366 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
fecha de preparación, el número de identificación interna asignado o
el número de receta y la fecha de lı́mite de uso asignada y el número
de receta. Registrar los resultados de los procedimientos de control
de calidad (por ejemplo, intervalo de peso de las cápsulas llenadas)
efectuados para toda preparación magistral. Si ocurre algún
problema con las preparaciones elaboradas según las monografı́as
de preparación magistral de USP, el preparador debe completar el
Formulario para Informar Experiencias con Monografı́as USP y
enviarlo a la USP para su evaluación.
Hojas de Datos de Seguridad de los Materiales
Todo el personal que trabaja con fármacos o sustancias quı́micas a
granel en las instalaciones de preparación debe tener fácil acceso a
las Hojas de Datos de Seguridad de los Materiales. Debe enseñarse a
los empleados cómo conseguir e interpretar la información necesaria.
CONTROL DE CALIDAD
La seguridad, la calidad y la eficiencia de las preparaciones
magistrales dependen de una correcta utilización de los ingredientes,
cálculos bien hechos mediciones precisas y exactas, condiciones y
procedimientos de formulación adecuados y el ejercicio prudente del
criterio farmacéutico. El preparador debe hacer una última verifica-
ción de cada procedimiento utilizado en el proceso de preparación
magistral. El preparador, con el fin de asegurar la exactitud y la
integridad, debe observar la preparación final para determinar que su
apariencia es la esperada y debe investigar cualquier discrepancia,
adoptando las medidas necesarias para corregirlas antes de dispensar
la receta médica al paciente (ver Lista de Verificación para
Determinar la Aceptabilidad de Contenido, Calidad y Pureza, las
disposiciones para la forma farmacéutica que corresponda en
Preparaciones Magistrales y los pasos indicados en El Proceso de
Preparación).
VERIFICACIÓN
Completar y verificar los procedimientos de preparación magistral
rutinarios, como por ejemplo la preparación de partidas, según los
procedimientos escritos. La verificación de un procedimiento de
preparación magistral incluye revisar los cálculos, los pesos y las
mediciones, el orden de mezclado y las técnicas de preparación para
asegurar que eran las adecuadas y se hicieron correctamente.
CONSEJOS AL PACIENTE
Al dispensar una preparación magistral, se debe instruir al
paciente o a un representante del paciente sobre el uso correcto y
el almacenamiento de la preparación, y la detección de signos de
inestabilidad (ver Responsabilidad del Farmacéutico en Considera-
ciones de Estabilidad en la Práctica de Dispensación h1191i).
h797i PREPARACIÓN
MAGISTRAL—PREPARACIONES
ESTÉRILES
INTRODUCCIÓN
Este capı́tulo describe los procedimientos y requisitos para la
elaboración magistral de preparaciones estériles.
La principal diferencia entre una preparación magistral estéril y
una preparación magistral no estéril (ver Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i y Buenas Prácticas de Prepara-
ción Magistral h1075i) es que la primera requiere una prueba de
esterilidad. La preparación magistral estéril también exige instala-
USP 30
ciones de preparación más limpias, una capacitación y evaluación
especı́fica del personal en los principios y las prácticas de
manipulación aséptica, la evaluación y el mantenimiento de la
calidad del aire y un conocimiento sólido de los principios y las
prácticas de esterilización y estabilidad de las soluciones. Se requiere
un mayor cuidado en la preparación de inyecciones acuosas, el tipo
de preparación magistral estéril (PME) más usada con fines
terapéuticos. Las inyecciones acuosas que se administran en el
sistema vascular y en el sistema nervioso central presentan el mayor
riesgo de ocasionar daños a los pacientes cuando existen problemas
de ausencia de esterilidad y errores importantes en los ingredientes.
El propósito de este capı́tulo es evitar daños a los pacientes, o su
muerte, como resultado de la contaminación microbiana (falta de
esterilidad), la cantidad excesiva de endotoxinas bacterianas, los
errores importantes en las concentraciones de los ingredientes y el
uso de ingredientes inadecuados en las PME. En este capı́tulo se
describen controles y pruebas de calidad apropiados y necesarios
para las PME. El contenido de este capı́tulo es válido para
instituciones dedicadas al cuidado de la salud, farmacias, centros
de práctica médica y otras instituciones en las que se preparan,
almacenan y dispensan PME. A los efectos de este capı́tulo, las PME
incluyen cualquiera de las siguientes preparaciones:
a. Preparaciones que se constituyen según las instrucciones que
figuran en la etiqueta del fabricante y otras manipulaciones para
la preparación de productos estériles que exponen el contenido
original a una potencial contaminación.
b. Preparaciones que contienen ingredientes no estériles o que
emplean componentes y dispositivos no estériles que deben
esterilizarse antes de su administración.
c. Productos biológicos, de diagnóstico, medicamentos, nutrientes
y preparados radiofarmacéuticos que poseen cualquiera de las
dos caracterı́sticas anteriores, incluyendo, entre otros, baños y
soluciones para órganos y tejidos vivos, implantes, inhala-
ciones, inyecciones, polvos para inyección, irrigaciones,
aerosoles de dosis fijas y preparaciones oftálmicas y óticas.
Las secciones de este capı́tulo están organizadas para facilitar a los
profesionales la comprensión de las prácticas fundamentales
relativas a la exactitud y la calidad requeridas para las PME.
Proporcionan la base para el desarrollo e implementación de
procedimientos esenciales para la elaboración segura de PME en
los tres niveles de riesgo, los que se clasifican según el potencial de
contaminación microbiana, quı́mica y fı́sica. El capı́tulo se divide en
las siguientes secciones principales:
 Responsabilidades de todo el personal de preparación magistral
 Fundamentos para clasificar una PME en niveles de riesgo bajo,
mediano o alto, con ejemplos de PME, y las prácticas de
garantı́a de calidad correspondientes a cada uno de estos niveles
de riesgo
 Verificación de la exactitud de la preparación y su esterilización
 Capacitación y evaluación del personal en técnicas de
manipulación aséptica, incluyendo pruebas de desafı́o de
transferencia y llenado con medios de cultivo microbiológicos
estériles.
 Calidad y control ambiental durante el procesamiento de PME
 Equipos utilizados en la elaboración de PME
 Verificación de dispositivos automatizados para la elaboración
magistral de preparaciones destinadas a nutrición parenteral
 Controles y pruebas de liberación de preparaciones terminadas
 Almacenamiento y fechado de lı́mite de uso
 Mantenimiento de la calidad y control de las PME una vez que
egresan de las instalaciones de preparación, incluyendo
educación y capacitación del personal
 Envasado, manipulación, almacenamiento y transporte de PME


Capacitación del paciente o prestador de cuidados médicos
Seguimiento del paciente y reporte de episodios adversos
 Programa de garantı́a de calidad para PME. Todo el personal
que participa en la elaboración de PME tiene la responsabilidad
de comprender estas prácticas y precauciones fundamentales,
desarrollar e implementar los procedimientos apropiados y
evaluar en forma constante dichos procedimientos y la calidad
de las PME finales para evitar daños y muerte de pacientes
tratados con dichas PME.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
RESPONSABILIDAD DEL PERSONAL DE
PREPARACIÓN MAGISTRAL
El personal de preparación magistral tiene la responsabilidad de
asegurar que las PME estén debidamente identificadas, medidas,
diluidas y mezcladas, y correctamente purificadas, esterilizadas,
envasadas, selladas, etiquetadas, almacenadas, dispensadas y
distribuidas. Estas responsabilidades incluyen el mantenimiento de
condiciones higiénicas apropiadas y el suministro de etiquetas e
instrucciones suplementarias para la administración clı́nica correcta
de las PME.
Los supervisores de preparación magistral deben asegurar, ya sea
mediante la evaluación directa o a través de fuentes de información
apropiadas, que cada PME mantiene la concentración declarada en
su etiqueta hasta su fecha lı́mite de uso; si es un artı́culo USP, la
concentración estará dentro de los lı́mites especificados en la
monografı́a correspondiente y dentro de un 10% de variación en los
casos no especificados. Todas las PME deben prepararse de manera
tal que se mantenga la esterilidad y se reduzca al mı́nimo la
introducción de partı́culas.
Todo procedimiento escrito de garantı́a de calidad debe incluir los
siguientes controles de proceso, los cuales deberán aplicarse, según
corresponda, a las PME especı́ficas: exactitud y precisión de la
medición y pesado; requisitos de esterilidad; métodos de esteriliza-
ción y purificación; intervalos y lı́mites seguros de concentración de
ingredientes, endotoxinas bacterianas, partı́culas y pH; totalidad y
exactitud de la información incluida en el etiquetado; asignación de
la fecha lı́mite de uso; y requisitos de empaque y almacenamiento. El
dispensador deberá, cuando corresponda y sea factible, obtener y
evaluar los resultados de las pruebas de identidad, concentración,
pureza y esterilidad antes de dispensar una PME. Los profesionales
de la salud, calificados y autorizados, a cargo de supervisar la
preparación magistral y la dispensación de las PME deberán asegurar
que se cumplan los siguientes objetivos.
1. El personal de preparación magistral debe contar con las
habilidades, educación, instrucción y capacitación apropiadas
para realizar y documentar correctamente las siguientes
actividades relacionadas con sus responsabilidades en la
preparación estéril:
a. Realizar la limpieza antiséptica y desinfección manual de
las superficies de preparación no estériles;
b. Seleccionar y colocarse de manera apropiada guantes,
protectores oculares, vestimenta apropiada, máscaras,
gorras y cubrecalzado;
c. Usar campanas de flujo laminar de aire limpio, barreras
aisladoras y otros dispositivos de control de la contami-
nación apropiados para el nivel de riesgo;
d. Identificar, pesar y medir los ingredientes; y
e. Manipular los productos estériles en forma aséptica,
esterilizar las PME de riesgo alto y etiquetar e inspeccionar
la calidad de las PME.
2. Los ingredientes deben tener la identidad, la calidad y la pureza
correctas.
3. Los envases de ingredientes abiertos o parcialmente usados que
se van a emplear posteriormente en PME deben almacenarse
correctamente bajo condiciones de acceso restringido en las
instalaciones donde se realiza la preparación magistral. Dichos
envases no podrán utilizarse cuando se detecte en una
inspección visual que hay roturas no autorizadas en el envase,
cierre o sello; cuando el contenido no posea el aspecto, aroma y
textura esperados; cuando el contenido no pase las pruebas de
identificación especificadas por la institución responsable de la
preparación magistral, y cuando haya excedido la fecha lı́mite
de uso o la fecha de caducidad.
4. Para reducir al mı́nimo la generación de endotoxinas bacteria-
nas, las PME que contienen agua y que son no estériles durante
cualquier fase del procedimiento de preparación deben
esterilizarse dentro de las 6 horas desde la finalización de la
preparación.
5. Los métodos de esterilización deben lograr la esterilidad de las
PME manteniendo la concentración de los ingredientes activos
declarada en la etiqueta y la integridad fı́sica del envase.
6. Los dispositivos utilizados para medición, mezclado, esteriliza-
ción y purificación deben estar limpios y ser apropiadamente
exactos y eficaces para los usos a los que están destinados.
367
7. Se debe evaluar cuidadosamente el daño potencial relacionado
con las sustancias agregadas, y las diferencias en el grado y
velocidad de biodisponibilidad de los ingredientes activos para
las vı́as de administración no oral antes de dispensar y
administrar dichas PME.
8. El envase seleccionado para las PME debe ser apropiado para
preservar la esterilidad y concentración hasta la fecha lı́mite de
uso.
9. Durante su uso, el entorno de preparación magistral debe
mantener la esterilidad o la pureza previa a la esterilización de
la PME, según corresponda.
10. Las etiquetas de las PME deben indicar los nombres y las
cantidades o concentraciones de todos los ingredientes. Antes
de su dispensación o administración, debe verificarse visual-
mente la transparencia de las soluciones y, además, deben
revisarse la identidad y la cantidad de los ingredientes, los
procedimientos de preparación y esterilización y los criterios de
liberación especı́ficos, para asegurarse de que sean exactos y
completos.
11. Las fechas lı́mite de uso deben asignarse sobre la base de
pruebas directas o por extrapolación de datos de publicaciones
de referencia y otra documentación confiables (ver Criterios de
Estabilidad y Fechado de Lı́mite de Uso en Preparación
Magistral—Preparaciones No Estériles h795i).
12. Los procedimientos para medir, mezclar, diluir, purificar,
esterilizar, envasar y etiquetar deben ajustarse a la secuencia
correcta y al nivel de calidad establecido para cada PME en
particular.
13. Las deficiencias en la preparación magistral, etiquetado,
envasado y pruebas e inspección de calidad deben poder
detectarse y corregirse rápidamente.
14. Cuando el tiempo y la disponibilidad de personal lo permita, las
manipulaciones y los procedimientos de preparación magistral
deben estar separados de la inspección y revisión de calidad
post-preparación que se llevan a cabo antes de la dispensación y
administración de las PME.
Este capı́tulo remarca la necesidad de mantener estándares
elevados de calidad y control en relación con los procesos,
componentes y ambientes de preparación, y en relación con las
habilidades y los conocimientos del personal a cargo de la
elaboración de las PME. El rigor de los controles de calidad durante
el proceso, y de la inspección y pruebas de calidad posteriores a la
preparación, aumenta en forma proporcional al nivel de riesgo
potencial que supone la vı́a de administración. Por ejemplo, la falta
de esterilidad, la contaminación excesiva con endotoxinas bacteria-
nas, los errores significativos en la concentración de los ingredientes
y el uso de ingredientes incorrectos en las PME son potencialmente
más peligrosos cuando éstas se administran en el sistema vascular y
en el sistema nervioso central que a través de cualquiera de las otras
vı́as posibles.
NIVELES DE RIESGO DE CONTAMINACIÓN
MICROBIANA EN LAS PME
Para asignar a una PME el nivel de riesgo correspondiente—bajo,
mediano o alto—deben tenerse en cuenta las probabilidades de que
ésta sufra (1) contaminación microbiana (microorganismos, esporas
y endotoxinas) y (2) contaminación quı́mica y fı́sica (sustancias
quı́micas y materias fı́sicas extrañas). Las fuentes potenciales de
contaminación incluyen, entre otras, sustancias sólidas y lı́quidas
provenientes del personal y los objetos utilizados en la preparación
magistral; componentes no estériles empleados e incorporados antes
de la esterilización terminal; condiciones ambientales inapropiadas
dentro del ambiente controlado de preparación; procedimientos de
preesterilización prolongados en el caso de preparaciones acuosas; y
formas farmacéuticas no estériles usadas en la elaboración de las
PME.
Las caracterı́sticas que se describen a continuación para PME de
riesgo bajo, mediano y alto deben considerarse como una guı́a sobre
el grado y rigor de cuidado necesario en las preparaciones
magistrales, pero no es exhaustiva ni prescriptiva. Los profesionales
de la salud autorizados, a cargo de supervisar las preparaciones
magistrales tienen la responsabilidad de determinar las prácticas de
calidad de los procedimientos y del ambiente, y los atributos
necesarios para el nivel de riesgo asignado a cada PME.
368 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
Estos niveles de riesgo se aplican a la calidad de las PME
inmediatamente después del mezclado o llenado asépticos finales o
inmediatamente después de la esterilización final, a menos que lo
impidan las caracterı́sticas especı́ficas de la preparación, como en el
caso de las emulsiones a base de lı́pidos, en las que la administración
debe llevarse a cabo dentro de las 12 horas de su preparación.
Después del almacenamiento y expedición de las PME recién
terminadas, debe esperarse un aumento en los riesgos de degradación
quı́mica de los ingredientes, contaminación por daños fı́sicos en los
envases y permeabilidad de los envases de plástico y elastoméricos.
En estos casos, el personal de preparación magistral debe considerar
los riesgos adicionales potenciales para la integridad de las PME al
momento de asignar las fechas lı́mite de uso. La duración de la
exposición previa a la administración y los lı́mites de temperatura
especificados en las siguientes secciones sobre PME de riesgo bajo,
mediano y alto deberán aplicarse en aquellos casos en que no se
cuente con resultados de pruebas directas o fuentes de información
apropiadas que justifiquen otros lı́mites para PME especı́ficas. Para
un resumen de los criterios para cada nivel de riesgo, ver el
Apéndice.
PME de Riesgo Bajo
Las PME preparadas en las condiciones indicadas a continuación
tienen un riesgo bajo de contaminación.
Condiciones de Riesgo Bajo—
1. Las PME se preparan mediante manipulación aséptica y en un
ambiente con una calidad de aire ISO Clase 5 (ver Tabla 1) o
una calidad de aire superior usando únicamente ingredientes,
productos, componentes y dispositivos estériles.
2. La preparación magistral sólo incluye manipulaciones de
transferencia, medición y mezclado con sistemas de envasado
cerrado o sellado que se realizan de manera rápida y con
atención.
3. Las manipulaciones se limitan a la apertura aséptica de
ampollas, la perforación de tapones estériles de viales con
agujas y jeringas estériles y la transferencia de lı́quidos estériles
contenidos en jeringas estériles a dispositivos de administración
estéril y envases estériles de otros productos.
4. En el caso de preparaciones de riesgo bajo, cuando no se
someten a una prueba de esterilidad, los perı́odos de
almacenamiento no pueden superar los siguientes plazos:
antes de su administración, las PME deben almacenarse de
forma apropiada y exponerse durante no más de 48 horas a
temperatura ambiente controlada (ver Advertencias y Requisitos
Generales), durante no más de 14 dı́as a temperatura frı́a (ver
Advertencias y Requisitos Generales) y durante 45 dı́as en
estado sólido de congelación a –208 o menor temperatura.
Ejemplos de Preparaciones Magistrales de Riesgo Bajo—
1. Transferencias simples de formas farmacéuticas estériles desde
ampollas, frascos, bolsas y viales usando jeringas estériles con
agujas estériles, otros dispositivos de administración y otros
envases estériles. El contenido de las ampollas requiere
filtración estéril para eliminar toda partı́cula de vidrio que
pudiera estar presente.
2. La medición y el mezclado manual de no más de tres productos
fabricados para preparar mezclas de medicamentos y soluciones
nutricionales.
Garantı́a de Calidad—Las prácticas de garantı́a de calidad
incluyen, entre otras, las siguientes:
1. Desinfección y control de calidad rutinario del aire del entorno
de preparación directo para reducir al mı́nimo la contaminación
microbiana de las superficies y mantener una calidad de aire
ISO Clase 5 (ver Tabla 1).
2. Verificación visual de que el personal de preparación magistral
está usando correctamente los elementos, la ropa y las gafas
protectoras apropiadas.
3. Revisión de todos los pedidos y envases de ingredientes para
asegurar la correcta identidad y cantidad de los ingredientes
incorporados en la preparación magistral.
4. Inspección visual de las PME para asegurar la ausencia de
partı́culas en las soluciones, la ausencia de fugas en los viales y
bolsas y la información exacta y completa del etiquetado.
USP 30
Ejemplo de un Procedimiento de Prueba de Llenado con
Medios—Esta prueba, u otra equivalente, debe ser realizada al
menos una vez al año por cada persona autorizada para realizar una
preparación de riesgo bajo, en condiciones que simulen las
situaciones más difı́ciles o extremas que se encuentran durante la
elaboración de PME de riesgo bajo. Una vez iniciada, esta prueba
debe completarse sin interrupciones. Dentro de un entorno de calidad
de aire ISO Clase 5, (ver Tabla 1) transferir tres series de cuatro
alı́cuotas de 5 mL de Medio de Digerido de Caseı́na–Soja estéril, con
la misma combinación de jeringa de 10 mL y aguja con venteo
estériles, a sendos viales vacı́os de 30 mL que sean transparentes,
sellados y estériles (es decir, cuatro alı́cuotas de 5 mL en cada uno de
los tres viales de 30 mL). Fijar asépticamente sellos adhesivos a los
tapones de goma de los tres viales llenados y luego incubar los viales
según se describe en la sección Capacitación y Evaluación del
Personal en Técnicas de Manipulación Aséptica.
PME de Riesgo Mediano
Cuando se cumplen las Condiciones de Riesgo Bajo, pero existen
una o más de las siguientes condiciones, las PME tienen un riesgo
mediano de contaminación.
Condiciones de Riesgo Mediano—
1. Se combinan o agrupan varias dosis individuales o pequeñas de
productos estériles para preparar una PME que se administrará a
varios pacientes o a un solo paciente en varias ocasiones.
2. El proceso de preparación incluye manipulaciones asépticas
complejas distintas de una simple transferencia de volumen.
3. El proceso de preparación requiere una duración inusualmente
prolongada, como la necesaria para completar la disolución o
lograr un mezclado homogéneo.
4. Las PME no contienen sustancias bacteriostáticas de amplio
espectro y se administran en el curso de varios dı́as (por
ejemplo, a través de un dispositivo de infusión implantado o en
forma externa).
5. En el caso de preparaciones de riesgo mediano, cuando no se
someten a una prueba de esterilidad, los perı́odos de
almacenamiento no pueden superar los siguientes tiempos:
antes de su administración, las PME deben almacenarse de
forma apropiada y exponerse durante no más de 30 horas a
temperatura ambiente controlada (ver Advertencias y Requisitos
Generales), durante no más de 7 dı́as a temperatura frı́a (ver
Advertencias y Requisitos Generales) y durante 45 dı́as en
estado sólido de congelación a –208 o menor temperatura.
Ejemplos de Preparaciones Magistrales de Riesgo Mediano—
1. Preparación magistral de lı́quidos para nutrición parenteral total
usando dispositivos manuales o automatizados durante la que se
realizan varias inyecciones, desconexiones y conexiones de
productos de la fuente de nutrientes al dispositivo o máquina
para suministrar todos los componentes nutricionales a un
envase estéril final.
2. Llenado de los reservorios de dispositivos de inyección e
infusión con varios productos farmacéuticos estériles y
evacuación del aire presente en dichos reservorios antes de
dispensar el dispositivo lleno.
3. Llenado de los reservorios de dispositivos de inyección e
infusión con volúmenes de soluciones farmacéuticas estériles
que se administrarán en el curso de varios dı́as a temperatura
ambiente entre 258 y 408.
4. Transferencia de volúmenes de varias ampollas o viales a un
solo envase o producto estéril final.
Garantı́a de Calidad—Los procedimientos para garantizar la
calidad de las PME de riesgo mediano incluyen los mismos
procedimientos utilizados para las PME de riesgo bajo y, además,
una prueba de llenado con medios más exigente que debe realizarse
en forma anual o con mayor frecuencia.
Ejemplo de un Procedimiento de Prueba de Llenado con
Medios—Esta prueba, u otra equivalente, debe realizarse en
condiciones que simulen las situaciones más difı́ciles o extremas
que se encuentran durante la elaboración de preparaciones
magistrales. Esta prueba debe completarse sin interrupciones
dentro de un entorno de calidad de aire ISO Clase 5 (ver Tabla 1).
Transferir asépticamente por gravedad seis alı́cuotas de 100 mL de
Medio Digerido de Caseı́na–Soja estéril a través de tubuladuras
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
separadas a sendos recipientes estériles evacuados. A continuación,
distribuir los seis recipientes en tres pares y usar una combinación de
jeringa de 10 mL y aguja de calibre 18 estériles para intercambiar
dos alı́cuotas de 5 mL de medio de un recipiente al otro del par. Por
ejemplo, después de agregar una alı́cuota de 5 mL del primer
recipiente al segundo recipiente del par, agitar este último durante 10
segundos, tomar una alı́cuota de 5 mL y volver a colocarla en el
primer recipiente del par. Luego, agitar el primer recipiente durante
10 segundos y transferir la siguiente alı́cuota de 5 mL de vuelta al
segundo recipiente del par. Después de los dos intercambios de
alı́cuotas de 5 mL en cada par de recipientes, inyectar asépticamente
una alı́cuota de 5 mL de medio de cada recipiente en un vial vacı́o de
10 mL que sea transparente, sellado y estéril usando una jeringa de
10 mL y una aguja con venteo estériles. Fijar asépticamente sellos
adhesivos a los tapones de goma de los tres viales llenados y luego
incubar los viales según se describe en la sección Capacitación y
Evaluación del Personal en Técnicas de Manipulación Aséptica.
PME de Riesgo Alto
Son las PME elaboradas bajo cualquiera de las condiciones
indicadas a continuación, las que están contaminadas o las que
tienen un riesgo alto de contaminarse con microorganismos
infecciosos.
Condiciones de Riesgo Alto—
1. Se incorporan ingredientes no estériles, incluyendo productos
fabricados para vı́as de administración—que no sean las
enumeradas en el punto c. de la Introducción—o se utiliza un
dispositivo no estéril antes de la esterilización terminal.
2. Los ingredientes, componentes, dispositivos y mezclas estériles
están expuestos a una calidad de aire inferior a la ISO Clase 5
(ver Tabla 1). Esto incluye el almacenamiento de envases
abiertos o parcialmente usados de productos estériles fabricados
que carecen de conservantes antimicrobianos en ambientes con
una calidad inferior a la ISO Clase 5.
3. Preparaciones no estériles expuestas durante 6 horas o más
antes de su esterilización.
4. Se presume, sin verificar las etiquetas y la documentación de los
proveedores o sin determinación directa, que la pureza quı́mica
y la concentración del contenido de los ingredientes cumplen
con sus especificaciones originales o farmacopeicas en envases
no abiertos o abiertos de ingredientes a granel (ver Selección de
Ingredientes en Preparación Magistral—Preparaciones No
Estériles h795i).
5. En el caso de preparaciones de riesgo alto, cuando no se
someten a una prueba de esterilidad, los perı́odos de
almacenamiento no pueden superar los siguientes plazos:
antes de su administración, las PME deben almacenarse de
forma apropiada y exponerse durante no más de 24 horas a
temperatura ambiente controlada (ver Advertencias y Requisitos
Generales), durante no más de 3 dı́as a temperatura frı́a (ver
Advertencias y Requisitos Generales) y durante 45 dı́as en
estado sólido de congelación a –208 o menor temperatura.
Todos los dispositivos de medición, mezclado y purificación no
estériles, empleados en la preparación de PME de riesgo alto, deben
enjuagarse bien con agua estéril apirógena y luego escurrirse o
secarse en su totalidad inmediatamente antes de ser utilizados. Todas
las PME de riesgo alto que son soluciones y que serán sometidas a
esterilización terminal por vapor deben pasarse por un filtro con un
tamaño de poro nominal de no más de 1,2 mm antes o durante el
llenado de los envases finales. La esterilización de las PME de nivel
de riesgo alto por filtración debe realizarse en su totalidad en un
entorno con calidad de aire ISO Clase 5 o superior (ver Tabla 1).
Ejemplos de Preparaciones Magistrales de Riesgo Alto—
1. Disolución de polvos farmacéuticos y nutrientes a granel no
estériles para preparar soluciones que se esterilizarán en forma
terminal.
2. Ingredientes, componentes, dispositivos y mezclas estériles
expuestos a una calidad de aire inferior a ISO Clase 5 (ver
Tabla 1). Esto incluye el almacenamiento en ambientes con una
calidad inferior a la ISO Clase 5 de envases abiertos o
parcialmente usados de productos estériles terminados que
carecen de conservantes antimicrobianos.
369
3. Medición y mezclado de ingredientes estériles en dispositivos
no estériles antes de su esterilización.
4. Se presume, sin evidencia apropiada ni determinación directa,
que los envases de ingredientes a granel contienen al menos un
95% en peso del principio quı́mico activo y que no se han
contaminado ni adulterado entre usos.
Garantı́a de Calidad—Los procedimientos para garantizar la
calidad de las PME de riesgo alto incluyen los mismos procedi-
mientos empleados para las PME de riesgo bajo. Además, debe ser
realizada en forma semestral, por cada persona autorizada a elaborar
PME de riesgo alto, una prueba de llenado con medios que
represente una preparación magistral de riesgo alto.
Ejemplo de un Procedimiento de Prueba de Llenado con
Medios—Esta prueba, u otra equivalente, debe realizarse en
condiciones que simulen las situaciones más difı́ciles o extremas
que se encuentran durante la elaboración de preparaciones
magistrales de riesgo alto. Esta prueba debe realizarse sin
interrupciones en la siguiente secuencia:
1. Disolver en 100 mL de agua no bacteriostática 3 g de Medio de
Digerido de Caseı́na–Soja no estéril disponible comercialmente
para preparar una solución al 3%.
2. Extraer 25 mL del medio y colocarlo en tres jeringas de 30 mL
estériles. Transferir 5 mL de cada jeringa a sendos viales de 10
mL estériles. Estos viales son los controles y generan un
crecimiento microbiano exponencial, indicado por una turbidez
visible después de su incubación.
3. Bajo condiciones asépticas y utilizando técnicas asépticas, fijar
a cada jeringa una unidad de filtración estéril con un tamaño de
poro de 0,2 mm y una aguja calibre 20. Inyectar los siguientes
10 mL de cada jeringa en tres viales separados de 10 mL
estériles. Repetir el proceso en tres viales más. Etiquetar todos
los viales, colocar sellos adhesivos estériles a los tapones de los
nueve viales e incubarlos a una temperatura entre 258 y 358.
Inspeccionar los viales para detectar crecimiento microbiano
durante 14 dı́as según se describe en la sección Capacitación y
Evaluación del Personal en Técnicas de Manipulación
Aséptica.
VERIFICACIÓN DE LA EXACTITUD DE LA
PREPARACIÓN Y ESTERILIZACIÓN
Los procedimientos de preparación magistral y los métodos de
esterilización de PME deben corresponderse con los especificados en
la documentación escrita, debidamente confeccionada y verificada
por la institución responsable de la preparación magistral. La
verificación requiere pruebas planificadas que permitan demostrar la
eficacia de todos los procedimientos crı́ticos para asegurar la
exactitud y pureza de las PME terminadas. Por ejemplo, pueden
realizarse pruebas de esterilidad (ver Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar en Pruebas de Esterilidad h71i) con muestras
de PME de riesgo bajo y mediano y pueden agregarse cultivos
bacterianos no patógenos estándar a muestras de PME de riesgo alto
que no serán dispensadas, antes de su esterilización terminal para su
evaluación posterior mediante pruebas de esterilidad. Las PME
envasadas y etiquetadas deben inspeccionarse visualmente para
verificar su integridad fı́sica y aspecto, incluyendo el volumen de
llenado final. Para asegurarse que las identidades y concentraciones
de los ingredientes sean exactas, y en caso de no contar con
observaciones y datos confiables para confirmar y extrapolar dichos
parámetros, debe realizarse una valoración de muestras de las PME.
Métodos de Esterilización
Los profesionales de la salud autorizados a cargo de supervisar las
preparaciones magistrales son responsables de asegurar que el
método de esterilización seleccionado (ver Métodos de Esteriliza-
ción en Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de Artı́culos
Farmacopeicos h1211i) esterilice y mantenga la concentración,
pureza, calidad e integridad del envase de las PME. Conforme a la
experiencia y a fuentes de referencia apropiadas y, preferentemente,
verificándolo siempre que sea posible, el proceso de esterilización
370 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
seleccionado deberı́a lograr la esterilidad de las PME correspon-
dientes. Éstas son algunas pautas generales para asignar un método
de esterilización apropiado a una PME y sus componentes:
1. Debe comprobarse que las PME se mantienen fı́sica y
quı́micamente estables cuando se las somete al método de
esterilización seleccionado.
2. Los dispositivos de vidrio y metal pueden envolverse con papel
de aluminio y luego exponerse a calor seco en una estufa a una
temperatura media de 2508 durante 2 horas para lograr la
esterilidad y despirogenación (ver Esterilización por Calor
Seco en Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de Artı́culos
Farmacopeicos h1211i). Dichos artı́culos deben usarse de
inmediato o almacenarse hasta su uso en un ambiente adecuado
para la elaboración de las PME de bajo y mediano riesgo.
3. El personal debe determinar, a partir de fuentes de referencia
apropiadas, si el filtro de membrana microporosa estéril usado
para esterilizar las soluciones PME, ya sea durante su
preparación o su administración, es quı́mica y fı́sicamente
compatible con la PME.
ESTERILIZACIÓN POR FILTRACIÓN
Los filtros estériles disponibles comercialmente deben estar
aprobados para uso en seres humanos cuando se utilizan para la
esterilización de lı́quidos farmacéuticos. Tanto los filtros que deben
esterilizarse antes de procesar las PME como los filtros desechables,
estériles y apirógenos disponibles comercialmente tienen un tamaño
de poro nominal de 0,2 mm, que incluye un tamaño de poro de 0,22
mm. El fabricante debe certificar que retienen al menos 107
microorganismos de una cepa de Brevundimonas (Pseudomonas)
diminuta en cada cm2 de la superficie del filtro en contacto con la
solución a filtrar, en condiciones similares a las que se utilizarán para
esterilizar las PME. En casos de emergencia, cuando no se cuente
con membranas de tamaño de poro de 0,2 mm, pueden usarse filtros
de la misma composición y un tamaño de poro nominal de 0,45 mm.
Los filtros de esterilización con tamaños de poro nominales de 0,2
mm y 0,45 mm no eliminarán las endotoxinas bacterianas y virus por
retención fı́sica.
El profesional de la salud a cargo de supervisar la esterilización
debe asegurar, en forma directa o a partir de documentación
apropiada, que los filtros sean quı́mica y fı́sicamente estables en las
condiciones de presión y temperatura que se utilizarán y que logren
la esterilidad de la PME y mantengan la calidad farmacéutica que
tenı́a antes de la filtración. Las dimensiones del filtro y el material
con el que está fabricado deben permitir que el proceso de
esterilización se complete rápidamente sin tener que cambiar el
filtro durante el proceso. Cuando se sabe que la PME contiene una
cantidad excesiva de partı́culas, debe colocarse un prefiltro o una
membrana con un tamaño de poro mayor antes del filtro de
esterilización para eliminar las partı́culas contaminantes grandes y
aumentar al máximo la eficiencia del filtro de esterilización.
Cuando el personal de preparación magistral deba montar los
dispositivos de filtración usando componentes no estériles, debera
verificarse que dichos dispositivos sean estériles y eficaces bajo las
condiciones pertinentes antes de utilizarlos para esterilizar PME. La
esterilidad puede identificarse, por ejemplo, usando indicadores
biológicos (ver Indicadores Biológicos h1035i). Las unidades de
filtración usadas para esterilizar las PME también pueden someterse
a la prueba de integridad recomendada por el fabricante, como la
prueba de punto de burbuja.
Cuando se utilizan dispositivos de filtración estériles desechables
disponibles comercialmente, el personal de preparación magistral
puede aceptar la certificación escrita de los proveedores de que los
filtros retienen al menos 107 ufc de Brevundimonas (Pseudomonas)
diminuta en cada cm2 de superficie del filtro. El personal de
preparación magistral debe verificar que los filtros seleccionados
logren la esterilización de las PME que se están esterilizando.
Cualquier desviación significativa respecto de las propiedades
quı́micas y fı́sicas normales o esperadas de la PME podrı́a causar
daños no detectables en la integridad del filtro y la reducción de los
microorganismos a un tamaño más pequeño que el de los poros del
filtro.
USP 30
Los dispositivos de filtración estériles disponibles comercialmente
para usar en jeringas manuales pueden verificarse comprobando que
ofrecen una mayor resistencia en el émbolo cuando se filtra aire
después de haber filtrado un lı́quido acuoso.
ESTERILIZACIÓN POR VAPOR
El proceso de esterilización térmica utilizando vapor saturado bajo
presión, o esterilización en autoclave, es el método preferido para la
esterilización terminal de preparaciones acuosas que, según se ha
verificado, mantienen su estabilidad quı́mica y fı́sica bajo las
condiciones empleadas (ver Esterilización por Vapor en Esteriliza-
ción y Garantı́a de Esterilidad de Artı́culos Farmacopeicos h1211i).
Para lograr la esterilidad, es necesario exponer todos los materiales al
vapor a una temperatura de 1218, bajo una presión de aproximada-
mente una atmósfera o 15 psi, durante un tiempo que, según se haya
verificado mediante pruebas, logre la esterilidad de los artı́culos. Por
lo general, este tiempo es de 20 a 60 minutos en el caso de las PME.
Debe contemplarse el tiempo requerido para que el material alcance
los 1218 antes de comenzar a medir el tiempo de esterilización.
Algunos microorganismos y esporas pueden sobrevivir cuando los
artı́culos no se exponen directamente al vapor presurizado. Antes de
su esterilización, los dispositivos de plástico, vidrio y metal deben
envolverse en un papel o tela que no libere demasiadas partı́culas o
sellarse en sobres que impidan la penetración microbiana después de
su esterilización. Inmediatamente antes de llenar las ampollas y
viales que se esterilizarán con vapor, las soluciones deben pasarse
por un filtro con un tamaño de poro de no más de 1,2 mm para
eliminar las partı́culas. Los envases sellados deben poder generar
vapor internamente; en consecuencia, los viales vacı́os con tapón y
precintados deben contener una pequeña cantidad de humedad para
generar vapor.
La descripción de las condiciones y duración de la esterilización
por vapor para cada PME debe estar documentada por escrito en la
institución responsable de la preparación magistral. La eficacia de la
esterilización con vapor debe verificarse utilizando indicadores
biológicos apropiados (ver Indicadores Biológicos h1035i) u otros
métodos de verificación (ver Esterilización y Garantı́a de Esterilidad
de Artı́culos Farmacopeicos h1211i o Pruebas de Esterilidad h71i).
CAPACITACIÓN Y EVALUACIÓN DEL
PERSONAL EN TÉCNICAS DE MANIPULACIÓN
ASÉPTICA
Antes de comenzar a elaborar PME, el personal de preparación
magistral debe recibir la capacitación apropiada en los principios
teóricos y técnicas prácticas de manipulación aséptica a través de
personal experto, instrucción audiovisual y publicaciones profesio-
nales. Inicialmente, el personal de preparación magistral debera
realizar una revisión didáctica y pasar pruebas escritas de llenado
con medios y de técnicas de manipulación aséptica; luego, al menos
una vez al año, en el caso de preparaciones magistrales de riesgo
bajo y mediano, y en forma semestral, en el caso de preparaciones de
riesgo alto. El personal de preparación magistral que no pase las
pruebas escritas, o cuyos viales de prueba de llenado con medios
produzcan una colonización microbiana profusa, deberá recibir de
inmediato la recapacitación necesaria y someterse a una nueva
evaluación a cargo de personal de preparación magistral experto para
asegurarse de que hayan corregido sus deficiencias en materia de
práctica aséptica.
Prueba de Desafı́o de Llenado con Medios—La habilidad del
personal para elaborar PME asépticamente puede evaluarse usando
el método de validación de llenado con medios lı́quidos de cultivo
bacteriano estériles,1 (es decir, transferencia de un medio de cultivo
bacteriano estéril a través de una jeringa y aguja estériles). La prueba
de llenado con medios se utiliza para evaluar la habilidad del
personal en la preparación aséptica . Las pruebas de llenado con
medios deben representar las condiciones más exigentes o difı́ciles
1
Pauta de la FDA sobre productos farmacéuticos estériles producidos por
procesamiento aséptico, junio de 1987, páginas 20-27; Monografı́a técnica de
la PDA N8 2, Validación de llenado aséptico para soluciones farmacéuticas,
1980.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
con las que el personal puede encontrarse durante la elaboración de
PME de un determinado nivel de riesgo y durante la esterilización de
PME de riesgo alto.
Los medios lı́quidos de cultivo estériles disponibles comercial-
mente, como el Medio de Digerido de Caseı́na–Soja (ver Pruebas de
Esterilidad h71i), deben ser capaces de promover el crecimiento
exponencial de las bacterias que el personal de preparación magistral
y el entorno suelen transmitir a las PME. Los viales llenados con
medios deben incubarse a una temperatura de 258 a 358 durante 14
dı́as. Si el medio desarrolla una turbidez visible dentro de los 14 dı́as,
significa que no ha pasado la prueba.
Ejemplo de un Procedimiento de Prueba de Llenado con
Medios—Realizar la prueba según se indica en la sección Garantı́a
de Calidad de PME de Riesgo Bajo.
CALIDAD Y CONTROL AMBIENTAL
Lograr y mantener la esterilidad y la ausencia total de
contaminación de un producto farmacéutico depende de la calidad
de los componentes incorporados, del proceso utilizado, del
desempeño del personal y de las condiciones ambientales en las
que se realiza el proceso. Los niveles de exigencia requeridos en
relación con las condiciones ambientales dependen del grado de
exposición de la PME al entorno inmediato durante su procesa-
miento. En esta sección se describe la calidad y el control de las
condiciones ambientales para cada nivel de riesgo. Además, las
operaciones que utilizan componentes no estériles requieren el uso
de un método de preparación que permita obtener un producto
estéril.
Exposición de un Sitio Crı́tico
El grado de exposición del producto durante su procesamiento
dependerá de la duración de la exposición, del tamaño del sitio
crı́tico expuesto y de las caracterı́sticas del sitio crı́tico.
Un sitio crı́tico es cualquier abertura que proporcione una vı́a de
comunicación directa entre un producto estéril y el entorno o
cualquier superficie que entre en contacto directo con el producto y
el entorno. El riesgo de que un sitio de estas caracterı́sticas se
contamine a través del entorno aumenta en forma proporcional al
tiempo de exposición. Por lo tanto, el plan de procesamiento y el
operador deben tener en cuenta factores tales como la organización,
eficiencia y velocidad a fin de reducir al mı́nimo el tiempo de
exposición. Por ejemplo, una ampolla no debe abrirse antes de usarse
si no es necesario.
El tamaño del sitio crı́tico influye en el grado de riesgo de que
ingrese contaminación en el producto: cuanto más grande sea el área
expuesta, mayor será el riesgo. La superficie crı́tica expuesta a
contaminación de un vial o frasco abierto es mucho más grande que
la punta de una aguja calibre 26. En consecuencia, el riesgo de
contaminación de un vial o frasco abierto es mucho mayor que el
que existe durante la exposición momentánea a la punta de una
aguja.
Las caracterı́sticas del sitio crı́tico también influyen en el grado de
riesgo de contaminación. Después de frotarla con una gasa embebida
en alcohol, la superficie relativamente áspera y permeable de un
tapón elastomérico retiene microorganismos y otros contaminantes
con más facilidad que la superficie de vidrio lisa del cuello de una
ampolla. En consecuencia, puede esperarse que la desinfección de la
superficie sea más eficaz en el caso de una ampolla.
Una vez abierta la ampolla, el sitio crı́tico de exposición aumenta
considerablemente, creando una vı́a que puede permitir el ingreso
potencial de vidrio, fibra y polvo en el lı́quido contenido en la
ampolla.
Debe darse prioridad a la prevención o eliminación de partı́culas
en el aire. Los contaminantes aéreos tienen muchas más probabi-
lidades de llegar a sitios crı́ticos que los contaminantes que se
adhieren al piso o a otras superficies por debajo del nivel de trabajo.
Además, las partı́culas que son relativamente grandes o de alta
densidad se depositan con más rapidez y, en consecuencia, pueden
ser eliminadas de la proximidad de los sitios crı́ticos.
371
Cuartos Limpios y Barreras Aisladoras
Por lo general, las instituciones responsables de preparar
productos estériles utilizan bancos de flujo laminar (BFL) para
crear un entorno satisfactorio para los sitios crı́ticos. A continuación,
se describen las instalaciones necesarias y los procedimientos
correctos para la preparación de productos estériles usando BFL
en cuartos limpios. También es posible el uso de sistemas
alternativos en cuartos limpios siempre que se haya verificado que
logran el mismo nivel de calidad ambiental o un nivel superior que el
que permiten obtener BFL correctamente operados. Una tecnologı́a
alternativa emergente utiliza sistemas de barrera aisladora para
reducir al mı́nimo el grado de contacto e interacción con el personal,
para separar el entorno externo del sitio crı́tico y proporcionar un
entorno ISO Clase 5 (ver Tabla 1) para la elaboración de PME. Una
barrera aisladora de presión positiva bien diseñada, complementada
con procedimientos apropiados para su mantenimiento, seguimiento
y control, puede ser una alternativa aceptable al uso de BFL
convencionales en cuartos limpios para el procesamiento aséptico.
En el primer plano de la Figura 1 puede verse un ejemplo de
distribución de un cuarto limpio para PME de riesgo bajo y mediano.
El segundo plano de la Figura 1 muestra un cuarto limpio
multicompartimental apropiado para PME de riesgo alto.
Controles Ambientales
Los controles de ingenierı́a reducen el potencial de contaminación
por partı́culas en el aire en los espacios de trabajo limitando la
cantidad y tamaño de contaminantes en el entorno de procesamiento
de las PME. Se utilizan controles de ingenierı́a primarios que suelen
incluir flujos laminares horizontales, flujos laminares verticales,
gabinetes de bioseguridad y barreras aisladoras. El control ambiental
primario debe proporcionar una calidad de aire ISO Clase 5 como
mı́nimo (ver Tabla 1) para la exposición directa de los ingredientes y
componentes de las PME. Los controles de ingenierı́a secundarios
por lo general proporcionan una zona amortiguadora o cuarto
amortiguador como lugar central para la ubicación de los bancos o
aisladores.
Tabla 1. Clasificación ISO (Organización Internacional de
Normalización) de partı́culas en el aire ambiental [Los lı́mites se
expresan en partı́culas de 0,5 mm y más grandes por metro cúbico
(ISO actual) y pies cúbicos (ex Federal Standard N8 209E,
FS209E).]*
Nombre de la clase Tamaño de la partı́cula
Clase ISO FS 209E ISO, m3 FS 209E, pies3
EE.UU.
3 Clase 1 35,2 1
4 Clase 10 352 10
5 Clase 100 3520 100
6 Clase 1000 35 200 1000
7 Clase 10 000 352 000 10 000
8 Clase 100 000 3 520 000 100 000
*
Adaptado de la norma federal N8 209E, Administración de Servicios
Generales, Washington, DC, 20407 (11 de septiembre de 1992) y de ISO
[4644-1 : 1999 Clean rooms and associated controlled environments—Part 1:
Classification of air cleanliness. Por ejemplo, 3520 partı́culas de 0,5 mm por
m3 o más grandes (ISO Clase 5) equivalen a 100 partı́culas por pie3 (Clase
100) (1 m3 = 34,314 pies3).
El flujo de aire a través de filtros de alta eficiencia para partı́culas
aéreas (HEPA por sus siglas en inglés) es unidireccional o columnar
y, debido al tamaño de los poros del filtro, el ‘‘primer aire’’ en la cara
del filtro, está libre de contaminación con partı́culas a los efectos de
la preparación magistral aséptica. Las barreras aisladoras proporcio-
nan un entorno adecuado al restringir el ingreso de aire ambiental al
recinto de trabajo. Estos sistemas no son tan sensibles a entornos
externos como las unidades de flujo de aire unidireccional filtrado
con filtros HEPA.
Deben entenderse y ponerse en práctica varios aspectos del
aislamiento con barreras y el flujo de aire unidireccional filtrado en el
ambiente de trabajo durante el proceso de preparación magistral.
372 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
Fig. 1
Deben elaborarse, actualizarse, mantenerse e implementarse polı́ticas
y procedimientos para mantener las condiciones prescritas durante el
procesamiento aséptico. Estas polı́ticas y procedimientos deben
determinarse según el alcance y los niveles de riesgo de las
actividades realizadas como parte de la elaboración de PME.
En general, el ambiente de trabajo para PME debe tener las
superficies de trabajo más limpias (flujos laminares horizontales o
verticales, gabinetes de bioseguridad o aisladores) ubicadas en una
zona amortiguadora, precedida por una antesala que proporcione un
área limpia para que el personal se coloque las protecciones
personales, como cofias, guantes, trajes o el uniforme completo para
el cuarto limpio. Debe comprobarse que la clase de aire del cuarto
amortiguador o central sea mejor que la del aire ambiente para
reducir el riesgo de arrastrar o introducir contaminantes en el
ambiente de flujo de aire unidireccional filtrado. Por ejemplo, las
corrientes de aire fuertes provenientes de puertas abiertas, el tráfico
del personal o los flujos de aire provenientes de los sistemas de
calefacción, ventilación y aire acondicionado pueden alterar
fácilmente el flujo de aire columnar unidireccional en los bancos
de trabajo abiertos. Los operadores también pueden producir
alteraciones en el flujo de aire con sus propios movimientos y al
colocar objetos sobre la superficie de trabajo.
Las zonas amortiguadoras o cuartos limpios en los que se
encuentran los BFL deben proporcionar una calidad de aire ISO
Clase 8 como mı́nimo (ver Tabla 1). La medición, pesado, mezclado
y otras formas de manipulación de PME no estériles en proceso
USP 30
también deben realizarse con una calidad de aire ISO Clase 8 como
mı́nimo (ver Tabla 1). Deben implementarse controles apropiados
para el aire acondicionado y la humedad en la zona amortiguadora.
Las tareas desarrolladas dentro de la zona amortiguadora deben
limitarse a aquellas para las que se requiere un ambiente controlado.
Sólo pueden llevarse a este cuarto los muebles, equipos, materiales y
otros artı́culos requeridos para realizar las tareas y éstos deben ser
impermeables y resistentes a los desinfectantes y no liberar
partı́culas. Cada vez que se lleva alguno de estos elementos al
cuarto, primero deben limpiarse y sanitizarse. Siempre que sea
posible, los equipos y otros elementos usados en la zona
amortiguadora no deben retirarse del cuarto, salvo para su
calibración, reparación u otra actividad asociada con el manteni-
miento correcto del equipo.
Las superficies de los techos, paredes, pisos, artefactos, estantes,
mostradores y gabinetes en la zona amortiguadora deben ser lisos e
impermeables, no deben tener grietas y no deben liberar partı́culas
para facilitar su limpieza y reducir al mı́nimo los espacios en los que
podrı́an acumularse microorganismos y otros contaminantes. Las
superficies deben ser resistentes a los daños causados por agentes
sanitizantes. Las uniones de los techos con las paredes deben ser
abovedadas o rellenarse para evitar la formación de grietas donde
pueda acumularse polvo. Si los techos constan de paneles, estos
paneles deben impregnarse con un polı́mero para hacerlos
impermeables e hidrófobos y, además, deben sellarse la unión con
el armazón que hace de soporte en todo su perı́metro. Las paredes
pueden constar de paneles unidos entre sı́ y sellados o de placas de
yeso recubiertas con epoxi. Preferentemente, los pisos deben
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
cubrirse con planchas anchas de revestimiento vinı́lico, térmica-
mente soldadas y arqueadas hacia los zócalos. Debe evitarse la
presencia de elementos salientes que junten polvo, como las tuberı́as
de servicios que pasan por el techo o los marcos de las ventanas. La
superficie externa de los artefactos de iluminación empotrados en el
cielo raso debe ser lisa y estar sellada y al ras del techo. Cualquier
otro elemento que penetre en el techo o las paredes debe estar
sellado.
La zona amortiguadora no debe contener lavabos ni drenajes en el
piso. Las superficies de trabajo deben estar construidas con
materiales lisos impermeables, como acero inoxidable o plástico
moldeado, para que puedan limpiarse y sanitizarse fácilmente. Los
carros deben ser de alambre de acero inoxidable o planchas metálicas
con ruedas de buena calidad para facilitar su movilidad y fáciles de
limpiar. Los estantes de almacenamiento, mostradores y gabinetes
deben ser lisos, de material impermeable y fáciles de limpiar y
sanitizar y, además deben estar libres de grietas y no desprender
partı́culas. La cantidad, el diseño y la forma de instalación deben ser
tales que faciliten una limpieza y sanitización eficaces.
Entorno de Elaboración de las PME
Las condiciones y los procedimientos de reducción de la
contaminación que se describen en esta sección incluyen la
colocación de BFL capaces de mantener una calidad de aire ISO
Clase 8 como mı́nimo dentro de las zonas amortiguadoras o cuartos
limpios (ver Tabla 1). Se prefiere, aunque no es necesario, colocar
barreras aisladoras dentro de las zonas amortiguadoras con esta
calidad de aire. La frecuencia de acceso y la cantidad de personal que
ingresa en las zonas amortiguadoras de calidad de aire deben estar
restringidas para reducir al mı́nimo los contaminantes y, al mismo
tiempo, permitir la entrega de los materiales esenciales para la
elaboración de las PME. Los alimentos, las bebidas y los materiales
expuestos en áreas de cuidado y tratamiento de pacientes nunca
deben introducirse en áreas en las que hay presentes componentes e
ingredientes para la elaboración de PME.
Los materiales, como agujas, jeringas, ampollas, bolsas, viales de
lı́quidos parenterales y envases de tuberı́as de transferencia para
grandes volúmenes de lı́quido, deben retirarse de sus cajas y
desinfectarse en un área cercana, pero fı́sicamente aislada de la zona
amortiguadora—la antesala—.
En esta antesala contigua a la zona amortiguadora el personal
también se sanitiza las manos y se coloca el traje. Los grifos deben
poder usarse sin necesidad de utilizar las manos. Antes de procesar
las PME, el personal debe volver a sanitizarse las manos después de
haberse colocado toda la ropa que corresponda, salvo los guantes. La
separación de la zona amortiguadora y la antesala debe estar
identificada con una lı́nea o barrera. El personal de preparación
magistral debe poder acceder a la zona amortiguadora sin usar sus
manos. El propósito de las antesalas de las zonas amortiguadoras es
reducir al mı́nimo la introducción de contaminantes en la zona
amortiguadora.
Limpieza y Sanitización de los Espacios de Trabajo
La limpieza, sanitización y organización de las áreas de
preparación magistral directas y contiguas (APDC) debe estar a
cargo de personal capacitado (farmacéuticos y técnicos) y debe-
rá realizarse al comienzo de cada turno siguiendo los procedimientos
escritos existentes. Antes de realizar las preparaciones magistrales,
deben retirarse todos los elementos presentes en las APDC y
limpiarse todas las superficies para eliminar los materiales sueltos y
residuos de derrames. A continuación, debe aplicarse un agente
sanitizante que no deje residuos2 y dejarse el tiempo suficiente para
que ejerza su efecto antimicrobiano.
Las superficies de trabajo cercanas a las APDC en la zona
amortiguadora o cuarto limpio deben limpiarse de manera similar,
incluyendo las superficies de los mostradores y los carros. Deben
quitarse todos los materiales de los estantes de almacenamiento y
limpiarse y sanitizarse al menos una vez por semana con agentes
aprobados.
2
Aprobado por el farmacéutico a cargo.
373
Los pisos de la zona amortiguadora o cuarto limpio deben
limpiarse una vez al dı́a pasando un trapeador cuando no se esta
realizando ninguna operación aséptica. La limpieza del suelo puede
ser realizada por personal de apoyo capacitado y supervisado usando
los agentes aprobados que se describen en los procedimientos
escritos. Sólo deben utilizarse agentes de limpieza y sanitización
aprobados teniendo en cuenta su compatibilidad, eficacia y la
generación de residuos inapropiados o tóxicos. La frecuencia de uso
y los métodos de aplicación deben ajustarse a los procedimientos
escritos. Ninguno de los implementos de limpieza, como paños
absorbentes, esponjas y trapeadores, debe liberar partı́culas y su uso
debe estar reservado exclusivamente a la zona amortiguadora o
cuarto limpio. Pueden usarse trapeadores tanto en la zona
amortiguadora o cuarto limpio como en la antesala pero únicamente
en ese orden. La mayorı́a de los trapos debe desecharse después de
un solo uso. En caso de reutilizar los implementos de limpieza, estos
deben mantenerse limpios enjuagándolos y sanitizándolos después
de cada uso y guardándolos en un ambiente limpio entre cada uso.
La basura debe recogerse en bolsas de plástico adecuadas y retirarse
del lugar con la menor agitación posible.
En la antesala, los materiales y equipos retirados de su embalaje
original deben limpiarse con un trapo y un agente sanitizante, como
solución estéril de alcohol isopropı́lico al 70%3 y debe inspeccio-
narse periódicamente para asegurarse de que no está contaminado.
Como alternativa, en el caso de recibir los materiales en bolsas
selladas, éstas pueden abrirse al introducir los materiales en la zona
amortiguadora o cuarto limpio sin necesidad de sanitizar cada uno de
los elementos en forma individual. No se pueden llevar cajas de
embalaje ni otros envases externos a la zona amortiguadora o cuarto
limpio. La antesala debe ser limpiada y sanitizada al menos una vez
por semana por personal de apoyo capacitado y supervisado,
conforme a los procedimientos escritos. No obstante, los pisos deben
limpiarse y sanitizarse a diario, comenzando siempre con la zona
amortiguadora o cuarto limpio y siguiendo con la antesala. Deben
retirarse todos los materiales de los estantes de almacenamiento y
luego se los debe limpiar y sanitizar con la frecuencia programada,
preferentemente una vez por mes.
Estos procedimientos de limpieza y sanitización son válidos para
todas las operaciones de riesgo bajo y alto.
Higiene y Vestimenta del Personal
El personal cumple un papel clave en el mantenimiento de las
condiciones asépticas durante el desarrollo de las responsabilidades
asignadas. Deben estar perfectamente capacitados en el uso de
técnicas asépticas y altamente motivados para mantener estos
estándares cada vez que preparan un producto estéril.
Antes de ingresar en la zona amortiguadora o cuarto limpio, los
operadores deben quitarse los guardapolvos o prendas similares, el
maquillaje y las joyas, y cepillarse bien las manos y los brazos hasta
el codo. Después de secarse las manos y los brazos deben colocarse
en forma correcta un uniforme limpio que no desprenda material,
incluyendo una cofia y cubrecalzado, guardapolvos hasta la rodilla u
overoles y guantes apropiados, en ese orden. Los guardapolvos
deben quedar bien ajustados en las muñecas y deben cerrarse con
broches o cierres cremallera en la parte delantera. Los cubrecalzados
deben colocarse de manera tal que los pies toquen el piso sólo sobre
el lado limpio del banco u otra demarcación. Las máscaras deben
colocarse justo antes de comenzar con las actividades en las APDC
para reducir al mı́nimo los contaminantes provenientes de la tos,
estornudos y la conversación.
Cuando se elaboran PME en un flujo laminar vertical con un
escudo transparente entre la cara del operador y los componentes
estériles, o cuando se utiliza un aislador, el uso de una máscara es
opcional, pero la cabeza y el vello facial deben estar cubiertos.
Los guantes protectores apropiados libres de polvo deben ser
estériles o, en caso de que no lo sean, deben sanitizarse antes de su
uso con un limpiador antimicrobiano apropiado, como alcohol al
70%. Los guantes protectores deben colocarse después de colocarse
el resto del uniforme. Cuando se utilizan guantes no estériles,
elegidos por su composición quı́micamente protectora, deben
3
NOTA—la solución de alcohol isopropı́lico al 70% puede albergar esporas
microbianas resistentes. En consecuencia, el alcohol isopropı́lico siempre
debe filtrarse con un filtro hidrófobo de 0,2-mm para esterilizarlo antes de
usarlo en zonas asépticas.
374 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
desinfectarse con alcohol isopropı́lico al 70% estéril o con un agente
microbiano que deberá dejarse evaporar antes de iniciar los
procedimientos de preparación magistral. Los guantes estériles y
sanitizados no se mantienen estériles y limpios durante las
actividades de preparación magistral ya que entran en contacto con
superficies no estériles y con el aire. En consecuencia, debe
enseñarse al personal de preparación magistral cómo evitar tocar
las superficies estériles de los envases, dispositivos de transferencia y
componentes dentro de entornos de calidad de aire ISO Clase 5 o
superiores (ver Tabla 1). Durante las actividades de preparación
magistral prolongadas, el personal debe volver a sanitizar sus
guantes periódicamente con alcohol isopropı́lico al 70% estéril.
Todo el personal, sin excepción, debe lavarse y vestirse de forma
correcta inmediatamente antes de ingresar en la zona amortiguadora
o cuarto limpio. En caso de que el operador deba salir del cuarto,
puede quitarse el guardapolvo cuidadosamente en la entrada y
colgarlo del revés, y luego ponérselo nuevamente al volver a
ingresar, pero sólo durante el mismo turno. No obstante, debera
desechar las cofias, máscaras, cubrecalzado y guantes y colocarse
otros nuevos antes de volver a ingresar.
En las operaciones de riesgo alto, es fundamental reducir al
mı́nimo el riesgo de contaminación de los guardapolvos, overoles y
otras prendas que deben usarse en la zona amortiguadora o cuarto
limpio. Preferentemente, el personal deberá colocarse ropa limpia de
nuevo cada vez que ingresa en la zona amortiguadora o cuarto limpio
para evitar liberar contaminantes provenientes de la ropa usada
anteriormente. Como alternativa, puede quitarse la ropa que estaba
usando y volver a colocársela al reingresar en la zona amortiguadora
o cuarto limpio. Mientras tanto, la ropa debe guardarse bajo un
control y protección apropiados en la antesala. La ropa usada o
llevada fuera de los lı́mites de la antesala no puede volver a usarse en
la zona amortiguadora o cuarto limpio.
La dispersión de partı́culas de las superficies del cuerpo,
provenientes, por ejemplo, de erupciones cutáneas, quemaduras de
sol o cosméticos, aumenta el riesgo de contaminación en los sitios
crı́ticos y debe controlarse de forma apropiada o reducirse al
mı́nimo. En casos graves, debe impedirse el ingreso del operador en
la zona amortiguadora o cuarto limpio hasta que se reponga,
especialmente en el caso de operaciones de riesgo alto.
Procedimientos Operativos Estándar Sugeridos
La farmacia deberı́a contar con procedimientos operativos
estándar escritos debidamente aprobados para asegurar la calidad
del entorno en el que se elaboran las PME. Se recomienda adoptar
los siguientes procedimientos:
(1) Restringir el acceso a la zona amortiguadora o cuarto limpio a
personal calificado con responsabilidades especı́ficas o tareas
asignadas en el área.
(2) Descontaminar todos los materiales envasados en la antesala
retirándolos de sus cajas y limpiándolos o rociándolos con un
agente desinfectante, como solución de alcohol isopropı́lico
estéril, mientras se los transfiere a un carro limpio y sanitizado o
a otro medio de transporte para su introducción en la zona
amortiguadora o cuarto limpio. No es necesario limpiar los
materiales que vienen en bolsas individuales ya que las bolsas
pueden retirarse a medida que se introducen los materiales en la
zona amortiguadora o cuarto limpio.
(3) Los materiales requeridos con frecuencia o que deben tenerse a
mano pero que no son necesarios para las operaciones
programadas en un determinado turno deben descontaminarse
y almacenarse en los estantes de la antesala.
(4) Los carros usados para llevar materiales desde la sala de
almacenamiento no pueden desplazarse más allá de la lı́nea de
demarcación de la antesala y aquellos usados en la zona
amortiguadora o cuarto limpio no pueden llevarse más allá de la
lı́nea de demarcación a menos que se limpien y saniticen antes
de volverlos a introducir.
(5) Por lo general, los materiales requeridos para las operaciones
programadas en cada turno deben prepararse y llevarse a la
zona amortiguadora o cuarto limpio en uno o más carros
móviles. Los materiales de reserva o de respaldo general para
las operaciones pueden almacenarse en el estante designado en
la zona amortiguadora o cuarto limpio pero debe evitarse la
acumulación excesiva de materiales.
USP 30
(6) Los objetos que liberan partı́culas incluyendo lápices, cajas de
cartón, toallas de papel y artı́culos de algodón no pueden
llevarse a la zona amortiguadora o cuarto limpio. Sólo pueden
llevarse productos a base de papel que no desprendan partı́culas
(cajas, fichas de trabajo, etc.).
(7) Debe reducirse al mı́nimo el flujo de tráfico hacia y desde la
zona amortiguadora o cuarto limpio.
(8) El personal que se prepara para ingresar en la zona
amortiguadora o cuarto limpio debe quitarse todas las joyas
de las manos y brazos.
(9) El personal que ingresa en la zona amortiguadora o cuarto
limpio debe lavarse las manos y los brazos con jabón, usando
un cepillo para los dedos y las uñas. Debe utilizarse un secador
de aire o toallas desechables que no liberen partı́culas para
secarse las manos y los brazos después de lavarse.
(10) El personal que ingresa en la zona amortiguadora o cuarto
limpio, después de cepillarse, deberı́a vestirse según se describe
en Higiene y Vestimenta del Personal.
(11) No puede llevarse goma de mascar, dulces ni ningún tipo de
alimentos a la zona amortiguadora o cuarto limpio ni a la
antesala.
(12) Al comienzo de cada sesión de preparación magistral, y cuando
se derrama un lı́quido, las superficies del ambiente de
preparación magistral directa deben limpiarse con Agua
Purificada para eliminar los residuos hidrosolubles. Inmedia-
tamente después, deben sanitizarse con alcohol isopropı́lico al
70% estéril, o con otros agentes antimicrobianos eficaces,
usando un trapo que no libere pelusa.
(13) Cuando se utilizan BFL o barreras aisladoras como entorno de
calidad de aire ISO Clase 5 (ver Tabla 1), los ventiladores
deben estar en funcionamiento continuo durante la preparación,
incluyendo durante interrupciones de menos de 8 horas.
Cuando se apaga el ventilador, y antes de que ingrese el
siguiente turno de personal para realizar actividades de
preparación magistral, sólo puede ingresar una persona en la
zona amortiguadora contigua a los efectos de encender el
ventilador (durante al menos 30 minutos) y sanitizar las
superficies de trabajo.
(14) El tráfico en las APDC debe reducirse al mı́nimo y controlarse.
Las APDC deben protegerse de las corrientes de aire menos
limpio que sean de mayor velocidad que el flujo de aire laminar
limpio.
(15) Deben juntarse los materiales que se utilizarán en las APDC
para los procedimientos planificados y luego descontaminarse
limpiando o rociando la superficie externa con solución de
alcohol isopropı́lico o retirando el envoltorio externo en el
borde de las APDC antes de introducir el artı́culo en el área de
trabajo aséptica.
(16) Después de introducir en forma correcta en las APDC
únicamente los materiales requeridos para las operaciones
asignadas, deben organizarse de manera tal que un flujo
ininterrumpido de aire filtrado con un filtro HEPA bañe todos
los sitios crı́ticos en todo momento durante los procedimientos
planificados. Es decir, no pueden colocarse objetos detrás de un
sitio crı́tico expuesto en una posición horizontal o sobre un flujo
laminar vertical.
(17) Los materiales deben disponerse en las APDC para evitar su
acumulación y hacer que el flujo de trabajo sea más eficiente y
ordenado.
(18) Todos los procedimientos deben realizarse de manera tal de
reducir al mı́nimo el riesgo de contaminación por contacto. Los
guantes deben sanitizarse con la frecuencia necesaria con un
desinfectante aprobado.
(19) Todos los tapones de goma de los viales y frascos y el cuello de
las ampollas deben sanitizarse con solución de alcohol
isopropı́lico antes de introducir una aguja para extraer el
producto.
(20) Después de la preparación de cada mezcla, el contenido del
envase debe mezclarse bien y luego inspeccionarse para
asegurarse de que no tenga partı́culas, signos de incompatibi-
lidad u otros defectos.
(21) Una vez finalizados los procedimientos, deben retirarse las
jeringas, frascos, viales y otros materiales utilizados, procuran-
do volver a llevarlos a las APDC la menor cantidad de veces
posible para reducir al mı́nimo las probabilidades de introducir
contaminación en el espacio de trabajo aséptico.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
Monitoreo Ambiental
Además de la evaluación y verificación de las técnicas asépticas
del personal y de la aptitud de los procesos y procedimientos de
preparación magistral (ver la sección Capacitación y Evaluación del
Personal en Técnicas de Manipulación Aséptica), es fundamental la
evaluación y verificación de la aptitud del entorno de preparación
magistral estéril, especialmente para las preparaciones de riesgo alto.
La evaluación de la calidad ambiental debe realizarse midiendo el
número total de partı́culas y el número de microorganismos viables
en el entorno de aire controlado del área de preparación magistral.
La certificación de que cada BFL y barrera aisladora funciona
correctamente y cumple con el requisito de calidad de aire ISO Clase
5 (ver la sección Cuartos Limpios y Barreras Aisladoras y la Tabla 1
en la sección Calidad y Control Ambiental) debe estar a cargo de un
operador calificado que realice un muestreo de aire electrónico de
última generación al menos cada seis meses y cada vez que se
cambie de lugar el BFL o la barrera aisladora. De la misma manera,
la calidad del aire de la zona amortiguadora o cuarto limpio y de la
antesala debe ser evaluada por un operador calificado para
asegurarse de que cumple con los requisitos de calidad ISO Clase
7 e ISO Clase 8, según corresponda, al menos cada seis meses y cada
vez que se realicen refacciones. Estos registros deben ser mantenidos
y revisados por el farmacéutico supervisor u otro empleado
designado.
La evaluación de la presencia de microorganismos en el aire en las
áreas de aire controlado (BFL, barreras aisladoras, zona amortigua-
dora o cuarto limpio y antesala) debe ser realizada por personas
debidamente capacitadas que utilicen muestreadores de aire
eléctricos adecuados o mediante la exposición de placas con agar
nutritivo estéril durante una cantidad de tiempo adecuada. Con
cualquiera de los métodos, el muestreo de aire debe ser realizado en
lugares que el personal de preparación magistral considere más
propensos a contaminación durante las actividades de preparación
magistral, como por ejemplo las zonas de flujo de aire turbulento
dentro de los BFL y otras áreas en las que un flujo de aire turbulento
pueda ingresar en el área de preparación magistral. Estas
evaluaciones deben ser realizadas en forma periódica y permanente,
al menos en forma mensual, en las áreas de elaboración de PME de
riesgo bajo y mediano y al menos en forma semanal en las áreas
usadas para preparaciones de riesgo alto.
En el caso de muestreadores de aire eléctricos que absorben en
forma activa volúmenes de aire para su evaluación, deben seguirse
las instrucciones para la verificación y uso de estos dispositivos.
Cuando se utiliza la exposición pasiva de placas de sedimentación de
agar nutritivo estéril, deben quitarse las cubiertas y dejar expuesto el
medio durante 1 hora o más para recolectar microorganismos viables
a medida que caen del medio ambiente. Al final del perı́odo de
exposición especificado, deben recuperarse las placas e incubarse a
una temperatura y durante una cantidad de tiempo que permitan la
multiplicación de microorganismos sobre el agar nutritivo—por lo
general a una temperatura de 308 a 358 durante 48 horas como
mı́nimo. Luego, debe contarse e informarse el número de colonias
discretas de microorganismos como unidades formadoras de
colonias (ufc). Esto permite obtener una medición del nivel de
contaminación microbiana en el aire dentro del entorno que se
somete a la prueba.
El mayor valor de microorganismos viables monitoreados en el
aire del entorno de preparación magistral se obtiene cuando los
conteos de ufc iniciales normales se determinan durante una cantidad
de tiempo determinada. La determinación de los conteos de ufc
iniciales permite identificar cualquier tendencia ascendente en el
conteo de ufc microbianas. Si se verifica una tendencia ascendente
sostenida en los conteos de ufc a lo largo del tiempo, debe
reevaluarse la aptitud de los procedimientos de limpieza y
operacionales y la eficiencia de la filtración de aire dentro de las
instalaciones en las que se elaboran preparaciones magistrales
estériles. Puede ser necesario tomar medidas cuando se detecta una
tendencia ascendente hacia el 50% por encima del valor inicial en el
caso de áreas usadas para preparaciones de riesgo alto y mediano o
hacia el 100% por encima de la lı́nea de base en el caso de áreas
usadas para preparaciones de riesgo bajo.
Se debe establecer un plan y un cronograma por escrito para los
procedimientos de seguimiento ambiental de microorganismos
aéreos. El plan debe ser satisfactorio para evaluar los diferentes
ambientes de aire controlado (BFL, barrera aisladora, zona
375
amortiguadora o cuarto limpio y antesala) de las instalaciones en
las que se elaboran preparaciones magistrales estériles. Todo el
personal de preparación magistral debe ser capacitado y educado en
la importancia de este proceso de control ambiental. En el caso de las
áreas de preparación magistral estériles usadas para preparaciones de
riesgo bajo y mediano, se requiere una evaluación mensual como
mı́nimo. En el caso de áreas de preparación magistral estériles usadas
para preparaciones de riesgo alto, las evaluaciones deben ser
semanales como mı́nimo.
PROCESAMIENTO
En cada centro debe desarrollarse por escrito un programa de
capacitación especı́fica y de evaluación del desempeño para todo el
personal que utiliza técnicas asépticas para la preparación de
productos estériles. Este programa debe preparar al personal
otorgándole los conocimientos apropiados y la instrucción necesaria
para desarrollar las habilidades requeridas para realizar las tareas
asignadas. Cada una de las personas asignadas al área aséptica para
la preparación de productos estériles debe completar con éxito un
curso de capacitación en técnicas asépticas y prácticas de área
aséptica antes de poder elaborar PME (ver la sección Capacitación y
Evaluación del Personal en Técnicas de Manipulación Aséptica).
Técnica Aséptica
Las operaciones crı́ticas deben ser llevadas a cabo por personal
debidamente capacitado y calificado en APDC, usando las técnicas
asépticas apropiadas que se describen en el procedimiento escrito
correspondiente (ver Procedimientos Operativos Estándar Suge-
ridos). La técnica aséptica también se aplica a la preparación de
agentes sensibilizadores y productos quı́micos tóxicos estériles. No
obstante, es fundamental reconocer que deben tomarse precauciones
adicionales para proteger al personal y el entorno de preparación
magistral contra los efectos adversos potenciales de estos productos
quı́micos tóxicos. Los requisitos mı́nimos para este proceso incluyen
los siguientes: flujo laminar vertical en buen funcionamiento y
verificado, barrera aisladora u otro dispositivo de contención y
control ambiental con capacidad de control del riesgo biológico; la
capacidad de protección de trajes, máscaras, cofias y guantes;
técnicas de control de aerosolización y derrame; el uso de
dispositivos y equipos de preparación magistral especializados y
métodos apropiados para el desecho de materiales.
Componentes
El personal de preparación magistral debe verificar que los
ingredientes utilizados en la elaboración de las PME tengan la
identidad y calidad correctas utilizando la información provista por
las etiquetas de los proveedores, el etiquetado del producto,
certificados de análisis, análisis quı́mico directo y el conocimiento
de las condiciones de almacenamiento de las instalaciones de
preparación.
INGREDIENTES Y COMPONENTES ESTÉRILES
Los productos farmacéuticos disponibles comercialmente y los
envases y dispositivos estériles listos para usar son ejemplos de
componentes estériles. Debe seguirse un procedimiento escrito para
la inspección fı́sica de cada unidad antes de su uso para asegurarse
de que estos componentes sean estériles, estén libres de defectos y
sean adecuados para el uso al que están destinados.
INGREDIENTES Y COMPONENTES NO ESTÉRILES
Si en la preparación de una PME se utiliza un componente no
estéril, incluyendo envases, dispositivos e ingredientes, dicha
preparación magistral será de riesgo alto. Los ingredientes activos
y sustancias agregadas o excipientes no estériles utilizados en la
elaboración de PME deben ser preferentemente artı́culos que
376 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
cumplan con las normas oficiales de la USP o NF. Cuando se utilizan
ingredientes no oficiales, deben ir acompañados por certificados de
análisis de sus proveedores para que el personal de preparación
magistral pueda evaluar su identidad, calidad y pureza en relación
con el uso que se les dará en cada PME. Es necesario realizar una
inspección fı́sica del envase que contiene los ingredientes para
asegurarse de que no tenga roturas, tapas o cierres flojos y que el
contenido cumpla con el aspecto, aroma y textura esperados.
Las sustancias farmacéuticas a granel, o no formuladas, y las
sustancias agregadas, o excipientes, deben almacenarse en envases
herméticamente cerrados bajo las condiciones de temperatura,
humedad e iluminación indicadas en las monografı́as oficiales o
aprobadas por los proveedores; además, la fecha de recepción en la
institución responsable de la preparación magistral debe indicarse en
forma clara e indeleble en cada envase. Una vez recibidos por la
institución responsable de la preparación magistral, los envases de
ingredientes que no tienen una fecha de caducidad del proveedor no
podrán utilizarse después de transcurrido un año, a menos que una
inspección o análisis apropiados indiquen que el ingrediente ha
conservado su pureza y calidad para su uso en la elaboración de
PME.
Deberán considerarse y evaluarse cuidadosamente las fuentes de
ingredientes no estériles, especialmente cuando la PME ha de
administrarse en el sistema vascular, en el sistema nervioso central o
en los ojos.
La persona a cargo de la preparación magistral debe realizar una
inspección visual de cada lote de fármaco o excipiente a granel
recibido que se utilizará en la elaboración de las PME para detectar
cualquier deterioro, otras caracterı́sticas de calidad inaceptable o
identificación errónea. La inspección visual de la sustancia
farmacéutica o excipiente a granel debe realizarse periódicamente
según se describe en el protocolo escrito correspondiente.
Equipos
Es necesario que los equipos, aparatos y dispositivos utilizados en
la preparación magistral de una PME se encuentren en buen
funcionamiento en todo momento y dentro de los lı́mites de
tolerancia aceptables. Deben establecerse por escrito y seguirse los
procedimientos de calibrado del equipo, mantenimiento anual,
control de funcionamiento correcto, uso y la frecuencia especı́fica
para cada una de estas actividades. Estos procedimientos escritos
también deben describir el mantenimiento de rutina y su frecuencia.
Los resultados de la calibración de los equipos, informes de
mantenimiento anual y mantenimiento de rutina deben conservarse
en los archivos durante toda la vida útil del equipo. El personal debe
prepararse mediante una combinación apropiada de capacitación
especı́fica y experiencia para usar o manipular cualquier equipo,
aparato o dispositivo que pudiera tener que usar para la elaboración
de PME. La capacitación debe incluir los conocimientos necesarios
para determinar si un equipo determinado está funcionando
correctamente o si tiene algún desperfecto.
VERIFICACIÓN DE DISPOSITIVOS DE
PREPARACIÓN AUTOMÁTICOS DE
PRODUCTOS PARA NUTRICIÓN PARENTERAL
Los dispositivos de preparación automáticos (DPA) para la
preparación de mezclas para nutrición parenteral son ampliamente
utilizados por los farmacéuticos en hospitales y otros centros de
salud. Están diseñados para agilizar los procesos más engorrosos
requeridos para la preparación magistral de estas formulaciones de
varios componentes, administrando automáticamente los compo-
nentes nutricionales individuales en una secuencia predeterminada
bajo control computarizado. Por lo general, las mezclas agregadas
para nutrición parenteral contienen 20 o más aditivos individuales
que representan hasta 50 o más componentes individuales (p. ej., 15
a 20 aminoácidos cristalinos, dextrosa monohidratada y lı́pidos; 10 a
12 sales electrolı́ticas; 5 a 7 oligominerales y 12 vitaminas). En
consecuencia, los DPA pueden mejorar la exactitud y precisión del
proceso de preparación magistral en comparación con los métodos
de preparación magistral manuales tradicionales. Se recomienda a
los farmacéuticos consultar el capı́tulo de información general
USP 30
Validación de Procedimientos Oficiales h1225i para verificar los
parámetros que deben tenerse en cuenta para la evaluación de un
DPA.
Exactitud
La exactitud de un DPA puede determinarse de varias maneras
para asegurar que se suministren las cantidades correctas de
nutrientes, electrólitos u otros componentes nutricionales al envase
de infusión final. Inicialmente, debe evaluarse el DPA para verificar
la exactitud de su volumen y peso. Para verificar la exactitud del
volumen, debe programarse en el DPA un volumen adecuado de
Agua Estéril para Inyección, que represente un volumen aditivo
tı́pico (p. ej., 40 mL para un volumen pequeño de 1 a 100 mL; o 300
mL para un volumen grande de 100 a 1000 mL) y administrarse a un
recipiente volumétrico apropiado. Luego, el farmacéutico debe
consultar en el capı́tulo Aparatos Volumétricos h31i los parámetros
apropiados para evaluar el desempeño volumétrico del DPA. Para
verificar la exactitud gravimétrica, debe evaluarse la balanza
utilizada junto con el DPA, usando diferentes tamaños de pesas
que representen las cantidades normalmente usadas para administrar
los diferentes aditivos. El farmacéutico debe consultar en la sección
Pesas y Balanzas h41i las tolerancias aceptables de las pesas usadas.
Además, luego debe pesarse el mismo volumen de Agua Estéril para
Inyección usado para evaluar la exactitud volumétrica en la balanza
usada con el DPA. Por ejemplo, si se utilizaron 40 mL de agua en la
evaluación volumétrica, su peso correspondiente deberı́a ser de
aproximadamente 40 g (suponiendo que la densidad relativa del agua
es de 1,0). Además, durante el uso del DPA, también pueden
analizarse ciertos aditivos, como cloruro de potasio (corregido según
las diferencias de densidad) como si fuera una prueba realizada
durante el proceso.
Por último, pueden realizarse pruebas adicionales de exactitud
para determinar el contenido de ciertos ingredientes en el volumen
final de la mezcla agregada para nutrición parenteral. Por lo general,
los departamentos de farmacia no tienen la capacidad para realizar en
forma rutinaria análisis quı́micos, como análisis de concentraciones
de dextrosa o electrólitos. En consecuencia, es posible que los
laboratorios de los hospitales o instituciones deban encargarse de
realizar estas pruebas de control de calidad. No obstante, los
métodos utilizados por dichos laboratorios suelen estar diseñados
para sistemas biológicos, no farmacéuticos. En consecuencia, debe
verificarse que sus procedimientos de prueba cumplan con los
requisitos USP especificados en la monografı́a individual corres-
pondiente al componente que se desea analizar. Por ejemplo, en la
monografı́a Inyección de Dextrosa, se especifica lo siguiente:
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad de C6H12O6  H2O declarada en la etiqueta. Los
laboratorios hospitalarios o institucionales deben validar sus
métodos para que puedan usarse dentro de este intervalo y corregir
la determinación de dextrosa anhidra en relación con la dextrosa
monohidratada. Similares consideraciones existen por ejemplo, para
las inyecciones de gluconato de calcio, sulfato de magnesio, cloruro
de potasio, etc. El punto crı́tico es el uso de referencias USP y
posibles diferencias de procedimiento entre laboratorios.
Precisión
La precisión intermedia del DPA puede determinarse teniendo en
cuenta las variaciones diarias en rendimiento de las mediciones de
exactitud. En consecuencia, el farmacéutico debe llevar un registro
diario de las evaluaciones de exactitud antes descritas y revisar los
resultados a lo largo del tiempo. Esta revisión debe realizarse al
menos cada semana para evitar errores acumulativos clı́nicamente
significativos con el tiempo, especialmente en el caso de aditivos con
un ı́ndice terapéutico estrecho, como el cloruro de potasio.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
PRUEBAS Y VERIFICACIONES DE
LIBERACIÓN DE LAS PREPARACIONES
TERMINADAS
Todas las PME de riesgo alto para administración mediante
inyección en el sistema vascular y en el sistema nervioso central que
se preparan en grupos de más de 25 envases monodosis individuales
(como ampollas, bolsas, jeringas y viales) o en viales de dosis
múltiples para administración a varios pacientes, o que se exponen a
más de 12 horas a una temperatura de 28 a 88 y más de 6 horas a una
temperatura de más de 88 antes de su esterilización, deben someterse
a pruebas para verificar su esterilidad (ver Pruebas de Esterilidad
h71i) y no deben contener una cantidad excesiva de endotoxinas
bacterianas (ver Prueba de Endotoxinas Bacterianas h85i). Todas las
PME que se prepararán como soluciones deben examinarse
visualmente para asegurarse de que no contengan partı́culas y, en
caso afirmativo, no deben administrarse ni dispensarse. Antes de su
administración o dispensación, deben inspeccionarse las recetas, los
procedimientos escritos de preparación magistral, los registros de
preparación y los materiales usados para elaborar PME de todos los
niveles de riesgo de contaminación para verificar la identidad y
cantidad de sus ingredientes, el mezclado y esterilización asépticos,
el envasado, etiquetado y aspecto fı́sico.
Inspección Fı́sica
Las PME terminadas deben inspeccionarse después de su
preparación magistral en forma individual según los procedimientos
escritos. Si no se distribuyen de inmediato, estos productos deben
inspeccionarse en forma individual justo antes del momento en que
abandonan el área de almacenamiento. Los productos que no se
distribuyen de inmediato deben almacenarse en un lugar apropiado
según se describe en los procedimientos escritos. Inmediatamente
después de su preparación, y como condición para su liberación,
cada unidad de producto, siempre que sea posible, debe inspeccio-
narse contra un fondo blanco o negro iluminado, o ambos, para
asegurarse de que no contenga partı́culas visibles ni otras materias
extrañas. La inspección previa a la liberación también incluye la
inspección de la integridad del envase–cierre y cualquier otro defecto
visual evidente. Los productos que presenten defectos deben
desecharse de inmediato o marcarse y aislarse de los productos
aceptables de manera tal de impedir su administración. Cuando los
productos no se distribuyen de inmediato después de su preparación,
debe realizarse una inspección previa a la distribución para
asegurarse de que una PME con defectos, como precipitado, turbidez
y pérdidas, que pueden desarrollarse entre el momento de su
liberación y su distribución, no sea liberada.
Controles de Exactitud de la Preparación Magistral
Deben seguirse procedimientos escritos para verificar la exactitud
de cada PME durante su preparación e inmediatamente antes de su
liberación. El sistema de doble verificación debe cumplir con las
reglamentaciones estatales e incluir la exactitud de la información
incluida en la etiqueta y de la adición de todos los fármacos o
ingredientes usados para preparar el producto terminado, ası́ como
sus volúmenes o cantidades. Los envases de los aditivos usados y, en
el caso de aditivos para los que no se dispensó la totalidad del
envase, las jeringas usadas para medir el aditivo, deben dejarse en
cuarentena con los productos finales hasta haber terminado el control
del producto final. El personal de preparación magistral debe
verificar visualmente que los ingredientes medidos en las jeringas
coincidan con los indicados en la receta escrita que se es-
tá preparando. Preferentemente, una persona que no sea la que
realizó la preparación magistral debe verificar que se hayan medido
correctamente los volúmenes de ingredientes utilizados en la
elaboración de cada PME. Por ejemplo, el personal de preparación
magistral deberı́a colocar de nuevo el émbolo de la jeringa en el
volumen medido.
En aquellos casos en que sea factible, debe verificarse la exactitud
pesando un volumen del lı́quido medido y calculando luego ese
volumen dividiendo el peso por el valor exacto de la densidad, o
peso especı́fico, del lı́quido medido. Debe verificarse que los valores
377
de densidad o peso especı́fico programados en los dispositivos de
preparación automáticos, que miden según el peso usando el
cociente del volumen programado dividido por la densidad o peso
especı́fico, sean exactos antes y después de administrar los
volúmenes de los lı́quidos asignados a cada canal o puerto. Estos
controles de exactitud del volumen y los siguientes controles
adicionales de seguridad y exactitud que se describen en esta sección
deben incluirse en el manual de procedimientos operativos estándar
de la institución responsable de la elaboración de PME.
Pruebas de Esterilidad
Todas las PME de riesgo alto para administración mediante
inyección en el sistema vascular y en el sistema nervioso central que
se preparan en grupos de más de 25 envases monodosis individuales
(como ampollas, bolsas, jeringas y viales) o en viales de dosis
múltiples para administración a varios pacientes, o bien que se
exponen durante más de 12 horas a una temperatura de 28 a 88 y más
de 6 horas a una temperatura de más de 88 antes de esterilizarlas,
deben someterse a pruebas para verificar su esterilidad (ver Prueba
de Esterilidad h71i) antes de su dispensación o administración. El
método de Filtración por Membrana es el método preferido en los
casos en que sea factible (es decir, cuando los componentes son
compatibles con la membrana). Puede usarse un método no descrito
en la USP si los resultados de la verificación demuestran que la
alternativa es al menos tan eficaz y confiable como el método de
Filtración por Membrana USP o el método de Inoculación Directa
del Medio de Cultivo USP cuando el método de filtración por
membrana no es factible.
En estos casos, deberá contarse con un procedimiento por escrito
que requiera realizar una observación diaria del medio y su retiro
inmediato si existe evidencia de crecimiento microbiano. Además, el
paciente al que se pudo haber administrado una PME contaminada y
su médico deben ser notificados acerca del riesgo potencial. Si los
resultados de la prueba de esterilidad son positivos, debe realizarse
una investigación inmediata y sistemática de la técnica aséptica,
control ambiental y otros controles de garantı́a de esterilidad para
identificar las fuentes de contaminación y solucionar los problemas
existentes en los métodos o procesos.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (Pirógenos)
Todas las PME de riesgo alto para administración mediante
inyección en el sistema vascular y en el sistema nervioso central que
se preparan en grupos de más de 25 envases monodosis individuales
(como ampollas, bolsas, jeringas y viales) o en viales de dosis
múltiples para administración a varios pacientes, o bien que se
exponen durante más de 12 horas a una temperatura de 28 a 88 y más
de 6 horas a una temperatura de más de 88 antes de esterilizarlas,
deben someterse a pruebas para verificar que no contengan una
cantidad excesiva de endotoxinas bacterianas (ver Pruebas de
Endotoxinas Bacterianas h85i). Si se indica un lı́mite de endotoxinas
bacterianas en la monografı́a oficial o en otra fuente de formulación
de la PME, ésta no deberá exceder la cantidad de Unidades USP de
Endotoxinas (Unidades por hora por kg de peso corporal o m2 de
superficie corporal) especificadas en el capı́tulo anterior según la vı́a
de administración utilizada.
Verificación de la Identidad y Concentración de los
Ingredientes
La institución responsable de la elaboración de preparaciones
magistrales debe contar como mı́nimo con los siguientes procedi-
mientos escritos para verificar la identidad y calidad de las PME
antes de su dispensación y administración:
378 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
1. Que las etiquetas de las PME tengan los nombres y cantidades o
concentraciones de ingredientes correctos; el volumen total; la
fecha lı́mite de uso; las vı́as de administración apropiadas; las
condiciones de almacenamiento y otra información para su uso
seguro.
2. Que las identidades, purezas y cantidades de ingredientes sean
correctas, comparando la receta original con el registro de
preparación escrito de la PME.
3. Que se han obtenido los volúmenes de llenado correctos en las
PME y las cantidades correctas de unidades. Cuando no se
puede verificar que la concentración de las PME terminadas es
exacta, según las tres inspecciones que se describen más arriba,
las PME deben analizarse utilizando los métodos especı́ficos
para los ingredientes activos.
Para inhibir el crecimiento microbiano debido a una contamina-
ción no detectada, las PME terminadas que no se dispensarán ni
administrarán de inmediato deben refrigerarse a una temperatura de
28 a 88, a menos que se sepa que su estabilidad quı́mica y fı́sica
pueden verse adversamente afectadas por las temperaturas frı́as.
Cuando las PME se colocan en dispositivos de infusión usados por el
paciente cuyas temperaturas pueden exceder los 308 durante más de
24 horas, debe verificarse la estabilidad quı́mica y fı́sica a dichas
temperaturas y tiempos correspondientes consultando la literatura
pertinente o mediante pruebas directas.
ALMACENAMIENTO Y FECHADO DE LÍMITE
DE USO
Por lo general, las fechas lı́mite de uso para las preparaciones
magistrales se asignan basándose en la experiencia profesional, la
cual deberı́a incluir una interpretación cuidadosa de las fuentes de
información correspondientes para las mismas formulaciones u otras
similares (ver Criterios de Estabilidad y Fechado de Lı́mite de Uso
en el capı́tulo general Preparación Magistral—Preparaciones No
Estériles h795i). Las fechas lı́mite de uso de las PME rara vez se
basan en los resultados de valoraciones quı́micas especı́ficas a cada
preparación, las cuales, junto con la ecuación de Arrhenius son
utilizadas para determinar las fechas de caducidad (ver Advertencias
y Requisitos Generales) de productos fabricados. La mayorı́a de las
PME son soluciones acuosas en las que la hidrólisis de los
ingredientes disueltos es la reacción de degradación quı́mica más
común. El grado de hidrólisis y otras reacciones de degradación
térmicamente catalizadas en cualquier momento durante la vida útil
de una PME representa la suma termodinámica de las temperaturas
de exposición y sus duraciones. Dicha exposición de la estabilidad
de la vida útil del producto está representada en el cálculo de la
temperatura cinética media (ver Cálculos Farmacéuticos en la
Preparación Magistral de Recetas h1160i). La velocidad de
hidrólisis de los fármacos aumenta en forma exponencial con el
aumento aritmético de la temperatura; en consecuencia, la exposi-
ción de una solución de un antibiótico beta-lactámico durante un dı́a
a temperatura ambiente controlada (ver Advertencias y Requisitos
Generales) tendrá un efecto equivalente sobre el grado de hidrólisis
de aproximadamente 3 a 5 dı́as a temperatura frı́a (ver Advertencias y
Requisitos Generales).
El personal a cargo de preparar, dispensar y administrar PME debe
almacenarlas estrictamente conforme a las condiciones especificadas
en la etiqueta de los ingredientes y de la PME terminada. Cuando se
sabe que las PME han estado expuestas a temperaturas superiores al
lı́mite indicado en la etiqueta pero no han excedido los 408 (ver
Advertencias y Requisitos Generales) durante más de 4 horas, dichas
PME deberı́an desecharse a menos que se verifique su estabilidad a
través de documentación apropiada o una valoración directa.
Determinación de las Fechas Lı́mite de Uso
Cuando las PME se desvı́an de las condiciones indicadas en las
etiquetas aprobadas de los productos contenidos en las PME, el
personal de preparación puede solicitar al fabricante del producto en
cuestión asesoramiento sobre la asignación de fechas lı́mite de uso
basadas en parámetros de estabilidad quı́mica y fı́sica. Las fechas
lı́mite de uso de las PME que se preparan estrictamente conforme
con la etiqueta del producto del fabricante deben ser las especificadas
en dicha etiqueta, o deben basarse en la literatura apropiada o en
USP 30
pruebas directas. Las fechas lı́mite de uso de las PME que no puedan
justificarse con la literatura apropiada o mediante pruebas directas
deben ser asignadas según se describe en la sección Criterios de
Estabilidad y Fechado de Lı́mite de Uso en el capı́tulo de pruebas
generales Preparación Magistral—Preparaciones No Estériles
h795i.
El farmacéutico también podrá consultar las publicaciones
correspondientes para obtener información pertinente acerca de la
estabilidad, compatibilidad y degradación del fármaco o de fármacos
similares. Al asignar una fecha lı́mite de uso, los farmacéuticos
deben consultar la documentación y literatura especı́ficas sobre la
estabilidad en general y la del fármaco en particular en aquellos
casos en que se cuente con ellas, y deberı́an considerar la naturaleza
del fármaco y su mecanismo de degradación, el envase en el que esta
contenido, las condiciones de almacenamiento esperadas y la
duración prevista de la terapia (ver Fecha de Caducidad y Fecha
Lı́mite de Uso en Etiquetado en las Advertencias y Requisitos
Generales). La información de estabilidad debe interpretarse
cuidadosamente en relación con la formulación preparada y sus
condiciones de almacenamiento y uso. Las predicciones basadas en
otra evidencia, como publicaciones, cuadros, tablas, etc. sólo
permiten obtener fechas lı́mite de uso teóricas. El fechado de
lı́mite de uso estimado en forma teórica está sujeto a diferentes
grados de hipótesis y, en consecuencia, a una probabilidad de error o
al menos inexactitud. El grado de error o inexactitud dependerı́a del
grado de las diferencias entre las caracterı́sticas de la PME (como
composición, concentración de ingredientes, volumen de llenado o
tipo y material del envase) y las caracterı́sticas de los productos de
los que deben extrapolarse los datos o información de estabilidad.
Cuanto mayor sea la duda respecto de la exactitud de las fechas
lı́mite de uso estimadas en forma teórica, mayor será la necesidad de
determinar las fechas en forma experimental. Las fechas lı́mite de
uso estimadas en forma teórica deberı́an considerarse con cuidado
para las PME preparadas a partir de ingredientes activos a granel no
estériles que tienen actividad terapéutica, especialmente en aquellos
casos en que se prevé que su preparación será rutinaria. Cuando las
PME son para distribución y administración en domicilios
particulares y no en centros de salud, debe tenerse en cuenta el
efecto de las condiciones de temperatura potencialmente no
controladas y no vigiladas al asignar las fechas lı́mite de uso.
Debe verificarse que las PME no estén expuestas a temperaturas
cálidas (ver Advertencias y Requisitos Generales) a menos que la
institución responsable de la preparación magistral tenga evidencia
que justifique la estabilidad de las PME a esas temperaturas.
Debe reconocerse que la única evidencia válida de estabilidad para
predecir el fecha lı́mite de uso puede obtenerse solamente a través de
estudios experimentales especı́ficos con cada producto. Los
procedimientos semicuantitativos, como una cromatografı́a en capa
delgada (TLC), pueden ser aceptables para muchas PME. No
obstante, los ensayos cuantitativos indicadores de estabilidad, como
la cromatografı́a lı́quida de alta resolución (HPLC, por sus siglas en
inglés), serı́an más apropiados para ciertas PME, como por ejemplo
aquellas con un ı́ndice terapéutico reducido, en las que se requiere un
seguimiento o valoración estrictos de las dosis para asegurar su
eficacia terapéutica y evitar la toxicidad, aquellos en que la fecha
lı́mite de uso estimada en forma teórica sólo es avalada por evidencia
marginal, o en aquellos casos en que no se puede verificar un margen
significativo de seguridad para la fecha lı́mite de uso propuesta. En
sı́ntesis, debido a que los perı́odos de fechado de lı́mite de uso
establecidos a partir de datos especı́ficos de un producto obtenidos
mediante análisis con instrumental apropiado son sin duda más
confiables que los determinados en forma teórica, se recomienda
enfáticamente utilizar el enfoque anterior para avalar los perı́odos
que superen los 30 dı́as.
Para asegurar prácticas consistentes en la determinación y
asignación de fechas lı́mite de uso, la farmacia debe contar con
normas y procedimientos escritos para la determinación de las fechas
lı́mite de uso para todos los productos preparados magistralmente.
Cuando se intente predecir una fecha lı́mite de uso teórica, debe
considerarse el producto preparado magistralmente como un sistema
único que tiene propiedades fı́sicas y quı́micas y caracterı́sticas de
estabilidad que difieren de las de sus componentes. Por ejemplo, las
propiedades antioxidantes, de amortiguación o antimicrobianas de
un vial estéril para inyección pueden perderse al diluirlo y podrı́an
afectar seriamente la estabilidad quı́mica del ingrediente activo del
vial estéril para inyección o la estabilidad fı́sica o microbiológica de
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
la formulación de dicho vial. En consecuencia, por lo general no
puede esperarse que las propiedades de estabilidad en la formulación
del vial estéril para inyección se trasladen al producto magistral-
mente preparado o mezclado. Se prefieren los protocolos de
evaluación de datos de estabilidad determinados en forma experi-
mental para cada producto en lugar de la información sobre
estabilidad publicada. Se recomienda a los farmacéuticos consultar
en el capı́tulo de información general Estabilidad Farmacéutica
h1150i los parámetros de estabilidad apropiados que deben tenerse
en cuenta al iniciar o evaluar un estudio de estabilidad de un
producto especı́fico.
El personal de preparación magistral que asigna fechas lı́mite de
uso a PME cuando se carece de resultados de ensayos quı́micos
directos deben interpretar y evaluar en forma crı́tica las fuentes de
información disponibles más apropiadas para decidir una fecha
lı́mite de uso conservadora y segura. El manual de procedimientos
operativos estándar de la institución responsable de la preparación
magistral y los registros de formulación de cada PME deben
describir los fundamentos generales sobre los que debe basarse la
asignación de la fecha lı́mite de uso y las condiciones de
almacenamiento.
Si se utilizan viales de medicación parenteral de dosis múltiples
(VDM), refrigerar los VDM una vez abiertos a menos que el
fabricante indique lo contrario. Desechar los VMD una vez vacı́os o
cuando se sospecha u observa contaminación, o cuando ha pasado la
fecha de caducidad especificada por el fabricante, siempre y cuando
se haya cumplido con las condiciones de almacenamiento del
fabricante. Las fechas de caducidad a las que no se hace referencia
especı́fica en el prospecto no deben exceder los 30 dı́as una vez
abierto el vial.
Monitoreo de Áreas de Almacenamiento
Controladas
Para asegurarse de que el producto conserva su potencia hasta la
fecha de caducidad indicada por el fabricante en la etiqueta, los
farmacéuticos deben monitorear las áreas de almacenamiento de los
fármacos dentro de la farmacia. Las áreas de almacenamiento a
temperatura controlada de la farmacia (refrigeradores, 28 a 88;
congeladores, –208 a –108; e incubadoras, 308 a 358; etc.) deben
monitorearse al menos una vez por dı́a y deben documentarse los
resultados en un registro de temperatura. Asimismo, el personal de la
farmacia debe observar la temperatura de almacenamiento al colocar
el producto en la unidad de almacenamiento o al retirarlo de ella a fin
de controlar cualquier desvı́o en la temperatura. Los dispositivos de
registro de temperatura adecuados pueden incluir un dispositivo de
registro continuo calibrado o un termómetro calibrado NBS que
tenga una exactitud y sensibilidad satisfactorias para el propósito al
que está destinado y deberán calibrarse correctamente a intervalos
adecuados. Si la farmacia utiliza un dispositivo de registro continuo
de la temperatura, el personal debe verificar al menos una vez al dı́a
que dicho dispositivo esté funcionando correctamente.
Los mecanismos detectores de temperatura deben colocarse en
forma adecuada en el área de almacenamiento de temperatura
controlada para que reflejen de forma exacta la temperatura real.
Asimismo, la farmacia debe seguir procedimientos apropiados para
todas las áreas de almacenamiento controlado para asegurar que
dichos espacios no estén sometidos a fluctuaciones de temperatura
significativamente prolongadas, como las que podrı́an ocurrir, por
ejemplo, al dejar la puerta de un refrigerador abierta demasiado
tiempo.
MANTENIMIENTO DE LA CALIDAD DEL
PRODUCTO Y CONTROL UNA VEZ QUE LA
PME EGRESA DE LA FARMACIA
Preparaciones Estériles para Uso Institucional
Esta sección se refiere a las responsabilidades de la farmacia de
mantener la calidad y control del producto una vez que la PME
egresa de la farmacia para su distribución y uso dentro del sistema de
salud organizado al que pertenece la farmacia. La farmacia es
responsable de la calidad de todas las PME preparadas o dispensadas
379
por ella, durante todo su ciclo de vida, independientemente del lugar
donde se encuentre fı́sicamente la PME dentro del sistema de salud
organizado. Como parte de esta responsabilidad general, la farmacia
es responsable del envasado, manipulación, transporte y almacena-
miento correctos de las PME que prepara o dispensa, incluyendo la
enseñanza, capacitación y supervisión apropiadas del personal de la
farmacia asignado a dichas funciones. La farmacia deberı́a colaborar
en la enseñanza y capacitación del personal ajeno a la farmacia
responsable de llevar a cabo cualquier aspecto de estas funciones.
La farmacia también tiene la responsabilidad de establecer,
mantener y asegurar el cumplimiento de las normas y procedimien-
tos escritos relacionados con dichas responsabilidades. En aquellos
casos en que se asignan tareas que implican cualquiera de estas
responsabilidades a personal ajeno a la farmacia, las normas y
procedimientos que cubren dichas tareas deben ser desarrolladas por
la farmacia en colaboración con los demás departamentos institu-
cionales que correspondan. Las actividades o asuntos que debe
atender la farmacia como parte de dichas responsabilidades son las
siguientes:
ENVASADO, MANIPULACIÓN Y TRANSPORTE
Los procesos o técnicas inapropiados relacionados con el envase,
manipulación y transporte pueden afectar adversamente la calidad
del producto y la integridad del envase. Si bien el personal de la
farmacia realiza en forma rutinaria muchas de las tareas asociadas
con estas funciones, algunas tareas, como el transporte, manipula-
ción y el almacenamiento, pueden ser realizadas por personal ajeno a
la farmacia que no se encuentra bajo su control administrativo
directo. En estos casos, la farmacia deberá establecer por escrito
normas y procedimientos, en colaboración con los departamentos o
servicios cuyo personal sea responsable de llevar a cabo las tareas
relacionadas con las PME en las que la farmacia tiene un interés
directo. Debe controlarse el desempeño del personal ajeno a la
farmacia para asegurarse de que cumpla con las normas y
procedimientos establecidos.
Los requisitos fundamentales que son exclusivos de las PME y
necesarios para asegurar la calidad del producto y la integridad del
envasado deben tratarse por escrito en procedimientos. Por ejemplo,
deberı́an especificarse técnicas para evitar la depresión de los
émbolos de las jeringas o que las puntas de las jeringas queden
expuestas durante su manipulación y transporte. Asimismo, debe
evitarse la desconexión de los componentes del sistema (por
ejemplo, cuando las PME se dispensan con equipos de administra-
ción conectados a estas) durante todo el ciclo de vida del producto.
Los rellenos o insertos de espuma resultan particularmente útiles
cuando las PME deben transportarse mediante sistemas de tubos
neumáticos. Independientemente de los métodos usados, la farmacia
debe evaluar la eficacia y la confiabilidad de la protección utilizada.
La evaluación deberı́a ser continua, por ejemplo, a través de un
sistema de vigilancia, que incluya un sistema de información de
problemas a la farmacia.
El transporte y la manipulación inapropiados pueden afectar
adversamente la calidad de ciertas PME que tienen requisitos de
estabilidad únicos. Por ejemplo, la agitación fı́sica que puede tener
lugar durante el transporte mediante tubo neumático, o la exposición
indebida al calor o a la luz, deben tratarse en cada producto en forma
especı́fica. Podrı́an ser necesarios modos de transporte alternativos o
medidas de embalaje adicionales para asegurar debidamente la
calidad de estas PME. El uso de cierres y sellos inviolables puede ser
una medida adicional de seguridad para asegurar la integridad del
producto independientemente del método de transporte usado.
Los productos quı́micos tóxicos y otras PME peligrosas requieren
salvaguardas para mantener su integridad y reducir al mı́nimo el
potencial de exposición de estos productos al entorno y al personal
que podrı́a entrar en contacto con ellas. Los requisitos especiales
asociados con el envasado, transporte y manipulación de estos
agentes incluyen la prevención de exposición o derrame accidental y
la capacitación del personal en caso de una exposición o derrame.
Otros ejemplos de requisitos especiales para estos agentes son
estrategias de reducción de la exposición, como el uso de jeringas
con cierre Luer y conexiones, tapas para jeringas, tapas en los
puertos de los envases, bolsas plásticas selladas, envases resistentes a
los impactos y etiquetas con las precauciones pertinentes. Debe
elegirse y evaluarse un método de amortiguación apropiado para el
380 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
transporte por tubos neumáticos para asegurarse de que los
productos transportados por este medio puedan soportar las
tensiones producidas por el sistema. Debe evitarse el transporte
neumático de envases alternativos no evaluados y consultarse
referencias adicionales según sea necesario para obtener mayor
información sobre la manipulación de producto quı́micos tóxicos y
otros fármacos peligrosos.
USO Y ALMACENAMIENTO
La farmacia es responsable de asegurar que las PME que se
encuentran en el entorno en que se prestan cuidados al paciente
mantengan su calidad hasta el momento de su administración. El
etiquetado inmediato del envase de la PME debe mostrar en forma
prominente y clara los requisitos para su almacenamiento correcto y
su fecha de caducidad. El personal de suministro y del entorno de
cuidado del paciente debe estar debidamente capacitado para colocar
la PME en el lugar de almacenamiento apropiado. Las PME vencidas
y no utilizadas deben devolverse a la farmacia para su eliminación o
posible reutilización.
Debe contarse con procedimientos escritos para asegurar que las
condiciones de almacenamiento en el entorno de cuidado del
paciente sean adecuadas para los requisitos especı́ficos de cada PME.
Estos procedimientos incluyen la supervisión y documentación
diarias de los refrigeradores de almacenamiento de fármacos para
asegurarse de que mantienen su temperatura entre 28 y 88 y la
inspección mensual de todos los lugares de almacenamiento de
fármacos por el personal de la farmacia. Las inspecciones deben
verificar el cumplimiento de las condiciones de almacenamiento
apropiadas, la separación de fármacos y alimentos, el uso correcto de
envases de dosis múltiples y que no se usen productos monodosis
como envases de dosis múltiples. Las PME, ası́ como todos los
demás productos farmacéuticos, deben almacenarse en el área en que
se presta cuidados al paciente de manera que el personal no
autorizado, los visitantes y los pacientes no tengan acceso a ellos.
ADMINISTRACIÓN
Los procedimientos esenciales para asegurar la calidad general del
producto, especialmente su esterilidad, al preparar una PME para su
posterior administración incluyen, entre otros, lavarse bien las
manos, el uso de técnicas asépticas, el cuidado del sitio y el cambio
de los equipos de administración. También pueden ser fundamen-
tales otros procedimientos adicionales para ciertos productos,
dispositivos o técnicas, por ejemplo la filtración en lı́nea, la
operación de dispositivos de control de infusión automáticos y la
reposición de productos farmacéuticos en los reservorios de bombas
de infusión implantables o portátiles.
REUTILIZACIÓN DE PME
La farmacia debe ser la única facultada para determinar si una
PME no administrada de la manera originalmente prevista puede
utilizarse para otro paciente o bajo otras condiciones. Todas las PME
que no se utilicen para su propósito original deben devolverse a la
farmacia para que se disponga de ellas de forma apropiada, lo cual
puede incluir su reutilización, pero únicamente si puede asegurarse
totalmente que se mantiene un nivel de calidad satisfactorio. Puede
considerarse que una PME mantiene su nivel de calidad si: la PME
se mantuvo bajo refrigeración continua y protegida de la luz, si fuera
necesario; no existe evidencia de que ha sido violada o preparada
para su uso fuera de la farmacia; y queda una cantidad de tiempo
razonable hasta la fecha lı́mite de uso originalmente asignada. En
consecuencia, la preparación inicial y los tiempos de descongelado
deben documentarse y realizarse mediciones confiables para evitar y
detectar cualquier violación. El cumplimiento con todos los
procedimientos asociados con el mantenimiento de la calidad del
producto es fundamental. La PME no debe volver a utilizarse si no
puede asegurarse de manera satisfactoria que se mantuvieron en
forma continua la calidad del producto y la integridad del envase
(incluyendo las conexiones de los dispositivos, cuando corresponda)
USP 30
entre el momento en que la PME egresó de la farmacia y el momento
en que volvió a ella. Asimismo, las PME no deben volver a utilizarse
si se ha alcanzado la fecha lı́mite de uso originalmente asignada.
ENSEÑANZA Y CAPACITACIÓN
La garantı́a de calidad de la PME y la integridad del envasado
depende en gran medida de que todo el personal cumpla con los
procedimientos escritos pertinentes. La farmacia debe diseñar,
implementar y mantener un programa formal de enseñanza,
capacitación y evaluación de competencia que cubra todas las
funciones y tareas descritas en las secciones anteriores y que incluya
a todo el personal al que se asignen dichas funciones y tareas. Este
programa incluye la evaluación y documentación de incumplimien-
tos del procedimiento, errores de administración, efectos colaterales,
reacciones alérgicas y complicaciones asociadas con la dosificación
o administración, como la extravasación. Este programa debe
coordinarse con los programas de informe de episodios adversos e
incidentes de la institución responsable.
Envasado y transporte de PME
Las siguientes secciones sobre Embalaje de PME para su
Transporte y Transporte de PME describen cómo mantener la
esterilidad y estabilidad de las PME hasta el momento en que son
entregadas a los centros de salud para su administración.
EMBALAJE DE PME PARA SU TRANSPORTE
Cuando las PME se distribuyen a lugares fuera de las instalaciones
en las que se preparan, el personal de preparación magistral debe
seleccionar envases y materiales de embalaje que mantengan la
integridad fı́sica, esterilidad y estabilidad de las PME durante su
transporte. Debe seleccionarse un embalaje que proteja las PME
contra daños, pérdidas, contaminación y degradación y, al mismo
tiempo, al personal a cargo de transportarlas de posibles lesiones. El
manual de procedimientos operativos estándar de la institución
responsable de la preparación magistral debe describir especı́fica-
mente los materiales de embalaje apropiados y los materiales de
aislamiento y relleno apropiados, según las especificaciones del
producto, la información de los proveedores y la experiencia del
personal de preparación magistral. Deben proporcionarse a los
pacientes y otros destinatarios instrucciones escritas que expliquen
claramente cómo abrir en forma segura los paquetes de las PME.
TRANSPORTE DE PME
Las instituciones responsables de la preparación magistral que
envı́an PME a otros lugares deben seleccionar modos de transporte
que permitan entregarlas a sus destinatarios debidamente embaladas
sin que sufran daños y en condiciones estériles y estables.
El personal de preparación magistral debe verificar que las
temperaturas de las PME durante el transporte por el medio
seleccionado no excedan las temperaturas más altas especificadas
en el rango de temperatura de almacenamiento indicado en las
etiquetas. Se recomienda que el personal de preparación magistral se
comunique directamente con la empresa de transporte para conocer
la duración del transporte y las condiciones de exposición que
pueden sufrir las PME.
El personal de preparación magistral debe incluir instrucciones de
manipulación y exposición especı́ficas en la parte externa de los
embalajes que contienen las PME que se deben transportar y debe
obtener una garantı́a razonable de cumplimiento de dichas
condiciones por parte de los transportistas. El personal de
preparación magistral debe evaluar periódicamente el desempeño
de las empresas de transporte para verificar que las PME se están
transportando en forma eficiente y apropiada.
USP 30 Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
ALMACENAMIENTO FUERA DE LAS INSTITUCIONES
RESPONSABLES DE LA PREPARACIÓN DE LAS PME
Las instituciones responsables de la preparación que envı́an PME
a pacientes y otros destinatarios que se encuentran en otros lugares
deben verificar o garantizar, según el caso, lo siguiente:
1. Las etiquetas y etiquetado accesorio de las PME incluyen en
forma claramente legible las fechas lı́mite de uso, instrucciones
de almacenamiento e instrucciones de eliminación para las
unidades vencidas.
2. Los pacientes u otros destinatarios pueden almacenar las PME
en forma correcta, incluyendo el uso de un refrigerador y
congelador que funcionen correctamente si la etiqueta indica
que las PME necesitan dicho tipo de almacenamiento.
CAPACITACIÓN DEL PACIENTE O
TERAPEUTA
Debe proporcionarse un programa de capacitación formal a fin de
que los pacientes y terapeutas puedan entender y cumplir con las
numerosas responsabilidades especiales y complejas que tiene el
paciente o el proveedor de cuidados en cuanto al almacenamiento,
manipulación y administración de PME. Los objetivos del programa
de capacitación incluyen todas las responsabilidades de cuidado
domiciliario que se espera que asuman el paciente o proveedor de
cuidados y deben especificarse en términos de competencias del
paciente o del proveedor de cuidados.
Al terminar el programa de capacitación, el paciente o el
proveedor de cuidados deberı́a estar en condiciones de hacer lo
siguiente, en forma correcta y consistente:
(1) Describir la terapia en cuestión, incluyendo la enfermedad o
trastorno para la que se receta la PME, los objetivos de la
terapia, el resultado terapéutico esperado y los efectos
colaterales potenciales de la PME.
(2) Inspeccionar todos los productos farmacéuticos, dispositivos,
equipos y materiales en el momento de recibirlos para
asegurarse de que se han mantenido las temperaturas correctas
durante el transporte y que los artı́culos recibidos no presentan
evidencia de deterioro o defectos.
(3) Manipular, almacenar y controlar todos los productos farma-
céuticos y materiales y equipos relacionados en la casa,
incluyendo todos los requisitos especiales relacionados con
ellos.
(4) Inspeccionar visualmente todos los productos farmacéuticos,
dispositivos y otros elementos que el paciente o el terapeuta
deben utilizar inmediatamente antes de la administración de
manera de asegurar que todos los elementos estén en
condiciones de ser utilizados. Por ejemplo, las PME deben
estar libres de pérdidas, rajaduras en los envases, partı́culas,
precipitado, turbidez, decoloración u otras desviaciones
respecto de su aspecto esperado normal y los envases
inmediatos de los dispositivos estériles deben estar completa-
mente sellados sin que haya evidencia de deterioro de la
integridad del envase.
(5) Verificar las etiquetas inmediatamente antes de su administra-
ción para asegurar que se trate del fármaco, la dosis, el paciente
y el momento de administración correctos.
(6) Limpiar el área de preparación en el domicilio, lavar y
cepillarse las manos, usar la técnica aséptica apropiada y
manipular todos los envases, equipos, aparatos, dispositivos y
materiales usados para la administración.
(7) Emplear todas las técnicas y precauciones asociadas con la
administración de PME, por ejemplo, preparación de materiales
y equipos, manipulación de dispositivos, cebado de los tubos e
interrupción de una infusión.
381
(8) Cuidar los catéteres, cambiar vendajes y mantener el orden del
sitio según lo indicado.
(9) Controlar y detectar la ocurrencia de complicaciones terapéu-
ticas, tales como infecciones, flebitis, desequilibrio electrolı́tico
e inadecuada colocación del catéter.
(10) Responder de inmediato a situaciones de emergencia o crı́ticas,
como rotura o salida de su lugar del catéter, desconexión del
tubo, formación de coágulos, bloqueo del flujo y mal
funcionamiento del equipo.
(11) Saber cuándo y cómo recurrir a servicios de emergencia o
asesoramiento profesional.
(12) Manipular, contener y eliminar los desechos, como agujas,
jeringas, dispositivos, derrames o residuos que constituyan un
riesgo biológico y sustancias infecciosas.
Los programas de capacitación deben incluir demostraciones
prácticas y la práctica con elementos reales que el paciente o
terapeuta deberán utilizar, como envases de PME, dispositivos y
equipos. El paciente o terapeuta debe practicar las técnicas asépticas
y de inyección bajo la observación directa del profesional de la
salud.
La farmacia, junto con el personal de enfermerı́a o médico, es
responsable de asegurar inicialmente y en forma permanente que el
paciente o terapeuta comprendan, dominen y estén en condiciones y
dispuestos a cumplir con todas estas responsabilidades relacionadas
con el cuidado domiciliario. Esto se logra a través de un programa de
evaluación formal escrito. Todas las competencias especificadas en
el programa de capacitación del paciente o terapeuta deben evaluarse
de manera formal. El paciente o terapeuta debe demostrar al personal
correspondiente de cuidado de la salud su dominio de las actividades
asignadas antes de que se le permita administrar PME sin la
supervisión de un profesional de la salud.
El material impreso, como listas de control o instrucciones
proporcionadas durante la capacitación, pueden servir como refuerzo
del aprendizaje después de la capacitación o para verificar las
responsabilidades especı́ficas del paciente o terapeuta. También
puede utilizarse periódicamente el asesoramiento oral después de la
capacitación, según sea apropiado, para reforzar la capacitación y
asegurar el cumplimiento correcto y completo de las responsabili-
dades.
MONITOREO DEL PACIENTE E INFORME DE
EPISODIOS ADVERSOS
Las instituciones responsables de la preparación magistral deben
controlar clı́nicamente a los pacientes tratados con PME según las
reglamentaciones y pautas establecidas por la junta reguladora del
ejercicio de la medicina de su respectivo estado o las normas de
práctica aceptadas. Las instituciones responsables de la preparación
magistral deben proporcionar a los pacientes y otros destinatarios de
PME alguna manera de obtener respuestas a sus preguntas e
informar cualquier inquietud que pudieran tener en relación con las
PME y sus dispositivos de administración.
Los manuales de procedimientos operativos estándar de la
institución responsable de la preparación magistral deben describir
las instrucciones especı́ficas para recibir, acusar recibo y fechar los
productos recibidos y para registrar, o archivar, y evaluar los
informes de episodios adversos y de la calidad de la preparación
asociada con las PME. Los informes de episodios adversos con PME
deben ser analizados a fondo y de inmediato por los supervisores de
preparación magistral para solucionarlos y evitar que se vuelvan a
repetir en el futuro. Se recomienda al personal de preparación
magistral que participe en programas de métodos de informe de
episodios adversos y defectos de productos de la Dirección de
Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Farmacopea de los Estados
Unidos (USP).
382 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas USP 30

(3) Descripción de actividades de monitoreo y evaluación espe-

EL PROGRAMA DE GARANTÍA DE CALIDAD
Los proveedores de PME deben tener implementado un programa
de Garantı́a de Calidad4 que proporcione un mecanismo para
controlar, evaluar, corregir y mejorar las actividades y procesos
descritos en este capı́tulo. El énfasis del programa de garantı́a de
calidad debe centrarse en mantener y mejorar la calidad de los
sistemas y la provisión de cuidados al paciente. Asimismo, el
programa de garantı́a de calidad debe asegurar que cualquier plan
destinado a corregir los problemas identificados también incluya un
seguimiento apropiado para asegurarse de que se han tomado
medidas correctivas eficaces.5
Un plan de garantı́a de calidad debe incluir las siguientes
caracterı́sticas:
(1) Formalización por escrito;
(2) Consideración de todos los aspectos de la preparación y
dispensación de productos, según se describe en este capı́tulo,
incluyendo pruebas ambientales, resultados de validación, etc.;
cı́ficas;
(4) Especificación de cómo deben informarse y evaluarse los
resultados;
(5) Identificación de mecanismos de seguimiento apropiados
cuando se han excedido los lı́mites o umbrales de acción; y
(6) Designación de las personas responsables de cada aspecto del
programa de garantı́a de calidad.
Al desarrollar un plan especı́fico, debe ponerse énfasis en
establecer indicadores mensurables y objetivos para las actividades
de control y los procesos considerados de riesgo alto, de volumen
elevado o propensos a problemas. Una evaluación apropiada del
monitoreo ambiental podrı́a incluir, por ejemplo, la determinación de
la tendencia de un indicador como recuentos de placas de
sedimentación. En general, la selección de indicadores y la eficacia
del plan de garantı́a de calidad deben reevaluarse en forma anual.

4
Otros términos aceptados para describir actividades destinadas a evaluar y
mejorar la calidad de los cuidados prestados incluyen Mejora de Calidad
Continua, Evaluación de la Calidad y Mejora y Gestión de Calidad Total.
5
El uso de recursos adicionales, como el Accreditation Manual for Home
Care (Manual de Acreditación para Cuidados Domiciliarios) de la Joint
Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (Comisión
Conjunta de Acreditación de Organizaciones de Cuidado de la Salud),
puede resultar útil para el desarrollo de un plan de garantı́a de calidad.
 APÉNDICE
CRITERIOS NIVEL DE RIESGO BAJO NIVEL DE RIESGO MEDIANO NIVEL DE RIESGO ALTO
USP 30

Condiciones de
Preparación
 Preparadas magistralmente totalmente  Todas las condiciones enumeradas en nivel de  Se incorporan ingredientes no estériles o se
conforme a condiciones ISO Clase 5 riesgo bajo emplea un dispositivo no estéril antes de la
(Clase 100)  Dosis individuales múltiples o pequeñas de esterilización terminal
 La preparación magistral implica productos estériles se combinan o agrupan para  Los ingredientes, componentes o dispositivos
únicamente la transferencia, medición preparar una PME que se administrará a varios estériles están expuestos a una calidad de aire
y mezclado con sistemas de envasado pacientes o a un solo paciente en varias inferior a la ISO Clase 5 (Clase 100)
cerrados o sellados que se realizan de condiciones  Las preparaciones no estériles están expuestas
manera inmediata y prestando mucha  El proceso de preparación magistral incluye durante no más de 6 horas antes de ser
atención manipulaciones asépticas complejas distintas esterilizadas
 Las manipulaciones se limitan a la de la transferencia de un volumen único  Las preparaciones no estériles son sometidas a
apertura aséptica de ampollas, la  El proceso de preparación magistral requiere esterilización terminal pero no se prueban para
inserción de tapones estériles en los una duración inusualmente larga detectar la presencia de endotoxinas bacteria-
viales con agujas y jeringas estériles y  Las PME no contienen agentes bacteriostáticos nas
la transferencia de lı́quidos estériles de espectro amplio y se administran a lo largo  Se supone que la pureza quı́mica y concentra-
en jeringas estériles a dispositivos de de varios dı́as ción del contenido de los ingredientes cumplen
administración estériles y envases de con sus especificaciones originales o farmaco-
otros productos estériles peicas en envases no abiertos o en envases
abiertos de ingredientes a granel
Programa de Garantı́a de Cali- Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
dad
 Formalizado por escrito
 Debe describir las actividades de
monitoreo y evaluación
 Informe y evaluación de los resulta-
dos
 Identificación de actividades de
seguimiento cuando se exceden los
umbrales
 Designación de responsabilidades
individuales para cada aspecto del
programa
Prácticas de Garantı́a de Cali- Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
dad
 Desinfección y pruebas de calidad
rutinarias del entorno de preparación
magistral directa
 Verificación visual de procesos del
personal relativos a la vestimenta, etc.
 Revisión de pedidos y envases de
ingredientes para asegurar su identi-
dad y cantidad correctas
 Inspección visual de la PME
 Procedimiento de prueba de llenado
con medios realizado al menos anual-
mente para cada persona
Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles

Control de resultados de Sı́ Sı́ Sı́

monitoreo
383

CRITERIOS
Informes/Documentos
Capacitación del paciente y
terapeuta
Mantenimiento de la Calidad y
Control del Producto una vez
que la PME egresa de la
Farmacia (conforme a docu-
mentación institucional y
NICP)
Almacenamiento y Fechado de
Lı́mite de Uso
384
APÉNDICE (Continuación)
NIVEL DE RIESGO BAJO NIVEL DE RIESGO MEDIANO NIVEL DE RIESGO ALTO
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Normas y procedimientos escritos
 Informe de episodios adversos
 Procedimientos para reclamos
 Revisión periódica de documentos de
control de calidad
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Programa formal que incluya
— Comprensión de la terapia usada
— Manipulación y almacenamiento
de la PME
— Técnicas de administración
estériles
— Uso y mantenimiento de cual-
quier dispositivo de infusión
usado
— Uso de material impreso
— Seguimiento apropiado
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Envasado, manipulación y transporte
— Normas y procedimientos escri-
tos, incluyendo el envasado,
manipulación y transporte de
PME quı́micamente tóxicas o
peligrosas
 Uso y almacenamiento
— Normas y procedimientos escri-
tos
 Administración
— Normas y procedimientos escri-
tos que traten cuestiones como el
lavado de manos, técnica asép-
tica, cuidado del sitio, etc.
h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
 Enseñanza/Capacitación
— Normas y procedimientos escri-
tos relativos a la enseñanza
correcta que deben recibir los
pacientes y terapeutas que ase-
gure todo lo anterior
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Requisitos especı́ficos de etiquetado
 Normas, procedimientos y requisitos
de fechado de lı́mite de uso especı́fi-
cos
 Normas relativas al almacenamiento
USP 30

CRITERIOS
Condiciones de almacena-
miento y fechado de lı́mite
de uso para PME terminadas
Controles de liberación y prue-
bas de productos
Controles de liberación y prue-
bas de productos
Ambiente de trabajo
para PME
Equipos
Componentes
Procesamiento: Técnica asép-
tica
APÉNDICE (Continuación)
USP 30
NIVEL DE RIESGO BAJO NIVEL DE RIESGO MEDIANO NIVEL DE RIESGO ALTO
Si no se cuenta con pruebas de esterilidad, los perı́odos de almacenamiento (antes de su administración) no deben exceder los siguientes:
Temperatura 548 horas Temperatura ambiente 530 horas Temperatura ambiente 524 horas
ambiente 514 dı́as 28–88 57 dı́as 28–88 53 dı́as
28–88 545 dı́as 5208 545 dı́as 5208 545 dı́as
5208
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Normas y procedimientos que traten
— Inspecciones fı́sicas
— Controles de exactitud de la
preparación magistral
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Normas y procedimientos escritos
que describan
— Pruebas de esterilidad
— Pruebas de pirogenicidad
— Pruebas de potencia
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Superficies sólidas apropiadas
 Muebles, artefactos, etc. limitados
(pero necesarios).
 Antesala
 Zona amortiguadora
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Normas y procedimientos escritos
que traten el calibrado, manteni-
miento de rutina, capacitación del
personal
Ver nivel de riesgo bajo.
Los componentes farmacéuticos estériles y no
 Normas y procedimientos escritos estériles deben cumplir con las normas farmacopei-
que describan los componentes este- cas si estuvieran disponibles
riles  Normas y procedimientos que describan
— Componentes estériles
— Componentes no estériles
Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
 Normas y procedimientos formales
que describan una capacitación espe-
Pruebas Fı́sicas / h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles
cı́fica y evaluación del desempeño
 Operaciones crı́ticas realizadas en un
área de preparación magistral directa
común (APDC)
385
 386

APÉNDICE (Continuación)

CRITERIOS NIVEL DE RIESGO BAJO NIVEL DE RIESGO MEDIANO NIVEL DE RIESGO ALTO

Control Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.

ambiental
 Normas y procedimientos que traten
— Limpieza y sanitización de los
espacios de trabajo (APDC)
— Personal y vestimenta
— Procedimientos operativos
estándar
Procedimientos No requeridos No requeridos Sı́, recomendados
de verificación

 Pruebas de Esterilidad
Procedimientos Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
de verificación
 Certificación de BFL y barrera aisla-
 Monitoreo dora cada seis (6) meses
ambiental  Certificación de la zona amortigua-
dora/cuarto limpio y de la antesala
cada seis (6) meses
 Monitoreo bacteriano usando un
método apropiado al menos en
forma mensual
Procedimientos Inicialmente y luego anualmente Ver nivel de riesgo bajo. Ver nivel de riesgo bajo.
de verificación
 Revisión didáctica
 Capacitación y educación  Pruebas escritas
del personal  Prueba de llenado con medios
h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles / Pruebas Fı́sicas
USP 30