TOXICOLOGIE

CLINICA
Toate substantele sunt
toxice.
Nu exista nici una care sa
nu fie toxica.
Numai doza diferentiaza
un toxic de un remediu

Paracelsus
1493-1541
 PARAMETRII CANTITATIVI AI TOXICITATII ACUTE
DL 50 (EXPERIMENTAL) mg/kg
mM/kg
mg/m2

CLORURA MERCURICA 0.5 g ARSENIC 100 mg

METANOL 70 ml ACONITINA 10 mg
NICOTINA 50 mg BARBITURICE 1–5g
PARALDEHIDA 100 ml ACID BORIC 12 g
PARATION 25 mg CAMFOR 2g
FENOLI 10 ml CLORALHIDRAT 7g
FOSFOR (galben) 0.1 g CLORAT DE K 8g
STRICNINA 50 mg FLUORURA DE K 1g
TALIU 0.8 g
FORMALDEHIDA 30 ml

Cl 50
CLt 50
CONCENTRATIA ATMOSFERICA – EXPUNERI PROFESIONALE
ppm SAU g/m3
 Mortalitate (%)

Doza (mg/kg)
CLASIFICAREA SUBSTANTELOR TOXICE CONFORM TOXICITATII RELATIVE

Scala toxicității după Hodge și Sterner

Grupa
Gradul toxicității DL50 - doză unică orală
toxicității

1 SUPERTOXICE sub 1 mg /kg

EXTREM DE
2 5 - 50 mg /kg
TOXICE
3 FOARTE TOXICE 50 - 500 mg /kg
4 MODERAT TOXICE 500 - 5 000 mg /kg
CU TOXICITATE
5 5 000 - 15 000 mg /kg
REDUSA

6 NETOXICE peste 15 000 mg /kg

 METABOLISMUL XENOBIOTICELOR
• XENOBIOTICE = substante straine organismului
– XENOS = STRAIN
– BIOS = ORGANISM

• Dupa administrare compusul parcurge 3 faze (etape),care se desfăşoară în parte simultan:

Faza biofarmaceutică (galenică) = eliberarea substanţei active, respectiv dizolvarea acesteia în

lichidele biologice,făcând- o disponibilă pentru absorbţia în organism;

Faza toxicocinetică - cuprinde procesele de

absorbţie, distribuţie, metabolizare şi eliminare (ADME);

Faza toxicodinamică = fixarea şi interacţiunea dintre substanta şi structurile receptoare,urmată

de producerea efectului toxicodinamica

» Metabolism = biotransformare
produsele de biotransformare a xenobioticelor = metaboliți
 METABOLIZAREA XENOBIOTICELOR
REACTIILE DE FAZA I
• BIOACTIVAREA = CRESTEREA TOXICITATII
• METABOLITII AU TOXICITATE SUPERIOARA

OXIDAREA HIDROLIZA
 MONOOXIGENAZE (P450) • HIDROLIZA ESTERILOR
 XANTINOXIDAZE • CARBOXILESTERAZE
 PEROXIDAZE • AMIDAZE
 AMINOXIDAZE
 MAO
 DIOXIGENAZE
REDUCEREA
• MONOOXIGENAZE (P450)
• CETOREDUCTAZE
• GLUTATIONPEROXIDAZE
• EPOXIDHIDROLAZE
• SOD
 REACTII FAZA II
CONJUGAREA CU ALTE STRUCTURI CHIMICE DUCE LA INACTIVAREA METABOLITILOR
AGRESIVI

CARACTERISTICILE COMPUSILOR CONJUGATI

 HIDROSOLUBILI
 SE ELIMINA URINAR
 INACTIVI TOXICODINAMIC

CONJUGARI
 GLUCURONILTRANSFERAZA (GLUCURONIDAREA)

 SULFOTRANSFERAZA (SULFOCONJUGAREA)

 GLUTATION S-TRANSFERAZA (GLUTATION - CONJUGAREA)

 TIOLTRANSFERAZA

 METILTRANSFERAZA (METILAREA)

 N-ACETILTRANSFERAZA (ACETILAREA)

 SULFTRANSFERAZA (RODANAZA)
 ENTITATI TOXICE CONSECUTIVE METABOLIZARII UNOR COMPUSI

AFLATOXINA B1
BENZEN, BROMBENZEN
EPOXIZI FUROSEMID
OLEFINE
BIFENILI POLICLORURATI SI POLIBROMATI
TRICLORETILENA
CLORURA DE VINIL

TETRACLORURA DE CARBON
RADICALI LIBERI HALOTAN
BROMTRICLORMETAN
PARAQUAT
UNELE ALIMENTE
RADIATII IONIZANTE
INFLAMATIE
PROCESE PATOGENICE
 ENTITATI TOXICE CONSECUTIVE METABOLIZARI UNOR COMPUSI

PARACETAMOL
COMPUSI N-HIDROXILATI
URETAN

AMINE
NITROZAMINE
(tub digestiv)
NITRITI
 TOXICE, RECEPTORI SI CONSECINTA INTERACTIUNII LOR
RECEPTOR TOXODINAMIC TOXIC MECANISM
COLINESTERAZE COMPUSI ORGANO- BLOCAREA CENTRULUI ESTERAZIC
FOSFORICI
CITOCROMOXIDAZELE CIANURI BLOCAREA TRANSPORTULUI DE
ELECTRONI IN LANTUL RESPIRATOR
GRUPARI TIOLICE ENZIMATICE METALE GRELE INACTIVAREA GRUPARILOR TIOLICE

HEMOGLOBINA MONOXID DE CARBON, FORMAREA: CARBOXIHEMOGLOBINEI

NITRITI, NITRATI METHEMOGLOBINEI

ACIZI NUCLEICI ALCHILANTE BLOCAREA SINTEZEI ACIZILOR NUCLEICI

RADIOMIMETICE
LIPIDE STRUCTURALE TETRACLORURA DE RADICALI LIBERI
CARBON PEROXIDARE
BROMTRICLORMETAN
RECEPTOR NICOTINIC NICOTINA STIMULARE DIRECTA
CURARIZANTE BLOCARE, PARALIZIE
RECEPTOR MUSCARINIC MUSCARINA STIMULARE INTENSA, SINDROM
(AMANITA MUSCARIA) MUSCARINIC