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Capítulo 7

RECEPTORES DE ANTIGENOS Y MOLÉCULAS RECEPTORAS DE LINFOCITO T

Los linfocitos T responden a fragmentos peptídicos de antígenos proteicos que le son presentados
por células presentadoras de antígeno para la iniciación se requiere el reconocimiento específico
del antígeno T el y la decisión estable al linfocito T y la traducción de señales activadoras de los
linfocitos T, que tienen una especificidad doble reconocen aminoácidos polimorfos de moléculas
del complejo mayor de histocompatibilidad y los aminoácidos del antígeno, Los receptores de los
depósitos tenis tienen distribución clonal lo que significa que clones de linfocitos T HD con
diferentes especificidades expresa receptores diferentes las señales químicas que libera el
antígeno son traducidas por proteínas invariables denominada CD 3 que están Unidas a la
membrana de forma no covalente del receptor en los linfocitos B y reconocimiento de los
antígenos y transmisión de señales está asignada a los conjuntos de moléculas el receptor del
antígeno de linfocitos T sumamente variable y lo último no globulina de la membrana del linfocito
B en variables proteínas como la C 30 en el linfocito T y la inmunoglobulina AYB del linfocito B . El
receptor de los linfocitos T no sólo participan en la activación de los linfocitos T maduros que
entran en contacto con el antígeno sino que tiene importantes funciones como activación de
moléculas accesorias que permiten la facilitación y transmisión de señales que activan
completamente al linfocito T otras moléculas actúan como moléculas de adhesión que permite la
regulación de la migración de los linfocitos a los lugares donde se encuentra el antígeno además
de Permitir una Unión estable y la sinapsis inmunitaria entre los linfocitos y el complejo mayor de
estos compatibilidad-

RECEPTOR DE LINFOCITOS T ALFA Y BETA PARA ANTÍGENOS PEPTÍDICOS ASOCIADOS HAY


COMPLEJO MAYOR DE ESO COMPATIBILIDAD

el receptor del antígeno de los linfocitos T cooperadores CB 4 y el depósito usted citotóxicos CB 8


son heterodímeros que están formados por dos cadenas polipeptídicas transmembrana les
denominadas Alfa y beta Unidos de forma covalente entre sí mediante puentes disulfuro otro tipo
menos frecuente de receptores de linfocitos T HD se encuentra y no grupo pequeño de linfocitos t
y está formada por cadenas gama y beta. cada dominio de las cadenas Alfa y beta tiene un
dominio variable n terminal y un dominio constante en la región transmembrana LT citoplasmática
por tanto su porción extracelular es similar al fragmento de Unión Fab, Qué está compuesto por
una región v y c de una cadena pesada y una cadena ligera las regiones V contiene pequeñas
secuencias de aminoácidos en las que se encuentra la variabilidad entre diferentes receptores de
linfocitos T que estas formas regiones y per variables y determinantes en la complejidad de los
receptores de la complementariedad, El dominio V de la cadena beta contiene una 4ª región hiper
variable que no aparece participar en el reconocimiento del antígeno aunque es de unión de
productos microbianos denominados súper antígenos todas las cadenas de los receptores de
linfocitos T HD al igual que las cadenas pesadas y las cadenas dijeras de inmunoglobulinas están
codificadas por múltiples segmentos génicos que sufren reordenamientos somáticos durante la
maduración de los linfocitos T .en las cadenas Alfa y beta del receptor de linfocito T las terceras
regiones y per variables se compone de secuencias codificadas por segmentos génicos V y join
unión de la cadena Alfa estas regiones también contiene secuencias por diferentes tipos de
adición de nucleótidos por consiguiente la mayor variabilidad de las secuencias de los receptores
de linfocitos T se encuentran en la se CDR3.La región S de las cadenas Alfa y beta se continúa en
pequeñas regiones de bisagra qué contiene cisteína qué contribuyen a formar puentes disulfuro
que se une a sus cadenas la bisagra tiene porciones transmembranales hidrófobas cuyas
características infrecuentes en la presencia de mi nueva ciudad de carga positiva tales como lisina
en la cadena Alfa y lisina y arginina en la cadena beta. Estos aminoácidos interaccionan con los
aminoácidos de cargas negativas que existen en las porciones tan membrana les de los
polipéptidos CD3 que forman el complejo del receptor del impositores las cadenas Alfa y beta
tienen colas C terminales cortas que permiten la Unión de moléculas para la traducción de señales.
Los receptores depósitos T y las inmunoglobulinas tienen estructuras similares, pero existen
algunas diferencias:

1. el receptor linfocito T no se produce de forma masiva y su función no es efecto ahora por


sí mismo.
2. al unirse con el complejo mayor de histocompatibilidad inicia señales qué hacían funciones
efectoras de los linfocitos T
3. a diferencia de las inmunoglobulinas no presentan cambios en la cadena C- terminal ni
maduración de la afinidad durante la diferenciación de los linfocitos T.
4. Los receptores de los linfocitos T tienen cadenas Alfa y beta y las inmunoglobulinas
cadenas pesadas y ligeras.
5. las moléculas de transmisión de las señales asociadas el linfocito T es CD3 y encima lo
globulinas ese mono globulina Alfa y beta.

FUNCIÓN DEL RECEPTOR LINFOCITO T ALFA Y BETA EN EL RECONOCIMIENTO DE LOS ANTÍGENOS


PEPTÍDICOS ASOCIADAS HAY COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

El reconocimiento de los complejos está mediado Por las cadenas Alfa y beta que reconoce el
antígeno y lo une a las cadenas de los anticuerpos. Un estudio reciente reveló que las cadenas
laterales de uno o dos aminoácidos del péptido Unido el complejo mayor de esto compatibilidad
hace contacto con el receptor del linfocito T esto puede notar la capacidad del linfocito T para
distinguir entre diversos antígenos basándose en la diferencia de muy pocos aminoácidos la
afinidad del receptor de linfocito T por los complejos del péptido del complejo mayor de
histocompatibilidad es baja y mucho menor que los anticuerpos y las inmunoglobulinas esto
puede notar que se requiere moléculas accesorias para dicha unión.

PROTEÍNAS CD3 Y DSETA DEL COMPLEJO TENGO RECEPTOR LINFOCITO T

Las proteínas CD3 gama delta y Alfa son homólogas entre sí, Las regiones extracelulares N-
terminales de las cadenas contiene un solo dominio similar a la inmunoglobulina y por esta razón
son miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas los segmentos transmembrana les de las
cadenas CD3 contiene un residuo de ácido aspártico con carga negativa que se une a un
aminoácido de carga positiva de los dominios transmembrana les de la cadena Alfa y delta del
receptor de linfocitos T cada uno tienen dinero asociado al heterodímero CD3 y un Homodimero
covalente Unido a puentes disulfuro, Los dominios citoplasmáticos tienen una longitud de 44
aminoácidos y cada uno tiene una copia de una secuencia conservada qué es importante para la
transmisión si señales que se denomina estructura tirosinica de activación de inmuno receptor
transmembranal, Contiene dos copias de secuencia de tirosina 8 aminoácidos y leucina presenta
función de transmisión de señales por parte del complejo del receptor de linfocitos T también se
encuentra en las colas citoplasmáticas y proteínas de membrana de los linfocitos t que intervienen
con la traducción de señales, La cadena Dseta tiene una región Corta de 9 aminoácidos una región
transmembrana que contiene un residuo de ácido aspártico con carga negativa similar a CD3 y una
región citoplasmática larga de 113 aminoácidos qué contiene 3 estructuras tirosinicas de
activación de inmuno receptor transmembrana, se expresa como un Homodimero, Y se asocia a
receptores de transmisión de señales de linfocitos NK.

Las funciones de las proteínas CD3 y Dseta Vincula el reconocimiento del antígeno por el receptor
de dispositivos T y la activación De los linfocitos T, a diferencia de los antígenos que estimulan
únicamente los linfocitos T específicos, Los anticuerpos CD3 se unen a los linfocitos
independientemente de la especificidad antigénica por tanto los anticuerpos anti CD3 son
activadores policlonales de los linfocitos T la cola citoplasmática de los anti CD3 es suficiente para
traducir las señales necesarias para la activación de los linfocitos. Después de este reconocimiento
se da la activación por medio de la fosforilación de las tirosina presentes en las colas
citoplasmáticas de las proteínas CD3 se convierte y se convierten en sitios de anclaje para
proteínas adaptadoras y tirosina cinasas de dominio homólogo qué recluta la cadena Dseta y el tío
la vida de traducción de señales .

RECEPTORES DEL ANTÍGENO DE LINFOCITOS T GAMMA Y ALFA

es un 2º tipo entero dinero diferente que se expresa en un pequeño grupo de linfocitos T


asociados a la proteína CD3 que están formadas por regiones extracelulares V y C similares a los de
las símbolo globulinas y regiones conectoras o en bisagra cortas, segmentos transmembranarios
hidrófobas y colas citoplasmáticas similares Alfa y gamma las regiones en bisagra contiene cisteína
y puentes disulfuro las regiones transmembrana les contienen aminoácidos de carga positiva que
interacciona con aminoácidos de carga negativa de la región esas membranas de los poli péptidos
CD3 y Dseta hay más la transmisión de señales es inducida por el receptor de linfocito T que no se
expresan en CD4 y CD8, Tiene función de activación y liberación de citocinas qué inducen la lisis
celular los linfocitos que expresan el receptor gama y beta soy un linaje distinto a los linfocitos T
restringidas por el complejo mayor de eso compatibilidad que expresan Alfa y gamma que son más
numerosos estos linfocitos se encuentran en tejidos en un 5 por ciento por ejemplo en la vida
neonatal vagina útero lengua que algunos tejidos cutáneos sobre todo en el tejidos epiteliales que
se encuentran en gran abundancia y la mucosa del intestino Delgado estos dispositivos junto con
los linfocitos natural killer los linfocitos BB uno y los linfocitos DMZ se encuentra en la inmunidad
innata de adaptativa y actúan como linfocitos de 1ª línea en defensas contra los patógenos. los
linfocitos Alfa y gamma no están asociados al complejo mayor dentro compatibilidad no
reconocen antígenos peptídicos Del complejo mayor de eso compatibilidad tampoco están
restringidos por el mismo algunas moléculas de los depósitos de gama y Alfa reconocen moléculas
fosforiladas del complejo mayor de histocompatibilidad clase uno que se encuentran sobre todo
en mico bacterias y microbios otros reconocen antígenos proteínicos y no proteínicos que no
están asociados a ningún complejo de mayor de eso compatibilidad ninguna célula presentadora
de antígeno estos son activados por proteínas microbianas de choque térmico .

RECEPTORES DE ANTÍGENO DE LOS LINFOCITOS T NATURAL KILLER


una pequeña población de linfocitos expresan marcadores que se encuentran en los linfocitos
natural killer y se denominan linfocitos T natural killer estos linfocitos si encuentran vinculados a la
inmunidad innata y la adaptativa hay otros que tiene función de receptor de antígeno y reconocen
lípidos Unidos a moléculas del complejo mayor de eso compatibilidad clase uno denominadas
moléculas CD1 también se han descrito en líneas no clonadas de linfocitos T Alfa y beta que no
expresan marcadores para el linfocitos T natural killer aunque reconocen antígenos asociados CD1
Y estas células pueden ser CD8 CD4 positivos y negativos, estos linfocitos son capaces de producir
rápidamente citocinas como la interleucina 4 e interferón gamma después de ser activados de una
forma dependiente de los lípidos de CD1, estos linfocitos natural killer y otras formas restringidos
por CD1 pueden mediar respuestas inmunitarias innata frente algunos patógenos y los linfocitos T
natural killer invariantes regulan respuestas de la inmunidad adaptativa.

CD4 Y CD8 CORECEPTORES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T RESTRINGIDO


POR EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

CD 4 y CD 8 son glicoproteínas transmembrana les que pertenece a la superfamilia de


inmunoglobulinas con funciones similares pero estructura diferente, CD4 se expresa como un
monómero el linfocitos T periféricos, Timocitos y fagocitos mononucleares tengo unas células
dendríticas tiene 4 dominios extracelulares una región transmembrana hidrófoba sí y una cola
citoplasmática de 38 aminoácidos se une a Trávez de los dominios N terminales parecidos a los de
la inmunoglobulina beta 2 no polimorfo el complejo mayor de esto compatibilidad 2, la mayoría de
moléculas CD 8 están formadas por cadenas hay beta qué tienen un único dominio démonos
globulina extracelular una región transmembrana hidrófoba y una cola de 25 aminoácidos el
dominio inmunoglobulina alfa 3 no polimorfo se une hay complejo mayor de esta compatibilidad
1.

CD4 se une a las moléculas del complejo mayor de esto compatibilidad dos y expresa en los
linfocitos T cuyo receptor del linfocito que lo reconoce ponme complejos y péptidos manchados al
complejo mayor de su compatibilidad de clase dos la mayoría de linfocitos que es de 4 restringidos
por la clase dos son linfocitos cooperadores producto de citocinas y participan en la defensa del
huésped contra microbios extracelulares, CD8 se fija a las moléculas de complejo de
histocompatibilidad 1,La mayoría de estos reconoce complejos políticos de dicho complejo y la
mayoría de los linfocitos T restringidos de clase uno tienen función intracelular. Los anticuerpos
específicos de CD4 bloquean selectivamente la estimulación por los antígenos y las células
presentadoras de antígeno de los linfocitos T y el complejo mayor de histocompatibilidad 2,
mientras que los anticuerpos de CD 8 bloquea selectivamente la muerte de células diana de los
linfocitos T restringidos por el complejo mayor de histocompatibilidad 1. Las células presentadoras
de antígeno carece de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad no puede presentar
antígenos ni activar linfocitos la capacidad de activar los linfocitos sea por una transfección de
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad a las células presentadoras de antígenos en
el dominio polimorfo CD4 o CD8 mutado.Este dominio mutado tiene función especial para la
maduración de los linfocitos T en el timo . CD 4 y CD 8 participan en la traducción de señales
iniciales después del reconocimiento de los depósitos de en el complejo mayor de
histocompatibilidad por medio de la célula presentadora de antígeno está traducción es mediada
por tirosina Cinasa que se asocia de manera no covalentes pero intensas a las colas
citoplasmáticas de CD 4 y CD 8 para la inactivación se rompe el gen codificante de Tirosin Cinas
lck.

CD28 es una proteína membrana qué traduce las señales y actúa con las señales liberadas por el
complejo del receptor del linfocitos T vírgenes una propiedad general de los linfocitos TYB es que
necesitan dos señales extracelulares diferentes para iniciar su proliferación y diferenciación en
células efectores un ejemplo es en el caso de los linfocitos T la 1ª señal es la Unión del receptor
con el complejo mayor de eso compatibilidad la 2ª señal es la activación de los coestimuladores
estos pueden ser B71 CD80 y B72 CD86 Que se expresan en células dendríticas y macrófagos y
linfocitos B sí esto es como estimuladores son reconocidos por receptores específicos se conforma
por la Unión de puentes disulfuro sacada su unidad B unido dominio C28 induce la expresión de
proteínas anti app ópticas y estimuladoras de proteínas de factores de crecimiento que favorece la
proliferación y diferenciación de los linfocitos T, CD28 es el principal receptor que libera señales
de la activación de los linfocitos T, Recientemente se ha descubierto qué es receptor tiene otros
receptores homólogos como estimuladores ICOS y los inhibitorios PDH quién vive en las
respuestas de los linfocitos T.

CD2 y la familia de receptores coestimuladores SLAM contribuye a la activación y diferenciación


óptima de los linfocitos T y en los natural killer, son glicoproteínas que están presentes en los
linfocitos T maduros en los Timocitos, y las natural killer tiene dominio extracelular
transmembrana y cola citoplasmática de 116 aminoácidos el principal ligando es una molécula
denominada antígeno con funciones Leucocitaria 3 que pertenece a la familia de
inmunoglobulinas y se expresa en células hematopoyéticas y son moléculas ancladas a la vía pi3k y
tienen función de adhesión celular y transducción de señales además de incrementar la
proliferación y secreción de citocinas por parte de los linfocitos T activados. Pero estos también
tienen acción inhibitoria y se ha descrito qué potencia el rechazo a los trasplantes, también hay
otro grupo denominadas SLAM moléculas transmisoras de señales de activación linfocítica que son
proteínas integrales de membrana qué tiene dominio intracelular extracelular y cola
citoplasmática qué contiene una secuencia específica de tirosina ITMS que se encuentra en varios
receptores inhibitorios y permite la transmisión de señales.
Los heterodímeros de NF-kB2 y RelB constituyen una forma «no canónica» de NF-kB, y estos
heterodímeros se activan por una vía separada de transmisión de señales que es particularmente
importante en el desarrollo de los órganos linfáticos y la supervivencia de los linfocitos B vírgenes.
Los dos receptores clave que inducen la vía del N F -k B no canónica o alternativa, el LTpSR
(receptor para la linfotoxina P) y el BAFFR (receptor para BAFF), activan un complejo similar a IK K
que contiene homodímeros IKKo. Esto lleva a la ubicuitinación y degradación de una parte del
dímero NF-K B2-RelB y a la liberación de la proteína o activa.

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