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VI
1.3. Farmacotoxicologia, reacþiile adverse la medicamente .................................... 30
1.3.1. Intoxicaþiile medicamentoase.................................................................... 30
1.3.2. Reacþiile adverse la medicamente............................................................. 31
1.3.2.1. Reacþiile adverse de tip toxic ............................................................ 31
1.3.2.2. Reacþiile adverse idiosincrazice ........................................................ 33
1.3.2.3. Reacþiile adverse alergice ................................................................. 36
1.3.2.4. Dependenþa........................................................................................ 38
2. Medicaþia cu acþiune asupra sistemului nervos vegetativ
(inclusiv curarizantele) (Valentin Stroescu) ............................................................. 41
2.1. Substanþele care acþioneazã în domeniul colinergic ......................................... 41
2.1.1. Parasimpatomimeticele ............................................................................. 47
2.1.1.1. Acetilcolina ........................................................................................ 47
2.1.1.2. Alcaloizii cu acþiune parasimpatomimeticã ..................................... 48
2.1.2. Anticolinesterazicele.................................................................................. 49
2.1.2.1. Anticolinesterazicele cu acþiune reversibilã .................................... 49
2.1.2.2. Anticolinesterazicele cu acþiune ireversibilã
sau greu reversibilã........................................................................................ 50
2.1.3. Parasimpatomimeticele ............................................................................. 52
2.1.3.1. Atropina ºi scopolamina.................................................................... 52
2.1.3.2. Substituenþii semisintetici ºi sintetici de atropinã ......................... 55
2.1.4. Substanþele ganglionare ............................................................................ 56
2.1.4.1. Nicotinicele ........................................................................................ 56
2.1.4.2. Ganglioplegicele ................................................................................ 58
2.1.5. Substanþele curarizante ............................................................................ 59
2.1.5.1. Curarizantele antidepolarizante ...................................................... 61
2.1.5.2. Curarizantele depolarizante ............................................................. 63
2.2. Substanþele care acþioneazã în domeniul adrenergic ....................................... 63
2.2.1. Simpatomimeticele .................................................................................... 69
2.2.1.1. Simpatomimeticele cu spectru larg de activitate............................. 73
2.2.1.2. Simpatomimeticele folosite ca antihipotensive ............................... 75
2.2.1.3. Simpatomimeticele folosite ca bronhodilatatoare,
vasodilatatoare ºi relaxante uterine ............................................................. 76
2.2.2. Simpatoliticele ........................................................................................... 77
2.2.2.1. Blocantele alfa — adrenergice............................................................ 78
2.2.2.2. Blocantele beta — adrenergice........................................................... 78
2.2.2.3. Neurosimpatoliticele ......................................................................... 80
2.2.3. Alcaloizii din secara cornutã ..................................................................... 81
3. Medicaþia umoralã ºi hormonalã (Valentin Stroescu) ........................................ 84
3.1. Substanþele tisulare active ºi antagoniºtii........................................................ 84
3.1.1. Histamina ºi antihistaminicele................................................................. 84
3.1.1.1. Histamina .......................................................................................... 84
3.1.1.2. Antihistaminicele (blocante H1)....................................................... 87
3.1.2. Serotonina ºi antiserotoninicele................................................................ 91
3.1.2.1. Serotonina.......................................................................................... 91
3.1.2.2. Medicamentele care interferã cu acþiunile serotoninei ................... 92
3.1.3. Kininele ...................................................................................................... 92
3.1.4. Angiotensina ºi sistemul reninã — angiotensinã — aldosteron................. 93
3.1.5. Factorul endotelial relaxant ºi endotelina................................................ 95
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VII
3.1.5.1. Factorul endotelial relaxant ............................................................. 95
3.1.5.2. Endotelina ......................................................................................... 96
3.1.6. Eicosanoidele ºi factorul activator plachetar............................................ 96
3.1.6.1. Eicosanoidele ..................................................................................... 96
3.1.6.2. Factorul activator plachetar sau PAF
(„platelet activating factor”) ......................................................................... 100
3.2. Substanþele hormonale ºi antihormonale utilizate ca medicamente............. 101
3.2.1. Glucocorticoizii ºi ACTH-ul, mineralocorticoizii .................................... 101
3.2.1.1. Glucocorticoizii ................................................................................ 101
3.2.1.2. ACTH-ul ºi tetracosactidul ............................................................. 113
3.2.1.3. Mineralocorticoizii........................................................................... 115
3.2.2. Antitiroidienele ........................................................................................ 115
3.2.2.1. Tioamidele antitiroidiene ............................................................... 116
3.2.2.2. Iodurile............................................................................................. 117
3.2.2.3. Radioiodul........................................................................................ 118
3.2.3. Antidiabeticele de sintezã ....................................................................... 118
3.2.3.1. Sulfamidele antidiabetice ............................................................... 118
3.2.3.2. Biguanidele antidiabetice ............................................................... 119
3.2.4. Hormonii sexuali ºi antagoniºtii lor (Cristina Maria Constantinescu)......... 120
3.2.4.1. Steroizii feminini ºi anticoncepþionalele orale .............................. 120
3.2.4.1.1. Estrogenii ................................................................................ 121
3.2.4.1.2. Progestativele ......................................................................... 124
3.2.4.1.3. Progestativele sintetice .......................................................... 125
3.2.4.2. Contracepþia hormonalã sistemicã................................................. 126
3.2.4.2.1. Asociaþiile estroprogestative .................................................. 126
3.2.4.2.2. Preparate contraceptive care conþin un singur hormon ....... 127
3.2.4.3. Steroizii androgeni ºi anabolizanþi................................................. 127
3.2.4.4. Antagoniºtii hormonilor sexuali ..................................................... 129
3.2.4.4.1. Antiestrogenii ......................................................................... 129
3.2.4.4.2. Antiprogestativele .................................................................. 130
3.2.4.4.3. Antiandrogenii ........................................................................ 130
3.3. Agenþi care intervin în menþinerea homeostaziei calcice
ºi în remodelarea osoasã (Cristina Rus)................................................................. 131
3.3.1. Calciul....................................................................................................... 131
3.3.1.1. Dinamica osoasã a calciului............................................................ 131
3.3.1.2. Reglarea calcemiei ºi fosfatemiei ................................................... 132
3.3.1.3. Indicaþii de administrare a calciului .............................................. 132
3.3.1.4. Preparatele de calciu....................................................................... 133
3.3.2. Vitamina D ............................................................................................... 134
3.3.2.1. Activarea ºi acþiunea vitaminei D .................................................. 134
3.3.2.2. Indicaþiile administrãrii vitaminei D............................................. 135
3.3.2.3. Preparatele de vitamina D pentru administrarea oralã
ºi parenteralã ............................................................................................... 136
3.3.2.4. Hipervitaminoza D .......................................................................... 136
3.3.3. Calcitonina (CT) ....................................................................................... 136
3.3.4. Bifosfonaþii ............................................................................................... 137
3.3.5. Fluorul ...................................................................................................... 138
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VIII
4. Medicaþia sistemului nervos central (inclusiv anestezicele locale)
(Iosefina Corciovei Constantinescu) ............................................................................. 139
4.1. Anestezicele generale ....................................................................................... 139
4.1.1. Anestezicele generale inhaltorii.............................................................. 147
4.1.1.1. Anestezicele volatile........................................................................ 147
4.1.1.2. Anestezicele gazoase ....................................................................... 150
4.1.2. Anestezicele generale intravenoase ........................................................ 151
4.1.2.1. Barbituricele folosite cu anestezice generale................................. 151
4.1.2.2. Alte anestezice intravenoase .......................................................... 153
4.2. Anestezicele locale ............................................................................................ 155
4.3. Hipnoticele ........................................................................................................ 164
4.3.1. Hipnoticele barbiturice ............................................................................ 167
4.3.2. Hipnoticele nebarbiturice ........................................................................ 173
4.4. Sedativele ºi tranchilizantele........................................................................... 174
4.5. Stimulantele psihomotorii, medicaþia neurotropã;
analepticele respiratorii .......................................................................................... 178
4.5.1. Stimulantele psihomotorii....................................................................... 178
4.5.1.1. Amfetaminele .................................................................................. 179
4.5.1.2. Cafeina............................................................................................. 181
4.5.2. Medicaþia neurotropã............................................................................... 183
4.5.3. Analepticele respiratorii ºi stricnina ...................................................... 184
4.6. Deprimantele motorii centrale......................................................................... 184
4.6.1. Antiepilepticele ........................................................................................ 185
4.6.1.1. Fenitoina ºi alte hidantoine antiepileptice .................................... 186
4.6.1.2. Fenobarbitalul ºi primidona ........................................................... 186
4.6.1.3. Carbamazepina ............................................................................... 187
4.6.1.4. Acidul valproic................................................................................. 187
4.6.1.5. Succinimidele................................................................................... 188
4.6.1.6. Oxazolidindionele ............................................................................ 188
4.6.1.7. Alte antiepileptice ........................................................................... 188
4.6.1.8. Sulfamidele inhibitoare ale carboanhidrazei................................. 189
4.6.2. Antiparkinsonienele ................................................................................ 189
4.6.2.1. Antiparkinsonienele dopaminergice............................................... 190
4.6.2.2. Antiparkinsonienele anticolinergice .............................................. 192
4.6.3. Miorelaxantele centrale........................................................................... 192
4.7. Neurolepticele ................................................................................................... 193
4.7.1. Neurolepticele fenotiazinice .................................................................... 196
4.7.2. Neurolepticele tioxantenice ..................................................................... 199
4.7.3. Neurolepticele butirofenonice ................................................................. 199
4.7.4. Alþi compuºi de sintezã............................................................................ 199
4.8. Antidepresivele ºi litiul .................................................................................... 199
4.8.1. Antidepresivele triciclice ......................................................................... 200
4.8.2. Antidepresivele atipice ............................................................................ 202
4.8.3. Antidepresivele inhibitoare ale monoaminooxidazei (IMAO)................ 202
4.9. Analgezicele opiode........................................................................................... 205
4.9.1. Opiul ºi morfina ....................................................................................... 205
4.9.2. Alte analgezice opioide ............................................................................ 214
4.9.3. Antagoniºtii morfinei............................................................................... 217
4.10. Analgezicele, antipireticele, antiinflamatoarele nesteroidiene.................... 217
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IX
4.10.1. Salicilaþii ................................................................................................ 219
4.10.2. Derivaþii de pirazolon ............................................................................ 224
4.10.3. Derivaþii de para — amino — fenol.......................................................... 226
4.10.4. Indometacina.......................................................................................... 227
4.10.5. Alte antiinflamatorii antireumatice ..................................................... 228
4.10.6. Medicaþia antigutoasã ........................................................................... 228
5. Medicaþia diferitelor aparate ºi sisteme efectoare
(Valentin Stroescu, Ion Fulga)...................................................................................... 231
5.1. Digitalicele ºi alte medicamente care stimuleazã contracþia miocardului .... 231
5.1.1. Digitalicele (tonicardiacele)..................................................................... 231
5.1.2. Alte medicamente stimulante ale inimii ................................................ 239
5.1.2.1. Simpatomimeticele.......................................................................... 240
5.1.2.2. Glucagonul....................................................................................... 241
5.1.2.3. Aminofilina ...................................................................................... 241
5.1.2.4. Amrinona ºi milrinona.................................................................... 242
5.2. Antiaritmicele ................................................................................................... 242
5.2.1. Chinidina ºi antiaritmicele înrudite ....................................................... 244
5.2.2. Lidocaina ºi fenitoina .............................................................................. 245
5.2.3. Flecainida ºi encainida ............................................................................ 247
5.2.4. Propranololul ºi alte blocante beta — adrenergice .................................. 248
5.2.5. Verapamilul ºi alþi antagoniºti ai calciului ............................................ 248
5.2.6. Amiodarona ºi alte antiaritmice care prelungesc perioada refractarã.......... 249
5.3. Antianginoasele ................................................................................................ 250
5.3.1. Nitraþii organici ....................................................................................... 252
5.3.2. Blocantele beta — adrenergice ................................................................. 254
5.3.3. Antagoniºtii calciului............................................................................... 254
5.3.4. Alte antianginoase ................................................................................... 256
5.4. Medicaþia vasoconstrictoare............................................................................. 257
5.4.1. Vasoconstrictoarele folosite ca antihipotensive...................................... 257
5.4.1.1. Aminele simpatomimetice .............................................................. 258
5.4.1.2. Angiotensina.................................................................................... 260
5.4.1.3. Dihidroergotamina .......................................................................... 260
5.4.2. Medicamentele folosite pentru acþiunea vasoconstrictoare localã ........ 260
5.4.2.1. Aminele simpatomimetice folosite ca decongestive
ale mucoasei nazale ºi conjunctivei............................................................. 260
5.4.2.2. Ergotamina ºi alte medicamente antimigrenoase......................... 261
5.4.2.3. Vasopresina ..................................................................................... 262
5.5. Vasodilatatoarele antiischemice ...................................................................... 262
5.5.1. Blocantele alfa — adrenergice .................................................................. 263
5.5.2. Stimulantele beta — adrenergice ............................................................. 264
5.5.3. Vasodilatatoarele musculotrope folosite ca antiischemice .................... 264
5.6. Medicaþia antihipertensivã .............................................................................. 265
5.6.1. Antihipertensivele inhibitoare simpatice prin acþiune centralã ........... 268
5.6.2. Ganglioplegicele ....................................................................................... 270
5.6.3. Blocantele terminaþiilor simpatice.......................................................... 270
5.6.4. Blocantele alfa — adrenergice .................................................................. 273
5.6.5. Blocantele beta — adrenergice ................................................................. 273
5.6.6. Antagoniºtii calciului ca antihipertensive.............................................. 274
5.6.7. Vasodilatatoarele directe......................................................................... 274
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5.6.8. Diureticele ca antihipertensive ............................................................... 277
5.6.9. Antianginoasele ....................................................................................... 278
5.7. Medicaþia hipolipidemiantã ............................................................................. 279
5.8. Antianemicele ................................................................................................... 282
5.8.1. Fierul ºi alte metale................................................................................. 282
5.8.2. Cobalaminele ºi acidul folic..................................................................... 285
5.8.3. Factorii de creºtere hematopoietici ......................................................... 286
5.9. Medicaþia hemostaticã ..................................................................................... 286
5.9.1. Hemostaticele folosite local ..................................................................... 289
5.9.2. Hemostaticele folosite sistemic ............................................................... 290
5.10. Medicaþia antitromboticã (inhibitoare ale funcþiilor plachetare,
anticoagulante, fibrinolitice)................................................................................... 293
5.10.1. Medicamentele inhibitoare ale funcþiilor plachetare —
antiagregantele plachetare................................................................................ 293
5.10.2. Anticoagulantele .................................................................................... 295
5.10.2.1. Heparina ........................................................................................ 296
5.10.2.2. Anticoagulantele cumarinice ........................................................ 298
5.10.3. Medicaþia fibrinoliticã ........................................................................... 300
5.11. Antiulceroasele ............................................................................................... 301
5.11.1. Antiacidele.............................................................................................. 301
5.11.1.1. Compuºii de aluminiu ................................................................... 303
5.11.1.2. Compuºii de magneziu .................................................................. 303
5.11.1.3. Carbonatul de calciu ..................................................................... 304
5.11.2. Inhibitoarele secreþiei gastrice.............................................................. 305
5.11.2.1. Parasimpatoliticele ....................................................................... 305
5.11.2.2. Cimetidina ºi alte blocante H2 — histaminergice ........................ 307
5.11.2.3. Proglumida (medicaþia antigastrinicã) ........................................ 308
5.11.2.4. Acetazolamida (medicaþia inhibitoare de carboanhidrazã)......... 308
5.11.2.5. Inhibitoare ale pompei protonice.................................................. 308
5.11.3. Protectoarele mucoasei gastroduodenale ºi ale leziunii ulceroase.......... 309
5.11.3.1. Sãrurile de bismut......................................................................... 309
5.12. Stimulantele ºi substituentele secreþiilor digestive; antivomitivele;
purgativele; antidiareicele; antispasticele; antiflatulentele ................................. 310
5.12.1. Stimulantele ºi substituentele secreþiilor digestive............................. 310
5.12.2. Antivomitivele ........................................................................................ 311
5.12.3. Laxativele ºi purgativele ....................................................................... 312
5.12.3.1. Laxativele de volum ...................................................................... 313
5.12.3.2. Purgativele saline (purgative osmotice)....................................... 313
5.12.3.3. Purgativele stimulante ale motilitãþii intestinale
(purgative iritante)....................................................................................... 314
5.12.4. Medicaþia prokineticã ............................................................................ 316
5.12.5. Antidiareicele ......................................................................................... 316
5.12.5.1. Opioidele ºi alte medicamente înrudite folosite
ca antidiareice .............................................................................................. 316
5.12.5.2. Parasimpatoliticele ....................................................................... 316
5.12.5.3. Antidiareicele prin creºterea consistenþei scaunului,
cu acþiune absorbantã ºi protectoare .......................................................... 317
5.12.6. Antispasticele ......................................................................................... 317
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5.12.6.1. Antispasticele parasimpatolitice .................................................. 317
5.12.6.2. Antispasticele musculotrope......................................................... 318
5.12.7. Antiflatulentele ...................................................................................... 319
5.13. Antitusivele, expectorantele ºi surfactantul ................................................. 319
5.13.1. Antitusivele ............................................................................................ 319
5.13.2. Expectorantele ....................................................................................... 321
5.13.2.1. Expectorantele secretostimulante ................................................ 321
5.13.2.2. Secretoliticele ................................................................................ 322
5.13.3. Surfactantul ........................................................................................... 323
5.14. Antiastmaticele............................................................................................... 324
5.14.1. Simpatomimeticele bronhodilatatoare.................................................. 325
5.14.2. Parasimpatoliticele bronhodilatatoare ................................................. 330
5.14.3. Teofilina ºi aminofilina.......................................................................... 330
5.14.4. Cromoglicatul disodic ºi ketotifenul
(inhibitoare ale degranulãrii mastocitelor) ...................................................... 331
5.14.5. Modificatoarele leucotrienelor............................................................... 332
5.14.6. Glucocorticoizii în astmul bronºic ......................................................... 332
5.15. Diureticele....................................................................................................... 333
5.15.1. Tiazidele ºi alte diuretice cu acþiune de intensitate medie ..................... 340
5.15.2. Furosemidul, acidul etacrinic ºi alte diuretice cu acþiune intensã.......... 341
5.15.3. Spironolactona, triamterenul ºi alte diuretice antialdosteronice ........... 343
5.15.4. Manitolul ºi alte diuretice osmotice...................................................... 344
5.16. Ocitocicele ºi tocoliticele................................................................................. 345
5.16.1. Ocitocicele............................................................................................... 345
5.16.1.1. Ocitocicele folosite pentru inducerea ºi
susþinerea travaliului .................................................................................. 346
5.16.1.2. Ocitocicele folosite ca hemostatice uterine .................................. 346
5.16.2. Tocoliticele.............................................................................................. 347
5.16.2.1. Stimulantele beta — adrenergice .................................................. 347
5.16.2.2. Alte relaxante uterine ................................................................... 347
6. Chimioterapicele anticanceroase, imunodepresivele (Valentin Stroescu).......... 349
6.1. Agenþii alchilanþi ºi alte chimioterapice de sintezã care
afecteazã moleculele ADN....................................................................................... 357
6.1.1. Agenþii alchilanþi ..................................................................................... 357
6.1.2. Alte chimioterapice de sintezã care afecteazã moleculele de ADN................ 360
6.1.3. Antibioticele care afecteazã moleculele de ADN (agenþi intercalaþi) ........... 360
6.1.4. Epidofilotoxinele (inhibitori ai topoizomerazei) ..................................... 361
6.2. Analogii metabolici ºi alte chimioterapice care inhibã
sinteza acizilor nucleici ........................................................................................... 361
6.3. Asparaginoza .................................................................................................... 363
6.4. Alcaloizii toxici ai fusului................................................................................. 363
6.5. Hormonii folosiþi în tratamentul bolii canceroase .......................................... 363
6.6. Ciclosporina ...................................................................................................... 364
7. Antibioticele ºi chimioterapicele (Oana Andreia Coman) ............................... 365
7.1. Antibioticele ºi chimioterapicele — generalitãþi .............................................. 365
7.1.1. Mecanism de acþiune ............................................................................... 365
7.1.1.1. Inhibarea biosintezei peretelui microbian ..................................... 365
7.1.1.2. Inhibarea funcþiei membranei celulare.......................................... 367
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7.1.1.3. Inhibarea sintezei proteice ............................................................. 367
7.1.1.4. Inhibarea sintezei acizilor nucleici................................................. 367
7.1.2. Rezistenþa microbianã ............................................................................. 368
7.1.3. Spectrul de activitate ............................................................................... 370
7.1.4. Utilizarea clinicã a antibioticelor............................................................ 371
7.1.5. Chimioprofilaxia ...................................................................................... 373
7.1.6. Asociaþiile de antibiotice.......................................................................... 374
7.1.7. Principalele grupe de chimioterapice antimicrobiene ........................... 376
7.2. Penicilinele........................................................................................................ 377
7.2.1. Benzilpenicilina ºi alte peniciline asemãnãtoare................................... 381
7.2.2. Penicilinele antistafilococice ................................................................... 382
7.2.3. Penicilinele cu spectru lãrgit................................................................... 382
7.2.4. Penicilinele active pe Pseudomonas aeruginosa .................................... 383
7.2.5. Penicilinele active pe enterobacteriacee ................................................. 384
7.3. Cefalosporinele ................................................................................................. 384
7.4. Carbapenemii.................................................................................................... 387
7.5. Monobactamii ................................................................................................... 388
7.6. Tribactamii ....................................................................................................... 388
7.7. Aminoglicozidele ............................................................................................... 389
7.8. Tetraciclinele ºi cloramfenicolul ...................................................................... 391
7.8.1. Tetraciclinele............................................................................................ 391
7.8.2. Cloramfenicolul ........................................................................................ 394
7.9. Macrolidele antibacteriene............................................................................... 395
7.10. Antibioticele lincosamidice ............................................................................ 397
7.11. Antibioticele glicopeptidice ............................................................................ 397
7.12. Polimixinele ºi bacitracina............................................................................. 398
7.13. Chimioterapicele active în tuberculozã ......................................................... 399
7.13.1. Chimioterapicele antituberculoase majore........................................... 400
7.13.2. Chimioterapicele antituberculoase minore .......................................... 403
7.14. Sulfamidele antibacteriene ºi trimetoprimul................................................ 404
7.14.1. Sulfamidele antibacteriene ................................................................... 404
7.14.2. Trimetoprimul ºi asociaþiile trimetoprim — sulfamidã ........................ 406
7.15. Chinolonele antibacteriene, nitrofurontoina, metenamina.......................... 408
7.15.1. Chinolonele antibacteriene.................................................................... 408
7.15.2. Nitrofurantoina ºi metenamina ............................................................ 410
7.16. Chimioterapicele active în micozele sistemice .............................................. 411
7.17. Antiviroticele .................................................................................................. 414
7.17.1. Antiviroticele active faþã de virusul gripal ºi
virusul sinciþial respirator................................................................................. 414
7.17.2. Antiviroticele active faþã de virusurile herpetic,
varicelo-zosterian ºi citomegalic ....................................................................... 415
7.17.3. Antiviroticele active faþã de virusul imunodeficienþei umane............. 416
7.17.4. Interferonii ºi gama — globulinele ......................................................... 417
7.18. Chimioterapicele active în boli produse de protozoare ................................. 418
7.18.1. Chimioterapicele antimalarice .............................................................. 418
7.18.2. Chimioterapicele active în amebiazã, tricomonazã ºi giardiazã ......... 420
7.19. Antihelminticele ............................................................................................. 421
Bibliografie generalã ................................................................................................ 425
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Inhalaþia de vapori, gaze sau aerosoli urmãreºte fie efecte locale, fie
efecte sistemice. Spray-urile nazale vasoconstrictoare de exemplu pot
provoca descongestionarea mucoasei ºi dezobstruarea nasului la persoa-
nele cu guturai. Inhalarea de anestezice lichide foarte volatile sau gaze
realizeazã anestezia generalã. În acest caz efectul se instaleazã foarte
repede deoarece suprafaþa de absorbþie alveolarã este foarte mare iar cir-
culaþia la acest nivel este bogatã. Inhalarea de aerosoli, conþinând sub-
stanþe bronhodilatatoare sau antiinflamatorii, este modalitatea curentã
de tratament al astmului bronºic. Dimensiunile optime ale particulelor
dispersate în mediu gazos sunt de 1 — 8 Pm, pentru a asigura acþiunea
localã la nivelul bronºiolelor.
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8 FARMACOLOGIE
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10 FARMACOLOGIE
1.1.5.2. Biodisponibilitatea
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Cpo Cpo
Bd% 100 sau F
Cpiv Cpiv
D
Vd
Co
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