Heriberto Hernández Gracida Bloque: 504 19/08/2019

Marina Victoria Nieto Martínez

FARMACOLOGÍA

1.1 ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Farmacocinética:

La farmacocinética estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su

concentración en la biofase, en función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su administración.
Se denomina biofase al medio en el cual el fármaco está en condiciones de interactuar con sus
receptores para ejercer su efecto biológico, sea éste terapéutico o tóxico. Para que un fármaco alcance
una concentración crítica en la biofase, es preciso primero que se libere desde su formulación
farmacéutica, que después penetra en el organismo, sea transportado en el plasma y se distribuya por
los tejidos. Tan pronto como el fármaco se incorpora al organismo sufre, además, procesos de
eliminación que conducen a su progresiva desaparición de él. La eliminación ocurre por mecanismos
de metabolización que convierten los fármacos en productos más fáciles de eliminar, y por mecanismos
de excreción.

La concentración alcanzada en la biofase está, por lo tanto, condicionada por la liberación del fármaco
desde su forma farmacéutica y varía a lo largo del tiempo como resultado de un equilibrio dinámico
entre los siguientes cuatro procesos: absorción, distribución, metabolismo y excreción. La
farmacocinética estudia todos estos elementos que pueden resumirse con las siglas LADME. El
conocimiento de los procesos de absorción, distribución y eliminación de los fármacos y de los factores
que los alteran es esencial para la adecuada selección del preparado farmacéutico, la vía de
administración, la dosis y la pauta de administración más adecuados para conseguir la máxima eficacia
con el menor riesgo en un paciente concreto. La farmacocinética clínica se marca como objetivo
alcanzar y mantener la concentración plasmática necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin
llegar a producir efectos tóxicos.

Absorción:

El proceso de absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica,
su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración, los
mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las características de cada vía de
administración, la velocidad y la cantidad con que el fármaco accede a la circulación sistémica y los
factores que pueden alterarla. El conocimiento de las características de absorción de un fármaco es útil
Heriberto Hernández Gracida Bloque: 504 19/08/2019
Marina Victoria Nieto Martínez
para seleccionar la vía de administración y la forma farmacéutica óptimas para cada caso, así como
para conocer las repercusiones que pueden tener sobre la respuesta la existencia de factores que alteran
la velocidad de absorción o la cantidad absorbida. La absorción de un fármaco depende de las
siguientes características:

a) Características fisicoquímicas del fármaco. Comprenden el peso molecular que condiciona el

tamaño de la molécula, la liposolubilidad y su carácter ácido o alcalino, que, junto con su pKa,
condicionan el grado de ionización. De estos factores depende el mecanismo por el cual se
produce la absorción (difusión pasiva, filtración y transporte activo) y la velocidad a la que se
realiza.
b) Características de la preparación farmacéutica. Para que el fármaco se absorba, debe estar
disuelto. La preparación farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se
disgrega y se disuelve. Algunas características son: la formulación (solución, polvo, cápsulas o
comprimidos), el tamaño de las partículas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio
proceso de fabricación.
c) Características del lugar de absorción. Dependen de la vía de administración (oral,
intramuscular o subcutánea). En general, la absorción será tanto más rápida cuanto mayor y más
prolongado sea el contacto con la superficie de absorción. Algunas de estas características son:
la superficie y el espesor de la membrana, el flujo sanguíneo que mantiene el gradiente de
concentración; en la administración oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en la
administración intramuscular o subcutánea, los espacios intercelulares.
d) d) Eliminación presistémica y fenómeno «primer paso». Por cualquier vía que no sea la
intravenosa puede haber absorción incompleta porque parte del fármaco administrado sea
eliminado o destruido antes de llegar a la circulación sistémica. Por ejemplo, por vía oral, un
fármaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su absorción, puede ser quelado,
degradado por la acción del pH ácido del estómago o de las enzimas digestivas y metabolizado
por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio
intestinal en el hígado (primer paso hepático) o en los pulmones antes de llegar a la circulación
sistémica. Se entiende por primer paso hepático la metabolización del fármaco absorbido en el
tracto gastrointestinal que llega al hígado a través de la vena porta y que se metaboliza en él
antes de llegar a la circulación sistémica. La fracción de extracción hepática es la fracción del
fármaco que hay en el cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hígado. Los fármacos
con primer paso hepático poseen una fracción de extracción alta, mayor de 0,7, lo que significa
Heriberto Hernández Gracida Bloque: 504 19/08/2019
Marina Victoria Nieto Martínez
que menos del 30 % de la dosis absorbida alcanzará la circulación sistémica. El primer paso
hepático explica que la biodisponibilidad de algunos ß-bloqueantes sea inferior al 30 % a pesar
de que su absorción gastrointestinal es completa; también explica que la dosis por vía oral deba
ser notablemente mayor que aquélla por vía intravenosa.

La cinética de absorción cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica y engloba los

procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, disolución, absorción propiamente dicha
y eliminación presistémica. Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la cantidad absorbida y
de los factores que la alteran.

 Velocidad de absorción y cantidad absorbida: La velocidad de absorción, es decir, el número de

moléculas de un fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo, depende de la constante de
absorción y del número de moléculas que se encuentren en solución en el lugar de absorción. La
constante de absorción (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molécula de
absorberse en la unidad de tiempo. Por ejemplo, una Ka de 0,03 h-1 indica que en 1 hora se
absorberá aproximadamente el 3 % de las moléculas en disolución que están disponibles para
absorberse. La semivida de absorción es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número
de moléculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorción: t1/2a =
0,693/Ka. Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco, mayor será su
constante de absorción y menor su semivida de absorción.
 Tipos de cinética de absorción: La absorción puede ser de orden 1 (o de primer orden) y de
orden 0. En la absorción de orden 1, la velocidad de absorción disminuye con la cantidad de
fármaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el número de moléculas que se absorbe en la
unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Dicha curva exponencial
puede representarse como una recta si se representan las concentraciones en una escala
semilogarítmica, siendo la constante de absorción la pendiente de dicha recta. Es característica
de la mayor parte de las formas farmacéuticas en las que la totalidad de las moléculas
administradas están inicialmente disponibles para absorberse, disminuyendo a medida que se
van absorbiendo. En la absorción de orden 0, el número de moléculas que se absorbe en la
unidad de tiempo permanece constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorción.
Es característica de formas de administración, como la perfusión intravenosa continua, la
administración de gases anestésicos, los preparados de absorción mantenida intramusculares,
subcutáneos o dérmicos y los preparados orales de liberación lenta, en las que el número de
Heriberto Hernández Gracida Bloque: 504 19/08/2019
Marina Victoria Nieto Martínez
moléculas disponibles no disminuye con el tiempo, ya que las moléculas absorbidas son
respuestas desde el depósito. La cantidad absorbida se considera que es igual a la administrada
cuando el fármaco se administra por vía intravascular y suele expresarse mediante el área bajo
la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas. Esta área suele calcularse por el método
trapezoidal a partir de las concentraciones plasmáticas obtenidas a diferentes tiempos. Por
cualquier otra vía es posible que la cantidad absorbida sea inferior a la dosis administrada
debido a la preparación farmacéutica y a la eliminación presistémica.
Heriberto Hernández Gracida Bloque: 504 19/08/2019
Marina Victoria Nieto Martínez

Referencias Bibliográficas:

1. Armijo JA. Principios de farmacocinética clínica. Pamplona: EUNSA, 1983; 63-108.

2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 13ª ed. Barcelona, España: McGraw Hill; 2016.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I, et al. Farmacología Básica y Clínica: Velázquez. 18ª ed.
Buenos Aires; Madrid: Editorial MEDICA PANAMERICANA; 2009.