AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

2214/2009/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zoladex 3,6 mg implant

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare implant conţine acetate de goserelină, echivalent cu goserelină 3,6 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Implant în seringă preumplută.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

(i) Tratamentul carcinomului de prostată în următoarele situaţii (vezi şi pct. 5.1):

• Carcinom de prostată metastazat; în acest caz Zoladex are beneficii legate de rata de supravieţuire
comparabile castrării chirurgicale
• Carcinom de prostată local avansat, ca o alternativă la castrarea chirurgicală; în acest caz Zoladex
are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile terapiei antiandrogenice
• Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut
de progresie sau carcinom de prostată local avansat: Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără
semne de boală şi supravieţuirea generală
• Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc
crescut de progresie sau carcinom de prostată local avansat Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea
fără semne de boală
• Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local avansat
cu risc crescut de progresie a bolii: Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală

(ii) Tratamentul neoplasmului mamar în stadiu avansat care răspunde la tratamentul hormonal, la femeile
aflate în premenopauză şi perimenopauză.

(iii) Alternativă la chimioterapie în tratamentul standard al neoplasmului mamar cu receptori estrogeni

pozitivi, diagnosticat în stadiu precoce la femeile aflate în premenopauză sau perimenopauză.

(iv) Endometrioză: în tratamentul endometriozei Zoladex ameliorează simptomatologia, inclusiv durerea

şi reduce dimensiunile şi numărul leziunilor endometriale.

(v) Reducerea dimensiunilor endometrului: Zoladex este indicat pentru reducerea dimensiunilor
endometrului, anterior ablaţiei sau rezecţiei acestuia.

(vi) Fibromatoză uterină: în asociere cu tratamentul cu fer Zoladex îmbunătăţeşte parametrii hematologici
la pacientele cu anemie, înaintea intervenţiei chirurgicale.

(vii) Reproducere asistată: supresia glandei hipofize, pentru pregătirea superovulaţiei.

1
4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi
Doza recomandată este de 3,6 mg goserelină (un implant Zoladex), injectată subcutanat, în peretele
abdominal anterior, la intervale de 28 de zile. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la vârstnici sau la
pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Deoarece în prezent nu există date clinice pentru perioade mai lungi de tratament, se recomandă ca
endometrioza să fie tratată numai pe o perioadă de 6 luni. Curele de tratament nu trebuie repetate datorită
posibilităţii apariţiei demineralizării osoase. La pacientele cu endometrioză tratate cu Zoladex,
demineralizarea osoasă şi simptomatologia vasomotorie sunt reduse prin utilizarea concomitentă a
terapiei de substituţie hormonală (un medicament estrogenic şi un progestativ, zilnic).

Pentru reducerea grosimii endometrului este necesar un tratament de 4 sau 8 săptămâni. A doua doza de
Zoladex poate fi necesară la pacientele cu uter mare sau pentru a permite planificarea tratamentului
chirurgical la momentul oportun.

La femeile cu anemie, ca urmare a fibromatozei uterine, timp de până la 3 luni înainte de intervenţia
chirurgicală tratamentul cu Zoladex trebuie administrat împreună cu preparate care să suplimenteze ferul.

Reproducerea asistată
Zoladex se administrează pentru supresia glandei hipofize, exprimată printr-o concentraţie plasmatică a
estradiolului similară cu cea observată la începutul fazei foliculare (aproximativ 150 pmol/l). Supresia
hipofizei apare, de obicei, la 7-21 de zile.

După supresia hipofizei se începe stimularea ovariană controlată (superovulaţie) cu gonadotrofină.

Inhibiţia hipofizară obţinută prin folosirea unui medicament depot agonist este mai puternică, sugerând în
anumite cazuri, necesitatea creşterii dozei de gonadotrofină. La atingerea nivelului optim de dezvoltare
foliculară se întrerupe administrarea gonadotrofinei şi se începe administrarea gonadotrofinei corionice
umane în scopul inducerii ovulaţiei.
Monitorizarea tratamentului, izolarea oocitului precum şi tehnicile de fertilizare se efectuează conform
procedurilor de rutină ale fiecărei clinici în parte.

Copii
Zoladex nu este indicat pentru utilizare la copii.

Mod de administrare
Pentru administrarea corectă a Zoladex, vezi instrucţiunile de pe cardul de administrare.

Cardul cu instrucțiuni de administrare trebuie citit înaintea administrării.

Trebuie acordată atenție la inserarea Zoladex in peretele abdominal anterior din cauza proximității arterei
epigastrice inferioare și ramificațiilor ei.

O atenție deosebită trebuie acordată la administrarea Zoladex la pacienții cu IMC scăzut și/sau care
primesc medicație anticoagulantă (vezi pct. 4.4).

Trebuie acordată atenție pentru a asigura administrarea subcutanată a injecției, folosind tehnica descrisă
în cardul cu instrucțiuni de administrare. A nu se injecta într-un vas de sânge, mușchi sau peritoneu.

În situația în care este nevoie de îndepărtarea chirurgicală a Zoladex implant, acesta poate fi localizat cu
ultrasunete.

Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare, vezi pct 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate cunoscută la goserelină, la alţi analogi LHRH sau la oricare dintre excipienţii enumerați
la pct. 6.6..
Sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.6).
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pentru pacienții tratați cu agoniști LHRH, ca de exemplu goserelina, există un risc crescut al incidenței
depresiei (care poate fi severă). Pacienții trebuie informați și tratați corespunzător dacă apar simptome.

Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT

La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții care
primesc concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să
evalueze raportul risc beneficiu, incluzând potențialul de torsadă a vârfurilor înainte de inițierea
tratamentului cu Zoladex.

Au fost raportate leziuni vasculare la locul de administrare a injectiei cu Zoladex, inclusiv evenimente ca
durere, hematom, hemoragie sau leziuni vasculare. Monitorizați pacienții afectați cu privire la apariția
unor semne și simptome ale hemoragiei abdominale. În cazuri foarte rare, erori în administrare au dus la
leziuni vasculare și șoc hemoragic, necesitând transfuzii de sânge și intervenții chirurgicale. O atenție
deosebită trebuie acordată la administrarea Zoladex la pacienții cu IMC scăzut și/sau care primesc
medicație anticoagulantă. (vezi pct. 4.2).

Bărbaţi
Administrarea Zoladex la bărbaţii cu un anumit risc de a dezvolta obstrucţie ureterală sau compresie a
măduvei spinării trebuie făcută cu prudenţă şi pacienţii trebuie atent monitorizaţi în timpul primei luni de
tratament. În cazul în care este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin
obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.

Trebuie luată în considerare utilizarea iniţială a unui anti-androgen (de exemplu ciproteron acetat 300 mg
pe zi cu 3 zile înainte de administrarea Zoladex, iar tratamentul asociat va fi continuat timp de 3
săptămâni) la începutul terapiei cu analoagi de LHRH, deoarece s-a demonstrat că această asociere a
prevenit posibilele sechele ale creşterii iniţiale a concentraţiei plasmatice de testosteron.

Utilizarea agoniştilor LHRH poate determina scăderea densităţii minerale osoase. La bărbaţi, datele
preliminare sugerează că administrarea bifosfonaţilor în asociere cu agonişti LHRH la bărbaţi poate
reduce scăderea densităţii minerale osoase. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu
factori de risc adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul,
tratament de lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedente heredo-colaterale de
osteoporoză).

Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.

La bărbaţii trataţi cu agonişti de LHRH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. La pacienţii cu
diabet zaharat preexistent, această scădere a toleranţei la glucoză se poate manifesta ca un diabet zaharat
sau ca o pierdere a controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.

Infarctul miocardic și insuficiența cardiacă au fost observate într-un studiu farmacoepidemiologic cu

agonişti de LHRH utilizați în tratamentul cancerului de prostată. Riscul pare să crească la utilizarea în
combinație cu anti-androgeni.

Femei
Neoplasm mamar
Scăderea densităţii minerale osoase
Utilizarea agoniştilor LHRH la femei poate determina reducerea densităţii minerale osoase.

După un tratament cu durata de 2 ani pentru cancer mamar în faza precoce, pierderea medie a densităţii
minerale osoase a fost de 6,2% la nivelul colului femural şi 11,5% la nivelul coloanei vertebrale lombare.
S-a demonstrat că această pierdere este parţial reversibilă, cu o recuperare la interval de un an după
tratament de 3,4% faţă de valorile iniţiale la nivelul colului femural şi de 6,4% faţă de valorile iniţiale la
nivelul coloanei vertebrale lombare, deşi procentele de reversibilitate se bazează pe date limitate. În cazul

3
majorităţii femeilor, datele disponibile sugerează faptul că recuperarea pierderii osoase are loc după
încetarea tratamentului.

Datele preliminare sugerează faptul că utilizarea goserelinei în asociere cu tamoxifen la paciente cu

neoplasm mamar poate scădea pierderea minerală osoasă.

Afecţiuni benigne
Scăderea densităţii minerale osoase
Utilizarea agoniştilor LHRH poate determina scăderea densităţii minerale osoase în medie cu 1% pe lună
în primele 6 luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este asociată cu
creşterea de 2 până la 3 ori a riscului de apariţie a fracturilor. Datele disponibile sugerează faptul că în
cazul majorităţii femeilor, densitatea minerală osoasă de reface după întreruperea tratamentului.

La pacientele tratate cu Zoladex pentru endometrioză, terapia de substituţie hormonală, adiţională s-a
dovedit a avea un efect de reducere a pierderilor minerale osoase precum şi a simptomelor vasomotorii.

Nu sunt disponibile date specifice provenite de la paciente cu osteoporoză diagnosticată sau cu factori de
risc pentru osteoporoză [de exemplu abuz cronic de alcool etilic, fumat, tratament de lungă durată cu
medicamente care scad densitatea minerală osoasă (de exemplu anticonvulsivante sau corticosteroizi),
antecedente heredo-colaterale de osteoporoză, malnutriţie (de exemplu anorexie nervoasă)]. Deoarece
scăderea densităţii minerale osoase este mai probabil să afecteze într-o mai mare măsură aceste paciente,
tratamentul cu goserelină trebuie evaluat individual şi trebuie iniţiat doar dacă beneficiile tratamentului
depăşesc riscurile. Trebuie avute în vedere măsuri suplimentare pentru combaterea scăderii densităţii
minerale osoase.

Sângerarea de întrerupere
La începutul tratamentului cu goserelină unele femei pot prezenta sângerări vaginale cu durată şi
intensitate variabilă. De obicei, acestea apar în prima lună de tratamentului. Această sângerare reprezintă,
probabil, sângerarea de întrerupere a estrogenilor şi este de aşteptat să se oprească spontan. Dacă
sângerarea continuă, trebuie investigată etiologia.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la efectele tratamentului cu Zoladex cu durata mai mare de 6
luni în afecţiunile ginecologice benigne.

Zoladex poate determina creşterea rezistenţei colului uterin, ceea ce poate duce la dificultăţi în dilatarea
acestuia.

În cazul reproducerii asistate, Zoladex trebuie administrat în cadrul terapiei numai sub îndrumarea unui
medic specialist în acest domeniu.

Similar altor agonişti ai LHRH, administrarea asociată de Zoladex 3,6 mg cu gonadotrofine a determinat
apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană (SHSO). În unele cazuri s-a observat că inhibiţia obţinută
cu un preparat retard poate duce la creşterea necesarului de gonadotrofine. Stimularea ciclului ovarian
trebuie atent monitorizată pentru a identifica pacientele cu risc de a dezvolta SHSO, frecvenţa de apariţie
şi severitatea acestuia fiind dependente de dozele de gonadotrofină. Dacă este cazul, administrarea
gonadotrofinei corionice umane (hCG) trebuie evitată pe cât este posibil.

Se recomandă ca Zoladex să fie utilizat cu atenţie în programele de reproducere asistată la pacientele cu

sindrom ovarian polichistic, deoarece există riscul creşterii numărului de foliculi stimulaţi.

În timpul tratamentului trebuie utilizate metode non-hormonale de contracepţie până la repornirea

menstruaţiei după oprirea tratamentului cu Zoladex.

Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Zoladex poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.

Copii și adolescenți
Zoladex nu este indicat la copii şi adolescenţi deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la
această grupă de vârstă.
4
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
Zoladex cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care
pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină,
disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina
Deşi studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la animale nu au pus în evidenţă potenţiale
efecte teratogene, Zoladex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii deoarece există un risc teoretic de avort
sau malformaţii fetale dacă sunt administraţi agonişti LHRH. Înainte de începerea tratamentului,
pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie examinate cu atenţie pentru a exclude sarcina. În timpul
tratamentului trebuie utilizate metode non-hormonale de contracepţie, iar în cazul prezenţei
endometriozei, acestea trebuie utilizate până la apariţia menstrelor.

Sarcina trebuie exclusă înainte de utilizarea Zoladex în reproducerea asistată. Datele clinice în această
situaţie sunt limitate, dar observaţiile disponibile sugerează că nu există o relaţie cauzală între
administrarea de Zoladex şi dezvoltarea ulterioară a oricărei anomalii a oocitului sau produsului de
concepţie.

Alăptarea
Utilizarea Zoladex în timpul alăptării nu este recomandată.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu există dovezi că medicamentul ar influenţeaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi

utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Următoarele categorii de frecvenţă a reacţiilor adverse (RA) au fost stabilite pe baza raportărilor din studii
clinice şi raportărilor după punerea pe piaţă şi raportări spontane. Cel mai frecvent raportate reacţii
adverse sunt bufeurile, transpiraţiile şi reacţiile la locul administrării.

S-a folosit următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, organe şi sisteme Frecvenţă Reacţii adverse la medicament

Bărbaţi Femei

Tumori benigne, maligne şi Foarte rare Tumori hipofizare Tumori hipofizare

nespecificate (incluzând Cu frecvenţă N/A Degenerarea formaţiunilor
chisturi şi polipi) necunoscută fibromatoase
Tulburări ale sistemului Mai puţin
Reacţii de Reacţii de hipersensibilitate
imunitar frecvente
hipersensibilitate la la medicament
medicament
Rare Reacţie anafilactică Reacţie anafilactică
Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară Hemoragie hipofizară
Tulburări metabolice şi de Frecvente Afectarea toleranţei la N/A
nutriţie glucozăa
Mai puţin N/A Hipercalcemie
frecvente
Tulburări psihice Foarte Scăderi ale libidouluib Scăderi ale libidouluib
frecvente
Frecvente Schimbarea dispoziţiei, Schimbarea dispoziţiei,
depresie depresie
5
 Foarte rare Manifestări psihotice Manifestări psihotice

Tulburări ale sistemului Frecvente Parestezii Parestezii

nervos Compresie a măduvei N/A
spinării
N/A Cefalee
Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacăf, NA
infarct miocardicf
Cu frecvență Prelungirea intervalului Prelungirea intervalului
necunoscută QT(vezi pct. 4.4 și 4.5) QT(vezi pct. 4.4 și 4.5)

Tulburări vasculare Foarte Bufeurib Bufeurib

frecvente
Frecvente Tensiune arterială Tensiune arterială anormalăc
anormalăc

Afecţiuni cutanate şi ale Foarte Hiperhidrozab Hiperhidrozab acneei

ţesutului subcutanat frecvente
Frecvente Erupţii cutanated Erupţii cutanated, alopecie

Cu frecvenţă Alopecieh (vezi Frecvente)

necunoscută
Tulburări musculo- Frecvente Dureri osoasee N/A
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Vezi “Mai puţin Artralgii
frecvente”
Mai puţin Artralgii (vezi ‘Frecvente’)
frecvente
Tulburări renale şi ale căilor Mai puţin Obstrucţie ureterală N/A
urinare frecvente
Tulburări ale aparatului Foarte Disfuncţie erectilă N/A
genital şi sânului frecvente N/A Uscăciune vulvo-vaginală
N/A Mărirea sânilor
Frecvente Ginecomastia N/A

Mai puţin Mastodinie N/A

frecvente
Rare N/A Chisturi ovariene
N/A Sindrom de hiperstimulare
ovariană (în cazul
administrării cu
gonadotrofine)
Cu frecvenţă N/A Sângerare de întrerupere
necunoscută (vezi pct. 4.4)
Tulburări generale şi la Foarte (vezi “Frecvente”) Reacţii la locul injectării
nivelul locului de frecvente
administrare Frecvente Reacţii la locul injectării (vezi Foarte frecvente)

N/A Mărirea tumorii, tumoare

dureroasă (la începutul
tratamentului)

6
Investigaţii diagnostice Frecvente Scădere densităţii Scădere densităţii
minerale osoase (vezi pct minerale osoase (vezi pct
4.4), creştere în greutate 4.4), creştere în greutate
a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii trataţi cu agonişti de LHRH. Aceasta se
poate manifesta ca un diabet zaharat sau pierderea controlului glicemiei, la pacienţii cu un diabet zaharat
preexistent.
b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea terapiei. Hiperhidroza şi bufeurile pot
continua după încetarea tratamentului cu Zoladex.
c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost
raportate ocazional. Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după
întreruperea lui. Rar, aceste modificări au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea
tratamentului cu Zoladex.
d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea
tratamentului.
e. Iniţial, pacienţii cu cancer de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase,
care pot fi tratate simptomatic.
f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti LHRH folosiţi pentru tratamentul cancerului de
prostată. Riscul pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.
g. Căderea părului a fost raportată la femei, inclusiv la pacienţii tineri trataţi pentru pacienţii trataţi pentru
afecţiuni benigne. Căderea părului este uşoară dar ocazional poate fi severă.
h. Mai ales pierderea părului de pe corp, un efect aşteptat al nivelului scăzut de androgen.
i. În multe cazuri, acneea a fost raportată în prima lună după începerea tratamentui cu Zoladex.

Experienţa după punerea pe piaţă

A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică, embolie
pulmonară şi pneumonie interstiţială ca urmare a administrării de Zoladex.

Suplimentar, următoarele reacţii adverse la medicament au fost raportate la femeile tratate pentru indicaţii
benigne ginecologice: acnee, modificări ale pilozităţii corporale, xeroză cutanată, creştere în greutate,
creştere a concentraţiei plasmatice a colesterolului, sindrom de hiperstimulare ovariană (în cazul utilizării
concomitente cu gonadotropine), vaginită, secreţie vaginală, nervozitate, tulburări ale somnului, oboseală,
edeme periferice, mialgii, crampe musculare la nivelul gambelor, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie,
disconfort abdominal, afectare a vocii.

Inițial, pacientele cu cancer mamar pot experimenta o intensificare a semnelor și simptomelor, care pot fi
controlate.

Rar, pacientele cu neoplasm mamar metastazat au prezentat hipercalcemie la iniţierea tratamentului cu

Zoladex. Dacă apar simptome care indică hipercalcemie (de exemplu senzaţie de sete), aceasta trebuie
exclusă.

Rar, unele femei pot intra la menopauză în timpul tratamentului cu analogi LHRH şi menstrele nu se reiau
la întreruperea tratamentului. Nu se cunoaste dacă acestea sunt determinate de tratamentul cu Zoladex sau
rezultă ca urmare a afecţiunii ginecologice.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Informaţiile despre supradozajul la om sunt limitate. În cazurile în care Zoladex a fost în mod accidental
readministrat înainte de perioada indicată sau a fost administrat în doze mai mari, nu au fost semnalate
reacţii adverse semnificative clinic. Testele efectuate la animale cu doze mari de Zoladex nu au evidenţiat
alte efecte decât cele terapeutice aşteptate asupra concentraţiei plasmatice a hormonilor sexuali şi asupra
aparatului de reproducere. Cazurile de supradozaj vor fi tratate simptomatic.

7
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: terapia endocrină, hormoni şi substanţe înrudite, analogi de gonado-relină,

codul ATC: L02AE03.

Mecanism de acţiune: Zoladex (D-Ser (But)6 Azgly10 LH-RH) este un analog sintetic al LH-RH natural.
Prin administrarea repetată, Zoladex inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând scăderea concentraţiei
plasmatice de testosteron la bărbaţi şi de estradiol la femei. Efectele sunt reversibile la întreruperea
tratamentului. Similar altor analogi LHRH, iniţial, Zoladex poate creşte tranzitor concentraţiile plasmatice
ale testosteronului la bărbaţi şi estriolului la femei.

La bărbaţi, la aproximativ 21 de zile de la prima injectare a medicamentului, concentraţiile testosteronului

au scăzut la valori întâlnite în cazul castrării chirurgicale şi au rămas la aceste valori în cazul
tratamentului cu administrare la intervale de 28 de zile. Această inhibare duce la regresia tumorii de
prostată şi la îmbunătăţirea simptomelor la majoritatea pacienţilor.

În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi cu
Zoladex LA, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.

Într-o analiză analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în
monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu Zoladex ), nu s-a observat o diferenţă
semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin
castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este
concludentă din punct de vedere statistic.

În studii clinice comparative, a fost demonstrat că Zoladex LA prelungeşte durata de supravieţuire fără
simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizat ca tratament adjuvant la radioterapie la
pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10
ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă a
tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că tratamentul
adjuvant cu Zoladex LA timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a duratei de supravieţuire
comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant cu Zoladex LA administrat
înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără simptome la pacienţii cu risc de apariţie a
carcinomului de prostată localizat sau local avansat.

După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu Zoladex

LA poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire semnificativă a
duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară descoperită în timpul
intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu Zoladex, la pacienţii cu stadializare
histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori suplimentari de risc, cum sunt: PSA
minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi ale ameliorării răspunsului clinic al
pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu Zoladex înainte de prostatectomia radicală.

La femei, concentraţia plasmatică a estradiolului a fost suprimată la 21 de zile după prima administrare şi
cu tratament continuu la intervale de 28 de zile a rămas la aceleaşi valori, comparabile cu cele din post-
menopauză. Această diminuare este asociată cu un răspuns în cancerul avansat de sân dependent
hormonal, uter fibromatos şi endometrioze şi cu o supresie a dezvoltării foliculare ovariene. Aceasta va
determina subţierea endometrului, cu amenoree secundară la majoritatea pacientelor.

În timpul tratamentului cu analogi LHRH pacientele pot intra la menopauza. Rar, la unele femei
menstruaţiile nu revin la întreruperea tratamentului.

S-a demonstrat că administrarea Zoladex în asociere cu ferul induce amenoree şi îmbunătăţeşte

concentraţia de hemoglobină şi parametrii hematologici legaţi de aceasta la femeile cu fibromatoză
uterină şi anemie. Asocierea a determinat o concentraţie medie a hemoglobinei cu 1 g/l peste cea obţinută
după monoterapia cu fer.

8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Biodisponibilitatea Zoladex după administrarea subcutanată este aproximativ 100%. Administrarea unei
doze la intervale de 4 săptămâni asigură menţinerea unor concentraţii eficace, fără acumulare tisulară.
Zoladex se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice şi are un timp de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de 2 până la 4 ore la subiecţii cu funcţie renală normală. Timpul de înjumătăţire plasmatică este
crescut la pacienţii cu disfuncţie renală. În cazul administrării medicamentului o dată pe lună, disfuncţia
renală va avea un efect minim asupra timpului de înjumătăţire plasmatică. Ca urmare, nu este necesară
ajustarea dozelor la aceşti pacienţi. Nu există modificări semnificative ale farmacocineticii la pacienţii cu
insuficienţă hepatică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

După administrarea îndelungată de doze repetate de Zoladex s-a observat creşterea incidenţei tumorilor
benigne hipofizare la şobolani masculi. Deoarece aceeaşi observaţie a fost făcută şi în cazul castrării
chirurgicale la aceleaşi specii, nu s-a putut stabili relevanţa la om.
La şoareci, administrarea îndelungată şi repetată a dozelor utilizate la om, a determinat modificări
histologice în anumite zone ale sistemului digestiv, manifestate prin hiperplazia celulelor insulare
pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportate ca leziuni spontane la aceste
specii. Semnificaţia clinică a acestor observaţii este necunoscută. Administrarea Zoladex la 12 săptămâni
asigură o doză constantă de goserelină fără acumulări semnificative clinic.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Copolimer al acizilor lactic şi glicolic.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Zoladex LA este disponibil în cutie cu un plic sigilat ce conţine un aplicator tip seringă monodoză
SafeSystem™ preumplută, prevăzut cu o foiţă de protecţie şi un desicant.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

A se folosi numai la indicația medicului prescriptor.

A se utiliza numai dacă ambalajul este intact.
A se utiliza imediat după deschidere.
Aruncaţi seringa într-un dispozitiv de colectare aprobat.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ASTRAZENECA AB
SE-151 85 Södertälje, Suedia

9
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

2214/2009/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei-Noiembrie 2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie, 2018

10