Les benzodiazépines

ULUM/FMSS-III
Cours de Pharmacologie I
Dr. Joseph BERNARD jr
 Pré-requis
• Notions de biologie moléculaire
• Notions de biochimie métabolique
• Notions de physiologie nerveuse
 Le système GABAergique
• GABA
• Acide gamma
aminobutyrique
GABA
• Neurotransmetteur
inhibiteur du SNC
• Métabolite actif: GHB
(gamma
hydroxybutyrate) GHB
Biosynthèse du GABA
Biosynthèse du GABA
 Les récepteurs GABA
Récepteurs GABA-A GABA-B GABA-C
Récepteur couplé à
Type de récepteur Récepteur-canal Récepteur-canal
la protéine G
Localisation SNC SNC, bronches Hippocampe, rétine
Ca⁺(présynaptique)
Anion/cation Cl⁻, Br⁻ Cl⁻
K⁺(post-synaptique)
Sous-unités a, b, g, d, e, , p GBR1, GBR2 r
Relaxation
Sédation, relaxation
Effets musculaire,
musculaire
bronchodilatation
Désensibilisation Oui Non Non
Benzodiazépines
Modulateurs Zinc
Barbituriques
Récepteur GABA-A

Structure du récepteur GABA-A

Récepteur GABA-A

Structure du récepteur GABA-A (2)

Récepteur GABA-A

Structure du récepteur GABA-A (3)

Récepteur GABA-B

Structure du récepteur GABA-B

Récepteur GABA-C

Structure du récepteur GABA-C

Neurone GABAergique
 Les gabamimétiques
• Classes thérapeutiques:
– Gabamimétiques directs (anesthésiques
généraux);
– Gabamimétiques indirects (anticonvulsivants,
GHB);
– Modulateurs allostériques du récepteur GABA-A
(benzodiazépines, barbituriques).
Les benzodiazépines

Structure chimique des BZD

Cellular and Molecular Neurobiology, Vol. 19, No. 4, 1999
 Les benzodiazépines

Le métabolisme des benzodiazépines anxiolytiques est caractérisé par l'existence

de nombreux métabolites actifs, notamment le desméthyldiazépam et l'oxazépam.
Métabolisme des BZD

http://www.pharmgkb.org/pathway/PA165111375
Les benzodiazépines
 Les benzodiazépines
• Benzodiazépines
• Indications
• Utilisées d'une manière générale comme
anxiolytiques:
– Durée d'action et demi-vie (eux-mêmes et leurs
métaboliques actifs) plus longue que les
benzodiazépines utilisées comme hypnotiques.
• Les benzodiazépines utilisées en anesthésiologie
comme le midazolam ont une demi-vie courte,
de l'ordre de 2 à 3 heures.
 Les benzodiazépines
Classification thérapeutique des BZD
BZD BZD hypnotiques BZD BZD Antagonistes des
anxiolytiques antiépileptiques anesthésiques BZD
Diazépam Nitrazépam Clonazépam Midazolam Flumazénil
Bromazépam Normétazépam Diazépam
Nordazépam Flunitrazépam
Oxazépam Témazépam
Clorazépate Loprazolam
Clobazam Estazolam
Clotiazépam Triazolam
Alprazolam
Loflazépate
Prazépam
Lorazépam
 Les benzodiazépines
• Non benzodiazépines à effet benzodiazépine:
– Zoplicone
– Eszoplicone
– Zolpidem
– Zaleplon
• Autres hypnotiques:
– Méprobamate
– Captodiame
– Hydroxyzine
– Ramelteon
Les benzodiazépines

CNS Drugs 2007; 21 (5): 389-405

Les benzodiazépines

Current Opinion in Psychiatry 2005, 18:249–255

 Les benzodiazépines
• Benzodiazépines
• Effets indésirables
– Gynécomastie
– Amnésie antérograde
– Somnolence
– Anesthésie émotionnelle
– Dépendance
– Potentialisation des effets de l’alcool
– Dépression respiratoire
Les benzodiazépines

Current Opinion in Psychiatry 2005, 18:249–255

 Les benzodiazépines
• Le flumazénil
• Inhibe d'une manière
compétitive les effets des
benzodiazépines utilisées
comme hypnotiques et
anxiolytiques.
• Administré par voie
intraveineuse.
• Demi-vie plasmatique
d'environ 1 heure, ce qui
explique sa courte durée
d'action.
Les benzodiazépines

Métabolisme du flumazénil
 Les benzodiazépines
• Flumazénil (2)
• Indications
• En soins intensifs :
– Diagnostic différentiel des états comateux d'origine inconnue pour
révéler ceux qui proviennent d'une intoxication par benzodiazépines;
– Traitement des intoxications par benzodiazépines.
• En anesthésiologie :
– Interruption d'une anesthésie générale induite et maintenue par une
benzodiazépine;
– lnterruption d'une sédation induite par une benzodiazépine utilisée
lors de brèves interventions.
• Traitement de l'encéphalopathie hépatique où des substances
endogènes anormales se comporteraient comme des agonistes de
type benzodiazépine.
 Les benzodiazépines
• Sources:
• Pharmacorama:
– http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Outp
ut/Acides_aminesa2.php
– http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Outp
ut/Acides_aminesa4_1.php