FARMACOCINÉTICA: CONCEPTOS

BÁSICOS. MODELOS
FARMACOCINÉTICOS. CINÉTICA DE
ORDEN CERO Y UNO.
Msc. Q.F. Paul Pérez Vásquez
qfpaulpv@gmail.com
Máster en Farmacología por la UAB-España
Candidato al doctorado en farmacología de la UAB-España

Safety Lead Perú

Shire Peru
Shire is now part of Takeda

Local Person for Pharmacovigilance Responsability -

PhVLATAM S.R.L.
 LOGRO DE SESIÓN

AL FINALIZAR LA CLASE, EL ALUMNO RECONOCE Y

EXPLICA LAS FASES DE LA FARMACOCINÉTICA DE
MEDICAMENTOS.
https://www.youtube.com/watch?v=fSg6GPCpfuY
GENERALIDADES
DEFINICIÓN
Estudia los fenómenos que sufren los principios activos en su
tránsito por el organismo, desde que son administrados en su
forma de dosificación hasta que son eliminados del mismo.

Liberación
L La respuesta terapéutica
Absorción de los fármacos se
A relaciona mejor con su
Distribución
D concentración plasmática
Metabolismo que con la dosis
M administrada.
Excreción
E
DEFINICIÓN

L
A
D
M
E La Farmacocinética estudia lo que le ocurre al
medicamento una vez administrado al
organismo
BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA

Los estudios Farmacocinéticos

cuantifican la evolución del fármaco
en el organismo.

La Biofarmacia explica
cuantitativamente como puede variar
la respuesta terapéutica según las
variables de formulación en un
medicamento.
BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA BIODISPONIBILIDAD

la fracción (porcentaje) de una

dosis administrada de fármaco
inalterado que llega al flujo
sanguíneo (circulación sistémica).
BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA BIODISPONIBILIDAD
FARMACOCINÉTICA Hay tres variables que influyen en el proceso:

1 Propiedades del principio activo:

• TAMAÑO Y FORMA MOLECULAR ADECUADO.

• SOLUBILIDAD EN EL SITIO DE ADMINISTRACIÓN.
• SOLUBILIDAD EN EL SITIO DE ABSORCIÓN.
• GRADO DE IONIZACIÓN SEGÚN SU pKA.
• pKa: ES EL pH EN EL CUAL EL FÁRMACO ESTÁ:
• 50% IONIZADO
• 50% NO IONIZADO.
• LIPOSOLUBILIDAD RELATIVA DE SUS FORMAS IONIZADA Y NO
IONIZADA.
FARMACOCINÉTICA Hay tres variables que influyen en el proceso:

Forma de dosificación y
2
modo de administración.

3 Sustrato biológico sobre el

que se aplica.
LIBERACIÓN
• ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL EL PRINCIPIO ACTIVO QUEDA
LIBRE PARA SER ABSORBIDO.
• SE REALIZA EN EL SITIO DE ADMINISTRACIÓN.
• GENERALMENTE EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL.
ABSORCIÓN
PASO DE UN FÁRMACO DESDE EL SITIO O ZONA DE ADMINISTRACIÓN HACIA EL
INTERIOR DEL ORGANISMO (CIRCULACIÓN SANGUÍNEA): BIOFASE .
VÍA INTRAVASCULAR NO HAY ABSORCIÓN.

➢ SE ABSORBEN EN ESTADO DE SOLUCIÓN.

➢ AL ESTADO GASEOSO POR VÍA PULMONAR.
➢ ATRAVIESAN DIVERSAS BARRERAS CORPORALES.
➢ HAY RESISTENCIA EN FUNCIÓN A LA NATURALEZA DE LA
MEMBRANA.

MECANISMOS DE TRANSPORTE
 FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD Y GRADO DE ABSORCIÓN

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO:

1.- FORMA DE PRESENTACIÓN
2.- TAMAÑO MOLECULAR
3.- GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN <1 = MÁS HIDROSOLUBLE
4.- COEFICIENTE DE PARTICIÓN LÍPIDO/AGUA
>1 = MÁS LIPOSOLUBLE
5.- GRADO DE IONIZACIÓN.

EFECTO DEL pH
LA MAYORÍA DE FÁRMACOS SON ÁCIDOS Y BASES DÉBILES
 MOLECULAS FORMA
NO IONIZADA IONIZADA
ÁCIDOS Y (LIPOSOLUBLE)
BASES (HIDROSOLUBLE)
Se difunden a No pueden penetrar la
DÉBILES través de la capa lipídica por su
membrana celular escasa liposolubilidad

POR LO TANTO LA CANTIDAD DE UNA SUSTANCIA QUE SE

PUEDA ENCONTRAR EN DEPENDERÁ DE SU pKA (PH EN EL
CUAL EL 50% ESTÁ DISOCIADO Y EL 50% NO LO ESTÁ).
BIODISPONIBILIDAD ES EL GRADO O FRACCIÓN EN QUE UN FÁRMACO (ACTIVO)
ALCANZA LA CIRCULACIÓN GENERAL PARA PRODUCIR SU
EFECTO FARMACOLÓGICO.
VÍA EV LA BIODISPONIBILIDAD ES DE 100%
VÍA ORAL NUNCA ES DE 100%

¿CUÁL DE LAS
VÍAS ESTARÁ
BIODISPONIBLE
PRIMERO?
DISTRIBUCIÓN
UNA VEZ QUE UN FÁRMACO SE ABSORBE, PUEDE SER DISTRIBUIDO EN
LOS LÍQUIDOS INTERSTICIAL Y CELULAR, PASANDO A TRAVÉS DE
VARIAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS, LO QUE LE PERMITE ALCANZAR EL
SITIO DONDE EJERCEN SUS EFECTOS.
 MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN

FRACCIÓN LIBRE: ES LA FRACCIÓN

FARMACOLÓGICAMENTE ACTIVA, PUEDE DIFUNDIR
HASTA EL LUGAR DONDE EJERCERÁ SU ACCIÓN.

REVERSIBLE E
EQUILIBRIO DINÁMICO IRREVERSIBLE

FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

(ALBÚMINA, GLUCOPROTEÍNA, LIPOPROTEINAS,
GLOBULINAS) : ES NO ACTIVA, ATRAVIESA POCO LAS
MEMBRANAS, SIRVE COMO RESERVORIO EN LA
SANGRE QUE SE LIBERA CON LENTITUD.
METABOLISMO ALGUNAS VECES
CONJUNTO DE MODIFICACIONES PRODUCEN
QUÍMICAS QUE EXPERIMENTA EL
FÁRMACO ANTES DE SER METABOLITOS CON
EXCRETADO. MAYOR EFECTO
(PROFÁRMACO).

LOS METABOLITOS
PUEDEN SER
RESPONSABLES DE
RAM, TOXICIDAD O
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS.
SE GENERA METABOLITOS
INACTIVOS MÁS POLARES.
• DOS CLASES DE REACCIONES QUÍMICAS:
1. REACCIONES NO SINTÉTICAS (FASE I).-
TRANSFORMAN EL FÁRMACO EN SUSTANCIAS
POLARES, INTRODUCIENDO UN GRUPO FUNCIONAL ( -
OH, -NH, -SH). REDUCCIÓN, OXIDACIÓN, HIDRÓLISIS.
2. REACCIONES SINTÉTICAS (FASE II).- EL FÁRMACO
O METABOLITOS SE ACOPLAN A UN COMPUESTO
ENDÓGENO (ÁCIDO GLUCURÓNICO, SULFATO,
ACETATO). CONJUGACIÓN.
 SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

TODOS NUESTROS TEJIDOS

PRESENTAN ISOENZIMAS HÍGADO ES EL PRINCIPAL
DE LA CITOCROMO P450 ÓRGANO QUE REALIZA
(CYP 450), TIENEN CIERTA METABOLISMO
CAPACIDAD DE XENOBIÓTICO
METABOLIZAR FÁRMACOS

LOS METABOLITOS O
PRESENTAN CONSIDERABLE
PRODUCTOS FINALES SON
ACTIVIDAD: APARATO
VARIADOS: ACTIVOS
DIGESTIVO, PULMONES,
(PROFÁRMACOS),
PIEL Y RIÑONES.
INACTIVOS
Las dosis DE MEDICAMENTOS utilizadas en experimentos con animales suelen ser mucho mayores que
las utilizadas en humanos (normalizadas «por unidad de peso corporal»), ya que el metabolismo de los
fármacos suele ser mucho más rápido en los roedores.
EXCRECIÓN
ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL EL FÁRMACO Y SUS
METABOLITOS SE EXPULSAN DESDE LA CIRCULACIÓN HACIA
EL EXTERIOR DEL CUERPO.

OCURRE A TRAVÉS DE LOS

EMUNTORIOS ORGÁNICOS:
ORINA, HECES, SUDOR,
LÁGRIMAS, SALIVA, LECHE.
 VÍAS DE EXCRECIÓN

LOS COMPUESTOS POLARES SE ELIMINAN CON MAYOR EFICIENCIA QUE LAS LIPOSOLUBLES.

EXCRECIÓN RENAL
SE LLEVA A CABO POR TRES PROCESOS:
1. FILTRACIÓN GLOMERULAR: FÁRMACO
LIBRE Y METABOLITOS
2. SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA: BOMBA SE
SECRECIÓN DE ÁCIDOS Y BASES DÉBILES
3. REABSORCIÓN TUBULAR PASIVA: HAY
INFLUENCIA DEL pH

EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL

FÁRMACOS NO ABSORBIDOS
 VÍAS DE EXCRECIÓN

EXCRECIÓN PULMONAR:
• ANESTÉSICOS GENERALES
• ALCOHOL.

LECHE MATERNA, IMPORTANTE

DURANTE LA LACTANCIA:
ANSIOLÍTICOS, ANTIBIÓTICOS,
ALCOHOL, DEPRESORES DEL SNC.

OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN:

SUDOR, PELO, LÁGRIMAS, PIEL.
Clearence o ACLARAMIENTO RENAL

• La depuración es un control usado en el área de farmacología,, y se define como la

capacidad que tiene un órgano para eliminar un fármaco. Se expresa mediante el
número de mililitros de plasma que se depura de una sustancia (fármaco)
determinada por minuto.
• La expulsión del fármaco puede ser consecuencia de procesos que tienen lugar
en riñones, hígado y otros órganos.
• El aclaramiento renal es usado también para evaluar algunos aspectos de la
función renal.
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
 MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
 MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
 MODELOS
COMPARTIMENTALES

Para que la interpretación de las relaciones entre

concentraciones y el efecto del fármaco sea correcta
es necesario proponer un modelo farmacocinético que
simplifique el complejo sistema biológico que es el
organismo y los procesos que el fármaco experimenta
en él.

Se utilizan diferentes tipos de modelos matemáticos, a

partir de los cuales se desarrollan las ecuaciones que
describen la evolución temporal de las
concentraciones plasmáticas del fármaco en el
organismo con los procesos de absorción, distribución
y eliminación.
 MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL

Consideremos un modelo simplificado

del ser humano, constituido por un
único compartimento homogéneo, de
volumen Vd (volumen de distribución)
en el que se introduce rápidamente una
cantidad de fármaco Q por inyección
intravenosa y del que puede eliminarse
por metabolización y/o excreción.
 MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL

Para la mayoría de los fármacos, Vd es un

volumen aparente en lugar del volumen
de un compartimento anatómico. Este
parámetro relaciona la cantidad total del
fármaco en el organismo con su
concentración plasmática. La cantidad
del fármaco en el organismo cuando se
administra mediante una sola inyección
intravenosa rápida equivale a la dosis Q
administrada. Por tanto, la concentración
inicial C0 será:
 MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
En la práctica, C0 se estima al
extrapolar la porción lineal de una
curva semilogarítmica de Cp frente
al tiempo en su intersección con el
tiempo 0.
La Cp en cualquier momento
depende de la velocidad de
eliminación del fármaco (es decir,
de su aclaramiento total, CLtot) así
como de la dosis y del Vd)

Muchos fármacos muestran una cinética de primer orden en

la que la velocidad de eliminación es directamente
proporcional a la concentración plasmática del farmaco.
 MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
En la cinética de primer orden, la concentración del fármaco
disminuye exponencialmente, como describe la ecuación:
 MODELO EFECTO DE DOSIS REPETIDAS
MONOCOMPARTIMENTAL

La concentración aumentará hasta alcanzar

una concentración media en estado
estacionario con una evolución cronológica
aproximadamente exponencial, aunque con
fluctuaciones (dentro de un intervalo Q/Vd).
Cuanto más pequeñas y frecuentes sean las
dosis, más se aproximará la situación a una
infusión continua y menos fluctuará la
concentración.

Esta dosis de carga se utiliza a veces cuando se inicia el tratamiento con un fármaco de semivida
demasiado larga para la urgencia de la situación clínica, como sucede cuando se combate una arritmia
cardíaca con fármacos como la amiodarona o la digoxina o se inicia la anticoagulación con heparina.
 MODELO EFECTO DE LA VARIABILIDAD EN LA ABSORCIÓN
MONOCOMPARTIMENTAL

Cuando un fármaco se absorbe lentamente a partir del intestino o el lugar de inyección hacia el plasma,
en términos del modelo compartimental es como si se inyectara lentamente en la circulación sanguínea.

[A] Comportamiento previsto por un modelo

de compartimento único tras la absorción de
un fármaco a diferentes velocidades en el
intestino o un lugar de inyección. La semivida
de eliminación es de 6 h. Se aprecia que la
concentración plasmática máxima disminuye y
se retrasa en caso de absorción lenta, y la
duración del efecto aumenta ligeramente. [B]
Determinaciones de la concentración
plasmática de aminofilina en seres humanos
tras la administración intravenosa y oral de
dosis idénticas.
 MODELO
BICOMPARTIMENTAL

Las moléculas de fármaco solo pueden entrar

y salir del compartimento periférico a través
del compartimento central, que suele
representar el plasma (o el plasma más parte
del espacio extravascular en el caso de
algunos fármacos que se distribuyen con
especial rapidez).
 MODELO La adición de un segundo compartimento al modelo introduce un
BICOMPARTIMENTAL segundo componente exponencial a la evolución previsible de la
concentración plasmática, que se divide en una fase rapida y otra
lenta. Este patrón suele observarse en las condiciones
experimentales y se aprecia mas claramente cuando se traza una
representacion semilogaritmica de los datos de concentracion

El diagrama muestra una gráfica semilogarítmica de la concentración

plasmática en función del tiempo. Los datos experimentales (símbolos
negros) siguen una curva que se convierte en una línea al cabo de unas 8
h (fase lenta).
Al representar la desviación de los puntos iniciales (zona rosada) a partir
de esta línea sobre las mismas coordenadas (símbolos rojos) se revela la
fase rápida.
CINÉTICA QUÍMICA

En el caso de algunos fármacos, como el etanol, la fenitoína y el

salicilato, la evolución temporal de la desaparición del fármaco del
plasma no sigue los patrones exponenciales o biexponenciales
mostrados anteriormente, sino que inicialmente es lineal (es decir, el
fármaco se elimina a una velocidad constante independiente de la
concentración plasmática).

Esto suele denominarse cinética de

orden cero para diferenciarla de la
cinética habitual de primer orden
que hemos descrito hasta ahora.
La concentración sanguínea de alcohol decae
de forma lineal, más que exponencial, y la
velocidad de descenso no varía con la dosis.
 Cinética de saturación es una expresión mejor, porque hace
CINÉTICA QUÍMICA referencia al mecanismo subyacente, en concreto, que el
transportador o enzima se saturan, y así, a medida que aumenta la
concentración de un fármaco sustrato, la velocidad de eliminación
se aproxima a un valor constante

En B, se observa que no
se alcanza una situación
de estado estacionario
con las dosis más altas de
y que un pequeño
aumento de la dosis
origina al cabo de un
tiempo un efecto
desproporcionadamente
grande sobre la
concentración plasmática.
ECUACIONES BÁSICAS
ECUACIONES BÁSICAS
ECUACIONES BÁSICAS
EJERCICIOS
BIBLIOGRAFÍA

• Doménech J. Biofarmacia y Farmacocinética. Volumen I: Farmacocinética.

Editorial Síntesis; España 2013.
• Rang H, Dale M. Farmacología. 8° Ed. España: Ed. Elsevier; 2016.
¡Muchas gracias!