Virusologie

Capsomerele alcatuiesc capsida (lanturi polipeptidice) , capsida impreuna cu acidul nucleic alcatuieste
nucleocapsida.La exterior exista peplosul,un invelis format din carbohidrati,proteine,lipide si care
prezinta la suprafata proteine virale

Viroizii-sunt liniute sau bastonase ,molecule unice de acid nucleic ARN monocatenar circular, NU au
capsida. Se gasesc in nucleoli-nucleoplasma,cloroplaste. Probabil se replica in nucleu dependent de
enzimele celulei gazda.Cauzeaza boli ale plantelor superioare cum sunt tuberculii
cartofilor,citricele,crizantemele,palmierul de cocos,rosiile. Îi putem vedea prin hibridizare in situ,scanare
laser,ME de baleiaj.

Prioni-sunt agenti infectiosi de natura proteica,proteine sunt anormale ,infectioase,care SE MULTIPLICA

in absenta acidului nucleic,fac parte din autofoldaze sau chaperone. Produc encefalopatii spongiforme
transmisibile EST. Provin dintr-o proteina precursor codificata de gena PRNP => PrP c care este normala(a-
helix) ,se gaseste in cantitate mare pe suprafata neuronilor ;ea are rol : interactioneaza cu rec de
acetilcolina, memorie,somn,protectia fata de stresul oxidativ,rol trofic pt celulele Purkinje . Daca apar
modificari posttranslationale chimice si conformationale ale acestei proteine rezulta proteina anormala
din scrapie PrPsc (b-helix).Avand alta forma,duce la deficiente de transport la suprafata celulei si de
catabolizare. Acest lucru duce la acumularea in substanta cerebrala,formare de agregate
fibrilare,dezorganizarea substantei cerebrale.

PrPsc este rezistenta fata de proteaze,nucleaze(dn-aze,rn-aze),agenti inactivatori ai ac nucleici (radiatii

ionizante,UV) ,agenti chimici( aldehida,hidroxilamina)

PrPsc este partial inactivata de : caldura 100O, fenol,clor,NaOH

Boli prionice: au o perioada de incubatie lunga(2 luni-3 ani), simptomatologie neurologica,evolutie

lenta,progresiva,fatala.Produce leziuni cerebrale degenerative,se detecteaza structuri tubulo-veziculare
in prelungirile sinaptice. Raspunsul imun este absent!!! Nu se sintetizeaza anticorpi,nu exista raspuns
celular specific,nu se modifica numarul limfocitelor T si B,nu se modifica interleukinele. PrPsc se izoleaza
din creierul oamenilor sau animalelor bolnave si se transmite intraspecie si interspecie prin material
infectios cerebral( sa nu mancam creier de animale!!!)

Cultivarea se face pe animale de experienta,se inoculeaza cerebral,peritoneal,subcutanat,digestiv. Daca

luam suspensii de creier de la bolnavi de kuru sau filtrate de la bolnavi cu BCJ duce la reproducerea bolii
dupa latenta de un an.Culturi de explanturi de creier inoculate cu agenti infectiosi din kuru si BCJ devin
infective in 7-25 de zile .Lichidele din acea cultura inoculate la cimpanzei duc la boala.

Poarta de intrare-orala( cons de carne cruda-canibalii),parenterala(transfuzii,transplant de organe)

Calea de diseminare-nu este certa-prin ganglionii regionali,cai limfatice,sange,tesut reticulo-endotelial;

centripet(dendrite) pe cale nervoasa la rozatoare.
Calea de eliminare-nu este certa,la om se elimina in sange,urina,creier,cornee

Encefalopatia spongiforma- are un caracter heredo-familial,se transmite vertical. Tabloul clinic neurologic
: dementa,dezorientare,scaderea memoriei,tulburari de intelect si judecata,

Boala Kuru- la triburi-canibalism ritual-clinic se manifesta prin ataxie cerebeloasa(-kuru=tremuraturi);

rigiditate,casexie progresiva,evolutie letala.

Boala Creuzfeld-Jacob: debut la 65 de ani cu oboseala,anxietate,confuzie,are o evolutie fatala. Pentru

diagnostic avem eeg caracteristic ,prin western blot gasim Prpsc iar printr-un examen histopatologic din
creier vedem degenerari neuronale,vacuolizari,acumulare de amiloid.Supravietuire 6-12 luni.Mecanisme
de producere- infectie lenta(inf conjugale,infectii la macelari,fermieri,personal
medical,iatrogena),infectie sporadica,alterare genetica.

Boala Gerstmann-Straussler-Scheincker: debut la 45-50 de ani,este o varianta a BCJ,are caracter ereditar

familial,domina ataxia spino-cerebeloasa si dementa.

Insomnia fatala familiala- debut la 35-60 de ani,evolutie de 7-12 luni,caracter familial ereditar.
Simptome: tulb de ritm circadian, pierdere totala a somnului,tulburari vegetative,alterarea
atentiei,disfagie ,tulburari de echilibru,mioclonii,confuzie,halucinatii,crize epileptiforme. Evolutie 13
luni,diagnostic histopatologic-atrofia talamusului.

Varianta noua a BCJ- diferente: debut la 29 de ani,evolutie 1 an,predomina simptomele

psihiatrice,dementa finala.Fara modificari eeg caracteristice,cauze: carne de bovine infectata.

Virusuri:

• capside cu simetrie cubica icosaedrica(ADN /ARN,cea mai eficienta aranjare,cu sau fara
anvelopa,capsomere formate din subunitati chimice diferite);

• capside cu simetrie helicoidala (ARN,capsomerele sunt subunitati chimice identice) ;

• capside cu simetrie binara,icosaedrica-helicoidala-bacteriofagii

• simetrie complexa: familia poxvirus

Functiile capsidei: potejeaza genomul,asigura forma virionului,fixeaza virionii nuzi de receptorii cel
specifici,subunitatile capsidei sunt antigene

Virusurile care au doar capsida: fac citoliza

Virusurile care au si envelope: nu lizeaza celula=inmugurire

Invelisu viral-peplos,anvelopa- deriva din membranele celulei gazda,membrana plasmatica sau nucleara.
Rol:

• protejeaza nucleocapsida

• se ataseaza de rec celulari

• asamblarea noilor particule virale

 • hemaglutinare,hemadsorbtie,hemoliza,fuziunea membranelor celulare

Structura proprie celulei gazda: dublu strat lipidic cu fosfolipide,colesterol,glicolipide.

Structuri proprii virale-codif de virus:

• Proteina M-prezenta la toate virusurile invelite,pe fata externa a invelisului viral; mentine
integritatea invelisului viral,rol in asamblarea si eliberarea virionilor prin inmugurire,implicata in
transportul ionilor de H

• Spiculii-glicoproteine-zona de ancorare,zona medie si zona externa :

• hemaglutininele-rol in hemaglutinarea hematiilor si in

hemadsorbtie;ortomyxovirus,paramyxovirus,rhabdovirus

• neuraminidazele-ortomyxovirus,paramyxovirus-se ocupa de patrunderea si iesirea

virusului din celula

• profactorul de fuziune-herpes,VRS,paramyxovirus-forma inactiva,glicoproteina,fuzionare

membrane ,diseminarea infectiei ,hemoliza

Culturile celulare: celule (embrionare,adulte,tumorale) si mediu nutritiv(biologic sau sintetic,de crestere

sau de intretinere)

Modificari ale culturilor celulare induse de virusuri:

• efect citopatic: litic,formare de sincitii,citotoxic,

• formare de plaje

• incluzii virale

• hemadsorbtia-fixarea hematiilor la suprafata culturii

• inhibitia metabolica-nu vireaza indicatorul de ph

• interferenta-pt a evidentia multiplicarea unui virus fara efect citopatogen cu unul cunoscut
citopatogen

• transformarea celulara-la virusurile oncogene,malignizare si multiplicare aberanta

Scopul utilizarii culturilor de celule: diagnostic, obt unor reactivi de diagnostic,preparare de vaccinuri
virale

Oul de gaina embrionat: conventional,leukosis free,specific pathogen free; Se utilizeaza ca metoda de

diagnostic ,preparare de reagenti de diagnostic si vaccinuri pt gripa.

Animalele de laborator: se folosesc atunci cand virusul nu se cultiva pe altceva ex: HIV, v. coxsackie A si in
scop de cercetare.Se folosesc si pt seruri imune,antigene,complement-reagenti de diagnostic.

Variatia genetica: 1-mutatia-fara mat exogen;2-recombinarea-cu mat exogen

Complementaritatea-apare cand doua virusuri cu genom incomplet sunt cultivate simultan si isi
completeaza produsele codificate de genele lipsa. Coinfectie cu mutanti defectivi in pozitie trans sau cis.

Recombinarea-intramoleculara,reasociere genomica. Nu se face intre ADN si ARN,se face intre tulpini

diferite ale aceluiasi ADN.Mecanisme: ruperi si asocieri,copiere alternativa.

Mutatiile pot fi reversibile.Caracterele modificate prin mutatii poarta denumirea de markeri=> marker
ts(mutanti termosensibili);marker cs(mutanti cold sensitive);markeri hd(host dependent); mutanti
morfologici,mutanti rezistenti la anticorpi,mutanti rezistenti la subst antivirale,mutanti de patogenitate-
marker p;

Reasortarea-pt virusuri cu genom segmentat.

Asortarea fenotipica-se modifica capsida,nu materialul genetic.

Agenti virulicizi: glutaraldehida- HIV,HBV

Patogeneza inf virale depinde de :

• virus-virulenta,doza infectanta

• organsimul gazda-receptori de suprafata,constitutie genetica,varsta,integritatea sistemului

imun,stari fiziologice,sexul,factori nutritionali,factori diversi

Interactiunea virus-macroorganism

• poarta de intrare

• diseminarea-prin contiguitate-de la o celula la alta

-pe cale hematogena- viremie pasiva-pt per scurte de timp si viremie activa
-primara sau secundara

-pe cale nervoasa

• eliminarea-pe tot parcursul bolii sau doar in anumite etape,prin mat fecale,urina,sputa,puroi

• virusurile au tropism pentru un anumit organ,tesut,tip de celule:

dermotrope,neurotrope,dermo-neurotrope,organotrope,pantrope(afinitate pt sist
reticuloendotelial

• tropism pt tesuturi embrionare: trecere transplacentara a virusului sau contaminare perinatala: v

rubeolos,citomegalovirus,herpes simplex 2,

Evolutia infectiei virale-

• infectie acuta(simptomatica) are perioada de incubatie,perioada de stare,evolutie autolimitanta

sau letala.

• Infectie inaparenta(asimptomatica) fara semne clinice,diagnosticul se pune pe baza rasp imun

specific
 • Infectie persistenta: cronica ,latenta,lenta(sfarsit letal)

Bariera de protectie fizica

Bariera de protectie chimica:

• Interferoni-proteine elaborate de celula infectata cu virus ,ele nu protejeaza celula infectata dar
protejeaza celulele neinfectate.Sunt prima linie de aparare nespecifica a organismului,sunt activi
numai pe celulele speciei producatoare,nu au activitate virus specifica. Interferoni tip 1-
a(leucocite),b(fibroblasti),omega,T-stabili la ph acid; tip 2-y-instabil la ph acid,produs de
LT,NK,macrofage. Rol: inhiba replicarea virala ,actiune antiproliferativa,imunomodulatoare,

Imunitatea-antigenele

• imunogenitate-capacitatea de a induce r imun,bune imunogene proteinele si carbohidratii

• specificitate

• ag complete- proteinele-au ambele proprietati

• ag incomplete-haptenele-nu sunt imunogene decat legate de un carrier

• ag particulare – particule infectioase patogene

• ag solubile- toxinele produse de bacterii patogene

• un antigen are unul sau mai multi determinanti antigenici sau epitopi-nr de epitopi = nr de
anticorpi . ag-ac=complex imun

-anticorpii

• gamma globuline=imunoglobuline solubile,are f de Y

• sunt glicoproteine produse de plasmocite -5000 de ac/sec/plasmocit

• REG

• Site de fixare al ag numit paratop-se afla pe portiunea variabila care depinde de structura 3d
a epitopului

• Functii ale AC- neutralizarea Ag prin formarea complexului imun,opsonizarea prin care
complexul imun este mancat de macrofag,activarea complementului pe cale clasica:
complexul imun declanseaza o reactie in cascada prin care se activeaza complementul cu
formarea polimerului C9. Asta duce la aparitia CAM-complex de atac membranar-are loc
intrarea masiva de apa in celula si e distrusa-actiune citolitica asupra tuturor celulelor
reperate de anticorpi.

Fam. Adenoviridae-genul Mastadenovirus, Aviadenovirus

• Sindroame febrile

• Sindroame respiratorii
 • Faringo-conjunctivite

• Gastroenterite

• Fara invelis extern, capsida icosaedrica,ADN bicatenar,liniar,genom in continua

modificare,recombinari frecvente

• Propr hemaglutinante

• Propr toxice-in culturi de cel

• Propr oncogene- adenovirus A inalt oncogen,adenovirus B slab oncogen. In tumori umane nu s-

a id ADN adenoviral

• Distruse de caldura +56oC ,30 min

• Asablarea in nucleul celulei, eliberarea prin dezintegrarea celulei.

• Cultivare pe culturi de celule si pe animale – aglomerari in ciorchine

• Clinic :

• Infectie respiratorie acuta-boala recrutilor!

• Faringita acuta febrila-copii-poate duce la bronsita,bronsiolita,crup

• Febra faringo-conjunctivala-din apa contaminata a bazinelor

• Ocular : conjunctivita foliculara;keratoconjunctivita epidemica; conjunctivita hemoragica

acuta;

• Gastro-intestinal: gastroenterita acuta; enterocolita acuta necrozanta;

apendicita,intususceptia

• Uro-genitale: cistita hemoragica acuta; uretrita, cervicita, inf ale rinichiului

• Sist nervos: meningoencefalita; sindromul REYE

Fam. Herpesviridae

• Adn dicatenar,liniar,invelis extern,sunt relativ instabile la t camerei, uneori chiar la -40 -70;
inactivat la 56 C in 20 de minute de solventi lipidici,distrus de UV si inghet dezghet ,sensibil la
aciclovir

• Asamblarea prin inmugurire in nucleu,eliberarea din celula in proces invers fagocitozei

• Produc infectii latente,persistente. Ractivarea infectiei e favorizata de defecte ale

imunitatii,uv,factori hormonali,stress

• Potential oncogen: epstein barr si herpes simplex 2

• Alphaherpesvirinae-simplex virus-virus herpes simplex tip 1 si 2 :

• Omul e singura gazda

• Infectia primara-poarta de intrare prin tegmente sau mucoase ,se multiplica in celulele
epiteliale,de acolo se raspandeste in ggl limfatici ,apoi se stocheaza la nivelul ggl
trigeminal si n lombosacrati dorsali

• Infectia latenta-virusul se manifesta-gingivostomatita ,herpes

labial,ocular,genital,cutanat,meningita,encefalita,herpes neonatal

• Prin IF din scuame cutanate se deosebesc HSV de VZV

• Ecp- balonizarea celulelor

• Alphaherpesvirinae- Varicellavirus-virusul varicelo-zosterian(VZV,HHV 3)

• Omul e singura gazda

• Primoinfectia-varicela(chickenpox)

• Infectia latenta- dupa varicela virusul e stocat in ggl senzoriali- virusul se reactiveaza si
duce la eruptie veziculara=> zona zoster

• Poate duce la infectie a nou nascutului

• Betaherpesvirinae- Cytomegalovirus- virusul citomegalic(CMV,HHV5)

• Rezervorul e omul

• E excretat in cursul infectiei primare si secundare prin urina,saliva,mat fecale,lapte de

mama,secr cervico-vaginale ,sperma

• La om exista doua cai de transmitere-verticala-transplacentara si orizontala-infectarea

perinatala a nou nascututlui,prin lapte matern,transfuzie,transplant ,contactul
mucoaselor cu secretii sau excretii infectate

• Infectia primara are sanse mai mari de transm decat cea latenta

• Leziunile fetale sunt mai severe daca infectia apare in primul trimestru decat daca apare
in trim 2,3

• Poate duce la infectie generalizata sau tardiva (boala incluziilor citomegalice) a nou
nascutului

• Boala cu incluzii citomegalice-anomalii SNC,ochi,ureche,ficat,plamani,inima,purpura

trombocitara,anemie hemolitica

• La adolescent si adult se transmite sexual,oral,transfuzii => mononucleoza infectioasa

atipica,citomegalica

• Ecp-ochi de bufnita
 • Infectie primara-indicatie de intrerupere a sarcinii

• Betaherpesvirinae – genul roseolovirus-virusurile herpetice umane 6 si 7

• Transmitere prin saliva,lapte matern

• 6- roseola infantum-febra,eruptie cutanata,chiar encefalita,virusul nu se izoleaza,nu e

tratament specific

• Gammaherpesvirinae-Lymphocriptovirus- virusul Epstein barr (HHV4)- tesut limfatic!!!

• Intra prin orofaringe-se multiplica in glandele salivare-merge in tesuturile limfoide si

persista in stare latenta toata viata

• Mononucleoza infectioasa= boala sarutului-febra

,faringita,limfadenopatie ,hepatosplenomegalie, OBOSEALA

• Limfom burkitt=neoplazie maligna la nivelul maxilarului

• Carcinom nasofaringian

• Boala limfoproliferativa

• Mononucleoza cronica

• Leucoplachie orala la pacienti sida

• Pneumonie interstitiala la pacienti sida

• Diagnostic-r paul bunell

• Gammaherpesvirinae-Rhadinovirus-v herpetic uman tip 8-v sarcomului Kaposi

• Virusul ramane latent in limfocite

• Transm: contact sexual(gay), saliva.transfuzii, transplant

• Infectia primara-febra,diaree,astenie,rinoree,eruptii cutanate,limfadenopatie,atralgii

• Sarcomul kaposi este o tumora vasculara, apare pe tegument,mucoase,viscere-tumori

rosii,violacee sau maronii pe piele

• Sarcomul kaposi clasic-mai ales la varstnici,la nivelul extremitatilor

• Forma endemica-africa-copii sub 10 ani ,evolutie progresiva,fatala

• Sarcomul kaposi asociat cu SIDA-cea mai agresiva forma clinica

• Sarcomul kaposi iatrogen-dupa transplante

Human papiloma virus

• Adn dicatenar,icosaedric,fara invelis,

• Se replica in piele si mucoase

• Gazda: om ,bovine,cai,capre,caini etc

• Potential oncogen-tumori benigne sau maligne

• NU se multiplica in vitro

• Leziuni: veruci ,condiloame,

• Tegumentare- maini,picioare,talpa,subunghiale

• ano-genitale,laringiene -HPV 6,11

• respiratorii-condiloame formate pe laringe ,trahee,brohii

• papiloamele cavitatii bucale

• Displazie/cancer -16,18.31,45

• Cancer genital-col uterin,anal,vulvar,vaginal,penian

• Carcinom scuamos orofaringean

• Epidermodisplazia veruciforma

• Neoplazia cervicala intraepiteliala-e o leziune precanceroasa care poate duce la

carcinom cervical

• Carcinom cervical invaziv-16,18- frotiu papanicolau-koilocite- cancerul este curabil cat

timp este detectat precoce.

• Epidermodisplazia verruciformis-rara,debuteaza in copilarie,transmisa genetic,prezinta

tumorete asemanatoare verucilor plane,daca ne expunem la UV pot duce la carcinoame
epiteliale

Ortomyxovirus si Paramyxovirus- afinitate pt mucus

• Ortomyxovirus-gripa A,B,C-genom ARN monocatenar,divizat in mai multe segmente

• Paramyxovirus - v resp sincitial,parainfluenza,paroidita epidemica,rujeola-ARN monocatenar

liniar nesegmentat

• Ortomyxovirus

• Influenzavirus A-v gripal A

 • Influenzavirus B -v gripal B

• Influenzavirus C- v gripal C

• ARN mc segmentat ,capsida cu simetrie helicala,invelis extern cu

hemaglutinina(aglutineaza hematiile),neuraminidaza,sialidaza(are rol de enzima
,scindeaza acidul sialic deci faciliteaza patrunderea virusului prin str de mucus al cailor
respiratorii,faciliteaza penetrarea si eliberarea virionilor din celule,)

• Virusul gripal C NU are neuraminidaza,are o singura glicoproteina de suprafata HEF=

hemaglutinare,esteraza,fuziune

• Proteine M: M1,M2,BM2,CM2

• ADN-ul genomic este asociat cu proteine ale complexului transcriptional : PA,PB1,PB2,NP

• Antigenic drift-mutatii minore ale HA si NA-apar lent,duc la epidemii,vir ABC

• Antigenic shift-variatie antigenica majora-apar brusc noi subtipuri de virusuri gripale-

PANDEMII-virusul gripal A

• Receptorii de la suprafata celuleor -identici pt virusul A si B si diferiti pt C

• Eliminarea prin inmugurire,fara citoliza

• Gripa se poate complica in pnemonie,miocardita,meningita,suprainfectii

bacteriene,Sindrom REYE-encefalopatie,degenerescenta grasa a ficatului si a altor
organe -apare dupa gripa tratata cu salicilati precum aspirina.

• Prima linie de aparare e interferonul

• Pt vaccin se utilizeaza tulpina A

• Antigene: NP,M,NS,HA,NA,PB1,PB2,PA

• Distrug infectivitatea 56 grade 20-30 de minute,uv,gamma

Fam Paramyxoviridae

• Nucleocapsida,invelis extern cu spiculi,ARN monocatenar,liniar,nesegmentat

• Proteine nucleocapsidale: NP,L,P

• Proteine nestructurale: C,V,D,NS1,NS2

• Invelisul viral: HN,H(induce form de ac),G(INDUCE AC NEUTRALIZANTI),SH,F,M

• Distruge infectivitatea temperatura de 22-25 o ora,uv,gamma,ph acid

• Eliberare virus prin inmugurire

• Ecp: formare de sincitii,incluzii citoplasmatice

 • Boli: ap respirator,rujeola,oreion,imbolnaviri ale sistmului nervos

• Determina infectii persistente ,induc fuziune celulara,au propr hemaglutinante si hemolizante

• Genul respirovirus-virusuri paragripale 1 si 3

• Genul rubulavirus-virusuri paragripale 2 si 4

• Virusurile paragripale duc la afectiuni respiratorii-febra,rinita,faringita,bronsita,laringo-

traheita,pneumonie,bronsiolita,mai ales la varstele mici-complicatii-otita media,traheita

• Genul rubulavirus-virusul urlian(mumps)-ecp-sincitii sau celule gigante multinucleate

• Parotidita epidemica-febra,anorexie,otalgie,tumefiere a glandelor salivare si parotide

• Orhita :inflamatie scrotala

• Meningita,encefalita,surditate,paralizii faciale,miocardita,nefrita,pancreatita

• Genul Morbillivirus-virusul rujeolos(measles)

• Ecp-sincitii,celule stelate fusiforme

• Rujeola-boala copilariei-febra,fotofobie,lacrimare,tuse seaca ,pete koplik (ENANTEM)pe

mucoasa jugala; exantem in spatele
urechilor,peribucal,trunchi,abdomen,extremitati,nepruriginos,maculo-papulos

• VACCIN

• Genul pneumovirus-virusul sincitial respirator

• Ecp-sincitii,incluzii

• Infectia cailor respiratorii superioare

• Infectia cailor resp inferioare-necesita spitalizare=>

bronsiolita,pneumonie.apnee,respiratie dificila,suieratoare,moartea subita a sugarului

Fam Reoviridae

• Reovirus-Rotavirus

• Gastroenterite

• ARN dicatenar segmentat ,fara invelis

• Ritunjirea celulelor,liza,incluzii intracitoplamsatice

• Sensibile la etanol,hipoclorit de sodiu,beta-propiolactona

• Asamblare in citoplasma ,eliberare cu liza celulei

• Enterite virale,diaree nozocomiala

 • Febra,dureri abdominale,diaree,deshidratare

• La adulti infectia e asimptomatica

• Enterotoxina virala-duce la cresterea conc intracelulara a ionilor de calciu; celulele infectate

produc serotonina,este afectat nervul vag

• Majoritatea adultilor sunt imuni; 90% din copiii peste 3 ani au anticorpi

• Diagnostic: test imunocromatografic-Ag din materii fecale ,ELISA,PCR

Fam Picornaviridae

• ARN monocatenar,icosaedric,

• Iesirea din celula cu liza celulei,fara invelis

Enterovirus

• Virusul poliomielitei- rotunjirea si cresterea refringentei celulare,picnoza,desprinderea

monostratului de pe suport,plaje; virusul intra pe cale oro faringiana,transmis fecal-oral,
se multiplica in tesuturile limfoide din rinofaringe si intestin! Apoi invadeaza SN. Accesul
virusului la sistemul nervos e impiedicat de anticorpi neutralizanti specifici obt prin
vaccinare sau seroprofilaxie. Odata intrat pe caile nervoase virusul nu mai poate fi
oprit!!! Invadeaza neuroni si nuclei motori,se multiplica in neuron si il distruge. E
favorizat de tonsilectomie,interventii chirurgicale,injectii,lezarea terminatiilor
nervoase,stres,oboseala fizica,sarcina. Manifestari: febra cefalee,redoarea cefei,paralizii;

• poliomielita paralitica,neparalitica,abortiva-pseudogripala,inaparenta

• vaccin! Au ramas ft putine zone endemice

• Virusul coxsackie-subgrup A si B; ecp-zbarcirea celulelor,picnoza,desprindere de pe

sport. Intra prin rinofaringe si pe cale digestiva,se multiplica local,are ca organe tinta
SN,muschi,miocard,schelet,eliminare rrino-faringian,fecale. Clinic: meningita
aseptica,herpangina,mialgia epidemica,stomatita veziculara cu exantem,miocardita nou-
nascutilor,gripa de vara,boli febrile cu exantem,sdr de oboseala cronica.

• Herpangina= apare frecvent vara-toamna=febra,disfagie,apar vezicule si ulceratii la

nivelul palatului moale al cavitatii bucale,uvula,amigdale si faringe;adenopatie,uneori
eruptii cutanate,cefalee,mialgii,convulsii. La examenul clinic se vad vezicule si ulceratii la
nivelul stalpilor amigdalieni si valului palatin cu fend cenusiu si halou de culoare rosie.

• Virusuri ECHO-boli febrile,rinofaringite,boli minore cu eruptii

cutanate,paralizii,encefalite

• Enterovirusuri-conjunctivita hemoragica acuta,stomatita veziculara,meningoencefalita

 • Rhinovirus

• Intra pe cale respiratorie,se multiplica in celulele epiteliului nazal,

• simptome: secretie nazala abundenta,cefalee,stranut,tuse persistenta

Ordinul Nidovirale-familia coronaviridae

• Afectiuni ale cailor repiratorii si gastro-intestinale

• Al 2 lea grup viral dupa rinovirus responsabil de guturai

• ARN monocatenar liniar cu invelis cu aspect de coroana

• Inactivate de solventi organici,ag oxidanti,formol,

• Semsibile la caldura,ph scazut

• Infectivitatea e mentinuta prin conservare la -70 de grade

• Inmugurire,Eliberarea virionilor prin exocitoza

• Coronavirusul patrunde in tractul respirator,pe cale nazala,se inmulteste in epiteliul ciliat al tr

resp. (ca rhinovirus)

• Primoinfectia cel epiteliale din plaman-e capabil sa patrunda in macrofage si in cel dendritice;
induce secretia de citokine pro inflamatorii

• 1.Primul stadiu al bolii-pulmonare, 2. al doilea stadiu-virusul se reproduce in enterocite si e

eliminat in fecale,urina

• Ecp- in celule VERO – cel rotunde,refringente,sincitiu

• Se trateaza simptomatic ,nu exista vaccin

• Febra,mialgii,durere in gat,tuse,simt gastro-intestinale,hipoxie,limfopenie si

neutropenie,coagulare intravasculara,

Ordin Mononegavirales- familia Rhabdoviridae

• ARN monocatenar liniar,cu invelis

• Isi pierde infectivitatea in cateva ore la 45oC ,1 ora la 56 grade,2 minute la 100 de grade, inactivat
de uv,soare,solventi lipidici

• Genul Veziculovirus=virusul stomatitei veziculare-infectie la animale si la om:

febra,ceefalee,dureri retroorbitale,greata,diaree,eruptie veziculara in cavitatea bucala,nas,buze;
se trat simptomatic

• Genul Lyssavirus-virusul rabic=ecp-imbatranirea celulelor, desprinderea;Rabia=progresie la

nivelul sist nervos central,encefalita acuta;apoi disemineaza la piele,gl
salivare,retina,cornee,rinichi, fatala.Rabia are o forma furioasa care afecteaza creierul ; si o
 forma paralitica care afecteaza maduva spinarii si cauzeaza letargie. Odata ce simtomele s-au
instalat,nu exista tratament.

• Examen histo patologic=semn patognomonic=corpii Babes Negri in cornul lui Ammon si

neuronii piramidali din cerebel

• Plagile nu se sutureaza !!!

• Ser antirabic si antitoxina tetanica

Matonaviridae-genul Rubivirus-Virusul Rubeolos

• ARN monocatenar,liniar,cu invelis

• Inactivate de solventi organici ai lipidelor,instabile la 22 ,pierd inf la 56,inactivat in 7 zile la 4

grade

• Asamblare si eliberare prin inmugurire

• Ecp apare greu,celule mari cu prelungiri,incluzii eozinofile,

• Rubeola=febra,indispozitie,conjunctivita,hipertrofie ggl,exantem
maculopapular,scarlatiniform,apare in ordine pe fata,trunchi,membre

• Virusul patrunde prin tractul respirator superior,se multiplica in mucoasa

rinofaringiana,difuzeaza in ggl regionali apoi in tot organismul-pe tegument da eruptii

• Complicatii: poliartrita,purpura trombocitopenica,meningo-encefalita,rubeola congenitala

care poate da malformatii auditive,oculare,cardiace,SNC

• Epidemii iarna,primavara devreme

• Cand titrul de Ac scade poate aparea reinfectia

• Reinfectia este subclinica si detectata serologic,este importanta daca apare la gravide

deoarece poate afecta fatul!!!

• Vaccinare,trat simtomatic

Familia Retroviridae-subfamilia Lentivirinae=HIV

• Sunt virusuri citolitice(chiar daca au envelope)

• Variatie antigenica inalta

• 2 filamente de ARN monocatenar cu invelis

• Caracteristica principala a anvelopei este VARIABILITATEA care se datoreaza unor mutatii

• Celulele tinta ale virusului sunt

LT,LB,monocitul,macrofagul,astrocitul,oligodendrocitul,fibroblastul din piele de receptorii CD4

• Persoanele cu mutatii in CCR5 sunt rezistente la HIV

 • Pentru a intra in celula are nevoie sa e lege de receptor: gp120 si de un coreceptor!!! CCR5pt
macrofage sau CXCR4pt limfocite . Altfel nu intra in celula.!

• ARN ul viral se transf in ADN si se integreaza in genomul gazdei,se replica odata cu celula= in
etapa asta sist imun nu se mobilizeaza

• Eliberarea prin inmugurire

• Patrunderea in organism: mucoase urogenitale,rectale,orale,perinatal de la mama la fat

,parenteral prin transfuzii,tramsplante,injectii,acupunctura,tatuaje,

• Disemineaza de la situsul de intrare pe cale sanguina spre intrgul sistem limfatic ca virion liber
sau asociat cu limfocite cd4 sau monocite.La cateva zile de la infectie virusul se replica in
ganglioni => viremie,Ag p24 in sange,scaderea LT CD4

• Raspunsul imun apare la cateva saptamani -scade nivelul plasmatic de virus iar LTCD4 revin la
normal DAR virusul e cantonat in sist limfoid => progresia lenta a infectiei.

• In perioada de infectie latenta asimptomatica hiv se replica permanent

• Trecera de la forme asimptomatice la forme clinic manifeste dureaza 2-10-30 de ani si factorii
declansatori sunt coinfectiile,factori genetici,aparitia in org gazda a unor variante mai virulente
;statusul nutritional,stresul,stilul de viata

• Durata de supravietuire a virionului este de 6 ore,e necesar sa infecteze o celula CD4 sau cu
receptori pt virus,la locul contaminarii virusul este inglobat in celulele din prima linie a sist imun:
cel dendritice,macrofage,monocite

• Infectia primara: febra,faringita,sindrom mononucleozic,febra inalta o luna,eruptie

rujeoliforma,mialgii,atralgii,cefalee,limfadenopatii,scadere ponderala,faringita,tulburari gastro
intestinale,transpiratii nocturne,ulceratii bucale

• Infectia asimptomatica: limfadenopatia cronica generalizata e marker ft sensibil al infectiei

hiv,apare dupa luni sau ani

• Infectia simptomatica: imunodepresie minora,astenie fizica,subfebrilitate,transpiratii

nocturne,diaree trenanta,herpes zoster multimetameric,candidoza bucala
recidivanta,leucoplazia paroasa a limbii(epstein barr)

• SIDA=imunodepresie majora,infectii oportuniste: pneumocistoza pulmonara,toxoplasma

cerebrala,cryptosporidioza,candidoza esofagiana,sarcom kaposi diseminat

• Organe mai frecvent afectate de SIDA: plamanul,Snc,tubul digestiv

Virusuri hepatotrope
 Grup de virusuri care au ca tinta ficatul,duc la inflamatia acestuia,febra,simptome gastro-
intestinale,indiferent de tipul virusului acestea produc leziuni histo-patologice identice in cadrul
bolilor acute.

• A,E raman limitate la ficat(fara invelis viral)

• B,C,D sunt eliberate in fluxul sanguin(viremie) deci pot fi detectate atat in ficat cat si in sange
(b-ADN,c,d-ARN,au invelis toate 3)

• Distrugerea hepatocitelor se datoreaza actiunii directe a virusurilor si sist imunitar care ataca
hepatocitele infectate

• Lezarea hepatocitelor are ca rezultat: scaderea functiei hepatice cu imposibilitatea metab

bilirubinei ,icter,fibroza hepatica-ciroza hepatica-cancer hepatic;cresterea nivelului seric al
ALT,AST,GGT,scaderea fluxului sanguin hepatic=> ascita,varice esofagiene

• Semnele hepatitei virale: febra,oboseala,pierderea poftei de mancare,greata,varsaturi,durere

abdominala,icter,prurit,urina inchisa la culoare,scaun de culoare palida,dureri articulare

• Virusul hepatitei A- Picornaviridae

• ARN mc liniar,sens pozitiv,fara invelis viral

• La iesire nu distruge celula

• Creste greu in culturi primare,nu produce efect citopatogen

• Produce o boala usoara anicterica si asimptomatica

• Complicatii: hepatita fulminanta,cholestatica,recidivanta; nu duce la cronicizare

• Transmitere fecal orala

• Profilaxie pasiva cu imonoglobuline; profilaxie activa-vaccinuri

• Virusul hepatitei E

• ARN mc liniar,fara invelis extern

• Transmitere fecal orala,nu se cronicizeaza

• Epidemii asociate cu apa contaminata cu fecale

• Vaccinuri in curs de experimentare

• Virusul hepatitei B-Hepadnaviridae

• Virion complet(particula Dane) -infectios-prezenta in ser inseamna multiplicare virala

activa,particule sferice si formatiuni filamentoase-neinf

• ADN circular bicatenar,partial monocatenar;Are invelis extern

• Virus rezistent
 • Ag de suprafata HBs,Ag nucleocapsidic HBc,AgHBe nucleocapsidic(indicator de replicare
virala activa)

• Raspuns umoral cu Ac anti HBs confirma vindecarea si instalarea imunitatii

• AC anti HBc de tip IGm reflecta replicarea activa

• Evolutie de la forme inaparente,nerecunoscute,la forme fulminante,fatale;mlte cazuri

sunt asimptomatice,considerate gripa. Debuteaza cu atralgii,eruptii
cutanate,urticarie,icter 10%,cronicizare

• Hepatita acuta-cronica-ciroza hepatica-carcinom -infectie asimptomatica

• AgHBs – marker general al infecţiei

• Ac anti-HBs – demonstrează vindecarea/imunitatea

• anti-HBc IgM - marker al infecţiei acute

• anti-HBc IgG – infecţie trecută sau cronică

• AgHBe - indică replicarea activă a virusului şi infecţiozitatea sângelui

• Anti-HBe – virusul nu se mai replică. Totuşi pacientul poate fi AgHBs pozitiv datorită
VHB integrat

• HBV-DNA - indică replicarea activă a virusului, mai precis decât AgHBe, în special în
cazurile de infecţie cu “escape mutants”. Folosit în special pt monitorizarea răspunsului
la terapie.

• Virusul hepatitei D

• Inrudit cu viroizii

• ARN monocatenar,circular

• Are invelis=>Ag HBs;are antigenul delta

• Coinfectie cu hepatita B=>boala acuta cu evolutie severa,risc scazut de cronicizare

• Suprainfectie cu hepatita B=>hepatita acuta,risc mare de boala cronica severa

• Transm parenterala, perinatala,sexual

• după expunerea la VHD, purtătorii de AgHBs NU pot fi protejaţi nici prin vaccinare anti
VHB nici prin imunoglobuline specifice anti-VHB

• virusul hepatitei C- fam flaviviridae-genul hepacivirus

• ARN mc liniar cu invelis extern

• Nu contine oncogene,nu se integreaza in genomul celulei gazda

 • Are o rata mare de replicare deci o rata mare a mutatiilor=> escape mutants-
variabilitatea mare a VHC,mutanti care scapa de supravegherea imunologica

• Eliberare prin inmugurire

• Culturi de celule nu se pot realiza

• Raspuns imun relativ slab

• Hepatita acuta-hepatita cronica persistenta-ciroza-carcinom

• Nu este vaccin

• Nu se transmite prin placenta dar se poate transmite in timpul nasterii

• Trasmitere sexuala si prin sange

• Tratamente cu interferon.