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Impacts des
substances
pharmaceutiques
sur l’eau et les
milieux aquatiques
- Synthèse documentaire -
BOCALY Melissa
Mars 2010
En partenariat avec des organismes d’enseignement supérieur, l’Office National de l’Eau et
des Milieux Aquatiques (Onema) et les Agences de l’eau disposent d’états de l’art
synthétiques sur différents sujets liés à l’eau.
Rédigées par des élèves de l’enseignement supérieur dans le cadre de leur cursus de
formation, ces synthèses sont mises en place et suivies par l’Office International de l’Eau
(OIEau).
La synthèse documentaire « Impacts des substances pharmaceutiques sur l’eau et les

milieux aquatiques» a été effectuée par Melissa BOCALY, élève d’AgroParisTech-
ENGREF.
Le contenu de ce document reste sous la responsabilité de son auteur.
Courriel : melissa.bocaly@engref.agroparistech.fr
Toute utilisation, diffusion, citation ou reproduction, en totalité ou en partie, de ce document

doit se faire avec la mention expresse de l’auteur et de la mention des principaux partenaires
à savoir l’établissement d’origine, l’Onema/Agences de l’eau et l’OIEau.
Ce document est libre d’utilisation pour ces partenaires.
Impacts des substances pharmaceutiques
sur l’eau et les milieux aquatiques
Melissa BOCALY
RÉSUMÉ ................................................................................................................................................. 3
MOTS CLES............................................................................................................................................ 3
ABSTRACT ............................................................................................................................................. 4
REMERCIEMENTS ................................................................................................................................. 5
LISTE DES ACRONYMES...................................................................................................................... 6
GLOSSAIRE ........................................................................................................................................... 7
INTRODUCTION ..................................................................................................................................... 8
FORCES MOTRICES ET PRESSIONS CONDUISANT A LA CONTAMINATION................................. 9
o DEFINITION DE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE............................................................... 9
o FORCE MOTRICE ET PRESSIONS, FLUX ET VOIES D’APPORT DES SUBSTANCES
PHARMACEUTIQUES ........................................................................................................................ 9
Les rejets des systèmes d’assainissement ................................................................................... 10
Les décharges et la réutilisation des produits des STEP.............................................................. 12
Les pratiques vétérinaires ............................................................................................................. 12
L’industrie pharmaceutique ........................................................................................................... 12
ETAT DE LA CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES ........................................................ 13
o SELECTION DES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES À RECHERCHER........................ 13
o ECHANTILLONNAGE ET ANALYSE DES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES ............... 13
Echantillonnage ............................................................................................................................. 13
Analyse .......................................................................................................................................... 14
o CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES, LE CAS DU MILIEU MARIN ET DES
SEDIMENTS...................................................................................................................................... 15
Le milieu marin .............................................................................................................................. 15
Les sédiments................................................................................................................................ 17
IMPACTS DE LA CONTAMINATION................................................................................................... 17
o IMPACT SUR LES ECOSYSTÈMES ....................................................................................... 17
Test toxicologiques standards ....................................................................................................... 17
Effets « non standards »............................................................................................................... 18
o AUTRES IMPACTS .................................................................................................................. 18
OUTILS POUR LIMITER LA CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES PAR LES
SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES EN FRANCE ET EN EUROPE.............................................. 20
o OUTILS REGLEMENTAIRES .................................................................................................. 22
Évaluation du risque environnemental .......................................................................................... 22
Collecte et élimination des médicaments non utilisés et périmés ................................................. 22
La Directive Cadre sur l’Eau (DCE).............................................................................................. 23
Autres réglementations.................................................................................................................. 23
o AUTRES OUTILS ..................................................................................................................... 23
Mesures économiques .................................................................................................................. 23
Mesures de communication et d’éducation ciblant le comportement des professionnels de la
santé et des consommateurs ........................................................................................................ 24
Mesures techniques ...................................................................................................................... 24
CONCLUSION ...................................................................................................................................... 26
BIBLIOGRAPHIE .................................................................................................................................. 27
Impacts des substances pharmaceutiques sur l’eau et les milieux Mars 2010
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RÉSUMÉ
Les substances pharmaceutiques sont produites et consommées en très grande quantité

dans le monde et plusieurs voies conduisent à leur rejet dans les eaux. Les méthodes
d’échantillonnage et d’analyse de ces substances sont de plus en plus performantes et ont
permis l’acquisition d’un grand nombre de données. Néanmoins, ces domaines nécessitent
encore de nombreuses améliorations. Les données récoltées révèlent une contamination de
l’ensemble des milieux aquatiques, y compris du milieu marin et des sédiments, par une ou
plusieurs substances. La recherche montre que très peu de composés présentent un risque
de toxicité aiguë ou chronique lors de la réalisation de tests standardisés. Cependant, des
effets qualifiés de « non-standards » sont observés dans plusieurs études et pourraient
affecter des caractéristiques importantes chez les individus de certaines espèces. Les
résidus médicamenteux pourraient ainsi avoir des impacts sur les populations et la qualité
physicochimique des milieux aquatiques. Pour faire face à ce risque écotoxicologique,
plusieurs projets cherchent à déterminer des mesures de maîtrise de la contamination.
Celles-ci consistent essentiellement en des mesures réglementaires, techniques,
économiques et de communication.
MOTS CLES
Substances pharmaceutiques, contamination, milieux aquatiques, impacts, espèces, effets

« non-standard », risque écotoxicologique, qualité physicochimique, mesures de maîtrise.
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ABSTRACT
Pharmaceutical products are produced and consumed in huge amounts in the world and are
discharged in water through many ways. Sampling and analysis methods of these molecules
are more and more efficient and have enabled the acquisition of a large amount of data.
Nevertheless, those fields still need many improvements. Collected data show a
contamination of all kinds of water systems, including marine water and sediments, by one or
several products. According to research results, only few substances show a risk of acute
and chronic toxicity in standard tests. However, non-standard effects have been reported on
organisms in some studies and could affect ecologically relevant characteristics such as
reproduction. Pharmaceutical products could thus induce negative impacts on populations
and physicochemical quality of water systems. In order to cope with this ecotoxicological risk,
several projects are looking for strategies to limit the pollution of water by pharmaceutical
products. Those are essentially policy tools and technical, economical and communication
instruments.
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REMERCIEMENTS
Tout d’abord, j’adresse mes plus sincères remerciements à Benoit Fribourg-Blanc, Expert
européen sur les émissions polluantes vers l’eau à l’Office International de l’Eau (OIE) et
commanditaire de la présente synthèse, qui m’a dirigée et orientée lors de mes recherches
et de la rédaction de ce document et a répondu volontiers de façon claire et détaillée à
toutes mes questions.
Je remercie également Bruno Lemaire membre de l’équipe pédagogique du Mastère

Spécialisé Gestion de l’Eau et tuteur de ma synthèse, pour les conseils et les informations
qu’il m’a apportés.
Je suis très reconnaissante également à l’équipe pédagogique en général et en particulier à

Gillian Cadic, Flavie Cernesson et Sophie Richard pour le soutien qu’ils m’ont procuré.
Je tiens à remercier Annabelle Filatre, documentaliste du centre ENGREF Montpellier, pour

l’aide qu’elle m’a apportée dans ma recherche de documents et la rédaction de ma
bibliographie.
Pour finir je remercie sincèrement tous les professionnels qui ont pris le temps de répondre à
mes questions.
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LISTE DES ACRONYMES
ADEME : Agence de l’Environnement et de la Maîtrise de l’Energie

AFSSA : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments
BRGM : Bureau de Recherches Géologiques et Minières
Cemagref : Centre d'Études du Machinisme Agricole, du Génie Rural, des Eaux et des
Forêts (Institut de recherche pour l’agriculture et l’environnement)
CHMP : Committee for Human Medicinal Products [Comité d’étude des Produits Médicaux à
usage Humain].
CVMP : Committee for Veterinary Medicinal Products [Comité d’étude des Produits
Médicaux à usage Vétérinaire].
DCE : Directive Cadre sur l’Eau
EMEA : European Medicines Evaluation Agency [Agence Européenne d’Evaluation des
Médicaments]
ERA : Environmental Risk Assessment
FPEIR : Force motrice, Pression, Etat, Impact, Réponse Driver, [Pressur, State, Impact,
Response]
GC : Gaz Chromatography [Chromatographie en phase gazeuse]
ICPE : Installation Classée Pour la Protection de l’Environnement
IPPC : Integrated Pollution Prevention and Control [Prévention et Contrôle Intégré des
Pollutions]
LC : Liquid Chromatography [Chromatographie en phase Liquide]
MEC : Measured Environmental Concentration [Concentration Environnementale Mesurée]
MES : Matières En Suspension
MNU : Médicaments Non Utilisés
MS : Mass Spectrometry (Spectrométrie de Masse)
MO : Matière Organique
NQE : Norme de Qualité Environnementale
ng/L : nanogramme par litre
ONEMA : Office National de l’Eau et des Milieux Aquatiques
PEC : Predicted Environmental Concentration [Concentration environnementale prédite]
PNEC : Predicted No Effect Concentration [Concentration Prédite sans Effet]
POCIS : Polar Organic Chemical Integrative Sampler [Echantillonneur intégratif de
substances chimiques polaires organiques]
RAR : Risk Assessment Report [Rapport d’Evaluation du Risque]
START : STrategie zum umgang mit ARzneimittelwirkstoffen im Trinkwasser [Stratégies de
Gestion des Résidus de Médicaments dans l’Eau Potable]
STEP : STation d’EPuration
µg/L : microgramme par litre
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GLOSSAIRE
Antibiorésistance : Résistance aux antibiotiques ou capacité d'un micro-organisme à résister

aux effets des antibiotiques.
Assainissement : Ensemble des techniques de collecte, de transport et de traitement des
eaux usées et pluviales d’une agglomération.
Bioaccumulation : Capacité des organismes à absorber et concentrer une substance dans
leur organisme.
Boues de stations d’épurations : Sous-produits de traitements d’assainissement composés
de résidus de bactéries et de minéraux.
Charbon activé : Poudre noire utilisée généralement pour retenir un grand nombre de
composés organiques lors de la production d’eau potable.
Coagulation/floculation : Procédé de traitement de l’eau permettant aux particules en
suspension de s’agglomérer entre elles (coagulation). Elles forment alors des flocs et
précipitent (floculation).
Concentrations actives : Concentrations dans le milieu pour lesquelles un effet est observé
chez les organismes lors d’études sur la toxicité d’une substance chimique.
Ecotoxicologie : Étude des effets des produits chimiques sur les espèces, les populations et
les environnements naturels.
Epandage : Opération qui consiste à épandre de manière régulière une substance ou un
produit à la surface du sol.
Hydrophile : Un composé est dit hydrophile lorsqu’il a une forte affinité pour l’eau. Il est ainsi
soluble dans l’eau.
Infiltration : Processus physique par lequel l’eau pénètre dans les sols et alimente les
nappes.
Lipophile : Un composé est dit lipophile lorsqu’il a une forte affinité pour les solvants
organiques, les graisses. Il est ainsi peu soluble dans l’eau et se lie facilement aux matières
organiques.
Matières en Suspension : Ensemble des matières solides insolubles présentes dans un
liquide.
Matrice : En science de l’environnement, matière prélevée pour analyse par exemple.
Métabolite : Produit de la transformation d'une substance de l'organisme.
Nano filtration : Procédé de filtration des particules dissoutes ou en suspension dans l’eau.
Osmose inverse : Procédé de filtration des particules dissoutes ou en suspension dans l’eau.
Ozonation : Utilisation de l’ozone pour la désinfection des eaux.
Persistance : Stabilité des composés chimiques dans l’environnement.
Photolyse : Toute réaction chimique dans laquelle un composé chimique est décomposé par
la lumière.
Réaction de Fenton : Réaction d'oxydation avancée permettant de lutter contre les
micropolluants organiques présents dans les eaux usées.
Ruissellement : Phénomène d'écoulement des eaux à la surface des sols.
Sédiment : Dépôts continentaux ou marins, qui proviennent de l’altération ou de la
désagrégation des roches préexistantes, ou du transfert par érosion des particules de sol ou
débris présents à la surface des sols (déchets, matières organiques…) et que transportent
fleuves, glaciers ou vents.
Solubilité : La quantité maximale de moles de ce composé que l'on peut dissoudre ou
dissocier, à une température donnée, dans un litre de solvant.
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Synergie : Action conjuguée de deux ou plusieurs substances actives se traduisant par un
effet de leur mélange supérieur à celui qui devrait résulter de l’addition de leurs effets
individuels.
Toxicité aiguë : La Toxicité aiguë est la toxicité induite par l’administration d’une dose unique
et massive de substance(s) toxique(s).
Toxicité chronique : Effet à long terme pouvant être relié à un changement dans la
croissance, le métabolisme, la reproduction et la résistance aux maladies ou conduisant à la
mort d’un organisme et dû à la présence dans son milieu d’une ou plusieurs substances.
INTRODUCTION
Les substances pharmaceutiques sont des molécules utilisées dans le but d’induire un effet
biologique favorable à la santé dans l’organisme animal ou humain. Leur importante
utilisation est à l’origine d’une contamination généralisée des milieux aquatiques par un large
spectre de molécules. Elles peuvent être considérées comme des polluants persistants du
fait de leur rejet continu dans l’environnement et, parfois de leurs propriétés intrinsèques. Par
ailleurs, bien que le risque réel pour l’homme et l’environnement demeure difficile à
caractériser, des études montrent que certaines d’entre elles peuvent avoir des effets
néfastes sur les écosystèmes. La contamination des milieux aquatiques par les substances
pharmaceutiques fait pour cela l’objet d’études de plus en plus nombreuses depuis une
dizaine d’années.
Le document présent s’inscrit dans le prolongement de la synthèse technique intitulée

« Impact sur les écosystèmes des résidus de substances médicamenteuses dans les eaux »
(Romestaing, 2006). Cette synthèse présente essentiellement une description de la situation
avec :
- les substances pharmaceutiques étudiées dans le monde,
- les concentrations de ces molécules mesurées dans les milieux aquatiques,
- les méthodes d’estimation des concentrations théoriques dans l’environnement, la
méthode d’évaluation du risque écotoxicologique
- ainsi que les divers impacts des résidus pharmaceutiques dont celui sur la santé
humaine et sur l’antibiorésistance des bactéries environnementales.
L’objectif de la présente synthèse est d’approfondir certains aspects du document précédent

et d’y apporter des éléments complémentaires. Elle fait le point sur un aspect particulier des
connaissances, qui est l’impact sur l’eau et les milieux aquatiques, replacé dans une
approche FPEIR : Forces motrices, Pression, Etat, Impacts, Réponses, telle qu’utilisée par
l’Agence Européenne de l’Environnement (AEE). Cela permet une analyse structurée
facilitant la lecture et la compréhension des points clés dans la mesure des impacts et la
réponse à y apporter.
En suivant cette approche, Les forces motrices et les pressions conduisant à la
contamination sont d’abord déterminées suivi de l’état de la contamination des milieux
aquatiques en évoquant en premier lieu la sélection, l’échantillonnage et l’analyse des
substances à rechercher. Les impacts des substances médicamenteuses sont ensuite
évalués au regard de ces informations. Nous verrons enfin quelles sont les réponses à cette
contamination et plus spécifiquement les outils réglementaires et moyens d’intervention qui
existent ou pourraient être mis en place dans le but de la limiter.
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FORCES MOTRICES ET PRESSIONS CONDUISANT A LA CONTAMINATION
Les forces motrices et les pressions (représentée par le F et le P de l’approche FPEIR) sont
les premières caractéristiques à identifier lorsqu’il s’agit d’étudier une contamination
environnementale. Elles sont en effet, l’une des clés pour la comprendre, la prédire et surtout
la maîtriser.
o DEFINITION DE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE
Les substances pharmaceutiques sont des molécules possédant des propriétés curatives,
préventives ou administrées en vue d'établir un diagnostic. Elles sont classées selon :
- l’effet pour lequel elles sont conçues (antibiotiques, analgésiques…),
- leur structure chimique (parmi les antibiotiques : quinolones, céphalosporine…),
- leur mode d’action (anti-métabolites ou agents alkylants) (Roig, 2008).
Leurs propriétés physicochimiques leur confèrent des capacités de franchissement des
membranes biologiques (Académie nationale de pharmacie, 2008). Elles sont généralement
considérées comme des polluants émergents compte tenu du récent intérêt dont elles font
l’objet, et sont souvent classées dans une catégorie que l’on qualifie de « micropolluants »
car les concentrations retrouvées dans les milieux aquatiques sont de l’ordre du
nanogramme ou du microgramme par litre (Roig, 2008).
o FORCE MOTRICE ET PRESSIONS, FLUX ET VOIES D’APPORT DES

SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES
La force motrice de cette contamination est tout simplement la préservation de la santé

humaine et animale. Elle se traduit par une consommation et une utilisation d’une ou
plusieurs substances dans le but d’obtenir un effet thérapeutique chez l’organisme traité. En
règle générale il n’est pas possible, compte tenu des voies d’administration classiques de
ces substances (orales, injection…), d’administrer la dose nécessaire et suffisante pour
obtenir l’effet souhaité. Il y a donc un dosage par excès qui conduit à des rejets par les
organismes avec leurs excrétas voire avec les organismes eux-mêmes en cas d’effet létal.
Il en résulte une pression sur le milieu naturel due à la nécessité d’éliminer excrétas ou
organismes et qui conduit à l’introduction des substances pharmaceutiques dans
l’environnement. Celle-ci se fait par des voies présentées dans la figure 1 ci dessous.
Figure 1: Voies de contamination des milieux aquatiques par les substances

pharmaceutiques.
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Usage humain Usage vétérinaire
- hôpitaux (grande partie des antibiotiques - élevages

à usage humain, anticancéreux et produits - animaux domestiques
de contraste) - parcs animaliers
- particuliers (essentiellement antibiotiques,
antiparasitaires et hormones)
Déchets
Excrétion → domestiques
Réseau d’eaux usées - Excrétion, traitements,
Décharge épandage de lisier et
fumier → ruissellement,
Station de traitement infiltration
des eaux usées (STEP) Boues - pisciculture
(épandage)
Effluents
de STEP Ruissellement
Infiltration
Débordement Milieux aquatiques

Fuites
Eaux de surface (continentales Eaux souterraines
et marines)
Légende : Voies principales Voies secondaires
Il importe de distinguer :
- l’émetteur primaire qui est la source,
- les étapes de cheminement avec la collecte (réseau d’eaux usées, collecte de
déchets…) et le traitement (station d’épuration, épandage agricole…). Elles sont
considérées comme des pressions car elles représentent un risque de pollution pour
le milieu,
- le rejet final au milieu (exutoire de station d’épuration, sous-sol….).
Cela permet ensuite de définir plus précisément les priorités d’action. Les voies de
contamination présentées dans cette figure sont expliquées ci-dessous.
Les rejets des systèmes d’assainissement
Comme l’indique la figure 1, la voie principale de contamination des milieux aquatiques par
les médicaments à usage humain est constituée par les rejets d’eaux usées dans le milieu
récepteur. Elles contiennent les molécules qui ont résisté au passage dans l’organisme, les
réseaux de collecte et les stations d’épuration (STEP) (Romestaing, 2006). Les sources de
ces substances sont les humains malades qui sont des microsources ponctuelles.
Cependant la contamination peut être considérée comme diffuse dans la mesure où l’on
mélange dans la même conduite les effluents de personnes malades et en bonne santé. La
pollution résultante est introduite dans le milieu aux points de rejet des stations d’épuration,
par des fuites ou lors de débordements du réseau en cas de pluies importantes. Les
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substances pharmaceutiques présentes dans les eaux usées proviennent de deux types
d’effluents : urbains et hospitaliers (Académie nationale de pharmacie, 2008).
- Dans les effluents urbains, en plus des substances issues du métabolisme humain,
on retrouve d’autres composés via l’utilisation de toute la panoplie des produits
cosmétiques ou ménagers d’usage courant et par l’élimination de médicaments non
utilisés et périmés via les éviers et les toilettes. En Allemagne, il apparaît que 10% de
la population pratique régulièrement ce type d’élimination (Keil, 2008). Ce taux
s’élève à 11,5% au Royaume-Uni et 35,4% aux Etats-Unis (Académie Nationale de
Pharmacie, 2008).
- Les effluents hospitaliers sont, en terme de volume, beaucoup moins importants que
les effluents urbains. Aux Pays-Bas, le volume des effluents d’hôpitaux ne représente
que 0,4% du volume total d’eaux usées (Kampa et Vidaurre, 2008). Malgré cela, les
établissements de santé sont des sources importantes de substances
pharmaceutiques dans les eaux usées. Ce sont notamment les sources les plus
importantes d’anticancéreux et de produits de contraste (particulièrement persistants
dans l’environnement) (Montiel, 2006). 25% des antibiotiques à usage humain
utilisés, le sont dans les hôpitaux et la concentration en antibiotiques dans leurs
effluents est de 4 à 100 fois plus élevée que dans les effluents municipaux
(Zabczynski et al., 2008). Aux Pays-Bas il a été calculé que les produits
pharmaceutiques provenant des hôpitaux représentent en moyenne 20% de la
quantité totale présente dans l’environnement et que les eaux usées des hôpitaux
peuvent contenir, pour certains composés, de 30% à plus de 50% de la quantité
totale présente dans le réseau d’eaux usées municipal (Kampa et Vidaurre, 2008).
Outre les rejets d’eaux usées, les médicaments à usage humain peuvent atteindre les
milieux aquatiques par d’autres voies.
aquatiques 11 / 39
Les décharges et la réutilisation des produits des STEP
La contamination des sols due aux décharges, à l’épandage de boues et à l’utilisation pour
l’irrigation d’eau traitée provenant des STEP peut induire une contamination des milieux
aquatiques via le ruissellement et l’infiltration de l’eau qui transporte les substances
pharmaceutiques en solution (Oppel et al., 2004 ; Académie nationale de pharmacie, 2008 ;
Chefetz et al., 2008 ; Lapen et al., 2008 ; Topp et al., 2008 ; Zabczynski, 2008 ; Dubroca et
al., 2009 ; Edwards et al., 2009 ; Sabourin et al., 2009 ; Xu et al., 2009 ). Cependant, nous
n’avons pas trouvé de travaux quantifiant ces flux de polluants. On peut raisonnablement
supposer qu’ils sont faibles, comparé à la contamination via les rejets d’eaux usées (traitées
ou non). En effet, dans l’utilisation en agriculture, les eaux usées et les boues sont dans un
premier temps transférées sur les sols, dont la communauté biologique active participe aux
processus de biodégradation, avant que les processus de transfert vers les eaux
interviennent, alors que l’eau usée rejetée par les systèmes d’assainissement est
directement déversée dans le milieu aquatique (Petrovic et Barcelo, 2007).
Les pratiques vétérinaires
En ce qui concerne les médicaments vétérinaires, ils sont utilisés pour le traitement des
animaux domestiques et, en très grande majorité, en agriculture. Ils sont comme chez les
hommes, métabolisés et excrétés par les animaux et introduits dans l’environnement
directement par traitement des animaux et par leurs déjections ou indirectement par
épandage de fumier et de lisier. Ils se retrouvent ensuite dans les milieux aquatiques via le
ruissellement et l’infiltration des eaux dans les sols. Il s’agit là aussi d’une contamination
diffuse. Les classes de substances les plus utilisées en agriculture sont :
- les antibiotiques appartenant aux sous-classes tétracyclines, sulfonamides et
macrolides,
- les antiparasitaires,
- les hormones (Académie nationale de pharmacie, 2008 ; Sadezki et al., 2008).
En pisciculture, les antibiotiques sont administrés aux poissons généralement par
l’intermédiaire de la nourriture. Environ 70 à 80% des antibiotiques administrés ne sont pas
consommés ou sont excrétés et se retrouvent dans le milieu aquatique (Académie nationale
de pharmacie, 2008).
Les proportions de substances pharmaceutiques provenant de l’usage vétérinaire rejetées
dans l’environnement restent inconnues (Petrovic et Barcelo, 2007).
L’industrie pharmaceutique
L’industrie pharmaceutique peut être une source ponctuelle de contamination des milieux
aquatiques bien qu’elle soit soumise au respect des bonnes pratiques de fabrication, des
normes ISO 14000 et de la législation sur les Installations Classées pour la Protection de
l’Environnement (ICPE). En effet, des rejets peuvent tout de même se produire, soit
ponctuellement en raison d’accidents de fabrication, soit de manière plus régulière parce que
les techniques d’épuration à un coût économique raisonnable ne permettent pas d’obtenir un
rendement de 100% d’élimination. Par exemple, des industries pharmaceutiques sont en
partie responsables de la contamination du lac Léman et plusieurs sites de production sont à
l’origine de rejets de 45 Kg par jour dans le Rhin (Edder et al., 2007 ; Académie Nationale de
Pharmacie, 2008).
Afin de vérifier et mesurer la pollution induite par ces flux, des études et suivis
environnementaux sont effectués par les autorités de plus en plus fréquemment et
aquatiques 12 / 39
permettent d’estimer la contamination des milieux aquatiques par les substances
pharmaceutiques.
ETAT DE LA CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES
o SELECTION DES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES À RECHERCHER
L’une des premières étapes à réaliser lors d’une étude de la contamination

environnementale par les substances pharmaceutiques est la détermination des molécules à
rechercher. En effet, elles sont produites, vendues et consommées en très grand nombre et
les usages et les propriétés intrinsèques de certaines substances font qu’elles n’ont que peu
de chances d’être en contact avec l’eau. Il n’est donc pas concevable ni raisonnable de
toutes les rechercher. On peut déterminer des molécules à rechercher en priorité à l’aide
d’une méthode de sélection. Trois exemples de méthodes élaborées en France sont
présentés ci-dessous.
- Une hiérarchisation des substances médicamenteuses, élaborée par l’AFSSA en

2006, combine les critères suivant : volume produit, activité, solubilité, métabolisme
et faisabilité analytique. Elle a permis de faire une liste de 76 substances, modifiable
en fonction des résultats des campagnes de prélèvement et de l’évolution du marché
pharmaceutique (Vo Van-Regnault et al., 2008).
- Un processus de sélection récemment développé par le Cemagref est basé sur

l’évaluation de l’exposition environnementale et le risque pour l’environnement
(utilisation de données écotoxicologiques, pharmaceutiques et physicochimiques). 40
composés parents et 14 métabolites ont été sélectionnés. 21 des 40 composés
parents ont déjà été recherchés dans les milieux aquatiques et ont tous été détectés,
ce qui atteste d’une bonne corrélation entre cette approche théorique et la
contamination réelle (Besse et Garric, 2008).
- L’INERIS, assisté par l’Office International de l’Eau, a développé pour le compte de la

Direction Générale de l’Environnement une méthodologie de sélection des
substances chimiques parant de l'univers des substances pour arriver à une liste de
substances classées par ordre de priorité. les substances classées en tête ayant
vocation à être incluses dans la liste des substances prioritaires de la Directive Cadre
sur l'Eau. Cette méthode peut s’appliquer aux substances pharmaceutiques. Elle est
basée sur les données disponibles de suivi des substances dans les milieux, sur des
modélisations tenant compte des propriétés des substances, des tonnages vendus et
d’autres éléments, et sur les résultats des dossiers d’évaluation des risques des
substances (Fribourg-Blanc et al., 2010).
o ECHANTILLONNAGE ET ANALYSE DES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES
Les étapes d’échantillonnage et d’analyse des substances pharmaceutiques ont une

importance considérable sachant que la fiabilité des résultats des études de contamination
dépend, en partie, de leurs performances. Elles nécessitent d’ailleurs des précautions
particulières pour ne pas contaminer les prélèvements.
Echantillonnage
aquatiques 13 / 39
Avant l’analyse, il faut d’abord procéder à l’échantillonnage des matrices (eau, Matières En
Suspension (MES), sédiments, organismes vivants) à analyser. La contamination varie dans
le temps et dans l’espace et un échantillon ponctuel n’est pas forcément représentatif de la
contamination du milieu. Pour obtenir une image moyenne de l’état de contamination d’un
milieu, on peut réaliser un échantillonnage intégratif (qui permet une intégration des
prélèvements dans le temps). La méthode la plus performante consiste en l’utilisation
d’adsorbants qui captent les composés présents dans l’eau et qui sont exposés dans le
milieu pendant une durée plus ou moins longue (plusieurs jours en général).
L’échantillonneur POCIS (Polar Organic Chemical Integrative Sampler) est en particulier
utilisé pour les substances pharmaceutiques (Budzinski, 2009). Le type d’échantillonnage
effectué influe donc sur les résultats d’analyse et il est ainsi important d’en tenir compte lors
de l’interprétation des données.
La procédure d’échantillonnage n’est pas toujours la même selon les laboratoires car il
n’existe pas de méthode normalisée. Une des procédures pratiquée couramment est
présentée dans le tableau 1 en annexe.
Analyse
Les échantillons prélevés sont en général analysés 48 heures après l’échantillonnage (Miao
et Metcalfe, 2007). L’analyse des substances pharmaceutiques emploie différentes
méthodes selon la classe de substances. Celles-ci sont présentées dans le tableau 2 en
annexe. Le coût d’une analyse est variable en fonction des laboratoires, de la matrice, de la
nature et du nombre de substances recherchées mais se situe généralement autour de la
centaine d’euros.
Globalement la sensibilité d’une méthode analytique s’exprime par sa limite de détection et

sa limite de quantification. Elle s’est grandement améliorée ces dernières années car les
méthodes d’analyse les plus récentes permettent de descendre à des concentrations de
l’ordre du nanogramme par litre (ng/L). Malgré cela, les performances analytiques sont
encore très variables entre les laboratoires et il n’est pas rare de trouver des écarts de
sensibilité pouvant aller jusqu’à un facteur de 1000 ou plus (Hanke et al., 2009).
Cela est dû au fait qu’il n’existe pas encore de méthode reconnue au niveau européen ou
international pour analyser toutes les substances et tous les supports (eau, sédiment, biote).
De nombreux travaux sont encore en cours pour normaliser des méthodes. C’est notamment
le cas pour les polluants émergents au travers du réseau européen NORMAN (présenté
dans le tableau 7 en annexe), coordonné par l’INERIS.
De plus, plusieurs biais sont mis en évidence lors des procédés d’analyse. Par exemple, on
observe que le matériel ayant déjà servi peut être contaminé et peut ainsi relarguer des
substances dans les échantillons (Budzinski, 2009).
Le nombre d’étapes séparant le prélèvement de l’échantillon du résultat final de
concentration et l’implication de plusieurs acteurs sont aussi des sources d’erreur dans les
résultats. Une automatisation des échanges est impulsée par la normalisation des données
et la mise en place par le SANDRE (Service d’Administration National des Données et
Référentiels sur l’Eau) d’un protocole d’échange appelé EDILABO. Celui-ci devient
progressivement obligatoire pour toutes les analyses dans le domaine de l’eau. Il a permis
d’améliorer cette étape clé et de diminuer les coûts.
Un autre aspect du domaine analytique à améliorer est la mutualisation et le partage des

résultats car cela permet un usage plus large de la même analyse. En effet, les budgets
consacrés aux suivis environnementaux sont contraints, alors que le nombre de substances
à suivre ne cesse d’augmenter. Cela nécessite d’améliorer la chaîne de collecte des
données, d’harmoniser les définitions et d’instaurer une obligation de conserver un minimum
aquatiques 14 / 39
d’informations sur l’analyse réalisée allant au-delà d’une valeur de concentration et d’une
unité. Il serait utile de conserver par exemple la trace de la méthode d’analyse employée,
ses limites de détection et de quantification et la fraction analysée, pour garantir la fiabilité du
résultat obtenu. Cette mutualisation est déjà présente en France au travers du Réseau
National de Bassin et de la banque des données sur l’eau. Elle devra probablement être
étendue et améliorée pour permettre un usage plus diversifié des analyses réalisées
(Fribourg-blanc, 2010).
Enfin, il est également important de développer des méthodes d’analyses des métabolites et
des produits de dégradation des substances car même si la molécule mère a été dégradée,
les produits de dégradation peuvent s’avérer tout aussi problématiques (Petrovic et Barcelo,
2007).
Malgré ces lacunes, l’amélioration notable des performances analytiques contribue à la

réalisation d’études et de suivis de plus en plus nombreux à travers le monde. Nous allons
maintenant nous intéresser aux données récoltées.
o CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES, LE CAS DU MILIEU MARIN ET

DES SEDIMENTS
Une contamination des effluents de STEP, des eaux de surface, des eaux souterraines, des
eaux de boisson et des milieux marins par des substances pharmaceutiques a été mise en
évidence dans des concentrations allant du nanogramme au microgramme par litre. Selon
un rapport (Schlüsener et al., 2008), 45 000 données de mesures dans les milieux
aquatiques concernant 180 substances pharmaceutiques appartenant à 11 classes ont été
recherchées dans le monde. Parmi celles-ci, 150 ont été détectées dans les milieux
aquatiques. Les concentrations maximales mesurées sont présentées dans le tableau 3 en
annexe pour une partie des substances (Boxall, 2008a).
Pour la contamination des eaux continentales, on se reportera utilement à la synthèse de
Romestaing. La suite de cette partie complète l’état des lieux fourni en se focalisant sur les
contaminations du milieu marin et des sédiments.
Le milieu marin
Le milieu marin peut être contaminé par des substances polluantes d’origine continentale
essentiellement issues de rejets d’eaux usées, des échanges atmosphériques et également
comme réceptacle des cours d’eau et donc des polluants qu’ils contiennent. Ces polluants,
bien que soumis à un phénomène de dilution et à de multiples réactions chimiques, peuvent
affecter les organismes marins, et c’est pour cela qu’il est essentiel de les y rechercher.
Les données sur la contamination de ce milieu par les substances pharmaceutiques sont
relativement peu nombreuses. Un rapport du projet KNAPPE réunit des données de
mesures de contamination des eaux marines côtières dans le monde (Sadezky et al., 2007).
Le tableau 4 en annexe présente la concentration environnementale moyenne mesurée
(Average - Measured Environmental Concentration : A-MEC) pour chaque substance
détectée. On peut y voir que 34 substances pharmaceutiques sont détectées en milieu marin
et que les concentrations vont nanogramme au microgramme par litre. Il est difficile d’estimer
si le nombre de données par substance (allant de 8 à 44) est suffisant pour se faire une idée
fiable des niveaux de contamination car cela dépend de nombreux facteurs tels que des
propriétés des substances recherchées ou du type de milieu (Munaron, 2010). La
carbamazépine est la substance qui présente la concentration moyenne la plus élevée
aquatiques 15 / 39
(0,329 µg/L) mais c’est l’oxazépam qui présente la concentration maximale la plus grande
(2,183 µg/L).
Le tableau 5 présente les résultats de cinq études en Europe. Celles-ci montrent la présence
de certaines substances depuis des estuaires jusque dans des mers ouvertes dans le même
ordre de concentration. L’ibuprofène est la substance qui présente les concentrations,
maximale et médiane, les plus élevées (respectivement 2,37 µg/L et 0,247 µg/L). Cela peut
s’expliquer par le fait que cette substance est très repandue. Elle est de plus relativement
persistante dans l’environnement. En effet, sa demi-vie (le temps mis par la substance pour
perdre la moitié de son activité) est de 32 jours (Garric et al., 2004) (Thomas and Langford,
2007).
aquatiques 16 / 39
Les sédiments
Il est tout aussi important d’évaluer la contamination des sédiments et cela pour les raisons
suivantes : il faut distinguer plusieurs compartiments au sein des milieux aquatiques qui
interagissent de façon complexe : l’eau, les sédiments, les matières en suspension (MES) et
les organismes. Certains polluants peuvent s’accumuler dans les sédiments du fait de leurs
propriétés physico-chimiques. Ce compartiment devient ainsi à la fois un réservoir
environnemental de pollution et une source de contamination lorsqu’il est remis en
suspension.
Peu d’études évaluent la contamination des sédiments. La plupart des données récoltées
dans les études concernent les œstrogènes et les antibiotiques (voir tableau 6 en annexe).
Les œstrogènes, étant peu hydrophiles, s’adsorbent facilement sur les particules
sédimentaires et peuvent donc s’accumuler dans les sédiments. Les hormones stéroïdes
généralement mentionnées dans la littérature sont le 17 α-éthinylœstradiol, le
diéthylstilbestrol et le diéthylstilbestrol acétate. Elles sont détectées à de faibles
concentrations du niveau du nanogramme par kilo. Les antibiotiques sont également
lipophiles et certains d’entre eux tel que l’ofloxacine, la chlorotétracycline, la fluméquine et
l’oxytétracycline sont mesurés à des concentrations du niveau du microgramme par kilo
(Hernando et al, 2005). Des antibiotiques macrolides dont l’érythromycine et la spyramicyne,
de l’ibuprofène et un hypolipémiant, le bézafibrate, là encore à des niveaux de concentration
du microgramme par kilo, sont retrouvés dans les sédiments de certaines rivières comme le
Po et le Lambro en Italie (Garric et Ferrari, 2004). Lors d’une évaluation de la contamination
par les substances pharmaceutiques de certains sites du bassin Loire-Bretagne, les
composés les plus fréquemment retrouvés sont le propanol et l’acide salicylique. Les
molécules fluoxétine, paracétamol, diazépam et furozémide sont également détectées mais
plus rarement. Les concentrations sont là aussi de l’ordre du microgramme par kilo (Togola
et al., 2008).
La contamination de tous les types de milieux naturels aquatiques par une ou plusieurs
substance(s) pharmaceutique(s) est donc avérée et de mieux en mieux connue. La question
des impacts de cette pollution se pose alors.
IMPACTS DE LA CONTAMINATION
o IMPACT SUR LES ECOSYSTÈMES
Test toxicologiques standards
Une grande quantité de données est disponible à l’heure actuelle sur l’écotoxicité des
substances pharmaceutiques (20 000 études étaient recensées en 2008). La plupart d’entre
elles sont issues de tests de toxicité aiguë et chronique standardisés en laboratoire. Le projet
KNAPPE a comparé les concentrations actives (concentrations pour lesquelles un effet est
observé), aux concentrations maximales mesurées sur le terrain. Il s’avère que les
concentrations actives de toxicité aiguë observées sont toutes supérieures aux
concentrations maximales mesurées dans les milieux aquatiques. Pour la toxicité chronique,
les concentrations actives sont supérieures aux concentrations mesurées pour seulement
deux substances. Il s’agit de deux hormones de synthèse : la 17 α-éthinylœstradiol et la 17
aquatiques 17 / 39
α/-œstradiol. Ce sont des perturbateurs endocriniens qui dérèglent le système hormonal
des individus et sont toxiques pour la reproduction.
Ces résultats permettent de conclure qu’aux niveaux de contamination mesurés, les risques
de toxicité de la très grande majorité des substances pharmaceutiques pour les organismes
aquatiques sont négligeables, excepté pour les deux molécules citées (Boxall, 2008a).
Effets « non standards »
Cependant, des études ont rapporté des effets inattendus, non recherchés et imperceptibles
dans les tests normalisés induits par certaines substances (hormones, antibiotiques,
régulateurs lipidiques, diurétiques, bêta-bloquants par exemple). Ces effets sont qualifiés de
« non standards » et ont lieu au niveau :
- moléculaire : modifications de l’expression des gènes,
- de l’individu : augmentation de l’activité cardiaque, modification des comportements
concernant l’action de se nourrir ou de protéger le nid par exemple.
Ces modifications pourraient toucher la reproduction, la croissance, la capacité d’évitement
des prédateurs, le comportement, la capacité à se nourrir des individus et ainsi impacter des
populations. Il est par exemple prouvé que les hormones de synthèse induisent des
modifications du cycle de vie des organismes aquatiques en agissant entre autre sur la
fécondité (Garric, 2008). On peut également émettre l’hypothèse que certaines substances
pourraient êtres cancérigènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction (CMR) et
provoquer des effets pathogènes tels que des tumeurs qui apparaissent plus ou moins
longtemps après exposition. Il faut donc recalculer les concentrations actives en prenant en
compte ces effets. Lorsque cela est fait, il apparaît que les concentrations maximales
mesurées de deux autres substances, l’acide salicylique et le paracétamol, sont supérieures
aux concentrations actives (Boxall, 2008b). C’est ce que l’on peut voir dans le tableau 1 en
annexe qui présente les valeurs de concentrations actives (que les effets soient
« standards » ou non) pour 49 substances détectées dans les milieux aquatiques et le
rapport des concentrations maximales mesurées dans les milieux sur ces concentrations.
Les études qui visent à rechercher ce type d’effet sont peu nombreuses et il est essentiel
que la recherche évolue vers elles car, selon le projet KNAPPE, les tests normalisés actuels
ne sont pas adaptés aux substances pharmaceutiques.
De plus, les écosystèmes sont exposés à un cocktail de substances. Lorsqu’il y a plusieurs

molécules de la même classe, il est possible que leurs effets se cumulent ou encore qu’il y
ait une synergie entre certains composés. Il faut également considérer l’écotoxicité des
métabolites qui reste encore peu étudiée.
La question du risque environnemental des substances pharmaceutiques reste encore floue

pour la majorité des substances. Elle ne se pose cependant plus pour certaines substances
(la 17 α-éthinylœstradiol, la 17 α/-œstradiol, l’acide salicylique et le paracétamol) pour
lesquelles un risque a été identifié, ce qui indique que l’état écologique des cours d’eau (au
sens de la Directive Cadre sur l’Eau (DCE)) peut être affecté par cette contamination.
o AUTRES IMPACTS
Selon la définition de la DCE, l’état écologique d’un milieu dépend de la qualité biologique et
de la qualité physicochimique de celui-ci comme le montre la figure ci-après. Cette dernière
aquatiques 18 / 39
comprend les polluants synthétiques spécifiques (qui englobent les substances
pharmaceutiques) et les polluants non synthétiques spécifiques.
aquatiques 19 / 39
Figure 2 présentant la notion de bon état des eaux de surface.
La DCE exige un état au moins bon pour l’ensemble des milieux aquatiques à l’horizon 2015,
et en tout état de cause une la préservation ou l’amélioration de cet état. Lorsque des
composés pharmaceutiques sont en concentration suffisante, ils peuvent conduire à
dégrader la qualité physicochimique et, partant, la qualité écologique et la qualité générale.
En ce qui concerne l’état chimique au sens de la DCE, il n’est pas affecté pour l’instant par la
contamination par les substances pharmaceutiques (la liste des 41 paramètres actuels de
l’état chimique des eaux de surface continentales ne contient aucune substance
pharmaceutique) (Féray, 2009).
On peut se demander si les substances pharmaceutiques ont un impact sur les traitements
d’épuration des eaux. En effet beaucoup d’entre eux utilisent une activation de la
communauté biologique présente dans les eaux usées, dont des bactéries qui peuvent être
affectées par certains médicaments tels que les antibiotiques.
C’est effectivement le cas. Ainsi Montiel (2005) fait état de l’inactivation totale du traitement
biologique d’une STEP suite à la réception de rejets de l’industrie pharmaceutique (in
Romestaing, 2006). Cependant, il semblerait qu’aux concentrations auxquelles elles sont
généralement émises dans les eaux usées, les substances pharmaceutiques aient rarement
un impact détectable sur l’efficacité des systèmes d’assainissement (Savary, 2009). On
notera néanmoins qu’il s’agit d’une approche basée sur l’analyse de la performance
d’épuration à travers les paramètres classiques de l’assainissement : MES, matière
organique, azote et phosphore. La performance est également largement influencée par
d’autres facteurs. Par ailleurs, la connaissance et la maîtrise des communautés biologiques
en épuration restent très partielles, et il est par conséquent difficile de dire si la composition
de la communauté varie en fonction des substances présentes.
Un autre impact de cette contamination est l’accroissement de l’antibiorésistance qu’elle peut

induire chez des bactéries environnementales. Ce phénomène représente un risque
sanitaire potentiel pour l’homme, là aussi difficile à évaluer. Des précisions sont disponibles
dans la synthèse de Romestaing (2006).
OUTILS POUR LIMITER LA CONTAMINATION DES MILIEUX AQUATIQUES PAR LES

SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES EN FRANCE ET EN EUROPE
Les réponses à cette contamination (représentées par le R de l’approche FPEIR) apportées

par les pouvoirs publics et la recherche institutionnelle consistent essentiellement en :
- la réalisation d’études ayant pour objectif d’améliorer les connaissances,
- le stockage et la diffusion des données sur le sujet,
- l’évaluation des risques pour l’homme et l’environnement,
aquatiques 20 / 39
- l’identification et le développement des outils et mesures qui existent déjà ou à mettre
en place pour réduire cette contamination.
aquatiques 21 / 39
C’est à ces outils et mesures que s’intéresse ce chapitre. Un schéma de synthèse se trouve
sur la figure 3 en annexe.
Quelques projets en Europe et campagnes exploratoires en France sont présentés dans le
tableau 7 en annexe.
On peut tout de même se demander s’il est légitime de mettre en place des mesures de
maîtrise de la contamination puisque l’impact des substances pharmaceutiques sur les
organismes aquatiques est encore difficile à caractériser précisément. La réponse réside
dans le principe de précaution qui, depuis le traité de Maastricht de 1992, légitime des
décisions et des actions qui s’y réfèrent. De plus, on observe une chute du nombre des
individus et des effets tels que des perturbations de la reproduction chez certaines
populations, sans que le suivi des substances imposé par la réglementation permette de
l’expliquer. Les substances pharmaceutiques n’étant pas systématiquement incluses dans
les programmes d’analyse de routine, il est possible que certaines d’entre elles jouent un
rôle dans ces phénomènes.
o OUTILS REGLEMENTAIRES
Un outil indispensable dans la maîtrise des pollutions est l’outil réglementaire. Il est
nécessaire d’identifier s’il existe déjà des réglementations en faveur d’une limitation des
rejets de substances médicamenteuses dans les milieux aquatiques.
Évaluation du risque environnemental
La législation (Directive 2001/83/EC) prescrit la réalisation d’une évaluation du risque

environnemental depuis 1993 pour les médicaments à usage humain et 1990 pour ceux à
usage vétérinaire. La synthèse de Romestaing (2006) apporte des précisions sur ce
dispositif. Il est à noter que cette réglementation ne s’applique pas aux molécules qui ont été
mises sur le marché avant son entrée en vigueur. Pour pallier cela, il faudrait établir une liste
priorisant les molécules dont le risque environnemental devrait être évalué (Kampa et al.,
2008). De plus, la réglementation n’envisage pas toutes les conséquences écologiques,
particulièrement à long terme.
Collecte et élimination des médicaments non utilisés et périmés
La réglementation européenne stipule, depuis 2004 pour les médicaments à usage humain
et 2001 pour ceux à usage vétérinaire que chaque Etat membre doit mettre en place un
système approprié de collecte des Médicaments Non Utilisés (MNU) et périmés qui seront
ainsi éliminés par incinération à haute température de façon à limiter les risques de
contamination de l’environnement (Kampa et al., 2008).
Le système français est le système CYCLAMED, mis en place en 1992 et il n’y a pas
obligation de l’utiliser. Il apparaît que les systèmes français et allemand ne recueillent qu’une
faible part des médicaments non consommés car peu de personnes en connaissent
l’existence. En Suède par contre, des mesures d’information ont conduit à ce qu’environ 73%
de la population élimine ses médicaments par ce système (Grass et Lalande, 2005 ; Kampa
et al., 2008).
aquatiques 22 / 39
La Directive Cadre sur l’Eau (DCE)
La liste de la DCE des substances prioritaires ou prioritaires et dangereuses pour lesquelles

les Etats membres doivent mettre en place des mesures pour faire passer les concentrations
en dessous des Normes de Qualité Environnementales (NQE) ne contient pour l’instant
aucun produit pharmaceutique. Cependant elle est revue tous les 4 ans.
Par ailleurs, les Etats membres doivent identifier les autres substances rejetées en quantités
significatives dans leurs masses d’eau et dangereuses pour les écosystèmes et les ajouter à
la liste en tant que polluants spécifiques. Le Royaume-Uni et l’Allemagne discutent de la
possibilité d’ajouter des substances pharmaceutiques : l’œstradiol et l’éthinyl œstradiol pour
le Royaume-Uni ; le diclofénac, la carbamazepine et l’ibuprofène pour l’Allemagne (Kampa et
al., 2008).
Autres réglementations
La directive IPPC (Integrated Pollution Prevention and Control) stipule que les usines
pharmaceutiques doivent limiter leurs rejets de déchets dans l’environnement (Kampa et al.,
2008).
La circulaire 201/323 du 9 juillet 2001 préconise de stocker les urines un certain temps afin
de diminuer l’activité des produits radioactifs utilisés dans les hôpitaux avant de les rejeter
dans le réseau d’eaux usées (Romestaing, 2006).
Une directive cadre sur l’utilisation durable des pesticides est en cours de publication. Il se
peut qu’elle inclue des biocides et des antiparasitaires considérés comme des substances
pharmaceutiques. En France, la Taxe Générale sur les Activités Polluantes (TGAP)
s’applique, depuis 2000, aux activités de consommation et de livraison sur le marché
intérieur des produits antiparasitaires utilisés pour l’entretien des animaux en agriculture1.
o AUTRES OUTILS
Afin de limiter l’apport de substances pharmaceutiques dans l’environnement, il est

primordial d’agir en amont, sur leur consommation et leur utilisation. Plusieurs types de
mesures existent pour cela :
Mesures économiques
Une des premières mesures économiques peut être l’application du principe pollueur payeur.
Cependant, une telle mesure ne pourra être mise en place que si la question de l’identité du
pollueur (les compagnies pharmaceutiques, le corps médical ou les patients) est résolue, ce
qui n’est pas le cas actuellement.
Une autre approche est d’accorder des incitations économiques :
- soutenir les activités de recherche et développement des industries pharmaceutiques
qui travaillent sur la production de composés plus « verts »,
- soutenir l’achat des substances « vertes » par les consommateurs par le biais par
exemple d’une subvention couvrant les différences de prix entre les médicaments
« verts » et leurs homologues plus dangereux pour l’environnement (Kampa et
Vidaurre, 2008).
1
Décision Administrative du 21 mars 2000 du Bulletin Officiel des Douanes
aquatiques 23 / 39
Mesures de communication et d’éducation ciblant le comportement
des professionnels de la santé et des consommateurs
Des mesures de communication peuvent également être mises en place. Celles si consistent
en :
- élaborer un classement des substances pharmaceutiques en fonction du risque

environnemental qu’elles présentent et un système d’information sur ce classement
comme il a été fait en Suède. Ce système, qualifié en Europe de « modèle suédois »,
permet de choisir le composé le plus « vert » c’est à dire présentant le plus faible
risque pour l’environnement lorsque plusieurs composés de même efficacité peuvent
être utilisés. Les informations résultant de ce schéma sont fournies aux médecins et
aux patients et sont disponibles sur le site www.fass.se (Kampa et al., 2008 ;
Hartemann, 2009 ; Janusinfo, 2009).
- mettre en place un affichage plus clair d’informations sur les emballages (Académie
nationale de pharmacie, 2008). Cela peut se faire par la création d’écolabels comme
l’envisage l’Allemagne.
- réaliser des campagnes d’information et des guides de bonnes pratiques pour réduire
l’utilisation et le rejet inapproprié de médicaments. L’Allemagne par exemple a mis
en place des instructions concernant l’utilisation de certains produits et de fumiers.
- Inciter les producteurs à indiquer plus clairement les doses suffisantes de traitement
des patients et à vendre des portions plus petites pour réduire la quantité de
médicament non utilisés (MNU).
- convaincre les hôpitaux d’ajouter le profil environnemental parmi leurs critères de
choix des médicaments lors des achats (Kampa et Vidaurre, 2008).
Des mesures techniques sont également envisageables en complément des mesures

précédentes.
Mesures techniques
En plus du traitement à la source, il est possible de se focaliser sur une étape du

cheminement dans laquelle les substances sont encore suffisamment concentrées pour
limiter le coût des traitements. Ainsi les rejets hospitaliers devraient être traités sur place
pour limiter les rejets dans les eaux usées municipales, et par la suite dans l’environnement,
des grandes quantités de substances qu’ils contiennent. Des traitements peuvent être
ajoutés ou améliorés dans les STEP dans le même but.
Les processus de traitement qui peuvent être utilisés sont les suivants : phototolyse et
réactions de Fenton, charbon activé, ozonation, biofiltration sur membrane (nanofiltration,
osmose inverse), coagulation/floculation suivie d’une filtration suivie d’une désinfection.
(Zabczynski, 2008). Selon la littérature, ces traitements peuvent permettre d’éliminer la
plupart des substances pharmaceutiques à des taux supérieurs à 95% (Projet Poséidon,
2004 ; Petrovic et Barcelo, 2007 ; Kampa et Vidaurre, 2008). L’ozonation des eaux
résiduaires est le procédé de traitement qui présente le plus grand potentiel d’élimination de
beaucoup de substances pharmaceutiques cibles et il est financièrement abordable (Projet
Poséidon, 2004). Montiel (2006) considère que l’osmose inverse et la nanofiltration sont les
traitements les plus adaptés mais leur coût est élevé.
Cependant certains procédés (ozonation par exemple) conduisent à l’introduction de
métabolites toxiques dans l’environnement et augmentent significativement le coût des
traitements des STEP. Un rapport de l’Agence de la Protection Environnementale (EPA) de
aquatiques 24 / 39
Suède montre que des traitements supplémentaires dans les STEP doubleraient leur
consommation d’énergie et augmenteraient la facture d’eau des particuliers de 10% dans le
meilleur des cas et de 100% selon la pire hypothèse.
Une autre approche serait de modifier les paramètres des traitements déjà en place. Des
études ont montré que l’efficacité d’élimination des substances médicamenteuses en général
est augmentée lorsque :
- le temps de séjour dans les boues est compris entre 10 et 20 jours,
- le temps de séjour dans l’eau est compris entre 12 et 25 heures,
- le traitement de l’azote est rallongé.
Il faut noter que cela va à l’encontre de la tendance actuelle de gestion des STEP qui est de
réduire les temps de traitement pour augmenter les débits traités et la compacité.
Certains pays sont déjà prêts à adapter les traitements de leur STEP à certaines substances
pharmaceutiques. C’est le cas de l’Allemagne dont l’agence environnementale incite les
industries de l’eau à mettre en place des technologies permettant de réduire l’impact des
œstrogènes présents dans les eaux usées (Zabczynski, 2008).
Afin de réduire les volumes d’eau à traiter et de pouvoir ainsi utiliser des traitements très
efficaces qui peuvent être très onéreux, une technologie (appellée NoMix) permettant la
collecte séparée des urines peut être mise en place. La majorité des produits
pharmaceutiques (67%  27% selon Rossi (2008), 80 à 90% selon Montiel (2006)) est
excrétée via les urines. Ainsi, cette technique permettrait de récupérer une proportion
significative des médicaments consommés par la population à une concentration 100 fois
plus élevée que dans les effluents d’eaux usées municipaux (Zabczynski, 2008) et 150 à 500
fois plus élevée dans les effluents d’hôpitaux (Montiel, 2006).
Dans les hôpitaux, on peut également simplement traiter les eaux usées provenant des
toilettes séparément des eaux grises (autre provenance). Selon les estimations faites aux
Pays-Bas, ce type de mesure permettrait d’éliminer environ 10% des substances
pharmaceutiques excrétées dans le réseau d’eaux usées (Kampa et Vidaurre , 2008).
D’autre part, les autorités peuvent mettre en place des outils de gestion des risques
environnementaux pour les limiter, tels que des dossiers d’évaluation du risque (RAR : Risk
Assessment Report).
aquatiques 25 / 39
CONCLUSION
Les études sur la contamination des milieux aquatiques par les substances pharmaceutiques
se sont multipliées ces dernières années et des échanges entre les pays ainsi qu’un partage
des résultats ont été possibles au travers de projets tel que le projet européens KNAPPE. Il
ressort de tous ces travaux une contamination de tous les types de milieux aquatiques par
une ou plusieurs substances dont l’impact potentiel sur les écosystèmes reste préoccupant.
Certains pays européens recherchent des solutions et mettent en place une politique de
maîtrise de la contamination. La France n’en n’est pas encore à ce stade bien que la
réduction des émissions soit l’un des champs de réflexions des futurs plans d’actions comme
présenté lors du séminaire sur le sujet organisé par l’ONEMA en 2009.
Toutefois, la prise de conscience de cette contamination par la population est récente et il

reste de nombreuses études à réaliser. Il est notamment nécessaire d’accentuer la
recherche sur les effets « non-standards » que provoquent certaines substances sur les
organismes aquatiques, les effets qu’induit l’exposition à des mixtures de substances et la
toxicité de leurs métabolites. Au niveau analytique, il faut harmoniser les méthodes afin de
permettre plus facilement des comparaisons entre les études et améliorer la mutualisation et
le partage des données. Celles-ci sont d’ailleurs trop peu nombreuses en ce qui concerne
certaines substances. L’acquisition de ces nouvelles données permettra d’obtenir plus de
certitudes sur l’impact de cette contamination sur les écosystèmes aquatiques et permettra
aux pouvoirs publics de disposer d’éléments techniques étayés pour orienter la politique de
gestion des rejets de substances pharmaceutiques.
aquatiques 26 / 39
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aquatiques 30 / 39
ANNEXES
TABLEAU 1 : présentant une des procédures d’échantillonnage courantes des substances

pharmaceutiques (Miao et Metcalfe, 2007).
Etape 1 : prélèvement Dans des récipients en verre nettoyés avec des solvants
organiques avant utilisation.
Etape 2 : Transport au laboratoire Dans le noir et à 4 °C pour optimiser leur conservation.
Etape 3 : Conservation Sols, sédiments ou boues conservés sous congélation à -
20 °C ou -80 °C. Echantillons liquides acidifiés puis ajout
de formaldéhyde, méthanol ou chlorure de mercure pour
les préserver.
TABLEAU 2 : présentant les principales méthodes d’analyse utilisées pour les substances
pharmaceutiques (Petrovic et Barcelo, 2007).
Substances à analyser Méthodes d’analyse
Antibiotiques et substances neutres Chromatographie Liquide (CL) couplée à une
Spectrométrie de Masse (SM) : CL-SM ou à une
Spectrométrie de Masse en tandem : CL-SM/SM.
Acides Chromatographie Gazeuse (CG) couplée à une
Spectrométrie de Masse : CG-SM
Œstrogènes Les deux types de méthode précédentes.
Produites de contrastes CL-SM/SM et « adsorbable organic bound iodine » (AOI).
Plusieurs substances en même temps Analyses multirésidus. Permettent d’analyser
simultanément jusqu’à 40 composés appartenant à
différentes classes, se font également par les méthodes
dans les deux premières cases.
aquatiques 31 / 39
TABLEAU 3 : présentant les concentrations actives2, les concentrations maximales mesurées
dans les milieux aquatiques, et le rapport entre ces concentrations (Boxall, 2008b).
Classe pharmaceutique Substance Concentration Concentration Rapport
max mesurée active (µg/L) Concentration max
(µg/L) mesurée/
concentration active
Analgésiques et anti- acétominophène 10 1.10-1 1.102
3
inflammatoires Acides acétylsalicylique 0,34 1.10
diclofénac 1,2 7,5.103 1,6.10-4
1
diazépam 0,033 1.10 3,3.10-3
1
ibuprofène 5,044 1.10 5,04.10-1
4
kétoprofène 0,3 1,56.10 1,92.10-5
4
naproxène 2 1,23. 10 1,63.10-4
-1
Acide salicylique 8,8 1.10 8,8.101
Antibiotiques fluoroquinolones ciprofloxacine 0,03 5 6.10-3
1
enrofloxacine 0,02 1,43.10 1,4.10-3
1
ofloxacine 0,306 1.10 3,06.10-2
Antibiotiques macrolides clarithromycine 0,26 2 1,3.10-1
3
roxithromycine 0,56 1.10 5,6.10-4
spiramycine 0,74 5 1,48.10-1
Antibiotiques pénicilines amoxyciline 0,006 2,2 2,73.10-3
3
Antibiotiques sulfonamides sulfaméthazine 0,22 1.10 2,2.10-4
1
sulfaméthoxazole 1,9 2,68.10 7,09.10-2
1
Antibiotiques tetracyclines chlorotétracyline 0,69 5.10 1,38.10-2
2
doxycycline 0,08 3,16.10 2,53.10-4
1
oxytétracycline 0,34 6,11.10 5,56.10-3
1
tétracycline 0,14 2,51.10 5,58.10-3
1
Autres antibiotiques chloramphénicol 0,06 4,13.10 1,45.10-3
4
trimethoprim 0,71 1,1. 10 6,45.10-5
1
Anti-dépresseurs fluoxétine 0,012 2,4.10 5.10-4
4
Antiépileptiques carbamazépine 7,1 1,15. 10 6,2.10-4
4
Agents antinéoplastiques methrotrexate 0,0 4,5. 10 6,67.10-9
1
tamoxifène 0,071 4,9.10 1,45.10-3
4
Bêtabloquants aténolol 0,241 1. 10 2,41.10-5
4
carazolol 0,11 1,48. 10 7,43.10-6
3
metoprolol 2,2 7,3.10 3,01.10-4
3
propanolol 0,59 1,87.10 3,16.10-4
-3
Hormones et stéroides 17-alpha 0,831 1,66.10 5,01.102
éthinylœstradiol
17-alpha/bêta œstradiol 0,2 1,5.10-2 1,33.101
2
19-norethistérone 0,872 2,16.10 4,04.10-3
2
mestranol 0,407 5.10 8,14.10-4
2
estrone 1,6 1.10 1,6.10-2
3
testostérone 0,214 1,5.10 1,43.10-4
2
Régulateurs lipidiques clofibrate 0,04 1,06.10 3,77.10-4
4
gemfibrozil 1,55 1,88. 10 8,24.10-5
4
Autres cafféine 6 5,27. 10 1,14.10-4
3
cotinine 0,9 1.10 9.10-4
1
digoxine 0,26 1.10 2,60.10-2
5
diltiazème 0,049 1,52.10 3,22.10-7
2
flurosémide 0,255 1,56.10 1,63.10-3
5
glibenclamide 0,012 1.10 1,2.10-7
2
Concentrations dans le milieu pour lesquelles un effet est observé chez les organismes lors d’études sur la toxicité d’une
substance chimique
aquatiques 32 / 39
hydrochlorothiazide 0,236 1.105 2,36.10-6
metformine 0,15 1.105 1,5.10-6
nifédipine 0,01 5,77.103 1,73.10-6
TABLEAU 4 : présentant les concentrations moyennes et maximales mesurées dans les eaux
marines côtières en Europe (Sadezky et al, 2007)
Substance Pays A-MEC3 : moyenne des Concentration Nombre de données
concentrations (µg/L) maximale (µg/L)
1-HydroxyIbuprofène France 0 0 8
2-HydroxyIbuprofène France 0 0,563 8
Norvège 0 0,002 12
Acide 4-Chlorobenzoïque France 0 0,035 8
6-o-desmethyl naproxène France 0 0,161 8
Alprazolam France 0 0 8
Amoxicilline Chine 0 0 20
Aténolol France 0,016 0,245 8
Bézafibrate France 0,003 0,026 8
Bromazépane France 0 0,356 8
Carbamazépine France 0,329 0,997 4
Etats-Unis 0,005 0,078 44
Chloramphénicol Chine 0 0 20
Cimetidine Etats-Unis 0 0,067 44
Acide Chlofibrique France 0 0 8
Allemagne 0 0,019 15
Clotrimazole France 0 0 8
Codéine Etats-Unis 0,005 0,105 44
Diazépam France 0 0,004 8
Diclofénac France 0,032 0,101 8
Diltiazème Etats-Unis 0,001 0,013 44
Erythromycine Chine 0,003 0,005 20
Fénofibrate France 0 0,027 8
Etats-Unis 0 0 38
Acide Fénofibrique France 0 0 8
Fluoxétine France 0 0 8
Etats-Unis 0 0,007 17
Furosémide France 0,01 0,118 8
Gembibrozil France 0 0,018 8
Hydrocodone Etats-Unis 0,002 0,025 38
Ibuprofène France 0 0,021 8
Allemagne 0 0 2
Norvège 0 0,001 12
Ketoprofène France 0 0 8
Etats-unis 0 0 38
Lorazépam France 0,013 0,013 8
Metformin Etats-Unis 0 0,092 44
Metoprolol France 0,005 0,118 8
Naproxène France 0,011 0,214 8
Nifédipine Etats-Unis 0 0,004 41
Norfloxacin Chine 0,011 0,028 20
Ofloxacin Chine 0,008 0,016 20
Oxazépam France 0,519 2,183 8
Paracétamol France 0,013 0,162 8
Etats-Unis 0,018 0,188 44
Phenazon Etats-Unis 0 0 38
Propanolol France 0,021 0,224 8
Ranitidine Etats-Unis 0 0 44
Roxithromycin Chine 0,006 0,031 20
Salbutamol Etats-Unis 0 0 17
3
Concentration environnementale moyenne mesurée [Average - Measured Environmental Concentration : A-MEC ]
aquatiques 33 / 39
Sulfadiazine Chine 0 0 20
Sulfamethazine Chine 0 0 20
Sulfamethoxazole Chine 0 0 20
France 0,028 0,24 8
Etats-Unis 0,006 0,081 44
Trimethoprim France 0 0 8
Etats-Unis 0,005 0,125 44
Warfarin Etats-Unis 0 0,005 44
Zolpidem France 0 0,005 8
Tableau 5 présentant les concentrations des substances pharmaceutiques recherchées dans

les eaux marines côtières lors de cinq études en Europe (Thomas and Langford, 2007)
Substance Rang de concentration Médiane de Lieu
(µg /L) concentration (µg/L)
Acide clofibrique <0,02-0,111 0,020 Estuaires au Royaume
Uni
Clotrimazole 0,0005-0,019 Mer du Nord
<0,001-0,034 0,016 Estuaires au Royaume
Uni
Dextropropoxyphèn <0,008-0,098 0,008 Estuaires au Royaume
e Uni
Diclofénac <0,008-0,195 0,008 Estuaires au Royaume
Uni
Erythromycin <0,004-0,070 0,006 Estuaires au Royaume
Uni
Ibuprofène <0,008-2,370 0,247 Estuaires au Royaume
Uni
nd-0,0007 Norvège
Ibuprofène-CX Nd-0,007 Norvège
Ibuprofène-OH Nd-0,0015 Norvège
Lofépramine <0,004 Estuaires au Royaume
Uni
Acide mefénamique <0,002-0,196 0,020 Estuaires au Royaume
Uni
Paracétamol <0,020 Estuaires au Royaume
Uni
Propanolol <0,004-0,107 0,036 Estuaires au Royaume
Uni
Sulfaméthoxazole <0,020 Estuaires au Royaume
Uni
Acetyl- <0,020 Estuaires au Royaume
sulfaméthoxazole Uni
Tamoxifène <0,004-0,212 0,025 Estuaires au Royaume
Uni
Triclosan nd Norvège
Trimethoprim <0,004-0,569 0,008 Estuaires au Royaume
Uni
aquatiques 34 / 39
Tableau 6 présentant les concentrations de certaines substances médicamenteuses dans
les sédiments (Hernando et al, 2005)
Classe de médicament Subtances Rang de concentration (µg/kg) Moyenne (µg/kg)
Antibiotiques Tylosin 0,003-0,578
Ofloxacin 0,003
Chlorotétracycline 0,073
Fluoméquine 0,578
Oxytétracycline 0,246
Hormones stéroïdes 17-α-Ethinyl 0,028-0,051
aquatiques 35 / 39
Tableau 7 : présentant des études réalisées en France et en Europe (Duchemin, 2007 ; Brack et al.,
2008 ; Dulio, 2008 ; Keil, 2008 ; Munthe, 2009 ; Staub, 2009 ; Ternes, 2009).
Nom de l’étude ou du Thème de l’étude ou du réseau Années
réseau
réseau NORMAN (réseau Réseau permanent pour les laboratoires nationaux de référence, les centres de Depuis 2005
Européen) recherches et les organismes travaillant sur la surveillance et le biomonitoring des
substances polluantes émergentes dont les substances médicamenteuses. Objectifs :
améliorer les échanges d’informations, la collecte de données sur les substances
polluantes émergentes, encourager le développement de méthodes de mesure et
d’analyse normalisées et promouvoir l’amélioration des connaissances sur ces
substances. 3 bases de données sont consultables sur le site internet
http://www.norman-network.net/index_php.php.
KNAPPE(Knowledge and Réunion des résultats de projets en cours ou passés, des données provenant de (2007-2008)
Need Assessment on sources gouvernementales, de la littérature scientifique et des industries de production
Pharmaceuticals Products des substances pharmaceutiques afin de faire l’état des lieux de la connaissance sur de
in Environmental Waters) nombreux aspects de la contamination des milieux aquatiques par les substances
(projet Européen) pharmaceutiques en Europe. Rapports disponibles sur le site internet
http://www.knappe-eu.org/. Développement d’une base de données écotoxicologique
des substances pharmaceutiques.
ERAPharm (projet Amélioration des connaissances et des méthodes sur l’évaluation des risques 2005-2007
Européen) environnementaux que peuvent présenter les substances pharmaceutiques à usages
humain et vétérinaire. Site internet : http://www.erapharm.org/
- NEPTUNE (projet Evaluation de la présence des substances polluantes émergentes, dont font partie les - depuis 2007
Européen) substances médicamenteuses, dans les eaux résiduaires urbaines et de leur élimination - 2005-2008
- AMPERES (projet par les traitements des STEP. Plus d’informations sur les sites http://www.eu- - 2001-2004
Français) neptune.org/index_EN,
- POSEIDON (projet http://www.cemagref.fr/Informations/Actualites/Actu/epuration/07/index.htm,
Européen) http://www.poseidon.geo.uni-mainz.de/the_objectives.htm
START (projet Allemand) Evaluation des moyens de réduction de la pollution de l’eau par les substances
médicamenteuses et l’élaboration d’un document qui fournit des informations et des
recommandations concrètes pour la mise en place de moyens d’intervention et de
mesures (Keil, 2008). Site internet : http://www.start-project.de/french.htm
Mediflux (projet Français) Modélisation des flux de résidus de médicaments dans les effluents liquides des 2005-2008
hôpitaux.
SOCOPSE (Source Elaboration d’une méthode et d’outils dont un système d’aide à la décision pour 2006-2009
Contrôle Of Priority permettre le choix de mesures à mettre en place afin de réduire les émissions de
substances in Europe) pollution des eaux par les substances prioritaires listées dans la Directive Cadre sur
(projet Européen) l’Eau. Outils applicables aux produits pharmaceutiques. Plus d’informations sont
disponibles sur le site http://www.socopse.se/
MODELKEY (projet Elaboration d’outils expérimentaux tel que des modèles pour établir des liens de cause à 2005-2010
Européen) effet fiables entre la pollution chimique par des polluants déjà connus ou nouveaux et
l’état écologique des masses d’eau et pour évaluer le risque de cette pollution sur les
écosystèmes. Outils applicables aux substances médicamenteuses. Site internet :
http://www.modelkey.org/
PNETOX (Programme Amélioration de la connaissance du devenir des polluants et des effets des substances Depuis 2000
National de recherches en polluantes dont les substances émergentes. Site internet : http://www.ecologie.gouv.fr/-
Ecotoxicologie) PNETOX-.html
(programme français)
Métaux et micropolluants Recherche de substances pharmaceutiques en 5 points de prélèvements sur le lac 2006
organiques dans les eaux Léman.
du lac Léman (étude
belges)
PNSE1 Recherche de Les partenaires de ces campagnes d’échantillonnage étaient la DRASS Basse 2006-2008
résidus de médicaments et Normandie, Agence de l’Eau Seine Normandie et le BRGM Orléans.
de perturbateurs
endocriniens dans le
bassin Seine-Normandie
(étude française)
Recherche de résidus Les partenaires de ces campagnes d’échantillonnage étaient la région Centre, le BRGM 2005-2008
médicamenteux dans les et l’AELB.
eaux de surface (étude
française)
aquatiques 36 / 39
Figure 3 : Schéma présentant les mesures envisageables pour limiter la contamination des
milieux aquatiques par les substances médicamenteuses (Zabczynski, 2008).
- Classement des substances en fonction du

risque environnemental
- Ecolabels
- Actions de communication, d’informations,
guides de bonnes pratiques
- Taxes, frais, subventions
- Réglementation Européenne
Production/distribution/prescription/utilisation
Produits invendus, non
Particuliers Hôpitaux utilisés et périmés
Séparation des urines Séparation des urines

et/ou des fèces - Système de
collecte et
d’élimination
Eaux usées Eaux usées - Stockage
municipales des hôpitaux responsable
Amélioration des Traitements : osmose

infrastructures : inverse, charbon
- Réduction des activé…
fuites
- Contrôle des
déversements
Passage en STEP
- Mise en place de traitements avancés

- Optimisation des traitements déjà en place
- Stockage et recyclage responsable des boues
- Réglementation Européenne
aquatiques 37 / 39
ENGREF
Centre de Montpellier
648 rue Jean-François Breton – BP 44494
34093 MONTPELLIER CEDEX 5
Tél. : (33) 4 67 04 71 00
Fax : (33) 4 67 04 71 01
www.agroparistech.fr
Onema
Hall C – Le Nadar Office International de l’Eau
5 square Félix Nadar CNIDE
94300 Vincennes 15 rue Edouard Chamberland
01 45 14 36 00 87065 LIMOGES
www.onema.fr 05 55 11 47 80
www.lesagencesdeleau.fr www.oieau.fr
.
Impacts of
pharmaceutical products
on water systems
- Bibliographical synthesis -
BOCALY Melissa
March 2010
Impacts of pharmaceutical products on water systems March 2010

1/31
The French National Agency for Water and Aquatic Environments (Onema) and Water
Agencies need to have synthetic “states of the art” on various topics related to water.
Written by students in higher education as part of their training course, these synthesis are
implemented and monitored by the International Office for Water (IOW).
E-mail : melissa.bocaly@engref.agroparistech.fr
Reproduction is authorised, provided the source is acknowledged (author, French National Agency for
Water and Aquatic Environments, the Water agencies, and International Office for Water)
The views expressed in this publication are the sole responsibility of the author and do not necessarily
reflect the views of the french National Agency for Water and Aquatic Environments, the Water
agencies and International Office for Water.

2/31
IMPACTS OF PHARMACEUTICAL PRODUCTS ON WATER SYSTEMS
MELISSA BOCALY
TABLE OF CONTENTS
ABSTRACT..............................................................................................................................4
THANKS ..................................................................................................................................5
ACRONYMS LIST....................................................................................................................4
GLOSSARY .............................................................................................................................7
INTRODUCTION......................................................................................................................8
DRIVERS AND PRESSURES LEADING TO CONTAMINATION...........................................8
o DEFINITION OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES........................................................... 8
o DRIVERS AND PRESSURES, FLOW AND ACCESS ROUTES OF PHARMACEUTICAL
SUBSTANCES .................................................................................................................................... 9
Wastewater discharge ................................................................................................................... 10
Landfills and re-use of products from WWTP................................................................................ 10
Veterinary practices....................................................................................................................... 11
Pharmaceutical industry ................................................................................................................ 11
CONTAMINATION STATE OF AQUATIC ENVIRONMENTS...............................................11
o SELECTION OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES TO BE INVESTIGATED ................. 11
o SAMPLING AND ANALYSIS OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES ............................... 12
Sampling........................................................................................................................................ 12
Analysis ......................................................................................................................................... 12
o CONTAMINATION OF AQUATIC ENVIRONMENTS, MARINE ENVIRONMENT AND
SEDIMENTS...................................................................................................................................... 13
Marine water .................................................................................................................................. 14
Sediments...................................................................................................................................... 14
IMPACTS OF CONTAMINATION..........................................................................................15
o IMPACT ON ECOSYSTEMS ................................................................................................. 15
Standardised toxicological tests .................................................................................................... 15
« Non-standard » effects ............................................................................................................... 15
o OTHER IMPACTS.................................................................................................................. 16
TOOLS FOR LIMITATION OF THE CONTAMINATION OF AQUATIC ENVIRONMENTS BY
PHARMACEUTICAL SUBSTANCES IN FRANCE AND EUROPE ......................................16
o REGULATIONS IN FRANCE AND EUROPE...........................................................17
Establishment of a collection and elimination system for unused and outdated medicaments .... 17
Water Framework Directive (WFD) ............................................................................................... 17
Other regulations ........................................................................................................................... 18
o OTHER TOOLS ..................................................................................................................... 18
Economic measures ...................................................................................................................... 18
Communication and education measures focusing on the behaviour of health professionals and
consumers ..................................................................................................................................... 18
Technical measures ...................................................................................................................... 19
CONCLUSION .......................................................................................................................20
BIBLIOGRAPHY....................................................................................................................21
APPENDIX .............................................................................................................................25
ABSTRACT
Pharmaceutical products are produced and consumed in huge amounts in the world and are
discharged in water in many ways. Sampling and analysis methods of these molecules are
more and more efficient and have enabled the acquisition of a large amount of data.
Nevertheless, these methods still need many improvements. Collected data show a wide
contamination of all kinds of water systems, including marine water and sediments, by one or
several products. According to research results, only a few substances show a risk of acute
and chronic toxicity in standard tests. However, non-standard effects have been reported on
organisms in some studies and could affect ecologically relevant characteristics such as
reproduction. Pharmaceutical products could thus induce negative impacts on populations
and physicochemical quality of water systems. In order to cope with this ecotoxicological risk,
several projects are looking for strategies to limit the pollution of water by pharmaceutical
products. These are essentially policy tools as well as technical, economical and
communication instruments.

4/31
THANKS
First of all, I would like to express my sincere thanks to Benoit Fribourg-Blanc, a European
expert on the pollutant emissions towards water who ordered this synthesis. He directed me
in my research and in drafting this document. He answered in a clear and detailed way all my
questions.
I also thank Bruno Lemaire, a member of the pedagogical team of the “Mastère Spécialisé
Gestion de l’eau” and tutor of my synthesis, for the advice and information he gave to me.
I express all my gratitude to the pedagogical team in general and particularly to Gillian Cadic,
Flavie Cernesson, and Sophie Richard for the support I received.
Let me thank Annabelle Filatre, the file clerk of Engref Montpellier for her help in my research
of documents and in the drafting of the bibliography.
To finish, I sincerely thank all the professionals who took time to answer my questions.

5/31
ACRONYMS LIST
ADEME : Agence de l’Environnement et de la Maîtrise de l’Energie [Environment and Energy

Mastery Agency]
AFSSA : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments [French Agency for food safety]
BRGM : Bureau de Recherches Géologiques et Minières [Geological and Mining Research
Office]
Cemagref : Centre d'Études du Machinisme Agricole, du Génie Rural, des Eaux et des Forêts
[studies centre for agricultural mechanization, rural engineering, water and forests]
CHMP : Committee for Human Medicinal Products
CVMP : Committee for Veterinary Medicinal Products
EMEA : European Medicines Evaluation Agency
ERA : Environmental Risk Assessment
DPSIR : Driver, Pressure, State, Impact, Response
EQS : Environmental Quality Standard
GC : Gaz Chromatography
ICPE : Installation Classée Pour la Protection de l’Environnement [industrial and commercial
sites subject to particular regulation and environmental protection measures]
IPPC : Integrated Pollution Prevention and Control
LC : Liquid Chromatography
MEC : Measured Environmental Concentration
MS : Mass Spectrometry
ng/L : nanogram per litre
OM : Organic Matter
ONEMA : Office National de l’Eau et des Milieux Aquatiques [National Office of water and
aquatic systems]
PEC : Predicted Environmental Concentration
PNEC : Predicted No Effect Concentration
POCIS : Polar Organic Chemical Integrative Sampler
RAR : Risk Assessment Report
START : STrategie zum umgang mit ARzneimittelwirkstoffen im Trinkwasser [Management
strategy of pharmaceutical products in drinking water]
SM : Suspended Matter
WFD : Water Framework Directive
WTP : Wastewater Treatment Plant
µg/L : microgram per litre

6/31
GLOSSARY
Activated carbon : Black powder generally used to retain a large number of organic compounds
during production of drinking water.
Acute toxicity : The toxicity induced by administration of a single massive dose of a toxic
substance.
Antibioresistance : Resistance to antibiotics or ability of a micro-organism to resist antibiotic
effects.
Chronic toxicity : Long-term effect which may be connected to a change in the growth, the
metabolism, the reproduction and in disease resistance, or leading to the death of an organism
due to the presence in the environment of one or more substances .
Coagulation/floculation : Water treatment process in which suspended particles clump together
(coagulation). They form flocks and precipitate (flocculation).
Ecotoxicology: Effects of chemicals on species, populations and natural environments.
Effect concentration : Concentration in the environment which produces effects in the system
during study of toxicity of chemical subtances.
Fenton reaction : Reaction of advanced oxidation to eliminate micro-organisms in wastewater.
Hydrophilic : A compound is said hydrophilic when it presents a strong affinity for water.
Leakage : physical process by which water penetrates the soil and feeds the groundwater.
Lipophilic : A compound is said lipophilic when it presents a strong affinity for organic solvents,
fats. It has a poor solubility in water and it easily binds to organic matter.
Matrix : In environmental science, material sampled for analysis for exemple.
Metabolite : An other substance coming from the conversion of a substance in the body.
Nano Filtration : Filtration process of particles dissolved or suspended in water.
Ozonation : Use of ozone to disinfect water.
Persistence : Stability of chemical compounds in the environment.
Photolysis : A chemical reaction in which a chemical compound is decomposed by light.
Reverse Osmosis : Filtration process of particles dissolved or suspended in water.
Runoff : Drainage phenomenon to the soil surface.
Sanitation : Techniques of collection, transport and treatment of wastewater and rainwater.
Sediment : continental and sea deposits coming from the alteration or disintegration of pre-
existing rocks, or from transfer by erosion of soil particles or debris at the soil surface (Waste,
organics ...) and that are transported by rivers glaciers or wind.
Sludge from wastewater treatment plant : Byproducts of sewage treatment composed of
residues of bacteria and minerals
Solubility : The maximum amount of moles of a compound that can be dissolved or dissociated
at a given temperature, in a litre of solvent.
Spreading : Operation which consists in spreading steadily a substance or a product on the soil
surface.
Suspended Matter : All insoluble solids present in a liquid.
Synergy : The combined action of two or more active substances which results in a higher effect
than the one expected in the case of the addition of their individual effects.

7/31
INTRODUCTION
Pharmaceutical substances are molecules used in order to produce a favourable biological

effect on animal or human health. The fact that they are widely used is the cause of a
widespread contamination of aquatic environments by a large spectrum of molecules. They can
be considered as persistent polluting elements because of their continuous release into the
environment and their intrinsic properties. Furthermore, although it is still difficult to describe the
real risk for men and the environment the studies show that some of them can have a negative
impact on ecosystems. The contamination of aquatic environments by pharmaceutical
substances has therefore been the subject of numerous studies for the last ten years.
This document is an extension of the technical study called « Impact sur les écosystèmes des
résidus de substances médicamenteuses dans les eaux » [Impact of medical substance
residues in water on ecosystems] (Romestaing, 2006). This study describes the situation mainly
regarding :
- pharmaceutical substances studied in the world,
- concentrations of these molecules measured in aquatic environments,
- estimation methods of theoretic concentrations in the environment, assessment methods
of ecotoxicological risks
- different impacts of pharmaceutical residues including the impact on human health and
on the antibioresistance of environmental bacteria.
The objective of this study is to elaborate some aspects of the previous document and to
introduce additional elements. The study describes the importance of knowledge, the impact on
water and aquatic environments, replaced in a DPSIR approach: Driver, Pressure, State,
Impacts and Response (DPSIR) as used by the European Environment Agency (EEA). This
allows a structural analysis which facilitates the reading and the understanding of key points
within the context of the impacts and the response that should be taken.
According to this approach the drivers and the pressures leading to the contamination are
determined first, and then we can determine the contamination of aquatic environments
highlighting the selection, the sampling and the analysis of the substances to be investigated.
Then we assess the impacts of medical substances with the use of this information. Finally, we
will look at the responses – reactions – to this contamination and more specifically the
regulation tools and intervention measures which exist or which could be established to limit the
contamination.
DRIVERS AND PRESSURES LEADING TO CONTAMINATION
The drivers and pressures (represented by D and P in the DPSIR approach) are the first
properties to be identified within the context of a contamination study of an environment. These
are actually one of the key elements if we want to understand it, make a prognosis about it and
control it.
o DEFINITION OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES
Pharmaceutical substances are molecules which have curative or preventive properties, or

properties used in establishing a diagnostic. They are classified according to:
- the effect for which they were created (antibiotics, analgetics…)
- their chemical structure (among the antibiotics: quinolones, cephalosporines…)
- their mode of action (antimetabolites or alkylant agents) (Roig, 2008).

8/31
Their physicochemical properties entail the ability to permeate biological membranes (Académie
nationale de pharmacie, 2008) [National Pharmaceutical Academy]. They are generally
considered as emerging polluting elements because of the recent interest in these substances.
They are often classified in the category « micropolluting agents » as the concentrations in
aquatic environments are measured in µg/l and ng/l (Roig, 2008).
o DRIVERS AND PRESSURES, FLOW AND ACCESS ROUTES OF PHARMACEUTICAL

SUBSTANCES
The driver of this contamination is simply the preservation of human and animal health. This is
represented by consumption and use of one or more substances with the aim of obtaining a
therapeutic effect on the treated organism. Generally, it is not possible to administer the
necessary (and sufficient) dose to obtain the effect because of the classical administration
methods (oral, injection...). Thus we are confronted with an excess dosage which is eliminated
from the organism by excrements or with the organisms in case of a lethal effect.
This results in pressure on the natural environment due to the necessity to eliminate excrements
or organisms and this leads to the release of pharmaceutical substances into the environment.
This happens through the routes shown in diagram 1 bellow.
Diagram 1: Contamination routes of aquatic environments by pharmaceutical substances.
Human use Veterinary use

- Hospital (big part of antibiotics, - Agriculture
anticancer and contrast media) - Domestic animals
- Individuals - Zoo
(Essentially antibiotics,
antiparasitics and hormones)
Household
Excretion → waste
Wastewater network -Excretion, treatments,
Landfills spreading of manure
runoff, leakage
WasteWater Treatment -fish farming
Plants (WWTP) Sludge
(spreading)
WTP
effluents Runoff
Leakage
Overflow Water systems

Leaks
Surface water Underground water
Légend : Main access routes Minor access routes

9/31
It is necessary to distinguish :
- primary agents, i.e. the sources,

- steps in the chain including disposal facilities (sewage network, waste disposal
facilities…) and the treatment (WasteWater Treatment Plant (WWTP), agricultural
spraying…). They are considered as pressures because they represent an
environmental risk,
- the final release into the environment (purification station output, underground…).
This allows us to define the priorities of action more precisely. The contamination routes shown
in this diagram are explained bellow.
Wastewater discharge
As described in diagram 1, the main contamination route of aquatic systems by medicaments

used for humans is the wastewater disposal into the receptive environment. The medicaments
contain molecules which have resisted the transport in the organism, the sewage network and
the WWTP (Romestaing, 2006). The sources of these substances are the sick that represent
micro-sources. However the contamination can be considered as diffuse if we mix effluents of
the sick and the healthy in the same pipes. The resulting pollution is released into the
environment at the wastewater disposal points. The pharmaceutical substances present in the
wastewater come from two types of effluents: cities and hospitals (Académie nationale de
pharmacie, 2008).
- In the urbane effluents, in addition to the substances eliminated by human metabolism,

we can find other compounds from the widespread use of common cosmetic products or
detergents, and from the elimination of unused or expired medicaments via sinks or
toilettes. In Germany, it seems that 10 % of the population uses this elimination method
regularly (Keil, 2008). This rate reaches 11.5 % in the Great Britain and 35.4 % in the
USA (Académie Nationale de Pharmacie, 2008).
- The hospital disposal effluents are much less important in terms of volume than the
urbane effluents. In Holland, the volume of hospital effluents represents only 0.4 % of
the total volume of wastewater (Kampa and Vidaurre, 2008). In spite of this, the health
institutions are the main sources of pharmaceutical substances in wastewater. They are
mainly the sources of anti-cancer medicaments and contrast media (especially resistant
in the environment) (Montiel, 2006). 25 % of antibiotics for human use are prescribed in
hospitals and the concentration of antibiotics in their disposal outputs is 4 to 100 times
higher than in the municipal effluents (Zabczynski and co., 2008). In Holland, it was
calculated that the pharmaceutical products coming from hospitals represent in average
20 % of the total quantity present in the environment and that the wastewater from
hospitals can contain from 30 to more than 50 % of the total quantity present in the
municipal wastewater (Kampa and Vidaurre, 2008).
The medicaments used for human treatments can reach aquatic environments by other routes
than by the wastewater discharge.
Landfills and re-use of products from WWTP
The contamination of soil caused by the landfills, spreading of sludge and the use of treated
water from WWTP for irrigation can contaminate systems via leakage and runoff of the water
transporting pharmaceutical substances (Oppel and co., 2004 ; Académie nationale de
pharmacie, 2008 ; Chefetz and co., 2008 ; Lapen and co., 2008 ; Topp and co., 2008 ;
Zabczynski, 2008 ; Dubroca and co., 2009 ; Edwards and co., 2009 ; Sabourin and co., 2009 ;
Xu and co., 2009 ). However, we haven’t found any studies describing this flow of polluting

10/31
elements. We can reasonably suppose that the amount is insignificant compared to the
contamination via wastewater discharge (treated or not). In the agricultural use, the wastewater
and sludge are indeed transferred to the soil first.
The active biological community takes part in the process of biodegradation and then the
transfer to water takes place. The wastewater from sanitation system is then directly released
into the environment (Petrovic and Barcelo, 2007).
Veterinary practices
Concerning veterinary medicine, these are used for the treatment of domestic animals and, to a
greater extent, in agriculture. Similarly as human medicine, they are metabolised and excreted
by animals and introduced directly into the environment by the treatment of animals and by their
excrements or, indirectly, by manure and dung-water spreading. The substances then permeate
into aquatic environments by means of leakage and runoff of water in the soil. This is also
described as a diffuse contamination. The substance classes which are most frequently used in
agriculture are:
- antibiotics from the sub-classes of tetracycline, sulphonamides and macrolides,
- antiparasitics,
- hormones (Académie nationale de pharmacie, 2008 ; Sadezki and co., 2008).
In fish farming, antibiotics are administered to fish generally indirectly through nutrition. Around
70 to 80 % of administered antibiotics are not consumed or are excreted and they can be found
in the aquatic environment (Académie nationale de pharmacie, 2008).
The ratios of the pharmaceutical substances coming from veterinary use and eliminated into the
environment compared to those coming from human use are unknown (Petrovic and Barcelo,
2007).
Pharmaceutical industry
The pharmaceutical industry can also be a source of water systems contamination even thought
it is subject to a 'good practice’ production, Standards ISO 14000 and the legislation applicable
to the Installations Classées pour la Protection de l’Environnement (ICPE) [industrial and
commercial sites subject to particular regulation and environmental protection measures]. The
release into the environment can still occur, either exceptionally due to a production accidents
or regularly by means of purification techniques at reasonable costs which do not result in 100
% elimination. For example the pharmaceutical industry is partially responsible for the
contamination of Léman Lake. Another example is the release of 45 kg/day into the river Rhine
related to the presence of several production sites there (Académie Nationale de Pharmacie,
2008).
To control and measure the pollution caused by these flows several studies and environmental
surveys are carried out by the authorities more and more frequently to allow us to estimate the
contamination of aquatic environments by pharmaceutical substances.
CONTAMINATION STATE OF AQUATIC ENVIRONMENTS
o SELECTION OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES TO BE INVESTIGATED
One of the first steps to be carried out in a study of the environmental contamination by
pharmaceutical substances is the determination of the molecules to be investigated. They are
produced, sold and consumed in large quantities, and the use and the intrinsic properties of
some substances result in their limited contact with water. Therefore it is not possible, nor
reasonable to investigate them at all. We can determine the molecules to be investigated in
priority with the help of a selection method. Three examples of methods devised in France are
described bellow:

11/31
- A hierarchisation of medical substances conceived by Afssa in 2006 combined three
major criteria: production volume, activity and solubility, and adjustment according to the
metabolism and the analytic possibilities. It allows us to draw a list of 76 substances
which can be adjusted according to the sampling results and the development of the
pharmaceutical market (Vo Van-Regnault and co., 2008).
- A selection process recently developed by Cemagref is based on the assessment of the
environmental exposure and the risk for the environment (with the use of
ecotoxicological, pharmaceutical and physicochemical data). 40 parent compounds and
14 metabolites are selected. 21 out of 40 parent compounds have already been
investigated in aquatic environments. They have all been detected which shows a good
correlation between this theoretic approach and the real contamination (Besse and
Garric, 2008).
- The INERIS with the help of the International Office for Water developed a general
selection methodology for chemical substances for the use of the General Environmental
Management. This methodology should be included in the list of priority substances of
the Water Framework Directive. This method can be applied to pharmaceutical
substances. It is based on the available survey data for the substances in the
environment, the simulations according to the properties of the substances, the volume
sold and other elements, and on the results of the substance risk assessment reports
(Fribourg-Blanc and co., 2010).
o SAMPLING AND ANALYSIS OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES
The steps of the sampling and analysis of pharmaceutical substances are very important as the
reliability of the results of contamination studies depend partially on their efficiency. It is also
important to take special precautions as not to contaminate the samples.
Sampling
Before we start the analysis it is necessary to carry out the sampling of matrices (water,
Suspended Matter (SM), sediments, living organisms) to be analysed. The contamination
changes in time and space and a specific sample is not necessarily a representative sample of
the environmental contamination. To obtain an objective picture of the contamination of an
environment we can carry out an integrative sampling which allows an integration of samples
taken over a period of time. The most efficient method consists in the use of absorbents which
capture the compounds present in the water and exposed in the environment over a longer or
shorter period of time (generally for several days). The POCIS sampler (Polar Organic Chemical
Integrative Sampler) is used mainly for pharmaceutical substances (Budzinski, 2009). The type
of the performed sampling influences the results of the analysis and it is therefore important to
take this into account when interpreting the data.
The sampling procedure is not always the same depending on the laboratory as there is not any
normalised method. One of the generally practiced procedures is represented in table 1 in the
appendix.
Analysis
The samples are generally analysed within 48 hours after the sample has been taken (Miao and
Metcalfe, 2007). The analysis of pharmaceutical substances uses different analytic methods
depending on the class of the substances. They are described in table 2 in the appendix. The
cost of an analysis varies according to the laboratory, the matrix and the investigated
substances but it is usually around 100 Euros.

12/31
Generally, the sensitivity of the analytic method is represented by its detection limitation and its
quantification limitation. This has improved lately as the most recent analytic methods allow us
to use small concentrations measured in nanogram per litre (ng/l). In spite of this, the efficiency
of the analyses is still variable depending on the laboratory and it is not unusual to find great
differences which can reach a factor of 1000 or more (Hanke and co., 2009).
This is due to the fact that there does not exist any generally recognised method for analyses of
all substances and all matrices (water, biota-sediment) on the European or international level.
There is still a great deal to be done to normalise the methods. This is the case for the
emerging polluting elements in general throughout the European network NORMAN (described
in table 7 in the appendix) coordinated by INERIS.
Furthermore, several problems were highlighted in the analytic procedures. For example, it has
been pointed out that the material that has already been used can be contaminated and thus it
can input substances into the samples (Budzinski, 2009).
The number of steps separating the sample from the final result and the involvement of several
agents also represent sources of error in the results. An automatisation of the exchange is
supported by the normalisation of data and the establishment of an exchange protocol called
EDILABO by the SANDRE (Service d’Administration National des Données et Référentiels sur
l’Eau) [National Administration Service for Water Data and Reference]. This becomes
progressively obligatory for all analyses in the water sector. This method improved this key step
in the analysis and reduced the costs.
Another aspect of the analytic sector to be improved is the mutualisation and sharing of results
as this allows a wider use of the same analysis. This is indeed a solution to the problem of
restricted budgets for environmental surveys when the number of substances steadily
increases. This means that the chain of data collection should be improved, the definitions
harmonised and an obligation to conserve a minimum amount of information about the analysis
established. It will be very useful to keep for example the data about the analytic method used,
its limitations of detection and quantification, and the analysed fraction to guarantee the
reliability of the final result. This mutualisation is already used in France within the Réseau
National de Bassin [National Basin Network] and the water databank. It should be extended and
improved for a more diversified use of the analyses (Fribourg-blanc, 2010).
Finally, it is also important to develop analytic methods for metabolites and degradation
products from the substances because even if the mother molecule is degraded, the products of
the degradation can also be problematic (Petrovic and Barcelo, 2007).
In spite of these problems the considerable improvement in the efficiency of the analyses has
made a valuable contribution to studies and surveys all over the world. We shall turn our
attention now to results.
o CONTAMINATION OF AQUATIC ENVIRONMENTS, MARINE ENVIRONMENT AND

SEDIMENTS
Contamination of WWTP effluents, surface waters, underground waters and drinking water, and
marine water by pharmaceutical substances is measured in the concentrations from µg/l to ng/l.
According to a report (Schlüsener and co., 2008), 45 000 data measured in aquatic
environments concerning 180 pharmaceutical substances of 11 classes were investigated
throughout the world. Among these, 150 have been detected in aquatic environments. The
maximum concentrations of some of the substances in aquatic environments are shown in table
3 in the appendix (Boxall, 2008a).
For the data on the contamination of continental waters we can turn to the Romestaing study as
to a useful reference. The rest of this chapter focuses on the contamination of the marine water
and sediments.

13/31
Marine water
The marine water can be contaminated by polluting substances of continental origin from
wastewater discharge, atmospheric exchange and also as a receptor of water currents and thus
the polluting elements that they contain. Even though these polluting elements are subject to
the phenomenon of dilution and to multiple chemical reactions, they can have impact on marine
organisms. This is why it is necessary to investigate them.
There is a great lack of data on contamination of this environment by pharmaceutical

substances. The report from the KNAPPE project collected data on marine water contamination
near the coasts of the world (Sadezky and co., 2007). To allow a comparison of data issued
from different studies, an average environmental concentration was defined for every detected
substance (Average - Measured Environmental Concentration: A-MEC) shown in table 4. We
can see that 34 pharmaceutical substances were detected in the marine water and that the
concentrations are measured from microgram par litre (µg/l) to ng/l. It is difficult to estimate if
the amount of data per substance (from 8 to 44 entries) is sufficient to get a reliable idea about
the contamination levels. This depends on several factors such as the properties of the
investigated substances or the type of environment (Munaron, 2010). Carbamazepine is the
substance which represents the highest A-MEC (0.329 µg/l) but it is oxazepam which
represents the maximum contamination (2.183 µg/l).
Table 5 shows the results of five studies carried out in Europe. This shows the presence of
some substances from estuaries to the open sea in the same order of concentration. Ibuprofen
is the substance which represents the highest concentrations, maximum and medium (2.37 µg/l
and 0.247 µg/l respectively). This can be explained by the fact that this substance is widely
used and it is released into aquatic environments mainly by purification stations' outputs. This
substance is relatively resistant in the environment (1/2 life: 32 days (Garric and co., 2004))
(Thomas and Langford, 2007).
Sediments
It is also important to assess the contamination of sediments for the following reasons: it is
necessary to distinguish several compartments in aquatic environments which interact in a
complex way: water, sediments, SM, and organisms. Some polluting elements can accumulate
in the sediments due to their physicochemical properties. This compartment becomes thus at
the same time an environmental pollution reservoir and a source of contamination if in
suspension.
There are not many studies available concerning the assessment of the contamination of
sediments. Most of the data collected in the study concerned oestrogens and antibiotics (see
table 6 in the appendix). Oestrogens, being poorly hydrophilic, are easily absorbed by the
sedimentary particles and can thus accumulate in the sediments. Steroid hormones generally
mentioned in the literature are 17 α-ethinylestradiols, diethylstilbestrols and diethylstilbestrol
acetates. They are detected in low concentrations measured in ng/kg. Antibiotics are also
lipophilic and some of them, as for example ofloxacine, chlorotetracycline, flumequine and
oxytetracycline, are measured in concentrations of µg/kg (Hernando and co., 2005). Macrolide
antibiotics including erythromycine and spyramicyne, ibuprofen and hypolipemiants, bezafibrate,
also in concentrations of µg/kg, are found in sediments of some rivers as for example in the
River Po and Lambro in Italy (Garric and Ferrari, 2004). During the assessment of
contamination by pharmaceutical substances of some sites in the Loire-Bretagne Basin, the
most frequent compounds were propanol and the salicylic acid. The molecules of fluoxetine,
paracetamol, diazepam and furosemide have also been detected but more rarely. The
concentrations are also in µg/kg (Togola and co., 2008).

14/31
The contamination of all types of natural aquatic systems by one or more pharmaceutical
substance(s) is proven and better known nowadays. The question concerning the impact of this
pollution is thus topical.
IMPACTS OF CONTAMINATION
o IMPACT ON ECOSYSTEMS
Standardised toxicological tests
A great amount of data on ecotoxicity of pharmaceutical substances is currently available

(20 000 studies in 2008). Most of the studies are the results of laboratory standardised tests for
acute and chronic toxicity. The KNAPPE project compared the effect concentrations (for which
organisms presented some effects during these tests) with the maximum concentrations
measured on sites. It proves that the effect concentrations of acute toxicity are all superior to the
maximum concentrations measured in aquatic environments. However, the effect
concentrations for chronic toxicity were superior to the concentrations measured for only two
substances. These are two hormones: 17 alpha-ethinyloestradiol and 17 alpha/beta oestradiol.
These hormones are the endocrinal perturbators which deregulate the hormonal system of
individuals and are toxic for reproduction.
These results show that the toxicity risks of the great majority of pharmaceutical substances for
aquatic organisms are improbable at the measured contamination levels except for the two
molecules mentioned above (Boxall, 2008a).
« Non-standard » effects
The studies have reported unexpected effects induced by some substances that were not
investigated and were imperceptible in the standardised tests (for example hormones,
antibiotics, lipid regulators, diuretics, beta-blockers). These effects are qualified as « non-
standard » and are produced at:
- the molecular level: modifications of the gene expression,
- the level of the individual organism: increase in cardiac activity, modification of behaviour
concerning for example the action of feeding or protecting the nest.
These modifications could have impact on reproduction, growth, ability to hide from predators,
behaviour, and ability of individuals to feed themselves and thus have a wider impact on
populations. It is proven that the hormones induce modifications of the life cycle of aquatic
organisms by acting on fertility among other things (Garric, 2008). We can also present a
hypothesis that some substances could be carcinogenic, mutagenic and toxic for reproduction
and could provoke pathogenic reactions such as tumours that occur after a longer or shorter
period after the exposure. It is therefore necessary to recalculate the effect concentrations with
these effects in mind. When this is done, it seems that the maximum measured concentrations
of the two substances, the salicylic acid and paracetamol, are higher than the effect
concentrations (Boxall, 2008b). We can see this in table 1 in the annex. The table shows the
values for active concentrations (for both impacts, standard and non-standard) for 49
substances which were detected in aquatic environments and the relation between the
maximum concentrations measured in the environment and these concentrations.
The studies that focus on the investigation of this type of impact are few and it is essential that
the research should develop in this direction. According to the KNAPPE project, the current
standardised tests are not suitable for pharmaceutical substances.

15/31
Furthermore, the ecosystems are exposed to a cocktail of substances. When there are several
molecules of the same class it is possible that their reactions accumulate or that a synergy
between some compounds occurs. We should also take into consideration the ecotoxicity of
metabolites which should be studied to a greater extent.
The question of environmental risk of pharmaceutical substances remains still unclear for the
majority of substances. The risk of some substances has been identified (17 alpha-
ethinylœstradiol, 17 alpha/beta œstradiol, salicylic acid and paracetamol) which shows that the
ecological state of water currents could be affected by this contamination (in the sense of the
Water Framework Directive (WFD)).
o OTHER IMPACTS
According to the definition of the WFD the ecological state of an environment depends on the
biological quality and physicochemical quality of this environment. This one includes specific
synthetic polluting elements, which form part of pharmaceutical substances, and specific non-
synthetic polluting elements.
The WFD has as it's aim at least a “good state” for all aquatic environments by the year 2015. It
would also like to preserve this state from deteriorating. If the pharmaceutical compounds are
present in sufficient concentrations they can lead to deterioration of physicochemical quality,
and hence the ecological quality and general quality. The chemical state in the sense of the
WFD is not affected by the contamination caused by pharmaceutical substances for the time
being. The list of 41 parameters of the chemical state of continental surface waters does not
contain any pharmaceutical substance (Féray, 2009).
We can wonder whether the pharmaceutical substances have any impact on water purification
treatments. Indeed, some purification stations use a process of activation of the biological
community present in the wastewater, for example bacteria, that can be affected by some
medicaments such as antibiotics.
This is really the case. Montiel (2005) looks at the total inactivation of a biological treatment of
one WTP after it had received outputs from the pharmaceutical industry (in Romestaing, 2006).
However, it seems that the pharmaceutical substances at the level of concentrations at which
they are eliminated have rarely any detectable impact on the efficiency of sanitation systems
(Savary, 2009). We should note that this approach is based on the analysis of the purification
efficiency within the classical parameters for purification: SM, organic materials, nitrogen and
phosphorus. The efficiency is also influenced to a great extent by other factors. Among other
things, the knowledge and the control of biological communities in the purification process stay
insufficient and it is therefore difficult to state whether the composition of the community varies
according to the substances present in the station.
Another impact of this contamination is the increase in antibioresistance which can occur in
environmental bacteria. This phenomenon represents a potential sanitary risk for men even
though it is difficult to assess the actual risk. Details are available in the Romestaing study
(2006).
TOOLS FOR LIMITATION OF THE CONTAMINATION OF AQUATIC ENVIRONMENTS BY

PHARMACEUTICAL SUBSTANCES IN FRANCE AND EUROPE
The responses/reactions to this contamination (represented by R in the DPSIR approach) by the

public authorities and the institutional research consist of :

16/31
- studies with the objective to improve the general knowledge,
- collection and distribution of data about this topic,
- assessment of risks for human and for the environment
- identification and development of tools and measures which already exist or which
should be established to reduce this contamination.
This chapter focuses on these tools and measures. There is a diagram with a synthesis in
diagram 2 in the appendix.
Some projects in Europe and exploratory campaigns in France are shown in table 7 in the
appendix.
We can still wonder whether it is legitimate to establish measures for controlling the
contamination as the impact of pharmaceutical substances on aquatic organisms is still not well
identified. The answer consists in the principle of precaution of the Maastricht Treaty (1992)
which legitimates such decisions and actions. Furthermore, a decrease in the number of
individuals and some effects, such as perturbation of the reproduction system, have been
observed in some populations, however, this could not be explained by the analyses of the
currently investigated substances. The pharmaceutical substances did not systematically form
part of the programs for routine analyses and it is possible that some of them play a role in
these phenomena.
o REGULATIONS IN FRANCE AND EUROPE
An essential tool in pollution control is regulation. It is necessary to identify whether there are
already regulations that limit the release of medical substances into aquatic environments.
Assessment of the environmental risk
The legislation (Directive 2001/83/EC) has requested the realisation of assessment of

environmental risks since 1993 for medicaments for humans use, and since 1990 for veterinary
medicaments. Details are available in the Romestaing study (2006). It is important to note that
these regulations do not apply to molecules present on the market before the Directive became
effective. To overcome this problem it is necessary to establish a list of molecules presenting an
environmental risk that should be assessed (Kampa and co., 2008). Furthermore, the
regulations do not consider all the ecological consequences, especially those with a long-term
impact.
Establishment of a collection and elimination system for unused and

outdated medicaments
The European regulations require that each Member State should establish a collection system
for unused and expired medicines which then should be eliminated by incineration at a very
high temperature so as to decrease the risk of contamination of the environment (Kampa and
co., 2008). This has been applicable since 2004 for medicines for humans and since 2001 for
veterinary medicaments.
The French system called CYCLAMED was established in 1992 and it is not obligatory. It
seems that the French and German systems collect only a small part of unconsumed medicines
as people are not informed about this possibility. On the other hand in Sweden the information
campaigns lead to the fact that about 73 % of the population dispose of their midecines via this
system (Grass and Lalande, 2005 ; Kampa and co., 2008).
Water Framework Directive (WFD)

17/31
The WFD list of priority and dangerous substances which should be regulated by the Member
States to decrease the concentrations under the limits of the Environmental Quality Standards
(EQS) do not include any pharmaceutical products for the time being. Revision of this list is
carried out once in 4 years.
The Member States should identify other substances which are being eliminated in great
quantities into water and which are dangerous for ecosystems. These substances should be
added to the list as specific polluting elements. The United Kingdom and Germany are
discussing the possibility of adding some pharmaceutical substances to the list: oestradiol and
ethinyloestradiol in the Great Britain; diclofenac, carbamazepine and ibuprofen in Germany
(Kampa and co., 2008).
Other regulations
The IPPC Directive (Integrated Pollution Prevention and Control) requires that the
pharmaceutical factories limit their waste disposal into the environment (Kampa and co., 2008).
The Memorandum 201/323 of 9th July 2001 advocates stocking of urine for a certain period of
time so as to decrease the activity of radioactive products used in hospitals before it is
discarded into the wastewater network (Romestaing, 2006).
A Framework Directive on durable use of pesticides has become effective recently. It is possible
that it will also include biocides and antiparasitics which are considered as pharmaceutical
substances. In France since the year 2000, the General Tax on Polluting Activities (Taxe
Générale sur les Activités Polluantes (TGAP)) regulates the consumption and delivery of
antiparasitics used for agricultural animals on the interior market1.
o OTHER TOOLS
It is crucial to act on the production, the consumption and the use of pharmaceutical substances
so as to limit their concentration in the environment. Several solutions are available.
Economic measures
The first economic measures could be the application of the polluter – payer principle.
Nevertheless, such a measure can be established only if the question about the identity of the
polluter is clear, which is not always the case (e.g. pharmaceutical companies, health
professionals or patients).
Another approach is to provide economic encouragement:
- Support to R&D departments of pharmaceutical industries working on the production of
« green » compounds,
- Encourage the purchase of « green » substances by consumers by means of
subventions covering the difference in the price of the « green » medicament (Kampa
and Vidaurre, 2008).
Communication and education measures focusing on the behaviour

of health professionals and consumers
Communication measures can be :
- To establish a classification for pharmaceutical substances according to their

environmental risk and an information system about this classification as it has been
done in Sweden. This system based on the Swedish model gives us the opportunity to
choose the compounds which are « green », i.e. they present the lowest risk for the
1
Décision Administrative du 21 mars 2000 du Bulletin Officiel des Douanes

18/31
environment, among several compound of the same efficiency. The information about
the results of this scheme are made available to doctors and their patients, and on the
website www.fass.se (Kampa and co., 2008 ; Hartemann, 2009 ; Janusinfo, 2009).
- To establish clear labelling on the packaging (Académie nationale de pharmacie, 2008).
This can be done by creating ecolables as planned in Germany.
- Information campaigns and guidebooks about good practice to limit the use and the
inappropriate disposal of medicines. Germany for example has established instructions
about the use of some products and manure.
- To encourage the producers to clearly indicate the doses for the treatment of patients
and to sell smaller packages so as to reduce the quantity of unused medicines.
- To convince hospitals to consider the environmental risks as their criteria when choosing
their medicaments (Kampa and Vidaurre, 2008).
Technical measures are also conceivable :
Technical measures
It is also possible to focus on the steps in the chain where the substances are still highly
concentrated to limit the treatment costs. The hospital effluents should be treated at the place of
origin to limit the elimination of great quantities of substances into municipal wastewater and
then into the environment. We can also add or improve the water treatment in WWTP.
We could possibly use the following treatment processes: photolysis and Fenton reaction,
activated carbon, ozonation, biofiltration on a membrane (nanofiltration, reverse osmosis),
coagulation/flocculation followed by filtration and disinfection (Zabczynski, 2008). According to
the literature these treatments could facilitate elimination of most of the pharmaceutical
substances by more than 95 % (Projet Poséidon, 2004 ; Petrovic and Barcelo, 2007 ; Kampa
and Vidaurre, 2008). The ozonation of residual water is a treatment process which presents the
greatest potential elimination of most of the substances at an acceptable cost (Projet Poséidon,
2004). Montiel (2006) suggests that reverse osmosis and nanofiltration seem to be the most
suitable treatments but their cost is high.
Nevertheless some processes (e.g. ozone) lead to the introduction of toxic metabolites into the
environment and they increase the treatment costs in WTWP. A report of the Environmental
Protection Agency (EPA) in Sweden shows that the additional treatments in WWTP would
double their energy consumption and increase domestic water bills by 10 % in the best case
and by 100 % according to the worst hypothesis.
Another approach is to modify the treatment parameters already in use. The studies have
shown that the effective elimination of the medicinal substances in general increases, if:
- the time they remain in the sludge is between 10 to 20 days,
- the time they remain in the water is between 12 to 25 hours,
- the treatment of nitrogen is extended.
It is important to note that this goes against the current trend of WWTP management which
would like to reduce the treatment time to increase the treated flows and compactness.
Some countries are already prepared to adjust the treatments in their WWTP to some
pharmaceutical substances. This is the case in Germany where the Environmental Agency
encourages the water industries to establish technologies reducing the impact of oestrogens
present in the wastewater (Zabczynski, 2008).
To reduce the water volume to be treated and to be able to use very efficient treatments it is
necessary to establish a technology called NoMix allowing separate collection of urine. The
majority of pharmaceutical products (67% +/- 27% according to Rossi (2008), 80 to 90 %
according to Montiel (2006)) are excreted via urine. This technique could thus collect a great
percentage of medicines consumed by the population. This collected amount could be 100

19/31
times higher than in the municipal effluents (Zabczynski, 2008) and 150 to 500 times higher
than in the hospital effluents (Montiel, 2006).
We can also simply treat the wastewater in hospitals coming form toilettes separately from the
grey water (other origin). According to the estimations carried out in Holland, this type of
measure eliminates about 10 % of pharmaceutical substances excreted into the wastewater
network (Kampa and Vidaurre, 2008).
The authorities can establish management tools for environmental risks to limit these
substances, such as Risk Assessment Reports (RAR).
CONCLUSION
The Studies on the contamination of aquatic systems by pharmaceutical substances have been
numerous these last few years and so has been the exchange between the countries. The
possibility of sharing the results throughout the projects such as the European project KNAPPE
has been beneficial. All these studies show the presence of a contamination of all types of
aquatics systems by one or more substances which have a potentially dangerous impact on
ecosystems. Some European countries search for solutions and have already established a
politics of contamination control. France is not gone this far, even though the decrease in
emissions is one of the topics included in the future action plans which were presented during
the lecture on this subject organised by the ONEMA (The French National Agency for Water
and Aquatic Environments) in 2009.
However, as the awareness of this contamination is still relatively new, numerous studies still
need to be carried out on this topic. It is particularly necessary to concentrate on the research of
« non-standard » effects of some substances in aquatic organisms, the impact of exposure to
mixtures of substances and the toxicity of their metabolites. Regarding the analytic field, it is
necessary to harmonise the methods for easier comparison of studies and improvement in
mutualisation and sharing of data. There is not enough data about some substances yet. The
collection of new data will provide more precise results about the impact of this contamination
on aquatic ecosystems and the authorities will thus have detailed technical elements which will
enable them to focus the management of their pharmaceutical substance disposal facilities in
the right direction.

20/31
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24/31
APPENDIX
TABLE 1 : Common procedure of sample collection and storage of pharmaceuticals products

(Miao and Metcalfe, 2007).
Stage 1 : sample collection In glass container cleaned with organic solvants prior to use.
Stage 2 : Transport In cool condition (4 °C) and in the dark for conservation
Biosolids, soil and sediments stored frozen ( - 20 °C or – 80

Stage 3 : Storage °C). Acidification of aqueous samples and addition of
formaldhehyde, mercuride chlorure or methanol.
TABLE 2 : Main analytical methods usually used for pharmaceuticals products

(Petrovic and Barcelo, 2007).
Product Analysis methods
Liquid Chromatography (LC) with Mass Spectrometry (MS) :

Antibiotics and neutral pharmaceuticals
LC-MS or Mass spectrometry tandem : LC-MS/MS.
Gas chromatography (GC) with Mass Spectrometry (MS) :
Acidic pharmaceuticals
GC-MS
Oestrogens Both methods above.
X-ray contrast media LC-MS/MS and Adsorbable Organic bound Iodine (AOI).
Multi-residue analysis. Analysis of up to 40 pharmaceuticals

Several pharmaceuticals simutaneously
belonging to different classes.

25/31
TABLE 3 : Actives concentrations, maximum Measured Environmental Concentrations (MEC) in
aquatic environment and the relationship between these concentrations (Boxall,
2008b).
Effect
MEC/Effect
Class Substance MEC (µg/L) concentration
concentration
(µg/L)
acetominophen 10 1.10-1 1.102
Aceticsalicylic acid 0,34 1.103
diclofenac 1,2 7,5.103 1,6.10-4
diazepam 0,033 1.101 3,3.10-3
Analgesics and antiinflammatories
ibuprofen 5,044 1.101 5,04.10-1
ketoprofen 0,3 1,56.104 1,92.10-5
naproxen 2 1,23. 104 1,63.10-4
Salicylic acid 8,8 1.10-1 8,8.101
ciprofloxacin 0,03 5 6.10-3
Fluoroquinolones antibiotics enrofloxacin 0,02 1,43.101 1,4.10-3
ofloxacin 0,306 1.101 3,06.10-2
clarithromycin 0,26 2 1,3.10-1
Macrolide antibiotics roxithromycin 0,56 1.103 5,6.10-4
spiramycin 0,74 5 1,48.10-1
Pénicilin antibiotics amoxycilin 0,006 2,2 2,73.10-3
sulfamethazine 0,22 1.103 2,2.10-4
Sulfonamide antibiotics
sulfamethoxazole 1,9 2,68.101 7,09.10-2
chlorotetracyline 0,69 5.101 1,38.10-2
doxycycline 0,08 3,16.102 2,53.10-4
Tetracycline antibiotics
oxytetracycline 0,34 6,11.101 5,56.10-3
tetracycline 0,14 2,51.101 5,58.10-3
chloramphenicol 0,06 4,13.101 1,45.10-3
Other antibiotics
trimethoprim 0,71 1,1. 104 6,45.10-5
Anti depressants fluoxetine 0,012 2,4.101 5.10-4
Antiepileptics carbamazepine 7,1 1,15. 104 6,2.10-4
methrotrexate 0,0 4,5. 104 6,67.10-9
Antineoplastic agents
tamoxifen 0,071 4,9.101 1,45.10-3
atenolol 0,241 1. 104 2,41.10-5
carazolol 0,11 1,48. 104 7,43.10-6
Beta-blockers
metoprolol 2,2 7,3.103 3,01.10-4
propanolol 0,59 1,87.103 3,16.10-4
17-alpha éthinylœstradiol 0,831 1,66.10-3 5,01.102
17-alpha/beta œstradiol 0,2 1,5.10-2 1,33.101
19-norethisterone 0,872 2,16.102 4,04.10-3
Hormones and steroids
mestranol 0,407 5.102 8,14.10-4
estrone 1,6 1.102 1,6.10-2
testosterone 0,214 1,5.103 1,43.10-4
clofibrate 0,04 1,06.102 3,77.10-4
Lipid regulators
gemfibrozil 1,55 1,88. 104 8,24.10-5
caffeine 6 5,27. 104 1,14.10-4
cotinine 0,9 1.103 9.10-4
digoxine 0,26 1.101 2,60.10-2
diltiazem 0,049 1,52.105 3,22.10-7
Others flurosemide 0,255 1,56.102 1,63.10-3
glibenclamide 0,012 1.105 1,2.10-7
hydrochlorothiazide 0,236 1.105 2,36.10-6
metformin 0,15 1.105 1,5.10-6
nifedipine 0,01 5,77.103 1,73.10-6

26/31
TABLE 4 : Averaged measured environmental concentration (A-MEC) and maximal
concentrations of
pharmaceuticals in coastal sea water in Europe (Sadezky and al, 2007).
Compound Country A-MEC Max (µg/L) samples
1-HydroxyIbuprofen France 0 0 8
France 0 0,563 8
2-HydroxyIbuprofen
Norway 0 0,002 12
4-Chlorobenzoic acide France 0 0,035 8
6-o-desmethyl naproxen France 0 0,161 8
Alprazolam France 0 0 8
Amoxicillin China 0 0 20
Atenolol France 0,016 0,245 8
Bezafibrate France 0,003 0,026 8
Bromazepan France 0 0,356 8
France 0,329 0,997 4

Carbamazepine United
0,005 0,078 44
States
Chloramphenicol China 0 0 20
United
Cimetidine 0 0,067 44
States
France 0 0 8
Chlofibric acid
Germany 0 0,019 15
Clotrimazole France 0 0 8
United
Codeine 0,005 0,105 44
States
Diazepam France 0 0,004 8
Diclofenac France 0,032 0,101 8

United
Diltiazem 0,001 0,013 44
States
Erythromycin China 0,003 0,005 20
France 0 0,027 8
Fenofibrate United
0 0 38
States
Fenofibric Acid France 0 0 8
France 0 0 8
Fluoxetine United
0 0,007 17
States
Furosemide France 0,01 0,118 8
Gembibrozil France 0 0,018 8

United
Hydrocodone 0,002 0,025 38
States

27/31
France 0 0,021 8
Ibuprofen Germany 0 0 2
Norway 0 0,001 12
France 0 0 8
Ketoprofene United
0 0 38
States
Lorazepam France 0,013 0,013 8
United
Metformin 0 0,092 44
States
Metoprolol France 0,005 0,118 8
Naproxen France 0,011 0,214 8

United
Nifedipine 0 0,004 41
States
Norfloxacin China 0,011 0,028 20
Ofloxacin China 0,008 0,016 20
Oxazepam France 0,519 2,183 8
France 0,013 0,162 8

Paracetamol United
0,018 0,188 44
States
United
Phenazon 0 0 38
States
Propanolol France 0,021 0,224 8
United
Ranitidine 0 0 44
States
Roxithromycin China 0,006 0,031 20
United
Salbutamol 0 0 17
States
Sulfadiazine China 0 0 20
Sulfamethazine China 0 0 20
China 0 0 20
Sulfamethoxazole France 0,028 0,24 8

United
0,006 0,081 44
States
France 0 0 8
Trimethoprim United
0,005 0,125 44
States
United
Warfarin 0 0,005 44
States
Zolpidem France 0 0,005 8

28/31
TABLE 5 : Concentrations of pharmaceuticals that have been shown to occur in coastal marine waters
in five studies in Europe (Thomas and Langford, 2007).
Concentration range (µg
Substance Median (µg/L) Location
/L)
United Kingdom
Clofibric acid <0,02-0,111 0,020
Estuaries
0,0005-0,019 North sea
Clotrimazole United Kingdom
<0,001-0,034 0,016
Estuaries
United Kingdom
Dextropropoxyphene <0,008-0,098 0,008
Estuaries
United Kingdom
Diclofenac <0,008-0,195 0,008
Estuaries
United Kingdom
Erythromycin <0,004-0,070 0,006
Estuaries
United Kingdom
<0,008-2,370 0,247
Ibuprofen Estuaries
nd-0,0007 Norway
Ibufrofen-CX Nd-0,007 Norway
Ibuprofen-OH Nd-0,0015 Norway

United Kingdom
Lofepramine <0,004
Estuaries
United Kingdom
Mefenamic acid <0,002-0,196 0,020
Estuaries
United Kingdom
Paracetamol <0,020
Estuaries
United Kingdom
Propanolol <0,004-0,107 0,036
Estuaries
United Kingdom
Sulfamethoxazole <0,020
Estuaries
Acetyl- United Kingdom
<0,020
sulfamethoxazole Estuaries
United Kingdom
Tamoxifen <0,004-0,212 0,025
Estuaries
Triclosan nd Norway
United Kingdom
Trimethoprim <0,004-0,569 0,008
Estuaries
TABLE 6 : Concentrations of some pharmaceuticals products in sediments (Hernando and al, 2005)
Classes Subtances Concentration range (µg/kg) Moyenne (µg/kg)
Tylosin 0,003-0,578
Ofloxacin 0,003
Antibiotics Chlortetracycline 0,073
Flumequine 0,578
Oxytetracycline 0,246
Steroid hormones 17-α-Ethinyl 0,028-0,051

29/31
TABLE 7 : Exemples of French and European studies and projects (Duchemin, 2007 ; Brack and al.,
2008 ; Dulio, 2008 ; Keil, 2008 ; Munthe, 2009 ; Staub, 2009 ; Ternes, 2009).
Title Purpose Year
Permanent network for laboratories, research centers and organisms working on
biomonitoring of emerging pollutants. Purposes are : enhance the exchange of
information and collection of data on emerging environmental pollutants;
encourage the validation and harmonisation of common measurement methods
NORMAN network Since
and monitoring tools so that the demands of risk assessors can be better met;
(European network) 2005
ensure that knowledge on emerging pollutants is maintained and developed by
stimulating coordinated, interdisciplinary projects on collaborative, problem-
oriented research and knowledge transfer to address identified needs. 3 databases
are available on the website http://www.norman-network.net/index_php.php.
KNAPPE(Knowledge and Collection of many projects results, data from governments, research and
Need Assessment on production industries in order to assemble knowledge on many aspects of the
(2007-
Pharmaceuticals Products in contamination of environmental waters by pharmaceutical products. Reports
2008)
Environmental Waters) available on the web site internet http://www.knappe-eu.org/. Development of an
(European project) eco-toxicological data base.
Improvement of knowledge and methods about the evaluation of environmental
ERAPharm (projet 2005-
risks which pharmaceutical substances of human or veterinary use can present
Européen) 2007
Site internet : http://www.erapharm.org/
- NEPTUNE (European Evaluation of emerging pollutants occurrence including some pharmaceutical - Since
project) products in wastewater and of their elimination in WTP. More information on 2007
- AMPERES (French websites - 2005-
project) http://www.eu-neptune.org/index_EN, 2008
- POSEIDON (European http://www.cemagref.fr/Informations/Actualites/Actu/epuration/07/index.htm, - 2001-
project) http://www.poseidon.geo.uni-mainz.de/the_objectives.htm 2004
Evaluation of instruments to limit environmental water pollution by pharmaceutical
START (German project) products and elaboration of a report providing information and recommendations to
apply these instruments. Website : http://www.start-project.de/french.htm
2005-
Mediflux (French project) Modelisation of pharmaceutical products flows in hospital aqueous effluents.
2008
Development of a method and of tools including a system of decision making aid,
SOCOPSE (Source
to allow the choice of measurement to be set up in order to reduce the emission of
Contrôle Of Priority 2006-
pollutants in water, by priority substances listed in the WFD. Those tools would be
substances in Europe) 2009
applicable to phamaceutical products.
(projet Européen)
More information on http://www.socopse.se/
Elaboration of experimental tools such as models in order to assess and forecast
MODELKEY (European 2005-
impact of environmental key pollutants on water ecosystems. Website :
project) 2010
http://www.modelkey.org/
PNETOX (National research
Improvement of knowledge about effects and behaviour of pollutants including Since
program in ecotoxicilogie)
emerging pollutants. Website : http://www.ecologie.gouv.fr/-PNETOX-.html 2000
(French program)
Metals and organic
micropollutants in Leman Research of pharmaceutical products in five sites in the Leman lake. 2006
lake waters. (Belgian study)
PNSE1 Research of
pharmaceutical products
2006-
and endocrine substances
2008
in Seine-Normandie water
catchment. (French study)
Research of pharmaceutical
2005-
products in surface waters.
2008
(French study)
DIAGRAM 2 : Possible measurements to limit the contamination of aquatic environments by

pharmaceutical products (Zabczynski, 2008).

30/31
ENGREF
Centre de Montpellier
648 rue Jean-François Breton – BP 44494
34093 MONTPELLIER CEDEX 5
Tél. : (33) 4 67 04 71 00
Fax : (33) 4 67 04 71 01
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