DIABET

CURS 1
Dz 1
5-10% din cazuri, mai frecvent la caucazieni;

Incidenta egala pe sexe;

Debut la orice varsta, dar caracteristic copiilor si adolescentilor;

Debut brutal cu simptomatologie clasica hiperglicemica;

In absenta tratamentului evolutie rapida catre cetoacidoza

diabetica si deces;

DZ2
Fenotip clasic: exces ponderal → insulinorezistenta;

Obezitate abdominala, viscerala;

Oligosimptomatic sau asimptomatic;

Diagnosticul diabetului clinic manifest

•În afara formelor tipicede diagnostic (determinat
de tetrada simptomatică clasică: poliurie, polidipsie,
polifagie şi pierdere ponderală), există o serie de
forme atipice, care trebuie cunoscute şi interpretate
corect.
Lipsa cetoacidozei diabetice, chiar la valori
glicemice foarte mari, fenomen explicat prin
prezenta unei minime secretii insulinice endogene ;
MODY3 – risc crescut pentru complicatii microvasculare

Sdr genetice - → Down, Turner, Klinefelter, Prader,

Wolfram, Coreea, Huntington, Ataxie Friedrichson,
distrofie miotonica, porfirii;
-IAA (Insulin Auto-Antibodies) –Anticorpii anti
insulinici:
-prezenti in ser la debutul DZ la 50-70%dintre
subiecti, mai frecvent la copii decat la adulti;
-trebuie masurati maxim pana la o saptamana de la
initierea insulinoterapiei;
-GADA(Glutamic Acid Decarboxylase
Autoantibodies) -Anticorpii anti GAD
-prezenti la 70-80%dintre pacientii nou diagnosticați
-apar inca din perioada prediagnostica;
-frecventa autoanticorpilor anti GAD creste, se pare,
cu varsta=> mai frecventi la adulti
-spre deosebire de ceilalti autoanticorpi anti beta
celulari, anticorpii anti GAD persista in serul pacientilor
mai multi ani dupa diagnostic;
Cauzele scaderii functiei beta celulare
Varsta -declin fiziologic al functiei beta celulare;

Factorul genetic;

Insulinorezistenta;

Glucotoxicitatea;

Obezitatea –lipotoxicitate;

Acumularea excesiva de peptid amiloidogen insular

(IAPP -Islet Amyloid Polypeptide);

Defectul incretinic;
Insulinorezistența
•La nivel hepatic apare creşterea producţiei
hepatice de glucoză în condiţii de post şi lipsa de
supresare a acesteia în condiţii postprandiale.

•La nivel muscular apare scăderea captării

glucozei, în special în starea postprandială

•La nivelul țesutului adipos lipsa de supresie a

lipolizei cu eliberare crescută de AGL în circulație

Curs 2
Complicații acute ale DZ:
1.Hiperglicemice:

-Cetoacidoza diabetică(CAD);
-Stare HiperglicemicăHiperosmolară(SHH);
-Acidozalactica(AL)
2.Hipoglicemice
Complicații cronice ale DZ
Cetoacidoza diabetică-definire
TRIADA:
HIPERGLICEMIE +
CETOZĂ +
ACIDOZĂ METABOLICĂ
-Factori precipitanți
INFECȚII(30-50%)
INTRERUPEREA TRATAMENTULUI CU
INSULINĂ
(tratament neadecvat;dispozitivedefecte)
DIABET ZAHARAT TIP 1 la debut(25%)
INTERVENȚII CHIRURGICALE
ACCIDENT CEREBROVASCULAR
INFARCT MIOCARDIC ACUT
TRAUMATISME SEVERE
PANCREATITA ACUTĂ
CONSUMUL DE ALCOOL SI DROGURI

CETONEMIE ↑
efect inotrop negativ
-hipoTA prin vasodilatatie perif.
-↑ riscul aritmiilor
-depresie respiratorie
poate contribui la IR

Respiratie acidotica-Kussmaul, amplă, zgomotoasă

Cetoacidoza–parametribiologici

GLICEMIE ↑(˃250mg/dl)
PH-arterial ↓
BICARBONAT SERIC ↓
Glicozurie, corpi cetonici urinari prezenți
Osmolaritate plasmatică N ; ↑
Kaliemie ↑↑ , N , ↓
Natremie ↓↓ , N , ↑
Leucocitoză nespecifică
hipertrigliceridemie
±creatinina ↑
INSULINOTERAPIE-tratemnt cetoacidoza
•Se folosesc insuline cu acțiune umana rapidă
•Cale de administrare-INTRAVENOS (de preferat)

infuzie continuă ( injectomat )

Ritm optim de scădere a glicemiei:

50-70 mg/dl/oră.
sau
10% din glicemia inițială /oră.
-administram p CO3 daca ph < 7 si nu adm daca avem
hipoK
Starea hiperosmolară hiperglicemică
•Urgență metabolică rezultată din deficitul relativ de
insulina (maiales in DZtip2)
•Glicemie> 600 mg/dl
•Osmolalitateserică efectivă > 320 mOsm/Kg
•pH > 7,3 FARA ACIDOZA METABOLICA
•Bicarbonatseric > 15 mmol/l
•Deshidratareseveră, posibilusoarăketonemie și
ketonurie

SHH-factorideclanșatori
•infecția (pneumonia, infecția de tract urinar și
sepsisul> 50%)
•boli concomitente severe (accident vascular cerebral,
infarct miocardic acut, pancreatita acută, ocluzia
intestinală, etc),
•scăderea aportului de apă
•creșterea pierderilor de apă (diuretice,arsurietc)

SHH semne și simptome

•Simptomeinstalateinsidiosin catevasaptamani!
seteintensa–se asociazaistoricde deficit de
aporthidric(alteraremecanismulsetei/ disconfort
gastric / varstnicisauimobilizatila pat)
poliurie
oboseala
grade diferitede afectarea constientei
±semneneurologicede focar/ convulsii–
trebuiesuspectatAVC

Acidoza Lactica(AL)
AL poatesaaparain oricecircumstantainsotitade:
1. Scaderea oxigenarii tisulare(ex. Soc
cardiogen,sepsis)-cresterea excesivaa
productieide lactat.
2. Disfunctie hepatica severa(cu
diminuareaconversieide lactatin glucoza)
urgență metabolică rezultată din acumularea lactatului plasmatic
•pH < 7,25
•acid lactic > 5 mmol/l
•bicarbonat seric < 18 mmol/l
•pCO2 < 35 mmHg (mecanism compensator)
•gaură anionică mare

HIPOGLICEMIA
La pacientii cu diabet zaharat:
̶<70mg/dl(3.9mmol/l)

TRIADA WHIPLE

Osimptome şi semen sugestive de hipoglicemie

•Initial–semn si simptome autonome
•Apoi–semen si simptome neuroglicopenice
•Final–semen si simptome neurologice
Hipoglicemie evidenţiată pe baza examenelor de
laborator,

Odispariţia simptomelor prin aplicarea metodelor

Terapeutice de creştere la normal a glicemiei
Cauzede aparitie:
-Tratamentinadecvatcu insulina(dozacrescuta)
sausulfoniluree;

-Abuzde alcool;

-Lipsamesei(aportalimentarscazut);

-Activitatefizicasustinuta/ exagerata;
Curs 3

Tiazolidindione
Efecte asupra metabolismului glucidic :
↑expresia genelor GLUT1 şi GLUT4;
↑preluarea şi utilizarea hepatică a glucozei ;
↓producţia deTNFαşi neutrosfingomielinază;

Efecte asupra metabolismului lipidic:

Stimulează la nivel adipocitar expresia genelor LPL şi
genatransportorului proteic al AG→↑preluării şi utilizării
LP bogate în TG;
Pioglitazona prin activarea PPARα↓producţia hepatică
de VLDL,↑HDLc;

Efecte asupra adipogenezei:

Stimulează adipogeneza-diferenţierea preadipocitelor în
adipocite mature, mici şi insulinosensibile;

-apoptoza adipocitelor mature mari şi insulinorezistente

cu remodelarea ţesutului adipos;
Activarea PPAR γlimitează procesele inflamatoare şi
aterotromoza.

Incretinele
Contraindicaţii:
DZ tip 1
Hipersensibilitatela produs
Precauţii în insuficienţa renală, nu la
clearance creatinină< 30 ml/min
Sarcina

Reacţii adverse:
greaţă, vărsături, diaree,
hipoglicemiimaiales în asocierecu
SU
Pancreatita acută

Factoricare
influenteazaabsorbtiasifar
macocineticainsulinei
a) Factorifiziologicisiexercitiu:
-temperaturaorganismului
-hipoglicemia
-deshidratarea
-factorihormonali
-masajla loculde administrare
-exercitiufizic
-degradarea“in situ” a insulinei
b) Factoristructurali:
-loculsimodulde administrare
-obezitate
-lipohipertrofie

INDICAȚIILE INSULINOTERAPIEI
Diabetulzaharattip 1
Prezența cetonuriei/cetoacidozeisaua
stăriihiperosmolarehiperglicemice
Sarcină
Diabetzaharattip 2 care:

-nu mairăspundela dietă, ex. fizicși

medicațieoralăși/sauAR-GLP1(inj);
-intervențiechirurgicală;
-prezența afecțiunilorinfectioaseacute;
-prezența cetonuriei;
-infarct miocardic, accident vascular cerebral
-bolirenaleși hepaticesevere

Cancer (san, colon, rinichi,

prostata)

SINDROMUL METABOLIC
•SM se definește prin prezența a cel puțin
trei dintre următoarele criterii
•Obezitate de tip central, cu valori specifice
ale circumferinței abdominale în funcție de
grupul etnic de apartenență (94/80 cm)
•Valori ale trigliceridelor (TG)≥ 150 mg/dl
sau tratament specific pentru această
tulburare
•HDL colesterol < 40 mg/dl / 50 mg/dl (la
bărbați, respectiv la femei), sau tratament
specific pentru această tulburare
•Tensiune arterială ≥ 130/85 mmHg sau
tratament antihipertensiv
•Glicemie à jeun ≥ 100 mg/dl sau tratament
specific pentru nivele crescute ale glucozei

Efectele fiziologice ale insulinei

•Asupra metabolismului glucidic
•Scade gluconeogeneza
•Favorizează glicogeneza
•Reduce glicogenoliza
•Creste utilizarea periferica a glucozei
•Asupra metabolismului protidic
•Efect anabolic
•Efect antiproteolitic

•Asupra metabolismului lipidic

•Crește lipogeneza hepatică, prin sinteza de novo a
acizilor grași
•Activeaza lipoproteinlipaza adipocitara
•Scade lipoliza si mobilizeaza acizii grasi liberi din tesutul
adipos
•Reduce sinteza VLDL (in ficat)
•Diminuă sinteza corpilor cetonici (in ficat)

Dislipidemia aterogenă
•creşterea valorilor trigliceridelor plasmatice;
•niveluri scăzute ale HDLc;
•creşterea valorilor apoliproproteineiB(apoB);
•predominența particulelor mici şi dense de LDL;

•scăderea nivelurilor particulelor mici de HDL .

SCĂDEREA PONDERALĂ CU 10KG
•Reducerea cu > 20% a mortalităţii generale
•Reducerea cu > 30% a mortalităţii din diabet
•Reducerea cu >40% a mortalităţii din cancer
•Scade TA sistolică cu 10 mmHg şi diastolică cu
20 mmHg
•Scaderea colesterolului total cu 10% si a
trigliceridelor cu 30%