Pr.

GOUZI Hicham Laghouat le, 12 Avril 2020

Module : Pharmacologie
3ème Année Licence Biochimie

Chapitre 4. Pharmacocinétique : Biodisponibilité et Elimination ou excrétion

des médicaments

1/ Biodisponibilité (F)
La biodisponibilité est la Fraction (F) de la dose de médicament administré qui atteint la circulation
générale. La biodisponibilité d’un médicament administré par voie intraveineuse (IV) est égale à 100
% et peut être une source majeure de variabilité interindividuelle quant a l’exposition au médicament.
Exemple 1 : Si un médicament a une biodisponibilité absolue de 50% seule la moitié de la dose
administrée atteint la circulation générale.
Exemple 2 : Si un médicament administré par voie orale a une biodisponibilité absolue proche de
100%, toute la dose administrée atteint la circulation générale, dans ce cas les posologies orales et IV
seront identiques.
2/ Elimination ou excrétion des médicaments

2.1/ Introduction
L’élimination ou excrétion est un ensemble des processus qui permettent aux médicaments
administrés ou leurs métabolites de quitter l’organisme.
2.2/ Les voies d’élimination des médicaments
Les médicaments et leurs métabolites s'éliminent principalement par voie urinaires (les reins) mais
aussi par voie biliaire (foie) et pulmonaire. Il existe d’autres voies accessoires d’élimination comme la
sueur, la salive et les phanères (cheveux, poils et ongles).
La diminution de l'élimination d'un médicament, notamment en cas d’insuffisance rénale et avec
l’âge, expose le patient à un risque d’accumulation voire de surdosage.
2.3/ Notion de clairance
La clairance correspond au volume de plasma totalement débarrassé du médicament
(métabolisme et excrétion) par unité de temps. C’est un paramètre quantifiant la capacité d’élimination
du médicament par un organe ou l’organisme.
Clairance (CL) = Débit sanguin de l’organe (Q) × coefficient d’extraction de l’organe
2.4/ Notion de distribution
La distribution est la répartition d’un médicament administré dans l’organisme à partir de la
circulation générale. La distribution est importante dans les organes vascularisés (cœur, foie, rein,
cerveau, poumon), moindre dans les viscères, la peau, les muscles et faible dans l’os.
La distribution comprend :
- une phase plasmatique (transport sanguin) : Un médicament se reparti en fraction libre qui est
pharmacologiquement active, diffusible, métabolisable et éliminable et en fraction liée
(inactive, non diffusible, non éliminable) soit aux protéines plasmatiques (surtout l’albumine)
ou aux éléments figurés du sang.
- une phase tissulaire (diffusion tissulaire depuis le compartiment sanguin) : Le médicament est
réparti dans les tissus selon différents modes de transport au niveau cellulaire (transport
 simple (médicament lipophile), transport passif (dans le sens du gradient de concentration) et
le transport actif (contre un gradient de concentration).
Il existe des transporteurs membranaires dont le rôle est d’expulser les médicaments (leurs
métabolites) de la cellule (protection cellulaire). Le premier transporteur d’efflux identifié est la
glycoprotéine P (multidrug resistance protein : MDR).
2.5/ Notion de demi-vie d’élimination (T½)
Temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique d’un médicament (Figure 1)
lorsque l’équilibre de distribution est atteint. La connaissance de la demi-vie permet de prévoir la
fréquence d'administration du médicament (nombre de prises journalières) pour obtenir la
concentration plasmatique souhaitée.

Figure 1. Détermination graphique du temps de demi-vie (t1/2) d’un médicament à partir de son profils
de concentration plasmatique.