aparare 10-12um 1:1 tinere=nesegmentat Citopl roz pal
Durata de mature=segmentat (2- Granulatii roz
viata 2-3 5)-PMN si albastre
zile neseg/ seg=1/16(raport Corp.Barr
Shilling)
Eozinofile fagocitoza 10-12um 1:1 Nesegmentat Citoplasma

4
 aparare inf. Segm-2 lobi (desaga) rosie
parazit Granulatii
roz(eoz)
Bazofile ? nu se stie 12-25 um 1:1 Potcoava (tinere) Citopl
exact Bilobat bazofila, gran
albastre-
negru,
hidrosolubie
Lymfocite Mici (6-8 um) 4:1 sau 3:1 Nc rot, excentric=pata Citopl=inel
B Stz Ac Mari (12-18 de cerneala(bazofil) subtire
T-citotoxice Liza um) Fara nucleol albastru(ca
-helper Ajuta LyB intermediare cerul senin)

Monocite fagocitoza Pana la 20 um 2:1 Nc in potcoava, Citopl albastra

eucromatic cu (bazofila)
heterocromati-,,tabla de Granulatii roz
sah”

III. Medulograma evidentiaza modificari:

- pe toate liniile

Aspect normal al MH
a) celule hematopoietice :
1. Celule stem pluripotente
2. Celule progenitoare hematopoietice
- celule progenitoare mieloide: Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide: Limfocite B şi T
3. Celule ale liniilor sanguine
b) stromă reticulo-vasculară (celule stromale, ţesut adipos, fibrocite, ţesut conjunctiv
extracelular, sinusoide vasculare).
Modificari patologice ale MH:
a) hiperplazie medulara
1. Pe toate liniile celulare-sdr limfoproliferative
2. Pe o serie - linia granulocitara-LGC, LAM, LA promielocitara si
mielomonocitara
- linia rosie- anemie megaloblastica, hemolitica, eritropoieza
ineficienta, poliglobulie, eritroleucemie, anemie feripriva,
hipersplenism
- linie megacariocitara-trombocitemii, megacarioblastoza
maligna
b) infiltratie limfocitara a maduvei osoase in: leucemie limfocitara cronica, leucemie
acuta limfoblastica, limfom in transf leucemica, aplazie medulara
c) plasmocitoza medulara: mielom multiplu, afect imunol, unele cancere

B. EXPLORAREA SERIEI MEGACARIO-TROMBOCITARE

I. Explorarea trombocitelor circulante

5
 1. Numarul normal de trombocite
2. Variatii cantitative si calitative trombocitare
3. Frotiu de sange periferic
4. Teste specifice pentru trombocit

1. Valori normale ale numarului de trombocite

150.000 - 400.000/ mm³ la adult

- se recolteaza sangele pe anticoagulant (EDTA – acid etilen diamin tetraacetic)
- se adauga o solutie care produce hemoliza si inhiba aderarea si agregarea plachetara
- indicii plachetari (volumul plachetar mediu-VPM)

2. Variatii cantitative si calitative trombocitare

- cantitative (trombocitopenii sau trombocitoze) si

- calitative (trombopatii)
=> tulb de coagulare si hemostaza.
- aparatele moderne de numărare a trombocitelor oferă și date despre indicii plachetari,
cum ar fi volumul plachetar mediu (VPM)

Modificarile cantitative:

Trombocitopenia : < 150.000 Tr/mm³

Trombocitoza : > 400.000 Tr/mm³
Trombocitemie : > 1.000.000 Tr/mm³

A. Trombocitopenia

Cauze centrale:
Deficit de sinteza medulara: (frecvent se intalneste pancitopenia)
- ereditar: maladia Fanconni (aplazia medulara)
- dobandit:
- inlocuirea cu tes fibros: citostatice, radioterapie
- inlocuirea cu tes tumoral: leucemii, limfoame
- inf virale: VEB, VHA, VHC, CMV
- postmedicamentos, autoimun,
- Trombocitopoieză ineficientă - deficitul de vitamina B12, acid folic
- idiopatic
Cauze periferice
1.Trombocitopenie fara splenomegalie:
Cauze imune: Purpura trombocitopenică idiopatică/autoimună (autoanticorpilor
antitrombocitari, cu distrugerea trombocitelo,r prematur, în ficat și splină. Frecvent la femei
dupa 70ani (rasp la cortizon)
Post-medicamentoasa (norfloxacina, chinidina)- se prod autoAc care act incrucisat
Sdr de CID: Tr se consuma in formarewa trombilor si scad in evolutie, cu mortalitate
crescuta.

6
 Non-imunologic: Purpura trombotică trombocitopenică(PTT) și sindromul hemolitic-
uremic (SHU)- implica numeroase microtromboze la niv vaselor mici din multiple organe
(rinichi, inima, creier), cu distrugerea tr circulante printr-un mecanism non-imunologic.

!!! PTT – forma acuta la adulți, de obicei idiopatica, mai rar indusă medicamentos sau
declansata de sarcina.

2.Trombocitopenie cu splenomegalie:
- Ciroza hepatica +splenomegalie+hipertensiune portala: Tr-penia e sec cirozei (in
splina marita, sangele se afla in hipoxie si tr se distrug in cond de hipoxie))
- hipersplenism
- Leucemmii cr ( limfoproliferativă, mieloproliferativă)
- Limfoame splenice
- Tezaurismoze (b.Gauche, Nieman Pick, amiloidoze)

B. Trombocitoza/trombocitemie:

- Cresterea nr de Tr peste val sup a normalului

- Pot avea tulb functionale (trombopatii),mai ales când nr depaseste 1 milion/ mm³)
(trombocitoza esentiala) =>hemoragie
Cauza primară: afecțiuni mieloproliferative
- trombocitoza esențială (Tr mici, fara granulatii)
- policitemia vera
Cauza secundară (reactivă):
- Postsplenectomie - splina este principalul organ care îndepărtează trombocitele
îmbătrânite. La varstnici se adm antiagregant
- In sit de agresiune (Reactii de faza acuta-operatii, nastere, tbc, variatii termice)-
afectarea homeostaziei prin IL, cu cresterea nr de trombocite. Alte RFA:
VSH,PCR,Fb,Tr,Leuc
- Anemia feriprivă, anemie posthemoragică (anemia det stim prod cel in MO si chiar
daca exista def de Fe,Tr se sintetizeaza).

3. Frotiu de sange periferic evidentiaza:

- numarul trombocitelor: trombocitopeniei datorate agregării plachetelor (ex în recoltarea sau
anticoagularea inadecvată a sângelui)
- morfologia trombocitelor: - marime (trombocite mari în sdr Bernard-Soulier)
- absența unor componente ultrastructurale ale Tr ( lipsa
granulelor alfa în sdr plachetelor cenușii)

4. Teste specifice pentru trombocite ( vezi lp-coagulare)

II. Explorarea compartimentului hemato-formator : medulograma

- pe linia megacariocitara-trombocitemii (megacarioblastoza maligna)